CC BY
71
2022;19(2):82-89 Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues
УДК 616.36-002-022-07-08 https://doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-2-10
Хроническая гепатит В вирусная инфекция: клиническая характеристика и противовирусная терапия
Д. В. Терешков1, В. М. Мицура23
1Гомельская областная инфекционная клиническая больница, г. Гомель, Беларусь 2Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека, г. Гомель, Беларусь 3Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Беларусь
Резюме
Цель исследования. На основе изучения клинико-лабораторных параметров выделить группы пациентов с хронической гепатит В вирусной инфекцией (ВГВ-инфекция), нуждающихся в противовирусной терапии, и оценить эффективность применения тенофовира.
Материалы и методы. В исследование включено 234 пациента с различными формами хронической ВГВ-ин-фекции. Изучены клинические данные, лабораторные параметры крови (биохимический анализ крови, гемограмма, коагулограмма, вирусная нагрузка ДНК ВГВ), стадия фиброза печени.
Результаты. В настоящее время хронические формы ВГВ-инфекции чаще встречаются в возрастной группе 30-39 лет (35,5 %) и у лиц мужского пола (73,1 %). Пациенты с клинически значимым фиброзом печени (стадия F2 и выше) составляют 38,4 %, а с циррозом печени — 19,8 %. Доминируют HBeAg-негативные лица (86,8 %), они имеют менее выраженный цитолитический синдром (p = 0,03) и более низкий уровень ДНК ВГВ (p < 0,001), чем HBeAg-позитивные. HBsAg-негативная (латентная) форма хронической ВГВ-инфекции встречается у 1,3 % пациентов и может протекать с прогрессированием заболевания печени.
Заключение. Представлена клинико-лабораторная характеристика пациентов с хронической ВГВ-инфекцией, определены показания к проведению противовирусной терапии у 48,7 % пациентов. Противовирусная терапия с использованием тенофовира позволяет достичь биохимического и вирусологического ответа у большинства пациентов, однако в связи с ее неограниченной длительностью и высокой стоимостью критически важными являются вопросы приверженности к лечению.
Ключевые слова: вирус гепатита В, хронический гепатит В, цирроз печени, противовирусная терапия Вклад авторов. Терешков Д.В.: концепция и дизайн исследования, обзор публикаций по теме статьи, сбор материала и создание базы образцов, статистическая обработка данных, редактирование, обсуждение данных, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации; Мицура В.М.: редактирование, обсуждение данных, проверка критически важного содержания, утверждение рукописи для публикации. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Источники финансирования. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Для цитирования: Терешков ДВ, Мицура ВМ. Хроническая гепатит В вирусная инфекция: клиническая характеристика и противовирусная терапия. Проблемы здоровья и экологии. 2022;19(2):82-89. DOI: https:// doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-2-10
Chronic hepatitis B virus infection: clinical characteristics and antiviral therapy
Dzmitry V. Tserashkou1, Viktar M. Mitsura23
1Gomel Regional Infectious Clinical Hospital, Gomel, Belarus 2Republican Research and Practical Center for Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel, Belarus 3Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
Abstract
Objective. Based on the study of clinical and laboratory parameters, to identify groups of patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection who need antiviral therapy, and to evaluate the effectiveness of tenofovir treatment. Materials and methods. The study group included 234 patients with various forms of chronic HBV infection. Clinical data, blood laboratory parameters (biochemical blood test, complete blood count, coagulogram, serum HBV DNA level), liver fibrosis stage were studied.
© Терешков Д. В., Мицура В. М., 2022
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues 2022;19(2):82-89
Results. Currently, chronic HBV infection is more common in the age group of 30-39 years (35.5%), and is more prevalent in males (73.1%). Advanced liver fibrosis (stage F2 and higher) was found in 38.4% of patients, and liver cirrhosis - in 19.8%. Patients were predominantly HBeAg-negative (86.8%), they had lower serum aminotransferase levels (p=0.03) and DNA HBV viral load (p<0.001) as compared with HBeAg-positive ones. HBsAg-negative (occult) chronic HBV infection is detected in 1.3% patients and may occur with progressing liver disease. Conclusion. The clinical and laboratory characteristics of the patients with chronic HBV infection have been presented, indications for antiviral therapy in 48.7% of the patients have been determined. Antiviral tenofovir therapy allows to achieve a biochemical and virological response in most patients, but due to its indefinite duration and high cost, the question of adherence to the therapy is crucial.
Keywords: hepatitis B virus, chronic hepatitis B, liver cirrhosis, antiviral therapy
Author contributions. Tserashkou D.V.: research concept and design, reviewing publications on the topic of the article, collecting material and creating a sample database, statistical data processing, editing, discussing data, checking critical content, approving the manuscript for publication; Mitsura V.M.: editing, discussing data, checking critical content, approving the manuscript for publication. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study was conducted without sponsorship.
For citation: Tserashkou DV, Mitsura VM. Chronic hepatitis B virus infection: clinical characteristics and antiviral therapy. Health and Ecology Issues. 2022;19(2):82-89. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-2-10
Введение
Вирус гепатита В (ВГВ) все еще остается одной из основных причин острого и хронического гепатита во всем мире. Маркер инфицированно-сти — поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) — выявляется у 3,5 % населения земного шара, такие люди являются группой риска развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [1]. У пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), которые не получают этиотропное лечение, совокупная частота развития ЦП в течение 5 лет составляет 8-20 %, его декомпенсации в последующие 5 лет — 20 % [2].
В основе патогенеза хронической ВГВ-ин-фекции лежит взаимодействие иммунной системы хозяина с размножающимся вирусом [3]. Европейская ассоциация по изучению болезней печени (EASL) в 2017 г. предложила классификацию хронической ВГВ-инфекции, которая основана на наличии/отсутствии НВеАд, количестве ДНК ВГВ в крови (вирусная нагрузка), уровнях аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также наличии/отсутствии воспалительных изменений в печени при гистологическом исследовании [4]:
Фаза 1. НВеАд-позитивная хроническая ВГВ-инфекция характеризуется наличием НВеАд в сыворотке крови, высокой вирусной нагрузкой и стойко нормальным уровнем АЛТ при отсутствии воспалительных изменений и фиброза в ткани печени [2, 5].
Фаза 2. НВеАд-позитивный ХГВ, при котором отмечается сочетание высокой вирусной нагрузки и выявления НВеАд с высокими значениями АЛТ. В печени выражены воспаление и фиброз [6].
Фаза 3. НВеАд-негативная хроническая ВГВ-инфекция характеризуется наличием в сыворотке антител к НВеАд (анти-НВе), низкой вирусной нагрузкой (до 2000 МЕ/мл, реже — от 2000 до 20000 МЕ/мл) при нормальных уровнях АЛТ. Гистологически в печени минимальные воспалительные изменения и начальный фиброз [7].
Фаза 4. НВеАд-негативный ХГВ — при отсутствии в сыворотке НВеАд (чаще всего выявляются антитела к нему, анти-НВе) вирусная нагрузка повышена, что сопровождается увеличением уровней АЛТ. В ткани печени воспаление и фиброз [2, 6].
Фаза 5. HBsAg-негативная фаза или скрытая (латентная, оккультная) ВГВ-инфекция, часто своевременно не выявляется из-за отсутствия в сыворотке HBsAg, при этом обнаруживаются антитела к сердцевинному антигену ВГВ (анти-НВсог), уровни АЛТ не повышены. ДНК ВГВ в сыворотке крови выявляется не всегда, но присутствует в ткани печени. В большинстве случаев течение малосимптомное, хотя возможны и случаи прогрессирования с развитием ЦП и ГЦК, особенно при иммуносупрессии [8].
Противовирусная терапия (ПВТ) хронической ВГВ-инфекции позволяет повысить выживаемость пациентов, предотвратить развитие ЦП и ГЦК. Она назначается с учетом трех критериев: уровней вирусной нагрузки и АЛТ, стадии фиброза печени. Существуют два основных варианта лечения пациентов с ХГВ: терапия с применением нуклеоз(т)идных аналогов (НА) и пе-гилированного интерферона альфа (Пег-ИФН-а) [4, 9, 10]. Препаратами выбора являются НА с высоким порогом лекарственной резистентности
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues
2022;19(2):82-89
(тенофовир, энтекавир) [11], основными преимуществами которых являются высокая и длительная противовирусная эффективность, а также благоприятный профиль безопасности [12, 13]. ПВТ с применением Пег-ИФН-а является альтернативной и может использоваться при необходимости проведения короткого курса лечения [4, 14].
Цель исследования
На основе изучения клинико-лабораторных параметров выделить группы пациентов с хронической ВГВ-инфекцией, нуждающихся в противовирусной терапии, и оценить эффективность применения тенофовира.
Материалы и методы
Проанализированы клинико-лабораторные данные 234 пациентов с хронической ВГВ-ин-фекцией, проходивших лечение в Гомельской областной инфекционной клинической больнице в 2013-2020 гг. Все пациенты дали информированное письменное согласие на участие в исследовании. При включении в исследование пациенты не получали ПВТ. У 16 пациентов ПВТ проводилась ранее (ламивудином — 11 чел., Пег-ИФН-а — 3 чел., в разные периоды Пег-ИФН-а и ламивудином — 1 чел., Пег-ИФН-а, ламивудином и энтекавиром — 1 чел.).
Биохимический анализ крови включал определение: АЛТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, гамма-глутамилтрансфера-зы (ГГТ), холестерина, щелочной фосфатазы, общего белка, альбумина, тимоловой пробы. Также выполнена гемограмма (тромбоциты, гемоглобин), оценивались протромбиновый индекс (ПТИ) и (или) международное нормализованное отношение (МНО).
Маркеры ВГВ-инфекции (HBsAg, HBeAg, ан-ти-HBcor IgM, анти-HBcor IgG и анти-HBe IgG) определялись методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Век-тор-БЕСТ» (Россия).
У 231 пациента количественное определение ДНК ВГВ выполнено методом Real-Time ПЦР с использованием наборов «АмплиСенс НВ^Монитор^» (Россия).
Выраженность фиброза печени определялась у 167 пациентов с помощью фиброэласто-графии либо биопсии печени, с оценкой стадии фиброза по шкале METAVIR от F0 (отсутствие фиброза) до F4 (ЦП).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов MS Office Excel 2010 и
<^а^юа», 10. Для анализа данных использовались непараметрические статистические критерии (тест Манна — Уитни, критерий х2), статистически значимыми считались различия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Характеристика пациентов, включенных в исследование: 171 мужчина (73,1 %) и 63 женщины (26,9 %) от 18 до 87 лет, средний возраст (М ± SD) 40,9 ± 14,1 года. Возрастная структура пациентов: до 30 лет — 44 чел. (18,8 %), 30-39 лет — 83 чел. (35,5 %), 40-49 лет — 40 чел. (17,1 %), 50-59 лет — 41 чел. (17,5 %), 60 лет и старше — 26 чел. (11,1 %). Средний возраст мужчин (40,1 ± 13,4 года) и женщин (42,9 ± 15,7 года) статистически не различался (Р = 0,43).
Распределение пациентов по стадии фиброза печени: F0 — 64 чел. (38,3 %), F1 — 39 чел. (23,3 %), F2 — 22 чел. (13,2 %), F3 — 9 чел. (5,4 %), F4 — 33 чел. (19,8 %). В группе пациентов с ЦП было 25 мужчин (75,8 %) и 8 женщин (24,2 %). Средний возраст пациентов с ЦП (55,8 ± 14,7 года) был значимо выше, чем у пациентов без ЦП (38,4 ± 12,6 года) (р < 0,001). В группе пациентов без ЦП при ультразвуковом исследовании гепатомегалия выявлена у 52 чел. (25,9 %), спленомегалия — у 15 чел. (7,5 %). Среди пациентов с ЦП по классификации Чайлд — Пью класс тяжести А имели 17 чел. (51,5 %), В — 7 чел. (21,2 %), С — 9 чел. (27,3 %). Асцит имели 10 пациентов (30,3 %), при этом у 5 человек асцит сочетался с гидротораксом (15,2 %). Варикозное расширение вен (ВРВ) пищевода выявлено у 18 пациентов (54,5 %): 1-й степени — 6 чел., 2-й степени — 8 чел., 3-й степени — 4 чел. У 3 пациентов со 2-й и 3-й степенью ВРВ пищевода отмечались пищеводные кровотечения в анамнезе. Среди пациентов с ЦП гепатомегалия отмечалась у 20 чел. (60,6 %), спленомегалия — у 22 чел. (66,7 %).
ДНК ВГВ выявлена у 228 пациентов (98,7 %), у 3 человек вирусная ДНК не определялась при положительном результате исследования на НВэАд, анти-НВсог ^ и анти-НВе
Проведен анализ лабораторных показателей пациентов с хронической ВГВ-инфекцией, для количественных переменных представлены медиана (Ме), интерквартильный размах (25-75 %), процент отклонений от граничных значений параметров (таблица 1).
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues 2022;19(2):82-89
Таблица 1. Лабораторные параметры пациентов с хронической ВГВ-инфекцией Table 1. Laboratory parameters of the patients with chronic HBV infection
Лабораторный параметр (граничное значение) Пациенты без ЦП (n = 201) Пациенты с ЦП (n = 33)
значение Ме (25-75 %) % отклонений значение Ме (25-75 %) % отклонений
Билирубин, мкмоль/л (> 20,5) 15,9 (11,6-22,1) 29,4 37,2 (25,0-68,9) 78,8
АЛТ, Е/л (> 40) 49,4 (26,7-95,8) 58,2 82,8 (45,0-173,0) 75,8
АСТ, Е/л (> 37) 31,3 (24,3-57,9) 41,3 113,7 (68,7-187,3) 96,9
Щелочная фосфатаза, Е/л (> 279) 162,1 (87,0-212,4) 7,0 219,7 (130,2-326,0) 36,4
ГГТ, Е/л (> 49) 26,3 (18,1-46,6) 23,9 57,9 (39,2-102,5) 57,6
Холестерин, ммоль/л (< 3,1) 4,8 (4,2-5,6) 2,0 3,9 (3,2-4,4) 21,2
Общий белок, г/л (< 65) 69,5 (65,9-73,0) 16,4 67,4 (64,6-71,8) 30,3
Альбумин, г/л (< 35) 42,2 (39,2-44,5) 2,0 33,5 (27,9-37,8) 57,6
Тимоловая проба, ед. (> 5) 2,7 (1,7-4,6) 20,4 8,8 (5,7-17,8) 78,8
Гемоглобин, г/л (< 120) 155 (145-163) 3,0 139 (120-146) 24,2
Тромбоциты, *109/л (< 180) 195 (167-234) 38,3 119 (72-136) 81,8
ПТИ (< 0,8) 0,89 (0,84-0,93) 9,9 0,76 (0,69-0,82) 66,7
МНО (> 1,2) 1,16 (1,08-1,23) 20,4 1,40 (1,29-1,61) 87,5
ДНК ВГВ, МЕ/мл (> 2000) 1,1 х 104 (941-1,6 х 106) 67,7 2,2х105 (2418-3,4х107) 75,8
Уровень АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН), зафиксирован у 25 пациентов (75,8 %) с ЦП и у 117 пациентов (58,2 %) без ЦП (синдром цитолиза). При этом в группе пациентов без ЦП уровень АЛТ до 2 ВГН отмечен у 56 чел. (27,9 %), уровень АЛТ выше 2 ВГН — у 61 чел. (30,3 %). Среди пациентов с ЦП снижение ПТИ имели 66,7 %, альбумина — 57,6 % и повышение МНО — 87,5 %, что свидетельствует о недостаточности белково-синтетической функции печени. Повышение тимоловой пробы, отражающей диспротеинемию, имели 78,8 % пациентов с ЦП. Часто отмечалась тромбоци-топения (81,8 %) как проявление синдрома ги-перспленизма при ЦП. Уровень ДНК ВГВ выше 2000 МЕ/мл у пациентов с хронической ВГВ-ин-фекцией без ЦП, который является одним из критериев для определения показаний к ПВТ, зафиксирован в 67,7 % случаев, среди них в пределах 2000-20000 МЕ/мл — у 21,2 % пациентов, выше 20000 МЕ/мл — у 46,5 % пациентов.
Положительные результаты исследования на анти-НВсог ^ были у всех пациентов (100 %), HBsAg — у 231 чел. (98,7 %), НВеАд — у 31 чел. (13,2 %), анти-НВсог 1дМ — у 44 чел. (18,8 %), анти-НВе ДО — у 214 чел. (91,5 %). У 3 пациентов (1,3 %) HBsAg не выявлен, при этом результат исследования на анти-НВсог анти-НВе ^ и ДНК ВГВ был положительным (что соответствует HBsAg-негативной или латентной форме хронической ВГВ-инфекции). Необходимо отметить, что у одной пациентки с латентной формой хронической ВГВ-инфекции и ЦП класса А по классификации Чайлд — Пью в течение 3 лет отмечено прогрессирование заболевания печени с утяжелением ЦП до класса В за счет появления симптомов порто-системной энцефалопатии и асцита [12].
Проведено сравнение клинико-лаборатор-ных показателей пациентов с НВеАд-позитивной и НВеАд-негативной хронической ВГВ-инфекци-ей, данные представлены в виде Ме, интерквар-тильный размах (25-75 %) в таблице 2.
2022;19(2):82-89 Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues
Таблица 2. Лабораторные показатели пациентов с HBeAg-позитивной и HBeAg-негативной хронической ВГВ-инфекцией
Table 2. Laboratory parameters of the patients with HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic HBV-infection
Показатель HBeAg-позитивные (n = 31) HBeAg-негативные (n = 203) Р
Возраст, лет 40 (21-51) 38 (31-51) 0,30
Билирубин, мкмоль/л 15,9 (9,2-24,5) 16,8 (12,5-25,4) 0,43
АЛТ, Е/л 77,9 (39,2-158,8) 49,0 (27,7-98,0) 0,03
АСТ, Е/л 59,3 (31,3-113,1) 34,7 (24,5-71,8) 0,01
Альбумин, г/л 39,8 (35,1-42,9) 41,9 (38,3-44,4) 0,05
Щелочная фосфатаза, Е/л 130,2 (70,2-237,8) 166,6 (96,8-222,0) 0,40
ГГТ, Е/л 27,8 (17,5-47,0) 28,3 (18,9-57,9) 0,64
Холестерин, ммоль/л 4,4 (3,9-5,3) 4,7 (4,1-5,6) 0,28
Тимоловая проба, ед. 3,6 (2,1-4,6) 2,8 (1,8-6,2) 0,49
Тромбоциты, х109/л 185 (142-240) 190 (157-232) 0,71
ПТИ 0,86 (0,82-0,91) 0,88 (0,82-0,93) 0,29
МНО 1,24 (1,14-1,33) 1,18 (1,10-1,28) 0,14
ДНК ВГВ, МЕ/мл 7,8 х 107 (7,2 х 105-108) 6498 (675-294919) < 0,001
Среди НВеАд-негативных пациентов мужчин было 75,4 %, среди НВеАд-позитивных — 58,1 % (X2 = 4,09, р = 0,04). При сравнении пациентов с НВеАд-позитивной и НВеАд-негативной хронической ВГВ-инфекцией не выявлено различий по возрасту (р = 0,30) и частоте выраженного (стадии F2-F4) фиброза печени (х2 = 0,88, р = 0,35). Уровень ДНК ВГВ среди НВеАд-позитивных пациентов был значимо выше, чем у НВеАд-нега-тивных (р < 0,001). НВеАд-позитивные пациенты имели более высокие показатели печеночных трансаминаз (р < 0,05).
}
Согласно классификации EASL 2017 г. [4], по клиническим фазам хронической ВГВ-инфекции пациенты распределились следующим образом: 1) НВеАд-позитивная хроническая ВГВ-инфек-ция — 7 чел. (3 %); 2) НВеАд-позитивный ХГВ — 24 чел. (10,2 %); 3) НВеАд-негативная хроническая ВГВ-инфекция — 75 чел. (32,1 %);
4) НВеАд-негативный ХГВ — 125 чел. (53,4 %);
5) HBsAg-негативная ВГВ-инфекция — 3 чел. (1,3 %) (рисунок 1).
■ HBeAg-позитивная хроническая ВГВ-инфекция
■ HBeAg-позитивный ХГВ
■ HBeAg-негашвная хроническая ВГВ-инфекция
HBeAg-негашвный ХГВ
HBaAg-негативная хроническая ВГВ-инфекция
Рисунок 1. Распределение пациентов по клиническим фазам хронической ВГВ-инфекции Figure 1. Distribution of the patients by the clinical phases of chronic HBV infection
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues
Клиническим протоколом 2019 г. «Диагностика и лечение пациентов (взрослое население) с хроническими вирусными гепатитами В и С», действующим в Республике Беларусь, определены следующие показания для назначения ПВТ: 1) уровень ДНК ВГВ более 2000 МЕ/мл, АЛТ выше ВГН, фиброз печени F2 и выше по шкале METAVIR; 2) уровень ДНК ВГВ более 20000 МЕ/мл, повышение АЛТ в 2 и более раза относительно ВГН вне зависимости от стадии фиброза; 3) семейный анамнез ГЦК или внепеченочные проявления ХГВ; 4) наличие ЦП при любом определяемом уровне ДНК ВГВ и независимо от уровня АЛТ. Среди всех пациентов была определена группа нуждающихся в ПВТ (учитывался уровень вирусной нагрузки ДНК ВГВ, уровень АЛТ, стадия фиброза печени). Показания к проведению ПВТ имели 114 пациентов (48,7 %, в том числе НВеАд-позитивные — 10,2 %, НВеАд-негатив-ные — 38,5 %). Еще 22 человека (9,4 %), которые имели уровень ДНК ВГВ выше 2000 МЕ/мл и повышенный уровень АЛТ в пределах до 2 ВГН, нуждались в контроле лабораторных показате-
. so
Р2
о
0
Щ 40
к
1 20
О
2022;19(2):82-89
лей в течение 3-6 месяцев для последующего решения о назначении ПВТ.
ПВТ тенофовиром была назначена 58 пациентам (13 НВеАд-позитивным и 45 НВеАд-нега-тивным). Средний возраст пациентов на момент начала ПВТ был 42,9 ± 13,9 года, Ме вирусной нагрузки ДНК ВГВ (25-75 %) составила 2,16 х 107 МЕ/мл (2,07 х 105-108), Ме уровня АЛТ (25-75 %) — 96,8 Е/л (59,1-205,4). Отмечались случаи отказа пациентов от продолжения терапии в связи с отсутствием возможности приобретать препарат по финансовым причинам.
Были проанализированы показатели вирусной нагрузки ДНК ВГВ и АЛТ в течение 24 месяцев ПВТ тенофовиром у 27 пациентов (рисунок 2). В группе было 8 НВеАд-позитивных пациентов (29,6 %) и 19 НВеАд-негативных (70,4 %); ЦП имели 5 пациентов (18,5 %). Исходный уровень лабораторных показателей представлен в формате Ме (25-75 %): вирусная нагрузка ДНК ВГВ — 2,2 х 106 МЕ/мл (1,1 х 105-8,1 х 107), АЛТ — 85,2 Е/л (57,2-139,8).
Рисунок 2. Лабораторные показатели пациентов с хронической ВГВ-инфекцией в разные сроки лечения тенофовиром Figure 2. Laboratory parameters of the patients with chronic HBV infection at different periods of tenofovir treatment
Снижение вирусной нагрузки ДНК ВГВ не менее, чем в 10 раз от исходного уровня через 3 месяца ПВТ было отмечено у всех пациентов. Через 6 месяцев вирусологический ответ (ДНК ВГВ не определялась или имела подпо-роговые значения < 150 МЕ/мл) зафиксирован у 19 пациентов (70,4 %), биохимический ответ (нормализация АЛТ) — у 18 пациентов (66,7 %), а через 24 месяца ПВТ — у 24 (88,9 %) и 23 (85,2 %) соответственно. Среди НВеАд-не-гативных пациентов через 24 месяца приема
тенофовира у 17 из 19 (89,5 %) констатирован вирусологический и биохимический ответ на ПВТ. Среди НВеАд-позитивных пациентов через 24 месяца противовирусного лечения 7 из 8 (87,5 %) имели вирусологический ответ, 6 человек (75 %) — биохимический ответ на терапию. При этом у 2 НВеАд-позитивных пациентов отмечена сероконверсия НВеАд. В процессе наблюдения не выявлено побочного действия тенофо-вира у пациентов, получающих ПВТ.
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues
2022;19(2):82-89
Заключение
1. В последние годы хронические формы ВГВ-инфекции преимущественно встречаются у мужчин (73,1 %) и у лиц в возрастной группе 30-39 лет (35,5 %), причем клинически значимый фиброз печени (стадия F2 и выше) выявляется у 38,4 % пациентов, а цирроз печени — у 19,8 %.
2. НВеАд-негативные лица превалируют среди пациентов с хронической ВГВ-инфекцией (86,8 %), для них характерны более низкие уровни АЛТ (р = 0,03) и вирусной нагрузки (р < 0,001) по сравнению с НВеАд-позитивными. Латентная форма хронической ВГВ-инфекции встречается у 1,3 % пациентов и может протекать с прогрес-сированием заболевания печени.
3. В целом, показания к проведению ПВТ установлены у 48,7 % пациентов с хронической ВГВ-инфекцией, дополнительно еще 9,4 % нуждаются в мониторинге лабораторных показателей на протяжении от 3 до 6 месяцев и более для оценки необходимости назначения ПВТ. Лечение тенофовиром позволяет достичь биохимического и вирусологического ответа у большинства пациентов, однако в связи с неограниченной длительностью ПВТ и высокой стоимостью критически важными являются вопросы приверженности к лечению.
Список литературы
1. Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization, 2017. [date of access 2021 July 16]. Available from: https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/
2. Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: Special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008;48(2):335-352.
DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2007.11.011
3. Bengsch B, Chang KM. Evolution in our understanding of hepatitis B virus virology and immunology. Clin Liver Dis. 2016;20(4):629-644.
DOI: https://doi.org/10.1016Zj.cld.2016.06.001
4. Lampertico P, Agarwal K, Berg T, Buti M, Janssen H, Papatheodoridis G, Zoulim F, Tacke F. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398.
DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2017.03.021
5. Bertoletti A, Kennedy PT. The immune tolerant phase of chronic HBV infection: new perspectives on an old concept. Cell Mol Immunol. 2015;12(3):258-263.
DOI: https://doi.org/10.1038/cmi.2014.79
6. Croagh CM, Lubel JS. Natural history of chronic hepatitis B: phases in a complex relationship. World J. Gastroenterol. 2014;20(30):10395-10404.
DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i30.10395
7. Invernizzi F, Vigano M, Grossi G, Lampertico P. The prognosis and management of inactive HBV carriers. Liver Int. 2016;36(S1):100-104.
DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13006
8. Raimondo G., Locarnini S, Pollicino T, Levrero M, Zoulim F, Lok AS, et al. Update of the statements on biology and
clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2019;71(2):397-408.
DOI: https://doi.Org/10.1016/j.jhep.2019.03.034
9. Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown Jr RS, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B:AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology. 2018;67(4):1560-1599. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.29800
10. Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HLY, Chen CJ, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016;10(1):1-98.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12072-015-9675-4
11. Lok AS, McMahon BJ, Brown RS, Wong JB, Ahmed AT, Farah W, et al. Antiviral therapy for chronic hepatitis B viral infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2016;63(1):284-306.
DOI: https://doi.org/10.1002/hep.28280
12. Терешков ДВ, Мицура ВМ, Гасич ЕЛ, Жаворонок СВ. Клиническая характеристика хронической гепатит В вирусной инфекции и возможности противовирусной терапии. Медицинский журнал. 2020;(2):73-79.
13. Con D, Goodwin T, Majeed A, Roberts S, Kemp W. Comparison of 48 week efficacy of tenofovir vs entecavir for patients with chronic hepatitis B: A network meta analysis. J Viral Hepat. 2021;28(1):40-50.
DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.13400
14. Vigano M, Grossi G, Loglio A, Lampertico P. Treatment of hepatitis B: Is there still a role for interferon? Liver Int. 2018;38(S1):79-83.
DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13635
References
1. Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization, 2017. [date of access 2021 July 16]. Available from: https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/
2. Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: Special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008;48(2):335-352.
DOI: https://doi.org/10.1016/jJhep.2007.11.011
3. Bengsch B, Chang KM. Evolution in our understanding of hepatitis B virus virology and immunology. Clin Liver Dis. 2016;20(4):629-644.
DOI: https://doi.org/10.1016Zj.cld.2016.06.001
4. Lampertico P, Agarwal K, Berg T, Buti M, Janssen H, Papatheodoridis G, Zoulim F, Tacke F. EASL 2017 Clinical
Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-398. DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2017.03.021
5. Bertoletti A, Kennedy PT. The immune tolerant phase of chronic HBV infection: new perspectives on an old concept. Cell Mol Immunol. 2015;12(3):258-263.
DOI: https://doi.org/10.1038/cmi.2014.79
6. Croagh CM, Lubel JS. Natural history of chronic hepatitis B: phases in a complex relationship. World J. Gastroenterol. 2014;20(30):10395-10404.
DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i30.10395
7. Invernizzi F, Vigano M, Grossi G, Lampertico P. The prognosis and management of inactive HBV carriers. Liver Int. 2016;36(S1):100-104.
DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13006
Проблемы здоровья и экологии / Health and Ecology Issues 2022;19(2):82-89
8. Raimondo G., Locarnini S, Pollicino T, Levrero M, Zoulim F, Lok AS, et al. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2019;71(2):397-408.
DOI: https://doi.org/10.1016/jjhep.2019.03.034
9. Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown Jr RS, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology. 2018;67(4):1560-1599. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.29800
10. Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HLY, Chen CJ, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016;10(1):1-98.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12072-015-9675-4
11. Lok AS, McMahon BJ, Brown RS, Wong JB, Ahmed AT, Farah W, et al. Antiviral therapy for chronic hepatitis B viral
infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2016;63(1):284-306. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.28280
12. Tereshkov DV, Mitsura VM, Gasich EL, Zhavoronok SV. Clinical characteristics of chronic hepatitis B virus infection and possibilities of antiviral therapy. Medical Journal. 2020;(2):73-79. (in Russ.).
13. Con D, Goodwin T, Majeed A, Roberts S, Kemp W. Comparison of 48 week efficacy of tenofovir vs entecavir for patients with chronic hepatitis B: A network meta analysis. J Viral Hepat. 2021;28(1):40-50.
DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.13400
14. Vigano M, Grossi G, Loglio A, Lampertico P. Treatment of hepatitis B: Is there still a role for interferon? Liver Int. 2018;38(S1):79-83.
DOI: https://doi.org/10.1111/liv.13635
Информация об авторах / Information about the authors
Терешков Дмитрий Валерьевич, заведующий инфекционным отделением № 4, У «Гомельская областная инфекционная клиническая больница», Гомель, Беларусь ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1974-5355 e-mail: [email protected]
Мицура Виктор Михайлович, д.м.н., доцент, заместитель директора по научной работе, ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека», Гомель, Беларусь; профессор кафедры инфекционных болезней, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0449-5026 e-mail: [email protected]
Dzmitry V. Tserashkou, Head of Infectious Department No.4, Gomel Regional Infectious Clinical Hospital, Gomel, Belarus
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1974-5355 e-mail: [email protected]
Viktar M. Mitsura, DMedSc, Associate Professor, Deputy Director for Research, Republican Research and Practical Center for Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel, Belarus; Professor at the Department of Infectious Diseases, Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0449-5026 e-mail: [email protected]
Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
Терешков Дмитрий Валерьевич Dzmitry V. Tserashkou
e-mail: [email protected] e-mail: [email protected]
Поступила в редакцию / Received 20.04.2022 Поступила после рецензирования/Accepted 26.04.2022 Принята к публикации /Revised 21.06.2022
