CC BY
120DOI: 10.26442/2075-1753_2018.4.63-67
Хромогранин А в диагностике феохромоцитомы: обзор литературы
М.Ю.Юкина^, Д.А.Давтян, Е.А.Трошина, Н.М.Платонова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России. 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11 eendo-yukina@yandex.ru
Феохромоцитома - это опухоль нейроэктодермального происхождения, которая возникает из хромаффинных клеток симпатоадреналовой системы надпочечниковой или вненадпочечниковой локализации, секретирующая избыточное количество катехоламинов, протекающая с синдромом гипертензии разной степени выраженности и многообразными метаболическими расстройствами. Помимо синтеза и секреции катехоламинов эти опухоли способны вырабатывать разные биологически активные пептиды, в том числе и хромогранин А (нейроэндокринный секреторный протеин), который, наряду с другими лабораторными тестами, может помочь в диагностике феохромоцитомы. Ключевые слова: обзор, феохромоцитома, параганглиома, хромогранин А.
Для цитирования: Юкина М.Ю., Давтян Д.А., Трошина Е.А., Платонова Н.М. Хромогранин А в диагностике феохромоцитомы: обзор литературы. Consilium Medicum. 2018; 20 (4): 63-67. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.4.63-67
Review
Chromogranin A in the diagnosis of pheochromocytoma: review
M.Yu.Yukina^, D.A.Davtyan, E.A.Troshina, N.M.Platonova
National Medical Research Center of Endocrinology of the Ministry of Health of Russian Federation. 117036, Russian Federation, Moscow, ul. Dmitria Ul'ianova, d. 11 eendo-yukina@yandex.ru
Abstract
Pheochromocytoma is a tumor of neuroectodermal origin, which arises from chromaffin cells of the sympatho-adrenal system of the adrenal or extra-аdrenal localization, secreting an excessive amount of catecholamines, and accompanies with the syndrome of hypertension of varying degrees of severity and diverse metabolic disorders. In addition to the synthesis and secretion of catecholamines, these tumors are able to produce a variety of biologically active peptides, including chromogranin A (neuroendocrine secretory protein), which, along with other laboratory tests, can help in the diagnosis of pheochromocytoma. Key words: review, pheochromocytoma, paraganglioma, chromogranin A.
For citation: Yukina M.Yu., Davtyan D.A., Troshina E.A., Platonova N.M. Chromogranin A in the diagnosis of pheochromocytoma: review. Consilium Medicum. 2018; 20 (4): 63-67. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.4.63-67
Введение
Феохромоцитома (ФХЦ) [от греч. phios - темный, тусклый; chroma - цвет, краска (клетки окрашиваются солями хрома); cytoma - опухоль] - это редкая катехоламинсекре-тирующая нейроэндокринная опухоль (НЭО), которая возникает из клеток, расположенных в мозговом слое надпочечников, симпатических ганглиях и параганглиях [1]. Параганглиома (ПГ) - опухоль симпатических паравертеб-ральных ганглий (грудной клетки, брюшной полости, таза), продуцирующая катехоламины. Иногда термин ПГ используется для обозначения опухолей, исходящих из парасимпатических ганглиев, расположенных в области шеи и у основания черепа, которые обычно являются гормонально-неактивными [2].
Клиническая картина при ФХЦ варьирует от нормотен-зивного варианта течения заболевания до картины злокачественной гипертензии и жизнеугрожающих аритмий вследствие избыточной продукции катехоламинов опухолью (норадреналин, адреналин; некоторые опухоли секре-тируют дофамин). Секреция может быть как импульсной, так и непрерывной [3]. В большинстве случаев эти опухоли потенциально излечимы, поэтому раннее выявление имеет решающее значение [4].
Этиология
Около 35% катехоламинпродуцирующих опухолей -это результат наследственных мутаций. На сегодняшний день выявлено более 14 генов, ассоциированных с ФХЦ и ПГ. Высокий процент опухолей вследствие герминальной мутации подчеркивает необходимость проведения генетического исследования для большинства пациентов с
ФХЦ/ПГ. Семейные синдромы, в рамках которых может манифестировать ФХЦ, представлены в таблице [5, 6].
Эпидемиология
Распространенность ФХЦ/ПГ составляет приблизительно - 1 пациент на 2,5-6,5 тыс. населения. Ежегодно диагностируется примерно 500-1600 новых случаев заболевания [7]. Однако истинная заболеваемость может быть выше: по данным аутопсии ФХЦ/ПГ выявлена в 0,05% случаев [8].
ФХЦ/ПГ встречается у пациентов любой расы, но менее часто диагностируется у афроамериканцев. ФХЦ/ПГ может манифестировать в любом возрасте, но пик заболеваемости приходится на 3-5-е десятилетия жизни, примерно 10% всех случаев приходится на детей [9].
ФХЦ как причина вторичной артериальной гипертензии встречается редко, частота составляет около 0,3-0,5% [10].
Диагностика
Визуализирующие методы исследования следует проводить только после того, как диагноз ФХЦ будет подтвержден биохимически. В соответствии с рекомендациями Общества эндокринологов [2, 11] при подозрении на ФХЦ/ПГ необходимо определить свободные метанефрины плазмы [12] или фракционированные метанефрины в суточной моче. Пациентам с известной герминативной мутацией, которая предрасполагает к развитию ФХЦ/ПГ, биохимическое тестирование должно проводиться ежегодно.
Катехоламины, вырабатываемые ФХЦ, метаболизи-руются в хромаффинных клетках: норадреналин метабо-лизируется в норметанефрин, а адреналин - в метанефрин. В связи с тем, что этот процесс происходит постоянно
Клинические характеристики генетических мутаций, ассоциированных с ФХЦ/ПГ (адапт. из V.Martucci и соавт. [6])
Ген/синдром Функция белка Герминатив-ная/сомати-ческая мутации ФХЦ/ПГ-пенетрант-ность Мутации de novo Средний возраст Тип секреции Локализация ФХЦ/ПГ; процент двусторонней ФХЦ Малигни-зация Другие сопутствующие клинические характеристики/опухоли
VHL/болезнь фон Гиппе-ля-Линдау Убиквитинлига-за Е3 Обе 10-20% 20% 30 Норадренали-новый Надпочечнико-вая (редко в симпатических ганглиях)/50% <5% Гемангиобластомы, рак почки, опухоли островковых клеток поджелудочной железы
ЯЕТ/МЭН 2 Рецептор тиро-зинкиназы Обе 50% 5% (МЕ№А), 50% (MEN2B) 30-40 Адреналиновый Надпочечнико-вая/50-80% Редко Медуллярный рак щитовидной железы (95% МЕ№А, 100% МЕ№В) МЕ^А: гиперпара-тиреоз (15-30%) MEN2B: марфано-подобная внешность; множественные невромы
NF1/Uейро-фиброматоз 1-го типа Белок, активирующий ГТФазу Обе <6% 50% 42 Адреналиновый Надпочечнико-вая (редко в симпатических ганглиях)/16% <12% «Кофейные» пятна на коже, нейрофиб-ромы, веснушки, га-мартомы радужной оболочки, глиомы зрительных нервов, дисплазия клиновидной кости, псевдоартрит
SDHB Каталитическая субъединица сУкцинатдегид-рогеназы (мито-хондриальный комплекс II) Обе 30-100% - 30 Норадренали-новый и/или дофаминовый (редко биохимически неактивная) Симпатические ганглии (редко надпочечни-ки)/редко 31-71% Рак почки, га-строинтестиналь-ные стромальные опухоли, опухоли гипофиза, рак молочной железы, возможно, папиллярный рак щитовидной железы
SDHD Якорная субъединица сукци-натдегидроге-назы Обе 73-90% - 35 Норадренали-новый, дофаминовый, биохимически неактивная ПГ головы, шеи, часто множественные (редко надпочечни-ки)/редко <5% Рак почки, га-строинтестиналь-ные стромальные опухоли, опухоли гипофиза
SDHC Якорная субъединица сУкци-натдегидроге-назы Герминативная - - 40-50 Норадренали-новый, дофаминовый, биохимически неактивная ПГ головы, шеи, иногда множественные/- Редко Рак почки, га-строинтестиналь-ные стромальные опухоли, опухоли гипофиза
SDHA Каталитическая субъединица сукцинатдегид-рогеназы (мито-хондриальный комплекс II) Герминативная - - 40 - Надпочечнико-вая, вненадпо-чечниковая/- 0-14% У гомозиготных -синдром Лея, рак почки, гастроинте-стинальные стро-мальные опухоли, опухоли гипофиза
SDFAF2 Фактор сборки сукцинатдегид-рогеназы (мито-хондриальный комплекс II) Герминативная 100% - 40 - ПГ головы, шеи, иногда множественные/- - -
МАХ Фактор транскрипции Обе - - 32 Адреналиновый, норадре-налиновый Надпочечнико-вая/33% 20-25% -
ТМЕМ127 - Герминативная - - 43 Адреналиновый, норадре-налиновый Надпочечнико-вая/67% <5% Рак молочной железы, папиллярный рак щитовидной железы
HIF2A Фактор, индуцируемый гипоксией Соматическая - - - Норадренали-новый/- ПГ, обычно множественные, редко ФХЦ (двусторонние) - Множественные со-матостатиномы, по-лицитемия
ЮН Метаболический фермент в цикле Кребса Соматическая (1 случай) - - - - Каротидная ПГ - Мультиформная глиобластома
KIFiBb Протеин из семейства кине-зинов (транспортный белок) Герминативная - - - - - - -
РНЮ2 Пролилгидрок-силаза Герминативная (1 случай) - - - - Множественные ПГ - Эритроцитоз
H-RAS ГТФаза Соматическая - - - Адреналиновый, норадре-налиновый Надпочечнико- вая/вненадпо- чечниковая - -
FH Метаболический фермент в цикле Кребса Герминативная (1 случай) - - - Адреналиновый Надпочечнико-вая + Рак почки, лейо-миоматоз
внутри опухоли, независимо от выброса катехоламинов, для диагностики ФХЦ/ПГ исследуются именно метаболиты, а не их предшественники [7].
Определение метанефринов плазмы имеет самую высокую чувствительность (96%) для диагностики ФХЦ, однако более низкую специфичность (85%) по сравнению с исследованием метанефринов в моче [13]. Суточная экскреция катехоламинов и метанефринов в моче имеет чувствительность 87,5% и специфичность 99,7% [14].
В качестве подтверждающего теста для диагностики ФХЦ также используется супрессивная проба с клониди-ном. Проведение пробы с клонидином рекомендуется при значениях метанефринов, превышающих верхний рефе-ренсный диапазон, но не достигающих 4-кратного его превышения [7].
Определение хромогранина А также имеет высокую чувствительность и специфичность для подтверждения диагноза ФХЦ, которые значительно повышаются при исследовании комбинации уровня хромогранина А в крови и фракционированных метанефринов мочи [15].
Хромогранин А - это кислый мономерный протеин, который присутствует в секреторных гранулах большинства эндокринных и нейроэндокринных клеток. Протеины из семейства гранинов находятся в секреторных гранулах не только в эндокринных и нейроэндокринных клетках, но и в нервной ткани, экзокринных клетках, кардиомиоцитах и клетках иммунной системы [16]. Семейство гранинов можно разделить на две группы: хромогранины и секре-тогранины (группы различаются присутствием дисуль-фидно-скрепленной петли на Оконце у хромогранинов)
[17]. Они вместе составляют семейство кислых гликопро-теинов: хромогранин А, который впервые выделен из хром-аффинных клеток мозгового вещества надпочечников
[18], хромогранин В (называемый ранее секретогранин I), выделен из клеток ФХЦ крыс [19], хромогранин С (известный также как секретогранин II), который первоначально описан в клетках аденогипофиза [20], а также секретогра-нины III, IV, V, VI и VII (VEGF), proSAAS. Гранины играют важную роль в создании, созревании и экзоцитозе секреторных везикул, содержащих биологически активные ней-ропептиды, нейротрансмиттеры и гормоны. Их молекулярная структура характеризуется рядом участков, восприимчивых к протеолитической активности ферментов, в результате чего образуется ряд биологически активных пептидов. Предположительно, они действуют как предшественники активных белков [21].
Хромогранин А был первым идентифицированным представителем гранинов. Он кодируется геном CHGA, расположенным на хромосоме 14 в локусе 14q32.12 (рис. 1).
Экспрессия хромогранина коррелирует с количеством секреторных везикул в нейроэндокринных клетках [18].
Пептидная цепь при биохимических изменениях становится предшественником биологически активных белков с широким спектром действия. Из 439-аминокислотной цепи хромогранина А получается ряд пептидов (рис. 2) [22].
Первым открытым пептидом является панкреастатин, 49-аминокислотный пептид, выделенный из поджелудочной железы свиньи, обладающий свойством тормозить
секрецию инсулина, стимулированную глюкозой. Панкреа-статин также контролирует печеночный метаболизм гликогена. Другими установленными пептидами являются: хромостатин, катестатин, парастатин, пептид WE-14, вазо-статины I и II. Вазостатины I и II, как и хромостатин, препятствуют вазоконстрикции, индуцированной эндотели-ном-1. Катестатин ингибирует высвобождение катехоламинов посредством стимуляции рецептора ацетилхолина в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Парастатин подавляет секрецию паратгормона [23].
Повышенные концентрации хромогранина А могут обнаруживаться при опухолях хромаффинной ткани (ФХЦ, нейробластомы), паратиромах, бронхопульмональных НЭО, включая мелкоклеточный рак легких, медуллярном раке щитовидной железы, гастроэнтеропанкреатических НЭО, аденомах гипофиза, а также раке кожи из клеток Меркеля [24]. Повышенное содержание хромогранина А при раке предстательной железы свидетельствует о ней-роэндокринной дифференцировке опухолевой ткани, что связано с прогрессированием, плохим прогнозом и резистентностью к гормональной терапии [25].
Впервые хромогранин А для диагностики ФХЦ использовали R.Hsiao и соавт., по результатам исследования ученые определили чувствительность данного биохимического теста 83% и специфичность 96%, также была выявлена положительная корреляция хромогранина А с массой опухоли, содержанием хромогранина А в опухоли, содержанием норадреналина в опухоли и экскрецией ванилилмин-дальной кислоты [26].
Исследование M.d'Herbomez и соавт. показало большую специфичность при определении метилированных катехо-ламинов мочи в сравнении с определением в плазме, несмотря на то что плазменное определение метанефринов является простым и удобным способом для диагностики ФХЦ. Анализ крови на хромогранин А показал себя как высокоэффективный метод диагностики ФХЦ при условии отсутствия почечной недостаточности и приема ингибиторов протонной помпы. Комбинация определения хромогранина А с фракционированными метанефринами (мочи или плазмы) увеличивала чувствительность последних до 98,4% [27].
А.А^есп^^сЫтшЛ, C.Preissner и соавт. в своем исследовании пришли к следующему заключению: если повышенный уровень плазменных фракционированных мета-нефринов не превышает верхний референсный диапазон более чем в 4 раза, необходимо подтвердить диагноз ФХЦ с помощью определения уровня хромогранина А (специфичность 89% и чувствительность 87% при исключении пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы) [15].
В исследование L.Giovanella и соавт. были включены 348 пациентов с инциденталомами надпочечников более 20 мм без клинических и биохимических признаков гиперпродукции кортизола. 39 пациентам с высоким уровнем хромогранина А проводилась сцинтиграфия с метайод-бензилгуанидином. Повышенное накопление препарата было отмечено у 18 пациентов, которым в последующем выполнили лапароскопическую адреналэктомию. По дан-
регистрированы у 1 пациента с хронической почечной недостаточностью и у 9 пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (данные результаты не были включены для расчета специфичности) [31].
Ложноположительные результаты хромогранина А
В клинической практике самыми частыми причинами повышения хромогранина А помимо НЭО являются: применение ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-ги-стаминовых рецепторов, наличие у пациента атрофическо-го гастрита (дефицит пепсина приводит к гипергастрине-мии, что в свою очередь стимулирует секрецию хромогранина А энтерохромаффинными клетками) [32], нарушение почечной функции. Чем выше степень почечной недостаточности, тем выше концентрация хромогранина. Оценка хромогранина А как маркера НЭО в случае терминальной стадии почечной недостаточности невозможна [33].
Также зафиксировано, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью концентрация хромограни-на А значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Уровень хромогранина А коррелирует со степенью сердечной недостаточности по шкале NYHA (New York Heart Association) [34].
При ревматоидном артрите концентрация хромограни-на А коррелирует с концентрацией рецепторов фактора некроза опухоли a. Интересно, что у пациентов с генерализованными проявлениями заболевания отмечались необычайно высокие концентрации хромогранина А, которые иногда были даже выше, чем у пациентов с НЭО [35].
Около 50% пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника имеют тенденцию к повышению хро-могранина А, особенно в случае активной фазы заболевания [36].
Следует отметить тот факт, что как у здоровых людей, так и у пациентов с НЭО концентрация хромогранина А увеличивается после приема пищи и физических упражнений. Максимальные концентрации хромогранина А наблюдаются через 30-90 мин после еды и могут превышать верхний референсный диапазон в 2-3 раза. Поэтому рекомендуется измерять хромогранин А в покое натощак [37].
Ложноотрицательные результаты хромогранина А
Концентрация хромогранина А может находиться в пределах референса при НЭО со средним пролиферативным потенциалом. В эту группу входит большинство НЭО аппендикса, которые обычно являются доброкачественными. Около 75% инсулином являются доброкачественными, и уровень хромогранина А при таких опухолях, как правило, не повышен, обратная ситуация может быть индикатором малигнизации опухоли. Быстропрогрессирующие НЭО с низкой дифференцировкой имеют крайне незначительное количество секреторных везикул и, соответственно, могут отличаться отсутствием повышенной секреции хромогранина А [38]. В таких случаях нейроэндокринный генез опухоли можно подтвердить определением производного хромогранина А - нейроэндокринного секреторного протеина 55 (NESP 55), который является специфическим маркером ФХЦ, опухолей поджелудочной железы, НЭО вне ЖКТ. К сожалению, данный маркер нельзя выделить из циркулирующей крови, его можно обнаружить лишь при иммуногистохимическом исследовании [39].
Заключение
Хромогранин А - это чувствительный, специфичный и неинвазивный метод диагностики НЭО, в частности ФХЦ. Он может быть использован как тест второго ряда при повышенных показателях метилированных производных ка-техоламинов («в серой зоне»), но не достигающих диагностических значений.
Рис. 2. Биологически активные пептиды, образующиеся при протеолизе хромогранина А.
Хромогранин А
439
Прохромацин
Вазостатин I
Хромацин
Парастатин
Вазостатин I
Панкреастатин
Хромостатин
Катестатин
ным гистологического исследования во всех случаях была подтверждена ФХЦ. При сравнении уровня хромогранина А среди пациентов с положительным результатом его значительное повышение отмечалось именно у пациентов с ФХЦ (р<0,0001). Через 1 год пациенты с повышенным уровнем хромогранина А без ФХЦ были повторно обследованы: повышения уровня хромогранина А и клинические симптомы гиперактивности хромаффинной ткани зарегистрированы не были. Исследователи пришли к выводу, что нормальный уровень хромогранина А сыворотки крови может помочь избежать необоснованного проведения сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином и оперативного вмешательства [28].
Р^Ншск и соавт. в своем исследовании выявили, что у большинства пациентов с опухолями надпочечников, не происходящими из нейроэндокринных (хромаффинных) клеток, адренокортикальным раком, за исключением образований, продуцирующих кортизол, концентрация хро-могранина А плазмы крови оставалась в пределах рефе-ренсного интервала. При ФХЦ уровень хромогранина А был значительно повышен. Таким образом, при дифференциальной диагностике опухолей надпочечников уровень хромогранина А в пределах референса может быть полезным исходным скрининговым тестом для исключения ФХЦ [29].
Исследование ^шПето^ М^иёпп и соавт. показало, что производное хромогранина А - пептид WE-14 может быть также использован для диагностики ФХЦ. Измерение WE-14 улучшило диагностическую чувствительность при сочетании с двумя другими показателями (хромогра-нином А или ЕМ66). Комбинируя результаты этих трех маркеров, чувствительность диагностики ФХЦ была повышена до 95%. Данные тесты предлагают использовать как тесты второго ряда для диагностики ФХЦ [30].
В исследование чешских ученых R.Bílek, Т^еНпка и соавт. вошли 55 пациентов (46 - с ФХЦ и 9 - с ПГ). Группа сравнения состояла из 36 пациентов, прооперированных по поводу ФХЦ/ПГ более 4 мес назад, и 87 пациентов без ФХЦ/ПГ (16 из них были с множественной эндокринной неоплазией 2-го типа, 9 - с медуллярным раком щитовидной железы, 5 - с аденомой околощитовидной железы, остальные с другими опухолями надпочечников). Клиническая чувствительность составила 96% при измерении метанефрина и норметанефрина плазмы и 93% - для хромогранина А. Специфичность составила 100% для мета-нефрина и норметанефрина плазмы и 96% - для хромогра-нина А. Ложноположительные уровни хромогранина А за-
WE14
Необходимо учитывать некоторые состояния при интерпретации результатов хромогранина А, вызывающие ложноположительные результаты, особенно такие заболевания, как хроническая сердечная и почечная недостаточность, а также применение некоторых лекарственных средств (ингибиторов протонной помпы).
Выполнено в рамках государственного задания «Патогенетические основы формирования артериальной гипер-тензии и возможности ее коррекции при синдроме множественных эндокринных неоплазий и изолированных опухолевых заболеваниях надпочечников».
Литература/References
1. Tischler AS. Molecular and cellular biology of pheochromocytomas and extra-adrenal paragangliomas. Endocr Pathol 2006; 17: 321-8.
2. Lenders JWM, Quan-Yang Duh, Eisenhofer G et al. Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (6): 1915-42.
3. Eisenhofer G, Pacak K, Huynh TT et al. Catecholamine metabolomic and secretory phe-notypes in phaeochromocytoma. Endocr Relat Cancer 2011; 18 (1): 97-111.
4. Darr R, Lenders JWM, Hofbauer LC et al. Pheochromocytoma: Update on Disease Management. Ther Adv in Endo and Metab 2012; 3 (1): 11-26.
5. Gunawardane KPT, Grossman A. The clinical genetics of phaeochromocytoma and paraganglioma. Arch Endocrinol Metab 2017; 61 (5): 490-500.
6. Martucci VL, Pacak K. Pheochromocytoma and paraganglioma: diagnosis, genetics, management, and treatment. Curr Probl Cancer 2014; 38 (1): 7-41.
7. Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors pheoc-hromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas 2010; 39: 775-83.
8. McNeil AR, Blok BH, Koelmeyer TD et al. Phaeochromocytomas discovered during coro-nial, autopsies in Sydney, Melbourne and Auckland. Aust N Z J Med 2000; 30: 648-52.
9. Mannelli M, Lenders JWM, Pacak K et al. Subclinical phaeochromocytoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2012; 26: 507-15.
10. Omura M, Saito J, Yamaguchi K et al. Prospective study on the prevalence of secondary, hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hy-pertens Res 2004; 27: 193-202.
11. Tucker ME. Endocrine Society first to address rare adrenal-tumor care. Medscape Medical News 2014; June 5.
12. Chen Y, Xiao H, Zhou X et al. Accuracy of plasma free metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma and paraganglioma: a systematic review and meta-analysis. Endocr Pract 2017; Jul 13.
13. Lenders JW, Pacak K, Walther MM et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? JAMA 2002; 287 (11): 1427-34.
14. de Jong WH, Eisenhofer G, Post WJ et al. Dietary influences on plasma and urinary meta-nephrines: implications for diagnosis of catecholamine-producing tumors. J Clin Endocri-nol Metab 2009; 94 (8): 2841-9.
15. Algeciras-Schimnich A, Preissner CM, Young WF et al. Plasma chromogranin a or urine fractionated metanephrines, follow-up testing improves the diagnostic accuracy of plasma fractionated metanephrines for pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (1): 91-5.
16. Tasiemski A, Hammad H, Vandenbulcke F et al. Presence of chromogranin-derived antimicrobial peptides in plasma during, coronary artery bypass surgery and evidence of an immune origin of these peptides. Blood 2002; 100: 553-9.
17. Helle KB. The granin family of uniquely acidic proteins of the diffuse neuroendocrine system: comparative and functional aspects. Biol Rev Camb Philos Soc 2004; 79: 769-94.
18. Banks P, Helle K. The release of protein from the stimulated adrenal medulla. Biochem J 1965; 97: 40C-1C.
19. Lee RW, Huttner WB. Tyrosine-O-sulfated proteins of PC12 pheochromocytoma cells and their sulfation by a tyrosylprotein sulfotransferase. J Biol Chem 1983; 258: 11326-34.
20. Rosa P, Hille A, Lee RW et al. Secretogranins I and II: two tyrosine-sulfated secretory proteins common to a variety of cells secreting peptides by the regulated pathway. J Cell Biol 1985; 101:1999-2011.
21. Guérin M, Guillemot J, Thouënnon E et al. Granins and their derived peptides in normal and tumoral chromaffin tissue: Implications for the diagnosis and prognosis of pheochromocytoma. Regul Pept 2010; 165 (1): 21-9.
22. https://www.alpco.com/chromoa-chromogranin-a-elisa
23. d'Herbomez M, Do Cao C, Vezzosi D et al. Sep, groupe des tumeurs endocrines (GTE France). Chromogranin A assay in clinical practice. Ann Endocrinol (Paris) 2010; 71 (4): 274-80.
24. Campana D, Nori F, Piscitelli L et al. Chromogranin A: is it a useful marker of neuroendocrine tumors? J Clin Oncol 2007; 25: 967-73.
25. Adolf K, Wagner L, Bergh A et al. Secretagogin is a new neuroendocrine marker in the human prostate. Prostate 2007; 67: 472-84.
26. Hsiao RJ, Parmer RJ, Takiyyuddin MA, O'Connor DT. Chromogranin A storage and secretion: sensitivity and specificity for the diagnosis of pheochromocytoma. Medicine (Baltimore). 1991; 70 (1): 33-45.
27. d'Herbomez M, Forzy G, Bauters C et al. An analysis of the biochemical diagnosis of 66 pheochromocytomas. Eur J Endocrinol 2007; 156 (5): 569-75.
28. Giovanella L, Ceriani L, Balerna M et al. Diagnostic value of serum chromogranin-A combined with MIBG scintigraphy inpatients with adrenal incidentalomas. Q J Nucl Med Mol Imaging 2008; 52 (1): 84-8.
29. Glinicki P, Jeske W, Bednarek-Papierska L et al. Chromogranin A (CgA) in adrenal tumours. Endokrynol Pol 2013; 64 (5): 358-62.
30. Guillemot J, Guérin M, Thouënnon E et al. Characterization and plasma measurement of the WE-14 peptide in patients with pheochromocytoma. PLoS One 2014; 9 (2): e88698.
31. Bilek R, Zelinka T, Vlcek P et al. Radioimmunoassay of chromogranin A and free metanephrines in diagnosis of pheochromocytoma. Physiol Res 2017; 66 (Suppl. 3): S397-S408.
32. Pregun I, Herszényi L, Juhâsz M et al. Effect of proton-pump inhibitor therapy on serum chromogranin a level. Digestion 2011; 84 (1): 22-8.
33. Hsiao RJ, Mezger MS, O'Connor DT. Chromogranin A in uremia: progressive retention of immunoreactive fragments. Kidney Int 1990; 37 (3): 955-64.
34. Pieroni M, Corti A, Tota B et al. Myocardial production of chromogranin A in human heart: a new regulatory peptide of cardiac function. Eur Heart J 2007; 28 (9): 1117-27.
35. Di Comite G, Rossi CM, Marinosci A et al. Circulating chromogranin A reveals extra-articular involvement in patients with rheumatoid arthritis and curbs TNF-alpha-elicited endothelial activation. J Leukoc Biol 2009; 85 (1): 81-7.
36. Valeur J, Milde AM, Helle KB, Berstad A. Low serum chromogranin A in patients with self-reported food hypersensitivity. Scand J Gastroenterol 2008; 43 (11): 1403-4.
37. Fossmark R, Jianu CS, Martinsen TC et al. Serum gastrin and chromogranin A levels in patients with fundic gland polyps caused by long-term proton-pump inhibition. Scand J Gastroenterol 2008; 43 (1): 20-4.
38. Ardill JE, O'Dorisio TM. Circulating biomarkers in neuroendocrine tumors of the entero-pancreatic tract: application to diagnosis, monitoring disease, and as prognostic indicators. Endocrinol Metab Clin North Am 2010; 39 (4): 777-90.
39. Srivastava A, Padilla O, Fischer-Colbrie R et al. Neuroendocrine secretory protein-55 (NESP-55) expression discriminates pancreatic endocrine tumors and pheochromocyto-mas from gastrointestinal and pulmonary carcinoids.Am J Surg Pathol 2004; 28 (10): 1371-8.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Юкина Марина Юрьевна - канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд. терапевтической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии». E-mail: endo-yukina@yandex.ru Давтян Диана Аршалуйсовна - клинический ординатор 1-го года ФГБУ «НМИЦ эндокринологии». E-mail: diadavtyan@gmail.com
Трошина Екатерина Анатольевна - чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. отд. терапевтической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии». E-mail: troshina@inbox.ru Платонова Надежда Михайловна - д-р мед. наук, гл. науч. сотр. отд. терапевтической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии». E-mail: doc-platonova@inbox.ru
