CC BY
105
Надежда КНЯЖЕСКАЯ
Щтттшя
(шщщттт т
s—'
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью. Ограничение скорости воздушного потока обычно прогрессирует и связано с воспалительным ответом легких на воздействие патогенных частиц или газов, причем основной причиной является курение табака. Хроническая обструк-тивная болезнь легких приводит к ряду значимых системных эффектов, которые могут усугублять течение болезни. Хроническую обструктивную болезнь легких можно предупредить и лечить.
Такое определение ХОБЛ дано в Глобальной инициативе по борьбе с этим недугом (GOLD). Итак, ХОБЛ — это хроническое воспалительное заболевание легких, которое вызывается повреждающими ингаляционными агентами, и наиболее частой причиной его возникновения служит курение табака. Табачный дым является мощным источником оксидантов, содержит огромное количество различных органических высокореактивных радикалов на одну затяжку, в том числе гидроксиль-ный радикал, оксид азота и пероксид водорода. Во время курения организм человека подвергается оксида-тивному стрессу, в результате чего образуются активные формы кисло-
рода — оксиданты. Таким образом, эти активные формы кислорода поступают в легкие с сигаретным дымом, а также образуются непосредственно в легких воспалительными клетками (макрофагами, лимфоцитами, нейтрофилами и тучными клетками). Оксиданты инактивиру-ют ингибиторы протеаз, повышается активность эластазы, которая повреждает органы дыхания, разрушая эластин, белки экстрацеллюлярной мембраны и сурфактант. В результате формируется стойкая обструкция бронхов, а также возникает деструкция паренхимы, приводящая к эмфиземе. В процесс воспаления вовлекаются также легочные сосуды. Основными клиническими признаками болезни являются кашель, выделение мокроты и прогрессирующая одышка, последняя со временем начинает превалировать над всеми остальными симптомами. Заболевание, как правило, возникает в зрелом возрасте (после 40 лет). Хроническая обструктивная болезнь приводит к обратимым (бронхоспазм, отек бронхиальной стенки, количественное и качественное нарушение бронхиального секрета, динамическая гиперинфляция при физической нагрузке) и необратимым (склерозирование стенки бронхов, экспираторное спадение мелких бронхов на выдохе, эмфизема) изменениям.
Следует особо подчеркнуть, что ок-сидативный стресс также оказывает системное действие. Поэтому у пациентов с ХОБЛ часто имеются сопутствующие заболевания. В первую очередь поражается скелетная мускулатура, при этом больной теряет мышечную массу и силу, что приводит к ограничению физической нагрузки. У больных ХОБЛ отмечается
более высокий риск переломов и снижения плотности костной ткани в связи с пожилым возрастом, курением и сниженным уровнем физических нагрузок. Хроническая об-структивная болезнь является фактором риска для формирования сердечно-сосудистых изменений, и одновременно самый важный фактор развития ХОБЛ — курение также служит фактором риска развития атеросклеротических повреждений сосудов и сердца.
Диагностика ХОБЛ
Важно понимать, что ХОБЛ — распространенная болезнь, причем количество больных ХОБЛ значительно больше, чем зарегистрировано в лечебных учреждениях. Особенностью этого заболевания является поздняя его диагностика. Длительное время пациенты с ХОБЛ считают себя здоровыми, а симптомы заболевания: кашель, отделение мокроты и появление одышки при физической нагрузке (на ранних стадиях) — объясняют другими причинами, такими, например, как возраст, лишняя масса тела, отсутствие адекватных физических нагрузок и т.д.
При диагностике ХОБЛ особое внимание следует уделять правильному сбору анамнеза, с определением индекса курения, выраженности одышки (по шкале MRC), симптоматике (с использованием вопросника САТ), результатам 6-минутного теста с ходьбой, а главное, спирометрического исследования.
Пациентам с подозрением на ХОБЛ необходимо проводить рентгенологическое исследование, прежде всего для исключения других заболеваний, сопровождающихся развитием легочной обструкции.
Следует подчеркнуть, что ХОБЛ возникает, протекает и прогрессирует задолго до появления значимых функциональных нарушений, определяемых инструментально.
Спирометрическое исследование с проведением бронходилатацион-ных проб — обязательное условие для постановки диагноза и определения степени тяжести ХОБЛ. При этом степень тяжести заболевания определяется по объему форсиро-
ванного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после бронходилатационных тестов. Для постановки диагноза ХОБЛ важно, чтобы отношение ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) было ниже 0,7 после теста с бронходилатато-ром. Этот показатель отражает раннее проявление бронхиальной обструкции, выявляемое методом спирометрии. Он характеризует изменение структуры выдоха, то есть если ОФВ1 по отношению к ФЖЕЛ снижен до 70% от среднестатистической нормы, это свидетельствует о нарушении функции внешнего дыхания у пациента.
Выделяют следующие стадии ХОБЛ:
Стадия I: легкая
• ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7;
• ОФВ1 более 80% от должного;
• наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота).
Стадия II: средняя
• ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7;
• ОФВ1 менее 80% от должного;
• наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка).
Стадия III: тяжелая
• ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,7;
• ОФВ1 менее 50% от должного;
• наличие или отсутствие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка).
Стадия IV: крайне тяжелая
• ОФВ/ФЖЕЛ менее 0,7;
• ОФВ1 менее 30% от должного или менее 50% от должного в сочетании с хронической дыхательной недостаточностью.
Наиболее простой и распространенной классификацией, позволяющей оценить одышку у больных ХОБЛ, является шкала MRС, которая используется во многих клинических исследованиях, включающих больных ХОБЛ. Эта шкала служит простым инструментом для практикующего врача в оценке одышки у пациента на амбулаторном приеме.
Оценка степени одышки по шкале MRC:
• 1-я степень: "У меня появляется одышка только после интенсивной физической нагрузки";
• 2-я степень: "У меня возникает одышка во время быстрого передвижения по ровной местности или слегка в гору";
• 3-я степень: "Из-за одышки я передвигаюсь по ровной местности медленнее своих сверстников или мне приходится останавливаться, чтобы отдышаться, при ходьбе в своем темпе по ровной местности";
• 4-я степень: "Я останавливаюсь, чтобы отдышаться, после того, как пройду примерно 100 м, или после нескольких минут ходьбы по ровной местности";
• 5-я степень: "У меня настолько сильная одышка, что я не могу выходить из дому".
Оценка симптомов ХОБЛ
Многие врачи воспринимают ХОБЛ как стабильное хроническое состояние с постоянным наличием симптомов и незначительной вариацией проходимости дыхательных путей. Однако клинический опыт свидетельствует о том, что имеются значительные колебания выраженности симптомов ХОБЛ в течение дня, а также изменения в течение суток резервного объема вдоха, ОФВ1
и ФЖЕЛ.
В последние годы проводились многофакторные анализы ответов пациентов с целью установить факторы, связанные с изменениями одышки — симптома, причиняющего наибольшее неудобство больным ХОБЛ. Было отмечено, что пациенты с ХОБЛ обычно сообщают о наличии у них "хороших" и "плохих" дней, однако степень восприятия
ими этой изменчивости симптомов в периоды отсутствия обострений не выяснена. В исследованиях M.R. Partridge et al. пациенты так описывают свои "хорошие" дни:
• "Делаю обычные дела, завариваю чашку чая (...) и не волнуюсь";
• "Просыпаясь, чувствую себя свежим, кашель и боль слабые, настроение позитивное, и готов к активному дню";
• "В "хороший" день не кашляю, хотя задыхаюсь при ходьбе по лестнице";
• "Всю жизнь придется пользоваться баллончиками. Могу попробовать пылесосить — сажусь и работаю одной рукой";
• "Просыпаюсь (. ) около девяти, встаю и поднимаю шторы. Хрипов нет, и легко дышать";
• "Просыпаюсь нормально, не кашляю, "ежедневный" ингалятор использовать не нужно, а применяя его, могу задержать дыхание на требуемые 10 секунд".
"Плохие" дни пациенты описывают следующим образом:
• "Вялый, подавленный и хочу только сидеть в кресле";
• "Всё делаю с усилием";
• "В плохие дни очень устаю, лежу в постели, и у меня много мокроты в горле и груди, что вызывает кашель. Пью кофе и принимаю лекарства (...) и постепенно становится лучше";
• "Несомненно, была плохая ночь, качался и поворачивался в постели, что вызывало одышку. Приходится дважды пользоваться ингалятором (...) и немного подождать, прежде чем могу встать; работу по дому делает дочь";
• "Готовлю кофе, шатаясь, сажусь в шезлонг и падаю на диван, принимаю лекарства и целый день смотрю телевизор";
• "Перед тем как открыть шторы, присаживаюсь на край кровати (...) Сразу — вентолин, и отдыхаю перед чаем";
• "Плохой день — это когда чувствую свое дыхание и немного устаю дышать...";
• "Используя "ежедневный" ингалятор, не могу задержать дыхание на 10 секунд, и приходится утром использовать вентолин".
Итак, симптомы ХОБЛ подвержены колебаниям в течение суток, причем полученные в последние годы данные указывают на то, что даже находящиеся в стабильном состоянии пациенты в течение дня/недели ощущают колебания в выраженности одышки, кашля, хрипов, продукции мокроты и стесненности в грудной клетке. В ходе клинических исследований, основанных на оценке симптомов и функции внешнего дыхания, было установлено, что наиболее трудным временем суток для пациентов является утро — начало выполнения физической нагрузки. При этом чем тяжелее стадия ХОБЛ, тем более выражены симптомы, проявляющиеся очень сильной одышкой по утрам и затруднением при обычной утренней активности: подъеме с постели, умывании и одевании. Несмотря на важность оценки утренних симптомов, многие врачи не спрашивают пациентов о них и об их влиянии на обычную утреннюю активность. В странах, где проводили опрос, только 9—22% пациентов сообщали, что их спрашивали о том, как они справляются с обычными утренними делами. Тем не менее многие пациенты считают такое влияние проблемой для себя (58% всех пациентов с ХОБЛ и 82% пациентов с тяжелой ХОБЛ).
Таким образом, врачам следует уделять особое внимание симптоматике ХОБЛ, оценивать вариабельность этих симптомов у каждого конкретного пациента и расспрашивать его о наличии симптомов, связанных с началом утренней активности.
Лечение ХОБЛ
Лечение ХОБЛ складывается из уменьшения воздействия факторов риска, в первую очередь курения табака, обучения пациентов, медикаментозной терапии и реабилитационных мероприятий. Прекращение курения является самым эффективным мероприятием, позволяющим снизить риск прогрессирования ХОБЛ (уровень доказательности А). Обучение пациентов способствует более правильному выполнению рекомендаций врача, изменению отношения к болезни, улучшению качества жизни и прекращению курения (уровень доказательности А).Такое обучение необходимо, но довольно сложно. Обычно обучающая информация содержит сведения о природе заболевания, механизмах возникновения симптомов, правилах применения лекарственных препаратов. Кроме того, излагаются приемы уменьшения одышки в быту и при передвижениях, основные принципы реабилитационных мероприятий.
Лекарственная терапия
Используются в основном брон-холитики различного типа и ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). Объем терапии зависит от степени тяжести заболевания. При всех стадиях рекомендуются противогриппозная вакцинация и исключение факторов риска. Несмотря на то что лечение ХОБЛ является трудной врачебной задачей и на сегодняшний день нет препаратов, способных остановить прогрессиро-вание заболевания, совокупность лечебных и профилактических мероприятий может значительно улучшить качество жизни пациентов, предотвратить обострения болезни и увеличить продолжительность жизни.
Бронхолитики занимают одно из центральных мест в фармакотерапии
ХОБЛ. Все новые лекарственные средства, предложенные в последние годы, — это препараты с бронхолити-ческим действием ф2-агонисты длительного действия, тиотропия бромид, селективные ингибиторы фос-фодиэстеразы). Приблизительно у 40% больных ХОБЛ применение бронхолитиков позволяет уменьшить выраженность одышки и других симптомов заболевания, а также увеличить толерантность к физической нагрузке.
Р2-агонисты длительного действия. На сегодняшний день не существует однозначных рекомендаций по выбору отдельных групп бронхо-литиков для регулярной терапии больных ХОБЛ в стабильном состоянии. Эксперты, принимавшие участие в создании GOLD, считают, что выбор между Р2-агонистами, М-хо-линоблокаторами и теофиллином следует проводить индивидуально, с учетом доступности этих лекарственных средств, индивидуальных особенностей в ответе на лечение и риска нежелательных лекарственных реакций. В целом для лечения ХОБЛ могут использоваться брон-холитики всех фармакологических групп (уровень доказательности А). Эксперты GOLD рекомендуют применять бронхолитики при любой тяжести течения ХОБЛ:
• при легком течении ХОБЛ — бронхолитики короткого действия по потребности;
• при умеренном и тяжелом течении ХОБЛ — постоянный прием длительнодействующих бронхо-литиков (одного или нескольких).
В последние годы всё больше внимания уделяется применению Р2-агонистов длительного действия в терапии ХОБЛ. В рандомизированных контролируемых исследованиях выявлена способность этих препаратов влиять как на динамику симптомов, так и на качество жизни больных ХОБЛ. Следует особо отметить, что регулярное применение Р2-аго-нистов короткого действия не является альтернативой применению препаратов длительного действия, так как пролонгированные Р2-агони-сты не только обладают значитель-
ной продолжительностью действия, но и высокоселективны в отношении Р2-адренорецепторов. Установлено, что пролонгированные Р2-аго-нисты обеспечивают длительную бронходилатацию, сочетая быстрое облегчение и продолжительный контроль, поддерживают бронхиальную проходимость как при обратимой, так и при частично обратимой обструкции. Больные ХОБЛ отмечают хорошую переносимость и эффективность лечения (по данным анкетирования качества жизни). В настоящее время в клиническую практику вошел препарат Онбрез (индакате-рол), обладающий уникальными свойствами: быстрым началом действия, мощной бронходилатацией, длительным (24 часа) действием.
Место Онбреза (индакатерола) в терапии ХОБЛ
Длительность действия. Онбрез Бризхалер — новый представитель класса Р2-агонистов ультрадлительного действия. Основной особенностью этого препарата является его крайне высокое сродство с липид-ными рафтами мембраны клетки. Задерживаясь в них, индакатерол способен действовать 24 часа, поэтому препарат следует принимать один раз в сутки. Итак, индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (статистически значимое повышение ОФВ: и емкости вдоха) на протяжении 24 часов. Препарат снижает динамическую и статическую гиперинфляцию у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. При применении препарата помимо повышения ОФВ: отмечается уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных Р2-агонистах короткого действия и улучшение качества жизни больных по оценке с помощью респираторного вопросника клиники святого Георгия.
Быстрота наступления бронходи-латационного эффекта. Онбрез характеризуется быстрым началом
действия (в течение 2—5 минут после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, короткодействующего агониста Р2-адреноре-цепторов. При применении индака-терола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером). Однако выводы исследований, посвященных влиянию ранних утренних симптомов на повседневную активность и развитие обострений у больных ХОБЛ, предусматривают прием препаратов, обладающих быстрым бронходилатационным действием, сразу после пробуждения. Для больных ХОБЛ немаловажной является возможность произвести "первый вдох" сразу после утреннего просыпания. Поэтому стоит рекомендовать пациентам принимать Онбрез Бризхалер именно утром, после пробуждения. По-видимому, это положение требует дополнительных исследований и представляет предмет особого интереса в отношении этого препарата.
Важным является то, что у пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развития тахифилаксии (привыкания) к бронходилатирующему действию.
Профиль кардиобезопасности ин-дакатерола изучался в клинических исследованиях целенаправленно. Анализ результатов клинических исследований III фазы за 2 года применения индакатерола в мировой клинической практике показал, что не отмечалось серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосу-
дистой системы. Экспертами GOLD была изучена работа, в которой ин-дакатерол назначали больным ХОБЛ в дозировках, в разы превышающих зарегистрированные (400, 1000, 2000 и 3000 мкг), при этом не наблюдалось клинически значимого увеличения интервала QTc. Его увеличения также не отмечалось и в долгосрочных исследованиях терапевтических дозировок Онбреза Бризхалера. Тем не менее, учитывая возможность влияния Р2-агонистов на сердечно-сосудистую систему, следует оценивать и фиксировать все нежелательные явления, связанные с приемом препарата.
Побочные эффекты индакатерола. При изучении побочных эффектов, связанных с приемом препарата, зарегистрировано, что в среднем у 17—20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и продолжался не более 5 секунд. Этот побочный эффект обычно хорошо переносился и не приводил к прекращению участия пациента в исследовании. Постингаляционный кашель не связан с брон-хоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности терапии.
Заключение
Лечение больных ХОБЛ является сложной задачей. Бронхолитики, в том числе Р2-агонисты, — основа терапии ХОБЛ. В настоящее время в клинической практике появился новый Р2-агонист индакатерол
Справочник
ОНБРЕЗ® БРИЗХАЛЕР® - современный препарат для лечения ХОБЛ. Преимущества Онбреза Бризхалера:
• Быстрое начало действия:
эффект через 5 минут после ингаляции.
• Длительное бронхорасширяющее действие: эффект сохраняется
в течение суток после ингаляции.
• Быстрое уменьшение одышки: облегчение симптомов
уже через месяц терапии.
• Снижение количества обострений: уменьшение частоты обострений
за год на 30% по сравнению с плацебо.
(Онбрез) с быстрым, мощным и ультрадлительным действием. Большое значение придается его высокой кардиобезопасности. Кроме того, к препарату не формируется та-хифилаксия. Его использование в качестве монотерапии или в комбинации с ИГКС и М-холинолитика-ми будет способствовать улучшению функции внешнего дыхания, повышению толерантности к физическим нагрузкам, обеспечит улучшение качества жизни пациентов с ХОБЛ.
Литература
Архипов В.В. Фармакоэкономический подход к терапии хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. 2010. Т. 12. № 3. С. 85-86.
Респираторная медицина: Руководство / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Гэотар-Медиа, 2007. Т. 1. С. 626.
Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М.: Минздравсоц-развития РФ, РРО, МАКМАХ, 2005. 37 с. Чучалин А.Г.Система оксиданты и антиокси-данты и пути коррекции // Пульмонология. 2004. № 4. С. 111-115.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Updated 2011 // www.goldcopd.org Lombardi D., Cuenoud B., Kramer S.D. Lipid membrane interactions of indacaterol and salme-terol: do they influence their pharmacological properties? // Eur. J. Pharm. Sci. 2009. V. 38. № 5. P. 533-547.
Mihaltan f.Indacaterol - a new hope for maximising bronchodilation? // Pneumologia. 2011. V. 60. № 1. P. 21-25.
Partridge M.R., Karlsson N., Small I.R. Patient insight into the impact of chronic obstructive pulmonary disease in the morning: an internet survey // Curr. Med. Res. Opin. 2009. V. 25. P. 2043-2048.
Vogelmeier C., Magnussen H., LaForce C. et al. Profiling the bronchodilator effects of the novel ultra-long-acting P2-agonist indacaterol against established treatments in chronic obstructive pulmonary disease // Ther. Adv. Respir. Dis. 2011. V. 5. № 5. P. 345-357.
Статья опубликована при финансовой поддержке ООО "Новартис Фарма" (Россия) в соответствии с внутренними политиками общества и действующим законодательством Российской Федерации. ООО "Новартис Фарма", его работники либо представители не принимали участия в написании настоящей статьи, не несут ответственности за содержание статьи, а также не несут ответственности за любые возможные относящиеся к данной статье договоренности либо финансовые соглашения с любыми третьими лицами. Мнение ООО "Новартис Фарма" может отличаться от мнения автора статьи и редакции.
к
МОЩНАЯ И СТОЙКАЯ БРОНХОДИЛАТАЦИЯ1
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА ОНБРЕЗ* BPH3XAAEP*/0NBREZ* BREEZHALER* Лекарственная форма
Капсулы с порошком для ингаляций: индакатерол 150 мкг
и 300 мкг.
Показания
Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструкгивной болезнью легких (ХОБЛ). Противопоказания
• Повышенная чувствительность к индакатеролу или любому из компонентов препарата.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность и период грудного вскармливания. Способ применения и дозы. Препарат в виде капсул с порошком для ингаляций следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства -Бризхалера, который входит в комплект. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением. Рекомендуемая дозе препарата составляет 150 мкг 1 раз в сутки с использованием Бризхалера. Доза препарата может быть увеличена только по рекомендации врача. Ингаляции препарата в дозе 300 мкг 1 раз в сутки с использованием Бризхалера могут обеспечить дополнительный клинический эффект у некоторых пациентов, например у больных с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.
Режим дозирования у особых групп пациентов Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте ¿65 лет, больных с легкими и умеренными
нарушениями функции печени и почек. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек не изучалось.
С осторожностью. Реакции гиперчувствительности:
если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции (в частности, затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию. Бронхиальная астма: препарат не следует использовать у больных с бронхиальной астмой. Парадоксальный бронхоспазм: как и любая другая ингаляционная терапия, применение препарата может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия. Ухудшение течения основного заболевания: в случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть режим лечения заболевания. Влияние на органы и системы: как и при приеме других агонистов бета2-адренорецепторов, необходима осторожность при использовании препарата у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (заболеваниями коронарных артерий, острым инфарктом миокарда, аритмиями, артериальной гипертензией); с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, а также у больных, имеющих в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов бета 2-адрен о рецепторов. Влияние на сердечно-сосудистую систему: как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, препарат может влиять на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов
(увеличивать ЧСС, АД и изменять ЭКГ). Гипокалиемия: у некоторых пациентов при применении агонистов бета2-адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что может повышать вероятность развития аритмий. Гипергликемия: отмечалось повышение частоты развития клинически значимой гипергликемии в среднем на 1-2% по сравнению с плацебо. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Не использовать совместно с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия как отдельно, так и в составе комбинированной терапии. Беременность и грудное вскармливание: безопасность применения индакатерола при беременности и в период лактации не установлена. Неизвестно, проникает ли индакатерол в грудное молоко у людей. В связи с этим индакатерол может применяться во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Фертильность: исследования у животных обоих полов не выявили отрицательного влияния на репродуктивную систему. Взаимодействия. Следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, удлиняющие интервал ОТ. Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками может повышать риск развития нежелательных явлений. Одновременное применение с
производными метилксантина, глюкокортикостероидами или диуретиками, выводящими калий, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую агонистами бета2-адренорецегтторов. Не следует применять одновременно с блокаторами бета2-адренорецепторов (в т.ч. с глазными каплями); при необходимости применения обоих классов препаратов предпочтительно использовать кардиоселективные блокаторы бета2-адренорецепторов, однако применять их необходимо с осторожностью. Взаимодействие индакатерола в терапевтических дозах со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, верапамил и ритонавир) не приводило к изменению профиля безопасности.
Побочные эффекты. Очень часто (>10%):
назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Часто (1-10%): синусит, кашель, боль в горле, ощущение раздражения в глотке, ринорея, сыпь, зуд, головокружение, г мышечный спазм, боль в костях, ишемическая болезнь | сердца, сердцебиение, сухость во рту, гипергликемия/ £ впервые выявленный сахарный диабет, периферические о отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная). о Нечасто (0,1-1%): реакции гиперчувствительности, ^ парадоксальный бронхоспазм, миалгии, парестезии, «-. фибрилляция предсердий, тахикардия. г
Примечание для врача. Прежде чем назначить < препарат, пожалуйста, прочитайте полную инструкцию по медицинскому применению. Q
Новартис Фарма АГ, Швейцария, произведено Новартис jg Фарма Штейн АГ, Швейцария. §
Per. уд.: ЛП-000086 от 21.12.2010 г.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Moen MD. Indacaterol: in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2010; 70 (17): 2269-2280
tb NOVARTIS
