CC BY
16
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
ценивать как фактор, потенцирующий механизмы Treg-опосредованной иммуносупрессии при ДТЛ.
Заключение. Патогенетическими факторами Treg-опосредованной иммуносупрессии при ТЛ является повышение секреции ингибиторных цитокинов (IL-10, TGF-P) и экспрессии маркерных молекул (FoxP3, CTLA-4) с подавлением внеклеточного и внутриклеточного этапов рецептор-зависимой активации T-лимфоцитов. Факторами, предрасполагающими к иммуносупрессии при ТЛ, являются полиморфизм генов IL10 (С-592А), TGFe (C-509T) и эозинофильная реакция крови (эозинофилия) до лечения.
IL-18 И МАРКЕРЫ ДЕСТРУКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Эсмедляева Д.С., Дьякова М.Е., Перова Т.Л., Васильев И.В., Кирюхина Л.Д.
ФГБУ«Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.
Введение. Степень поражения легочной ткани напрямую зависит от состояния иммунной системы организма. IL-18, провоспалительный цитокин, экспрессируемый многими типами клеток, обладает широким спектром биологических эффектов: сдвигает баланс цитокинов в пользу клеточного иммунитета, стимулируя продукцию IFNy, IL-2 и др., регулирует Fas-ligand опосредованный апоптоз. Наряду с TNFa, IL-17 и др. цитокинами участвует в стимуляции матриксных металлопротеиназ (ММР) — семейства внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного ма-трикса и к выбросу апоптозных лигандов (Fas).
Цель. Определить закономерности изменений IL-18 и системы ММР/ингибиторы в зависимости от хронической формы туберкулеза легких (ТЛ).
Материалы и методы. Обследовано 43 пациента ТЛ с длительностью заболевания более 2-х лет, с наличием распада, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий. Среди них — 24 с туберкулемами (ТУБ) и 19 с фиброзно-кавернозным (ФКТ) ТЛ. В супернатан-тах мононуклеаров периферической крови определяли спонтанную и индуцированную фитогемагглютинином (РНА) и туберкулином (PPD) продукцию цитокинов (IL-18 и IFNy) с использованием ИФА наборов ЗАО «Вектор Бест». Оценку внешнего пути активации апоптоза лимфоцитов проводили по экспрессии поверхностного фенотипа Fas (CD95+) и по окрашиванию коньюгатом аннексин-V (AnnV) с флуорохромом (FITC) и йодистым пропидием (PI) (Becton Dickinson, USA) на проточным цитофлюориметре. В исследовании уровней коллаге-наз (ММР-1,-8), желатиназы (ММР-9) и их ингибитора TIMP-1 в сыворотке крови использовали ИФА наборы (Biosiurce, USA). Расчет объемов деструкции проводили согласно результатам компьютерно-томографического обследования.
Результаты. Установлено, что ТУБ и ФКТ характеризуются значимым ростом абсолютного числа лимфоцитов, экспрессирующих СD95+, возрастанием числа АпУ+ положительных клеток, не стимулированной продукцией цитокинов, не только относительно контроля, но и между собой. Индукция PPD вызывала увеличение продукции обоих цитокинов только при ТУБ. При ФКТ она была ниже контрольного уровня. Установлены связи Ш-18 и как между собой (г = 0,69, р < 0,03; г = 0,87, р < 0,004), так и с маркерами апоптоза, различающиеся в зависимости от характера стимуляции и объема поражения. При ТУБ активация ГЬ-18 на PPD была связана с маркерами позднего апоптоза (АппУ+/ Р1+) (г = 0,45, р < 0,03), при ФКТ — с ранним апоптозом АппУ+/ Р1-наряду с продукцией ^N7 на PPD (г = 0,48, р < 0,03; (г = 0,43, р < 0,03).
При обеих хронических формах ТЛ наблюдалось повышение уровней коллагеназ и желатиназы, не сопровождавшееся компенсированным повышением концентрации их ингибитора относительно контрольного уровня (р < 0,05), приобретающее значимые различия по мере увеличения объема деструкции. С учетом того, что основными источниками ММР-8 и -9 являются нейтрофилы и что по мере увеличения тяжести процесса наблюдается увеличение казеозно-некротических масс, полученная закономерность кажется логичной.
Продукция №N7 была связана только с одной из коллагеназ (ММР-8) и Т1МР-1 и определялась объемом поражения. При ТУБ изменения ММР-8 были противоположны продукции цитокина стимулированной PPD (г = -0,41, р < 0,03), при ФКТ — оставались на уровне контроля (г = -0,52, р < 0,03). Связи Ш-18 с уровнями ММР и Т1МР-1 установлено не было.
Участие цитокинов в активации апоптоза было установлено при анализе изменений липидного состава поверхности мембраны клетки, тогда как показатели системы ММР/ингибиторы были связаны с уровнем экспрессии Fas-рецептора, характеризующего потенциальную готовность клеток к рецепции апоптотического сигнала. При этом в случае ТУБ объем деструкции определялся взаимосвязью CD95+ с ММР-9 (г = 0,55, р < 0,03), при ФКТ — с уровнем желатиназы и ее ингибитора (г = 0,45, р < 0,03; г = 0,48, р < 0,03).
Заключение. Показана зависимость изменений ГЬ-18 с ^N7 и маркерами апоптоза при хронических формах ТЛ. При ТУБ отмечался рост спонтанной и PPD стимулированной продукции обоих цитокинов. При ФКТ установлено увеличение спонтанной продукции ГЬ-18 и №N7 по сравнению с ТУБ, тогда как при стимуляции PPD наблюдалось их снижение ниже контрольного уровня, свидетельствующее о низком функциональном состоянии иммунокомпетентных клеток. Нарушение соотношения уровня ММР/ингибитора в сторону протеаз, в большей степени выраженное при ФКТ, в сочетании с отрицательной связью с ^N7, по-видимому, вызвано влиянием противовоспалительных цитокинов (ГЬ-10, TGF-P), способствующих хронизации процесса и увеличению объема распада.
