CC BY
73. Коряков А.П., Корякова А.Н., Чеченин Г.И., Донцигер Д.Г. // Материалы V Всерос. конгресса «Профессия и здоровье». М., 2006. С. 192—195.
4. О состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2010 г.: Инф. сб. статистических и аналитических материалов. М.: Федеральное гос. учреждение здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора, 2009.
5. Прокопенко Л.В., Афанасьева Р.Ф., Гурин Я.В. // Материалы VII Всерос. конгресса «Профессия и здоровье». М., 2008. С. 173—175.
6. Смагулов Н.К., Доленов Е.Д., Алпысбаева Ж.Т. // Материалы IX Всерос. конгресса «Профессия и здоро-
вье» и IV Всерос. съезда врачей-профпатологов. Москва,
2—26 ноября 2010 г. М., 2010. С. 470—472.
Поступила 27.02.12
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАх:
Чеботарёв Александр Григорьевич,
главный научн. сотрудник ФГБУ «НИИ МТ» РАМН, докт. мед. наук. E-mail: leskina@ixv.comcor.ru Прохоров Владимир Андреевич,
зав. отделом охраны труда и окружающей среды ЦС ГМПР. E-mail: qmpn@ihome.ru
УДК 617.7-056.7: 622
М.А. Мельниченко1, Н.В. Мальцева1, А.Л. Онищенко1, О.Ф. Лыкова1, Т.В. Конышева1,
В.И. Забелин2
ХРОНИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗ И ИХ СВЯЗЬ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ПОЛИМОРФИЗМАМИ У РАБОТНИКОВ МЕТАЛЛУРГИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
1 ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей»; 2 ГУЗ «Новокузнецкий кожно-венерологический диспансер»
Офтальмологическое обследование работников двух металлургических предприятий показало, что 1045 человек (55 %) из 1911 обследованных лиц страдают хроническими заболеваниями переднего отрезка глаз. хронические воспалительные заболевания век и конъюнктивы (блефариты, конъюнктивиты и блефароконъюнктивиты) выявлены у 28,9 %, а дистрофические заболевания конъюнктивы (пингвекула/птеригиум) — у 25,8 % обследованных лиц. У металлургов (1801 человек) офтальмопатология выявлялась в 2,2 раза чаще, чем у лиц в контрольной группе (110 обследованных инженерно-технических работников и администраторов комбината).
У 91 работника определяли два полиморфизма генов цитохромов Р-450 1A1 (CYP1A1) и P-450 2E1 (CYP2E1) методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Обнаружено, что CYP1A1 Ile462Val полиморфизм ассоциирован с пингвекулой/птеригиумом, повышая риск их развития почти в 3 раза, в отличие от полиморфизма -1293G/C (с1/с2) цитохрома 2Е1. Развитие хронических воспалительных заболеваний не связано с исследуемыми полиморфизмами.
Ключевые слова: офтальмопатология, цитохром, ген, полиморфизм.
M.A. Mel'nichenko1, N.V. Mal'tseva1, A.L. Onishchenko1, O.F. Lykova1, T.V. Konysheva1, V.I. Zabelin2. Chronic inflammatory and dystrophic diseases of eye anterior segment and their association with genetic polymorphisms in workers of metallurgic industry
1 Novokuznetsk State Institute for Upgrading of Physicians; 2 Novokuznetsk kozhno-venereologic clinic.
The ophthalmologic investigation of workers of the two metallurgical enterprises has shown that 1045 persons (55 %) from 1911 observed workers suffer chronic diseases of a forward piece of eyes. Chronic inflammatory diseases (blepharitis, conjunctivitis and blepharoconjunctivitis) are found at 28,9 % of them, and dystrophic diseases (pinguecula/pterygium) — at 25, 8 %. Among metallurgists (1801 persons) ophthalmopathy was found in 2, 2 times more often than at persons in control group (110 observed engineers and managers). Two polymorphisms of cytochrome P450 1A1
(CYP1A1) and P-450 2E1 (CYP2E1) genes were defined in 91 workers, by the method of allele-specific polymerase chain reaction. It is revealed that CYP1A1 Ile462Val polymorphism associates with pinguecula/pterygium, raising risk of their development almost in 3 times, unlike CYP 2E1 -1293G/C polymorphism. Development of chronic inflammatory diseases is not connected with tested polymorphisms.
Keywords: cytochromes, gene, polymorphism, ophthalmopathy.
Известно, что в условиях металлургического производства на работников воздействует значительное количество опасных факторов, как физических, так и химических, многие из которых способны вызвать раздражение и воспаление глаз. Так, воздействие на глаза ультрафиолетового излучения может привести к воспалению конъюнктивы и роговицы, а облучение видимым светом и инфракрасной радиацией — вызвать термические ожоги сетчатки, повреждение хрусталика и, в последующем, образование катаракты. В состав пылевых аэрозолей, то есть аэрозолей преимущественно фиброгенного действия (аэрозолей ПФД), являющихся одним из опасных факторов металлургического производства, входят химические вещества, способные привести к раздражению и эрозиям тканей глаза [2]. Несмотря на это, распространенность и структура офтальмопатологии, а также генетически обусловленные риски возникновения и развития глазных заболеваний в условиях металлургического производства практически не изучены. Доказано, что прямое воздействие на глаз промышленных токсикантов может стимулировать локальные процессы детоксикации. Так, непосредственная обработка 2,3,7,8-те-трахлордибензо-р-диоксином культивируемых in vitro клеток непигментированного цилиарного эпителия человека индуцирует в них экспрессию мРНК цитохромов Р450 1A1, Р450 1B1 и Р450 2D6 и арилгидрокарбонового рецептора с усилением его транслокации в ядра клеток [18]. Суперсемейство цитохромов Р450 играет важную роль в биоактивации (окислении) многочисленных соединений, как эндо-, так и ксенобиотиков. К ферментам метаболической активации большого разнообразия токсикантов, то есть 1 фазы процесса детоксикации ксенобиотиков, относятся изоформы цитохромов Р-450 1A1 (CYP1A1) и P-450 2E1 (CYP2E1), которые являются основными метаболизаторами полициклических алифатических и ароматических углеводородов, растворителей и мономеров [12, 14], присутствующих в промышленных аэрозольных отходах металлургических комбинатов. Гены, кодирующие цитохромы, идентифицированы и клонированы, выявлены их аллельные (мутантные) варианты
(полиморфизмы), которые приводят к изменению чувствительности к токсическим факторам окружающей среды. Выяснено, что полиморфизмы определенных областей генов цитохромов могут изменять аффинность лигандов ферментов, уровень экспрессии рецепторов [3], то есть влиять на детоксикационную активность цитохромов. Некоторые генетически обусловленные дефекты в цитохромах приводят к изменению (усилению) их метаболической активности [10] и, в результате, увеличению количества промежуточных токсических метаболитов, канцерогенов.
Полиморфные участки генов СУР1А1 и СУР2Е1 охарактеризованы, как в кодирующей области, так и в интронах и регуляторных участках [14]. Установлено, что вариант G полиморфизма 1462У (A1506G) гена цитохрома СУР1А1 вызывает высокую каталитическую активность фермента и ассоциирован с риском развития рака [1]. Также показано, что некоторые генотипы фермента СУР2Е1 связаны с экспрессией его активности [3, 12]. К наиболее часто изучаемым генетическим полиморфизмам СУР2Е1 относится точковая мутация — 1293G/C ^1) 5- фланкирующей области гена, ответственная за повышение риска развития некоторых видов рака [1].
Возможно, от генетически детерминированной активности обеих изоформ цитохромов, эк-спрессируемых и в различных структурах глаза [11, 13, 16], зависит чувствительность его клеток к токсическим соединениям и развитие офталь-мопатологии.
Целью настоящей работы явилось исследование частоты встречаемости хронических воспалительных и дистрофических заболеваний переднего отрезка глаз и их связи с полиморфизмами генов цитохромов Р-450 1А1 11е462'Уа1 и Р-450 2Е1 с1/с2 (-1293G/C) у работников предприятий черной металлургии.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. Обследовано 1911 работников Новокузнецкого металлургического комбината (НКМК) и Западно-Сибирского металлургического комбината (ЗСМК), в том числе 1801 рабочий металлургических профессий (основная группа), работавших в цехах сортового проката, листо-
вого проката, электросталеплавильном, рель-собалочном, коксохимического производства и доменном. По профессиональному составу в основную группу вошли шихтовщики, машинисты коксовых машин, аппаратчики получения сырого бензола, сульфата аммония, машинисты газодувных машин, термисты проката, газовщики, уборщики горячего металла, нагревальщики металла, операторы поста управления, штабе-лировщики, водопроводчики, машинисты крана металлургического производства, разливщики стали, подручные сталевара, операторы машин непрерывного литья заготовок, люковые, две-ревые, вальцовщики, резчики горячего металла, правильщики проката, клеймовщики, посадчики металла, электрогазосварщики, операторы линии отделки, огнеупорщики, бункеровщики, горновые, сортировщики-сдатчики. Среди работников основной группы было 1250 мужчин (69,4 %) и 551 женщина (30,6 %). Средний возраст обследованных лиц из основной группы составил 39,7 ± 10,2 года, средний стаж работы на данном участке производства — 10,98 ± 6,2 года.
Вредные и опасные факторы производственной среды были установлены в ходе аттестации рабочих мест. На рабочих местах в данных цехах воздействуют следующие вредные факторы производственной среды: повышенная запыленность, аэрозоли ПФД, оксиды углерода и кремния, шум, недостаточное освещение, локальная и общая вибрация, перепады температуры, нагревающий микроклимат, ионизирующее и неионизирующее излучения. На перечисленных рабочих местах классы вредности были 3.2—3.4. Они относятся к вредным условиям труда. Различие между классами вредности заключалось в увеличении интенсивности воздействия факторов производственной среды.
Для защиты глаз работники вышеозначенных цехов и профессий снабжались соответствующими средствами индивидуальной защиты (СИЗ) — очками защитными открытыми серии HAMMER (ГОСТ Р12.4.230.1—2007), предназначенными для использования в различных отраслях народного хозяйства, в том числе и в металлургической промышленности. Очки HAMMER позволяют защищать глаза спереди и с боков от высокоскоростных летящих частиц с низкоэнергетическим ударом, УФ-излучения до X = 350 нм, при температуре окружающей среды от — 30 0С до + 40 0С в производственных помещениях и на открытых площадках. Для работ у доменных и нагревательных печей, прокатных станов рабочие снабжались очками HAMMER 02-Д-1 СПЕКТР и 02-Д-2 СПЕКТР (ар-
тикулы 10241 и 10242). Электрогазосварщики пользовались лицевыми защитными щитками НН-10 Премьер-Ямал ГОСТ Р12.4.238—07 или защитными очками — закрытыми 3Н-1 (Пилот) ГОСТ Р12.4.013—97 или открытыми ОД2 ГОСТ Р12.4.230.1—2007 (ГОСТ Р12.4.013—1997).
Контрольную группу составили 110 административных и инженерно-технических работников (ИТР), не имеющих профессиональной вредности. Среди обследованных было 70 мужчин (63,6%) и 40 женщин (36,4 %). Средний возраст — 38,05 ± 12,4 года, средний стаж работы на предприятии — 11,5 ± 8,6 года.
Таким образом, между основной и контрольной группами не было значимых различий по полу и по возрасту.
Офтальмологическое обследование обеих групп обследуемых работников включало визо-метрию, определение рефракции субъективным и объективным методами, определение цветового зрения, тонометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, проведение диагностических проб Ширмера и Норна.
Было проведено молекулярно-генетическое обследование 99 работников из основной и контрольной групп. В группу 1 были включены 24 человека с хроническими заболеваниями переднего отрезка глаз воспалительной природы (хронический блефарит, хронический конъюнктивит, хронический блефароконъюнктивит, табл. 2). Группу 2 составили больные с дистрофическими заболеваниями конъюнктивы (пингвекула — 22 человека, птеригиум — 4 человека, всего 26 человек). В качестве контроля обследовали 49 практически здоровых работников без офталь-мопатологии (группа 3). В группы 1 и 2 больных с офтальмопатологией вошли преимущественно операторы поста управления и машинисты крана, имеющие класс вредности 3.2, а в группе 3, кроме металлургов (33 человек), присутствовали ИТР и представители администрации (16 человек). Средний возраст больных группы 1 составил 48,4 ± 1,6 года, группы 2 — 44,9 ± 2,2 года, группы 3 — 38,2 ± 1,6 года. Общий стаж работы в производственных условиях с профессиональной вредностью составил 20,7 ± 1,2 года (на данном участке производства — 12,3 ± 0,8 года). Среди обследуемых было 42% женщин и 58 % мужчин. Забор биологического материала и молекулярно-генетические исследования осуществляли на основании информированного согласия обследуемых лиц.
Выделение ДНК и проведение аллель-специфической полимеразной цепной реакции
(ПЦР). Образцы геномной ДНК выделяли из соскобов буккального эпителия методом термо-коагуляционного кондиционирования ДНК с помощью коммерческого реагента для выделения ДНК из биологических проб «ДНК-экспресс» (НПФ «Литех», Москва, www.lytech. ru). Определение полиморфизмов генов цитох-ромов Р-450 1A1 (CYP1A1) Ile462Val и P-450 2E1 (CYP2E1) с1/с2 (-1293G/C) проводили с использованием соответствующих коммерческих комплектов реагентов для выявления мутаций (полиморфизмов) в геноме человека — «SNP-экспресс» (НПФ Литех, Москва). Согласно инструкции к комплектам «SNP-экспресс», с образцом выделенной ДНК проводили одновременно две реакции амплификации — с двумя парами аллель-специфичных праймеров, на параллельное выявление аллелей дикого и мутан-тного типа (норма и патология). Реакционная смесь для ПЦР состояла из 5 мкл исследуемого образца ДНК и 20 мкл рабочей амплификаци-онной смеси (норма или патология), содержащей 0,2 мкл рабочего раствора Taq полимеразы. Амплификацию проводили в автоматическом термо-циклере Терцик («ДНК-Технология», Москва). Программа амплификации, соответственно инструкции, включала следующий температурный режим — 1 цикл при 93 0С в течение 1 мин, 35 циклов с этапами денатурации ДНК в течение 10 с при 93 0С, отжига праймеров в течение 10 с при 64 0С и синтеза цепей в течение 20 с при 72 0С, и 1 цикла при 72 0С в течение 1 мин. Анализ ПЦР-продуктов проводили после их электрофоретического разделения в 100 мл 3 %-агарозного геля на 50х ТАЕ-буфере, в который до застывания вносили 10 мкл 1 % раствора бромистого этидия. В каждом геле вырезали два ряда лунок — для нормы и патологии. Гели фотографировали при помощи цифрового фотоаппарата Canon PowerShot A590 IS в проходящем ультрафиолетовом свете с длиной волны 310 нм. Фрагменты анализируемой ДНК проявлялись в виде светящихся полос.
Статистический анализ. Математическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакетов статистических программ SPSS, InStatlI, Microsoft Excel. Соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди—Вайнберга определяли по стандартным формулам при помощи программы Chi-sq Hardy-Weinberg equilibrium test calculator for biallelic markers. Отклонений от равновесия Харди-Вайнберга в изученных группах не наблюдалось. Достоверность различий в распределении частот встречаемости офтальмопатологии, аллелей и
генотипов между группами больных и здоровых индивидов оценивали по точному критерию Фишера. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как соотношение шансов (OR—odds ratio): OR = (a x d) / (b x c), где а и b — количество больных, имеющих и не имеющих мутантный аллель (генотип) соответственно; с и d — количество человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный аллель (генотип) соответственно.
Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е. Офтальмологическое обследование работников металлургических предприятий показало, что 1045 человек (55 %) из 1911 обследованных лиц страдают хроническими заболеваниями переднего отрезка глаз. В структуре заболеваний век и конъюнктивы преобладали хронические заболевания воспалительной природы (хронический блефарит, хронический конъюнктивит, хронический блефароконъюнктивит), которые были обнаружены у 552 человек (28,9 %). Дистрофические заболевания (пингвекула/птери-гиум) встречались реже (критерий Фишера = 0,0353) — у 493 человек (25,8 %), причем пингвекула была диагностирована у 480 работников (25 %), а птеригиум — всего у 13 человек (менее 1 %).
1129 человек основной группы, то есть более половины лиц (62,7 %), страдали хроническими заболеваниями век и конъюнктивы, причем у
35.3 % были выявлены хронические блефариты, конъюнктивиты и блефароконъюнктивиты, а у
27.4 % — пингвекула / птеригиум (табл. 1). Таким образом, воспалительные заболевания переднего отрезка глаз в группе рабочих-металлургов преобладали над дистрофическими заболеваниями в 1,3 раза (критерий Фишера < 0,0001).
В контрольной группе (без профессиональной вредности) больных хроническими заболеваниями век и конъюнктивы было 29,1 %, то есть в 2 раза меньше, чем в основной группе (критерий Фишера < 0,0001). Среди них хронические воспалительные заболевания были обнаружены у 18,2 %, а дистрофические заболевания — у сравнимого количества работников (10,9 %, критерий Фишера равен 0,1801).
Следовательно, воспаления век и конъюнктивы среди рабочих-металлургов встречаются чаще, чем у работников без профессиональной вредности, в 2 раза (критерий Фишера равен 0,0002), а дистрофические заболевания — чаще в 2,5 раза (критерий Фишера < 0,0001). При этом в структуре офтальмопатологии переднего отрезка глаз у металлургов преобладают воспалительные
Т а б л и ц а 1
Доля встречаемости заболеваний век и конъюнктивы у работников НКМК и ЗСМК в основной и контрольной группах, %
Группа Общее количество обследованных работников Относительное количество работников с воспалительными заболеваниями глаз (блефариты, конъюнктивиты, блефароконъ-юнктивиты) Относительное количество работников с дистрофическими заболеваниями глаз (пингвекула, птеригий)
Основная 1800 35,3 27,4
Контрольная 110 18,2 10,9
заболевания по сравнению с дистрофическими, а у работников без профессиональной вредности воспалительные и дистрофические нозологии встречаются одинаково часто. Таким образом, полученные результаты подтверждают и уточняют известные сведения о том, что контакт с раздражающими веществами аэрозолей ПФД и вредными физическими факторами металлургического производства является этиопатогенным фактором заболеваний переднего отрезка глаз у металлургов [2].
Результаты генотипирования обследуемых работников по полиморфным локусам Ile462Val цитохрома Р-450 1А1 и с1/с2 (-1293G/C) цитохрома Р-450 2Е1 представлены в табл. 2. Они свидетельствуют, что во всех обследованных группах встречается гетерозиготный му-тантный генотип Ile462Val по гену СУР1А1 и гетерозиготный мутантный генотип с1/с2 по гену СУР2Е1. Гомозиготный генотип Val462Val был обнаружен только у двух лиц с пингвекулой из группы 2, а гомозиготных носителей искомого мутантного аллеля гена цитохрома 2Е1 не выявлено ни в одной из обследуемых групп.
Наши данные показывают, что частота встречаемости искомого мутантного генотипа по гену СУР1А1 наиболее высока в группе 2 (33 %), то есть у лиц с дистрофическими поражениями конъюнктивы. Частота встречаемости мутан-тного аллеля была также максимальна у лиц группы 2, составляя 25 %. Сравнительный анализ показал, что частота встречаемости гетеро-и гомозиготного мутантного генотипа у лиц с пингвекулой/птеригием достоверно выше (в 1,5 раза, р = 0,051), чем у лиц с воспалительной офтальмопатологией, а мутантный аллель 462Val в гомо- или гетерозиготной форме встречается в 3 раза чаще (р = 0,024) в группе 2, чем в группе 1, и в 1,89 раза чаще (р = 0,048), чем в группе 3 (у здоровых работников).
Из наших результатов следует, что существует предрасположенность к формированию пингвекулы/птеригиума у лиц с полиморфизмом 462Val в гене цитохрома 1А1 и относительный риск развития у них этих поражений конъюнкти-
вы достаточно высок. Так, показатель отношения шансов (OR) для дистрофической офтальмо-патологии при носительстве патологического аллеля 462Val составил 2,7 (95 %CI = 1,04 — 7,01, р = 0,048).
Исследование встречаемости патологических генотипов и патологического аллеля по полиморфизму —1293G/C гена цитохрома 2Е1 не выявило статистически значимых различий в частоте гетерозиготного генотипа по данному варианту — от 16 % у лиц с воспалительными заболеваниями глаз до 19 % у лиц с дистрофическими заболеваниями глаз и 24,5 % у здоровых работников (табл. 2).
Таким образом, частота встречаемости патологии переднего отрезка глаз среди работников НКМК и ЗСМК значительно выше у лиц на рабочих местах с профессиональной вредностью, чем без нее. В структуре этой патологии преобладают заболевания глаз воспалительного генеза в сравнении с дистрофическими заболеваниями. По нашим данным, частота встречаемости исследуемых воспалительных заболеваний не связана с полиморфными локусами Ile462Val в гене цитохрома Р-450 1А1 и -1293G/C в гене цитохрома Р-450 1Е1. Однако нами выявлена ассоциация между полиморфизмом Ile462Val цитохрома Р-450 1А1 и дистрофическими поражениями конъюнктивы — пингвекулой/птеригиумом, у работников металлургического производства, которая приводит почти к 3-кратному повышению риска формирования пингвекулы / птеригиума у носителей мутантного аллеля. Оказывается, полиморфизмы и в других областях гена цитохрома Р-450 1А1 могут влиять на развитие дистрофической офтальмопатологии. Недавно опубликованы результаты исследований Chi-Hsien Young и соавт. [20], которые показали, что CYP Р-450 1A1 MspI полиморфизм может быть генетическим маркером предрасположенности к птеригиуму, в гомозиготной форме (m2/m2, Т/Т) усиливая риск развития заболевания в 1,6 раза.
В настоящее время многие исследователи относят птеригиум и пингвекулу к опухоль-подобным образованиям [15, 17, 19]. Полагают, что
Т а б л и ц а 2
Распределение генотипов и аллелей полиморфных локусов генов СУР1А1 (Ile462Val) и СУР2Е1 (-1293G/C, с1/с2) у обследуемых работников, %
Генотипы / алелли Больные Здоровые
Группа 1 Группа 2 Группа 3
1 2 3
Полиморфизм гена СУР1А1 Ile462Val (2455A/G)
n = 22 n = 24 n = 41
Ile/Ile 19 (86,4) 14 (58,33) 32 (78,0)
Ile/Val 3 (13,6) 8 (33,33) 9 (22)
Val/Val 0 2 (8,33), p12= 0,051 0
Ile 41 (93,2) 36 (75) 73 (89,0)
Val 3 (6,8) 12 (25), р1 ,=0,024 9 (11,0), р23=0,048
Полиморфизм гена СУР 2Е1 с1/с2 (-1293G/C)
n = 24 n = 26 n = 49
c1/c1 20 (83,3) 21 (80,8) 37 (75,5)
c1/c2 4 (16,7) 5 (19,2) 12 (24,5)
c2/c2 0 0 0
cl 44 (91,7) 47 (90,4) 86 (87,7)
c2 4 (8,3) 5 (9,6) 12 (12,3)
Примечание : р — точный критерий Фишера, п — количество обследуемых, в круглых скобках — количество обследуемых в % от общего количества в группе.
онкогенез птеригиума может быть связан с точ-ковыми мутациями гена апоптотического белка Р53, наблюдаемыми в птеригиуме [6, 17], как во многих опухолевых клетках [8]. Кроме мутаций в гене Р53, в птеригиуме обнаружена аномальная экспрессия опухоль-супрессорного онкогена Ю-гав [5] и гиперметиляция промотора р16 гена (CDKN2A) — супрессора опухолевого роста, имеющие ключевое значение в развитии многих видов рака [4, 9]. В отличие от нормальных клеток роговичного эпителия, Р53 экспрессиру-ется также в лимбальных клетках пингвекул II стадии развития, что говорит в пользу варианта развития птеригиума и лимбальных опухолей из Р53-позитивных лимбальных эпителиальных клеток пингвекулы [6], то есть пингвекула может быть стартовым этапом развития птери-гиума [7]. С этой позиции, а также учитывая сведения литературы [20] и наши результаты, аллельные полиморфизмы гена цитохрома Р-450 1А1 могут быть генетическим фактором, предрасполагающим к развитию не только птеригиума, но и пингвекулы, и перерождения пингвекулы в птеригиум.
Таким образом, неблагоприятное комплексное воздействие вредных факторов производственной среды металлургических предприятий на состояние органа зрения рабочих приводит
к повышению риска развития заболеваний век и конъюнктивы. В связи с этим важное место должен занимать контроль над соблюдением использования рабочими средств индивидуальной защиты и дальнейшая разработка мероприятий, направленных на снижение концентрации действующих вредных факторов металлургического производства на рабочих местах до предельно допустимых концентраций. С другой стороны, необходима разработка комплекса профилактических медицинских мер, направленных на предупреждение развития офтальмопатологии у металлургов. Необходимо изучить влияние нового класса кератопластических средств (в виде инстилляций глазных капель) на основе гиалуроната натрия для предупреждения про-грессирования офтальмопатологии у металлургов.
Только на основе междисциплинарного подхода (модернизация производства и средств индивидуальной защиты, первичная и вторичная медицинская профилактика с генотипированием) возможна разработка эффективной программы по снижению глазной заболеваемости у работников металлургического производства.
В ы в о д ы. 1. Факторы профессиональной вредности металлургического производства приводят к повышению частоты встречаемости хронических заболеваний переднего отрезка
глаз, как воспалительных, так и дистрофических, у рабочих металлургических предприятий. 2. Ведущее место в структуре офтальмопато-логии у рабочих занимают хронические заболевания век и конъюнктивы воспалительной природы (хронический блефарит, хронический конъюнктивит, хронический блефароконъюн-ктивит). 3. Впервые установлена связь между генетическим полиморфизмом Ile462Val цитохрома Р-450 1А1 и дистрофическими заболеваниями глаз у металлургов, которая приводит к 3-кратному повышению риска формирования пингвекулы или птеригиума. 4. Заболеваемость хроническим блефаритом, хроническим конъюнктивитом и хроническим блефароконъ-юнктивитом не ассоциирована с полиморфными локусами Ile462Val в гене цитохрома Р-450 1А1 и -1293G/C в гене цитохрома Р-450 1Е1.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Информационная система по медицински-значимым полиморфизмам генома человека ФГУ «НИИ Физико-химической медицины России» (http://www.genepassport. ru/base).
2. МОТ. Отраслевая программа действий. Безопасность и охрана труда в чёрной металлургии и сталелитейной промышленности. Женева, 2005. Публикация на рус. яз., Москва, 2005.
3. Carrie re V., Berthou F., Baird S. et al. // Pharmacogenetics. 1996. Vol. 6, N 3. P. 203—211.
4. Chen P.-L, Cheng Y.-W., Chiang C.-C. et al. // Mol. Vis . 2006. Vol. 12. Р. 1411—1416.
5. Detorakis E.T., Zafiropoulos A., Arvanitis D.A., Spandidos D.A. // Eye (Lond). 2005. Vol. 19, N 2. Р. 210—214.
6. Dushku N., Reid T.W. // Curr. Eye Res. 1997. Vol. 16, N 12. Р. 1179—1192.
7. Dushku N., Hatcher S.L., Albert D.M., Reid T.W. // Arch. Ophthalmol. 1999. Vol. 117, N 12. Р. 1593—1599.
8. Hollstein M., Rice K., Greenblatt M.S., Soussi T. et al. // Nucleic Acids Res. 1994. Vol. 22, N 17. Р. 3551—3555.
9. Kamb A., Gruis NA., Weaver-Feldhaus J. et al. // Science. 1994. Vol. 22, N 264. Р. 36—40.
10. Landi M.T., Bertazzi P.A., Shields P.G. et al. // Pharmacogenetics. 1994. Vol. 4, N 5. Р. 242—246.
11. Nakamura K., Fujiki T., Tamura H.O. et al. // Exp. Eye Res. 2005. Vol. 81, N 6. Р. 710—715.
12. Neafsey P., Ginsberg G., Hattis D. et al. // J. Toxi-col. Environm. Health. B. Crit. Rev. 2009. Vol. 12, N 5—6. Р. 362—388.
13. Patton W.P., Routledge M.N., Jones G.D. et al. // Exp. Eye Res. 2002. Vol. 74, N 4. Р. 513—522.
14. Rannug A., Alexandrie A.K, Persson I., Ingelman-Sundberg M. // J. Occup. Environm. Med. 1995. Vol. 37, N 1. Р. 25—36.
15. Spandidos D., Sourvinos G., Kiaris H., Tsampar-lakis J. // Brit. J. Ophthalmol. 1997. Vol. 37. 81, N 6. Р. 493—496.
16. Takeuchi A., Takeuchi M., Oikawa K. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009. Vol. 50, N 7. Р. 3410—3416.
17. Tan D.T., Lim A.S., Goh H.S., Smith D.R. // Amer. J. Ophthalmol. 1997. Vol. 23, N 3. Р. 404—405.
18. Volotinen M., Mäenpää J., Kankuri E. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009. Vol. 50, N 7. Р. 3099—3105.
19. Weinstein O., Rosenthal G., Zirkin H. et al. // Eye (Lond). 2002. Vol. 16, N 5. Р. 619—621.
20. Young C.-H, Lo Y.-L, Tsai Y.-Y. et al. // Mol. Vis. 2010. Vol. 16. Р. 1054—1058.
Поступила 27.04.11
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Мельниченко Максим Анатольевич,
аспирант кафедры глазных болезней ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей». E-mail: melnichenkom09@ rambler.ru; Мальцева Нина Васильевна,
руководитель научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей», докт. биол. наук. E-mail: ninamaltseva@nm.ru Онищенко Александр Леонидович,
профессор кафедры глазных болезней ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей», докт. мед. наук. E-mail: Onishchenko@hotbox.ru Лыкова Ольга Федоровна,
ведущий научн. сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей», канд. биол. наук. E-mail: lykovaOF@yandex.ru Конышева Татьяна Викторовна,
научн. сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей». Тел.: 8 (3843)-45-42-12. Забелин Василий Иванович,
главный врач ГУЗ «Новокузнецкий кожно-венеро-логический диспансер». Тел.: 8-(3843)-70-17-62.
