CC BY
87
УДК 543.422.3-74.547.854.4.
© С.А. Мещерякова, Д.А. Мунасипова, Т.А. Иванова, В.А. Катаев, 2012
С.А. Мещерякова, Д.А. Мунасипова, Т.А. Иванова, В.А. Катаев ИК-СПЕКТРОМЕТРИЯ ПРИ АНАЛИЗЕ НОВЫХ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ 6-МЕТИЛ(АМИНО)УРАЦИЛА
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Анализ инфракрасных (ИК) спектров новых Nl-тиетанилзамещенных 6-метил(амино)урацила позволил установить основные колебательные частоты пиримидинового фрагмента и заместителей. В ИК спектрах Nl-тиетанилзамещенных регистрируются полосы поглощения валентных колебаний S(CH2)2-группы, что свидетельствует о наличии тиетанового цикла. Данные ИК-спектрометрии представляют интерес для идентификации и экспресс-анализа производных урацила.
Ключевые слова: идентификация, ИК-спектры, Nl-тиетанилзамещенные, урацилы.
S.A. Mescheryakova, D.A. Munasipova, T.A. Ivanova, V.A. Katayev IR-SPECTROMETRY IN ANALYSIS OF NEW SULFUR-CONTAINING 6-METHYL(AMINO)URACILE DERIVATIVES
An analysis of IR spectra of new Nl-thietanyl substituted 6-methyl(amino)uraciles allowed to establish the basic oscillatory frequencies of the pyrimidine fragment and the substitutes. In the IR spectra of Nl-thietanyl substitutes, strips of S(CH2)2 groups valency fluctuations absorption were registered suggesting a thietanyl cycle. The IR-spectrometry data can be of interest for identification and express analysis of uracile derivatives.
Key words: identification, IR spectra, Nl-thietanyl substituted, uraciles.
ИК-спектрометрия представляет собой современный инструментальный метод количественного и качественного анализов различных объектов, основанный на сочетании спектроскопии и статистических методов исследования многофакторных зависимостей.
Большинство ведущих фармацевтических производителей и испытательных лабораторий активно используют метод ИК-спектрометрии при проведении входного контроля активных ингредиентов, вспомогательных веществ, готовых продуктов, полуфабрикатов, а также для контроля технологических процессов производства лекарственных средств [1,3]. Благодаря эффективности и экспрессности ИК-спектрометрии данный метод рекомендован ВОЗ к использованию при разработке национальных стратегий борьбы с контрафактной лекарственной продукцией.
Цель данной работы - изучить ИК-спектры новых потенциально биологически активных тиетанилпроизводных 6-
метил(амино)урацила и возможность применения метода ИК-спектрометрии в их анализе.
Материал и методы
В качестве исходных веществ для получения ^-тиетанилзамещенных 6-
метил(амино)урацила использованы: 6-
метилурацил и 5-гидрокси-6-метилурацил, применяемые в медицине [2], 5-бром-6-
метилурацил и 6-аминоурацил.
ИК-спектры сняты в дисках с бромидом калия на приборе «Инфралюм ФТ-02». Вещество (2 мг), предназначенное для испытания, растирали с 150-200 мг тщательно измельченного и высушенного калия бромида, добива-
ясь необходимой однородности, и прессовали в диск при давлении около 800 МПа в вакууме (2-3 мм рт. ст.) в течение 2-5 мин.
Результаты и обсуждение
К'-тиетанилзамещенные 6-
метил(амино)урацила 11а-г получили алкили-рованием 6-метилурацила (1а), 5-гидрокси-6-метилурацила (1б), 5-бром-6-метилурацила (1в) и 6-аминоурацила (1г) эквимолярным количеством эпитиохлоргидрина в воде в присутствии гидроксида калия при температуре 50-600С по методике, описанной в работе [4] (схема). Полученные тиетанилурацилы представляют собой белые кристаллические вещества с характерной температурой плавления, не растворимые в воде, спирте, растворимые в диметилформамиде и растворах щелочей.
Схема
R
^ IIa-г
X = H (Ia, Хг, IIa, Пг), Br (Тб, Пб), ОН ([в, Пв)
R = NH2 (Iг, IIt), CH3 (Ie, Iб, Iв, Па, Пб, Пв)
Строение новых N1-
тиетанилзамещенных 6-
метил(амино)урацилов и исходных продуктов синтеза: 6-метилурацила (!а), 5-гидрокси-6-метилурацила (I6), 5-бром-6-метилурацила (!в), 6-аминоурацила (!г), 6-метил-1-(тиетанил-З)урацила (Па), 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)урацила (Пб), 5-бром-6-метил-1-(тиетанил-3)урацила (Ив), 6-амино-1-(тиетанил-З)урацила (Иг) - подтверждено ИК-
о
о
X
X
S
спектрометрически [5] (табл.).
ИК-спектры исходных соединений 1а-г характеризуются интенсивными полосами поглощения в области 1720-1233 см"1, характерными для колебаний пиримидинового фрагмента (гС2=О, vС4=О, vС=С, 5К-Н, vС-N), полосой поглощения деформационных симметричных колебаний метильнойгруппы (5ЯС=С6-СН 3) в области 1380-1416 см-1 и уширенной полосой поглощения валентных колебаний К-Н-связи в области 2789-3400 см-1, что согласуется с литературными данными[6].
В ИК-спектрах соединений 11а-г фиксируются интенсивные полосы поглощения в области 1741-1607 см-1, характерные для колебаний vС2=О, vС4=О, vС=С+5N-Н связей урацилов, имеются полосы поглощения в области 1416-1407 см-1 деформационных колебаний метильной группы в области 1384-1239 см-1 валентных колебаний С-К-связи, а также полоса поглощения в области 2807-3344 см-1, характерная для валентных колебаний К-Н-связи. Присутствие в ИК-спектрах соединений 11а-в полосы поглощения валентных колебаний S(CH2)2-группы при 703-728 см-1 свидетельствует о наличии тиетанового цикла.
В ИК-спектрах 5-гидроксипроизводных 1в, 11в полоса поглощения валентных колебаний К-Н-связи перекрывается с полосой поглощения валентных колебаний О-Н-связи,
образуя уширенную полосу поглощения в области 2789-3297 см-1. ИК-спектры 5-бромпроизводных 1в, 11в характеризуются интенсивной полосой поглощения валентных колебаний С-Вг-связи при 1092 и 1088 см-1 соответственно.
Таблица
Основные колебательные частоты (см-1) в ИК-спектрах производных 6-метилурацила
№ соеди еди- нени; ИК-спектр, v, 5, см-1 (таб. КВг)
1а 1351 (vC-N), 1410 (58СНз),1720 (vC2=0), 1671 (vC4=0), 1647 (vC=C+5N-H), 3093 (vN-Н)
1б 1233 (vC-N), 13 80 (58СНз),1710 (vC2=0), 1687 (vC4=0), 1655 (vC=C+5N-H), 2789-3297 (vN-H+vO-H)
1в 1092 (vC-Br), 1309 (vC-N), 1416 (5sCH ),1720 (vC2=O), 1667 (vC4=O), 1610 (vC=C+5N-H), 3078 (vN-H)
ІГ 1393 (vC-N), 1713 (vC2=O), 1659 (vC4=O), 1632 (vC=C+5N-H), 2908, 3400 (vN-H+vNH2)
ІІа 710 (vS(CH2)2), 1348 (vC-N), 1416 (5sCH3),1741 (vC2=O), 1640 (vC4=O), 1607 (vC=C+5N-H), 2953 (vN-H)
ІІб 703 (vS(CH2)2), 1239 (vC-N), 1409 (5sCH3),1724 (vC2=O), 1650 (vC4=O), 1629 (vC=C+5N-H), 2807-3192 (vN-H+vO-H)
ІІв 728 (vS(CH2)2), 1088 (vC-Br), 1291 (vC-N), 1407 (5sCH3), 1721 (vC2=O), 1635 (vC4=O+vC=C+5N-H), 3248 (vN-H)
ІІГ 717 (vS(CH2)2), 1384 (vC-N), 1746 (vC2=O), 1608 (vC4=O+vC=C+5N-H), 2952, 3344 (vN-H+vNH2)
В результате проведенных исследований осуществлен синтез новых тиетанилпро-изводных метил(амино)урацила, установлено их строение и показано, что ИК-
спектрометрия может быть использована для подтверждения подлинности и экспресс-анализа производных 6-метил(амино)урацила.
Сведения об авторах статьи:
Мещерякова Светлана Алексеевна - доцент кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии БГМУ, к.фарм.н., доцент. г.Уфа, ул. Летчиков 1. Раб. тел. 8 (347) 2749552. E-mail:[email protected]. Мунасипова Диана Айдаровна - аспирант кафедры послевузовской подготовки провизоров ИПО БГМУ. г.Уфа, ул. Пушкина 96/98. Раб. тел. 8 (347) 2726295.
Иванова Тамара Александровна - аспирант кафедры послевузовской подготовки провизоров ИПО БГМУ.
г.Уфа, ул. Пушкина 96/98. Раб. тел. 8 (347) 2726295.
Катаев Валерий Алексеевич - заведующий кафедрой послевузовской подготовки провизоров ИПО БГМУ,
д.фарм.н. г.Уфа, ул. Пушкина 96/98. Раб. тел. 8 (347) 2726295. E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Арзамасцев, А.П. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, А.В. Титова // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т.42, №8. - С. 47-51.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М.: Медицина, 2004. - Т. II. - 1079 с.
3. Елизарова, Т.Е. Применение метода спектрофотометрии ближнего диапазона для идентификации лекарственных субстанций и готовых лекарственных средств / Т.Е. Елизарова, С.В. Штылева, Т.В. Плетнева // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. -Т.42, №7. - С. 51-53.
4. Катаев, В.А. Синтез и изомерия продуктов взаимодействия 5(6)-нитро-2-хлорбензимидазола с эпитиохлоргидрином / В.А. Катаев, А.Н. Халиуллин, Л.В. Спирихин [и др.] // Журн. органич. химии. - 2002. - Т.38, №10. - С.1560-1562.
5. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Преч Э., Бюльман Ф., Аффольтер К.: пер. с англ. - М.: Мир, 2006. -440с.
6. Чернышенко, Ю.Н. Синтез новых производных 6-метилурацида, обладающих фармакологической активностью: дисс. ... канд. хим. наук. - Уфа, 2008. - 146с.
