Иммунный статус пациентов с поздними лучевыми повреждениями, развившимися в отдаленные сроки после комбинированного лечения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Иммунный статус пациентов с поздними лучевыми повреждениями, развившимися в отдаленные сроки после комбинированного лечения

Кузьмина Е. Г., Пантелеева Е.С., Непрнаа Г.С.,

Ватнп О.Е., Снроткнна Н.П., Полнтюкова Н.А., Дорошенко JT.H.

Медицинский радиологический научный центр РАМН Обнинск, Россия

Как известно, применение лучевого лечения самостоятельно и в различных комбинациях с химиотерапией и оперативным вмешательством приводит к развитию дисбаланса в иммунной системе с преобладанием иммунодепрессии. При благоприятном течении постлучевого и постоперационного периодов в течение 2-5 лет происходит значительное восстановление иммунитета, которое, однако, не всегда бывает полным. При превышении индивидуальной толерантности к облучению в здоровых тканях, находящихся в непосредственной близости от опухоли и подвергшихся лучевому воздействию, развиваются воспалительные процессы, в ряде случаев приводящие к формированию поздних лучевых повреждений (ПЛП).

В настоящей работе выполнена оценка состояния иммунитета у больных с ПЛП, развившимися в отдаленные сроки после комбинированного лечения злокачественных новообразований различной нозологии (рак легких, ЖКТ и гинекологической сферы).

Наблюдали 82 человека, проходивших лечение по поводу ПЛП в МРНЦРАМН в 1992-1998 гг., получивших программы комбинированного лечения онкозаболеваний 3-27 лет назад. Среди них: больные с дерматитами - 5, лучевыми язвами конечностей -30, лучевыми отеками и слоновостью -11, нневмосклерозом и пневмофиброзом - 18, циститами и ректитам и -9. тазовым фиброзом — 7, проч ие — 4.

В иммунном статусе изучены количественные и функциональные характеристики основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток с использованием проточной цитофлуориметрии (FACScan) и моноклональных антител фирмы BECTON DICKINSON и других методов. Изучали численность и функцию Т-, В-, НК- и фагоцитирующих клеток.

В общей группе больных выявлены значительные изменения в иммунной системе. По сравнению с данными группы здоровых доноров - отмечена значительно более высокая дисперсия показателей, наиболее часто, в сторону их снижения. Более глубоко изменения выражены в популяциях Т- и НК-клеток. В системе Т-клеток снижены: относительное и абсолютное содержание Т-общих (CDS*, CD5*) и Т-хелперов (CD4') в 1,5 раза, в том числе клеток, имеющих маркеры активации (антигены главного комплекса гистосовместимости II типа, CD3’HLADR* и рецепторы для ИЛ-2, CD25+), атаюке пролиферация Т-клеток, оцениваемая по ФГА- индуцированной РБТЛ, и цитотоксичность лимфоцитов (лизис клеток линии MOLT-4 в соотношении эффектор: мишень 25:1, 12:1 и 6:1). Численность

НК-клеток также снижена в 1,5 раза. В системе В-клеток нарушения выражены менее резко: у 30-35% больных повышено число В-клеток (CD 19') и уровень сывороточного IgG. Фагоцитоз - в пределах нормы, хотя вариация индивидуальных показателей значительно превышает ее.

Сравнение состояния иммунной защиты при различных типах ПЛП выявило большую глубину нарушений при развитии лучевых повреждений тазовых органов: при тазовом фиброзе, ректитах и циститах. У этих больных выявляются признаки хронического воспаления - лейкоцитоз за счет повышения относительного и абсолютного содержания нейтрофилов (в среднем, в 1,5-2 раза), снижение относительного уровня лимфоцитов до нижней границы нормы (22-24%), их абсолютного числа - до 2/3 нормы и большая степень снижения числа Т-клеток (общих, хелперов и активированных форм снижено в 2-2,5 раза, CD47CD8' — в 1,5 раза) и НК-клеток (снижено в 2 раза). При средней нормальной численности В-клеток уровень сывороточного IgG снижен. При слоновости, напротив, чаще развивается относительный лимфоцитоз (среднее — 44,3%) и отмечается высокий разброс показателей функционального состояния лимфоцитов (повышение спонтанной РБТЛ и уровня сывороточного IgG). При развитии дерматита, лучевых язв и пиевмосклероза нарушения совпадают с отмечавшимися в общей группе больных с ПЛП.

Т.о., при ПЛП часто развиваются вторичные имму-нодефицитные состояния, затрагивающие преимущественно Т- и НК-клетки., что требует принятия мер по иммунореабилитации этих больных.

Индукция гибели Т-клеточной гибридомы 2В4 ингибиторами митохондриальных функций. Защитный эффект онкобелка BCL-2

ЛысюкЕ.Ю.1,2, Полосухина Е.Р.2, Барышников АЛО.,2 Черняк Б.В.1

НИИ ФХБ им. А. Н. Белозерского МГУ, Москва Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина РАМН. Москва

Снижение концентрации АТФ в клетке является одной из основных причин ее гибели. Механизм гибели и участие в этом программированной клеточной смерти в настоящее время плохо изучен. Онкобелок Вс1-2 защищает клетку от апоптоза, вызванного различными факторами.

Целью работы было изучение механизма гибели клеток под действием ингибиторов митохондриальных функций.

Материалы н методы. Для исследований использовались линия клеток Т-клеточной гибридомы 2В4, трансформированная вектором, содержащим ген bcl-2 (2В4/ Ьс12), и контрольной плазмидой (2В4), любезно предоставленные Dr. Ch. Zacharchuk (USA). Экспрессию белка bcl-2 изучали с помощью реакции иммунофлуоресценции с моноклональными антителами Bcl-2/FITC (clone 124, DAKO) на проточном цитофлуориметре FACScan