CC BY
69ХРОНИЧЕСКИЙ РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ АФТОЗНЫЙ СТОМАТИТ: СОВРЕМЕННЫЕ
ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Акбаров Авзал Нигматуллаевич Зиядуллаева Нигора Саидуллаевна Ирисметова Барно Дильшодовна Ташкентский государственный стоматологический институт
В статье приведен обзор литературы, отражены методы диагностики и лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Вопросы совершенствования лечебно-профилактической тактики хронического рецидивирующего афтозного стоматита относятся к одной из актуальных и до конца нерешённых проблем современной стоматологии. В связи с этим, необходимы целенаправленные исследования по поиску, разработке, клинической и биохимической оценке, а также внедрению в практику стоматологии более надежных методов местной терапии эрозивно-воспалительных процессов в слизистой полости рта, направленной на коррекцию морфологических и микробиомных нарушений при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите.
Ключевые слова: методы лечения рецидивирующего афтозного стоматита, заболевания слизистой оболочки полости рта, имплантология.
СУРУНКАЛИ РЕЦИДИВЛАНГАН АФТОЗ СТОМАТИТ: ДАВОЛАШДА ЗАМОНАВИЙ
ЁНДАШУВЛАР
Ушбу мацолада адабиётлар шархи, сурункали рецидивланган афтоз стоматитни ташхислаш ва даволаш усуллари ёритилган. Сурункали рецидивланган афтоз стоматитнинг даволаш-профилактика усулларини такомиллаштириш масалалари замонавий стоматологиянинг долзарб ва хал цилинмаган муаммоларидан бири булиб хисобланади. Шу муносабат билан, сурункали рецидивланган афтоз стоматитда морфологик ва микробиомал касалликлар коррекциясига царатилган огиз бушлиги шиллиц цаватининг эрозив ва яллигланиш жараёнларини махаллий даволашнинг янада ишончли усулларини излаш, ишлаб чициш, клиник ва биокимёвий бахолаш буйича мацсадли тадцицотларни стоматология амалиётига жорий этиш зарур булиб цолмоцда.
Калит сузлар: рецидивланган афтоз стоматитнинг даволаш усуллари, огиз бушлиги шиллиц цаватининг касалликлари, имплантология.
CHRONIC RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS: MODERN APPROACHES TO TREATMENT
The article provides a review of the literature, reflects the methods of diagnosis and treatment of chronic recurrent aphthous stomatitis. The issues of improving the treatment and prevention tactics of chronic recurrent aphthous stomatitis are one of the most urgent and unresolved problems of modern dentistry. In this regard, targeted research is needed to find, develop, clinical and biochemical evaluation, as well as to introduce into the practice of dentistry more reliable methods of local therapy of erosive and inflammatory processes in the oral mucosa, aimed at correcting morphological and microbiomic disorders in chronic recurrent aphthous stomatitis.
Key words: methods of treatment of recurrent aphthous stomatitis, diseases of the oral mucosa, implantology.
Заболевания слизистой оболочки полости рта занимают особое место среди стоматологических заболеваний, для которых крайне сложными являются своевременная диагностика и выбор подходящей методики и плана лечебных мероприятий.
Всемирная организация здравоохранения определяет здоровье полости рта как состояние, характеризующееся отсутствием хронической боли в полости рта и в области
лица, рака ротовой полости и горла, инфекций и язв полости рта, заболеваний пародонта (десен), зубного кариеса, выпадения зубов и других заболеваний и нарушений здоровья, ограничивающих способности человека кусать, жевать, говорить и его психосоциальное благополучие [28]. По оценкам Глобального исследования бремени болезней (2018), по меньшей мере 3,58 миллиарда людей в мире страдают от заболеваний полости рта [14].
Одним из наиболее распространенных заболеваний слизистой оболочки полости рта является хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС), характеризующийся повторяющимися и болезненными доброкачественными язвенными поражениями, все еще спорными дифференциально-диагностическими критериями и лечением. На сегодняшний день в связи с отсутствием специальных эпидемиологических исследований точные данные о распространенности ХРАС в литературе практически не встречаются.
К сожалению, многие исследования сталкиваются с трудностями при проведении эпидемиологического исследования в отношении ХРАС [20, 21, 27]. Так, по данным B.W. Neville et al. (2016) ХРАС - это одно из наиболее распространенных заболеваний слизистой оболочки полости рта с частотой встречаемости в общей популяции от 5% до 66%, в среднем 20% [15]. Z. Slebioda et al. (2020) поясняют такие значительные различия в заболеваемости ХРАС зависимостью от происхождения исследуемых групп и популяций, а также от дизайна и методологии исследования [24]. Так в одном из последних подобных исследований SIML Queiroz et al. (2018) сообщили о распространённости ХРАС в 1,4% в течение 11 лет. Авторы делают вывод, что полученные ими более низкие статистические данные могут свидетельствовать о том, что многие люди, страдающие этим заболеванием, не обращаются за одонтологической помощью, поскольку у большинства пациентов зачастую наблюдается короткий и самоограничивающийся клинический курс заболевания [19].
Тот факт, что ХРАС - одно из наиболее частых поражений слизистой оболочки полости рта у молодых пациентов подтверждается в сообщениях американских ученых K. Shah et al. (2016), которые также предложили классификацию РАС, разделяя три формы заболевания (незначительная, большая и герпетиформная) и отмечая важность установления локализации, количество поражений, продолжительность, частоту рецидивов и тяжесть. Также авторы отдельно выделяют так называемый «комплексный РАС», проявляющийся частыми или постоянными поражениями полости рта и возможными поражениями половых органов при отсутствии системного заболевания [22].
Неясным остается и этиопатогенез этого поражения слизистой оболочки полости рта, что зачастую является многофакторным, предполагающим лежащую в основе генетическую восприимчивость с возможными провоцирующими факторами, включая вирусные или бактериальные микробные агенты, продукты питания, лекарства, гормоны, стресс, недостаточность питания и системные заболевания. При этом, главенствующая роль отводится инфекционно-аллергической этиологии [18, 22, 24, 25, 30].
Согласно существующим в литературе теориям патогенеза ХРАС главенствующая роль отводится инфекционно-аллергической этиологии (изменения реактивности, гиперсенсибилизация организма в целом с повышением чувствительности к Proteus, Staphylococcus, Streptococcus, E.coli).
Также общеизвестна вирусная теория ХРАС, предполагающая наличие у больных латентной вирусной инфекции, поражающей главным образом капилляры слизистой
полости рта и сопровождается афтозными высыпаниями. Другими теориями возникновения ХРАС считают нарушения витаминного обмена, в частности, В1, В2, Вб, В12, гиповитаминоз С, увеличение уровней лизосомальных гидролаз в секрете слюнных желез и липидное перекисное окисление [2].
Рядом авторов проводятся исследования, направленные на выявление роли аутоиммунных процессов в патогенезе ХРАС, результаты которых свидетельствуют о роли тканевых повреждений на фоне влияния иммунных комплексов, состоящих из антигенов различных микроорганизмов и антител - иммуноглобулинов [2, 15].
Для постановки диагноза РАС необходимы анамнез, сообщаемый пациентами, и тщательное обследование полости рта [18]. Семейный анамнез, частота появления, продолжительность, количество, место (ороговевшая или некератинизированная ткань), размер и форма язв также важны для постановки диагноза [11, 26]. Важно отметить, что не существует специального лабораторного теста для диагностики РАС и что гистопатологические результаты неспецифичны, но дополнительные тесты, такие как полный анализ крови, дозировка воспалительных и гематологических маркеров и витаминов, а также серологические исследования являются полезными инструментами для исключения возможных системных состояний, которые могут вызвать язвы во рту [2, 6, 7, 12, 26].
Y.J. Shim et al. (2012) в своих публикациях отмечают, что пациенты с ХРАС должны быть обследованы на предмет возможной связи с потенциальными триггерами РАС (пищевыми продуктами и добавками, местными агентами или лекарствами, недостаточностью питания и основными системными заболеваниями) [23]. По мнению K.Shah et al. (2016) любые лекарственные препараты, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиангинальные препараты, могут вызывать РАС-подобные поражения [22]. При этом способствующими факторами могут выступать дефицит железа, витаминов группы В, витамина С или фолиевой кислоты [10, 13, 29].
Лечение и дифференциальный диагноз данного заболевания требует надлежащего внимания и клинического опыта от врачей-стоматологов [11, 19]. Существует множество попыток найти идеальное лечение ХРАС, однако некоторые пациенты не нуждаются в лечении из-за легкого характера заболевания, в то время как другие, которые испытывают несколько эпизодов в течение месяцев и/или с сильными симптомами боли и затруднениями с приемом пищи, следует лечить паллиативно [11].
Клиническое ведение ХРАС с использованием местных и системных методов лечения основывается на тяжести симптомов, частоте, размере и количестве поражений [2, 6]. Цели терапии - уменьшить боль, уменьшить размер и количество язв, способствовать заживлению язв и уменьшить частоту рецидивов язв. Лекарства, используемые для местной или системной терапии, обычно включают кортикостероиды, противомикробные препараты, анальгетики,
противовоспалительные средства, иммуномодуляторы и т.д.
Даже при отсутствии доказанной этиологии определение факторов, связанных с эпизодами рецидива, важно для проверки возможных рисков усиления болевых симптомов для каждого пациента. Дифференциальный диагноз РАС с другими изъязвлениями полости рта уже хорошо известен и является важнейшим клиническим аспектом для тщательного обследования, поскольку его диагностика во многих случаях ставится после исключения других состояний [15, 24].
У некоторых пациентов с ХРАС обнаруживается анемия, гематиновая недостаточность и положительные сывороточные GPCA, TGA и TMA [5, 7, 12, 13, 25, 29,
30, 31]. Поэтому важно оценить общий анализ крови, уровни сывороточного железа, ферритина, витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина, а также наличие или отсутствие положительных результатов по GPCA, TGA и TMA в сыворотке, прежде чем назначать тот или иной способ лечения.
Если у пациентов с ХРАС диагностирован дефицит питательных веществ и/или системные нарушения, добавление препаратов железа, цинка, фолиевой кислоты и витаминов B1, B2, B6 и B12, а также направление пациентов к врачам для лечения конкретных системных заболеваний является необходимым условием [1, 30]. Долгосрочный клинический опыт Wu YH (2018) и Chiang CP (2019) показал, что дополнительная терапия комплексом витаминов B и C вместе с препаратом железа, витамина B12 и/или фолиевой кислоты может значительно снизить тяжесть и частоту рецидивов ХРАС [5, 30].
Использование лазерной терапии в качестве стратегии поддержки стандартных режимов стоматологического лечения в последнее время стало очень популярным [24]. В стоматологической хирургии и эндодонтическом лечении обычно используются мощные лазеры, такие как углекислый газ (CO2), иттриево-алюминиевый гранат, легированный неодимом (Nd: YAG) или иттриево-алюминиевый гранат, легированный эрбием (Er: YAG). Между тем, полупроводниковые лазеры малой мощности используются в физиотерапии слизистой оболочки полости рта и пародонта [16].
N. Zand et al. (2012) после проведения рандомизированного слепого контролируемого клинического исследования пришли к выводу, что С02-лазер можно использовать для ускорения незначительного заживления РАС без видимых побочных эффектов, хотя его обезболивающее действие более важно, чем его лечебное действие [32]. Авторы подчеркивают тот факт, что их исследование все еще является пилотным, и для последующих исследований необходимы более крупные выборки.
Согласно литературе, лучшая терапия ХРАС - это контроль язв в ротовой полости в течение максимально длительного периода с минимальными побочными эффектами. По мнению A. Chattopadhyay (2011), местные или внутриочаговые кортикостероиды и местные анестетики - наиболее часто используемые для паллиативного лечения ХРАС с целью облегчения симптомов, контроля боли и уменьшения числа будущих язв, поскольку не существует специального лечения РАС, направленного на излечение поражений [3]. У некоторых пациентов с ХРАС могут наблюдаться продромальные симптомы, такие как покалывание или ощущение жжения, на участке слизистой оболочки полости рта, где впоследствии появляется изъязвление. В этой ситуации применение местного кортикостероида может предотвратить приступ афтозной язвы [2].
Местные препараты являются препаратами первого выбора, поскольку они безопасны и эффективны, имеют мало побочных эффектов и имеют меньшую вероятность взаимодействия с лекарствами, хотя в сложных или тяжелых случаях могут потребоваться системные стероиды или альтернативные иммунодепрессанты [8, 19, 26].
По мнению I. Belenguer-Guallar et al. (2014) флуоцинолона ацетонид (0,025-0,05%) имеет среднюю или высокую эффективность, а клобетазола пропионат (0,025%) является наиболее сильным местным кортикостероидом; таким образом, эти два местных агента предназначены для лечения тяжелых или агрессивных поражений РАС [1].
Наиболее часто используемым антимикробным средством является ополаскиватель для полости рта хлоргексидина глюконат (0,12%), который снижает
количество бактерий в полости рта. Он может защитить язву от бактериальной инфекции и ускорить заживление афтозных язв.
Спрей для перорального применения бензидамина гидрохлорид (1,5 мг/мл) представляет собой местное обезболивающее средство, которое также обладает противовоспалительным действием.
Также для уменьшения боли на пораженные участки можно наносить 3% диклофенак с 2,5% раствором гиалуроновой кислоты. Более того, лидокаин для местного применения (2% спрей или гель) также является местным анальгетиком для лечения ХРАС [1].
Исследованиями было обнаружено, что местные антибиотики, такие как тетрациклины и их производные (доксициклин и миноциклин) в формате геля или полоскания, уменьшают боль и уменьшают вспышки РАС. Эти препараты действуют посредством местного ингибирования коллагеназ и металлопротеиназ, которые способствуют разрушению тканей и образованию язв [1].
Если поражения большие и симптомы со стороны полости рта тяжелые, анализ литературы показал, что местное распыление порошков кортикостероидов (например, спрей, содержащий дипропионат беклометазона) на пораженные участки слизистой оболочки полости рта 2-3 раза в день также является эффективным. для индукции заживления поражений ХРАС. В качестве альтернативы, большие и тяжелые поражения также можно лечить с помощью внутриочаговых и подслизистых инъекций кенакорта А (40 мг триамцинолона ацетонида на каждое поражение РАС один раз в неделю в течение 1-2 недель) плюс пероральное введение преднизолона (15-30 мг преднизолона после завтрака). один раз в день в течение недели; пероральный прием преднизолона постепенно снижается до 5 мг в день и прекращается на второй неделе). Этот метод лечения может привести к ускоренному заживлению поражений ХРАС.
Если пациенты с ХРАС страдают кандидозом полости рта, особенно в местах поражения слизистой оболочки полости рта, из-за длительного использования кортикостероидной мази пациентам следует назначать противогрибковые препараты (например, микостатин) в течение как минимум двух недель для устранения кандидоза полости рта [1, 4]. Пациентов с ХРАС следует обследовать каждые 3-6 месяцев до тех пор, пока не будет рецидива в течение как минимум года.
По данным Belenguer-Guallar I (2014), Chavan M (2012) препараты с системным иммуносупрессивным эффектом, включая преднизолон, колхицин, левамизол, азатиоприн (имуран), талидомид, пантоксифиллин и дапсон, также могут быть использованы для лечения тяжелых случаев ХРАС [1, 4].
В литературе имеются данные системного лечения ХРАС с использованием талидомида, преднизона и дапсона.
В качестве кортикостероидсберегающего средства для пациентов с ХРАС, ассоциированных с системными заболеваниями, которым может потребоваться большое количество кортикостероидов для подавления симптомов и признаков поражений РАС и связанных с ними системных заболеваний можно использовать иммунодепрессант азатиоприн (имуран) [1, 4]. Авторы рекомендуют «если пациент с РАС принимает дозу 50 мг имурана в день, количество кортикостероидов можно уменьшить до половины, чтобы избежать побочных эффектов, таких как подавление функции надпочечников, гипертония, гипергликемия, увеличение веса, изменение настроения, бессонница, желудочно-кишечные расстройства. раздражение и остеопороз из-за длительной поддерживающей терапии кортикостероидами» [1, 4].
Таким образом, при изучении вопросов лечебной тактики при ХРАС авторами выдвигается несколько теорий и считается, что первой линией терапии являются местные препараты, поскольку они безопасны и эффективны, имеют мало побочных эффектов и меньшую вероятность лекарственного взаимодействия, хотя в сложных или тяжелых случаях могут потребоваться системные стероиды и/или альтернативные иммунодепрессанты. В последнее время стало очень популярным использование лазерной терапии в качестве стратегии поддержки стандартных режимов эндодонтического лечения при протезировании зубов у пациентов с ХРАС.
Также, в последнее время активно рассматриваются методы локальной терапии с применением различных гелевых и полимерных композиций, способствующих уменьшению болевых ощущений, очагов афтоза и эрозивно-воспалительного процесса слизистой оболочки полости рта.
Проведенный анализ литературы свидетельствует о том, что вопросы совершенствования лечебно-профилактической тактики ХРАС относятся к одной из актуальных и до конца нерешённых проблем современной стоматологии. Один из факторов, ухудшающих качество жизни пациентов, страдающих ХРАС, является невозможность пользования съемными протезами. Несмотря на ускоренное развитие имплантологии в последние десятилетия, нуждаемость в съемном протезировании имеет место. Как известно, состоянию слизистой оболочки полости рта отдается главенствующая роль в обеспечении качественной реставрации съёмными протезами.
Вместе с тем в просмотренной литературе не было найдено данных об усовершенствовании ортопедического лечения съемными пластиночными протезами пациентам с большими и средними дефектами зубных рядов.
В связи с этим, необходимы целенаправленные исследования по поиску, разработке, клинической и биохимической оценке, а также внедрению в практику стоматологии новых методов, повышающих качество пользования съемными пластиночными протезами пациентов, страдающих ХРАС.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Belenguer-Guallar I, Jime'nez-Soriano Y, Claramunt-Lozano A. Treatment of recurrent aphthous stomatitis. A literature review. J Clin Exp Dent 2014;6:e168e74.
2. Chang JYF, Wang YP, Wu YH, Su YX, Tu YK, Sun A. Hematinic deficiencies and anemia statuses in anti-gastric parietal cell antibody-positive or all autoantibodies-negative erosive oral lichen planus patients. J Formos Med Assoc 2018;117:227-34.
3. Chattopadhyay A, Shetty KV. Recurrent Aphthous Stomatitis. Otolaryngol Clin North Am. 2011;44:79-88.
4. Chavan M, Jain H, Diwan N, Khedkar S, Shete A, Durkar S. Recurrent aphthous stomatitis: a review. J Oral Pathol Med 2012;41:577-83.
5. Chiang CP, Wu YH, Chang JYF, Wang YP, Wu YC, Sun A. Hematinic deficiencies and hyperhomocysteinemia in gastric parietal cell antibody-positive or gastric and thyroid autoantibodies-negative Behcet's disease patients. J Formos Med Assoc 2019;118:347-53.
6. Chen HM, Wang YP, Chang JYF, Wu YC, Cheng SJ, Sun A. Significant association of deficiencies of hemoglobin, iron, folic acid, and vitamin B12 and high homocysteine level with oral lichen planus. J Formos Med Assoc 2015;114:124-9.
7. Compilato D, Carroccio A, Calvino F, Di Fede G, Campisi G. Haematological deficiencies in patients with recurrent aphthosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010;24:667-73.
8. Edgar NR, Saleh D, Miller RA. Recurrent aphthous stomatitis: a review. J Clin Aesthet Dermatol. 2017;10(3]:26-36.
9. Fitzpatrick SG, Cohen DM, Clark AN. Ulcerated Lesions of the Oral Mucosa: Clinical and Histologic Review. Head Neck Pathol. 2019 Mar;13(1):91-102.
10. Gomes CC, Gomez RS, Zina LG, Amaral FR. Recurrent aphthous stomatitis and Helicobacter pylori. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016;21(2]:e187-91.
11. Hamedi S, Sadeghpour O, Shamsardekani MR, Amin G, Hajighasemali D, Feyzabadi Z. The Most Common Herbs to Cure the Most Common Oral Disease: Stomatitis Recurrent Aphthous Ulcer (RAU] Iran Red Crescent Med J. 2016;18:e21694.
12. Kuo YS, Chang JYF, Wang YP, Wu YC, Wu YH, Sun A. Significantly higher frequencies of hemoglobin, iron, vitamin B12, and folic acid deficiencies and of hyperhomocysteinemia in patients with Behcet's disease. J Formos Med Assoc 2018;117: 932-8.
13. Lin HP, Wu YH, Chang JYF, Wang YP, Chen HM, Sun A. Gastric parietal cell and thyroid autoantibodies in patients with Behcet's disease. J Formos Med Assoc 2018;117:505-11.
14. Marco A Peres and Al. Oral diseases: a global public health challenge. Lancet. 2019 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31146-8
15. Neville BW, Damm DD, Allen CM, Chi AC. Oral and maxillofacial pathology. 4th ed. Philadelphia: Elsevier; 2016. p. 303-310.
16. Owczarek B, Kiernicka M, Gatkowska E, Wysokinska-Miszczuk J. Wplyw biostymulacji laserowej na gojenie tkanek u pacjentow leczonych z powodu przewleklego zapalenia przyzebia. Dent Med Probl. 2014;41:45-9.
17. Plewa MC, Chatterjee K. Aphthous Stomatitis. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan.
18. Porter S, Gueiros LA, Leao JC, Fedele S. Risk factors and etiopathogenesis of potentially premalignant oral epithelial lesions. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018;125:603-611.
19. Queiroz SIML, Silva MVAD, Medeiros AMC, Oliveira PT, Gurgel BCV, Silveira EJDD. Recurrent aphthous ulceration: an epidemiological study of etiological factors, treatment and differential diagnosis. An Bras Dermatol. 2018;93(3):341-346. doi:10.1590/abd1806-4841.20186228
20. Rahman S, Daveluy S. Pathergy Test. 2020 Jun 9. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. PMID: 32644335.
21. Sanchez-Bernal J, Conejero C, Conejero R. Recurrent Aphthous Stomatitis. Actas Dermosifiliogr. 2020 Jul-Aug;111(6):471-480. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2019.09.004. Epub 2020 May 22. PMID: 32451064.
22. Shah K, Guarderas J, Krishnaswamy G. Aphthous stomatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117:e341-e343.
23. Shim YJ, Choi JH, Ahn HJ, Kwon JS. Effect of sodium lauryl sulfate on recurrent aphthous stomatitis: a randomized controlled clinical trial. Oral Dis. 2012;18(7):655-660.
24. Slebioda Z, Dorocka-Bobkowska B. Low-level laser therapy in the treatment of recurrent aphthous stomatitis and oral lichen planus: a literature review. Postepy Dermatol Alergol. 2020;37(4):475-481.
25. Sun A, Chang JYF, Chiang CP. Examination of circulating serum autoantibodies and hematinics is important for treatment of oral lichen planus. J Formos Med Assoc 2017;116:569-70.
26. Tarakji B, Gazal G, Al-Maweri SA, Azzeghaiby SN, Alaizari N. Guideline for the Diagnosis and Treatment of Recurrent Aphthous Stomatitis for Dental Practitioners. J Int Oral Health. 2015;7:74-80.
27. Vitale A, Orlando I, Lopalco G, Emmi G, Cattalini M, Frediani B, Galeazzi M, Iannone F, Rigante D, Cantarini L. Demographic, clinical and therapeutic findings in a monocentric cohort of adult patients with suspected PFAPA syndrome. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(6 Suppl 102):77-81.
28. World Health Organization. World Oral Health Report. 25 March 2020. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health
29. Wang YP, Wu YC, Cheng SJ, Chen HM, Sun A, Chang JYF. High frequencies of vitamin B12 and folic acid deficiencies and gastric parietal cell antibody positivity in oral submucous fibrosis patients. J Formos Med Assoc 2015;114:813-9.
30. Wu D, Xin J, Liu J, Zhou P. The association between interleukin polymorphism and recurrent aphthous stomatitis: a meta-analysis. Arch Oral Biol. 2018; 93: 3-11.
31. Wu YH, Chang JYF, Wang YP, Wu YC, Chen HM, Sun A. Gastric parietal cell and thyroid autoantibodies in Behcet's disease patients with or without atrophic glossitis. J Formos Med Assoc 2018;117:691-6.
32. Zand N, Fateh M, Ataie-Fashtami L, Djavid GE, Fatemi SM, Shirkavand A. Promoting Wound Healing in Minor Recurrent Aphthous Stomatitis By Non- Thermal, Non-Ablative CO2 Laser Therapy: A Pilot Study. Photomed Laser Surg. 2012;30:719-723.
