CC BY
116
УДК 618.177-056.7 ББК 57.16+52.5
ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ И РАЗВИТИЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У
ЖЕНЩИН
ПЕШИКОВ О.В., ШЛЕПОТИНА Н.М. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: [email protected]
Аннотация
Одними из важнейших медико-социальных проблем современности являются бесплодие и невынашивание беременности. На сегодняшний день данная патология изучается с различных позиций, при этом все большее внимание уделяется именно генетическим факторам, среди которых особое место занимают хромосомные аномалии.
Ключевые слова: репродуктивные нарушения, бесплодный брак, бесплодие, самопроизвольное прерывание беременности, хромосомные аномалии.
Актуальность. Сохранение
репродуктивного здоровья женщин является одним из приоритетных направлений развития современной акушерско-гинекологической практики [4, 7, 8, 12]. Распространенность бесплодного брака в мире достигает 8-29%, на территории Российской Федерации данный показатель колеблется в пределах 8-17,5% [6]. Частота невынашивания беременности в нашей стране достигает 15-23% и не имеет тенденции к снижению, при этом около 80% антенатальных потерь приходится на первый триместр беременности [10, 11]. Примерно половина случаев спонтанного прекращения гестации связана с неразвивающейся беременностью [9].
Показано, что в этиологии
самопроизвольного прерывания беременности важную роль играют хромосомные и геномные мутации - до 95% случаев подобных нарушений приводят к антенатальным потерям на разных сроках. Хромосомные аномалии находят примерно у половины абортусов в I триместре беременности, у 25-30% плодов, погибших на сроке до 18 недель гестации, и лишь у 7% - на сроке позднее 20-й недели беременности. При этом достаточно редко изменения структуры и количества хромосом передаются от родителей, чаще всего данные нарушения развиваются de novo в процессе гаметогенеза, в результате сбоев в оплодотворении (например, при диспермии -оплодотворении яйцеклетки двумя и более сперматозоидами) или во время первых митотических делений зиготы [2, 9]. Цитогенетическое исследование позволило установить, что при самопроизвольном
прерывании беременности на ранних сроках у абортусов встречаются самые различные нарушения кариотипа: трисомии по аутосомам, моносомии по Х-хромосоме, полиплоидии и прочие [2, 21].
Частота встречаемости хромосомной патологии у супружеских пар в случае наличия привычного невынашивания беременности составляет 2-8% [16]. Вероятность наступления самопроизвольного аборта у супружеских пар в случае выявления хромосомных перестроек достигает 13-40% [2]. Наличие измененного кариотипа у родителей, в частности у матери, способствует неправильному распределению хромосомного материала между гаметами в ходе мейоза. При оплодотворении таких половых клеток возможно образование зигот с различными генетическими нарушениями. Результатом могут явиться гибель зародыша на доимплантационной стадии (доклинические потери), самопроизвольное прерывание беременности на ранних или поздних сроках, рождение ребенка с той или иной хромосомной патологией [2, 19].
Подавляющее большинство анеуплоидий по аутосомам резко ограничивает
жизнеспособность пациента, препятствуя дожитию до репродуктивного возраста. Исключение, пожалуй, составляют различные варианты синдрома Дауна (полная трисомия по 21 паре хромосом, транслокационный вариант, мозаичная форма). Известно, что наличие дополнительной 21 хромосомы в кариотипе препятствует нормальному протеканию процессов конъюгации в профазе I мейоза,
блокируя таким образом нормальный гаметогенез и способствуя развитию стерильности у мужчин и женщин. Описаны лишь единичные случаи рождения детей от пациентов с данным синдромом, что, скорее всего, связано с наличием мозаичного варианта трисомии 21 у таких лиц [1, 18]. При моносомии по Х-хромосоме (синдром Шерешевского-Тернера: классический вариант 45, Х0; мозаичный вариант; структурные аномалии Х-хромосомы) наблюдаются выраженные репродуктивные отклонения, обусловленные дисгенезией яичников, половым
инфантилизмом, дисгормональными
нарушениями. Структурные аномалии, затрагивающие локусы р11.1-11.3 и д1.2-2.1, которые расположены в Х-хромосоме, приводят к нарушениям процесса развития половых желез. При синдроме Шерешевского-Тернера наступление беременности наблюдается только в единичных случаях [3, 13]. Синдром трипло-Х (47, ХХХ) не всегда сопровождается развитием нарушений репродуктивной функции, особенно в случае мозаицизма, и нередко служит случайной находкой при проведении кариотипирования. Тем не менее, в когорте женщин с данным синдромом отмечается увеличение частоты самопроизвольных абортов и рождения детей с анеуплоидиями [1].
У соматически здоровой женщины, страдающей бесплодием, при цитогенетическом исследовании можно обнаружить
сбалансированные хромосомные перестройки (транслокации, инверсии, маркерные хромосомы). Среди родителей, являющихся
носителями сбалансированных хромосомных перестроек частота спонтанного прерывания беременности может достигать 80% [16]. Наиболее часто у таких супругов выявляют сбалансированные реципрокные и
робертсоновские транслокации. Частота гетерозиготного носительства реципрокных транслокаций составляет 1 случай на 600 супружеских пар, робертсоновские
транслокации выявляются в популяции среднем у 1 из 1000 новорожденных [14, 15, 17]. Перицентрические инверсии, изменяющие морфологию хромосомы, обусловливают бесплодие в среднем у 12% их носителей, а парацентрические инверсии в гетерозиготном состоянии обычно не влияют на фертильность [20]. Некоторые исследователи обнаружили взаимосвязь между бесплодием, повторными спонтанными абортами и наличием гетероморфизма гетерохроматиновых участков хромосом, заключающегося в экстремальном укорочении, удлинении или инверсии в областях спирализованного хроматина, а также в формировании двойных или увеличенных спутников или спутничных нитей хромосом -это так называемые хромосомные варианты [5].
Таким образом, наличие хромосомных аномалий в кариотипе является фактором риска снижения репродуктивного потенциала и может проявиться в виде бесплодия, невынашивания беременности, в том числе привычного, на разных сроках. С другой стороны, наличие изменения числа и/или структуры хромосом у эмбриона и плода также увеличивает риск антенатальных потерь.
Список литературы
1. Баранов В.С. Цитогенетика эмбрионального развития человека. Научно-практические аспекты /В.С. Баранов, Т.В. Кузнецова. - СПб: Издательство "Н-Л", 2006. - 640 с.
2. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности / О.Н. Беспалова //Журнал акушерства и женских болезней.
- 2007. - Т. LVI, №1. - С. 81-95.
3. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. - М.: Издательство "Колор Ит Студио ", 2002. - 232 с.
4. Жамантаев О.К. Репродуктивное здоровье девочек и его профилактика / О.К. Жамантаев //Медицина и экология. -2014. - №2. - С. 11-13.
5. Исследование вариаций гетерохроматиновых районов хромосом у супружеских пар с нарушением репродуктивной функции: применение молекулярно-цитогенетических технологий / С.Г. Ворсанова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - №9 (часть 4). - С. 801-806.
6. Медико-генетические аспекты бесплодия /Н.Н. Гончарова [и др.] //Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012.
- Т. 6, №2. - С. 35-40.
7. Пешиков О.В. Особенности регуляторных механизмов системной гемодинамики в разные возрастные периоды жизни женщины: дис. канд. мед. наук / О.В. Пешиков. - Челябинск, 2005. - 214 с.
8. Пешиков О.В. Особенности регуляторных механизмов системной гемодинамики в разные возрастные периоды жизни женщины: автореф. дис.... канд. мед. наук/О.В. Пешиков. - Челябинск, 2005. - 24 с.
9. Радзинский В.Е. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) /В.Е. Радзинский. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015.
- 48 с.
10. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №2. - С. 62-65.
11. Современные представления о причинах невынашивания беременности / С.И. Ведищев [и др.] // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2013. - Т. 18, №4. - С. 1309-1312.
12. Шабунова А.А. Репродуктивное здоровье как фактор качества воспроизводства населения /А.А. Шабунова, О.Н. Калачикова //Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз. - 2009. - Т. 3, №7. - С. 73-79.
13. Bondy C.A. Care of girls and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner syndrome study group / C.A. Bondy // The journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2007. - Vol. 1, №92. - P. 1310-1374.
14. Boue A. Fetal medicine: prenatal diagnosis and management/A. Boue. - N.-Y.: Oxford University press, 1995. - 292 p.
15. Characteristics of embryo development in Robertsonian translocation' preimplantation genetic diagnosis cycles / J. Huang [et al.] //Prenatal diagnosis. - 2009. - №29. - P. 1167-1170.
16. Chromosomal abnormalities in couples with repeated fetal loss: an Indian retrospective study / F.J. Sheth [et al.] // Indian journal of human genetics. - 2013. - Vol. 19, №4. - P. 415-422.
17. Chromosome findings in 2500 second trimester amniocentesis / B.F. Grandall [et al.] // American journal of medicine genetics. - 1980. - Vol. 5, №4. - P. 345-356.
18. Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies / R. Johannisson [et al.] // Human genetics. -1983. - Vol. 63, №2. - Р. 132-138.
19. El-Dahtory F.A.M. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions in Egypt / F.A.M. El-Dahtory // Indian journal of human genetics. - 2011. - Vol. 17, №2. - P. 82-84.
20. Murthy S.K. Mitosis disturbances associated with inversion 9qh. A case report / S.K. Murthy, K. Prabhakara // Annals of genetics. - 1990. - Vol. 33, №3. - P. 169-172.
21. Stephenson M.D. Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a case-control study / M.D. Stephenson, K.A. Awartani, W.P. Robinson //Human reproduction. - 2002. - Vol. 17. - P. 446-451.
CHROMOSOMAL ABNORMALITIES AND THE DEVELOPMENT OF REPRODUCTIVE
DISTURBANCES IN WOMEN
PESHIKOV O.V., SHLEPOTINA N.M. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: [email protected]
Abstract
One of the most important medical and social problems of our time is infertility and miscarriage. To date, this pathology has been studied from various perspectives, more and more attention being paid to genetic factors, among which chromosome anomalies occupy a special place.
Keywords: reproductive disturbances, infertile marriage, infertility, spontaneous pregnancy loss, chromosomal abnormalities.
