CC BY
15
БИОМЕДИЦИНА | т.20«№2«2022 / BIOMEDICINE | VOl.20«№2«2022_
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24412/1815-3917-2022-2-14-22
_ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ_
DOI: 10.24412/1815-3917-2022-2-14-22
К 60-ти летию разработки метода патогенетической терапи
холеры
Холера: солевые растворы как средства спасения заболевших
М.К.Мамедов, А.Э.Дадашева, Р.И.Исмайлова
Цешр по контpолю за особо опасными инфекциями, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Статья посвящена истоpии pазвития методов ^именения pазличных солевых pасгвоpов для инфузионной и пеpоpальной теpапии больных холеpой. Автоpы описывают основные подходы, использованные для этой цели, начиная с XIX в до настоящего вpемени когда основное современное лечение холеpы основано на пеpоpальной pегидpатации. Ключевые слова: холеpа, солевые pаствоpы.
Для цитирования: Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Исмайлова Р.И. Холеpа: солевые pаствоpы как сpедства спасения заболевших. Биомедицина (Баку). 2022;20(2):14-22. DOI: 10.24412/1815-3917-2022-2-14-22.
Поступила в редакцию: 21.10.2022. Принята в печать: 03.12.2022.
To the 60th anniversary of the development of the method of pathogenetic therapy of cholera
Cholera: salt solutions as a means of saving patients
Mamedov M.K., Dadasheva A.E., Ismayilova R.I.
Center for Control of Particularly Dangerous Infections, Baku, Azerbaijan
Abstract: The article is devoted to the history of development of method of application of different salt solutions for infu-sional and peroral replacement therapy of patients with cholera. The authors describes main approaches had been used for this purpose from first attempts in XIX c. till now when principal of cholera modern pathogenic therapy based on peroral rehydratation. Key words: cholera, salt solutions.
For citation: Mamedov M.K., Dadasheva A.E., Ismayilova R.I. Cholera: salt solutions as a means of saving patients. Biomedicine (Baku). 2022;20(2):14-22. DOI: 10.24412/1815-3917-2022-2-14-22.
Received: 21.10.2022. Accepted: 03.12.2022.
Для корреспонденции: Дадашева А.Э.
Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, Цент^ по контролю за особо опасными инфекциями Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики, г.Баку, Азербайджан. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9296-3426 E-mail: aibeniz@inbox.ru
Corresponding author: Dadasheva A.E.
Doctor of Medical Sciences, Senior Researcher, Center for Control of Particularly Dangerous Infections of the Ministry of Health of the Azerbaijan Republic, Baku, Azerbaijan. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9296-3426 E-mail: aibeniz@inbox.ru
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
В 1962 г в инфекционной клинике университета г.Бангкока и почти одновременно с этим в военном госпитале г.Дакки (Восточный Пакистан, а позднее Бангладеш) был впервые с большим успехом применен научно обоснованный метод патогенетической терапии больных холерой, приниципи-ально изменивший возможности лечения больных холерой и позволивший в десятки раз снизить показатель летальности больных и, тем самым, в мировом масштабе значительно снизить остроту медико-санитарной проблемы борьбы с холерой.
Этот метод был основан на парантеральном введении больным особых, строго сбалансированных по составу, растворов трививальных солей натрия - применение именно этого метода позволило кардинально изменить судьбу заболевших холерой пациентов, а в дальнейшем разработать более простой и доступный метод лечения этого и ряда других заболеваний на основе пероральной (неинвазивной) регидратационной терапии.
За первое десятилетие близкого "знакомства" с холерой у европейских врачей уже к концу первой трети XIX в сложилось мнение о том, что она представляет собой тяжелейшее заболевание, при котором от неудержимой диареи всего за несколько дней погибает не менее половины, а зачастую, не менее двух третей заболевших. И неудивительно, что для лечения холеры предлагалось использовать все известные в то время способы и средства, ни одно из которых реального эффекта не давало и смертность от холеры оставалась очень высокой на протяжении всего XIX в [1].
Вместе с тем, уже в начале 30-х гг XIX в, отдельные медики, наблюдавшие за больными холерой, предполагали, что важное значение в развитии болезни может иметь стремительное обезвоживание организма пациентов - из этого следовал логичный вывод о том, что путем восполнения потерянной жидкости можно облегчить состояние больных. Так, ирландский хирург Уильям Брук ОШонесси (W.O'Shaughnessy) пришел к заключению, что больным холерой следует внутривенно вводить теплую воду, в которой растворены соли, содержащиеся в плазме крови. Эти соображенния он представил в статье, изданной в журнале "Ланцет" еще в 1831 г [2].
Уже в 1832 г появилось сообщение шотландского врача Томаса Латты (ТХайа), который первым внутривенно влил больному холерой теплую соленую воду [3]. Сегодня это событие считается датой "рождения" инфузионной терапии, как одного из самостоятельных направлений интенсивной терапии [4]. Повторяя введение пациентам по несколько литров раствора, в части случаев он
получил обнадеживающие результаты. Но из-за отсутствия инъекционных игл и шприцев и необходимости использовать для инфузии гусиные перья (или кустарно изготовленные внутрисосудистые трубки) проведение таких вливаний было достаточно сложной процедурой. Кроме того, неизбежные осложнения после вливаний не стерильной воды сводили к минимуму все положительные эффекты методики, которая в тот период не получила распространения.
Ситуация изменилась к лучшему только в конце 60-х гг XIX в, после появления промышленно изготовленных шприцев и инъекционных игл и появления объективных предпосылок для рас-ширенрия масштабов применения внутривенных инфузий растворов.
Так, в 1881 г А.Ландерер провел первое внутривенное введение человеку 0,9% раствора хлорида натрия, который, будучи изотоничным плазме крови, позже получил название "физиологического раствора" [6]. Однако, в 1882 г англичанин Сидней Рингер (S.Ringer) установил, что такую же осмолярность, как и кровь имеет не физиологический раствор, а раствор, включающий хлориды натрия, калия и кальция [7].
Однако, вливание этого раствора больным холерой должного эффекта не давало и поиски оптимального состава растворов для лечения холеры продолжались. Наиболее интенсивными они были в Индии, где эпидемии холеры следовали одна за
Уильям О'Шонесси (1808-1889)
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
ч
Сидней Рингер (1835-1910)
Леонард Роджерс (1868-1962)
другой. В итоге первый реальный успех в этом направлении был достигнут именно в Индии, но только лишь в начале ХХ в. Этот успех был связан с именем Леонарда Роджерса (L.Rogers), английского врача, работавшего в медицинском колледже г.Калькутты.
В 1908 г Роджерс, полагал, что в силу необходимости восполнения больших потерь организмом солей, заместительная терапия должна обеспечивать организм как водой, так и солями. Поэтому он предложил лечить холеру внутривенным введением гипертонического раствора хлорида натрия [8]. Этот метод оказался весьма эффективным, а его применение позволило снизить показатель летальности от холеры почти в 2 раза: с 60 до 30 процентов [9]. Для того времени это считалось немалым успехом.
Позднее Эндрю Селлардс (A.Sellards), работавший в медицинском колледже в г.Манила, обнаружил у больных холерой регулярное развитие ацидоза [10]. В 1915 г он предложил вводить им раствор Роджера, в который добавлен гидрокарбонат натрия: применение такого раствора позволило снизить показатель смертности при холере почти до 20%.
Нельзя не отметить, что рекомендации Роджерса и Селларда были приняты во внимание врачами в азиатских странах, а применение таких растворов в клинике обеспечило спасение немалого числа больных [9]. Вместе с тем, эти успехи не признавались удовлетворительными и поиски бо-
лее эффективных методов лечения продолжались.
После доказательства причастности к возникновению болезни холерных вибринов (ХВ), высокочувствительных ко многим дезинфектантам, встал вопрос о возможности этиотропной терапии холеры.
Первую попытку такой терапии предпринял канадец Ф.д'Эррель: работая в Индии, в 1926 г он перорально назначил больным холерный бактериофаг (БФ). Позднее БФ использовали и другие исследователи вплоть до начала 60-х гг ХХ в. Однако, в то время эти препараты не проявили ожидаемую эффективность.
Больных холерой пытались лечить и сульфаниламидными препаратами, однако, на течение болезни они практически не влияли. Применение первых антибиотиков также не смогло обеспечить ожидаемый эффект. Первым эффективным антибиотиком стал появившийся в 1948 г ауреомицин, основу которого составлял хлортетрациклин, открытый в 1945 г американским ботаником Бенджамином Даггар (B.Duggar). Позже были открыты и другие эффективные антибиотики. Но все они обеспечивали излечение пациентов лишь при условии раннего начала терапии и не позволяли добиться принципиально значимого снижения летальности, главным образом, из-за стремительного развития глубоких волемических расстройств [11].
Постепенно у медиков стало формироваться мнение о том, что основу терапии больных холерой должен составлять комплекс мер по восста-
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Роберт Филлипс (1906-1976)
новлению и нормализации у них показателей водно-электролитного и белкового обмена. Решение задачи по разработке такой терапии холеры оказалось связанным с именем американского военного врача Роберта Аллана Филлипса (R.Phillips) [12].
В 1929 г Филлипс окончил Школу медицины Вашингтонского университета в г.Сент-Луисе и в 1930 г стал стипендиатом Гарвардской медицинской школы в г.Бостоне по физиологии. До призыва в армию он работал в Корнельском медицинском колледже в Нью-Йорке. В 1940 г он стал лейтенантом резерва военно-морского флота (ВМФ) США и работал в лаборатории американского биохимика Д.Ван Слайка. Здесь он на основе изменений удельного веса крови разработал метод расчета ряда показателей крови и оценки степени дефицита внутрисосудистой жидкости.
В 1944-1945 гг он работал в Египете, в составе научно-медицинской миссии ВМФ США (НММ-Ф) и занимался он лабораторным обследованием пациентов с различными инфекциями. В 1947 г вернулся в Египет, где началась эпидемия холеры, протекавшая с летальностью, превышавшей 60%. Работая в египетской инфекционной больнице, Филлипс обследовал большое число тяжелых больных холерой и установил, что их стул был изотоничен крови, содержал избыток гидрокарбоната, но имел дефицит белка [13].
На основе результатов мониторинга уровня углекислоты в крови он с коллегами расчитали щелочной дефицит и провел коррекцию такого дефицита путем повторного внутривенного вливания
больным изотонического раствора натрия с добавлением калия и гидрокарбоната натрия. В итоге, летальность больных снизилась до 8%, что указывало на высокую эффективность метода лечения [14]. За этот успех правительство Египта наградило Филлипса золотой медалью по борьбе с холерой [12]. Однако, в своем отчете он подчеркнул, что высокая эффективность терапии возможна лишь на основе результатов детального изучения патогенеза волемических расстройств и причины развития глубоких нарушений водно-солевого обмена, столь характерных для холеры.
С 1952 г Филлипс в Вашингтоне занимался управлением медицинскими исследованиями в ВМФ. Когда в 1955 г в Тайбее (на о.Тайвань) была организована миссия НММ-Ф, ее руководителем стал капитан Филлипс, остававшийся им в течение следующих 10 лет.
В 1958 г сотрудники миссии и Филлипс по просьбе правительства Таиланда выехали в г.Бангкок, где началась эпидемия холеры. Здесь Фил-липс, с учетом опыта своей работы в Египте, начал детальное изучение у больных холерой особенностей нарушения водно-электролитного обмена.
Группа этих сотрудников разместилась в помещениях медицинской школы университета г.Бангкок и начала госпитализацию больных. Для точного измерения потери жидкости у пациентов, один из содрудников Филлипса предложил использовать особую кровать с отверстием на уровне ягодиц больного; от него вниз спускался клеенчатый желоб, позволяющий собирать все испражненя в пластмассовое ведро. На такие кровати помещали и "перфорированные" матрасы [12].
Использование таких коек позволило провести у больных тщательное измерение объемов и определение содержания воды, электролитов и белков во всех выводимых и вводимых веществах во время течения болезни (при этом в раннем периоде лечения пероральный прием жидкостей исключался). В итоге, исследований, проводимых на протяжение почти трех лет, был получен обширный материал, анализ которого позволил понять динамику происходящих при холере процессов развития нарушений водно-электролитного и белкового обмена.
На основе результатов этих исследований группа Филлипса уже к 1962 г разработала оптимальный метод заместительной инфузионной терапии холеры растворами с оптимальным соотношением солей натрия и калия [15, 16, 17]. Надо сказать, что эффективность этого метода была подтверждена не только в клинике Бангкога, но и в клинике Сан-Лазаро г.Манилы и в военном госпи-
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Л.М.Марчук (1933-2021)
тале в г.Дакка, в которых начиная с 1961 г поступали больные холерой Эль-Тор. Во всех этих клиниках этот метод, названный "инфузионной регидратацией" (ИРГ), проявил очень высокую эффективность (летальность едва приближалась к 1%) и обеспечивал быстрое выздоровление пациентов, даже имевших при госпитализации признаки глубокой гиповолемии и гемодинамических нарушений [12].
При этом, в зависимости от глубины нарушений водно-солевого обмена, исследователи рекомендовали две последовательно применяемые тактики регидратации, на каждой из которых следовало использовать один из двух типов растворов: N. 1 и N.2. Позднее их назвали растворами "трисоль" и "дисоль", соответственно, хотя медики по традиции много лет называли их "раствором Филлипса N.1" и "раствором Филлипса N.2".
Быстрое расширение масштабов распространения холеры по миру (в 1961 г началась ее 7 пандемия) стимулировало расширение сферы применения метода ИРГ и уже в 1963 г он широко использовался не только во всех странах Азии и Африки, но и в Европе и Америке. Но в бывшем СССР этот метод начал использоваться позже и, лишь по воле случая. О нем рассказал один из ветеранов противочумной службы СССР Лев Максимович Марчук [18].
Будучи начальником Московской противочумной станции, он летом 1965 г приехал в Узбекистан с целью локализации вспышки холеры, возникшей в г.Нукусу и в Хорезмской области. Узнав о том, что показатель летальности больных превышает
15%, он немедленно поставил вопрос о применении метода ИРГ, в эффективности которого он убедился, находясь в командировке в г.Дакке. Однако, начальник группы специалистов, приехавших в Узбекистан, академик H.H. Жуков-Вережников, известный своими формализмом и конформизмом, категорически запретил применение этого метода. Сотруднику узбекской противочумной станции Ю.З.Ривкусу академик пояснил, что недопустимо, чтобы метод, созданный в "лабораториях СЕАТО", использовали советские врачи (в то время НММ-Ф действительно был в ведомстве Организации договора Юго-Восточной Азии). Тогда, Марчук прямо обратился к руководству отдела опасных инфекций Минздрава СССР и получил соответствующее разрешение. В результате, среди почти 40 больных, которых успели "неофициально пролечить" этим методом, не было ни одного случая смерти. Заметим, что в "инструкции", изданной Минздравом уже в 1970 г было прямо рекомендовано при лечении холеры широко использовать метод ИРГ, хотя имя Филлипса в этом документе не упоминалось.
Нельзя не отметить, что высокая эффективность метода ИРГ сыграла роль своеобразного стимулятора пересмотра прежних представлений о патогенезе холеры - возможность быстрого восстановления функций кишечника у больных холерой ставила под сомнение выдвинутое еще в 1879 г Р.Вирховым положение о том, что для холеры характерна утрата основной функции тонкого кишечника из-за необратимого разрушения ворсинок его эпителия и его оголения. Но эта точка зрения, доминировавшая почти столетие, не объясняла как ИРГ приводит к быстрому восстановлению всасывающей функции кишечника.
Этот вопрос был специально изучен исследователями из Военного института Уолтера Рида (г.Вашингтон), которые в 1959 г начали совместную работу с группой Филиппса. Эту группу возглавил Юджин Джон Гангароса (E.Gangarosa), впоследствие всемирно известный американский специалист по кишечным инфекциям.
Обследуя биоптаты тонкого кишечника, эти исследователи установили, что вопреки прежним представлениям, у больных холерой не происходит деструкции ворсинок тонкого кишечника [19]. Более того, Роберт Гордон из Национального института здоровья США в г.Бетезде показал, что слизистая оболочка кишечника при холере остается целой и непроницаемой для крупных молекул [20].
Эти факты опровергли мнение Вирхова о том, что оголение кишечного эпителия является основным признаком холерной патологии и побудили исследователей вернуться к выдвинутой еще в кон-
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Юджин Гангароса (1926-2022)
це 40-х гг ХХ в гипотезе о способности ХВ выделять субстанции, вызывающие преходящие нарушения процесса всасывания в кишечнике. Сообщения об обнаружении такого фактора в 1945 г опубликовали Ж.Галлю и П.Грабарь, а в 1951 г Т.Берроуз. Но доказать типичную для экзотоксина белковую природу этого фактора тогда не удалось [21].
Обоснованность этой концепции получала подтверждение в свете опубликованных в 1959 г результатов исследований двух независимых индийских учеными (С.Де и Н.Дутта), доказавших способность ХВ продуцировать особый белок, влияющий на процесс всасывания. Поскольку последний обусловливал развитие патогенного действия ХВ, его расценили как "холерный экзотоксин". Спустя 10 лет этот белок был выделен и детально изучен американским биохимиком Ричардом Алланом Финкельштейном (Richard A.Finkelstein).
Самбху Де (Sambhu Nath De), работавший в медицинском колледже в г.Калькутта в 1953-1958 гг провел исследование с помощью методики, разработанной в Институте Пастера в г.Париже А.Вилле (H. Violle) и М.Крендиропуло (М.Сге^]1шрои1о) и описанной в 1915 г во французском "Бюллетене тропических болезней". Он формировал "изолированной (путем перевязки с двух сторон)" петли тонкого кишечника, функционирующей в организме кролика. Позже эту
хирургическую методику признали вполне адекватной экспериентальной моделью холеры и в дальнейшем широко применяли при изучении процессов всасывания в тонком кишечнике in vivo [22]. Именно с помощью этой методики моделирования холеры С.Де выявил и подробно охарактеризовал важнейшие физиологические эффекты вещества, продуцируемого размножающимися in vivo вибрионами, и назвал его энтеротокси-ном [23].
Открытие этого вещества связано и с именем бактериолога Нирмала Кумара Дутта (Nirmal Kunar Dutta), бактериолога и сотрудника Института Хавкина в г.Мумбае (до 1995 г Бомбей). В 1955 г, он воспользовавшись указанием И.И.Мечникова о чувствительности молодых кроликов к ХВ, в 1955 разработал экспериментальную модель холеры на новорожденных кроликах [24]. Эта модель оказалась удобной и доступной - она до настоящего времени применяется для оценки холерогенной активности ХВ [25].
Использовав эту модель, Дутта и М.Хаббу в 1959 г доказали, что фактор, вырабатываемый ХВ, вызывает в кишечнике кроликов такую же гиперсекрецию, как у человека, заболевшего холерой. Этот фактор назвали "холерогеном" [26]. И лишь в 1969 г Р.Финкельштейн показал, что холероген представляет собой гликопротеин и получил его в форме чистого препарата, обладавшего высокой активностью [27]
Исследования, приведшие к пересмотру прежних представлений о патогенезе холеры, и главное к разработке высокоэффективного метода ее лечения совпали со временем развития 7-й пандемии холеры, охватившей, в основном, страны Юго-Восточной Азии. Во многом благодаря этому клиника в г. Тайбее, где работал Филлипс (и жил вместе с семьей) и широко использовал метод ИРГ, стала своеобразным методическим центром по лечению холеры.
Однако, еще в процессе разработки метода ИРГ, наиболее действенного при лечении тяжелых форм холеры, Филлипс пришел к заключению о том, что этот метод трудоемок и отличается высокой стоимостью. Это затрудняет его массовое применение. Поэтому он предположил, что надо исследовать возможность методически более простого применения перорального приема солевых растворов, по меньшей мере, при легком и средне-тяжелом течении болезни. Филлипс знал, что такую возможность еще в 1953 г описал бенгальский врач Хемендры Чаттерджи (H.N.Chaterjee), который с этой целью давал пациентам рег os растворы хлорида натрия и глюкозы [28].
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
Самбу Натх Де Нирмал Кумар Дутта Ричард Финкельштейн
(1915-1985) (1913-1982) (1930-2023)
Уже летом 1962 г Филлипс и его коллеги, используя прежние методы оценки водно-электролитного клиренса, исследовали характер влияния на эти показатели перорального приема раствроов с различными электролитным составом и осмо-лярностью. Таким путем они выяснили, что у взрослых пациентов с холерой пероральное введение глюкозы стимулировало абсорбцию натрия. Однако, применение такого раствора привело к осложнениям. Но даже остановив собственное наблюдение, Филлипс был убежден, что это направление перспективно. И время показало его правоту, и через несколько лет метод пероральной регидратации (ПОР) стал широко использоваться во всем мире.
В 1965 г Филлипс был назначен директором основанного еще в 1961 г Исследовательского центра ВМФ США в г.Дакке, который вскоре обрел международную известность (в 1979 г на его основе был создан Международный центр исследований диарейных заболеваний - ICDDR). Находясь этом посту на протяжение 6 лет Филипс непосредственно руководил исследованиями по разработке и совершенствованию метода ПОР. [29, 30].
В процессе этих исследований сотрудники Филлипса (Дэвид Налин и др.), приняв во внимание наблюдения Х.Чаттерджи, сумели подобрать такой состав глюкозо-электролитного раствора, который мог быть назначен пациентам всех возрастов и любой степени тяжести заболевания. Уже в 1968 г они показали, что на ранних стадиях холеры раствор глюкозы с электролитами, перорально принимаемый в количестве, пропорциональном потерям жидкости, значительно снижает потребность в ИРГ [31]. Эти исследователи, в тандеме с Н.Пирсом и его коллегами из Университета Джона Хопкинса в Калькутте, выполнили дополнитель-
ную исследовательскую программу [32].
Таким образом, результаты исследований группы Филлипса показали, что всасывание в тонком кишечнике ионов натрия, развитие дефицита при холере связано с всасыванием глюкозы. Это в корне изменило подход к терапии холеры, а точнее к борьбе с обезвоживанием, обусловленным действием холерного энтеротоксина. Такую борьбу они предложили вести именно с помощью ПОР [33].
Последующие обширные исследования холеры и других вызывающих обезвоживание диарей-ных заболеваний показали, что ПОР терапия растворами электролитов с глюкозой может считаться основой терапии не только холеры, но и других заболеваний, сопровождающихся обезвоживающими организм диареями [34].
Характеризуя значение последних разработок Филлипса, один из его коллег еще в 1987 г писал: "опыт показал, что ни лекарства, ни вакцины не смогли решить мировоую проблему кишечных заболеваний. Но только терапия пероральными жидкостями, которая резко снизила смертность от холеры, оказалась эффективной и при лечении других кишечных инфекций" [35].
При этом, ИРГ также остается в арсенале средств лечения холеры и, в первую очередь, ее тяжелых форм. Сегодня как ИРГ, так и пероральная инфузионная терапия при диареях являются частью рутинной медицинской практики.
В 1971 г Филлипс вернулся в Тайбэй, где до конца жизни работал в созданной при его участии клинике. Его вклад в медицину и, в частности, в понимание механизма смерти при холере и развитие эффективного метода ее лечения, был высоко оценен: в 1967 г он стал единственным професси-
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE
ональным военным, удостоенным Премии А.Лас-кера за медицинские исследования [12].
В заключение надо отметить, что Филлипс начиная с 1947 г с небольшими перерывами почти всю жизнь занимался проблемой лечения холеры. В итоге, его исследования привели не только к выяснению патофизиологических основ отмечаемых при холере гомеостатических расстройств, но и к
разработке группы высокоэффективных методов патогенетической терапии этого заболевания. Сегодня, эти простые методы интегрированы в повседневную медицинскую практику по всему миру и ежегодно спасают миллионы жизней, заболевших не только холерой, но и другими диарейными заболеваниями.
Литература / References
1. Pollizer R., Burrows W. Cholera studies. IV Problems in immunology. Bull World Health Organ. 1955;12(6):945-1107. PMID: 13240451.
2. O'Shaughnessy W. Proposal of a new method of treating theblue epidemic cholera by the injection of highly-oxygenated salts into the venous system. Lancet. 1831;1:366-371. Available at: https://zenodo.org/records/1742998
3. Latta T. Saline venous injection in cases of malignant cholera performed while inthevapour-bath. Lancet. 1832;2:173-176. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)84985-6
4. Baskett TF. William O'Shaughnessy, Thomas Latta and the origins of intravenous saline. Resuscitation. 2002 Dec;55(3):231-4. doi: 10.1016/s0300-9572(02)00294-0
5. Пшениснов К.В., Алесандювич Ю.С., Аде^аидов^ В.Ю. Hcropna инфузионной теpапии. Вестник интенсивной Tepamn 2017;4:66-75.
Pshenisnov K.V, Alesandrovich Ju.S., Aleksandrovich VJu. [Istorija infuzionnoj terapii]. Vestnik intensivnoj tepapii. 2017;4:66-75. (In Russian).
6. Awad S, Allison SP, Lobo DN. The history of 0.9% saline. Clin Nutr. 2008 Apr;27(2):179-88. doi: 10.1016/j.clnu. 2008.01.008.
7. Sternbach G. Sydney Ringer: water supplied by the New River Water Company. J Emerg Med. 1988 Jan-Feb;6(1):71-4. doi: 10.1016/0736-4679(88)90254-5.
8. Rogers L. The treatment of cholera by injections of hypertonic saline solutions with a simple and rapid method of intraabdominal administration. Philippine Journal of Science. 1909;4:99.
9. Розeнбepг H.K. Инфекционные болезни. 3-изд Л.: Мед Гиз. 1938;624 с. Rosenberg N.K. Infectious diseases. 3-ed L: Med Giz. 1938; 624 p.
10. Sellards A. Tolerance for alkalies in asiatic cholera. Philippine J. Sci. 1910;5:363-390. Available at: https://oa.mg/ work/2275642755
11. Еpмодьeвa З.В., Ведмина Е.А. X^pa. / Бaктepиaльныe кишечные инфекции. Под peд. А.Ф.Билибина. М.:Ме-дицина. 1964;211-254.
Epmolyeva Z.V, Vedmina E.A. Kholera. / Bakterialnye kishechnye infekcii. Eds. A.F.Bilibina. M.:Medicina. 1964;211-254. (In Russian).
12. Savarino S. A Legacy in 20th-Century Medicine: Robert Allan Phillips and the Taming of Cholera, Clinical Infectious Diseases. 2022;35:713-720. DOI: https://doi.org/10.1086/342195
13. Weaver R.H., Johnson M.K., Phillips R.A. Biochemical studies of cholera. J. Egypt. Public Health Assoc. 1948;23:
511.
14. Johnson M.E., Weaver R.H.; Phillips. The treatment of cholera. J. Egypt. Public Health Assoc. 1948;23:15-37.
15. Morgan F., Watten R., Bidyabbed L., Phillips R. Treatment of cholera. J. Med. Ass. Thailand. 1959;42:413-422.
16. The patho-physiology of cholera. Bull World Health Organ. 1963;28(3):297-305. PMID: 13943162.
17. Phillips R. Water and electrolyte losses in cholera. Fed. Proced. 1964;23:705-712. PMID: 14191978.
18. Степанова ИЛ. Увлекательная эпидемиология. Московская медицина. 2020;39:6. Stepanova I.N. Uvlekatelnaja epidemiologija. Moskovskaja medicina. 2020;39:6. (In Russian).
19. Gangarosa E., Beisel W., Benyajata C. et al. The nature of the gastrointestinal lesion in asiatic cholera and its relation to pathogenesis: a biopsy study. Am J Trop Med Hyg. 1960 Mar;9:125-35. doi: 10.4269/ajtmh. 1960.9.125.
20. Gordon R. The failure of Asiatic cholera to give rise to "exudative enteropathy". Southeast Asia Treaty Org. Conference on Cholera. Dacca: The Post Publishing Company. 1960; 54.
21. Freter R. Two different toxic fractions extracted from Vibrio cholerae. J Infect Dis. 1956 Nov-Dec;99(3):207-11. doi: 10.1093/infdis/99.3.207.
22. Sher H., Mertens R. Cholera toxin-induced glycoprotein secretion in rabbit small intestine. Gastroenterology. 1979;77:18-25. PMID: 221304
23. De S. Enterotoxicity of bacteria-free culture-filtrate of Vibrio cholerae. Nature. 1959 May 30;183(4674):1533-4. doi: 10.1038/1831533a0.
24. Dutta N. Habbu M. Experimental cholera in infant rabbits: a method for chemotherapeutic investigation. Br J
БИОМЕДИЦИНА | т.20«№2«2022 / BIOMEDICINE | VOl.20«№2«2022_
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ / HISTORY OF BIOMEDICINE DOI: 10.24412/1815-3917-2022-2-14-22
Pharmacol Chemother. 1955 Jun;10(2):153-9. doi: 10.1111/j.1476-5381.1955.tb00074.x.
25. Dutta N., Panse M., Kulkarui D. Role of cholera a toxin in experimental cholera. J Bacteriol. 1959 Oct;78(4):594-5. doi: 10.1128/jb.78.4.594-595.1959.
26. Leitch G, Burrows W. Experimental cholera in the rabbit ligated intestine: ion and water accumulation in the duodenum, ileum and colon. J Infect Dis. 1968 Oct;118(4):349-59. doi: 10.1093/infdis/118.4.349.
27. Finkelstein R., LoSpalluto J. Pathogenesis of experimental cholera: preparation and isolation of cholerogen and cholera-genoid. J. Exp. Med. 1969;130:185-202. Avauilable at: https://www.researchgate.net/publication/274895165_ Patho-genesis_of_experimental_cholera
28. Chatterjee H.N. Control of vomiting in cholera and oral replacement of fluid. Lancet. 1953 Nov 21;265(6795):1063. doi: 10.1016/s0140-6736(53)90668-0.
29. Hirschhorn N., Kinzie J., Sachar D. et al. Decrease in net stool output in cholera during intestinal perfusion with glucose-containing solutions. N Engl J Med. 1968 Jul 25;279(4):176-81. doi: 10.1056/NEJM196807252790402.
30. Sachar D., Taylor J., Saha J., Phillips R. Intestinal transmural electric potential and its response to glucose in acute and convalescent cholera. Gastroenterology. 1969 Mar;56(3):512-21.
31. Nalin D., Cash R., Islam R., Molla M., Phillips R. Oral maintenance therapy for cholera in adults. Lancet. 1968 Aug 17;2(7564):370-3. doi: 10.1016/s0140-6736(68)90591-6.
32. Pierce N., Sack R., Mitra R. et al. Replacement of water and electrolyte losses in cholera by an oral glucose-electrolyte solution. Ann Intern Med. 1969 Jun;70(6):1173-81. doi: 10.7326/0003-4819-70-6-1173.
33. Bhattacharya. History of development of oral rehydration therapy. Indian J. Public Health. 1994;38:39-43. PMID: 7530695.
34. Nalin D., Cash R. 50 years of oral rehydration therapy: the solution is still simple. Lancet. 2018 Aug 18;392(10147):536-538. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31488-0.
35. Cash R. A history of the development of oral rehydration therapy (ORT). J Diarrhoeal Dis Res. 1987;5(4):256-61. PMID: 3333772.
