CC BY
26
y^K 615.211.032:616-006.6
Li Tongdu, LiuAiguo
A PHASE in CLINICAL STUDY OF THE EFFECT OF KANGLAITE INJECTION ON RELIEVING CANCER PAIN AND IMPROVING LIFE QUALITY OF ADVANCED CANCER PATIENTS
Anhui Provincial Tumor Hospital, China
ABSTRACT
The clinical study of the therapeutic effect of KLT Injection on 328 patients with cancer pain in 9 hospital shows that its total effective rates in control of cancer pain is 80,49 %(Complete Relief 56,1 %+Partial Relief24,39 %). KLT can completely or partially replace morphine analgesics in control of cancer pain. Its effect will last 1-7 days after administration of the drug was stopped and it does not produce drug addiction.
Of the 376 patients with advanced cancers, more than 90% of them had their life quality improved, their immunological functions enhanced and their hemogram improved after KLT treatment.
No adverse effects of KLT on heart, liver or kidney were noted in the study. No anaphylactic reactions such as chill, fever, nausea or vomit appeared.
Key words: Kanglaite injection, advanced cancer, relieving pain
Ли Тонгду, Лиу Айгуо
III ФАЗА КЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ КАНГЛАЙТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. ПРОТИВОБОЛЕВОЙ ЭФФЕКТ И УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ПРОГРЕССИРУЮЩИМ РАКОМ
Областной онкологический госпиталь Анху, КНР
РЕЗЮМЕ
Клиническое изучение терапевтического действия Канглайта для инъекций, проведенное в 9 госпиталях у 328 онкологических больных, страдающих болями, показало эффективные результаты в 80,49 % случаев (полное облегчение боли - 56,1 %; частичное - 24,39 %). Канглайт может полностью или частично заменить наркотические анальгетики. Действие его продолжается в течение 1-7 дней после применения. Препарат не вызывает лекарственной зависимости.
Из 376 больных прогрессирующим раком после применения Канглайта для инъекций более, чем у 90 % пациентов, отмечено улучшение качества жизни, изменение иммунологических функций и улучшение картины крови.
Препарат не вызывал нежелательного побочного действия на печень, сердце или почки. Не наблюдались анафилактические реакции, такие, как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Ключевые слова: Канглайт для инъекций, прогрессирующий рак, обезболивание
ВВЕДЕНИЕ
Канглайт для инъекций (КДТ), полученный из семян китайского растения Койке с помощью современных технологий, производится фирмой Kanglaite Pharmaceutical Co., Ltd.
II фаза клинических испытаний препарата была проведена в июле 1993 г. в Клиническом фармакологическом центре министерства здравоохранения. Испытания были завершены в декабре 1994 г., препарат прошел оценку и был одобрен Министерством здравоохранения Китая как новый препарат второго класса.
III фаза клинических испытаний была организована Министерством здравоохранения Китая для дальнейшей оценки терапевтической эффективности препарата, а также для установления нежелательных эффектов, согласно клиническим указаниям для новых препаратов, выпущенным отделом по применению лекарств, она проводилась с февраля 1996 по май 1997 г. в нескольких общенациональных больницах
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Были отобраны 376 больных с доказанным прогрессирующим раком в истории болезни, из них 328 страдали от болей, вызванных раком (табл. 1).
Критерии выбора пациентов:
1 .Прогрессирующий рак должен быть подтвержден патологическими, цитологическими и рентгенологическими исследованиями.
2.Объективное поражение, доступное для оценки эффективности лечения.
3.Физическое состояние: шкала Карновского > 30,
шкала СЮН, (оценка качества жизни) >15, ожидаемое время жизни > 3 мес.
4.Возраст - 20-75 лет.
5.Больные не должны получать в течение одного месяца и более радиотерапию, химиотерапию или другие виды лечения.
6 .Боль, обусловленная онкологическимзаболевашем.
7.Добровольное согласие на лечение КЛТ.
Из исследования исключались пациенты, не подходящие под вышеперечисленные критерии, а также больные, которым лечение КЛТ не было доведено до конца по схеме терапии КЛТ, у которых эффективность лечения не могла быть оценена, погибшие во время лечения или получившие угрожающие жизни побочные эффекты в процессе его.
В исследование вошли 376 больных прогрессиру-ющимраком (из них 233 мужчини 143 женщин в возрасте от 26 до 74 лет, средний возраст - 55,5 лет) и 328 пациентов, страдающих от болей (из них 197 мужчин и 131 женщина в возрасте от 28 до 74 лет, средний возраст - 57,2 года) (табл. 2 и 3).
Таблица 1
Распределение онкологических больных
Больницы Пациенты Пациенты, страдающие болями
Auhui Provincial Tumor Hospital 58 55
Beijing Hospital 36 31
August 1 Hospital of PLA (Nanjing) 46 37
Chinese Medical University Affiliated Tumor Hospital 52 49
Anhui Provincial Hospital 38 30
Shandong Provincial Tumor Hospital 30 24
Henan Provincial Tumor Hospital 59 52
Anhui Medical University 30 25
Affiliated Hospital Shanxi Provincial Tumor 27 25
Hospital Total 376 328
Таблица 2
Распределение пациентов по половым признакам
Пациенты Всего Мужчины Женщины Мужчины: женщины
С прогрессирующим раком 376 233 143 1.6:1
Страдающие от болей 328 197 131 1.5:1
ТаблицаЗ
Распределение пациентов по возрасту
Возраст, лет 20 31 41 51 61 >70 Всего
Пациенты с прогрессирующим, раком 20 69 86 92 97 12 376
Пациенты, страдающие от болей 14 55 71 87 92 9 328
Классификация онкологических заболеваний у В соответствии с классификацией интенсивности
наблюдаемых пациентов представлена в табл. 4. боли, данной ВОЗ: 1-3 - слабая боль; 4-7 - боль сред-
Локализация болей представлена в табл. 5. ней интенсивности; 8-10 - сильная боль (табл. 6).
Таблица 4
Классификация онкологических заболеваний у пациентов
Пациенты 1 Рак молочной железы Рак желудка Рак печени I Рак тонкого кишечника Рак поджелудочной железы Рак щитовидной железы Рак кости Саркома Другое* о Ч т
С прогрессирующим раком Страдающие от болей 108 96 56 51 53 48 47 47 32 26 28 23 15 18 7 12 12 376
* Гинекологические опухоли, лимфома и лейкемия и т.д.
15---------8--------7---------7---------7------328-
Таблица 5
Локализация болей
Заболевание Локализация болей
Голова Грудная клетка Поясница и спина Живот Таз Конечности Всег о
Рак легкого 2 84 9 0 0 1 96
Рак молочной железы 4 11 34 0 2 0 51
Рак желудка 0 5 И 28 4 0 48
Рак печени 0 0 5 Г 40 2 0 47
Рак пищевода 0 14 12 0 0 0 26
Рак тонкого кишечника 0 1 4 15 3 0 23
Рак поджелудочной железы 0 0 14 1 0 0 15
Рак щитовидной железы 1 1 5 0 0 1 8
Саркома кости 0 0 0 0 0 7 7
Другое 1 1 2 1 2 0 7
Всего 8 117 96 85 13 9 328
Таблица 6
Интенсивность боли
Заболевание Интенсивность боли
Слабая Средняя Сильная Всего
Рак легкого 12 46 38 96
Рак молочной железы 12 27 12 51
Рак желудка 9 32 7 48
Рак печени 1 16 30 47
Рак пищевода 12 10 4 26
Рак тонкого кишечника 8 И 4 23
Рак поджелудочной железы 0 1 14 15
Рак щитовидной железы 7 1 0 8
Саркома кости 0 3 4 7
Другое 1 5 1 7
Всего 62 152 114 328
Шкала Карновского у онкологических больных приведена в табл. 7
Таблица 7
Шкала Карновского у онкологических больных
Число пациентов 30- 40- 50- 60- 70- 80- 90-
376 26 58 80 96 43 41 32
Шкала оценки качества жизни онкологических пациентов дана в табл. 8
Таблица 8
Шкала оценки качества жизни онкологических больных
Число пациентов 15- 20- 25- 30- 35- 40- 45- 50-
376 3 46 88 82 52 36 41 40
Препарат для клинических испытаний предоставлен Zhejiang Kanglaite Pharmaceutical Co.
Применение: 100-200 мл внутривенно капельно в течение 20 дней.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Из табл. 9 видно, что у 100 % пациентов (62/62) боль слабой интенсивности прошла после лечения KJIT. Облегчение получили 86,18 % пациентов (131/ 152) с болью средней интенсивности и 62,28 % пациен-
тов (71/114), страдающих сильной болью. Противоболевой эффект достигнут у 80,49 % больных (264/328).
Боль проходила постепенно на 1-й-З-й дни после начала лечения.
96 пациентов получали наркотические анальгетики для обезболивания. После начала лечения у 31 больного дозы наркотических обезболивающих сократились, а в дальнейшем необходимость в их приеме отпала. В итоге 32,29 % пациентов (31/96) перестали получать наркотические анальгетики. Действие КЛТ продолжалось в течение 1-7 дней после окончания применения.
Табл. 10 показывает, что КЛТ наиболее эффективен при раке легкого (92,71 %), а менее всего эффективен при саркоме кости (28,57 %) и раке поджелудочной железы (33,33 %).
У 92,12 % больных (346/376) после лечения КЛТ увеличился индекс Карновского (табл. 11). У 73,9 % (278/376) больных индекс Карновского увеличился более, чем на 20 пунктов.
Изменение качества жизни после лечения КЛТ представлено в табл. 12.
Оценка качества жизни увеличилась у 91,22 % (343/ 376) больных. У 72,61 % (273/376) больных оценка качества жизни увеличилась более, чем на 10 пунктов.
Из табл. 13 видно влияние КЛТ на массу тела у больных прогрессирующим раком.
Уменьшение или увеличение массы тела более, чем на 1 кг, определялось как «уменьшение» или «увеличение» соответственно. Изменение массы тела менее, чем на 1 кг, определялось как «без изменений». После применения КЛТ масса тела увеличилась у 42,29 % больных (159/376), а у 52,13 % (196/376) осталась без изменений.
Иммунологические функции у больных прогрессирующим раком были изменены, количество лейкоцитов было ниже нормы. После лечения КЛТ количество лейкоцитов увеличилось в большинстве случаев до 4,0х109 (табл. 14). Эта разница статистически значима. В нашем исследовании лечение КЛТ не повлияло на гемоглобин и тромбоциты у больных прогрессирующим раком.
Не было отмечено неблагоприятного влияния Кан-глайта на сердце, печень или почки. Также не наблюдались анафилактические реакции, такие, как озноб, лихорадка или кожная сыпь. У 9 больных был слабый
Таблица 9
Противоболевой эффект
Интенсивность Количество Степень интенсивности боли Облегчение
боли пациентов 0 1 2 3 4 боли, %
Слабая 62 0 0 0 0 62 100,00
Средняя 152 21 30 50 36 15 86,18
Сильная 114 43 32 21 15 3 62,28
Всего 328 64 62 71 51 80 80,49
Примечания: 0 - боль не проходит, 19,51 % (64/328); 1-3 - частичное облегчение, 56,10 % (184/328); 4 - полное облегчение, 24,39 % (80/328)
Противоболевой эффект при разных видах онкологических заболеваний
Таблица 10
Виды онкологических заболеваний Пі ротивоболевой эс )фект (до лечения/ после лечения)
Слабая боль Средняя боль Сильная боль Всего Противоболевой эффект, %
Рак легкого 12/12 45/46 32/38 89/96 92,71
Рак молочной железы 12/12 25/27 8/12 45/51 88,24
Рак желудка 9/9 30/32 4/7 43/48 89,58
Рак печени 1/1 9/16 16/30 26/47 55,32
Рак пищевода 12/12 8/10 2/4 22/26 84,62
Рак тонкого кишечника 8/8 9/11 3/4 20/23 86,96
Рак поджелудочной железы 0/0 1/1 4/14 5/15 33,33
Рак щитовидной железы 7/7 1/1 0/0 8/8 100,00
Саркома кости 0/0 1/3 1/4 2/7 28,57
Другое 1/1 3/5 1/1 4/7 57,14
Таблица 11
Влияние КЛТ на шкалу Кариовсеого у больных прогрессирующим раком
Таблица 13
Влияние Канглайта на массу тела у больных прогрессирующим раком
о «
и 8 к к ^ о и | § § § в | о и
в Ї м О
ьй 2
10
20
30
40
Число
пациентов
30
58
150
120
18
%
15,43
39,89
31,96
4,79
Изменение массы тела Уменьшение Без изменений Увеличение
Количество пациентов 21 196 159
% 5,59 52,13 42,29
Таблица 12
Влияние КЛТ на качество жизни больных прогрессирующим раком
Увеличение оценки качества жизни 0 5 10 15 20 25
Число пациентов 33 70 97 88 68 20
% 8,78 18,62 25,8 23,4 18,09 5,3
флебит (2,39 % или 9/376), обычно начинавшийся на 2-й-З-й дни инфузий Канглайта и спонтанно проходивший через 1-3 дня.
ОБСУЖДЕНИЕ
Боль - обычный и главный симптом у онкологических больных. По статистике предоставленной ВОЗ, около 50 % жертв рака страдает болями, и их количество возрастает до 60-90 % на последних стадиях заболевания. Боль - главная жалоба у 70 % онкологических больных. В нашем исследовании из всех пациентов с прогрессирующим раком от боли страдали 87,23 % (328/376).
Контроль над болью при паллиативном лечении прогрессирующего рака является одним из 4 приоритетов всесторонней программы контроля рака, рекомендованной ВОЗ. Эта программа выполняется во многих странах. Наркотические анальгетики - основные препараты, применяемые для облегчения боли у онкологических больных. Эти препараты обладают сильным обезболивающим эффектом, однако неизбежно приводят к физической и психологической лекарственной зависимости.
Таблица 14
Влияние Канглайта па лейкоциты
Лейкоцитоз >4,0 >3,0 >2,0
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Число пациентов 72 224 214 136 90 16
Р<0,05
КЛТ - разносторонне действующий препарат. Клинические испытания показали, что он ингибирует рост опухоли и образование метастазов, повышает иммунологические функции, обеспечивает больных жизненной энергией, а также облегчает боль. Клинические наблюдения, сделанные доктором Ву и соавторами, показали, что облегчение боли наступает более, чем в 90 % случаев. В нашем исследовании ремиссия была у 328 больных (80,49 %), из которых частичная ремиссия-у 56,10 %, полная - у 24,39 %. Слабая боль полностью поддавалась контролю. Боль средней силы была ослаблена у 86,18 % пациентов и полностью контролировалась у 9,87 % (15/12). Ремиссия сильной боли наблюдалась у 62,28 % больных, а полностью сильная боль контролировалась у 2,63 % (3/144). Из разных видов рака лучше поддавалась лечению КЛТ карцинома легкого ( 92,71 %), хуже - рак поджелудочной железы и остеосаркома (ремиссия боли 33,33 % и 28,57 % соответственно). Некоторым больным после курса лечения КЛТ были отменены наркотические анальгетики.
Механизм обезболивающего действия КЛТ нуждается в пояснении. Как известно, Канглайт получают из семян Койке, которые эффективны при лечении мышечных и суставных болей. Активный компонент семян Койке - коикслипвд - показал анальгетическу ю активность в экспериментальных исследованиях на крысах, равную по силе аминопирину. Похожие результаты были получены также в экспериментах на мышах. Эксперименты на животных демонстрируют, что масло из семян Коикса расслабляет мышцы и уменьшает кривую усталости, а это снижает мышеч-
ную боль. Более того, уменьшение размера опухоли после лечения КЛТ, снижение инфильтрации и давления на ткани и нервы также играют важную роль в уменьшении боли.
Крайне необходимо найти эффективные методы и препараты для облегчения страданий больных прогрессирующим раком и улучшения качества их жизни. Эта проблема - главная в онкологических исследованиях во всем мире. КЛТ дает значительный эффект в улучшении качества жизни больных на последних стадиях онкологических заболеваний. У 92,12 % больных после применения КЛТ снижается индекс Карновского, у 92,72 % повышается качество жизни, у 42,29 % увеличивается масса тела, у большинства пациентов возрастает количество лейкоцитов до нормальных значений.
Клинические наблюдения показали, что КЛТ не дает нежелательных побочных эффектов на сердце, печень или почки, не вызывает озноба, жара, тошноты, рвоты, покраснения кожи. Только у. 2,39 % больных был слабый флебит, который спонтанно проходил через некоторое время. Доказано, что КЛТ безопасен и надежен.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛТ эффективно ингибирует рост опухоли и образование метастазов, улучшает иммунологические функции, обеспечивает больных жизненной энергией. В то же время КЛТ облегчает боль и улучшает качество жизниу больных прогрессирующим раком. КЛТ не токсичен и не дает нежелательных побочных эффектов.
¥
