CC BY
202
ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ С ДИСФУНКЦИЕЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ
Поддубная О. А., Левицкий Е. Ф., Замощина Т. А.
ГБОУ ВПО «СибГМУ Минздрава России», г. Томск ФГБУ «СФ НКЦ ФМБА России», г. Томск
THE CHRONOBIOLOGICAL PECULIARITIES OF FUNCTION OF HEPATOBILIARY SYSTEM IN CHRONIC CHOLECYSTITIS WITH DYSFUNCTION OF GALLBLADDER
O. A. Poddubnaya, Levitsky Ye.F., Zamoshchina T. A.
Siberian State Medical University, Russion Federation Siberian Federal Sciene-Clinical Centre FMBA, Russion Federation
Поддубная О. А. — СибГМУ, кафедра Восстановительной медицины, физиотерапии и курортологии ФПК и ППС, Профессор, Доктор медицинских наук; ФГБУ «СФ НКЦ ФМБА России, Ведущий научный сотрудник отделения восстановительной терапии. Левицкий Е. Ф. — ФГБУ «СФ НКЦ ФМБА России, Доктор медицинских наук, Профессор, Заслуженный деятель науки РФ, Главный научный сотрудник.
Замощина Т. А. — СибГМУ, кафедра фармакологии, Доктор медицинских наук, Профессор; ТГУ, кафедра физиологии человека и животных, Профессор.
O. A. Poddubnaya — Siberian State Medical University, Department of Rehabilitation Medicine, Physiotherapy and Health Resort of Faculty of training and retraining of specialists, Professor, Doctor of Medical sciences; Siberian Federal Sciene-Clinical Centre FMBA, Department of rehabilitation therapy, Leading Researcher.
Ye. F. Levitsky — Siberian Federal Sciene-Clinical Centre FMBA, Doctor of Medical sciences, Professor, Honored Worker of Science, Chief Researcher.
T. A. Zamoshchina — Siberian State Medical University, Department of Pharmacology, Doctor of Medical sciences, Professor; Tomsk State University, Department of Human and Animal Physiology,Professor.
Поддубная
Ольга Александровна
Poddubnaya Olga A.
E-mail:
Резюме
Изучение биологических ритмов при хроническом холецистите с дисфункцией желчного пузыря имеет большое практическое значение. Результаты хроноанализа свидетельствуют о доминировании 24ч ритма в структуре ритмов функциональной активности органов гепатобилиарной системы. Сравнительный анализ доверительных интервалов выявил усиление внутренних связей, выраженное усиление синхронизации ритмов функциональной активности системы и нарушение синхронности центральной регуляции и саморегуляции, что свидетельствует о перенапряжении собственных адаптационных возможностей и рассогласовании в системе регуляции. Эти проявления десинхронизации провоцируют развитие и прогрессирование дисфункций желчного пузыря и дисбаланс вегетативной нервной системы, что еще больше усугубляет имеющиеся нарушения.
Ключевые слова: биоритмы, гепатобилиарная система, холецистит, дисфункция желчного пузыря.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 108 (8):71-77
Summary
Stady of biological cycles in chronic cholecystitis with dysfunction of gallbladder has a great practical importance. The results of chronoanalysis testify a dominance of 24-hours cycle in structure of cycles of functional activity of organs of hepatobiliary system. The comparative analysis of trust intervals reveals the intensification of internal connections, expressed intensification of synchronization of cycles of functional activity of system and a breach of synchronism of central regulation and self-regulation, testifying overstrain of proper adaptive possibilities and unconcordance in system of regulation. This manifestations of desynchronization provokes development and progress of dysfunction of gallbladder and dysbalance of vegetative nervous system, that make worse the present disturbances.
Keywords: biological cycle, hepatobiliary system, cholecystitis, dysfunction of gallbladder.
Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 108 (8):71-77
Введение
Патология печени и желчевыделительной системы является одной из актуальных проблем современной клинической медицины. Актуальность этой патологии определяется не только медицинскими, но и социальными аспектам, что обусловлено частым выявлением ее у лиц трудоспособного возраста и высокими показателями временной нетрудоспособности. Несвоевременная диагностика начальных изменений в желчевыделительной системе (ЖВС) может приводить к трансформации функциональных нарушений в хронический холецистит (ХХ) и желчнокаменную болезнь (ЖКБ), с частым вовлечением в процесс печени и поджелудочной железы [1-2]. Значительная роль в формировании функциональных нарушений в ЖВС принадлежит вегетативному дисбалансу [3], при этом известно, что преобладание тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) способствует формированию гипомоторной дисфункции желчного пузыря, а преобладание парасимпатического — гипермоторной [4]. Кроме этого, наличие отягощающих факторов, таких как описторхозная инвазия, что не исключается в гиперэндемичном по данному заболеванию регионе Западной Сибири, способствует развитию функциональных нарушений, а соответственно и десинхронизации временных функций ЖВС.
Сегодня доказано, что практически все патологические процессы в организме сопровождаются нарушением временной организации физиологических функций (десинхроноз), что является одной из причин развития выраженных патологических изменений в организме и неизбежно искажает временные связи с центрами управления и регуляции временной организации функций. Десинхроноз временной организации биологической системы является транзиторным проявлением ее дизрегуляции, которая устойчива и сама является эндогенной причиной развития заболеваний [5-7].
В настоящее время изучены суточные ритмы многих физиологических процессов, протекающих в организме человека. Суточные ритмы свойственны обмену веществ, активности нервной системы, колебаниям тонуса вегетативной нервной системы, функциональной активности эндокринной системы, уровню реактивности эндокринной системы и т.д. [7-9]. Циркадианную ритмичность имеют и функции системы пищеварения (слюноотделения, секреторной деятельности поджелудочной железы, синтетической функции печени, моторики желудка и желчного пузыря) [10].
По данным Саратикова А. С. с соавт. [11], процесс желчеотделения подчиняется хронобиологическим закономерностям, при этом циркадный ритм хо-лереза характеризуется более интенсивным жел-чевыделением в дневные часы, а зимой и весной он ниже, чем летом и осенью. В экспериментах было установлено, что скорость секреции желчи, а также содержание в ней желчных кислот, билирубина и холестерина осенью и зимой находятся на более низком уровне, чем весной и летом. Хола-то-холестериновый коэффициент (ХХК), отражающий стабилизирующие свойства желчи, достигал
максимальной величины зимой, весной и летом был в 1,5 раз ниже, а осенью — был минимальным. Сезонные колебания желчеобразования связаны с биоритмами активности микросомальных ферментов печени, которая повышается весной и снижается осенью. Высокая интенсивность хо-лереза весной и летом коррелирует с повышенной активностью коры надпочечников в эти сезоны [11].
Что касается хронического описторхоза, то на протяжении ряда лет А. Г. Гинковер с соавт. [12], занимались изучением циркадной активности пищеварительной системы организма окончательного хозяина в эксперименте. Было доказано, что опи-сторхоз вызывает перестройку суточного стереотипа активности ряда неспецифических ферментов и показателей активности метаболизма печени, что способствует развитию напряжения функциональной активности органа с исходом в стадию функционального истощения. Кроме этого, изучались суточные ритмы и их сезонная изменчивость у окончательного хозяина при описторхозе [13-14].
Данные разных исследователей свидетельствуют, что уже в молодом возрасте у 40-70 % диагностируются скрытые хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, пищеварительного тракта, дыхания [15]. При этом психоэмоциональное напряжение, которое испытывают сегодня большинство лиц трудоспособного возраста, сопровождается нарушением механизмов регуляции и саморегуляции функций в биосистемах организма, с последующим развитием доклинических и клинических нарушений здоровья, являющихся проявлением десинхроноза [16-18].
Нарушения биологических ритмов работы органов и систем чаще проявляются функциональными расстройствами. Дисфункция желчного пузыря также может расцениваться как проявление внутреннего десинхроноза в гепатобилиарной системе. Именно поэтому своевременное выявление и коррекция десинхроноза позволят предупредить развитие хронических заболеваний ЖВС.
Сегодня для изучения функциональной активности органов гепатобилиарной системы существует множество инструментальных и лабораторных методов (фракционное минутированное дуоденальное зондирование, билисцинтиграфия, исследования биохимического состава крови и желчи и т.д.) [1-2], но все они являются инвазивными, что препятствует использованию их для изучения суточной динамики отдельных показателей в ГБС. Едва ли не единственным неинвазивным методом изучения биоритмов функциональной активности ГБС являются методы электропунктурной диагностики, которые относятся к самым распространенным физиодиагностическим методам. Ближе других к ним стоит метод Р. Фолля (ЭПДФ) [19-21]. Преимущества ЭПДФ перед другими традиционными диагностическими неинвазивными методами заключаются в абсолютной безопасности, достаточно высокой информативности и оперативности. Более того, наличие корреляционной связи между параметрами электропотенциала биологически активных точек (БАТ) и уровнем функциональной
активности соответствующего органа или системы изучено и доказано [16, 19-21].
Исходя из вышесказанного, актуальность комплексного изучения временной активности функционального состояния органов гепатобилиарной системы и тонуса ВНС является актуальным не только для науки, но в большей степени для практики. Так как выявление хронобиологических
Материал и методы исследования
В хронобиологическом исследовании, проведенном на базе терапевтического отделения ФГБУ «СФ НКЦ ФМБА России, было обследовано 86 человек, из них 32 человека (контрольная группа — 1гр.) — без признаков патологических изменений со стороны ЖВС и печени (по данным анамнеза) и 54 пациента (опытная группа — 2гр.) — с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ) с дисфункцией желчного пузыря и хроническим описторхозом (в анамнезе).
Исследование проводилось с использованием ЭПДФ на аппарате «Эллада». При этом на предварительном этапе исследования (п=15) была вывялена положительная корреляционная связь (г=0,437; р<0,024) уровня печеночного кровотока (по данным реогепатографии) и показателей электропроводности репрезентативных биологически активных точек, отражающих функциональное состояние печени (Б (XI) 1а справа и слева), что не расходиться с данными литературы [20-21]. Эти результаты позволили проводить многоразовые хро-нобиологические исследования с использованием только ЭПДФ. При этом у всех обследованных была
особенностей функционирования этих органов и систем позволит назначать лечебно-профилактические процедуры, направленные на коррекцию функциональных нарушений в них, с учетом их временных показателей (хронотерапия и хроно-профилактика), что значительно повысит терапевтическую эффективность проводимых мероприятий.
изучена устойчивость суточного ритма активности органов гепатобилиарной системы по данным электропроводности репрезентативных точек (РТ), что позволяло оценить уровень их функциональной активности (РТ печени — Б (Х1) 1а справа и слева, РТ ЖВС — VB (Х1) 43Ь справа и слева, РТ поджелудочной железы (ПдЖ) — ЯР (IV) 1 справа). Кроме этого, было проведено исследование проводимости в первом отведении (рука — рука), которое является обязательным при всех вариантах ЭПДФ, так как отражает тип неспецифической реактивности организма пациента и определяет тонус ВНС [19,21]. Измерения проводились в течение трех последовательных суток с интервалами между измерениями 3 ч (09.00, 12.00, 15.00, 18.00, 21.00) без ночных замеров, значения которых аппроксимировались согласно используемым программам статистического анализа вариационных рядов. Статистическая обработка полученных результатов (временных рядов) проводилась с использованием спектрального и косинор-анализа, предложенного Ф. Халбергом, модифицированного В. М. Ерошенко и А. А. Сорокиным [22].
Результаты исследования и их обсуждение
На начальном этапе хронобиологического анализа временных рядов изучаемых показателей изучалась спектральная плотность статистически значимых ритмов активности органов гепатобилиарной системы и ВНС (рис.1). При этом в контрольной группе (1гр.) выявлены ритмы функциональной активности изучаемых органов и систем с разными периодами (8ч, 10ч, 12ч, 16ч, 20ч, 24ч), а в опытной группе статистически значимыми были только 12ч и 24ч ритмы. При изучении циклической активности ВНС в контрольной группе статистически значимыми оказались 16ч и 24ч ритмы, а в опытной группе — 12ч, 13ч, 23ч, 24ч, 25ч. Это свидетельствовало о том, что в контрольной группе обследованных отмечался полиморфизм ритмов печени, ЖВС и ПдЖ, в отличие от опытной группы, где полиморфизм был характерен только для ритма активности ВНС.
Анализ результатов спектрального анализа выявил, что доминирующими являются 24-ч ритмы активности печени, ЖВС и ПдЖ в обеих группах, изучению сравнительной характеристики которых уделялось особое внимание. Но, наличие других значимых ритмов, безусловно, свидетельствовало о специфике и особенностях функционирования изучаемых органов и систем. В таблицах 1 и 2 представлены количественные характеристики статистически значимых ритмов, из которых видно,
что в контрольной группе (1гр.) активность печени имела циклический характер с периодами — 8ч, 16ч, 20ч, 24ч. А по данным косинор-анализа акро-фаза 24ч ритма в этой группе приходится на 08.59. В опытной группе (2 гр.) обследованных выявлено всего два статистически значимых ритма печени — 12ч и 24ч, с акрофазой последнего — в 10.46. Это свидетельствовало о незначительном смещении акрофазы 24ч ритма активности печени у пациентов опытной группы (на 1 час 47 минут). При этом их временные (06.42-14.50 и 09.24-13.25) и амплитудные (0.14-0.87-1.6 и 0.7-1.4-2.0) интервалы совпадали, что свидетельствовало об отсутствии различий (р>0,05). Мезор показателя активности печени в 1гр. находился на уровне 60.6±0.9 у.е., что соответствовало физиологической норме (50,0-60,0 у.е.), а в опытной группе незначительно превышал контрольные значения (62.8±0.9 у.е.), что свидетельствовало о функциональных нарушениях в системе.
Спектральный анализ временных рядов показателей активности ЖВС в 1 гр. (контрольной) выявил четыре статистически значимых ритма: 10-ч, 16ч, 20ч и 24ч, а во 2 гр. (опытной) — два: 12ч и 24часовые. Акрофаза 24ч ритма активности ЖВС в контрольной группе приходилась на 01.43 (23.0704.45), а в опытной на 12.03 (11.28-12.22) — (смещение на 10ч. 20мин), при этом временные и амплитудные доверительные интервалы изучаемых
Рисунок 1.
Спектральная плотность изучаемых ритмов по данным ЭПДФ: А — контрольная группа; В — опытная группа;
I — печень;
II — желчевыводящая система;
III — поджелудочная железа;
IV — вегетативная нервная система.
Таблица 1
Параметры достоверных периодов изучаемых ритмов в контрольной группе (по данным Косинор-анализа)
Орган Период Амплитуда Акрофаза Мезор
Печень 24ч 0.14-0.87-1.6 06.42-08.59-14.50 60.6±0.9
ЖВС 24ч 0.2-0.9-1.7 23.07-01.43-04.45 60.1±0.99
Поджелудочная железа 24ч 0.5-1.29-2.06 04.57-12.20-14.30 58.9±0.7
ВНС 24ч 0.82-1.02-1.58 14.33-14.55-15.23 84.6±0.45
Таблица 2
Параметры достоверных периодов изучаемых ритмов в опытной группе (по данным Косинор-анализа)
Орган Период Амплитуда Акрофаза Мезор
Печень 24ч 0.7-1.4-2.0 09.24-10.46-13.25 62.8±0.9
ЖВС 24ч 0.9-2.2-3.5 11.28-12.03-12.22 63.1±1.1
Поджелудочная железа 24ч 0.4-0.9-1.4 08.57-10.25-13.17 57.9±0.9
ВНС 24ч 0.2-0.4-0.7 09.03-13.49-19.01 85.9±1.0
Таблица 3
Корреляционный анализ показателей активности гепатоби-лиарной системы в контрольной группе (по данным ЭПДФ)
Примечания:
ПдЖ — поджелудочная железа: ЖВС — желчевыводящая система; ВНС — вегетативная нервная система; п- число сравниваемых значений; г- коэффицент корреляции; р — уровень значимости.
Органы сравнения
Печень-ЖВС 90 0,446 0,0000
Печень-ПдЖ 90 0,458 0,000006
Печень - ВНС 90 0,247 0,019
ЖВС - ПдЖ 90 0,249 0,018
ЖВС - ВНС 90 0,053 0,616
ПдЖ - ВНС 90 0,029 0,782
N
P
r
Органы сравнения п г P Таблица 4
Печень - ЖВС 90 0,534 0,000001* Корреляционный анализ показателей активности гепатоби-
Печень - ПдЖ 90 0 624 0 000001* лиарной системы в опытной группе (больные ХНХ в сочета-
- нии с ХО), по данным ЭПДФ
Печень - ВНС_90_0,127_0,232_
ЖВС - ПдЖ_90_0,322_0,019*_ Примечания:
ЖВС - ВНС 90 0 279 0 0075* ПдЖ — поджелудочная железа: ЖВС — желчевыводящая
""" "Г ..........система; ВНС — вегетативная нервная система; п- число срав-
ПдЖ - ВНС 90 - 0,014 0,891 ...
- ниваемых значений; г- коэффицент корреляции; р — уровень
значимости.
ритмов в этих группах различались (р<0,05). Мезор показателя активности функции ЖВС в 1 гр. находился в пределах контрольных значений (60.1+0.99 у.е.), а во 2гр. — превышал физиологическую норму (63.1±1.1у.е.), что также свидетельствовало о функциональных нарушениях в ЖВС.
Сравнительный анализ количественных характеристик суточных ритмов функциональной активности печени и ЖВС выявил следующие закономерности. Акрофазы ритма печени (08.59) и желчевыделительной системы (01.43) в контрольной группе обследуемых достоверно различались и их доверительные интервалы не совпадали, что могло свидетельствовать о существовании автономного режима регуляции функциональной активности данных систем. Это не противоречит утверждению, что любая функциональная система, различного уровня организации, строится по принципу саморегуляции [17-18]. При этом была выявлена положительная корреляционная связь функциональной активности изучаемых систем (печень и ЖВС) в этой группе (г=0.446), что доказывает взаимозависимость (р=0.00001) уровня их физиологической активности (табл. 3).
Вероятнее всего, что биоритмы активности печени и ЖВС у обследованных лиц контрольной группы, являлись относительно согласованными, что не расходится с утверждением, что в здоровом организме поддерживается относительная согласованность различных колебательных процессов — составляющих гомеостаза [17-18].
Сравнительный анализ суточных ритмов активности печени и ЖВС в опытной группе выявил, что акрофаза 24ч ритма активности печени (10.46) и ЖВС (12.03) были близки, что позволяло предположить наличие более тесной связи между ними: повышение функциональной активности печени (вероятно повышение холереза) — стимулирует повышение активности желчевыделительной системы (холекинеза), что является физиологически закономерным. Кроме этого, в этой группе обследованных выявлена корреляционная связь (табл. 4) между активностью этих систем (г=0.534; р=0.000001). При этом их временные (09.24-13.25 и 11.28-12.22) и амплитудные (0.7-1.4-2.0 и 0.9-2.2-3.5) доверительные интервалы совпадают, что доказывает отсутствие различий между суточными ритмами печени и ЖВС. Эти данные свидетельствовали о выраженной синхронизации изучаемых ритмов в опытной группе, что уменьшает способность системы к автономной регуляции и адаптации, по сравнению с группой контроля. Известно, что при различных патологических процессах наблюдается та или иная степень избыточной (повышенной)
синхронизации, что не является нормой и расценивается как переактивация — когда связи между подсистемами становятся излишне жесткими, что чревато неожиданным срывом адаптации [16-17]. Эти данные подтверждались при сравнительном анализе параметров 12ч ритмов активности печени и ЖВС, временные и амплитудные интервалы которых совпадали при построении эллипсов достоверности, что дополнительно свидетельствовало о повышении их синхронизации.
Поэтому, полученные данные расценивались нами, как усиление внутренних связей в системе (между ритмом активности печени и ЖВС), что обусловлено наличием функциональных нарушений в ЖВС у больных основной гр., что может способствовать повышению напряжения в системе адаптации.
Спектральный анализ временных показателей активности ПдЖ, в контрольной группе выявил пять статистически значимых ритмов: 11ч, 14ч, 17ч, 22ч и 24ч. По результатам косинор-анализа акрофаза 24ч ритма активности ПдЖ приходилась на 12.20 и значительно отличалась от акрофаз функциональной активности печени (08.59) и ЖВС (01.43). Временные и амплитудные доверительные интервалы этих ритмов частично или полностью перекрывали друг друга, что свидетельствовало об отсутствии различий между ними и, соответственно, об обусловленности их функциональной активности. Таким образом, повышение активности печени (акрофаза в 08.59) стимулирует повышение активности ПдЖ (акрофаза в 12.20), что подтверждается положительной корреляционной связью между уровнем их функциональной активности (г=0.458; р=0.000006). Параметры 24ч ритмов активности ЖВС и ПдЖ и их доверительные интервалы не совпадали, но располагались очень близко. Это расценивалось как наличие физиологической связи (взаимообусловленности) этих систем, что подтверждалось выявленной корреляционной связью (г=0.249; р=0.018) между ними (см. табл. 3). Другие, статистически значимые ритмы активности ПдЖ не совпадали с ритмами печени и ЖВС и поэтому не анализировались. Хотя их наличие в группе контроля, вероятнее всего, свидетельствовали о наличие автономного режима регуляции.
Во 2гр. пациентов выявлены два (12ч и 24ч) ритма активности ПдЖ, с акрофазой суточного ритма в 10.25, которая близка к значениям акрофаз 24ч ритмов активности печени (10.46) и ЖВС (12.03). При построении доверительных эллипсов ритмов активности ПдЖ, печени и ЖВС, в этой группе, их временные и амплитудные интервалы полностью совпадали, что свидетельствовало о значительном
повышении синхронизации между ритмами этих систем и подчеркивало достаточно жесткое усиление физиологических связей между ними. Корреляционный анализ выявил значительное усиление связей, как между функциональной активностью печени и ПдЖ (при г=0.624 и р=0.000001), так и между активностью ПдЖ и ЖВС (г=0.322 и р=0.019). При этом изучение различий корреляционных связей в изучаемых группах (контрольной и опытной), выявило усиление корреляционной связи (р=0.038) между активностью печени и поджелудочной железы, что свидетельствовало об усилении внутренних компенсаторно-приспособительных процессов в изучаемой системе. Анализ значений мезора активности поджелудочной железы, не выявил различий в исследуемых группах и находился в пределах физиологической нормы.
Кроме этого, были проанализированы временные ряды активности тонуса ВНС, от которого, как известно, зависит функциональная активность органов и систем организма. Это было обусловлено тем, что тип функциональных нарушений в ЖВС часто обусловлен преобладанием тонуса того или иного звена ВНС.
Спектральный анализ временных рядов показателей активности ВНС в контрольной группе выявил два ритма — 16ч и 24ч. Акрофаза 24ч ритма активности ВНС регистрировалась в 13.55 (12.43-15.03). При этом временные и амплитудные (14.33-15.23 и 0.82-1.58, соответственно) доверительные интервалы этого ритма совпадали с таковыми ритма активности печени и различались с доверительными интервалами ритма ЖВС и ритма ПдЖ. Была выявлена корреляционная связь (г=0.247; р=0.019) между ритмом активности ВНС и ритмом активности печени. Между ритмами активности ВНС, ЖВС и ПдЖ корреляции выявлено не было (г=0.053; р=0.616), что свидетельствовало о несомненном влиянии ВНС на активность печени, которая, в свою очередь, самостоятельно (за счет автономного режима саморегуляции, на уровне подсистем) оказывала влияние на функциональную активность ЖВС и ПдЖ (табл. 1 и 3).
Сравнительный анализ хроноструктуры ритмов активности печени, ЖВС, ПдЖ и ВНС в группе контроля, обращает на себя внимание наличие во всех изучаемых системах 16-ч ритма (см. табл. 1). Возможно, у определенной части здоровых людей, именно этот ритм навязывает функциональную активность печени, ПдЖ и ЖВС и является физиологически значимым. Акрофаза 16ч ритма активности ВНС приходилась на 13.55 (12.43-15.03), а акрофаза печени — на 14.44 (14.13-15.08), доверительные интервалы которых совпадали, что свидетельствовало и подтверждало несомненное влияние ВНС на функциональную активность печени.
Хроноанализ параметров 24ч ритма активности ВНС в опытной группе выявил, что акрофаза приходилась на 13.49 (09.03 - 19.01), при этом отмечалось пересечение интервалов (временных и амплитудных) активности этого ритма и ритма активности ЖВС, что свидетельствовало об отсутствии достоверных различий между ними (табл. 2). В отличие от контрольной, в опытной группе была выявлена корреляция между тонусом
ВНС и активностью ЖВС (г=0.279; р=0.0075). Это косвенно свидетельствовало о недостаточном регулирующем влиянии печени на функцию ЖВС, при имеющихся патологических изменениях, что требовало подключения более высокого звена регуляции, в частности — ВНС (табл. 4). Регулирующая роль печени (саморегуляция в автономном режиме), в условиях перенапряжения адаптационных возможностей, снижается, что приводит к нарушению естественной иерархии. В данном случае, вероятно, можно говорить о рассогласовании регуляторной деятельности ВНС и печени или о нарушении нормальной синхронизации их регулирующего влияния (десинхроноз) на функциональную активность гепатобилиарной системы в целом и активность отдельных ее подсистем. На фоне довольно жесткого усиления внутренней синхронизации в системе, выявленной в опытной группе, корреляционный анализ между ритмами активности печени и ВНС не выявил этой связи между ними (г=0.127 и р=0.232), в отличие от контрольной группы. При анализе связи функциональной активности ВНС и ПдЖ в опытной группе выявлена обратная корреляция (г= -0.014, р=0.891), т.е. чем выше уровень активности ВНС, тем ниже активность поджелудочной железы. Это, вероятно, свидетельствовало о рассогласовании регуляторной деятельности ВНС и регулирующего влияния печени, что нарушало синхронизацию их регулирующего влияния на функциональную активность отдельных ее подсистем, в том числе на активность ПдЖ.
Таким образом, в опытной группе пациентов большой размах временного интервала акрофазы ритма активности ВНС (09.03-19.01) перекрывал акрофазы других ритмов (печени, ЖВС и ПдЖ), вместе с их доверительными интервалами, что свидетельствовало о снижении процессов саморегуляции в системе и требовало подключения более высокого звена регуляции — ВНС. Сравнительный анализ мезора активности ВНС выявил различия в контрольной и опытной группах. Так, в контрольной группе, мезор показателя активности ВНС определялся, как величина равная 84.6±0.45у.е. и соответствовал нормотонии, а в опытной группе — 85.9±1.0у.е., что было выше контрольных значений нормы (82-85у.е.) и расценивалось как преобладание симпатикотонии [19,21]. Этим, вероятно, объясняется отсутствие в опытной группе корреляции между активностью ВНС, печени и ЖВС, функциональная активность которых обусловлена уровнем их кровоснабжения, которое может несколько уменьшаться, в случае преобладания тонуса симпатической нервной системы. Кроме этого, преобладание тонуса симпатического звена ВНС свидетельствовало о функциональных нарушениях преимущественно по гипомоторному типу (это подтверждалось и данными динамического УЗИ), что, в свою очередь, свидетельствовало о застойных явлениях в ЖВС, и, вероятнее всего, также неблагоприятно влияло на печеночный кровоток.
По данным клинических исследований, когда при назначении лечения больным ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с описторхозом учитывались выявленные хронобиологические
закономерности функционирования изучаемых органов и систем (печень, ЖВС, ПдЖ, ВНС), было выявлено, что эффективность проводимых мероприятий значительно повышается [23].
Таким образом, полученные и проанализированные результаты хронобиологических исследований по изучению околосуточной активности органов гепатобилиарной системы больных ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с опи-сторхозом, позволили сделать следующие выводы:
1. У больных ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с описторхозом, в структуре ритмов функциональной активности печени, ЖВС, ПдЖ и ВНС, доминирует 24ч ритм, при наличии статистически значимого 12ч ритма.
2. У больных ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с описторхозом, акрофаза 24ч ритма функциональной активности печени приходятся на 10.46, ЖВС — на 12.03, ПдЖ — на 10.25, ВНС — на 13.49.
3. У больных ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с описторхозом, усиливается
Литература
1. Ивашкин В. Т. «ред». Болезни печени и желчевыво-дящих путей. Руководство для врачей. М: Изд. Дом «М-Вести»; 2005, 348с.
2. Ильченко А. А. Болезни желчного пузыря и желчных путей. Руководство для врачей. М: МИА; 2011, 880 с.
3. Белобородова Э. И., Александрова А. Ю., Белоборо-дова Е. В. Психовегетативные нарушения у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с хроническим описторхозом. Клиническая медицина. 2006; № 9: с. 44-47.
4. Вейн А. М., Вознесенская Т. Г., Воробьева О. В. и др. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение. Руководство для врачей. /Под редакцией В. Л. Голубева. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2010, 640 с.
5. Агаджанян Н. А., Губин Д. Г. Десинхроноз: механизмы развития от молеку-лярно-генетического до организменного. Успехи физиологических наук 2004; № 2: с. 57-72.
6. Комаров Ф. И., Захаров П. В., Лисовский В. А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л.: Медицина; 1996, 200 с.
7. Хронобиология и хрономедицина: Руководство. / Под ред. Рапопорта С. И., Фролова В. А., Хетагуро-вой Л. Г., М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2012, 480 с.
8. Биологические ритмы: В 2 т.: Пер. с англ. Под ред. Ю. Ашоффа.— М.: Мир, 1984. Т. 1.— 412 с.; Т. 2.— 262 с.
9. Разумов А. Н., Оранский И. Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы в восстановительной медицине. М.: Медицина; 2004, 436 с.
10. Лебедев И. Н. Биоритмы пищеварительной системы. М.: Медицина; 1987. 255 с.
11. Саратиков А. С., Скакун Н. П. Желчеобразование и желчегонные средства. Томск: 1991, 260 с.
12. Гинковер А. Г. Суточный митотический режим гепа-тоцитов при экспери-ментальном описторхозе. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1982; № 5: с. 45-50.
корреляционная связь печени с ЖВС и ПдЖ и уменьшается с ВНС. Имеется положительная корреляция между активностью ВНС и ЖВС и отрицательная корреляция между активностью ВНС и ПдЖ.
4. У больных ХНХ с дисфункцией желчного пузыря в сочетании с описторхозом, в отличие от здоровых лиц, выявляется усиление внутренних связей, выраженное усиление синхронизации ритмов функциональной активности системы и нарушение синхронности центральной регуляции и саморегуляции, что свидетельствует о перенапряжении адаптационных возможностей и рассогласовании в системе регуляции.
5. Выявленные особенности функционирования гепатобилиарной системы, свидетельствующие о наличии десинхронизации в виде дисфункции желчного пузыря и перенапряжения ее адаптаци-он ных во зможностей, свидетельствуют о нео бхо -димости проведения лечебно-профилактических мероприятий, направленных на их купирование и предупреждение прогрессирования.
13. Скареднов Н. И., Доронин А. В., Т Степанова.Ф. Сезонность эпидемического процесса при описторхозе (на примере Западной Сибири). Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1986; № 3: с.34-38.
14. Шкляр Д. Г. Сезонная изменчивости суточных ритмов организма окончательного хозяина при описторхозе. Автореф. Дис... канд. мед. наук. Тюмень; 2000, 21 с.
15. Урумова Л. Т., Хетагурова Л. Г. Цирканнуальные колебания психофизиологических показателей у студентов-медиков. Вестник Российского университета дружбы народов. 2009; № 4: с.259-264.
16. Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Ан-тистрессорные реакции и активационная терапия. Часть I, II. Екатеринбург: Филантроп; 2002-2003, 336 с.
17. Путилов А. А. Системообразующая функция синхронизации в живой природе. Новосибирск; 1987, 144 с.
18. Судаков К. В. «ред». Функциональные системы организма. М.: Наука; 1987, 432с.
19. Левицкий Е. Ф., Голосова О. Е., Гриднева Т. Д. и др. Использование метода электропунктурной диагностики по Р. Фоллю в физиобальнеотерапии. Пособие для врачей. Томск; 1997, 15 с.
20. Самосюк И. З., Лысенюк В. П., Лиманский Ю. П. и др. Нетрадиционные методы диагностики и терапии. Киев: Здоров'я; 1994, 240 с.
21. Самохин А. В., Готовский Ю. В. Электропунктурная диагностика и терапия по методу Р. Фолля. 5-е изд., стереотипное. М.: ИМЕДИС; 2006, 528 с.
22. Ерошенко В. М. Пакет прикладных программ коси-нор-анализа и методические указания по его использованию. Алгоритмы и программы. Информ. бюл. ГФАП СССР; 1980; № 70: 38 с.
23. Левицкий Е. Ф., Поддубная О. А. Хронофизиоте-рапия больных хроническим описторхозом. Вестник Восстановительной медицины. 2008; № 2 (24): с. 89-91.
