CC BY
95
типа - 22,3 [17,2; 31,65] против 16,15 [13,15; 18,55] у сероне-гативных пациентов, что свидетельствует о взаимосвязи иммунологических нарушений с состоянием жирового обмена при данном типе СД. Полученные данные позволяют предполагать, что АТ-ОАО обладают способностью стимулировать функциональную активность р-клеток. Впервые способность антител усиливать функциональную активность эндокринного органа была обнаружена при изучении иммунопатогенеза диффузного токсического зоба, который, как выяснилось, является результатом активизирующего влияния на тиреоци-ты антител к тиреотропному гормону [10]. Можно думать, что нарушения в иммунной системе предшествуют клинике СД 2-го типа за счет стимулирующего эффекта АТ-ОАО, что приводит к увеличению продукции С-пептида и инсулина, провоцирующих развитие ожирения и инсулинорезистент-ности.
Такое предположение согласуется с результатами исследования Е. В. Титович (2011). По данным этого автора, применение синтетического пептидного аналога р277 на основе белка теплового шока - одного из аутоантигенов, участвующих в аутоиммунном воспалении поджелудочной железы, в педиатрической практике не дало эффекта [8, 13]. В то время как у взрослых пациентов с впервые выявленным СД 1-го типа в течение 6 мес отмечалось сохранение секреции С-пептида, снижение дозы инсулина, снижение уровня гликированного гемоглобина в группе лечения, получавшей его подкожные инъекции в дозе 1 мг по сравнению с группой плацебо [8, 13]. Выяснение роли иммунной системы в патогенезе СД 2-го типа открывает перспективы иммунокоррекции в оптимизации профилактики и лечения этого заболевания.
Выводы. 1. При сахарном диабете 1-го типа в возрасте до 30 лет в дебюте заболевания иммунологические маркеры выявлены в 93,8% случаев. Наибольшим превышением по сравнению с диапазоном нормы характеризовался уровень АТ-1СА, что согласуется с ролью этих антител в деструкции Р-клеток, обусловливающей клиническую манифестацию заболевания. Обнаружена обратная связь между титром АТ к ОАО и ИМТ (р < 0,05), свидетельствующая о патогенетической значимости данного вида АТ в снижении инсулинпроду-цирующей функции р-клеток.
2. У больных СД 1-го типа с манифестацией заболевания в возрасте от 31 до 50 лет иммунологические маркеры обна-
ружены в меньшем числе случаев по сравнению с больными 1-й группы (68,6% против 93,8%; р < 0,05). Меньшая частота выявления AT к IAA по сравнению таковой в 1-й группе: 16,7% против 56,3% (р < 0,05) - ассоциировалась с более высоким ИМТ в этой группе больных - 24,5±5,4 и 20,8±2,9 кг/м2 соответственно (р < 0,05).
3. При СД 2-го типа (3-я группа) иммунологические маркеры обнаружены в 47,5% случаев. При данном типе диабета отмечалось преимущественное повышение титра антител к GAD и IAA в отличие от СД 1-го типа. Обнаружена статистически значимая прямая связь между AT-GAD и уровнем С-пептида (р < 0,05), что наряду с повышенным ИМТ и тенденцией к повышению инсулина у иммунопозитивных больных свидетельствует о возможной способности данного вида AT стимулировать функциональную активность ß-клеток.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М. И., Креминская B. M., Клебанова E. M. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.
- М.; 2002.
2. Дедов И. И., ШестаковаМ. В. Сахарный диабет. - М., 2003.
3. Иванов А. А., Сунцов Ю. И. // Сахарный диабет. - 2000. - № 1. -С. 54-59.
4. КононенкоИ. В., Смирнова О. М. // Сахарный диабет. - 2003. - №
2. - С. 42-48.
5. Кураева Т. Л., Титович Е. В. // Сахарный диабет. - 2002. - № 2. -С. 2-5.
6. ПозднякА. О. // Мед. альманах. - 2008. - № 4. - С. 170-172.
7. Скворцов В. В., Зайцев В. Г., Скворцов К. Ю., Тумаренко А. В. // Поликлиника. - 2009. - № 3. - С. 68-72.
8. Смирнова О. М. // Пробл. эндокринол. - 2008. - Т. 54, № 2. -С. 3-7.
9. Соловьева О. Е., Смирнова О. М. // Сахарный диабет. - 1999. -№ 2. - С. 27-30.
10. Хаитов P. M. Иммунология: Учебник. - М., 2009.
11. GroopL. C., Bottazzo G. F., Doniach G. // Diabetes. - 1986. - Vol. 35.
- P. 237-241.
12. Palmer J.P., Helqvist S., SpinasG.A. et al. // Diabetes. - 1989. - Vol. 38.
- P. 1211-1261.
13. Tuomi Т., GroopL. S., ZimmetP. Z. et al. // Diabetes. - 1993. - Vol. 42.
- P. 359-362.
Поступила 06.06.11
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2012 УДК 616.831-002-022-092:612.017.1
Г. Ф. Железникова, H. B. Скрипченко, Л. А. Алексеева
иммунные факторы в цереброспинальной жидкости при бактериальных, грибковых или паразитарных нейроинфекциях (обзор литературы)
ФГУ НИИ детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Изучали прогноз течения и исхода инфекционно-воспалительных заболеваний заболеваний центральной нервной системы, показатели воспалительной реакции и иммунного ответа в цереброспинальной жидкости пациентов.
Ключевые слова: иммунитет, цереброспинальная жидкость, нейроинфекции
G.F. Zheleznikova, N.V. Skriptchenko, A.A. Alekseyeva THE IMMUNOLOGIC FACTORS IN CEREBROSPINAL LIQUOR UNDER BACTERIAL, FUNGOUS OR PARASITIC NEURO-INFECTIONS: A LITERATURE REVIEW he prognosis of course and outcome of inflectional inflammatory diseases of central nervous system, indicators of inflammatory reaction and immune response in cerebrospinal liquor in patients has been investigated.
Key words: immunity, cerebrospinal liquor, neuro-infection
Прогноз течения и исхода инфекционно-воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является актуальной задачей исследований, направленных на разрешение указанной проблемы в клинике. В настоящее время основной акцент подобных исследований сделан на изучении прогностической ценности показателей воспалительной реакции и иммунного ответа в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациента, отражающих состояние как локальной, так и системной иммунной защиты при инфекции ЦНС. В ЦСЖ аккумулируются медиаторы воспаления и иммунорегуляции, синтезируемые клетками ЦНС, а также клетки и иммунные факторы системного иммунного ответа, поступающие из крови при нарушении гематоэнцефалического барьера. В оценке тяжести инфекционно-воспалительного процесса в ЦНС уже давно с успехом используется набор показателей, характеризующих содержание в ЦСЖ белка, альбумина, иммуноглобулинов (Ig) - IgG, IgA, IgM, глюкозы, лактата и количество лейкоцитов (цитоз) с дифференцировкой их типов [25]. Достоверными признаками острой инфекции ЦНС являются увеличенное число лейкоцитов в ЦСЖ и повышение индекса альбумина (соотношение его содержания в ЦСЖ и крови).
Большое число исследований посвящено изучению динамики интратекального синтеза иммуноглобулинов при заболеваниях ЦНС бактериальной природы. При менингоэнце-фалите, вызванном Neisseria meningitidis, нейротуберкулезе, нейроборрелиозе (НБ) и других бактериальных инфекциях выявлены различные варианты гуморального иммунного ответа в ЦНС. Кроме того, интратекальный синтез иммуноглобулинов может быть определен спустя много лет после успешного лечения и полного клинического выздоровления, как это отмечено при нейросифилисе. Таким образом, для того чтобы правильно оценить показатели интратекального синтеза иммуноглобулинов, необходимо знать биологические особенности возбудителя, возраст пациента и продолжительность патологического процесса [7]. Вместе с тем в одном из недавних исследований установлено, что повышенный индекс IgG (соотношение концентраций IgG в ЦСЖ и сыворотке крови) может служить добавочным маркером раннего выявления пациентов с бактериальной инфекцией ЦНС. Анализируя содержание лейкоцитов, белка, индексы ЦСЖ/ сыворотка глюкозы, альбумина, IgG, IgA и IgM у 90 больных с бактериальным менингитом, установили, что в первой пробе ЦСЖ индекс IgG является единственным независимым предиктором неблагоприятного исхода бактериального менингита. В повторных образцах ЦСЖ этот показатель (как и другие) уже не имел прогностического значения [13].
Система комплемента является важным механизмом врожденного иммунитета против инфицирования ЦНС. Интратекальный синтез С3с, С4 и IgG изучили у больных, переносящих менингит различной этиологии. Интенсивность продукции в ЦНС обоих компонентов комплемента оказалась значительно ниже у больных туберкулезным менингитом (ТМ), чем у пациентов с менингизмом или энте-ровирусным менингитом. В то же время синтез в ЦНС IgG оказался, напротив, существенно выше у больных ТМ, чем в сравниваемых группах. Соотношение интратекального синтеза компонентов комплемента и IgG зависит от продолжительности заболевания и может быть использовано для ее уточнения [27].
Наиболее важными факторами врожденного иммунитета при бактериальных менингитах являются цитокины: фактор
Для корреспонденции:
Железникова Галина Федоровна, д-р мед. наук, проф., ст. науч. сотр.
Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 9
Телефон: (812) 555-80-74
E-mail: [email protected]
некроза опухолей a (TNFa) и интерлейкины (IL) - IL-1ß, IL-6, IL-8 и IL-10. Продукция цитокинов в ЦНС запускает каскад медиаторов воспаления, поэтому характеристика ответа системы цитокинов при бактериальном менингите может иметь важное клиническое значение в дифференциальной диагностике, прогнозе и лечении этого заболевания [4]. Оценка содержания в ЦСЖ медиаторов воспаления - IL-8, матриксных металлопротеиназ и растворимой формы молекулы межклеточной адгезии ICAM-1 (sICAM-1) у детей с менингитами показала, что эти факторы сильнее экспрессированы при бактериальных менингитах в сравнении с вирусными [22]. У детей с бактериальным менингитом в ЦСЖ значительно повышены концентрации TNFa и IL-8, в то время как протеин, связывающий липополисахарид (LBP), сывороточный уровень которого используется как диагностический маркер бактериальной инфекции, в ЦСЖ у большинства пациентов не обнаружен [29]. Наряду с высокими концентрациями IL-8 в ЦСЖ детей с гнойным менингитом обнаружены анти-И-8-аутоантитела классов IgG и IgM, которые, связывая свободный цитокин, нарушают его взаимодействие со специфическим рецептором на нейтрофилах, ограничивая их активацию [26].
Предполагая, что в патофизиологии бактериальных менингитов особую роль играют цитокины IL-6 и IL-12, оценили их содержание в ЦСЖ у 95 пациентов с бактериальным или серозным менингитом. Оказалось, что уровни IL-6 и IL-12 при бактериальном менингите более чем втрое превышают показатели при серозном менингите, что позволяет рекомендовать определение этих цитокинов в ЦСЖ для диф-ференцировки бактериального и серозного менингита [9].
В позитивной и негативной регуляции Т-клеточного иммунного ответа центральную роль играют молекулы кости-муляции семейства В7, из которых "классическими" являются В7-1 и В7-2. За последние несколько лет открыт ряд новых членов семейства В7. Один из них - В7-Н3 (CD276) экспрессирован на мембране вспомогательных клеток и активированных Т-лимфоцитов, способных высвобождать растворимую форму этой молекулы (sB7-H3) в окружающую среду. Установлено, что sB7-H3 циркулирует в крови и присутствует в сыворотке здоровых доноров. Показано, что sB7-H3 связывается со своим рецептором на Т-лимфоцитах и усиливает их пролиферацию, повышая секрецию интерферона у (IFN-y) и IL-10 [32]. В одной из последних работ изучено содержание этого фактора наряду с цитокинами TNFa, IFN-y и IL-17 в ЦСЖ и плазме детей с бактериальным или серозным менингитом. Уровень sB7-H3 и TNFa в ЦСЖ и плазме был существенно выше при бактериальном менингите, чем при серозном. В ЦСЖ больных бактериальным менингитом содержание sB7-H3 позитивно коррелировало с уровнем TNFa и IFN-y. По итогам исследования авторы предлагают использовать определение концентраций sB7-H3 и TNF-a в ЦСЖ и плазме больного для дифференцировки бактериального и серозного менингита [6].
Сепсис часто ассоциирован с развитием энцефалопатии, симптомами которой являются нарушение сознания и бред. Показано участие медиаторов воспаления в развитии патологии ЦНС при тяжелом сепсисе у детей. У 40 детей с сепсисом, часть которых имели проявления тяжелой септической энцефалопатии, определяли в сыворотке крови и ЦСЖ концентрации факторов воспаления - sIcAM (маркер взаимодействия эндотелия и лейкоцитов), NO и LPO (маркеры пере-кисного окисления липидов), а также белка S-100B (маркер активации и повреждения астроцитов). Установлен более высокий уровень этих молекул у больных с септической энцефалопатией по сравнению с пациентами без нее, причем подтвержден интратекальный синтез NO, LPO и S-100B [8].
Инфекция, вызванная Mycoplasma pneumoniae, иногда тоже сопровождается неврологическими проявлениями несмотря на то, что этот возбудитель не оказывает прямого повреждающего действия на нейроны и не выделяет токсины.
Изучая роль иммунных факторов в патогенезе расстройств ЦНС при этой инфекции, определили содержание цитокинов IL-6, IL-8, IL-18, IFN-y, TNFa и трансформирующего фактора роста (TGFpi) в ЦСЖ пациентов с неврологическими нарушениями. Ни один из 9 образцов ЦСЖ не содержал IFN-y, TNFa и TGFpi тогда как уровень IL-6 и IL-8 оказался повышенным независимо от срока развития энцефалита, а концентрация IL-18 (цитокин Thi-типа, индуктор IFN-y) нарастала только при поздно развившемся энцефалите (после 8 сут от начала болезни) [18].
В развивающихся странах серьезную медицинскую проблему представляет ТМ как часто встречающаяся форма вне-легочного туберкулеза. С целью изучения роли цитокинов иммунного ответа Thi-типа в патогенезе ТМ в сыворотке и ЦСЖ больных были измерены концентрации TNFa и IFN-y. Обнаружен значительный подъем уровня обоих цитокинов в сыворотке и ЦСЖ больных, сохраняющийся в ЦСЖ и после 6-месячного курса терапии антибиотиками наряду с признаками продолжающегося воспаления в ЦНС [17]. В другой работе у больных ТМ установлена прямая корреляция между содержанием медиаторов воспаления TNFa, IL-ip и молекулы межклеточной адгезии sICAM-1 в ЦСЖ и повреждениями ЦНС, выявленными при магнитно-резонансной томографии [31].
Антигенспецифическая продукция IFN-y в последние годы широко используется в диагностике туберкулеза и, в частности, ТМ. Клетки крови или ЦСЖ инкубируют с протеинами Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 и CFP-10, после чего измеряют уровень IFN-y секретированного антигенспецифиче-скими Т-лимфоцитами (ТВ Gold Quantiferon Test). Применив этот тест для диагностики ТМ в образцах ЦСЖ пациентов, установили, что специфичность его достигает 94%, а чувствительность даже выше, чем метода полимеразной цепной реакции [10]. Результат ТВ Gold Quantiferon Test намного опережает бактериологическое подтверждение в культуре ЦСЖ, которое составляет менее 15% и требует в среднем 23 дня инкубации. В диагностике ТМ специфичность этого теста в ЦСЖ значительно выше, чем в крови [16].
Спирохеты из рода Borrelia (В. burgdorferi, В. afzelii, В. garinii) вызывают острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (менингит, краниальная невропатия, острая радикулоневропатия, реже энцефаломиелит), объединенные термином "нейроборрелиоз". Большое внимание исследователей направлено на изучение патогенеза и диагностику НБ. В культуре клеток нейроглии и кортикальных нейронов показана способность В. burgdorferi проникать в эти клетки и выживать в них, что в организме хозяина, возможно, помогает бактериям уклоняться от иммунного ответа [14]. Актуальным является поиск новых методов диагностики НБ у детей. Подтверждена высокая диагностическая ценность определения антител к антигену жгутиков боррелий в ЦСЖ по сравнению с сывороткой крови (71% положительных проб против 23%) [3]. Использование новых рекомбинантных антигенов, особенно декоринсвязывающих протеинов А и В трех подвидов боррелий (В. burgdorferi, В. afzelii, В. garinii), позволяет улучшить диагностику НБ у детей и взрослых путем определения специфических антител в ЦСЖ [20, 24].
Группа исследователей продолжила изучение гуморальных иммунных механизмов при НБ, анализируя интрате-кальный антительный ответ на уровне единичных плазматических клеток (ПК) из ЦСЖ больного НБ. Идентифицируя растущие клоны ПК, устанавливали специфичность секрети-руемых моноклональных антител. Как и ожидалось, найдены клоны ПК из ЦСЖ, секретирующие антитела к В. burgdorferi. Из независимого клона ПК, однако, получены также антитела со специфичностью к миелину человека, не обладающие перекрестной активностью к антигенам В. burgdorferi. Авторы заключают, что продукция AT к миелину при НБ происходит независимо от ответа на антигены боррелии и "молекулярной мимикрии" [12]. Антигеном, индуцирующим этот
ответ, может быть свободный ОБМ, обнаруживаемый в ЦСЖ больных НБ. Установлено, что у пациентов с депрессией и нарушением когнитивных функций, подтвержденных ней-ропсихологическими тестами, уровень ОБМ в ЦСЖ в первый день госпитализации был вдвое выше, чем у больных без отклонений в этих тестах. Это наблюдение свидетельствует об информативности определения ОБМ в ЦСЖ для объективной оценки клинического состояния больных с хроническим НБ [11].
Провоспалительные цитокины вносят свой вклад в патогенез НБ и могут быть использованы в мониторинге хода болезни. У больных боррелиозным менингитом в сыворотке крови и ЦСЖ до и после антибиотикотерапии определяли концентрации IFN-y, IL-6, IL-12 и IL-15. При первом обследовании все показатели были значительно выше, чем в контроле. После 4-недельного курса терапии концентрации цитокинов существенно снижались как в сыворотке, так и в ЦСЖ, все еще превышая показатели в контроле. Таким образом, несмотря на исчезновение клинических симптомов и нормализацию основных показателей ЦСЖ, ответ про-воспалительных цитокинов в ЦНС продолжается, вероятно, вследствие выживания части спирохет в тканях ЦНС [19]. Развитие хронического ИКБ свидетельствует о неполной элиминации возбудителя в остром периоде болезни, которая обусловлена недостаточной эффективностью тех или иных звеньев первичного иммунного ответа. В нашем собственном исследовании установлено, что слабый ответ системы цито-кинов в остром периоде ИКБ является основным условием хронизации инфекции. Неблагоприятный исход острого периода ИКБ с признаками хронизации процесса ассоциирован с недостаточностью системной продукции провоспалитель-ных цитокинов TNFa, IL-8 и IFN-y в первую декаду болезни. Втрое сниженные (по сравнению с показателями при благоприятном исходе болезни) сывороточные уровни цитокинов в остром периоде ИКБ могут служить прогностическим критерием перехода болезни в хроническую форму [1].
Оценивая адаптивный иммунный ответ у больных с разными клиническими формами боррелиоза, авторы использовали определение антигенспецифической продукции IFN-y (цитокин Th1) и IL-4 (цитокин Th2) клетками крови и ЦСЖ. У больных с острым НБ обнаружена ранняя повышенная секреция IFN-y и последующее нарастание секреции IL-4 при инкубации клеток ЦСЖ с антигеном боррелий. У больных с мигрирующей эритемой в клетках крови также наблюдали ранний антигенспецифический синтез IFN-y тогда как подъем IL-4 отмечали только в периоде выздоровления. Клетки ЦСЖ больных с хроническим НБ постоянно отвечали только секрецией IFN-y в ответ на индукцию антигеном боррелий. В целом ранний ответ IFN-y, сменяющийся позднее стимуляцией синтеза IL-4, ассоциирован с острым течением инфекции, тогда как персистирующий ответ IFN-y может вести к развитию хронического НБ [30]. С целью оценки участия в патогенезе бактериальной (НБ) и вирусной (клещевой энцефалит - КЭ) нейроинфекций главного медиатора TM-ответа IFN-y и растворимых молекул межклеточной адгезии (sICAM-1, sICAM-2 и sICAM-3) определили уровень этих факторов в ЦСЖ и сыворотке крови у больных с боррелиозным менингитом и с менингеальной формой КЭ. В остром периоде концентрации IFN-y и молекул адгезии в ЦСЖ и сыворотке больных обеих групп были значительно повышены. После курса терапии у больных НБ при снижении всех показателей в ЦСЖ концентрации sICAM-1 и sICAM-2 в сыворотке оставались повышенными, в то время как у больных КЭ сывороточные параметры, напротив, нормализовались, а содержание тех же факторов в ЦСЖ все еще оставалось повышенным. Результаты исследования подтверждают участие IFN-y и молекул адгезии в патогенезе НБ и КЭ с существенными различиями динамики уровня этих факторов в крови и ЦНС в ходе выздоровления [21]
Инфекция, вызванная одноклеточным грибом Cryptococ-cus neoformans, индуцирует гранулематозное воспаление в тканях и часто ассоциирована с HIV-инфекцией. Очищение организма от криптококка происходит с помощью клеточного ответа Thl-типа, сопровождающегося продукцией провоспа-лительных цитокинов. У больных с подтвержденным крип-тококкозом, HIV-позитивных и HIV-негативных, до и после 3-месячного курса противогрибковой терапии в ЦСЖ определяли концентрации провоспалительных (TNFa, IL-6, IL-8) и антивоспалительных (IL-10 и растворимого рецептора TNF -sTNFRII) медиаторов. При первом обследовании концентрации всех цитокинов, кроме IL-10 у HIV позитивных пациентов, были значительно выше у больных менингеальным криптококко-зом, чем у пациентов с другими формами грибковой инфекции. Среди больных менингитом содержание в ЦСЖ всех медиаторов, кроме sTNFRII, было намного выше у HIV-негативных, чем у HIV-позитивных. Эти данные подтверждают ведущую роль воспалительного ответа в эрадикации криптококка из ЦНС [15]. Позднее установлена критическая роль цитокина Th1 - IFN-y в клиренсе криптококка при HIV-ассоциированном менингите. Оценивая связь между локальным ответом цитокинов и динамикой содержания криптококка (CFU) в ЦСЖ в ходе противогрибковой терапии, определяли концентрации IFN-y, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), TNFa, IL-6, IL-8 и CFU у больных криптококковым менингитом. Содержание в ЦСЖ IFN-y, TNFa, IL-6 и IL-8 у выживших больных было значительно выше, чем у умерших. При этом обнаружена обратная корреляция между уровнем IFN-y, TNFa, IL-6 и базальным CFU криптокококка. Вместе с тем концентрации большинства цитокинов прямо коррелировали со скоростью клиренса криптококка, однако в модели линейной регрессии только содержание IFN-y оказалось независимо связанным с клиренсом возбудителя. Авторы подчеркивают важность количественной оценки секреции IFN-y в иммунном контроле криптококкоза, рассматривая возможность применения его препаратов в дополнительной терапии рефрактерного HIV-ассоциированного криптококкоза [23].
У людей с ослабленной иммунной системой, в частности у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (AIDS), нередко развиваются заболевания ЦНС, вызванные одноклеточными паразитами класса Protozoa. Так, реактивация хронической инфекции Toxoplasma gondii у HIV-инфицированных больных ведет к развитию токсоплаз-менного энцефалита (ТЭ). Поскольку в уничтожении внутриклеточного паразита важную роль играет продукция оксида азота (NO) макрофагами, усиление которой происходит под влиянием IFN-y, группа авторов обследовала больных с AIDS и ТЭ на содержание в сыворотке крови и ЦСЖ IFN-y, а также нитритов/нитратов (маркеров продукции NO). Оказалось, что ни уровень IFN-y, ни содержание нитритов/нитратов в обоих субстратах не выходят за пределы нормы. В то же время сывороточные концентрации IL-12 (цитокина вспомогательных клеток, индуцирующего Thl-ответ) у больных с AIDS и ТЭ значительно повышены в сравнении с показателями в контроле. Небольшое повышение уровня IL-12 отмечено также в ЦСЖ этих больных. Авторы полагают, что T. gondii нарушает продукцию IFN-y и NO, способствуя своему выживанию и распространению в ЦНС у HIV-инфицированных пациентов [28]. При актуальной в Африке инфекции трипаносомой (сонная болезнь) определение стадии болезни и мониторинг терапии основываются на подсчете числа лейкоцитов в ЦСЖ. В одной из последних работ изучали (методом микроскопии розеток) в дополнение к определению стадии болезни по числу клеток в ЦСЖ содержание В-лимфоцитов (CD19+ клеток) в ЦСЖ больных трипаносомозом. В целом число В-лимфоцитов строго коррелировало с содержанием лейкоцитов в ЦСЖ, но, имея ввиду более легкий учет результатов, авторы предлагают использовать этот метод взамен подсчета общего числа клеток для слежения за этой инфекцией в полевых условиях [5].
Диагностическая значимость определения иммунных факторов в Цсж больных при бактериальных, грибковых и паразитарных инфекциях Цнс
Показатели Цель определения Заболевания ЦНС Источник литературы
Белок, альбумин, Оценка тяжести Бактери- Y. Sommer и
лактат, глюкоза, воспаления в альные соавт. [25]
^А, ^М, ^О, ЦНС инфекции
цитоз ЦНС
Индекс ЦСЖ/сы- Ранний преди- Бактери- Р. Lackner и со-
воротка ^О ктор неблаго- альные авт. [13]
приятного инфекции
исхода ЦНС
И-6 и И-12 Дифференци- Бактери- С. Hsien и соавт.
альная диагно- альный [9]
стика менингит
против
серозного
менингита
И-6 и И-10 То же Гнойный J. Zajkowska
менингит
против
КЭ
8В7-Н3 и ТОТа "" Бактери- X. Chen и соавт.
альный [6]
менингит
против
серозного
менингита
Синтез №N-7 клет- Этиологическая Туберку- R. Juan и соавт.
ками ЦСЖ в ответ диагностика лезный [10]
на ESАT-6 менингит M. Luca и соавт.
[16]
Антитела к воз- То же НБ R. Bennet и со-
будителю авт. [3]
J. Panelius и со-
авт. [20]
B. Skogman и
соавт. [24]
Основной белок Оценка психо- НБ L. Kepa и соавт.
миелина соматического [11]
статуса
№N-7, ТОТа, И-6 Прогноз исхода Крипто- A. Siddiqui и
и И-8 кокковый соавт. [23]
менингит
при AIDS
Цитоз и число Определение Трипано- B. Bouteille и
СО19+ В-клеток стадии болезни сомоз соавт. [5]
Клинико-диагностическое значение определения ряда иммунных факторов в ЦСЖ больных с инфекциями ЦНС представлено в таблице.
Таким образом, изучение иммунных факторов в ЦСЖ при нейроинфекциях дает возможность уточнить роль этих факторов в патогенезе заболевания и расширить тем самым возможности патогенетической терапии. Обнаружение характерных изменений уровня отдельных медиаторов воспаления и иммунного ответа при конкретной инфекции позволяет рекомендовать их определение непосредственно в клинической практике для дифференциальной диагностики, оценки активности процесса, прогноза дальнейшего течения и/или мониторинга терапии. Наибольшую информативность имеет оценка концентрации в ЦСЖ цитокинов, которые наиболее объективно отражают особенности врожденного и адаптивного иммунного ответа при проникновении в ЦНС различных возбудителей [2].
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева Ю. П. Клинико-иммунологические критерии хрони-зации иксодового клещевого боррелиоза у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2003.
2. Железникова Г. Ф., Скрипченко Н. В. // Нейроиммунология. -2010. - Т. 8, № 1-2. - С. 17-26.
3. BennetR., Lindgren V., Zweygberg W. // Infection. - 2008. - Vol. 36, N 5. - P. 463-466.
4. Bociaga-JasikM., Garlicki A., Kalinowska-NowakA., Sobczyk-Kru-piarzI. // Przegl. Lek. - 2000. - Vol. 58, N 12. - P. 1055-1058.
5. Bouteille В., Mpandzou G., Cespuglio R. et al. // Trop. Med. Int. Health. - 2010. - Vol. 15, N 4. - P. 454-461.
6. ChenX., Zhang G., Li Y. et al. // J. Mol. Neurosci. - 2000. - Vol. 37, N 1. - P. 86-94.
7. Dorta-Contreras A. // Rev. Neurol. - 2000. - Vol. 31, N 10. - P. 991-993.
8. HamedS., HamedE., AbdellaM. // Neuropediatrics. - 2009. - Vol. 40, N 2. - P. 66-72.
9. Hsien C., Lu J., Chen S. et al. // Childs Nerv. Syst. - 2009. - Vol. 25, N 4. - P. 461-465.
10. Juan R., Sânchez-Suârez C., Rebollo M. et al. // J. Neurol. - 2006. -Vol. 253, N 10. - P. 1323-1330.
11. KepaL. // Przegl. Epidemiol. - 2009. - Vol. 63, N 4. - P. 539-543.
12. Kuenzle S., von Büdingen H., Meier M. et al. // Infect. Immun. -2007. - Vol. 75, N 8. - P. 3842-3847.
13. Lackner P., Guengoer E., Beer R. et al. // BMC Infect. Dis. - 2010. -Vol. 10. - P. 202.
14. Livengood J., GilmoreR. // Microb. Infect. - 2006. - Vol. 8, N 14-15. - P. 2832-2840.
15. Lortholary O., Dromer F., Mathoulin-Pélissier S. et al. // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183, N 2. - P. 294-302.
16. LucaM., Petrovici C., VâtâA. et al. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2008. - Vol. 112, N 1. - P. 108-110.
17. Nagesh Babu G., Kumar A., Kalita J., Misra U. // Neurosci. Lett. -2008. - Vol. 436, N 1. - P. 48-51.
18. NaritaM, TanakaH, Togashi Т., Abe S. // Pediatr. Neurol. - 2005. -Vol. 33, N 2. - P. 105-109.
19. Pancewicz S., Kondrusik M., Zajkowska J., Grygorczuk S. // Pol. Mercur. Lek. - 2007. - Vol. 22, N 130. - P. 275-279.
20. Panelius J., SillanpaaH., Seppala I. et al. // Scand. J. Infect. Dis. -
2007. - Vol. 39, N 9. - P. 775-780.
21. Pietruczuk M., Pietruczuk A., Pancewicz S. et al. // Przegl. Epidemiol. - 2006. - Vol. 60 ^рр1 1). - P. 109-117.
22. Shapiro S., Miller A., Lahat N. et al. // J. Neurol. Sci. - 2003. - Vol. 206, N 1. - P. 43-48.
23. SiddiquiA., BrouwerA., Wuthiekanun V. et al. J. Immunol. - 2005. -Vol. 174, N 3. - P. 1746-1750.
24. Skogman В., Croner S., Forsberg P. et al. // Pediatr. Infect. Dis. -
2008. - Vol. 27, N 7. - P. 605-612.
25. Sommer J., Gaul C, Heckmann J. et al. // Eur. Neurol. - 2002. - Vol. 42, N 2. - P. 224-232.
26. Takasaki J., Ogava Y. // Pediatr. Int. - 2000. - Vol. 42, N 2. - P. 139-142.
27. Tatomirovic Z., Bokun R., Bokonjic D. // Vojnosanit. Pregl. - 2002. -Vol. 59, N 3. - P. 265-270.
28. Torre D., Zeroli C., Ferrario G. et al. // Infection. - 1999. - Vol. 27, N 3. - P. 218-220.
29. Ubenauf K., Krueger M., Henneke P., Berner R. // Pediatr. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 26, N 2. - P. 159-162.
30. Widhe M., Jarefors S., Ekerfelt C. et al. // J. Infect. Dis. - 2004. -Vol. 189, N 10. - P. 1881-1891.
31. Yadav A., Chaudhary C., Keshavan A. et al. // Acad. Radiol. - 2010. - Vol. 17, N 2. - P. 194-200.
32. Zhang G., Hou J., Shi J. et al. // Immunology. - 2008. - Vol. 123, N 4. - P. 538-546.
Поступила 26.10.11
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2012
Т. И. Булычева1, Л. А. Пустовойт1, С. Р. Карагюлян1, Э. Г. Щербакова2
значение мониторинга количественного содержания онкоантигенов в сыворотке крови в диагностике злокачественных опухолей
1ФБГУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, 2ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития РФ, Москва
Представлены результаты по мониторингу количественного содержания 8 онкоантигенов (ЦК, СА-242, СА-19-9, CA-125, РЭА, АФП, SCC, NSE) в сыворотках 414 больных. У 62 из них с опухолями различной локализации исследования проведены в динамике до и после лечения. У 9 из 28 больных с неясной клинической симптоматикой мониторинг уровня онкоантигенов в сыворотке позволил провести раннюю диагностику злокачественного процесса. Показана информативность метода в доклинической диагностике и прогнозировании течения онкологических заболеваний, а также возможность транзиторного повышения уровня некоторых онкоантигенов при неонкологических заболеваниях, нормализующегося после проведения соответствующего медикаментозного лечения. Рекомендуется более широкое внедрение метода в практическое здравоохранение.
Ключевые слова: онкоантигены в сыворотке, мониторинг, злокачественные опухоли, воспалительные заболевания
T.I. Bulytcheva, L.A. Pustovoyt, S.R. Karagyulyan, E.G. Scherbakova THE VALUE OF MONITORING OF QUALITATIVE CONTENT OF ONCO-ANTIGENS IN SERUM IN DIAGNOSTICS OF MALIGNANT TUMORS The results ofmonitoring of qualitative content of 8 onco-antigens (CK, CA-242, CA-19-9, CA-125, REA, AFP, SCC, NSE) in .serum of 414 patients are presented. The examination of 62 patients with tumors of different localization was carried out in dynamics before and after treatment. The monitoring of concentration of onco-antigens in serum permitted to apply early diagnostics of malignant process to 9 out of 28 patients with unclear clinical symptomatic. The technique informativeness is demonstrated in pre-clinical diagnostic and prognosis of course of oncological diseases. The possibility of transitory increase of concentration of certain onco-antigens under non-oncologic diseases returning to normal values after application of corresponding pharmaceutical treatment is revealed. The broader implementation of this technique into practice ofpublic health is recommended.
Key words: onco-antigens, serum, monitoring, malignant tumor, inflammatory disease
