CC BY
44
Обмен опытом
К.А. Бочарова
Белгородский государственный университет
Иммунокорригирующая эффективность рибосомального комплекса при профилактике острых респираторных инфекции у детей с бронхиальной астмой
Контактная информация:
Бочарова Ксения Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 2 Белгородского государственного университета
Адрес: 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85, тел.: (4722) 75-30-64, e-mail: Bocharova_k@bsu.edu.ru Статья поступила: 18.07.2011 г., принята к печати: 22.08.2011 г.
Представлены результаты изучения эффективности рибосомального комплекса (Рибомунил) в профилактике острых респираторных инфекций (ОРИ) у часто и длительно болеющих детей с бронхиальной астмой средней тяжести. Совокупность имеющихся данных многоцентровых исследований, а также результаты собственного наблюдения позволяют сделать вывод, что препарат оказывает положительное влияние на динамику основных клинических симптомов ОРИ у детей с бронхиальной астмой средней тяжести, уменьшает потребность в антибактериальной терапии, ускоряет процесс выздоровления.
Ключевые слова: часто болеющие дети, бронхиальная астма, острая респираторная инфекция, рибосомальный комплекс, профилактика.
Бронхиальная астма (БА) — хроническое аллергическое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Заболевание занимает ведущее место в структуре хронической патологии органов дыхания [1]. У детей с аллергопатологией в два раза чаще развиваются острые респираторные инфекции (ОРИ) [2], а также осложнения ОРИ, связанные с активацией условнопатогенной и патогенной микрофлоры [3]. Дети с БА при лечении респираторных инфекций чаще подвергаются
повторным курсам антибактериальной терапии с целью уменьшения риска хронизации заболеваний [4]. ОРИ, кроме того, часто предшествуют манифестации БА, что способствует усилению сенсибилизации слизистой оболочки бронхиального дерева к экзогенным аллергенам и прогрессированию заболевания [5]. На фоне частых ОРИ формируется и закрепляется гиперреактивность бронхов.
ОРИ занимают ведущее место в структуре заболеваемости детского населения. Основная причина — имму-
89
K.A. Bocharova
Belgorod State University
Immunocorrection efficacy of ribosomal complex in prophylaxis of acute respiratory infections in children with bronchial asthma
The article presents the results of a study of ribosomal complex (Ribomunyl) in prophylaxis of acute respiratory infections (ARI) in frequently and long sick children with moderate bronchial asthma. The data from multicenter studies and the results of proper experience show beneficial effect of the drug on the dynamics of main clinical symptoms of ARI in children with moderate bronchial asthma. Ribosomal complex decreases of the need of treatment with antibiotics and improves the recovery.
Key words: frequently sick children, bronchial asthma, acute respiratory infection, ribosomal complex, prophylaxis.
Обмен опытом
нологическая незрелость детского организма, а у детей с аллергозаболеваниями — особенности иммунологического ответа. При допустимой частоте ОРИ (согласно рекомендациям международной группы иммунологов: до 9 раз в год — у дошкольников, до 6 раз в год — у школьников [6]) и неосложненном их течении у детей происходит формирование адаптивного иммунного ответа, развитие и становление нормального функционирования иммунной системы [7]. Однако слишком частые эпизоды респираторных инфекций могут приводить к формированию хронической патологии, нарушению физического и нервно-психического развития, ограничению социальной адаптации ребенка. Расходы на лечение и уход за ребенком с частыми эпизодами ОРИ наносят ощутимый экономический ущерб семье ребенка и бюджету страны [8], поэтому профилактика частых респираторных инфекций является актуальной задачей.
Одним из эффективных методов профилактики частых ОРИ является применение системных иммуномодуляторов микробного происхождения, назначение которых не требует предварительного обязательного иммунологического обследования пациента. Иммуномодуляторы микробного происхождения, по сути, не являются вакцинами, не приводят к формированию длительной иммунологической памяти, значимо не влияют на уровень иммуноглобулинов в биологических средах организма. Механизм действия данных препаратов связан с усилением естественной защиты организма против ряда возбудителей респираторных инфекций. Эффект реализуется посредством стимуляции клеток врожденного иммунитета и синтеза противовоспалительных цитокинов [9].
В группе иммуномодуляторов микробного происхождения, которые с успехом применяются для профилактики частых ОРИ в педиатрии, особый интерес представляет рибосомальный комплекс — Рибомунил. Препарат состоит из рибосомальных фракций наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей: Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae и мембранных фракций K. pneumoniae. При приеме per os препарат, являясь иммуномодулятором системного действия, стимулирует систему иммунитета организма через активацию клеток, локализованных в лимфоидных фолликулах слизистой оболочки кишечника. Это приводит к активации Th1 и В лимфоцитов. Важным моментом действия препарата является доказанное увеличение синтеза секреторного иммуноглобулина (IgA), который фиксируется на слизистых оболочках дыхательных путей и поддерживает их защитную барьерную функцию, а также увеличение синтеза интерферона (ИФН) у [10]. Оценка эффективности профилактического лечения с применением рибосомального комплекса при частых ОРИ изучалась неоднократно [11], однако крупных исследований профилактической эффективности данного препарата у пациентов с хроническими фоновыми заболеваниями не проводилось.
Ниже представлены результаты изучения эффективности применения рибосомального комплекса для профилактики ОРИ у часто болеющих детей с БА средней тяжести. Исследование проведено на базе городской детской поликлиники № 4 (Белгород) и медицинского факультета БелГУ Под амбулаторным наблюдением в течение 12 мес находились 40 детей в возрасте 7-12 лет с подтвержденным диагнозом БА средней степени тяжести и имевших более 6 эпизодов ОРИ за предыдущий до начала исследования год. На каждого включенного в исследование пациента было получено подписанное родителями (опекунами) информированное согласие до начала
наблюдения. В исследование не включали детей с первичными иммунодефицитными состояниями, острым ОРИ на момент начала исследования, тяжелыми системными аллергическими реакциями в анамнезе, непереносимостью компонентов исследуемого препарата, тяжелыми сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, туберкулез, хронические заболевания печени, почек, ВИЧ, онкозаболевания), а также применявших иммунокорригирующие препараты за 6 мес до начала наблюдения. При несоблюдении назначений врача пациент мог быть исключен из исследования.
Детям, включенным в исследование, проводилась базисная терапия БА согласно рекомендациям Национальной программы стратегии и профилактики БА (салметерол в дозе 100 мкг + флутиказон — по 500 мкг в сут в 2 приема) с удовлетворительным контролем БА. Из числа детей, находившихся под наблюдением, 20 получали рибосомальный комплекс (Рибомунил, Пьер Фабр, Франция) по рекомендуемой схеме: 0,75 мг утром натощак, ежедневно первые 4 дня каждой недели в течение трех недель подряд, в последующие 2-5 мес — первые 4 дня каждого месяца. Группу сравнения составили 20 детей, лечение которых включало только симптоматические средства.
Повторные наблюдения за детьми (как основной, так и группы сравнения) проводили ежемесячно, в течение 12 мес. Оценивали число перенесенных ОРИ, длительность и характер обострений БА, их связь с фактом развития ОРИ, тяжесть заболевания, необходимость в применении антибиотиков. Профилактическую эффективность рибосомального комплекса оценивали после окончания курса лечения (через 6 мес) в течение последующих 6 мес в процессе катамнестического амбулаторного наблюдения.
Всем детям до и после окончания лечения было проведено лабораторное обследование, в том числе клинический анализ крови и мочи, исследование некоторых параметров иммунного статуса методом ИФА с использованием анализатора Multiscan и проточной цитометрии с использованием стандартных тест-систем и анализа результатов на цитометре Beckman coulter (США). Лабораторные исследования проводились централизованно на базе Областной клинической больницы Белгорода и Клиники лечебно-профилактической медицины БелГУ Статистический анализ полученных данных проведен с помощью пакета программ STATISTICA 5.0 (StatSoft Inc, США). Количественные признаки описаны с помощью среднего арифметического значения ± стандартное отклонение. Различия в частоте дискретных признаков в независимых группах оценены с помощью критерия Пирсона х2 или точного критерия Фишера при числе наблюдений в одной из ячеек 4-польной таблицы менее 5. Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.
Сравниваемые группы были сопоставимы по полу и возрасту. В основную группу были включены 14 мальчиков и 6 девочек, средний возраст — 9,2 ± 3,1 лет; в группу сравнения — 13 мальчиков и 7 девочек, средний возраст — 8,9 ± 2,7 лет. Состояние здоровья всех детей было схожим, у всех было отмечено более 6 эпизодов ОРИ в течение предшествовавшего исследованию года.
В 1-й мес на фоне приема рибосомального комплекса ОРИ перенесли 7 (35%) детей. Ни в одном случае не потребовалось назначения антибиотиков. Течение ОРИ у 2 детей, заболевших на 10-12-й день, было легким (субфебрилитет, слабо выраженная интоксикация, ринит — 1-3 дня). Во время приема рибосомального комплекса не зафиксировано каких-либо побочных эффектов, препарат хорошо
РИБОМУНИЛ
ТАБЛЕТКИ
4 таблетки 0,75 мг
1 Доза а 1 таблетко
А пакетика , доза а 1 пакетик.
с„ос«а
рас’^'-*‘ _
РИБОМУНИЛ
гранулы ДЛЯ прМТОТОвЛвНИЯ р8СТ°Ю
дт, приема пиутрь
УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА РЕЦИДИВОВ БОЛЕЗНИ
СОКРАЩЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
УМЕНЬШЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ
@119435, Москва, Саввинская наб., д. 11 Тел.: (495) 789 95 33; Факс: (495) 789 95 34 Р1бГГ0 РаЬге www.pierre-fabre-russia.ru
Обмен опытом
Число эпизодов Основная группа, абс. (%) Группа сравнения, абс. (%) р
0 5 (25) 0 0,047
1-2 12 (б0) 8 (4G) 0,20б
3-5 2 (10) 10 (50) 0,014
б и более 1 (5) 2 (10) 1,000
переносился детьми. В группе сравнения в течение 1-го мес заболели 8 (42%) детей, из них двоим были назначены антибактериальные препараты в связи с развитием интеркуррентных заболеваний. В последующие 5 мес заболеваемость у детей, получавших рибосомальный комплекс, была ниже, чем у детей в группе сравнения (табл.). Количество обострений БА в течение указанного срока уменьшилось в среднем в 2,9 ± 0,5 раза. Тяжелых обострений БА в течение анализируемого периода у детей группы сравнения не выявлено. Следует также отметить, что у 5 (25%) детей на фоне применения рибосомального комплекса ни разу не зафиксировано обострений астмы за год наблюдения.
В течение последующих 6 мес после завершения лечения с использованием рибосомального комплекса, включая осеннее-зимние месяцы эпидемического подъема заболеваемости ОРИ, респираторную инфекцию перенесли
5 (15%) детей в группе пациентов, получавших препарат, и 15 (50%) — в группе сравнения. У детей первой группы развития осложнений ОРИ не зафиксировано, тогда как в группе сравнения — у 4 (12%). Таким образом, назначение рибосомального комплекса снизило частоту ОРИ не только во время приема препарата, но и в последующие 6 мес. Всего из числа детей, получавших препарат, ни разу не заболели 5 человек, в то время как в группе сравнения переболели все дети, некоторые — неоднократно.
За весь период наблюдения (12 мес) в группе детей, принимавших рибосомальный комплекс, только 2 ребенка получили антибактериальную терапию по поводу ОРИ, в группе сравнения — 7 (35%).
Изучение иммунологических параметров исходно и через 6 мес после завершения активной фазы лечения показало, что назначение рибосомального комплекса не изменило содержание ^Е. Уровень ИФН у имел тенденцию к повышению, что может свидетельствовать о повышении способности клеток периферической крови на фоне лечения препаратом вырабатывать данный цитокин. При анализе средних значений уровней ^, М и G в сыворотке крови статистически значимых изменений у детей в сравниваемых группах не выявлено. Оценка состояния местного иммунитета по данным иммунологического тестирования смывов со слизистой оболочки носоглотки у детей, принимавших рибосомальный комплекс, выявила увеличение уровня секреторного ^ после терапии (с 1,3 ± 0,1 до 11,2 ± 3,8 пг/мл). В группе сравнения изменения этого показателя не отмечено (исходно — 1,2 ± 0,5; через 6 мес — 1,0 ± 0,3 пг/мл).
Результаты полученных исследований клинической эффективности препарата согласуются с данными многоцентровых зарубежных исследований [9], проведенных с целью изучения его влияния на иммунный статус у больных бронхолегочными заболеваниями и часто болеющих ОРИ.
Заключение
Рибомунил может быть показан для профилактики повторных ОРИ у детей, страдающих БА. Его назначение снижает частоту, тяжесть и длительность респираторных инфекций, уменьшает потребность в антибактериальных препаратах как во время курса лечения, так и в течение
6 мес после него.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (3-е изд.). — М.: Атмосфера, 2008. — 108 с.
2. Сенцова Т. Б., Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Короткова Т. Н. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями // Вопросы современной педиатрии. — 2003; 2 (3): 8-15.
3. Намазова Л. С., Балаболкин И. И., Ботвиньева В. В. Терапия бактериальными иммуномодуляторами детей с аллергическими заболеваниями. Опыт применения Рибомунила в российской педиатрической практике: Пособие для педиатра. — М., 2002. — С. 90-98.
4. Bene M., Kahi L., Perruchet A. et al. Бактериальные лизаты и рибосомы — стимуляторы специфического иммунного ответа. Сравнительное исследование // Современная педиатрия. — 2005; 3 (8): 1-3.
5. Богомильский М. С., Гаращенко Т. И., Маркова Т. П. Актуальные проблемы пульмонологии / Сборник трудов под ред. А. Г. Чуча-лина. — М., 2000. — С. 785-799.
6. The 10 warring signs of primary immunodeficiency. The Jeffrey Modell Foundation. URL: http://npi.jmfworld.org/patienttopatient/ index.cfmsection=warning sings (October 6, 2003).
7. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: Пособие для врачей / под ред. М. Г. Романцова. — СПб., 2006. — 96 с.
8. Ярцев М. Н., Яковлева К. П., Плахитенко М. В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». — М.: Фармарус Принт, 2006. — С. 3-31.
9. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. — 2003; 4: 196-203.
10. Bellanti J., Olivieri D., Serrano E. Ribosomal immunostimulation: assessment of studies evaluating its clinical relevance in the prevention of upper and lower respiratory tract infections in children and adults // BioDrugs. — 2003; 17 (5): 355-367.
11. Бойль П., Робертсон К., Белланти Дж. А. Мета-анализ опубликованных клинических испытаний Рибомунила в профилактике бронхолегочных и ЛОР-инфекций // Медицинские новости. — 2000; 9: 32-33.
