CC BY
32
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология заболеваний мочевыделительной системы Immunology of urinary system diseases
ТАБЛИЦА. ЗНАЧЕНИЯ ЧАСТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВР ^±а) У ПАЦИЕНТОВ С ТПН И В ГРУППЕ КОНТРОЛЯ (К ТЕЗИСАМ СОЛОМАТИНОЙ Л.В. И ДР.)
IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, CRP,
пг/мл пг/мл пг/мл пг/мл мг/дл
Контроль 2,0±0,5 5,6±1,6 4,9±0,0 4,3±1,0 0,25+0,23
Хронический гломерулонефрит 8,5±14,6* 249±475* 5,5±2,4 110+139* 0,75+0,67*
Хронический пиелонефрит 5,9+4,3* 160±209* 5,4±1,9 73±83* 1,02+1,62*
Сахарный диабет 12,7±8,7* 298±276* 4,9±0,0 117+102* 0,94+0,91*
Примечание. * - наличие достоверных отличий от группы контроля.
целого организма. При ТПН в качестве потенциальных триггеров ХрСВ выступают: факторы, участвующие на додиализной стадии (особенности исходных заболеваний, накопление в крови продуктов почечной экскреции, нарушения водно-электролитного обмена и др.), а также систематический контакт крови с инородной поверхностью в результате процедуры гемодиализа. Основным феноменом ХрСВ является системная воспалительная реакция (СВР), проявляющаяся в гиперпродукции цитокинов и острофазных белков.
Цель. Оценить выраженность отдельных показателей СВР у пациентов с ТПН в зависимости от исходных нозо-логий и диализного стажа.
Материалы и методы. Обследовано 42 пациента с ТПН. Причинами развития ТПН явились: хронический гломе-рулонефрит (n = 22), хронический пиелонефрит (n = 12), сахарный диабет (n = 8). Продолжительность диализного стажа (M±m) составила 63,0±9,6 мес. Исследуемые группы были сопоставимы по диализному стажу. Контрольную группу составили 50 здоровых доноров крови. Методом иммунохемилюминесценции (Immulite) в плазме крови определяли уровни интерлейкинов (IL)-6,8,10, фактора некроза опухоли а (TNFa), C-реактивного белка (CRP). Статистическая обработка данных (расчет основных статистических характеристик, корреляционный анализ Спирмена, множественное межгрупповое сравнение Дункана) проводилась в пакете Statistica 10.
Результаты. Уровни воспалительных медиаторов (кроме IL-10) достоверно превышали контрольные значения во всех группах больных (таблица). Уровень в плазме крови противовоспалительного цитокина IL-10 в большинстве случаев носил «следовой» характер — ниже разрешающей способности прибора (< 5 пг/мл). В то же время различия между уровнями исследуемых показателей при разных нозологиях были недостоверны. Таким образом, экспрессия маркеров СВР существенным образом не зависит от исходного заболевания. Корреляционный анализ показал наличие достоверных корреляций разной силы между исследуемыми показателями СВР, однако ни один из них не коррелировал со стажем гемодиализа, что свидетельствует об отсутствии существенного влияния процедуры гемодиализа на выраженность СВР.
Заключение. Проявления системной воспалительной реакции у пациентов на гемодиализе существенным образом не зависят от нозологической основы терминальной почечной недостаточности, а также диализного стажа.
ИММУННЫЕ И ОКСИДАНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ СЕРОЗНОМ И ГНОЙНОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ
Холименко И.М., Конопля А.И., Маврин М.Ю., Братчиков О.И., Шатохин М.Н., Мальцев В.Н.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. Известно, что иммунные и оксидантные нарушения лежат в основе патогенеза большого количества болезней, в том числе урологических, поэтому от состояния врожденного и адаптивного иммунитета, оксидант-ного статуса зависит исход инфекционно-воспалитель-ного процесса при остром пиелонефрите, который может закончиться выздоровлением, переходом в хроническую форму или развитием гнойных осложнений.
Цель и задачи. Изучить состояние показателей иммунного и оксидантного статуса при остром серозном и гнойном пиелонефрите (ОСП, ОГП).
Материалы и методы. Под постоянным наблюдением находилось 62 пациента (56 женщин и 6 мужчин в возрасте 41,5±3,9 лет) с диагнозом острый пиелонефрит, проходившие стационарное лечение в период 2015-2016 гг. в урологическом отделении ОБУЗ ГБ СМП г. Курска и урологическом центре НУЗ «Научный клинический центр ОАО «РЖД», г. Москва. Больные ОСП, получали консервативную терапию: антибактериальную и инфузи-онно-дезинтоксикационную терапию. Пациентам с ОГП выполнялось оперативное пособие на пораженной почке с целью ее дренирования, включающее в себя чрескож-ную нефростомию (66% больных) или открытую нефро-стомию (34% больных) с иссечением гнойных элементов. После дренирования пациенты получали стандартную антибактериальную терапию. Группа контроля включала 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста. Иммунные нарушения оценивали по показателям в циркулирующей крови функционально-метаболической активности нейтрофилов, уровню в плазме крови цитоки-нов, компонентов комплемента и ингибиторов, ^М, G, А, ЦИК. Состояние оксидантного статуса оценивали по уровню в крови продуктов перекисного окисления липи-дов (ПОЛ) и факторов антиоксидантной защиты.
Результаты. До начала лечения у пациентов с ОСП в плазме периферической крови установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (TNFa, Ш-1а, ГЬ-6, ^-8), IFNa и разнонаправленное изменение противовоспалительных (повышение Ш-10 и снижение Ш-1га). У больных ОГП также выявлено повышение провоспалительных, Ш-2, IFNa, но снижение противовоспалительных цитокинов. У пациентов с ОСП перед началом лечения в плазме крови выявлено разнонаправлен-
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ное изменение содержания компонентов комплемента (снижение С3а и повышение С5а), снижение ингибитора системы комплемента фактора Н и ЦИК, повышение всех исследованных классов У больных ОГП выявлены аналогичные по направленности изменения показателей системы комплемента и за исключением повышенной концентрации фактора Н. При поступлении в клинику пациентов с ОСП выявлено снижение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови (снижение ФИ, ФЧ и ИАФ). Одновременно с этим оказалась повышенной активность кислород-зависимых систем полиморфно-ядерных лейкоцитов, т. к. тесты НСТ-сп., НСТ-ст. и ФРН оказались выше значений здоровых доноров, при одновременном снижении ИСН. У больных ОГП также оказались сниженными показатели активности и интенсивности фагоцитоза. Активность кислород-зависимых систем нейтрофилов значительно отличалась от контроля: НСТ-сп. и НСТ-ст. оказались выше, а ФРН и ИСН ниже. При исследовании оксидант-ных показателей у пациентов с ОСП до начала лечения установлена активация ПОЛ (повышение в плазме крови уровня малонового диальдегида и ацилгидропереки-сей), снижение общей антиокислительной активности сыворотки крови, повышение активности каталазы. У больных ОГП изменение оксидантных показателей оказалось однонаправленным с ОСП, за исключением повышенной активности супероксиддисмутазы (СОД). При анализе иммунометаболических показателей пациентов с ОСП и ОГП до начала лечения установлено статистически достоверная разность 22 из 28 показателей (78,6%) в абсолютном отношении, и, что, наиболее значимо, 4 показателя оказались разными по направленности изменений (Ш-10, фактор Н, ФРН и СОД).
Заключение. При ОСП и ОГП имеется ряд отличий в направленности и выраженности изменений показателей иммунного и оксидантного статуса, что можно использовать для дифференциальной диагностики формы острого пиелонефрита. Результаты также обосновывают необходимость использования в комплексном лечении имму-номодулирующих препаратов не только гнойного, но и серозного пиелонефрита.
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У МУЖЧИН С ХЛАМИДИЙНЫМ УРЕТРИТОМ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Чепурнова Н.С.1, Маркелова Е.В.1, Тулупова М.С.2, Жданова О.Л.3
1ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Владивосток, Россия
2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
3 ФГБУН«Институт автоматики и процессов управления» Дальневосточного отделения РАН, Владивосток, Россия
Введение. Урогенитальная хламидийная инфекция является одной из самых частых бактериальных инфекций, передающихся половым путем. Показано, что у 75% женщин и 24 % мужчин хламидийная инфекция протекает бессимптомно (Исаков В.А., 2012). Применение им-муномодуляторов — важный фактор повышения эффективности этиотропной терапии и предупреждения пер-систенции возбудителя, которая может проводиться до антибиотикотерапии или параллельно ей в зависимости
от исходного состояния иммунной системы (Рищук С.В., 2013). Кроме того, назначение патогенетической терапии должно быть направлено не только на коррекцию имеющихся иммунологических нарушений различной степени выраженности, но и купирование воспалительных процессов, рассасывание фиброзных изменений и улучшение микроциркуляции.
Цель. Оценка цитокинового профиля в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры мужчин с хроническим бактериальным уретритом до и после лечения.
Материалы и методы. Проведено исследование уровней цитокинов и медиаторов, влияющих на межклеточный матрикс в сыворотке венозной крови и отделяемом из уретры (TNFa, TNFp, IL-ip, IL-2, IL-2sR, IL-17, IFNy, IFNa, IL-10 и IL-13, IL-22, TGF-Pj) у 24 мужчин с хроническим уретритом (хламидиоз), контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин-добровольцев) с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США) методом сэндвич-варианта ИФА на иммуноферментном анализаторе Multiscan (Финляндия), количество выражали в пг/мл и нг/мл. Иммуномо-дулирующая терапия проводилась препаратами реком-бинантных интерферона-у и IL-2 на фоне традиционной антибактериальной терапии. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ SPSS №16. Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q0 25-Q0 75). Внутри и межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Манна-Уит-ни. Объем выполненных исследований позволял оценить результаты с достоверностью 95-99% при использовании соответствующих статистических методов.
Результаты. До лечения у мужчин с хламидийным уретритом в сыворотке венозной крови уровни TNFa (в 8 раз), IL-ip (в 3,5 раза), IL-2sR (в 3,5 раза), IL-10 (в
3 раза), IL-13 (в 2 раза) превышали контрольные значения (р < 0,001). Показатели TNFp (в 2 раза) были ниже показателей контроля (р < 0,001). Уровни IL-2, IL-17, IFNy и IFNa не изменялись. В отделяемом из уретры до лечения обнаружены аналогичные изменения уровней провоспалительных цитокинов, однако в противовоспалительном звене выявлено снижение уровней IL-10 (в
4 раза, р < 0,001) и IL-13 (р < 0,05), а также повышение IL-22 (3,5 раза, р < 0,01) и TGF-Pj (р < 0,05) в сравнении с показателями контрольной группы. После применения стандартной антибактериальной терапии в моноварианте (Доксициклин) только у 25% мужчин показатели контрольных значений. После применения стандартной антибактериальной терапии в сочетании с рекомбинант-ным интерлейкином-2 (Ронколейкин) у 80% пациентов значения цитокинов соответствовали показателям контрольной группы. После применения рекомбинантного интерферона-у (Ингарон) исследованные цитокины у 95% пациентов не отличались от контрольных величин.
Заключение. В настоящее время лечение как осложненных, так и не осложненных форм хронических уретритов хламидийной этиологии должно основываться на комплексной подходе с использованием не только стандратных схем антибактериальной терапии, но и им-муномодулирующих препаратов, которые смогут препятствовать хронизации воспалительного процесса и образованию персиситирующих форм хламидий. В настоящем исследовании наиболее высокий иммуномодулирующий эффект наблюдался в группе с рекомбинантным интер-лейкином-2 в сравнении с группой мужчин с рекомби-нантынм интерфероном-у.
