CC BY
19
гранзима-В и перфорина может являться ключевым событием в снижении гранулозависимого клеточного лизиса анергичными NK-клетками.
Интересно, что доля NK-клеток, экспрессирующих гранзим-В и перфорин, снижалась при воздействии опухолевых факторов и анти-CD16 АТ без дополнительной стимуляции, что подтверждает опубликованные ранее данные [3] и свидетельствует о негативной роли мембран-ассоциированных молекул на опухолевых клетках в данном процессе. В то же время, мы не обнаружили различий по гранзим-В+ и перфорин+ NK-клеткам между группами после дополнительной инкубации с К562. Можно сделать вывод о том, что при встрече с клеткой-мишенью, в анергичных NK-клетках процессинг гранзима-В и перфорина происходит с участием других энзимов (не катепсинов С и Н и, возможно, L) [5], но при этом дегрануляция цитолитических гранул не происходит. Возможно, опухолевые факторы вызывают нарушения в экспрессии молекул, участвующих в образовании полимеризованного актина и транслокации
микротубулярного организационного центра (MTOC), либо в непосредственном экзоцитозе цитотоксических гранул. Данные литературы свидетельствуют о нарушении секреции IFN-y NK-клетками при ко-культивировании с культурой клеток плоскоклеточного рака ротовой полости, родительской или обогащенного CSC, в присутствие или отсутствии анти-CD16 АТ, в то время как добавление во все культуры IL-2 повышало секрецию данного цитокина [3]. В наших экспериментах доля NK-клеток, содержащих внутриклеточный IFN-y в цитолитическом тесте снижалась при всех воздействиях. Можно предположить, что опухолевые факторы подавляют экспрессию IFN-y NK-клетками через лигирование CD16, но, при этом, стимуляция клеток IL-2 способна нивелировать этот эффект. Полученные результаты могут послужить основой дальнейшего изучения причин анергии NK-клеток при онкологических заболеваниях и поиска мишеней для коррекции данного состояния.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Levy E.M., Roberti M.P., Mordoh J. Natural killer cells in human cancer: from biological functions to clinical applications // J. Biomed. Biotech.- 2011.-Vol. 2011 ID 676198, 11 p.
2 Belyaev N.N., Abramova V.A., Transmission of "split anergy" from tumor infiltrating to peripheral NK cells in a manner similar to "infectious tolerance"//Medical Hypotheses.-2014.-Vol.82.-P.129-133
3 Magister S., Tseng H.C., Bui V.T., Kos J., Jewett A. Regulation of split anergy in natural killer cells by inhibition of cathepsins C and H and cystatin F//Oncotarget-2015-Vol.8,№ 6.-P.22310-22327.
4 Юрикова О.Ю., Остапчук E.O., Кали А., Тлеулиева Р.Т., Перфильева Ю.В., Беляев Н.Н. Влияние культивируемых клеток опухолевых линий на цитолитическую активность NK-клеток человека//Вестник КазНМУ.-2016.№4.-С.93-97.
5 Nanut M.P., Sabotic J., Jewett A., Kos J. Cysteine сathepsins as regulators of the cytotoxicity of NK and T cells//Front. Immunol. -2014.-Vol.5.-ID 616.-Р. 10.
E.O. Остапчук, А. Кали, О.Ю. Юрикова, Р.Т. Тлеулиева, Ю.В. Перфильева, Н.Н. Беляев
М.ААйтхожин атындагы молекулалъщ биология жэне биохимия институты, Молекулалъщ иммунология жэне иммунобиотехнология лабораториясы, Алматы, Цазацстан Республикасы
MIAPACA2 1С1К ЛИНИЯ ЖАСУША ЭСЕР1НДЕГ1 АДАМНЫН, NK-ЖАСУШАСЫНЫН, ФУНКЦИОНАЛДЫ АНЕРГИЯ ИНДУКЦИЯСЫ
TyWh: Бул жумыс iciKKe карсы иммунитеттщ басты белеп, табиги киллер жасушасыныц (NK) цитотоксикалык; активтштне катысушысы молекулалардыц экспрессиясына iciK жасушаларыныц эсерш зерттеуге арналган. Бiз супернатант жэне жасуша-жасуша эсер аркылы, MiaPaCa2 жэне MiaPaCa2 iсiк линиасынан алынган iorn баганалы жасушаларымен (CSC) байытылган жасуша културасыныц сау донорлардыц перифериялык; канындагы NK жасушасыныц DNAM-1, CD107a жэне IFN-y экспрессиясын жеткiлiктi темендететеiнiн аньщтадык;.
ТYЙiндi свздер: NK жасушалар, цитолитикалык; активтiлiк, жасушалары iсiк факторлары
Y.O. Ostapchuk, A. Kali, O.Yu. Yurikova, R.T. Tleulieva, Y.V. Perfilyeva, N.N. Belyaev
M.A. Aitkhozhin's Institute of Molecular Biology and Biochemistry, Laboratory of Molecular Immunology and Immunobiotechnology, Almaty,
Kazakhstan
INDUCTION OF FUNCTINAL ANERGY OF NK CELLS UNDER THE INFLUENCE OF TUMOR MIAPACA2 CELL LINE CELLS
Resume: The present study investigated the influence of tumor cells on expression of molecules participating in cytotoxic activity of NK cells, an essential component of anti-tumor immunity. Herein we show that supernatants and cell-to-cell contact with MiaPaCa2 cells, as well as cancer stem cells-enriched culture of MiaPaCa2 cause functional anergy of NK cells obtained from healthy donors. Keywords: NK cells, cytotoxicity, tumor factors.
УДК: 577.27; 612.017.1:616-006
Е.О. Остапчук1, Н.А.Омарбаева2, Е.А. Кустова3, Н.Т. Уразалиева3, Ш.Ж. Талаева2, Н.Н. Беляев1
1Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина, Лаборатория молекулярной иммунологии и
иммунобиотехнологии, г.Алматы, Казахстан; 2Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии, Маммологический центрг.Алматы, Казахстан; 3Научный центр педиатрии и детской хирургии, г.Алматы, Казахстан.
^-Ю-ПРОДУЦИРУЮЩИЕТ-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН И БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
10-продуцируюшиеТ-регуляторные клетки участвуют в подавлении противоопухолевого иммунитета. В данной работе показано присутствие таких клеток в периферической крови здоровых женщин. В периферической крови больных раком молочной железы было обнаружено увеличение доли 1Ь-10-продуцируюшихТ-регуляторныхклеток, экспрессирующихFoxP3, 35 и CD39.
Ключевые слова:И-10-продуцирующие Т-регуляторныеклетки,
Введение. По данным Всемирной Организации Здравоохранения рак молочной железы(РМЖ) является наиболее распространённым видом рака у женщин, занимающим к тому же первое место по числу смертности от злокачественных новообразовании среди женского населения во всем мире, включая Казахстан[1]. Широко известен негативный вклад Treg-клеток в развитие и прогрессирование злокачественных новообразований,в том числе и РМЖ,за счет их способности подавлять противоопухолевый иммунитет. Количество Treg-клеток увеличено в периферической крови (ПК), в опухолевом микроокружении и среди опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов у пациентов с различными типами рака, включая РМЖ. Количество CD4+CD25+Treg-клеток коррелирует со стадиями РМЖ и резко повышено на IV стадии [2], а удаление Treg-клеток приводит к отмене иммунологической толерантности к опухолевым клеткам и развитию противоопухолевых эффекторных механизмов [3]. Несмотря на то, что негативный вклад Treg-клеток в развитие онкологических заболеваний считается доказанным, до сих пор существует много вопросов по поводу функциональной активности и фенотипических характеристик различных субпопуляцийTreg-клеток и их роли в развитии РМЖ. Известно, что образованные в тимусе натуральныеTreg-клетки (nTreg), как и индуцированные на периферии (iTreg), обладают значительной супрессорной активностью ивызываютсущественнуюиммуносупрессию в микроокружении опухоли [4].
Среди iTreg-клеток, наиболее хорошо изучена субпопуляция IL-10-продуцирующихTreg-клеток (Tri), участвующая в регуляции иммунного ответа на широкий спектр антигенов и присутствующая/пу/уо у мышей и человека.Тг1-клетки это Т-лимфоциты, продуцирующие IL-10, частично TGF-ß и IL-2 и негативные по IL-4. Tri-клетки способны распознавать собственные и опухолевые антигены,подавляя противоопухолевый иммунитетТг1-клетки оказывают регуляторное влияние на широкий спектр иммунных клеток. К примеру, супернатанты, полученные от активированных Tri-клеток значительно подавляют способность дендритных клеток индуцировать аллоантиген-специфическую пролиферацию Т-клеток. Tr1-клеточные клоны также супрессируют продукцию иммуноглобулинов B-клетками. Более того, через локальную секрецию IL-10 Tri-клетки вызывают конверсик^-клеток в Tri.
Основным индуктором конверсии Trl-клеток считается IL-10. Так, для образованияTr1-клеток /nv/tro Т-клетки активируют рекомбинантным IL-10 и IFN-a, комбинацией иммуносупрессорных препаратов (витамин D3 и дексаметазон), TGF-ß и IL-27, прямой трансфекцией гена IL-10, повторной стимуляцией T-клеток аллогенными незрелыми дендритными клетками или одноразовой стимуляцией IL-10-продуцирующими дендритными клетками. Основным же условием образования Trl-клеток /nv/vo считается встреча с антигеном в толерогенном микроокружении, содержащим достаточный уровень^-10 [5].
осупрессия, рак молочной железы.
Целью исследования было изучить содержание циркулирующих Trl-клеток и экспрессии ими супрессорныхмолекул в норме и при РМЖ. Материалы и методы. В ходе исследования использовали ПК (10 мл), стабилизированную ЭДТА (2 мг/мл), здоровых женщин (средний возраст 48,5±16,5 лет, n=7) и первичных больных с операбельным РМЖ и отсутствием метастазов (средний возраст 52,8±10,4 лет, n=15), находящихся на различных стадиях заболевания (I стадия - n=3, II стадия -n=10, III стадия - п=2).Лизировали эритроциты, добавляя раствор FACS Lysing Solution(BD Biosciences, США). Фенотип и экспрессию супрессорных молекул оценивали методом проточной цитометрии c
использованиемфлуоресцентно-меченныхантител к CD39-APC, CTLA4-APC, IL10-FITC, GITR-APC, CD73-APC, LAP(TGFpl)-APC (Miltenyi Biotech, США), CD4-APC-Cy7, CD25-PerCP-Cy5.5, FoxP3-PE, (BD Biosciences, США), IL35-APC (R&D Systems, США).Сначала проводили мечение поверхностными маркеров, согласно инструкциям фирм-производителей, затем клетки пермеабилизовали и отмывали с использованием набораFOXP3 Staining Buffer Set (Miltenyi Biotec, США), производили внутриклеточное окрашивание и анализировали с использованием цитофлуориметра на FACSCanto II с применением программного обеспечения FACSDiva (BD Biosciences, США).
Графики и таблица содержат информацию в виде средних арифметических величин ± стандартное отклонение или представляют каждое индивидуальное значение с медианным значением группы или медианы с размахом (максимум, минимум) и квартальным размахом (25%, 75% процентили). Достоверность различия р рассчитывали по критерию Стъюдента (Ттест) для параметрического анализа данных и критерию Уилкоксона для связанных выборок. Различие двух сравниваемых выборок считали достоверным при уровне значимости р<0,05.
Результатыи обсуждения. Во всех имеющихся работах изучение функциональной активности Trl-клеток в норме или при онкологических заболеваниях проводилось после стимуляции клеток in vitro Trl-индуцирующими цитокинами и в присутствии или в отсутствии опухолевых антигенов. Мы анализировали содержание и экспрессию супрессорных молекул Trl-клетками ПК без всякой стимуляции для изучения порогового уровня их функциональной активности и сравнения данных показателей между группами доноров.
В ходе исследования у здоровых доноров в лимфоцитарномгейте были обнаружены следовые значения (около 2%)CD4+IL-4-IL-10+CD25+-клеток, процент таких клеток был достоверно ниже, чем CD4+IL-4-IL-10+CD25--клеток (4,2%) в этой же группе доноров. У больных РМЖ количество CD4+IL-4-IL-10+CD25+-клеток превышало в 2 раза долю соответствующейсубпопуляции ПК здоровых женщин, при этом различий в содержании CD4+IL-4-IL-10+CD25--клеток между группами доноров и между CD4+IL-4-IL-10+CD25+ и CD4+IL-4-IL-10+CD25-субпопуляциями среди больных РМЖ, не было выявлено(рисунок 1).
Рисунок 1 - Содержание С025+(гейт Я3)и С025-(гейтЯ4)Тг1-клетокв ПК здоровых доноров и больных РМЖ (РМЖ). Представленны (А) репрезентативные данные и (Б)обобщенные данные с медианными значениями, достоверность отличий между СБ25+ и СБ25-Тг1-клетками при хр=0,02 (по критерию Уилкоксона) и между группами здоровых доноров и больных РМЖ при *р<0,005
Процент общего пула С04+1Ь-4-- и С04+1Ь-4-1Ь-10+-клеток не различались между образцами здоровых женщин и больных РМЖ, в то время как процент С04+1Ь-4-С025+-клеток был значительно выше у пациентов с РМЖ (таблица 1).
Таблица 1 - Долясубпопуляций IL-10-продуцирующих T-клеток ПК здоровых
доноров и больных РМЖ
СубпопуляцииTreg-клеток Здоровые женщины РМЖ
M±SD (n=10) M±SD (n=17) Р
CD4+IL-4- 32,8±5,9 30,7±5,7 н.з.
CD4+IL-4-IL-10+ 2,8±1,1 2,9±1,2 н.з.
CD4+IL-4-IL-10+CD25+ 0,6±0,3 1,2±0,4 0,01
CD4+IL-4-IL-10+CD25- 1,2±0,5 1,4±0,6 н.з.
Примечание - н.з. - незначимый уровень различия
На втором этапе мы исследовали содержание Trl-клеток с фенотипом CD4+IL-4-FoxP3+IL-10+CD25+/-B ПК здоровых женщин и больных РМЖ. Так как в литературе имеются разногласия по поводу экспрессии Trl-клетками CD25 [5], мы анализировали события как в CD25+ так и в CD25-гейтах. Стратегия гейтированияТг1-клеток представлена на рисунке 1.
Некоторые исследователи считают, что клетки, входящие в состав Тг1, экспрессируют различный уровень FoxP3 [6], другие описывают их как FoxP3- или не учитывают экспрессию FoxP3 при их фенотипировании [5]. В некоторых работах анализ проводили как РохРЗ-позитивных, так и
негативных клетокТг1 субпопуляции [7]. Учитывая то, что экспрессия FoxP3 может быть индуцирована в Т-клетках при активации, эти разногласия могут быть вызваны различиями в дизайне экспериментов и стимулов, применяемых для получения Тг1-клеток !пу!1го. В нашем исследование было обнаружено, что в ПК здоровых доноров около 70% С04+1Ь-4-1Ь-10+С025+/--клеток экспрессируют РохРЗ без всякой стимуляции. При этом, количество таких клеток в группе РМЖ оказалось достоверно выше и в среднем составляло около 95% (р<0,001). Повышение доли РохР3+-клеток наблюдалось как среди СБ25+, так и среди С025-Тг1-клеток больных РМЖ (рисунок 2).
Здоровые доноры ^ РМЖ
Рисунок 2 - Экспрессия РохРЗ Тг1-клетками ПК здоровых доноров и больных РМЖ. Представлены медианнные значения, квартальный размах (25%, 75% процентили), размах (минимум, максимум), достоверность отличий между группами:
*р=0,001 и **р=0,01
При сравнении CD4+IL-4-IL-10+CD25+ и CD4+IL-4-IL-10+CD25-субпопуляций мы не выявили различий в экспрессии FoxP3, GITR, CTLA-4, LAP, CD39, CD73 или IL-35 как в группе здоровых доноров, так и больных РМЖ. Сравнивая же данные показатели между группами здоровых доноров и больными РМЖ, мы установили повышенное содержание IL-
35-экспрессирующих С04+1Ь-4-11-10+С025+- и С04+1Ь-4-1Ь-10+СБ25--клеток и СБ39-экспрессирующих С04+1Ь-4-1Ь-10+С025+-клеток в ПК пациентов (рисунок 3). Различий в экспрессии остальных исследуемых маркеров выявлено не было.
Рисунок 3 - Экспрессия ^-35 и CD39 СD25+ и СD25-Tr1-клетками ПК здоровых доноров и больных РМЖ. Представлены медианные значения, квартальный размах (25%, 75% процентили), размах (минимум, максимум), достоверность отличий между группами:
*р<0,0001, **р=0,01 и ***р<0,05
Заключение. Ранее считалось, что iTreg-клетки индуцируются непосредственно в ткани и не циркулируют в ПК. Согласно недавно опубликованным сообщениям, nTreg-клетки практически не продуцируют IL-10. Кроме этого, супрессорный эффект nTreg-клеток не зависит от данного цитокина [8]. Таким образом, мы можем заключить, что IL-10-продуцирующие Treg-клетки ПК могут представлять собой истинные Tr1-клетки.Также из полученных нами результатов следует, что в ПК здоровых доноров циркулирует незначительная часть Trl-клеток, которые могут участвовать в поддержании периферической иммунной толерантности к аутоантигенам в нормальных физиологических условиях. Повышенный уровень данных клеток в ПК больных РМЖ может быть результатом выхода ^^клеток из опухолевого микроокружения и/или индукции образования таких клеток в ПК. Согласно литературным данным, в опухолевом микроокружении поддерживаетсявысокий уровень Trl-индуцирующих цитокинов и IL-10-продуцирующих дендритных клеток. Помимо этого, было показано
повышенноесодержаниеиммуносупрессорных Trl-клеток в лимфатических узлах больных лимфомойХоджкина, а также в ПК и в опухолевой ткани при раке головы и шеиАнализ циркулирующих CD4+-клеток больных глиобластомой показал увеличенную продукцию IL-10. T^-клетки также были обнаружены в ПК больных раком яичников, после адоптивного переноса invitro стимулированных Т-клеток [3]. Согласно этому, мы можем предположить, что в опухолевом микроокружение при РМЖ так же активно происходит конверсияТг1-клеток. Данное предположение
подтверждается данными, показывающими повышенный уровень mPHKIL-10 иTGF-ß1 в клетках РМЖ по сравнению со здоровой тканью [9]. Trl могут частично выходить в кровотоки вторичныелимфоидные органы, участвовать в передаче толерогенного состояния остальным наивным Т-клеткам и создавать общий супрессорный фон. Кроме этого, высокий уровень IL-10 и TGF-ß в сыворотке больных РМЖ может запускать конверсию Trl-клеток уже в ПК. Сначала основным механизмом супрессииTr1-клеток считалась секреция IL-10 и TGF-ß. Затем было показано, что, как и nTreg-клетки, Trl-клетки
способнысекретироватьаденозин. При этом введение молекул-антагонистов для CD39 и CD73 резко снижало супрессорный эффект Trl не только по отношению к
пролиферации Т-клеток, но и к секреции ими провоспалительных цитокинов [5]. Увеличение доли CD39+Tr1-клеток при РМЖ говорит о повышенной супрессорной активности данных клеток. Повышение количества таких клеток было ранее обнаружено в опухолевой ткани при раке головы и шеи, что может свидетельствоватьо закономерности данного феномена при онкологических процессах [3].
Продукция Trl-клетками IL-35 ранее не изучалась, известно, что рекомбинантный IL-35 индуцирует продукцию IL-10 CD4+ T-клетками и повышает количество именно CD4+CD39+Treg-клеток, экспрессирующихFoxР3 и IL-10 и стимулирует пролиферацию таких клеток invitro [10]. Согласно нашим данным в ПК больных РМЖ повышен процент клеток именно с таким фенотипом и, помимо этого, ^-35-продуцирующихТг1-клеток. Мы можем предположить, что у больных РМЖ, наравне с IL-10, повышается уровень IL-35, что приводит к индукции и активной пролиферации IL-35+ T^-клеток в опухолевом микроокружении и, возможно, в ПК и лимфоидных органах. Данное предположение подтверждается опубликованными ранее результатами, согласно которым в мышиных моделях меланомы и колоректальной карциномы повышена экспрессия IL-35 CD4+-клетками, инфильтрирующими опухоль [10]. Известно, что IL-35+Tr1-клетки обладают супрессорными свойствами по отношению к противоопухолевой активности CD4+ и CD8+ Т-клеток, что было доказано в опытах на мышах с привитыми опухолями. Также, IL-35 повышает пролиферацию опухолевых клеток, положительно влияя на ангиогенез опухоли [10]. Таким образом, увеличение количества циркулирующих IL-35-продуцирующих Tr1-клеток вносит вклад в развитие опухоли. Таким образом, при РМЖ наблюдается позитивная регуляция iTreg-клеток.Основываясь на многочисленных данных о супрессорном влияние Tr1 на противоопухолевый иммунитет [3], а также ингибирующем влиянии, продуцируемых ими цитокинов, мы можем заключить, что такие клетки негативно влияют на противоопухолевый иммунный ответ,повышая супрессиюnTreg-клеток, безусловно вносят вклад в создание условий для выживания опухоли, и удаление или ингибирование таких клеток при онкологических заболеваниях можно рассматривать как перспективный подход в иммунотерапии рака.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Stewart B.W., Wild C.P. World Cancer Report. WHO, 2014. - 619 p.
2 Zou W. Regulatory T cells, tumour immunity and immunotherapy / / Nature Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6. - P. 295-307.
3 Chaudhary B., Eyad E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting. Vaccines. - 2016. - Vol. 4. - № 3:28. doi:10.3390/vaccines4030028.
4 Ramos R.N., de Moraes C.J., Zelante B., Barbuto J.A. What are the molecules involved in regulatory T-cells induction by dendritic cells in cancer? // Clin. Dev. Immunol. - 2013. - e2013:806025.
5 Zeng H., Zhang R., Jin B., Chen L.Type 1 regulatory T cells: a new mechanism of peripheral immune tolerance / / Cell. Mol. Immunol. -2015. . - Vol. 12. - P. 566-571.
6 Marshall N.A., Christie L.E., Munro L.R., Culligan D.J., Johnston P.W., Barker R.N., Vickers M.A. Immunosuppressive regulatory T cells are abundant in the reactive lymphocytes of Hodgkin lymphoma // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 5. - P. 1755- P. 1762.
7 Waldmann H., Graca L., Cobbold S., Adams E., Tone M., Tone Y. Regulatory T cells and organ transplantation // Semin. Immunol. - 2004. -Vol. 16. - P. 119-126.
8 Schmetterer K.G., Neunkirchner A., Pickl W.F. Naturally occurring regulatory T cells: markers, mechanisms, and manipulation / / FASEB J. - 2012. - Vol. 26, № 6. - P. 2253-2276.
9 Watanabe M.A., Oda J.M., Amarante M.K., Cesar Voltarelli J. Regulatory T cells and breast cancer: implications for immunopathogenesis // Cancer Metastasis Rev. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 569-79.
10 Olson B.M., Sullivan J.A., Burlingham W.J. Interleukin 35: A Key Mediator of Suppression and the Propagation of Infectious Tolerance // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 4. - 315 p.
E.O. Остапчук1, Н.А.Омарбаева2,Е.А. Кустова3,Н.Т. Уразалиева3, Ш.Ж. Талаева2, Н.Н. Беляев1
1М.А Айтхожин атындагы молекулалыц биология жэне биохимия институты, Молекулалыц иммунология жэне иммунобиотехнологиялабораториясы, Алматы ц, Казахстан; 2%азац онкологияжэне радиология гылмыи-зерттеу институты, Маммологиялыц орталыц, Алматы ц., Казацстан; 3Педиатрия жэне балалар хирургиясы гылыми орталыгы,Алматы ц, Казацстан.
САУ ЖЭНЕ СУТБЕЗ1 ЦАТЕРЛ1 1С1Г1 КЕЗ1НДЕГ1, IL-10 ПРОДУКЦИЯЛАЙТЫН АЙНАЛЫМДАFЫ Т РЕТТЕГ1Ш ЖАСУШАЛАРДЫ
tywh: IL-10-продукциялайтын Т-реттепш жасушалар ¡сшке ;арсы иммунитета жаныштауга ;атысады. Бул зерттеу жумысында б1з сутбез1 ;атерл1 ¡сшпен ауратын адамдардыц перифериялы; ;анындагы осы жасушалардыц улей кобейетшш^охРЗ, IL-35 жэне CD39 экспрессиялайтынын корсеттш.
ТYЙiндi свздер: IL-10-продукциялайтын Т-реттепш жасушалар, иммуносупрессия, сутбез1 к;атерл1 idri.
Y.O. Ostapchuk1, N.A. Omarbaeva2, E.A. Kustova3, N.T. Urazalieva3, Sh.G. Talaeva2, N.N. Belyaev1
M.AAytkhozhin's Institute of Molecular Biology and Biochemistry, Laboratory of Molecular Immunology and Immunobiotechnology, Almaty, Kazakhstan; 2Research Institute of Radiology and Oncology, Mammology Center, Almaty, Kazakhstan; 3Scientific Center for Pediatrics and Children's Surgery, Almaty, Kazakhstan.
IL-10-PRODUCING T REGULATORY CELLS IN PERIPHERAL BLOOD OF HEALTHY DONORS AND BREAST CANCER PATIENTS
Resume: IL-10 producing T regulatory cells participate in suppression of antitumor immune response. Weshowed the presence of minor subset of these cells in the peripheral blood of healthy women. Further, we observed an increase in IL-10 producing T regulatory cellsexpressing FoxP3, IL-35, and CD39in the peripheral blood of breast cancer patients. Keywords: IL-10 producing T regulatory cells, immunosuppression, breast cancer.
УДК 616.1/9-053.9-085-089
С. К.Макулбекова
Кыргызско- Российский Славянский университет им. Б.Н. Ельцина Кафедра онкологии и лучевой терапии
ОЦЕНКА ПОЛИМОРБИДНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЖЕЛУДКА
Полиморбидность, имеющая место у пациентов пожилого и старческого возраста, является одной из самых актуальных проблем современной клинической гериатрии. Комплексное воздействие нескольких патологических синдромов в разной степени компенсации значительно усложняет достоверную оценку адекватности компенсаторно-приспособительных реакций организма, функциональной состоятельности основных жизненно важных органов и систем, затрудняет прогнозирование результатов специфического лечения злокачественных новообразований в целом и течение периоперативного периода в частности. План лечения и прогнозирование исхода при раке желудка в определенной степени зависит от функциональной состоятельности сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова: полиморбидность, сопутствующая патология, злокачественные новообразования, рак желудка
Одной из наиболее быстро растущих возрастных групп в обществе на сегодняшний день считается группа лиц пожилого возраста. Доля лиц старше 65 лет в настоящий момент составляет 10-15% всей популяции, а к 20-тым годам этого столетия предполагается, что этот показатель удвоится. Эта категория в существенно большей степени нуждается не только в различных видах социального обеспечения, но и в медицинской помощи. Старые люди чаще и дольше болеют, и, соответственно, для этого требует значительно больше средств по сравнению с расходами на медицинское обеспечение людей среднего возраста [1]. В процессе старения человека уменьшаются адаптационные возможности организма, увеличивается частота и тяжесть сопутствующих заболеваний, что увеличивает риск проведения операции и анестезии у этой категории больных [2,3].
Одной из самых актуальных проблем современной клинической гериатрии является проблема полиморбидности, имеющая место у пациентов пожилого и
старческого возраста. В среднем, при клиническом обследовании больных пожилого и старческого возраста диагностируется не менее 4-5 нозологических единиц и проявлений патологических синдромов. Комплексное проявление этих заболеваний на фоне онкологической патологии изменяет их классическую клиническую картину, характер течения, увеличивает количество осложнений и их тяжесть, ухудшает качество жизни и прогноз. Несмотря на разработанные адекватные схемы лечения заболеваний и широкий спектр эффективных лекарственных препаратов, сохраняется невысокая результативность лечения, и проблема полиморбидности пожилых так и остается нерешенной [4].
Хорошо известно, что риск выявления злокачественных опухолей увеличивается с возрастом (более 60% опухолей выявляется после 65 лет), причем максимальный уровень совокупной онкологической заболеваемости (13343,7 на 100 000 населения) в России отмечается в возрастной группе 7579 лет [5]. Например, пик заболеваемости раком прямой
