CC BY
177
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Хроническая сердечная недостаточность и сопутствующий облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей: эффекты лечения бета-адреноблокаторами
О.В. Орлова, Е.А. Сокальская, А.О. Недошивин
ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий», г. Санкт-Петербург
Резюме
Цель исследования: оценка динамики клинико-функционального статуса, качества жизни и сосудодвигательной функции эндотелия больных с ХСН ишемической этиологии и сопутствующим облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК), получающих терапию карведилолом, бисопрололом и не получающих терапию бета-адреноблокаторами; оценка динамики клииико-фупкциональпого статуса и сосудодвигательной функции эндотелия больных с ОААНК.
Результаты. Применение карведилола и бисопролола в течение 36 недель у пациентов с ХСН ишемической этиологии и ОААНК сопровождается увеличением лодыжечно-гтлечевого индекса, толерантности к физической нагрузке и улучшением качества жизни. У всех пациентов с ОААН К имеет место дисфункция эндотелия различной степени выраженности.
Наличие ХСН вносит существенный вклад в ухудшение состояния сосудодвигательной функции эндотелия у больных с ОААНК. Невключение в комплексную терапию ХС11 бета-адреноблокаторов приводит к дальнейшему ухудшению состояния эндотелиальной функции.
Ключевые слова: перемежающаяся хромота, лодыжечпо-плечевой индекс, дисфункция эндотелия.
В настоящее время необходимость применения в терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН ) бета-адреноблокаторов стало общепризнанным; рекомендованными препаратами являются кар водил ол, бисопролол, метопролол с замедленным высвобождением, небиволол 111. По результатам многоцентровых исследований COPERNICUS, CI В IS II, MERIT H F, SENIORS только эти препараты снижают частоту основных клинических исходов — общей и сердечнососудистой смертности, случаев декомпенсации XCII и частоты повторных госпитализаций 12—5].
Тем не менее, применение бета-адреноблокаторов, в том числе у пациентов с ХСН, лимитировано рядом сопутствующих состояний и, в частности, облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК). До сих пор господствует базирующаяся на ранних сообщениях точка зрения, согласно которой бета-адреноблокаторы оказывают неблагоприятное действие на симптоматику ОААНК (таблица 1), утяжеляя проявления перемежающейся хромоты и снижая кровоток в артериях нижних конечностей [6, 7, 8, 9, 1()|. Однако, мета-анализ более поздних исследований, представленных в таблице 2, показал достаточно противоречивый характер полученных данных 111, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20]. Тактика неназначения бега-ад-реноблокаторов у пациентов с ИБС, иостинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) и сопутствующим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей приводит к повышению показателей смертности более чем в 3 раза по сравнению с пациентами, получающих терапию бета-адреноблокаторами [211. Необходимость терапии препаратами этой группы у таких больных делает актуальной постановку задачи но обоснованию
84 АРТЕРИАЛЬНАЯ ПШЕРТЕИЗИЯ ТОМ 14 № I 2008
выбора лечения, в наибольшей степени обладающего потенциальным вазон роте кти в ным действием, а также улучшающего центральную и периферическую гемодинамику. Перспективным в этом отношении представляется карведилол — неселективный бета-адреноблокатор с дополнительным альфа 1-блокирующим эффектом п свойствами аитиоксиданта[22,23); в качестве препарата сравнения может быть выбран бисопролол, также рекомендованный для лечения больных с ХСН.
Целью исследования являлась сравнительная оценка динамики клинико-функционального статуса, качества жизни, сосудодвигательной функции эндотелия у больных с ХСН ишемической этиологии и сопутствующим ОААНК, получающих терапию карведилолом, бисопрололом н не получающих терапию бета-адреноблокаторами; оценка динамики клинико-функционального статуса, качества жизни и сосудодвигательной функции эндотелия у больных с ОААНК.
Материал и методы
В исследование включено 101 пациент обоего пола (10 женщин и 91 мужчин) в возрасте от 41 до 78 лет. Средний возраст пациентов 60,88±0,8 лет. У 77 человек была диагностирована ИБС, ПИКС, ХСН 11-111 функционального класса (ФК) и признаки ОААНК На и Пб ст. по Покровскому; у 24 больных — ОААНК конечностей Па и Пбст. по Покровскому без проявлений ХСН и инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе. Критериями невключения в исследование являлись: синдром Рей но, первичные поражения клапанов сердца, ИМ и нарушение мозгового кровообращения, возникшие менее 3-х месяцев назад, неконтролируемая артериальная гипертензия, стенокардия напряжения высокого
СБОРНИК СТАТЕЙ
ßr
СЕРЬЕЗНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ, НАБЛЮДАВШИЕСЯ У БОЛЬНЫХ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Таблица 1
Автор, год Препарат п Сосудистые эффекты
Fröhlich F..D. et al. 1969 Г1 pon pa полол 2 Усу рубле! те 1перемежающейся хромоты
ValeJ.A. et al, 1977 Пропраиолол 1 I 1екроз кожи
Vale |.A. Jeiferys D.B.. 1978 Метопролол 1 11екроз кожи
Gokal R. et al.. 1979 Пропраиолол Атеполол Окспренолол 1 1 1 11екроз кожи 11 с к роз кожи 11екроз кожи
Rees P.J., 1979 Атенолол 1 Некроз кожи
Fogoros R.N., 1980 Пропраиолол 1 Усугубление перемежающейся хромоты
КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РАЗЛИЧНЫХ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Таблица 2
Автор, год Препарат п Сосудистые эффекты
Reichert N. et а!.. 1975 Пропраиолол 7 Дистанция ходьбы без изменений
Brcvetti G. et al.. 1977 Пропраиолол 14 У л у ч шеи и е к ровообращен ия
Bogaert M.G. et al.. 1983 Пропраиолол 10 Дистанция ходьбы без изменений
Bogaert M.G. et al.. 1983 Метопролол 10 Дистанция ходьбы без изменений
Lepantalo M. et al., 1983 Метопролол 11 Дистанция ходьбы без изменений
Uiehm C. et. al.. 1983 Пропраиолол 20 Дистанция ходьбы увеличилась
Diehm C. et. al.. 1983 Метопролол 20 Дистанция ходьбы увеличилась
Hiatt W.R.et.al.. 1985 Пропраиолол 19 Дистанция ходьбы без изменений
Hiatt W.R. et. al.. 1985 Метопролол 19 Дистанция ходьбы без изменений
Svendsen T.Let.al., 198« Анебутолол 14 Дистанция ходьбы без изменений
Svenclsen T.L et. al.. 1986 Метопролол 14 Дистанция ходьбы без изменений
Roberts D.H. et. al.. 1987 Атенолол 20 Дистанция ходьбы без изменений
Roberts D.H. et. al., 1987 Пиидолол 20 Дистанция ходьбы уменьшилась
Roberts D.I I. ct. al., 1987 Лабетолол 20 Дистанция ходьбы уменьшилась
Solomon S.A. et. al., 1991 Атенолол 49 Дистанция ходьбы без изменений
Solomon S.A. et. al., 1991 Атемолол+ нифелиппм 49 Дистанция ходьбы уменьшилась
функционального класса, тяжелые заболевания легких, печени, почек.
С момента включения пациентов в исследование проводилась базовая терапия ингибиторами ангиотен-зии-превращающего фермента, мочегонными, спиро-нолактоном, atm i а грега i i ra ми, стати нами, сердеч 11 ы м 11 глико;шдами и антп коагулянтам и по показаниям. На момент включения пациенты не получали терапии бета-ад ренобл о кагорам п. Срок от включения в исследование до начала лечения бета-адреиоблокатором составил 2 недели, в этот период пациенты получали только базовую терапию.
Через 2 педели после включения больные были разделены на 4 группы: 1-ю группу составили 19 пациентов с ИБС, ПИКС, ХСН и ОААНК без назначения терапии бета-адреноблокаторами, поскольку у них имелись противопоказания к их применению (синдром слабости синусового узла, атрио-вентрикулярная блокада 2-3 степени, выраженная артериальная гипотензия, индивидуальная непереносимость, нежелание пациента принимать бета-адреноблокаторы). Во 2-ю группу вошли 32 пациента с ИБС, ПИКС, ХСН и ОААНК, в базовую терапию которых был включен бисопролол. В 3-ю группу вошли 26 пациентов с ИБС, ПИКС, ХСН и ОААНК к базовой терапии которых был добавлен карведилол. В 4-ю группу вошли 24 пациента с ОААНК безпроявлеиий ХСН и ИМ в анамнезе; пациентам этой группы бега-адреноблокаторы не назначались, гиио-липидемическую терапию они не принимали. Группы пациентов 1, 2 и 3 были сопоставимы по этиологии, продолжительности течения и ФК ХСН, тяжести проявлений ОААНК. Протокол исследования предус-
матривал 3 этапа наблюдения: периоды скрининга и распределения на группы, титрования дозы (для групп 2 и 3), поддерживающей терапии. Длительность 2-х последних периодов наблюдения составила 36 недель (9 месяцев). Бисопролол назначали на фоне базовой терапии в начальной дозе 2,5 мг в сутки. После оценки эффекта первой дозы проводилось ступенчатое титрование дозы препарата: 5 мг, 7,5мг и 10 мг/сут каждые 2 педели при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Карведилол назначали на фоне базовой терапии в начальной дозе 3,125 мг 2 раза в сутки. После оценки эффекта первой дозы проводилось ступенчатое титрование дозы препарата: 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг и 50 мг/сут каждые 2 педели при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. В период поддерживающей терапии визиты больных проводились с интервалом 8 и еде л ь.
Всем пациентам на момент скрининга и завершения исследования проводилось измерение лодыжечно-плечевого индекса (Л П И), ультразвуковая оценка толщины комплекса "ин гима-медиа" общей сонной артерии (ТИМ ОСА) на аппарате VI VID 7 (GENERAL ELECTRIC), выполнялся тредмпл-тест но протоколу Гарднера; фиксировались показатели времени ходьбы до боли (ВХДБ) и максп малы юго времен и ходьбы (М ВХ). Качество жизн и и клинический статус больных оценивались с помощью опросника нарушения ходьбы (WIQ). Выполнялось дуплексное сканирование плечевой артерии на аппарате VIVID 7 (GE) и определялись показатели эндотелий-зависимой вазоднлятации (ЭЗВД) в пробе с реактивной гиперемией и эндотелий-независимой вазоднлятации (ЭНЗВД) в пробе с нитроглицерином.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ТОМ И № 1 2008 85
AT
Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica for Windows v. б. При анализе материала рассчитывали средние величины (М), их стандартные ошибки (ш) и стандартные отклонения с доверительной вероятностью 95%. Достоверность различий средних величии оценивали по критерию Стьюдента (t). Результаты считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследования
Применение бета-адреноблокаторов в течение 36 недель в сочетании с базовой терапией у пациентов с XCI1 ишемпческой этиологии и ОААНК не сопровождалось отрицательно!! динамикой показателей, характеризующих функциональную способность больных. Более того, была обнаружена тенденция к улучшению функционального статуса, обусловленного симптоматикой ОААНК, достигавшая при применении карведилола уровня статистической достоверности (таблица 3).
Так, за 36-недельный период лечения у больных 2-й группы, получавших терапию бисопрололом, несколько увеличился ЛГ1И от 0,72+0,04 до 0,79±0,05 (р>0.05); недостоверно возросло ВХДБ от 3,04±0,33 мин до 3,34±0,52 мин (р>0.05) и увеличилось МВХ с 7.09±1,05 мин до 8,21 ±1,32 мин (р>0.05). У больных 3-й группы, получавших терапию карведилолом, достоверно увеличился Л ПИ от 0,71 ±0,03 до 0,77±0,03 (р=0.002); достоверно возросло ВХДБ от 2,06±0,33 мин до 3,04±0,44 мин (р=0.002); достоверно увеличилось МВХ с 5,39± 1,08 мин до 7,16±1,26 мин (р=0.001).
У пациентов, 1-й группы, не получавших терапию бета-адреноблокатором, напротив, было отмечено достоверное снижение ЛПИ от 0,63±0,06 до 0,60±0,06 (р=0.004), уменьшение ВХДБ от 1,47+0,22 мин до 1,09±0,14 мин (р=0.016) и МВХ от 3,24±0,40 мин до 2,91 ±0,43 мин. У пациентов, 4-й группы, также не получавших терапию бета-адреноблокатором, было отмечено снижение ЛПИ от 0,71 ±0,04 до 0,70±0,04 (р>0.05), уменьшение ВХДБ от 2,05±0,4 мин до 2,00±0.38 мин (р>0.05) и МВХ от 4,50±1,17 мин до 4.20±1,17 мин (р>0.05).
У больных, леченных бисопрололом и карведилолом, было обнаружено снижение ТИМ ОСА с 0,97±0,02 мм
до 0,74±0,04 мм (р=0.001 ) и с 0,94±0,03 мм до 0,85+0.03 мм (р=0.006) соответственно, тогда как в 1 -й группе, без терапии бета-адреноблокатором, изменений этого показателя зарегистрировано не было: ТИМ ОСА составляла 0,96±0,03 мм п 0,94±0,05 мм, исходно и через 36 недель лечения, соответственно. В 4-й группе, наоборот, ТИМ ОСА достоверно увеличилась с 0,83±0,05 мм до 0,87±0,03 мм (р=0.021 ).
Подтверждением результатов инструментальных методов, свидетельствующих о положительном влиянии терапии бисопрололом п карведилолом на периферическое кровообращение и толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН, ПИКС и ОААНК могут служить данные опросника нарушения ходьбы (W1Q). Так, при опоросе по анкете WIQy больных 1-й группы, не леченных бета-адреноблокатором, имелась тенденция к повышению показателя, характеризующего затруднения при ходьбе, с 28,57±1,2 балла до 31 ± 1,35 балла. У больных 2-й группы, получавших терапию бисопрололом, отмечалась тенденция к снижешпоэтого показателя с 24,15± 1,83 балла до 22.85±2,69 балла. У пациентов 3-й группы, получавших терапию карведилолом, имело место достоверное снижение э того показателя с 26,34± 1,48 балла до 21,56±1,73 балла (р=0.001). У пациентов же 4-й группы эти показатели остались практически, без изменений: 24,92± 1,52 балла исходно и 25.68± 1,78 балла через 36 недель наблюдения.
Динамика показателей ЭЗВД и ЭНЗВД в группах была различной (таблица 4).
На момент включения, у пациентов 4-й группы, страдающих ОААНК без ХСН. средние значения показателей ЭЗВД и ЭНЗВД были достоверно выше, чем в других группах и составили 9,55±0,65% (р=0.()01) н 16,22±1,05(р=0.001). соответственно. У пациентов с ХСН, ПИКС, OAAI Жэти показатели были значительно ниже и достоверно не различались при попарном сравнении 1-й, 2-й и 3-й групп между собой. Так, средние значения показателей ЭЗВД п ЭНЗВД у пациентов 1-й группы составили 4,24±0,65% и 6,17± 1,14%, во 2-й группе 5,65±0,65% и 7,81 ±0,84%, а в 3-й группе 4,13±0,62% и 7,08±0,75% соответственно. После 36 недель наблюдения средние значения ЭЗВД п ЭНЗВД в 4-й группе
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛПИ, ГИМ, ВХДБ, МВХ
Таблица 3
Группа ЛПИ ТИМ (мм) ВХДБ (мин) МВХ (мин)
исходно через 36 пед. исходно через 36 пед. исходно через 36 ИОД. исходно через 36 вед.
1 -я группа 1>сз терапии бета-ад рг-ноблокаторамн 0,63 ± 0.06 0,60 ± 0.06 р= 0.004 0,96 ± 0,03 0,94 ± 0,05 р>0.05 1,47 ± 0.22 1.09 ± 0.14 р=0.() 16 3,24 ± 0,40 2.91 ± 0,43 р>0.05
2-я группа Терапия бисопрололом 0.72 ± 0.04 0,79 ± 0,05 р>0.05 0.97 ± 0,02 0.74 ± 0,04 р=0.001 3,04 ± 0,33 3,34 ± 0.52 р>0.05 7.09 ± 1,05 8,21 ± 1,32 р>0.05
3-я группа Терапия карведилолом 0,71 ± 0,03 0,77 ± 0,03 р=0.002 0,94 ± 0,03 0.85 ± 0.03 р>0.05 2,06 ± 0,33 3,04 ± 0,44 р=0.002 5.39 ± 1,08 7,16 ± 1.26 р-0.001
4-я группа Без терапии бета-ад ре-моб.'кжлтпрлми 0,71 ± 0.04 0,70 ± 0.04 р>0.05 0,83 ± 0.0Г) 0.87 ± 0,03 р=().()21 2,05 ± 0,4 2,00± 0,38 р>0.05 4,50 ± 1,17 4,20 ± 1,17 р>0.05
86 АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ТОМ 14 № 1 2008
СБОРНИК СТАТЕЙ
_
AT
Таблица 4
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭЗВД И ЭНЗВД
№ группы ЭЗВД, исходно ЭЗВД, через 36 недель ЭНЗВД, исходи« ЭНЗВД, через 36 недель
1-я группа, 1.24 ± 0,65 3.97 ± 0,94 6,17 ± 1.14 6,98 ± 1,6
без терапии бета-адреноблокаторамп р>0.05 р>0.05
2-я группа. 5,65 ± 0.65 5,57 ± 0,82 7.81 ±0.84 8.72 ± 1,04
терап 11я бнсоп рололо м р>0.05 р>0.05
3-я группа. 4,13 ± 0.62 5,26 ± 0,64 7,08 ± 0,75 9,4 ± 0,95
терапия карведилолом р-0.019 р=0.073
4-я группа, 9,55 ± 0,65 8,78 ± 0,87 16,22 ± 1,05 16,07 ± 0,88
бел терапии бета-адреноблокаторамп р>0.05 р>0.05
недостоверно уменьшились, но по-прежнему оставались высокими, в сравнении с другими группами, и составили 8,78±0,87% и 16,07±0,88%, соответственно. Во 2-й и 3-й группах, к основной терапии в которых был добавлен бисопролол и карведилол, соответственно, средние значения ЭЗВД и ЭНЗВД возросли, причем в группе больных, получавших карведилол, эти различия были статистически достоверными. Среднее значение ЭЗВД и ЭНЗВД во 2-й группе составило 5,57+0,82% (р=0.019) и 8,72±1,04% (р=0"073), а в 3-й группе 5,26±0,64% и 9,4±0,95%, соответственно. В 1 -и же г руппе, в отсутствии терапии бета-адреноблокатором эти показатели снизились до 3,97+0,94% и 6,98±1,6% соответственно.
Таким образом, терапия карведилолом и бисоиро-лолом оказывает позитивное влияние на клинический статус больных с сочетапиой патологией се[>дца и сосудов — ИБС с ХСН и ОААНК. При включении этих бета-адрепоблокаторов в состав комплексной терапии наблюдаются признаки улучшения кровообращения в артериях нижних конечностей, о чем свидетельствует положительная динамика показателей ЛИИ, ВХДБ, МВХ. Карведилол, в большей степени, чем бисопролол, способствует уменьшению признаков перемежающейся хромоты. Вероятно, более выражен!юе улучIпение состояния периферического кровообращения обусловлено альфа 1-блокирующим эффектом карведилола и его дополнительными свойствами, улучшающими сосудод-вигательную функцию эндотелия [ 24. 25. 26, 27, 281.
У больных, леченых карведилолом и бисопрололом, была также обнаружена тенденция к уменыиен ню Т11М; нем но гоч не л е и и ые э кс п ере м е ита л ы I ы е и клинические исследования подтверждают, что бета-адреиоблокаторы обладают самостоятел ы 11.1 м а I ггиатерогеп 11 ым эффектом [29,30].
Выводы
Применение карведилола и бисоиролола в течение 36 недель у пациентов с ХСН пшемической этиологии и ОААНК не только не ухудшает состояние периферического кровообращения и клиническое течение заболевания, но и сопровождается увеличением лоды-жечно-плечевого индекса, толерантности к (физической нагрузке и улучшением качества жизни.
Наличие ХСН вносит существенный вклад в ухудшение состоя 11 ия сосудодви 1 ател ыюп фу и к пи и э I |дс ггел 11 я у больных с ОААНК. Невключение в комплексную терапию ХСН бета-адрепоблокаторов приводит к дальнейшему ухудшению состояния эидотелиальиой функции.
Те ра и 11 я бета - ад ре н об. i () ка то ра ми см ос обству ет уменьшению эидотелиальиой дисфункции у пациентов с ХСН пшемической этиологии и ОААНК. Карведилол, в бол ыией степей и, чем бисопролол, улучшает фу и кцп ю эндотелия.
Литература
1. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (»горой пересмотр). Сердечная недостаточиост1>.-2007.-T.8.N.2.-C. I -35.
2. Packer М., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure New Engl. J.' Med.-1996.-Vol.334,N.21.-P. 1349 1355.
3. СI BIS-II Investigators and Committees. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS-lI):arandomised trial.-Lancet.l999:353 (9146): 9-13.
4. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive I lean Failure (MER1T-HF). Lancet. 1999; 353(9169): 2001-2007.
5. Dobre I)., van Veldhhuisen D.J. et al. Tolerability and dose-related effects of nebivolol in elderly patients with heart failure: data from the Study of the Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with Heart Failure (SENIORS) trial. Am. Heart J.-2007.-Vol. 154,N. 1 .-P. 109- 115.
6. Frölich F.D., Tarazi R.S., Dustan 11.P. Peripheral arterial insufficiency: a complication of beta-adrenergic therapy. JAMA.-1969.-Vol.208,N.13.-P.2471 2172.
7. Vale JA, Van de Pelle SJ, Price TM. Peripheral gangrene complicating beta-blockade. Lancet.-1977,- Aug 20:2(8034 ):412.
8. Gokal R, Dornan TL, Ledingham JG. Peripheral skin necrosis complicating beta-blockage. Br. Med. J.-1979- Mar 17;l(6165):721-2.
0. Rees P.J. Peripheral skin necrosis complicating beta-block-ade. Br. Med. J.-1979 - Apr 7;1(6168):955.
10. Fogoros RN. Exacerbation of intermittent claudication bv propranolol. N Engl J Med. 1980 May 8;302( 19): 1089.
I 1. Radack K., Deck C. Beta-adrenergic blocker therapy does not worsen intermittent claudicaition in subjects with peripheral arterial disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch. Intern. Med.-1991-VoÍ. 151.P. 1769-1776.
12. Reichert N, Shibolet S, Adar R, Gal'ni J.Controlled trial of propranolol in intermittent claudication.Clin Pharmacol Ther. 1975 May; 17(5):612-5.
13. Brevet t i G, Rengo F, Chiariello M, Paudice G, Lavecchia G. Condorelli M. Reduction of blood flow following ischemia in arteriopathic patients: reversion of the phenomenon induced by propranolol. Angiology. 1977 Oct:28( 10):687-94.
14. Bogaert MG, Clement DL. Lack of inlluenceof propranolol and metoprolol on walking distance in patients with chronic intermittent claudication. Eur Heart J. 1983 Mar:4(3):203-4.
ЛРТЫ'ПЛДЬПЛМ ПШКРТЕНЗПЯ TOM 11 № I 2008 87
-
щ т I _
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
15. LepSntalo M, Totterman KJ. Effect of long-term beta-adre-nergic-blockade on calf blood flow in hypertensive patients. Clin Physiol. 1983 Feb;3(l):35-42
16. Dichm C, Mori II, Schettler G. Effects of propranolol and metoprolol on peripheral circulation in intermittent claudication-Vasa. 1983; 12( 1 ):59—63.
17. Hiatt WR, Stoll S, Nies AS. Effect of beta-adrenergic blockers on the peripheral circulation in patients with peripheral vascular disease. Circulation. 1985 Dec;72(6): 1226-31
18. Svendsen TL, Jelncs R, Tmnnesen KH. The effects of acebutolol and metoprolol on walking distances and distal blood pressure in hypertensive patients with intermittent claudication. Acta Med Scand. 1986:219(2): 161 -5.
19. Roberts DH, Tsao Y, McLoughlin OA, Breckenridge A. Placebo-controlled comparison of captopril, atenolol, labctalol. and pindolol in hypertension complicated by intermittent claudication. Lancet. 1987 Sep 19;2(8560):650-3.
20. Solomon SA, Ramsay LE, Yeo WW, Parnell L, Morris-Jones W. beta blockade and intermittent claudication: placebo controlled trial of atenolol and nifedipine and their combination. BMJ. 1991 Nov 2:303(6810): 1100-1
21. Narins C.R, Zareba W., Moss A.J. Relationship between intermittent claudication, inflammation, thrombosis,and recurrent cardie events among survivors of myocardial infarction. Arch. Intern. Med.-2004-Vol.l64.P.440-446.
22. CirniHKOBa M.1().,LU.'ihxto E.B. 3ii;i<mviua.'ii,na>i npo-reKiuiii y oo.'ibiihix c Bi.ipaxeiinoii cep/teMiioii neyiociaTOMnocTi.io. Kjunni'iecKaH Me/tnniiHa.-2003.-T.34,N.7.-C44-47.
23. Терещенко С. 11., Демидова 11.В., Борисов II.Б., Моисеев B.C. Климико-гемодинаммческая эффективность карве-дилола у больных с застойной сердечной недостаточьностью. Кардиология.-1998.-T.-38,N.2-C.43-46. В.А.
24. Book W.M. Carvedilol: a nonselective beta-bloking agent with antioxidant properties. C.H.F.-2002.-Vol.8,N.3.-P.173-177.
25. BakrisG.L., FonsecaV., Katholi R.E. et.al. Metabolic effects of Carvedilol vs. metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomised controlled trial. J.A.M.A.-2004.-Vol.292,N. 18.-P.2227-2236.
26. B.A. Алмазов, М.Ю. Снтникова, С.Г. Иванов. Карве-дилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты. Журнал Сердечная недостаточиость.-200l.-T.2,N.2.-C.68-70.
27. Matsuda Y, Akita П. Terashima M, Shiga N, Kanazawa K, Yokoyama M. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease. Am Heart J. 2000 Nov; 140(5):753-9
28. Nishioka K, Nakagawa K. Umennira T, Jitsuiki D, Ueda K, Goto C, Chavama K, Yoshizumi M, I ligashi Y. Carvedilol improves endothelium-dependent vasodilation in patients with dilated cardiomyopathy. Heart. 2007 Feb;93(2):247-8.
29. Арутюнов Г.П., Рылова A.K. Возможно ли усиление аитиатеросклеротическогодейс гвия статинов? 11овая ниша для старых препаратов. Сердце.-2002.-Т. 1,N.4.-C. 182-186.
30. Wiklund О.. Hu It he J. Effect of controlled Release/ Extended Release Metoprolol on carotid intima - media thickness in patients with hvpercholesteroleinia. a 3-vear randomized study. Stroke-2002-Vol.33.P.572-577.
Сахарный диабет и медико-социальные аспекты
И.С. Ишутина, И.И. Заболотных, H.A. Паскарь, Р.К. Кантемирова, Е.С. Черникова, E.H. Парижская
ФГУ «Федеральны]! центр сердца, крови п эндокринологии им В.А. Алмазова Росмедтехнологий»,
ФГУ «СПб НИЦ протезирования н реабилитации инвалидов им. Г.А. Альбрехта Роездрава», г. Санкт-Петербург
Резюме
Целью исследования явился сравнительный анализ осложнений сахарного диабета при 1 и 2 типе, его течения у 124 инвалидов с оценкой степени ограничения жизнедеятельности. Представлены варианты степени ограничения жизнедеятельности у инвалидов при СД 1 и 2 типа со снижением их качества жизни. Значительное снижение качества жизни больных, тяжелейшие осложнения, связанные с поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, развитием диабетической нефропатни с прогрессированием степени XIII1, приводит к ранней инвалидпзации и высокой смертности, что обуславливает медико-социальную проблему.
Ключевые слова: сахарный диабет, артериальная гинертензия, медико-социальные аспекты, инвалидность, качество жизни.
Введение
В России только по официальным данным зарегистрировано около 2,5 миллиона больных сахарным диабетом (СД), из них около 20000 детей и подростков. Это примерно в 4 раза ниже истинного уровня заболеваемости. Тяжесть сосудистых осложнений, их выраженность и скорость прогрессировать во многом зависит от присоединения артериальной гинертепзии (АГ). Последняя наблюдается у лиц, страдающих С/1 в 2 раза чаще по сравнению с другими популяциями 111. Именно
АГ является причиной смерти у 50% больных сахарным диабетом. Установлено, что лечение, направленное на достижение и поддержание жесткого целевого уровня АД у больных СД тип 2 и АГ, способствует снижению час тоты микроангиопатий па 37%, поражения головного мозга на 44 % и смертности на 32% [2|.
Сахарный диабет представляет собой классическую модель поражения микро- и макрососудистого русла, что проявляется в развитии типичных -осложнений этого заболевания: диабетической ретинопатии у 80-90%
АРТЕРИАЛЬНАЯ ПШКРТКПЗИЯ ТОМ 14 .NL« 1 2008
