CC BY
5и др. / / Материалы регион. науч.-практ. конф. 21—23 дек. 2004 г., Благовещенск. Благовещенск, 2004. С. 160—163.
8. Радомский С.М., Радомская В.И., Катола В.М. / / Пробл. региональной экологии. 2007. № 6. С. 37—42.
9. Степанов ВА., Юсупов Д.В., Радомская В.И. // Геоэкология. 2003.-№ 6. С. 540—545.
10. Харина C. Г., Коваль А.Т. Ртуть в окружающей среде: Учебное пособие. Благовещенск: ДальГАУ, 2001.
Поступила 05.05.09
УДК 616.233-002:622.33
Н.И. Гафаров1, В.В. Захаренков1, Н.И. Панёв1, А.В. Бурдейн1, В.П. Пузырёв2,
А.А. Рудко2
ХРОНИЧЕСКИЙ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ БРОНХИТ У РАБОТНИКОВ УГЛЕДОБЫВАЮЩИХ ПРЕДПРИЯТИЙ КУЗБАССА: РОЛЬ ЭНДОГЕННЫХ
ФАКТОРОВ
НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН1, г. Новокузнецк;
Институт медицинской генетики ТНЦ СО РАМН2, г. Томск
Изучено распределение биохимических маркеров генов HP, GC, EsD, AcP, а также полиморфизм GSTT1 (GST-91), GSTM1 (GST-H1), участок WNTR гена NOS3 (аллели А/В) у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц. Показано, что наиболее подвержены заболеванию обладатели генотипов EsD 1-2, AcP bb. Эндогенными факторами резистентности к хроническому пылевому бронхиту является наличие генотипов GC 1-1, EsD 1-1, AcP bc.
Ключевые слова: генетические маркеры, генотип, генетическая предрасположенность, резистентность.
N.I. Gafarov, V.V. Zakharenkov, N.I. Panyov, A.V. Bourdein, V.P. Puzyrev, A.A. Roudko. Chronic occupational bronchitis in workers of coal extracting enterprises in Kouzbass: role of endogenous factors. The authors studied distribution of biochemical markers for HP, GC, EsD, AcP genes, polymorphism of GSTT1 (GST- 91), GSTM1 (GST-^1), locus WNTR of NOS3 gene (alleles А/В) in chronic dust bronchitis patients and in apparently healthy individuals. Genotypes EsD 1-2 and AcP bb individuals were proved to be most prone to the disease. Endogenous resistent factors for chronic dust bronchitis are genotypes GC 1-1, EsD 1-1, AcP bc.
Key words: genetic markers, genotype, genetic propensity, resistency.
Вероятность возникновения и течение муль-тифакторных и профессиональных заболеваний в значительной мере определяют эндогенные причины [5, 11]. Хронический пылевой бронхит (ХПБ) — это особая форма воспаления бронхов при воздействии угольно-породной пыли, сопровождающаяся нарушением моторики бронхов и формированием дыхательной недостаточности [11]. Оценка роли экзогенных и эндогенных факторов, способствующих развитию профессиональной патологии рабочих, является актуальной проблемой профессиональной патологии [1, 7]. Реальным путем снижения профессиональной заболеваемости считается поиск факторов их повышенного риска развития, что позволит формировать группы риска к отдельным заболеваниям и проводить своевременные и целенаправленные профилактические мероприятия [8]. Целью данной работы было исследование распределения
групп крови у шахтеров-угольщиков юга Кузбасса, страдающих ХПБ, с целью выявления вклада генетической компоненты в развитие этого профессионального заболевания.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. В ходе работы было обследовано 649 больных хроническим пылевым бронхитом и 69 здоровых лиц, работающих в тех же санитарно-гигиенических условиях, что и больные лица, но не имеющие этой патологии. Возраст обследованных рабочих — 40—59 лет. Сывороточные маркеры — гап-тоглобин НР и группоспецифический компонент ОС — определяли методом электрофореза в полиакриламидном геле, эритроцитарные изо-ферменты — флуоресцентную эстеразу, кислую фосфатазу АсР — определяли электрофорезом в крахмальном геле. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) изучалось распределение нуль-аллелей ферментов биотрансформации
ксенобиотиков —трансфераз GSTT1 (GST— 01), GSTM1(GST-^1), а также полиморфизм 4-го интрона (WNTR) гена NOS3 (А/В) [9, 14, 15]. Статистическая обработка проводилась стандартными методами [4]. Для оценки достоверности различий распределения генотипов у больных и здоровых лиц применялся критерий X2 и критерий относительного риска RR.
Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е. По большинству изученных биохимических полиморфных систем наблюдалось соответствие наблюдаемого и ожидаемого распределения генотипов, исходя из правила Харди—Вайнбер-га. Предрасположенность к заболеванию ХПБ была выявлена для генотипов EsD 1-2, AcP bb, GC 1-2. Частота указанных генотипов (генотипов риска) в старшей возрастной группе (50—59 лет) ниже, чем в младшей возрастной группе (40—49 лет). Генотипами резистентности к заболеванию ХПБ оказались генотипы GC 1-1, EsD 1-1, AcP bc. Частота этих генотипов в старшей возрастной группе, наоборот, выше, чем в младшей.
Биохимические полиморфные системы
Система гаптоглобина НР
По системе НР изучено 649 человек в основной группе и 69 — в контроле. Частота
гена Нр2 колебалась от 0,4465 до 0,6159. Не обнаружено статистически значимых различий между частотами генотипов в целом между выборками здоровых лиц и больных ХПБ (табл. 1).
Система группоспецифического компонента GC
Частоты генотипов и генов ОС в целом сходны с данными по населению Сибири [3, 12, 13]. Анализ распределения генотипов ОС у здоровых и больных лиц показал, что генотип ОС 1-1 обладает протекторным действием к заболеванию ХПБ (х2 = 8,68, ЯЯ = 0,46), а генотип ОС 1-2 имеет положительную ассоциативную связь с заболеванием (табл. 2). При этом у больных лиц старшей возрастной группы (50—59 лет) частота генотипа ОС 1-1 выше (0,6281), чем у лиц младшей возрастной группы (0,2716). Частота генотипа ОС 1-2, имеющего положительную ассоциативную связь с ХПБ, наоборот, в старшей возрастной группе меньше, чем в младшей (0,3374 против 0,6144).
Система флуоресцентной эстеразы EsD
По системе ЕвО распределение генотипов соответствовало правилу Харди—Вайнберга. Частоты генотипов и генов в целом сходны с данными по населению Сибири [3, 12, 13]. Ока-
Т а б л и ц а 1
Распределение генотипов гаптоглобина НР у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц
Контингент обследованных лиц Частота генотипов НР N Частота аллеля Нр2
НР 1-1 НР 1-2 НР 2-2
Больные 40—49 лет 0,3045 0,4979 0,1975 243 0,4465
Больные 50—59 лет 0,1897 0,4433 0,3670 406 0,5887
Все больные 0,2327 0,4638 0,3035 649 0,5354
Здоровые лица 0,1594 0,4493 0,3913 69 0,6159
X по рискам 1,91 0,05 2,34
ЯЯ по рискам 1,59 1,06 0,68
и у здоровых лиц
Контингент обследованных лиц Частота генотипов GC N Частота аллеля Gc1
GC 1-1 GC 1-2 GC 2-2
Больные 40—49 лет 0,2716 0,5144 0,2140 243 0,5288
Больные 50—59 лет 0,6281 0,3374 0,0345 406 0,7968
Все больные 0,4946 0,4037 0,1017 649 0,6965
Здоровые лица 0,6812 0,2754 0,0435 69 0,8188
X по рискам 8,68** 4,31* 2,43
ЯЯ по рискам 0,46 1,78 2,49
Примечания к табл. 1—5: N — объем выборки; х2 по рискам — значение хи-квадрат-теста для оценки различий в распределении генотипов у больных и здоровых лиц; ЯЯ по рискам — коэффициент относительного риска заболевания; * достоверность различий в распределении генотипов больных и здоровых лиц (* р < 0, 05; ** р < 0, 01; *** р < 0, 001).
Т а б л и ц а 2
Распределение генотипов группоспецифического компонента GC у больных хроническим пылевым бронхитом
залось, что в целом по выборке больных лиц генотип ЕвО 1-1 является протекторным к развитию ХПБ (х2 = 10,81, ЯЯ = 0,39), а генотип ЕвО 1-2 является генотипом предрасположенности к этому заболеванию (х2 = 7,34, ЯЯ = 2,27), как представлено в табл. 3.
Система кислой фосфатазы эритроцитов АсР
Анализ распределения генотипов АсР у здоровых и больных лиц показал, что генотипом предрасположенности к ХПБ оказался распространенный вариант АсР ЬЬ, а генотипами резистентности оказались редкие генотипы АсР Ьс и АсР сс (табл. 4). Это довольно необычно, т.к. отбор в данном случае идет не в пользу наиболее распространенных генотипов, а против них. Кроме того, с возрастом частота «генотипов
резистентности» к заболеванию снижается, а «генотипов риска» — увеличивается.
Полиморфизм глутатион-Б-трансферазы
01 (СБГГ 1)
Распределение частот фенотипов ОБТТ 1, ОБТМ 1 и ШЫТЯ в целом сходно с уже опубликованными данными [2, 6, 10]. Не обнаружено статистически достоверных различий между больными и здоровыми лицами, хотя необходимо отметить, что частота гомозиготного фенотипа ОБТТ1 00 у больных старшей возрастной группы снижена в 2 раза по сравнению с младшей возрастной группой (табл. 5).
В этиологии наиболее распространенных профессиональных заболеваний легких у шахтеров-угольщиков большую роль играют условия труда (профессия) и стаж работы во вредных условиях.
Т а б л и ц а 3
Распределение генотипов флуоресцентной эстеразы EsD у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц
Контингент обследованных лиц Частота генотипов ЕвО N Частота аллеля EsD1
EsD 1-1 EsD 1-2 EsD 2-2
Больные 40—49 лет 0,3717 0,4912 0,1372 226 0,6173
Больные 50—59 лет 0,6459 0,2968 0,0574 401 0,7943
Все больные 0,5470 0,3668 0,0861 627 0,7305
Здоровые лица 0,7536 0,2029 0,0435 69 0,8551
X по рискам 10,81*** 7,34** 1,5
ЯЯ по рискам 0,39 2,27 2,07
Контингент обследованных лиц Частота генотипов AcP bb, AcP bc N Частота аллелей АсР
bb bc a B C
Больные 40—49 лет 0,3562 0,1159 233 0,2961 0,5966 0,1073
Больные 50—59 лет 0,3826 0,0842 392 0,3023 0,6148 0,0829
Все больные 0,3722 0,0974 625 0,2995 0,6078 0,0927
Здоровые лица 0,1739 0,2754 69 0,3188 0,4638 0,2174
X по рискам 10,76** 19 25***
ЯЯ по рискам 2,82 0,28
Т а б л и ц а 5
Полиморфизм глутатион — S-трансферазы 01 (GSTT 1) у больных хроническим пылевым бронхитом и у
Т а б л и ц а 5
Полиморфизм глутатион — S-трансферазы 01 (GSTT 1) у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц
Контингент обследованных лиц Частота фенотипов ОБТТ1 N Частота аллелей
GSTT1(+) GSTT1(-) q (+) q (-)
Больные 40—49 лет 0,8511 0,1489 47 0,6141 0,3859
Больные 50—59 лет 0,9205 0,0795 88 0,7180 0,2820
Все больные 0,8963 0,1037 135 0,6780 0,3220
Здоровые лица 0,8929 0,1071 28 0,6727 0,3273
X по рискам 1,04 0,96
ЯЯ по рискам 0 0
Т а б л и ц а 4
Распределение генотипов кислой фосфатазы эритроцитов AcP у больных хроническим пылевым бронхитом и у здоровых лиц
Кроме этого, определенный вклад в развитие профессиональной патологии играют и эндогенные факторы, в частности генетический статус организма.
В ы в о д ы. 1. Эндогенными факторами риска развития хронического пылевого бронхита у шахтеров-угольщиков юга Кузбасса является наличие маркеров EsD 1-2, АсР ЬЬ. Генотип GC 1-2 имеет положительную ассоциативную связь с этим заболеванием. 2. Эндогенными факторами резистентности к хроническому пылевому бронхиту является наличие генотипов GC 11, EsD 11, АсР Ьс. 3. В старшей возрастной группе больных лиц в большинстве случаев наблюдается пониженная частота генотипов риска и повышенная частота генотипов резистентности, что может указывать на естественный биологический отбор у работников угледобывающих предприятий в условиях подземного производства.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Артамонова В.Г. // Вестн. РАМН. 1998. № 1. С. 38—42.
2. Ассоциация полиморфных генов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой / В.А. Вавилин и др. // Генетика. 2002. Т. 38, № 4. С. 539—545.
3. Балановская Е.В. // Там же. 1992. Т. 28, № 1. С. 52—75.
4. Вейр Б. Анализ генетических данных / Б. Вейр.
М.: Мир, 1995.
5. Гембицкий Т.Е. // Клин. мед. 1983. № 3. С. 5—12.
6. Геном человека и гены «предрасположенности». Ведение в предиктивную медицину / В.С. Баранов и др. С.-Пб.: Интермедика, 2000.
7. Измеров Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность / Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. М.: Медицина, 2002.
8. Кузьмина Л.П. // Мед. труда. 2000. № 7. С. 1—3.
9. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: Пер. с англ. / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги.
М.: Мир, 1999.
10. Полиморфизм минисателлитного гена эндотели-альной синтазы оксида азота: исследование в популяциях Волго-Уральского региона и анализ ассоциации с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензии / О.Е. Мустафина и др. / / Генетика. 2001. Т. 37, № 5. С. 668—674.
11. Пузырёв В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В.П. Пузырёв, М.Б. Фрейдин, А.Н. Кучер. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2007.
12. «Синтетические» карты генофонда мари (по данным об иммунобиохимическом полиморфизме) / О.П. Балановский и др. // Генетика. 1999. Т. 35, № 1. С. 74—82.
13. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты) / В.А. Спицын. М.:
МГУ, 1985.
14. Endothelial nitric oxide synthase as a potential susceptibility gene in the pathogenesis of emphysema in alpha-1-antitrypsin deficiency / A. Novoradovsky et al. / / Amer.
J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. Vol. 20. P. 441—447.
15. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1 and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle et al. Carcinogenesis.
2001. Vol. 22. P. 67—72.
Поступила 08.07.09
УДК 613.6:616.15:656.045.6
Г.М. Хасанова, Э.Р. Исхаков
ВЛИЯНИЕ ХАРАКТЕРА ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ НА СОДЕРЖАНИЕ ВИТАМИНОВ-АНТИОКСИДАНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГЕМОРРАГИЧЕСКУЮ ЛИХОРАДКУ С ПОЧЕЧНЫМ
СИНДРОМОМ
Городская клиническая больница № 13, г. Уфа
Изучена динамика содержания витаминов-антиоксидантов в крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом у работающих мужчин в зависимости от вида профессиональной деятельности. Установлено, что как в процессе клинического течения, так и в стадии реконвалес-ценции в сыворотке крови водителей содержится достоверно меньше витаминов А, Е и Р-каротина
