CC BY
10
Денисенко О. I. ХРОНОДЕТЕРМ1НОВАНИИ П1ДХ1Д ДО ПРИЗНАЧЕННЯХВОРИМ НА АЛЕРГОДЕРМАТОЗИ ЗАСОБ1В...
УДК: 616.5-056.43-036.1-085.275:57.034 00!7Юз732Т/5ёгта!с1оду.20191^2-02™
Хронодетермшований шдхщ до призначення хворим на алергодерматози засобш антиоксидантно1 дil
Денисенко О. I.
Вищий державний навчальний заклад Украти «Буковинський державний медичний утверситет», Чертвщ
Мета роботи - пщвищити ефективнють лкування хворих на алергодерматози шляхом хронодетермЫованого призначення антиоксидантних засобiв з урахуванням добових ритмiв показниш прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу. Матерiали та методи: Обстежено 73 хворих на алергодерматози (екзему, алерпчний та атотчний дерматити), в яких визначали циркадiаннi (добов^ ритми показникiв прооксидатно-антиоксидатного гомеостазу. Результати та обговорення. У хворих на алергодерматози встановлено зростання мезору й ампл^уди малонового альдегщу, фракцш окиснювальноТ модифiкацií бiлкiв i средньомолекулярних пептидiв з акрофазою у вечiрнi години, а також зниження мезору вщновленого глутатiону та церулоплазмiну з батифазою у вечiрнi години, що свщчить про активацiю й зростання впродовж доби процеав вiльнорадикального окиснення лт^в i бiлкiв на тл зниження активностi антиоксидантних факторiв, що обгрунтовуе хронодетермiноване призначення таким хворим антиоксидантних засобiв. Висновок: Хронодетермiноване призначення у комплексному лкуванш алергодерматозiв антиоксидантних засобiв прискорюе регрес Тх клУчних проявiв, скорочуе термiни лiкування хворих, а також сприяе нормалiзацiТ показниш Тх прооксидантно-антиоксидатного гомеостазу.
КлючовI слова: алергодерматози, прооксидатно-антиоксидантний гомеостаз, циркадiаннi ритми, хронодетер-мiноване лiкування.
Алергодерматози - група алерпчних захво-рювань шкiри, якi в останнi роки у струк-турi патологи шюри у рiзних регiонах Украши складають вiд 12% до 43%, причому !х кiлькiсть продовжуе зростати внаслщок сенсибшзаци на-селення хiмiчними чинниками довкшля [2, 12].
Як засвщчують результати клiнiчних спосте-режень, алерпчш захворювання шкiри на сучас-ному етат мають тенденцiю до хрошчного часто рецидивного перебiгу з поширеним уражен-ням шкiри та торшдшстю до засобiв стандартно! терапп, що е причиною тривало! непрацез-датностi пацiентiв, погiршення якост !х життя та сощально! активност [7, 15]. Все це визначае не тшьки важливу медичну, але й сощальну зна-чимiсть проблеми алергодерматозiв та актуаль-нiсть удосконалення способiв !х лiкування [5, 6].
За даними сучасних дослiджень, етюпатогенез алергодерматозiв е полiфакторним, який включае як вплив екзогенних чинниюв, так i участь ендо-генних механiзмiв, до яких вiдносять [1, 4, 8]:
- генетичну детермiнованiсть;
- змши iмунологiчноl реактивностi органiзму;
- розлади нервово! та ендокринно! регуляци;
- порушення функци органiв системи трав-лення;
- наявшсть осередкiв хрошчно! шфекци;
- обмшш й мшроциркуляторш порушення тощо.
Також встановлено, що важливою лан-
кою патогенезу алергодерматозiв е дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу, який проявляеться активащею процесiв вшьнора-дикального окиснення лiпiдних i бiлкових структур, формуванням стану ендогенно! штоксикацп на тлi недостатностi факторiв антиоксидантного захисту, що обгрунтовуе призначення таким пащ-ентам засобiв антиоксидантно! ди [3, 9].
Разом з тим, як доведено дослiдженнями з хронобюлоги та хрономедицини, одним iз пер-спективних напрямкiв оптимiзацil лiкування за-хворювань людини, у тому чи^ й шкiри, е засто-сування хронодетермiнованих методiв терапи з урахуванням бюритмолопчних, зокрема добових (циркадiанних) особливостей показникiв функць онального стану оргашзму хворих [10, 13, 14].
Мета роботи — шдвищити ефективнiсть л1ку-вання хворих на алергодерматози шляхом хроно-детермiнованого призначення антиоксидантних засобiв з урахуванням параметрiв циркадiанних (добових) рштшв показникiв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу пащенпв.
Матер1ал. Пiд спостереженням перебували 73 хворих на алерпчш дерматози, серед яких було 39 чоловшв та 34 жшки втом вiд 19 до 78 роюв.
Серед обстежених хворих дiагностовано:
- екзему шфекцшну (мiкробну) - у 27 пащ-ентiв;
- екзему ютинну - у 21 пащента;
- дерматит алерпчний - у 13 пащенпв,
- дерматит атотчний - у 12 пащенпв.
Алергiчне захворювання шюри мало хрошч-
ний nepe6ir - у 59 хворих, було дiагностовано вперше - в 14 пащенпв.
У хворих на алергодерматози патолопчний процес на шкiрi мав:
- поширений характер - у 62 пащенпв;
- був обмеженим - у 11 пащенпв.
Групу контролю склали 26 практично здоро-вих осiб (донорiв) подiбного вiку й стать
Методи. У хворих на алергодерматози та ошб групи контролю визначали:
- стан прооксидантно1 системи кровi - за вмю-том в еритроцитах малонового альдегщу (МА), а у сироватщ кровi - фракцш окиснювально1 модифiкацiï бiлкiв (ОМБ), визначених за аль-дегiдо- й кетонопохщними нейтрального (ОМБ Е370) та основного характеру (ОМБ Е430);
- стан ендогенноï штоксикацн - за вмютом у сироватцi кровi середньомолекулярних пепти-дiв (молекул середньоï маси - МСМ);
- стан антиоксидантноï системи кровi ощ-нювали за вмютом в еритроцитах вщновлено-го глутатюну (ВГ) та рiвнем у сироватщ кровi церулоплазмiну (ЦП) згщно вiдомих методiв та методик [3, 9].
Для визначення параметрiв циркад> анних ритмiв показникiв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу забiр кровi у хворих на алергодерматози проводили тричi впро-довж доби (о 08.00, 16.00 та 24.00 год). Одержа-ш данi дослiджень обробляли методом косинор-аналiзу, вивчали наступнi параметри ритму:
- мезор (середнш рiвень дослiджуваного по-казника);
- амплиуду (рiзницю максимального вщхи-лення показника й мезору);
- акрофазу (момент часу доби, в який рее-стрували максимальне значення дослщжувано-го показника);
- батифазу (момент часу доби, в який вщзна-чали мшмальне значення показника).
Статистичну обробку одержаних результапв дослiджень проводили з використанням лщен-зованих програм «Microsoft Excel» та «Statistica 6.0», визначали середш значення показниюв (М) та ï^ стандартну похибку (m). Для ощнки вiрогiдностi рiзницi показникiв використовува-ли критерiй Стьюдента (t), за вiрогiдну вважали рiзницю середнiх прир < 0,05.
Отримаш результати. Внаслщок визначення у хворих на алергодерматози циркадiанних рит-мiв показниюв прооксидантно-антиоксидантного
гомеостазу встановлено (Табл. 1) вiрогiднi (р < 0,001) змши !х параметрiв:
- збiльшення мезору й амплпуди малонового альдегiду (вщповщно: в 1,43 та в 1,70 разу);
- зростання мезору й ампл^ди фракцiй окиснювально! модифшацн бiлкiв Е370 (вiдповiдно: в 1,26 та в 1,41 разу) та фракцш окиснювально! модифшацн бiлкiв Е430 (в 1,47 та в 1,91 раза);
- пщвишення р1вня мезору й амплпуди молекул середньо! маси (вщповщно: в 1,27 та в 1,91 разу);
- зменшення мезору ВГ (в 1,23 разу) за збшь-шення його амплпуди (в 1,48 разу);
- зниження мезору й амплпуди церулоплаз-мiну (вщповщно: в 1,31 та в 1,99 разу).
Також у хворих на алергодерматози встановлено (Табл. 1) змщення часу акрофази й бати-фази показниюв прооксидантно! системи кровi (малонового альдегщу, фракцiй окиснювально! модифшацп бiлкiв) й ендогенно! штоксикацп (молекул середньо! маси) - найнижчi !х рiвнi реестрували зранку (10.41 - 11.43 год.) iз по-ступовим !х зростанням та максимальними зна-ченнями у вечiрнi та шчш години (22.41 - 23.43 год.) на тлi зменшення упродовж дня та мш-мальними значеннями у вечiрнi години (19.04 год. - 20.35 год.) показниюв антиоксидантного захисту (вщновленого глутатiону, церулоплаз-мiну). Аналiз дослiджуваних показникiв прооксидантно! та антиоксидантно! систем кровi у хворих на алергодерматози виявив найбiльш ютотш !х змiни у пацiентiв iз поширеним ура-женням шкiри.
Отже, у хворих на алергодерматози встановлено зростання мезору й ампттуди малонового альдегщу, фракцш окиснювально! модифшацп бшюв i молекул середньо! маси зi змiщенням !х акрофази у бш вечiрнiх годин, а батифази -на ранковi години, а також зниження мезору й зростання амплпуди вщновленого глутатюну та зменшення мезору й ампттуди церулоплазмiну зi змщенням !х батифази на ранковi години, що в цiлому е свщченням активацi! й зростання впродовж доби процесiв вiльнорадикального окиснення лшщв i бiлкiв на тлi напруження й зниження активностi чинниюв антиоксидант-ного захисту, що призводить до наростання у вечiрнiй i нiчний час проявiв ендогенно! шток-сикацi! та цшком узгоджуеться iз пiдсиленням у вечiрнi години запальних процесiв у шкiрi i погiршенням самопочуття хворих, а також по-рушенням !х сну у нiчний час.
З метою пщвищення ефективностi лiкуван-ня хворих на алергодерматози, зважаючи на встановлеш у таких пацiентiв особливостi цир-кадiанних ритмiв показникiв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу, розроблено
Денисенко О. I. ХРОНОДЕТЕРМ1НОВАНИИ П1ДХ1Д ДО ПРИЗНАЧЕННЯ ХВОРИМ НА АЛЕРГОДЕРМАТОЗИ ЗАСОБ1В.
Таблиця 1 - Параметри циркад1анних рштшв показнишв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу та ендогенно! штоксикаци у хворих на алергодерматози (М ± т)
Показники, одинищ вим1ру Хвор1 на алергодерматози, п = 73 Контрольна група, п = 26
Малоновий альдегид Мезор, мкмоль/л ер. 11,7 ± 0,1* 8,20 ± 0,18
Амплиуда, мкмоль/л ер. 1,21 ± 0,04* 0,71 ± 0,04
Акрофаза, год 23.43 02.19
Батифаза, год 11.43 14.19
Окиснювальна модиф1кащя б1лк1в (ОМБ Е370) Мезор, ммоль/г б1лка 2,41 ± 0,02* 1,92 ± 0,02
Амплиуда, ммоль/г бшка 0,161 ± 0,006* 0,114 ± 0,006
Акрофаза, год 23.16 11.37
Батифаза, год 11.16 23.37
Окиснювальна модиф1кащя б1лк1в (ОМБ Е430) Мезор, о.о.г./г бшка 18,4 ± 0,2* 12,5 ± 0,2
Амплиуда, о.о.г./г бшка 1,79 ± 0,06* 0,936 ± 0,034
Акрофаза, год 22.41 12.25
Батифаза, год 10.41 00.25
Молекули середньо! маси Мезор, о.о.г./мл 0,274 ± 0,002* 0,215 ± 0,002
Амплггуда, о.о.г./мл 0,021 ± 0,001* 0,011+0,001
Акрофаза, год 22.48 01.23
Батифаза, год 10.48 13.23
В1дновлений глутат1он Мезор, мкмоль/л ер. 1,55 ± 0,02* 1,91 + 0,03
Амплиуда, мкмоль/л ер. 0,298 ± 0,013* 0,201+ 0,006
Акрофаза, год 08.35 07.37
Батифаза, год 20.35 19.37
Церулоплазм1н Мезор, мг/л 114,2 ± 1,5* 149,3 + 4,4
Амплиуда, мг/л 11,7 ± 0,5* 23,3 + 2,0
Акрофаза, год 07.04 09.29
Батифаза, год 19.04 21.29
ПРИМ1ТКА: * - в1рогщшсть р1знищ показнишв вшносно контрольно! групи.
спосiб хронодетермшовано! антиоксидантно! терапi! алергодерматозiв, який передбачае на тлi стандартного лiкування застосування анти-оксидантних засобiв (iз вмютом кверцетину, ас-корбшово! кислоти, ретинолу, токоферолу), яю призначають пацiентам у другш половинi дня (пiсля 14.00) - у перюд зменшення активносп факторiв антиоксидантного захисту та зростан-ня iнтенсивностi процесiв вiльнорадикального окиснення лiпiдiв i бiлкiв та проявiв ендогенно! штоксикаци.
Встановлено, що кверцетин ^з групи бю-флавоноадв) володiе високою бiологiчною ак-тивнiстю - мае виразну антиоксидантну дiю завдяки прямш шактиваци супероксиданiонiв, а також виявляе протизапальну i протиалергiчну ди (нормалiзуе стан клiтинних та субклггинних мембран, пригнiчуе видiлення гiстамiну опа-систими клiтинами тощо). Антиоксидантними властивостями також володiють: а-токоферол (вiтaмiн Е), який е основним жиророзчинним антиоксидантом в оргaнiзмi людини, який активно переривае лaнцюговi вшьнорадикаль-ш реакци в процесi окиснення ненасичених жирних кислот в мембранах; ретинол (втамш А) - е необхщним для утворення сiрковмiсних молекул, як зв'язують ендогеннi токсичнi речо-вини та ксенобютики; aскорбiновa кислота (в>
тамш С) - приймае участь у зворотних окисно-вiдновних реакщях, захищае антиоксидантну здaтнiсть вiтaмiну Е, стабшзуе його рiвень у плaзмi кровi й тканинах, при цьому вгамш Е попереджае окиснювання р-каротину (провта-мiну А) [3, 12]. Таким чином, одночасне призна-чення вгамшв А, Е i С тдсилюе антиоксидант-ний ефект кожного з них, забезпечуючи високий потенцiaл антиоксидантного захисту оргашзму.
Для визначення ефективностi розробленого способу л^вання aлергiчних дермaтозiв взят на облiк пaцiенти були розподшеш на 2 групи:
- I (порiвняльнa) група - 36 ошб, яким при-значали стандартизовану системну терaпiю та засоби зовнiшньо! терапи залежно вiд клiнiчно! картини дерматозу;
- II (основна) група - 37 ошб, яким на тлi ба-зово! терaпi! додатково призначали хронодетер-мшовану антиоксидантну терaпiю:
1) гранули Кверцетину (при обмежених формах - по 1 г двiчi на добу о 14.00 та 20.00 год. упродовж 2-3 тижшв, а при поширеному ураженш шкiри - по 1 г о 14.00 год. та 2 г - о 20.00 год. 3-4 тижш),
2) антиоксидантш засоби iз вмютом вта-мшв А, Е, С (оксил^ або aевiт та аскоцин) -по 1 табл. (1 капс.) о 14.00 год. упродовж 2-3 тижшв при обмежених формах та 3-4 тижш
- при поширеному ураженш шюри.
Ефективнiсть рiзних методiв лшування
алергодерматозiв оцiнювали за динамiкою !х клiнiчних проявiв i тривалiстю лшування, а також динамiкою показникiв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу пацiентiв. Як за-свiдчив аналiз результатiв лiкування, включен-ня в комплексну терапiю алерпчних дерматозiв антиоксидантних засобiв з !х хронодетермшо-ваним призначенням вiдповiдно до встановле-но! добово! динамiки показниюв про- й анти-оксидантно! систем кровi сприяе оптимiзацi! лiкування таких пащенпв.
Так, у хворих на алергодерматози з основно! групи на 3 - 5-й день вщзначено зменшення ознак запалення у вогнищах ураження шкiри, а також зниження штенсивност свербежу та покращення сну. На 7 - 8-й день хворi ще! групи вiдзначали нормалiзацiю сну, а на 11 - 12-й день - припинення свербежу. На 14 - 16-й день у хворих основно! групи спостернали розсмокту-вання шфшьтративних елементiв висипки, яю у хворих I (порiвняльно!) групи ще зберiгалися, що в цшому зумовило вiрогiдне скорочення термшв стацiонарного лiкування пацiентiв основно! групи вщносно хворих iз порiвняльно! групи (вщповщно: 17,2 ± 0,8 та 21,4 ± 0,6 лiжко-дня, р < 0,001).
Визначення у хворих на алергодерматози динамiки параметрiв циркадiанних ритмiв по-казникiв про- й антиоксидантно! систем кровi внаслщок застосування рiзних методiв терапi! (Табл. 2) виявило у пацiентiв I групи:
- вiрогiдне збiльшення значень мезору: малонового альдепду (на 12,9%; р < 0,001), фракцш окиснювально! модифiкацi! бiлкiв Е370 (на 4,9%, р = 0,009) та молекул середньо! маси (на 6,8%, р = 0,013);
- зменшення мезору вщновленого глутатюну (на 10,6%, р = 0,021).
Визначенi змши показникiв про- й антиоксидантно! систем кровi в цiлому свщчать про збереження наприкiнцi лiкування у пащенпв I групи iнтенсивностi процешв вшьнорадикаль-ного окиснення лiпiдних i бiлкових структур за тенденцi! до зменшення активносп чинникiв антиоксидантного захисту.
У хворих на алергодерматози II (основно!) групи, яким додатково призначали хронодетер-мшовану антиоксидантну терапiю, наприкiнцi лiкування встановлено (Табл. 2):
- зменшення мезору: малонового альдепду (на 13,4%; р < 0,001), фракцш окиснювально! модифшацй бшюв Е370 (на 6,8%; р < 0,01) i фракцш окиснювально! модифшацп бшюв Е430 (на 16,9%, р = 0,001) та молекул середньо! маси
(на 8,4%; р < 0,001);
- зниження ампттуди: ОМБ Е370 (на 16,9%; р < 0,001), ОМБ Е430 (на 20,1%, р = 0,002) та молекул середньо! маси (на 36,4%; р < 0,001);
- збшьшення мезору вщновленого глутатюну (на 10,7%; р = 0,006) та мезору й амплиуди церулоплазм^ (вщповщно на 13,2%, р = 0,03 та 26,1%, р = 0,005),
- а також встановлено вiрогiдну рiзницю бшьшост дослщжуваних показниюв з !х зна-ченнями наприкшщ лiкування у пащенпв по-рiвняльно! групи.
Отже, хронодетермшоване призначення у комплексному лiкуваннi алерпчних дерматозiв антиоксидантних засобiв сприяе нормалiзацi! чи тенденцi! до нормалiзацi! дослщжуваних показникiв прооксидантно-антиоксидатного гомеостазу та ендогенно! iнтоксикацi!. Разом з тим слщ зауважити, що не зважаючи на помину тенденщю до норматзацй бiльшостi дослiджуваних показникiв прооксидантно-антиксидантного гомеостазу у хворих основно! групи, наприкшщ !х лiкування все ще зберна-лася вiрогiдна !х рiзниця зi значеннями анало-гiчних показниюв в осiб контрольно! групи, що вказуе на доцшьшсть призначення таким хво-рим додаткового курсу хронодетермшовано! антиоксидантно! терапi! з подальшим контролем динамiки показникiв про- й антиоксидантно! систем кровi пацiентiв та аналiзом вiддалених клiнiчних результатiв тако! терапi!.
Висновки
1. У хворих на алергодерматози встановлено зростання мезору й амплпуди малонового альдепду, фракцш окиснювально! модифшацп бшюв { средньомолекулярних пептидов з !х акро-фазою у веч1рш години, а також зниження мезору вщновленого глутатюну та церулоплазм1ну з бати-фазою у веч1рш години, що в цшому св1дчить про активащю й зростання впродовж доби процеав вшьнорадикального окиснення лшщних { бшкових структур на тт зниження активносп чинниюв антиоксидантного захисту, що вщповщае добовш динамщ1 ктшчних прояв1в алергодерматоз1в та обгрунтовуе доцшьшсть хронодетермшованого призначення в !х комплекснш терапп засоб1в антиоксидантно! дп.
2. Хронодетермiноване призначення у комплексному лшуванш алергiчних дерматозiв антиоксидантних засобiв зумовлюе бшьш швид-кий регрес клiнiчних проявiв цих дерматозiв зi скороченням термшв лiкування пацiентiв, а також сприяе нормалiзацi! чи тенденцi! до нормалiзацi! показникiв !х прооксидантно-антиоксидатного гомеостазу.
Денисенко О. I. ХРОНОДЕТЕРМ1НОВАНИЙ П1ДХ1Д ДО ПРИЗНАЧЕННЯ ХВОРИМ НА АЛЕРГОДЕРМАТОЗИ ЗАСОБ1В.
Таблиця 2 - Динамта показнишв прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу та ендогенно! штоксикацп у
хворих на алергодерматози у процеа лiкування (M ± m)
Показники, одинищ вимiру Хворi на алергодерматози, n = 73 Контрольна група, n = 26
I група, n, = 36 II група, n2 = 37
Малоновий альдепд, мкмоль/л мезор (до / тсля л^вання) 11,6 ± 0,3* 11,9 ± 0,3* 8,20 + 0,18
13,1 ± 0,3* р < 0,001 10,3 ± 0,2* р < 0,001; р12 < 0,001
амплiтуда (до / тсля л^вання) 1,23 ± 0,07* 1,19 ± 0,07* 0,71 + 0,04
1,37 ± 0,06* р = 0,13 1,02 ± 0,05* р = 0,052; р12 < 0,001
Окиснювальна модифтащя бшшв (ОМБ Е370Х ммоль/г бшка мезор (до / тсля л^вання) 2,44 ± 0,04* 2,37 ± 0,03* 1,92 + 0,02
2,56 ± 0,02* р = 0,009 2,21 ± 0,03* р < 0,01; < 0,001
амплiтуда (до / тсля л^вання) 0,154 ± 0,009* 0,166 + 0,009* 0,114 + 0,006
0,150 ± 0,006* р = 0,71 0,138 + 0,005* р < 0,001; р12 = 0,13
Окиснювальна модифтащя бшшв (ОМБ о.о.г./г бшка мезор (до / тсля л^вання) 18,9 ± 0,4* 18,1 + 0,4* 12,5 + 0,2
19,8 ± 0,3* р = 0,076 16,4 + 0,3* р = 0,001; р12 < 0,001
амплiтуда (до / тсля л^вання) 1,76 ± 0,10* 1,84 + 0,10* 0,936 + 0,034
1,68 ± 0,05* р = 0,48 1,47 + 0,06* р = 0,002; р 2 = 0,009
Молекули середньо! маси, о.о.г./мл мезор (до / тсля л^вання) 0,266 ± 0,005* 0,279 + 0,005* 0,215 + 0,002
0,284 ± 0,005* р = 0,013 0,256 + 0,004* р < 0,001; р12 < 0,001
амплiтуда (до / тсля л^вання) 0,019 ± 0,001* 0,022 + 0,001* 0,011 + 0,001
0,021 ± 0,001* р = 0,16 0,014 + 0,001 р < 0,001; р12 < 0,001
Вщновлений глутатюн, мкмоль/л ер. мезор (до / тсля л^вання) 1,61 ± 0,06* 1,50 + 0,04* 1,91 + 0,03
1,44 ± 0,04* р = 0,021 1,66 + 0,04* р = 0,006; р12 < 0,001
амплiтуда (до / тсля л^вання) 0,297 ± 0,015* 0,302 + 0,021* 0,201+ 0,006
0,321 ± 0,013* р = 0,23 0,289 + 0,015* р = 0,62; р12 = 0,11
Церулоплазмш, мг/л мезор (до / тсля л^вання) 114,6 ± 4,8* 114,0 + 4,5* 149,3 + 4,4
105,1 ± 4,2* р = 0,14 129,1 + 5,3* р = 0,03; р12 < 0,001
амплiтуда (до / шсля лiкування) 11,6 ± 0,7* 11,9 + 0,6* 23,3 + 2,0
12,5 ± 0,8* р = 0 40 15,0 + 0,9* р = 0 005-р = 0 042
ПРИМ1ТКИ: * - вiрогiднiсть рiзницi показник1в вiдносно групи контролю; р - вiрогiднiсть рiзницi показник1в до i тсля лiкування;
р1-2 - вiрогiднiсть рiзницi показник1в до i пiсля лiкування у хворих рiзних груп.
Л1ТЕРАТУРА
1. Айзятулов Ю. Ф. Современные особенности патогенеза и комплексной терапии аллергодер-матозов. Журн. дерматовенерол. та косметол. iM. М.О. Торсуева. 2013. № 1-2 (30). С. 9 - 11.
2. Волкославская В. Н., Рощенюк Л. В. Социальные, экологические характеристики заболеваемости хроническими дерматозами в Украине. Дерматолопя та венеролопя. 2018. № 3 (81). С. 59 - 64.
3. Денисенко О. I. Алергодерматози в йододефь
цитному репош. Чершвщ: БДМУ, 2010. 156 с.
4. Дерматолог1я, венеролопя / За ред. проф. В.
I. Степаненка. Кив: К1М, 2012. 848 с.
5. Дюдюн А. Д., Полион Н. Н., Горбунцов В. В.,
Захаров В.К., Захаров С. В., Башмаков Д. Г., Лубковский В. А. Эффективность и переносимость Дермалекс / Dermalex Contact Eczema в комплексном лечении больных хронической экземой. Дерматовенерол. Косметол. Сексопатол. 2011. № 1-4. С. 226 - 232.
6. КалюжнаЛ. Д., ГречанськаЛ. В. Обгрунтуван-
ня застосування 1муиобютиюв при алергшних захворюваннях шюри. Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2015. № 3(58). С. 95 - 98.
7. Коган Б. Г., Верба Е. А. Новые европейские подходы в терапии резистентных форм ал-лергодерматозов. Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2013. № 1(48). С. 137 - 143.
8. Мангушева В. Ю. Дослщження вмюту штер-
лейкiну 17А у хворих на алергодерматози та його динамша в ходi лшування. Дерматол. та венерол. 2018. № 3 (81). С. 17 - 21.
9. Степан Н. А. Стан оксидантно-антиокси-дантного гомеостазу у хворих на екзему в процес комплексного лшування. Журн. дер-матовенерол. та косметол. iм. М.О. Торсуева.
2015. № 1-2 (34). С. 32 - 37.
10. Хронофармакология для врача, провизора, студента: учебник-справочник: под ред. проф. С. М. Дроговоз. Харьков: «Титул»,
2016. 376 с.
11. Чекман И. С., Беленичев И. Ф., Горчакова Н. А., Кучеренко Л.И., Бухтиярова Н.В., Поготова Г.А. Антиоксиданты: клинико-фармакологический аспект. Укр. мед. часо-
Хронодетерминированный подход к назначению больным аллергодерматоза-ми средств антиоксидантного действия Денисенко О. И.
Высшеегосударственноеучебноезаведение Украины «Буковинский государственный медицинский университет», Черновцы Цель работы - повысить эффективность лечения больных аллергодерматозами путем хронодетермини-рованного применения антиоксидантных средств с учетом суточных ритмов показателей их прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза. Материалы и методы: Обследовано 73 больных аллергодерматозами (экземой, аллергическим и атопическим дерматитами), в которых определяли циркадианные (суточные) ритмы показателей прооксидатно-антиоксидатного гомеостаза. Результаты и обсуждение. У больных аллергодерматозами установлено увеличение мезора и амплитуды малонового альдегида, фракций окислительной модификации белков и среднемолекулярных пептидов с их акрофазой в вечернее время, а также снижение мезора восстановленного глутатиона и це-рулоплазмина с батифазой в вечерние часы, что свидетельствует об активации и возрастании в течение суток процессов свободнорадикального окисления ли-пидов и белков на фоне снижения активности антиоксидантных факторов, что обосновывает хронодетер-минированное назначение таким больным антиоксидантных средств. Вывод: Хронодетерминированное назначение в комплексном лечении аллергодермато-зов антиоксидантных препаратов ускоряет регресс их клинических проявлений, сокращает сроки лечения больных, а также способствует нормализации показателей их прооксидантно-антиоксидатного гомеостаза. Ключевые слова: аллергодерматоз, прооксидантно-антиоксидантный гомеостаз, хронодетерминированное лечение, циркадианный ритм.
nnc. 2014. № 1 (99)-ML C. 21 - 24.
12. Apfelbacher C. Epidemiology of hand eczema from adolescence to adulthood. Br. J. Dermatol. 2014. Vol. 171, No 2. P. 210 - 211.
13. Kuts L. V. Complex chronotherapy of atopic disease. Bioenergetics in Med. and Biol. 2018. No 1 (2). P. 74-83. DOI 10.26886/2523-6938.1(2)2018.6.
14. Luber A. J., Ensanyat S. H., Zeichner J. A. Therapeutic implications of the circadian clock on skin function. J. of Drugs in Dermatol. 2014. Vol. 13, No 2. P. 130 - 134.
15. OfenlochF. R., DiepgenL. T., WeisshaarE. Assessing health-related quality of life in hand eczema patients: how to overcome psychometric faults when using the dermatology life quality index. Acta Dermato-Venereol. 2014. Vol. 94, No 6. P. 658 - 662.
Chronophered approach to appointment of patients with alergodromatosis of antioxidant drugs Denysenko O. I.
Higher State Educational Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi
Objective - to increase the efficiency of treatment of patients with allergic dermatitis by using chronodermined antioxidant drugs, taking into account the daily rhythms of the parameters of prooxidant antioxidant homeostasis. Materials and methods: 73 patients with allergic dermatitis (eczema, allergic and atopic dermatitis) were examined, which determined the circadian (daily) rhythms of the parameters of prooxidant-antioxidant homeostasis. Results and discussion. In patients with allergic dermatitis, an increase in the mesor and amplitude of ma-lonic aldehyde, the fractions of oxidative modification of proteins and mediomolecular peptides with acrophase in the evening hours, as well as the reduction of the mesor of reduced glutathione and ceruloplasmin with batifase in evening hours, has been established, indicating activation and growth during free radical oxidation processes lipids and proteins against the background of a decrease in the activity of antioxidant flora, which substantiates the chronoderminable purpose of such a patient with antioxidant drugs. Conclusion: Chronodetermined appointment in the complex treatment of allergic dermatitis antioxidant drugs accelerates the regression of their clinical manifestations, reduces the timing of treatment of patients, as well as helps to normalize their prooxidant antioxidant homeostasis.
Keywords: allergic dermatosis, chronodermined treatment, circadian rhythm, prooxidant antioxidant homeo-stasis.
Денисенко Ольга Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии Высшего государственного учебного заведения Украины «Буковинский государственный медицинский университет», Черновцы. denisenko.olga.md@gmail.com
