CC BY
31
УДКб1б.993:б1б.5-002.828-078:57б.8.077.3
З.Р. Хисматуллина, А.Ю. Султанбаева, ЮЛ. Медведев
ИММУННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЗООАНТРОПОНОЗНОЙ ТРИХОФИТИЕЙ ПРИ РАЗНОМ РАЗВИТИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ОЧАГАХ МИКОЗА
Зооантропонозная трихофития, обусловленная зоофильными трихофитонами ('Trichophyton verrucosum, Trichophyton mentagropbytes var, gupseum и др.), протекает как правило в виде очаговых инфильтратив-ных поражений гладкой кожи и волосистой части головы [4]. При этом в процессе лечения антифунгальными препаратами в некоторых случаях отмечается трансформация инфильтративных очагов в более деструктивные - нагноительные [1]. Известно, что ведущим фактором инактивации дерма-тофитов в организме выступают фагоцитирующие клетки [2,10]. Поскольку процессам иммуногенеза зооантропонозной трихофитии свойствененно в основном лимфоците-посредованное подавление способности фагоцитов инактивировать клетки гриба-возбудителя [6), нами было проведено изучение изменений иммунной реакции на возбудитель у больных при разном развитии воспалительных явлений в очагах микоза. Учитывая, что ведущими факторами кооперации клеток иммунной системы (в том числе лимфоцитов и фагоцитов) выступают цитокины (5], в крови больных зооантропонозной трихофитией также определялось содержание ряда цитокинов.
Материалы и методы
Работа выполнена с использованием результатов клинико-иммунологического
обследования 28 больных в возрасте от 12 до 17 лет, госпитализированных в микологическое отделение Республиканского кож-но-венерологического диспансера г. Уфы. Инфильтративная трихофития волосистой части головы была диагностирована у 21, инфильтративная трихофития гладкой кожи - у 7, Во всех случаях диагноз был подтвержден микроскопически и культурально. Больные получали стандартное лечение: гризеофульвин из расчета 18 мг на кг веса больного, очаги поражения смазывались 2%-ным спиртовым раствором йода и 33%-ной серной мазью. У пациентов при поступлении и в процессе лечения определяли степень иммунной реактивности в отношении грибов-возбудителей. Уровень клеточного иммунитета оценивали в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с цитоплазматическим антигеном трихофи-тонов (ЦАТ), концентрацию циркулирующих в крови специфических антител - в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с эритроцитами, сенсибилизированными этим же антигеном, а фунгицид-ную активность лейкоцитов крови - по их способности инактивировать живые микроконидии трихофитона методом мерного высева [2]. Параллельно в крови оценивалась концентрация цитокинов. Содержание ряда ведущих цитокинов - альфа-фактора
некроза опухоли (ФНО-а), интерлейкинов -ИЛ-10, ИЛ-4 и гамма- интерферона (ИФ-у) выявляли с помощью иммуноферментных тест-систем для определения ФНО-а человека, набора реагентов РгоСоп И-1р и РгоСоп 11-4, набора реактивов ♦ИФА-1РЫ-йашта», предназначенного для количественного определения гамма-интерферона человека в исследуемых образцах методом твердофазного иммуноферментного анали-за 17].
результаты и обсуждение
В ходе проведения терапии у большинства пациентов (22) отмечалась регрессия воспалительных явлений в очагах поражения: контуры очагов сглаживались, гиперемия бледнела, инфильтрация уплощалась, элементы шелушения на поверхности оча-
гов разрешались. К моменту выписки из стационара (19-22-й день) очаги не контуриро-вались, кожа в очагах была обычной окраски, шелушение полностью прекращалось. В то же время у 6 больных (несмотря на проводимое лечение) воспалительные явления в очагах усиливались. К 4-5-му дню госпитализации в этих очагах отмечалось гнойное расплавление инфильтратов, в последующем (к 15-му дню лечения) наблюдалось обратное развитие воспалительных явлений - прекращение пиарреи, уплощение элементов, разрешение инфильтрации и гиперемии с формированием рубцовой атрофии. При ретроспективной оценке иммунной реактивности в отношении грибов-возбудителей в двух названных группах были выявлены серьезные различия (табл.1).
Таблица 1
Уровень фунгицидности лейкоцитов крови, клеточного иммунитета по результатам РТМЛ и специфических антител в РИГА с ЦАТ у больных с инфильтративной трихофитией без последующего перехода в нагноительную форму и при последующей трансформации в нагноительную форму (до качала лечения}
Инфильтративная трихофития Показатели специфической иммунной реактивности
Инактивация лейкоцитами конидий трихофитона (% от нормы) РТМЛ с ЦАТ (угнетение миграции, %) Уровень антител (1од 2 титров РПГА)
Без последующего перехода в нагноительную форму (п~22) 97,36+12,44 42,52+8,66 0,75+0,56
С последующей трансформацией в нагноительную форму (1=6) 62,14+22,56* 20,75+7,25* 4,25+0,87*
Примечание: '-различие показателей достоверно (р<0,05)
Как следует из приведенных в таблице результатов, у больных инфильтративной трихофитией, в последующем трансформировавшейся в нагноительную, при поступлении в стационар (в отличие от пациентов
без последующего формирования нагнои-тельного процесса) отмечалось достоверно более выраженное подавление фунгицидной способности фагоцитов в отношении клеток возбудителя и низкие показатели активно-
сти клеточного иммунного ответа на антигены фиба (РТМЛ), сопутствовавшие достоверно более высокому уровню содержащихся в крови специфических антител.
При оценке цитокинового статуса у больных с инфильтративной трихофитией при поступлении выявлено выраженное увеличение содержания в крови всех исследованных цитокинов (табл. 2). При этом в группе пациентов с последующим перехо-
дом инфильтративного процесса в нагнои-тельный возрастание концентрации в крови ИФ-у (ведущий цитокин поддержки клеточ-ноопосредованного иммунитета) был достоверно менее выраженным, а ИЛ-4 (основной иммуномедиатор, обеспечивающий возникновение и течение гуморального иммунного ответа) достоверно более высоким, чем 8 группе пациентов, у которых такой трансформации не наблюдалось.
Таблица 2
Содержание в крови ведущих цитокинов у больных с инфильтративной трихофитией (ИТ) без последующего перехода в нагноительную форму и при последующей трансформации в нагноительную форму (до начала лечения)
Исследуемые группы ФНО-а, лг/мл ИЛ-1р, пг/мл ИЛ-4, пг/мл ИФ-у, пгУмл
ИТ без последующего перехода в нагноительную (группа 1, п-22) 155,8+29,6* 138,6+44,3* 82,5+22,4*" 216,5+14,4* **
ИТ с последующей трансформацией в нагноительную (группа 2, п=6) 168,5+38,8* 118,4+39,7* 192,4+29,6* ** 34,8+24,2* **
Практически здоровые дети <л=21) 35,7+7,2 41,7+16,4 42,1+8,2 38,6+9,5
Примечание: *-различие с показателями практически здоровы* лиц достоверно (р<0,05); ** - различие между показателями 1 -й и 2-й групп достоверно (р<0,05)
Известно, что инфекция, обусловленная трихофитонами, может вызывать клеточный и гуморальный варианты иммунного ответа на антигены возбудителя, различающиеся по защитной активности (протек-тивный - клеточный и слабопротектив-ный - гуморальный) и обладающие взаимоугнетающим влиянием. В основе превалирования у больных клеточного или гуморального типа иммунного ответа при дермато-фитиях лежат различные причины, в том числе и генетического плана {3]. Поэтому при трихофитии интенсивное накопление специфических антител отмечается в условиях угнетения клеточного иммунного отве-
та и сопутствует более тяжелым микотиче-ским поражениям [8,9]. Данное представление подтверждают и материалы, полученные при исследовании цитокинового статуса больных зооантропонозной инфильтративной трихофитией. Так, если содержание островоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-1р) было увеличено в равной степени у всех наблюдавшихся пациентов, то у больных с благоприятным течением инфильтративной трихофитии (обратное развитие воспалительных явлений) на 4-5-й день лечения превалировал цитокин поддержки клеточного варианта иммунного ответа (ИФ-у), а при неблагоприятном развитии
процесса (нагноение инфильтратов) - гуморального (ИЛ-4).
Приведенные данные позволяют заключить, что одним из ведущих факторов развития воспалительных явлений в очагах зооантропонозной трихофитии являются особенности иммунного реагирования организма больных на грибы-возбудители. Исследование уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов служит прогностическим фактором в определении характера течения воспалительного процесса в очагах зооантропонозной трихофитии.
библиографический список
1. Кашкии ПЛ. Руководство по медицинской микологии / ПЛ. Кашкии, НД. Шекшшж - М,: Медицина, 1978. - 325 с
2. Медведев ЮА. Молекулярно-клеточ-ные механизмы иммуногенеза при зооноз-ной трихофитии-. Дис.... д-ра мед, наук. - М, 1988.-240 с.
3. Медведев ЮА. Особенности кооперации иммуноцитов двух линий мышей, оп-позитных по чувствительности к дермато-фитозам, при иммунном ответе па антигены возбудителя / ЮА. Медведев, КЛ. Кашкии, А.Ф. Киркин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1988. - №6. -С.69.
4. Петеров ПН. Трихофития зооан-тропонозная / ПЛ. Пестрев. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 124 с.
5. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Д. Б1юстофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. -582 с.
6. Супрессия фагоцитоза как один из факторов возникновения глубоких клинических форм трихофитии / ЮА. Медведев, ЕК Ачехин, АГ Ярмухамедова, ТЛ. Выговская
// Актуальные вопросы медицинской микологии. - 1987. - №4. - С.57.
7. Хаитов РМ. Экологическая иммунология / РМ Хаитов, БВ. Пинегин, ХМ. Иста-мов. - М - ВНИРО, 1995. - 220с.
8. Хисматумжа ЗР. Клинико-иммунологическое своеобразие трихофитии, обусловленной Tmrrucosum, Tmenta-grophytes van gypseum, 'I'quinckeanum: Дис.... канд. мед. наук / ЗР. Хисматумина. - Уфа, 1995.- 124 с.
9. Bracbmi Z Depressed cell-Mediated Immuniiy in Chronic dermatophyte infections / Z. Bracbmi, B. Siantad, F. Marilli // Immunology'. - 1980. - Vol.2. - № 6. - P. 143-153.
IQ.Calderon R. Fungicidal activity of human neutrophyls and monocytes on dermatophyte fungi Trichophyton quinckeanum and Trichophyton rubrum / R. Calderon, R.. Hay // Immunology. - 1987. - Vol.6. - № 3- - P. 289-295.
7.R. KhismatuUina, A.Yu. Sutiattbaeva, Yu.A. Medvedev
IMMUNE CHANGES IN ZOOANTHROPONOUS TRICHOPHYTOSIS PATIENTS WITH DIFFERENT DEVELOPMENT OF INFLAMMATORY PROCESS IN MYCOSIS FOCI
Results of investigation of changes in immune system caused by agents in 28 patients with zooanthroponous trichophytosis with different development of inflammatory processes in lesion foci are presented in the paper. It has been shown that intensive accumulation of specific antibodies in trichophytosis is noted in conditions of cellular immune response suppression; it is accompanied by prevalence of anti-inflammatory cytokine IL-4 that is clini-
cally manifested by transformation of infiltrative forms into more severe ones - suppurative.
Keywords: zooanthroponous trichophytosis, cellular immunity, humoral immunity, cytokines.
ВПО Башкирский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ,
г. Уфа
Материал поступил в редакцию 20.09.06
УДК 616.61-002:618.3
Т. Г. Емельянова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГЕСТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА
Особенности клиники острого геста-ционного пиелонефрита, диагностики и лечения требуют дальнейшего изучения в связи со значительным ростом заболеваемости пиелонефритом и распространением его атипичных форм у беременных, В настоящее время у 23,4% беременных развивается острый гестационный пиелонефрит, у 70% больных пиелонефрит протекает латентно, но его отрицательное воздействие на беременность и ее исход для матери и плода сохраняется (ГГ. Грачева, 1996; Ники-форовский, 2002; А.Б. Ганжуров, 2003; С.В. Гущин, 2002;^В.НШ, 2005).
Поиск эффективного лечения гестаци-онного пиелонефрита имеет значение и для профилактики осложнений у новорождённого в связи с тем, что развитие плода происходит на фоне острой инфекции и при отсутствии полноценного плацентарного барьера. Поэтому риск формирования первичной плацентарной недостаточности и патологии плода у этих женщин остаётся самым высоким (Н.Ю. Владимирова, 2001). Многие авторы указывают на многократные обострения пиелонефрита, увеличение количества осложнений при беременности и
родах, внутриутробное инфицирование и гипотрофию плода, снижение иммунологической реактивности у матери и новорожденного (М.Г. Арбулиев, 2002; Л.Б. Брагина, 2000). Лечение беременных с острым гес-тационным пиелонефритом имеет свои особенности, так как во время беременности необходимо предусмотреть не только ликвидацию воспалительного процесса в почках у матери, но и, используя медикаментозные средства, не нанести вреда плоду, особенно, в I триместре беременности во время органогенеза. Спектр разрешенных к применению во время беременности антибиотиков невелик, многие организмы в настоящее время резистентны к традиционно используемым в акушерстве препаратам. Оперативные методы лечения острого гестаци-онного пиелонефрита позволяют проводить консервативную терапию в полном объёме, избежать дальнейшего развития воспалительного процесса и добиться стойкой декомпрессии верхних мочевыводящих путей (В.Н. Журавлёв, 2000; Н.К. Нечипоренко, 2000).
Цель работы - изучение эффективности хирургических методов лечения и их
