CC BY
9УДК 612.017-612.017.2:053.2/.6-616.831-009.11:615.834
Пономаренко Ю.Н.2, Каладзе Н.Н.1, Мошкова Е.Д.1
ИММУННАЯ АДАПТАЦИЯ ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ В УСЛОВИЯХ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ И НАПРАВЛЕНИЯ
ЕЁ ОПТИМИЗАЦИИ
'Медицинская академия имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского 2Евпаторийский центральный детский клинический санаторий Министерства обороны РФ
РЕЗЮМЕ
Достаточно часто в процессе санаторно-курортного лечения у детей с ДЦП развиваются различные острые состояния и обострения хронических коморбидных заболеваний, что прерывает или делает невозможным дальнейшее проведение реабилитационных мероприятий в условиях курорта. В связи с чем, целью нашего исследования было выявление особенностей иммунной адаптации у детей с ДЦП в зависимости от тяжести двигательных нарушений. Обследовано 120 детей с ДЦП. Была проведена оценка по шкале GMFCS, анализ коморбидных заболеваний. Проведено лабораторное исследование CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD16, CD20, CD95, уровень иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG и цитокинов INF-y, TNF-a, IL-1p, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10. Дети с ДЦП получали препарат «Имупрет» в течение 14 дней. Получено увеличение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета, отсутствие реакции на лечение по показателям цитокинового спектра. Иммуномодулирующая терапия может рассматриваться как метод подготовки детей с ДЦП к санаторно-курортному лечению, в особенности, детей с средне-тяжелыми и тяжелыми двигательными нарушениями, и должна проводиться накануне запланированного санаторно-курортного лечения.
Ключевые слова: детский церебральный паралич, иммунитет, реабилитация
SUMMARY
Quite often, in the course of spa treatment for children with cerebral palsy develop various acute conditions and exacerbation of chronic comorbid disease that interrupts or makes it impossible to carry out rehabilitation measures in the resort. In this connection, the aim of our study was to determine the characteristics of the immune adaptation in children with cerebral palsy, depending on the severity of motor disorders. The study involved 120 children with cerebral palsy. It was evaluated on a scale GMFCS, analysis of comorbid diseases. A laboratory study of CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8, CD16, CD20, CD95, levels of immunoglobulins IgA, IgM, IgG and cytokine INF-y, TNF-a, IL-1p, IL-4, IL-6, IL- 8, IL-10. Children with cerebral palsy received "Imupret" within 14 days. An increase in some parameters of cellular and humoral immunity, lack of response to therapy in terms of cytokine spectrum. Immune therapy may be considered as a method of preparation of children with cerebral palsy to the sanatorium treatment and should be carried out on the eve of a scheduled spa treatment.
Keywords: cerebral palsy, immune system, rehabilitation
Последние годы построение программы реабилитации детей с ДЦП традиционно строиться на основе оценки двигательных нарушений согласно шкалы ОМБС8. Система классификации больших моторных функций при церебральных параличах основывается на оценке самостоятельных движений. Обозначая пятиуровневую классификацию, первоочередным критерием было создание такого деления моторных функций, которое бы имело клиническое значение [10].
Достаточно часто в процессе санаторно-курортного лечения у детей с ДЦП развиваются различные острые состояния и обострения хронических коморбидных заболеваний [3], связанных с наличием у этой категории пациентов парезов и параличей, что прерывает или делает невозможным дальнейшее проведение реабилитационных мероприятий в условиях курорта. В связи с чем, целью нашего исследования было выявление особенностей иммунной адаптации у детей с ДЦП в зависимости от тяжести двигательных нарушений.
Дизайн исследования
Обследованию подлежало 120 детей с ДЦП в возрасте от 5 до 12 лет. Была проведена клиническая оценка двигательных нарушений по шкале ОМБС8, анализ коморбидных заболеваний в зависимости от тяжести двигательных нарушений.
Проведено лабораторное исследование относительного количества основных классов лимфоцитов (СБ3, СБ4, СБ8, СБ4/СБ8, СБ16, СБ20,
СБ95) с помощью реакции непрямой иммуноф-луоресценции, уровня иммуноглобулинов (^А, ^М, ДО) и цитокинов (ЮТ-у, ЮТ-а, ¡Ь-ф, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10) методом иммуноферментного анализа.
Дети с ДЦП получали растительный препарат «Имупрет» (Бионорика, Германия) с первого дня пребывания на курорте по 1 таблетке 2 раза в день в течение 14 дней.
После лечения было проведено повторное лабораторное исследование, иммунологические показатели сравнивались с показателями 24 здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу.
Результаты и обсуждение
Коморбидные заболевания были выявлены у большинства детей с ДЦП, у 112 (93,3%) респондентов отмечены хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов, у 26 (21,6%), у 84 (70%) выявлены нарушения пережевывания и глотания, у 76 (63,3%) нарушения функции тазовых органов, у 35 (29,1%) хронические воспалительные заболевания мочевыводящих путей.
Из 120 детей с ДЦП острые респираторные заболевания или обострения хронических очагов инфекции во время пребывания на курорте развились у 46 (38,3%) человек. Обострения хронических инфекций ЛОР-органов отмечались у 39 человек, что составило 58,2 % заболевших. Острый бронхит развился у 11 (16,4 %) заболевших. У остальных 17 человек (25,4 % заболевших) отмеча-
лись острые респираторные и энтеровирусные инфекции. Большинство детей заболели на 4-5 день пребывания на курорте. Больший процент заболевших отмечался среди детей с тяжелыми формами ДЦП. Дети с ДЦП первого уровня по шкале ОМРС8 хорошо перенесли реабилитационное лечение, среди них не было ни одного заболевшего. У 30% детей второго уровня и у 40% детей с ДЦП третьего уровня развились различные острые состояния, а так же у 53,8% детей с ДЦП четвертого и у 57% пятого уровней по шкале ОМБС8 (таблица 1).
Таблица 1
Относительное количество заболевших на курорте детей с детским церебральным параличом в зависимости от тяжести двигательных нарушений
ло сокращение курса санаторно-курортного лечения на 4,78 ± 0,43 лечебных дня.
Исследование иммунитета у детей с ДЦП выявило особенности при различной степени тяжести двигательных нарушений. Количественный анализ показал снижение относительного количе -ства лимфоцитов у детей с ДЦП, СБ3 в 1,3 раза (р<0,05). Количество СБ4 было снижено у детей с ДЦП в 1,7 раза (р<0,05), СБ8 снижено в 1,7 раза (р<0,05). Коэффициент СБ4/ СБ8 у детей с ДЦП был снижен в 2 раза (р<0,01). В то же время коли -чество клеток, экспрессирующих маркеры апопто-за (СБ95) увеличено в 1,9 раза (р<0,01). Средний показатель общего количества лимфоцитов (СБ3) у детей с ДЦП был снижен на 25% в сравнении с показателем здоровых детей. Причем, у детей I уровня количество СБ3(%) было сопоставимо с показателями здоровых детей. У детей II уровня СБ3(%) было снижено на 15%, у детей III уровня на 25%, у детей 4 уровня на 32%, у детей 5 уровня на 40% в сравнении со здоровыми. Аналогичная тенденция снижения количества лимфоцитов у детей с ДЦП различной тяжести двигательных нарушений выявлена для СБ4(%), СБ8(%), СБ16(%). Обратная зависимость выявлена для показателя СБ95(%), чем тяжелее двигательные нарушения, тем выше относительное количество СБ95(%) (таблица 2).
Таблица 2
GMFCS Распределение детей с ДЦП по уровням, n Заболевшие на курорте, n (%)
I 18 0
II 20 6 (30%)
III 35 14 (40%)
IV 26 14 (53,8%)
V 21 12 (57%)
ВСЕГО 120 46 (38,3%)
Из 46 заболевших детей с ДЦП 29 человек (63%) прервали санаторно-курортное лечение в среднем на 5,3 ± 0,85 дней. У 7 человек (15,2 %) это вызва-
Плказатели клеточного иммунитета у детей с детским церебральным параличом
GMFCS CD3% CD4% CD8% CD4/CD8 CD 16% CD95%
I 57,22 ± 1,9 37,21 ± 1,34* 29,36 ± 2,4 1,72 ± 0,24 15,48 ±1,8 22,48 ± 2,3
Различия с другими уровнями I и II р < 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р <0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р < 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р < 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р > 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р > 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01
II 53,43 ± 2,2* 32,53 ± 1,13* 24,28 ± 1,8* 1,34 ± 0,12* 13,27 ± 2,4 27,25 ± 3,3
Различия с другими уровнями II и III р <0,05; II и IV р <0,01; II и V р < 0,01 II и III р <0,05; II и IV р <0,01; II и V р < 0,01 II и III р > 0,05; II и IV р <0,05; II и V р < 0,01 II и III р > 0,05; II и IV р <0,05; II и V р < 0,01 II и III р> 0,05; II и IV р <0,05; II и V р < 0,01 II и III> р 0,05; II и IV р <0,01; II и V р < 0,01
III 47,28 ± 1,7* 25,62 ± 1,25** 21,42 ± 1,1* 1,0 ± 0,18** 12,15 ±1,7* 33,47 ± 1,9**
Различия с другими уровнями III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01
IV 43,47 ± 1,5** 19,24 ± 0,92** 18,53 ± 1,3** 0,93 ± 0,22** 9,42 ± 2,2** 40,52 ± 1,7**
Различия с другими уровнями IV и V р < 0,05 IV и V р < 0,05 IV и V р < 0,05 IV и V р > 0,05 IV и V р> 0,05 IV и V р> 0,05
V 37,23 ± 1,1*** 15,18 ± 0,82*** 14,72 ± 1,1*** 0,72 ± 0,17** 7,31 ± 1,6*** 44,31 ± 2,2***
всего 47,41 ± 1,9** 25,8 ± 1,06** 21,24 ± 1,1** 1,12 ± 0,19** 11,22 ±1,94** 33,21± 2,28**
здоровые 62,28 ± 2,8 43,5 ± 2,2 31,62 ± 3,1 2,15 ± 0,25 17,18 ± 2,3 19,85 ± 3,5
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми;
Используя клиническую оценку двигательных ж
нарушений ОМБС8, при всей её объективности, с
безусловно, не всегда можно четко классифици- г
ровать уровень нарушений в ряде клинических у
случаев. Допустимой признана пограничная о
оценка уровня ОМБС8, например - уровень I - II д
или III - IV. Так же и в структуре детей с двига- з;
тельными нарушениями различной степени тя- у
жести не выявлено достоверных различий относительного количества лимфоцитов между пограничными уровнями. Показатели детей I и II уровня практически не отличались, тогда как, общие средние показатели детей I и II уровня достоверно отличались от общих средних показателей III и IV уровня и от показателей детей V уровня (таблица 3).
Плказатели клеточного иммунитета у детей с детским церебральным параличом в зависимости от тяжести двигательных нарушений
GMFCS CD3% CD4% CD8% CD4/CD8 CD16% CD95%
I-II 55,38 ± 1,0* 34,52 ± 1,2* 26,52 ± 1,1* 1,55 ± 0,18* 14,62 ±1,2 25,31 ± 2,2
III-IV 45,42 ± 0,8**| 22,19 ± 1,1**| 19,53 ± 1,2**| 0,95 ± 0,2*| 10,28 ±1,3*| 39,25 ± 1,4**|
V 37,16 ± 1,1***Ц 15,43 ± 0,8***|| 14,18 ± 1,1***| 0,74 ± 0,17**| 7,58 ±1,6***t 44,25 ± 2,2***||
здоровые 62,28 ± 2,8 43,52 ± 2,2 31,61 ± 3,1 2,15 ± 0,25 17,16 ± 2,3 19,85 ± 3,5
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми; | р <0,05; || р <0,01 - различия показателей между уровней
Среднее количество В-лимфоцитов СБ20 у детей с среднего уровня ^О в 1,47 раза (р<0,05), ^М в 1,6 ДЦП было снижено в 2,2 раза (р<0,01). Была выяв- раза (р<0,05), ^А в 1,5 раза (р<0,05) у детей с ДЦП в лена гипоиммуноглобулинемия в виде снижения сравнении со здоровыми (таблица 4).
Таблица 4
Плказатели гуморального иммунитета у детей с детским церебральным параличом
GMFCS CD20 IBA IgM IgG
I 16,31 ±1,52* 0,45 ±0,06 0,68 ± 0,04 6,4 ± 0,02*
Различия с другими уровнями I и II р < 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р > 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р > 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01 I и II р > 0,05; I и III р < 0,05; I и IV р < 0,01; I и V р < 0,01
II 12,72 ± 0,91** 0,43 ± 0,08* 0,57 ± 0,09* 5,8 ± 0,08*
Различия с другими уровнями II и III р > 0,05; II и IV р <0,01; II и V р < 0,01 II и III р > 0,05; II и IV р <0,01; II и V р < 0,01 II и III р > 0,05; II и IV р <0,05; II и V р < 0,01 II и III р > 0,05; II и IV р <0,05; II и V р < 0,01
III 10,26 ± 1,33** 0,37 ± 0,09* 0,49 ± 0,09* 4,4 ± 0,03**
Различия с другими уровнями III и IV р > 0,05; III и V р<0,01 III и IV р > 0,05; III и V р<0,01 III и IV р > 0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01
IV 9,53 ± 1,82*** 0,34 ±0,06** 0,38 ± 0,07** 3,5 ± 0,05**
Различия с другими уровнями IV и V р > 0,05 IV и V р > 0,05 IV и V р > 0,05 IV и V р > 0,05
V 6,63 ± 1,71*** 0,28 ±0,04** 0,31 ±0,05** 2,8 ± 0,08***
всего 10,8 ± 1,46** 0,39 ±0,07** 0,49 ±0,08** 4,58 ±0,08**
здоровые 24,85 ± 2,5 0,62 ± 0,07 0,86 ± 0,1 7,17 ± 0,06
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми;
Из таблицы следует, что показатели «соседних» уровней отличались недостоверно, однако, общие средние показатели I и II уровней достоверно отличались от общего среднего значения III и IV
уровней и от показателей V уровня. Чем тяжелеее двигательные нарушения, тем меньше количество В-лимфоцитов и более выражена гипогаммаглобу-линемия (таблица 5).
Таблица 5
Плказатели гуморального иммунитета у детей с детским церебральным параличом в зависимости от тяжести двигательных нарушений
GMFCS CD20 IgA IgM IgG
I-II 13,56 ± 1,22* 0,45 ± 0,09* 0,63 ± 0,07* 6,13 ± 0,37*
III-IV 10,12 ± 1,6**| 0,36 ± 0,08**| 0,44 ± 0,09**| 3,95 ± 0,59**|
V 7,46 ± 1,75***|| 0,28 ± 0,07**|| 0,31 ± 0,08**|| 2,84 ± 0,48***||
здоровые 24,85 ± 2,5 0,62 ± 0,3 0,86 ± 0,1 7,17 ± 0,56
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми; | р <0,05; || р <0,01 - различия показателей между уровней
Был выявлен дисбаланс в системе про- и противовоспалительных цитокинов у детей с ДЦП в виде увеличение уровня провоспалительных ци-токинов ЮТ-у, ТОТ-а, !Ь-1р, !Ь-6, !Ь-8 и снижении уровня противовоспалительных цитокинов
!Ь-4 и !Ь-10 в зависимости от тяжести двигательных нарушений. Чем выше степень парезов, тем более выраженный дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов у детей с ДЦП (таблица 6).
Показатели цитокинового спектра у детей с детским церебральным параличом
ОМБС8 INF-y TNF-a IL-1ß IL-4 IL-6 IL-8 IL-10
I 22,57 ± 2,71 7,41 ± 1,7 0,04 ± 0,007 11,3 ± 1,4 18,31 ± 2,41 28,16 ± 9,52* 7,8 ± 1,2*
Различия с другими уровнями I и II р < 0,05; I и III р <0,05; I и IV р <0,01; I и V р < 0,01 I и II р <0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р <0,01 I и II р <0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р <0,01 I и II р>0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р<0,01 I и II р<0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р<0,01 I и II р<0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р<0,01 I и II р >0,05; I и III р<0,05; I и IV р<0,01; I и V р <0,01
II 28,63 ± 3,42* 12,73 ± 2,3* 0,9 ± 0,02* 9,9 ± 2,3* 24,52 ± 1,93* 43,66 ± 7,12** 5,3 ± 1,6**
Различия с другими уровнями II и III р>0,05; II и IV р<0,01; II и V р <0,01 II и III р>0,05; II и IV р<0,01; II и V р <0,01 II и III р>0,05; II и IV р<0,05; II и V р <0,01 II и III р>0,05; II и IV р<0,05; II и V р<0,01 II и III р<0,05; II и IV р<0,05; II и V р<0,01 II и III р<0,05; II и IV р<0,01; II и V р<0,01 II и III> р0,05; II и IV р<0,01; II и V р<0,01
III 32,91 ± 2,9** 16,62 ± 1,9** 1,9 ± 0,04** 5,2 ± 1,7** 33,74 ± 2,56** 88,52 ± 11,41*** 4,1 ± 2,2**
Различия с другими уровнями III и IV р>0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р>0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р<0,05; III и V р<0,01 III и IV р>0,05; III и V р<0,01
IV 36,51 ± 1,85** 22,41 ± 2,5*** 3,5 ± 0,03*** 2,7 ± 1,5*** 42,57 ± 2,34** 141,73 ± 6,73*** 2,9 ± 1,8***
Различия с другими уровнями IV и V р<0,05 IV и V р<0,05 IV и V р<0,05 IV и V р<0,05 IV и V р<0,05 IV и V р<0,05 IV и V р>0,05
V 42,16 ± 2,3** 28,75 ± 3,3*** 4,5 ± 0,07*** 1,2 ± 1,1*** 49,72 ± 2,9*** 189,53 ± 4,61*** 1 7 ± 1 5***
всего 32,55 ± 2,63** 17,58 ± 2,34*** 2,17 ±0,32*** 6,06 ± 1,6** 33,77 ±2,43** 98,32 ± 11,87*** 4,36 ±1,66**
здоровые 20,4± 3,05 4,71 ± 2,52 0,03 ± 0,004 15,06 ± 3,63 13,26 ± 7,44 12,76 ± 5,13 10,8±0,51
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми;
Показатели у детей с пограничными уровнями двигательных нарушений отличались недостоверно, тогда как средние общие показатели I и II
уровней достоверно отличались от общих средних показателей III и IV уровня а так же от показателей V уровня (таблица 7).
Таблица 7
Показатели цитокинового спектра у детей с детским церебральным параличом в зависимости от тяжести двигательных нарушений
GMFCS INF-y TNF-a IL-1ß IL-4 IL-6 IL-8 IL-10
I-II 25,58 ± 3,21 10,11 ± 1,9** 0,48 ± 0,09** 10,57 ± 1,8* 21,41 ± 2,18* 35,86 ± 8,92** 6,7 ± 1,16*
III-IV 34,76 ± 2,39*| 19,52 ± 2,2**| 2,85 ±0,4***|| 4,1 ± 1,67**| 38,14 ±2,46**tt 115,14 ±13,9***ttt 3,6 ± 2,17**
V 42,16 ± 2,3** 28,75 ± 3,3*** 4,5 ±0,7***||| 1,2 ±1,1***ttt 49,72 ±2,9***tt 189,53 ±14,61***ttt 1,7 ± 1,5***tt
здоровые 20,4± 3,05 4,71 ± 2,52 0,03 ± 0,004 15,06 ± 3,63 13,26 ± 7,44 12,76 ± 5,13 10,8±0,51
Примечание: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со здоровыми; | р <0,05; || р <0,01 - различия показателей между уровней
В результате лечения общее количество лимфоцитов у детей с ДЦП изменилось недостоверно. В структуре показателей клеточного иммунитета достоверно увеличилось общее среднее значение Т-хелперов и Т-супрессоров I и II уровня, снизилось количество лимфоцитов, экспрессирующих маркер апоптоза. Общие средние показатели де-
тей III и IV уровня изменились недостоверно, у детей V уровня основные классы лимфоцитов практически без динамики, однако, увеличилось количество CD95(%), что свидетельствует об усилении апоптоза среди детей с тяжелыми двигательными нарушениями в процессе реабилитации (таблица 8).
Таблица 8
Динамика показателей клеточного иммунитета у детей с детским церебральным параличом в процессе санаторно-курортного лечения
GMFCS CD3% CD4% CD8% CD4/CD8 CD16% CD95%
I-II до лечения 55,38 ± 1,05 34,52 ± 1,2 26,52 ± 1,1 1,55 ± 0,18 14,62 ±1,2 25,31 ± 2,2
после лечения 57,26 ± 1,38 39,41 ± 1,4* 29,68 ± 1,5* 1,75 ± 0,09* 15,24 ±1,3 21,16 ± 1,5*
III-IV до лечения 45,42 ± 0,85 22,19 ± 1,1 19,53 ± 1,2 0,95 ± 0,2 10,28 ±1,3 39,25 ± 1,4
после лечения 47,16 ± 1,3 24,52 ± 1,3 19,86 ± 1,7 1,23 ± 0,12 12,45 ±1,1 37,48 ± 1,5
V до лечения 37,16 ± 1,1 15,43 ± 0,8 14,18 ± 1,1 0,74 ± 0,17 7,58 ±1,6 44,25 ± 2,2
после лечения 38,25 ± 1,3 15,29 ± 1,2 16,2 ± 1,5 0,83 ± 0,12 7,26 ±1,9 48,72 ± 2,4
здоровые 62,28 ± 2,8 43,52 ± 2,2 31,61 ± 3,1 2,15 ± 0,25 17,16 ± 2,3 19,85 ± 3,5
Примечание: * - р<0,05 - различия после лечения
Показатели гуморального иммунитета достовер- IV уровня изменились недостоверно, у детей V но изменились у детей I и II уровня, у детей III и уровня не изменились (таблица 9).
Таблица 9
Динамика показателей гуморального иммунитета у детей с детским церебральным параличом в процессе санаторно-курортного лечения
GMFCS CD20 IgA IgM IgG
I-II до лечения 13,56 ± 1,22 0,45 ± 0,11 0,63 ± 0,17 6,13 ± 0,37
после лечения 18,46 ± 2,2* 0,49 ± 0,14* 0,69 ± 0,22* 6,88 ± 0,41*
III-IV до лечения 10,12 ± 1,64 0,36 ±0,11 0,44 ±0,11 3,95 ± 0,59
после лечения 11,31 ± 1,43 0,38 ± 0,12 0,46 ± 0,12 3,92 ± 0,44
V до лечения 7,46 ± 1,75 0,28 ±0,14 0,31 ±0,11 2,84 ± 0,48
после лечения 7,52 ± 1,38 0,29 ± 0,15 0,32 ± 0,13 2,91 ± 0,34
здоровые 24,85 ± 2,5 0,62 ± 0,3 0,86 ± 0,1 7,17 ± 0,56
Примечание: * - р<0,05 - различия после лечения
В структуре показателей цитокинового спектра после лечения снизился уровень только провоспа-лительных цитокинов ТОТ-а и !Ь-1р у детей I и II уровня, увеличился уровень противовоспалитель-
ного !Ь-10 у этой же категории детей. Другие ци-токины у других категорий детей с ДЦП изменились недостоверно (таблица 10).
Таблица 10
Динамика показателей цитокинового спектра у детей с детским церебральным параличом в процессе санаторно-курортного лечения
GMFCS INF-y TNF-a IL-1ß IL-4 IL-6 IL-8 IL-10
I-II до лечения 25,58 ± 3,21 10,11 ± 1,9 0,48 ± 0,09 10,57 ±1,8 21,41 ±2,18 35,86 ± 8,92 6,7 ± 1,16
после лечения 21,73 ±2,86 6,56 ± 1,2* 0,15 ±0,08* 13,82 ±2,2 18,43 ±2,41 28,46 ± 5,14 9,75 ± 1,44*
III-IV до лечения 34,76 ± 2,39 19,52 ± 2,2 2,85 ±0,4 4,1 ± 1,67 38,14 ±2,46 115,14 ± 13,9 3,6 ±2,17
после лечения 30,71 ± 2,43 16,77 ± 2,48 2,28 ± 0,72 6,32 ±1,94 41,72 ±2,34 107,12 ±14,32 6,13 ±2,52
V до лечения 42,16 ±2,3 28,75 ± 3,3 4,5 ± 0,7 1,2 ± 1,1 49,72 ± 2,9 189,53 ±14,61 1,7 ± 1,5
после лечения 37,42 ± 2,86 25,44 ± 4,2 4,3 ± 1,2 1,8 ± 1,24 50,58 ±3,46 183,26 ±15,38 2,6 ± 1,37
здоровые 20,4± 3,05 4,71 ± 2,52 0,03 ± 0,004 15,06 ± 3,63 13,26 ± 7,44 12,76 ± 5,13 10,8±0,51
Примечание: * - р<0,05 - различия после лечения
Иммуномодулирующая терапия во время санаторно-курортного лечения актуальна у детей с нетяжелыми формами заболевания, тем не менее, ответ на иммуномодулирующую терапию даже у детей с нетяжелыми формами заболевания неполный, за 14 дней получено лишь увеличение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета, практически нет реакции на лечение по показателям цитокинового спектра, что свидетельствует о том, что полученный эффект имеет преходящий характер.
У детей с среднетяжелыми и тяжелыми двигательными нарушениями, вероятнее всего, требуется более длительная иммуномодулирующая терапия, проведение которой актуально до начала санаторно-курортного лечения.
Иммуномодулирующая терапия может рассматриваться как метод подготовки детей с ДЦП к санаторно-курортному лечению, в особенности, детей с средне-тяжелыми и тяжелыми двигательными нарушениями, и должна проводиться накануне запланированного санаторно-курортного лечения.
Литература
Евтушенко О.С., Яновская Н.В., Дубина С.П. И др. Опыт реабилитации детей с различными органическими заболеваниями нервной системы в Донецком областном детском клиническом центре нейрореабилитации. Международный неврологический журнал. 2010; 7(37):11-19.
Кривущев Б.И., Юлиш Е.И. Методы реабилитации часто болеющих детей, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы. Здоровье ребенка. 2009;1(16):25-28.
Каладзе Н.Н., Пономаренко Ю.Н., Мошкова Е.Д. Особенности иммунных реакций у детей с детским церебральным параличом на санаторно-курортном этапе реабилитации. Международный неврологический журнал. 2014;3(65):41-46.
Пичкур Л.Д., Руденко В.А. Динамика показателей клеточного иммунитета и нейроаутоиммунних реакций у больных со спастическими формами ДЦП на этапах восстановительного лечения с использованием эмбриональной нервной ткани. Украшський нейрохiрургiчний журнал. 2000;4:121-125.
Цимбалюк В.И., Бровченко М.С. Роль некоторых нейроиммун-ных и сосудистых факторов при ишемических повреждениях головного мозга. Укр.мед.часопис. 2005;4:С.25-40.
10.
11.
12.
Macrez R., Ali C., Toutirais O. et al. Stroke and the immune system: from pathophysiology to new therapeutic strategies. The Lanc Neurol. 2011;10;5:471-80. doi:10.1016/S1474-4422(11)70066-7. Mc Adams R., Juul S. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Hindawi Publish Corporation Neurol Res Int. 2012. article ID 561494. 15 p. doi:10.1155/2012/561494. Mallard C. Innate Immune Regulation by Toll-Like Receptors in the Brain. Int Scholar Res Network Neurology. 2012. article ID 701950. 19 p. doi:10.5402/2012/701950.
O'Callaghan M, MacLennan A, Haan E, Dekker G. The genomic basis of cerebral palsy: a HuGE systematic. literature review. Hum Gen. 2009;126:149-172. doi:10.1007/s00439-009-0638-5. Rosenbaum P.L., Walter S.D., Hanna S.E. et al. Prognosis for Gross Motor Function in Cerebral Palsy: Creation of Motor Development Curves. JAMA.2002;288(11):1357-1363 (doi:10.1001/jama.288.11.1357). Therapeutic guidelines. Management guidelines: developmental disability. Version 3.Melbourne:Therapeutic Guidelines Limited. 2012.303 p.
Volpe J.J. Postnatal Sepsis, Necrotizing Entercolitis, and the Critical Role of Systemic Inflammation in White Matter Injury in Premature Infants. Journ Pediatr. 2008;153;2:160-163.doi:10.1016/j.jpeds. 2008.04.057.
© ПОНОМАРЕНКО Ю.Н., КАЛАДЗЕ Н.Н., МОШКОВА Е.Д., 2015
Поступила 8.02.2015
