CC BY
3ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ, ЕЁ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВА
УДК 619:616.3-085
06.02.02 Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ, ЕЁ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВА CHEMOTHERAPY FOR GASTROINTESTINAL DISEASES OF YOUNG FARM ANIMALS, ITS PROBLEMS AND PROSPECTS
Фетисов Л.Н. - 8РШ-код автора: 508873,кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Fetisov L.N.- Author's SPIN code: 508873, Candidate of Veterinary Sciences, Leading Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Зубенко Александр Александрович - 8РШ-код автора: 180846, доктор биологических наук, главный научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Zubenko Alexander Alexandrovich - author's SPIN code: 180846, Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Кононенко К.Н. -8РШ-код автора: 1992-6476, младший научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Kononenko K.N.- Author's SPIN code: 1992-6476, Junior Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute-Branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Святогорова Александра Евгеньевна, младший научный сотрудник СКЗНИВИ - филиал ФГБНУ ФРАНЦ (346421, Ростовская область, город Новочеркасск, Ростовское шоссе, д.0), ОЯСГО: https://orcid.org/0000-00034233-1740 gorova. a@vandex.ru Svyatogorova Alexandra Evgenyevna, Junior Researcher of NCRSRVI - branch of FSBSC FRASC (346421, Rostov Region, Novocherkassk, Rostovskoe Shosse, 0), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4233 -1740 sviatogorova.a@vandex.ru
Андрос Наталья Олеговна - аспирант, СевероКавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Andros Natalya Olegovna - postgraduate student, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute -branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
На протяжении долгих лет в этиологии желудочно-кишечных заболеваний, роль инфекционного фактора не имела пристального внимания со стороны ветеринарных специалистов хозяйств, что осложняло проведение мер борьбы с ними [1]. Главная особенность молодняка в первые дни жизни - это однотипная реакция на различные раздражители, которая проявляется дисфункцией кишечника, поэтому диарея у телят регистрируется не только
при диспепсии, но и при многих бактериальных и вирусных болезнях [2]. В происхождении желудочно-кишечных заболеваний новорождённых животных существенную роль отводят условно-патогенным грамотрицательным бактериям [5, 6]. Их устойчивость во внешней среде позволяет быстро приспосабливаться к различным неблагоприятным факторам и усиливать свои патогенные свойства. Часто осложняющим этиологическим фактором при данной желудочно-кишечной патологии является синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) [1, 3]. Ряд исследователей [1, 2, 4, 7] выяснили, что у телят, находящихся в зоне риска по колибактериозу заселение кишечника полезными бифидобактериями происходит медленнее, поэтому в фекалиях обнаруживали патогенную микрофлору (стафилококки и протей). Ученые наблюдали явно выраженный дисбактериоз у больных колибактериозом телят в возрасте одного - пяти дней.
Проблемой стала малая эффективность специфической терапии или профилактики из-за многофакторности причин возникновения данной патологии [2, 4]. Этому способствовали следующие факторы:
- обнаруживаемые у одного теленка серогруппы E. coli распространяются по организму неравномерно;
- количество ассоциантов E. coli в организме одного теленка могут состоять более чем из пяти разновидностей кишечной палочки;
- не всем телятам одной группы содержания присуща одна и та же ассоциация.
Такое разнообразие штаммов и ассоциаций даже в пределах одной группы содержания предполагает разную чувствительность к одному препарату [3]. Таким образом, одним из определяющих факторов патогенеза диарей у молодняка крупного рогатого скота является желудочно-кишечный дисбактериоз при наличии ассоциации высокотоксикогенных микроорганизмов, которые вызывают экзогенную интоксикацию. Вследствие этого одной из предпосылок лечения животных страдающих диарей является
подавление размножения патогенной и условно-патогенной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте [1, 5].
Для лечения данной патологии различными авторами предложены испытанные антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны. Сейчас разработаны многочисленные современные комплексные химические препараты «комбитеры». Для эффективного применения таких средств необходимо соблюдать ряд условий:
- тщательная батериологическая диагностика с выделением и идентификацией возбудителей;
- определение их чувствительности к назначаемому препарату.
Такой подход к лечению минует проблему лекарственной устойчивости и обеспечит лечебную эффективность применяемых средств [10].
Большинство исследователей обнаруживают лекарственную устойчивость у патогенных серотипов Е.соН (Я+- фактор). Учёный из Норвегии И. Вастенсон (2008) обнаружил устойчивость у патогенных эшерихий в отношении 8-12 препаратов антимикробного действия [4]. Острикова Э.Е. (2011) у 68% эшерихий, выделенных от больных диареей поросят, выявила маркеры резистентности [5]. Высокая устойчивость энтеробактерий к антибиотикам связана с наличием у них плазмид резистентности, число которых может достигать 10 и более.
Возможность передачи внехромосомного фактора устойчивости между микроорганизмами выявили исследователи Читинской медицинской академии [7]. Существуют не только внутривидовая, но и межвидовая передача устойчивости к антибиотикам, процессы активной и пассивной передачи ДНК от устойчивых бактерий к чувствительным путем конъюгации, трансдукции и трансформации. Есть большая опасность, если плазмиды Я станут чаще встречаться в тех штаммах, которые колонизируют кишечник наиболее эффективно. Возможно, такая ситуация в
животноводстве уже сложилась, и появились устойчивые штаммы при колонизации кишечника [15].
Таким образом, краткий анализ приведенных выше сведений говорит о серьезных трудностях этиотропной терапии при диареях, осложненных патогенной и условно-патогенной микрофлорой. В связи с этим поиски средств и методов, повышающих эффективность антимикробных препаратов, весьма актуальны.
В настоящее время в отечественной ветеринарной практике широко применяются следующие противомикробные комплексные препараты: биовит, ницетин, новоцин, норолеандомиксин, оксивет, палехин, солвоветин, суимикс-премикс, сульфагин, тримеразин, фармазин-т, фрадизин, фуроксин, этокан [8]. Разработка и применение данных препаратов имеет место быть и за рубежом. В указателе ветеринарных препаратов, изготовляемых в Польше [9] содержаться сведения о 23 комплексных антибактериальных препаратах, применяемых при заболеваниях пищевого тракта.
Такой широкий набор средств и методов применения новых препаратов показывает неудовлетворительность ветеринарной практики их эффективностью диктует необходимость изыскания новых надёжных лечебных средств молодняка при диареях.
Зарубежные фармацевтические фирмы с каждым годом увеличивают расходы на разработку новых лекарственных средств. По данным ассоциации производителей фармацевтической продукции США расходы на разработку новых лекарственных средств увеличиваются каждый год на 0,7 млрд. долларов, в том числе на противоинфекционные лекарственные средства расходуется около 21% этих сумм. В настоящее время мировая фармацевтическая промышленность производит свыше 200 тыс. лекарственных средств, причем синтетические вещества составляют около 2/3 от их числа [10]. О трудностях, связанных с получением новых лекарственных веществ, свидетельствуют следующие цифры: в течение 10 лет (1993-2003) в США было синтезировано и испытано на
фармакологическую активность свыше 700 тыс. новых химических соединений, 250 из них были допущены к клиническим испытаниям, лишь 20 стали лекарственными веществами, причем у 8, как выявилось позднее, были опасные побочные эффекты. Следовательно, лишь один из 50 тыс. новых синтетических веществ может стать лекарственным средством. Стоимость разработки нового фармацевтического препарата в настоящее время составляет около 150 млн. долларов, а продолжительность разработки около 10 лет. Согласно прогнозам ряда исследовательских фирм США, среднегодовой темп прироста продажи антибиотиков, в частности пероральных форм цефалоспоринов третьего поколения. В будущем антибиотики могут вытеснить аминогликозиды и полусинтетические пенициллины [11]. Приведённые выше данные свидетельствуют о том, что прогнозируемые в будущем успехи в профилактике и лечении большинства заболеваний находятся в тесной зависимости от достижений в области разработки новых высокоэффективных лекарственных средств. В связи с этим представляют интерес основные направления поиска новых антибактериальных средств и их лекарственных форм.
Анализ литературных данных показывает, что научно -исследовательские работы, имеющие своей целью снижение отрицательных последствий лекарственной устойчивости, ведутся по нескольким направлениям.
Во-первых, предпринимаются попытки воздействовать на нативный механизм этого явления, т.е. на его биологические основы. Результатом этих исследований явились некоторые антибиотики, подавляющие развитие устойчивых штаммов. Большое количество литературных данных свидетельствуют о возможности превращения устойчивых штаммов в антибиотикочувствительные с помощью ДНК-тропных химических соединений (ссылки). Необходимо подчеркнуть, что большинство данных этими авторами получено in vitro. Уместно также отметить, что подавляющее большинство эффективных веществ относится к числу сравнительно
токсичных, не нашедших применения или ограниченно используемых в клинике. Это обстоятельство заставляет быть осторожным и не делать далеко идущих выводов о возможности преодоления лекарственной устойчивости путем сочетанного применения химиотерапевтических средств с препаратами, обладающими элиминирующей или аутоиммунной активностью.
Во-вторых, ведётся интенсивный поиск новых и модификация ядер известных антибиотиков [12]. Этот путь приносит щедрые плоды, но появление каждого нового антибиотика, как уже отмечалось выше, требует все возрастающих затрат.
В-третьих, интенсивный скрининг антимикробных препаратов среди различных классов органических соединений [15].
И, наконец в-четвертых, широко изучаются антисептики в целях создания на их основе препаратов, пригодных для использования не только на поверхности тела животных, но и для лечения желудочно-кишечных и иных заболеваний. В этом плане представляют интерес поверхностно-активные вещества (ПАВ) и галогены, многие из которых применяют в качестве стерилизующих средств [14]. ПАВ повышают проницаемость мембран и ингибируют ферменты, разрушающие антибиотики. Галогены обеспечивают надежное уничтожение микробов. Однако большее число работ посвящено препаратам йода [15]. Обращает на себя внимание тот факт, что основная задача, которую ставят перед собой авторы - снижение токсичности соединений йода при одновременном сохранении или даже увеличении их антимикробной активности и повышении стабильности при хранении.
Создание новых лекарственных форм, новых носителей для йода остается главной задачей при разработке новых препаратов, пригодных для применения внутрь. Основное направление - это создание лекарственных форм, в которых не только бы сохранилась активность субстанции, но и активное ее воздействие на микроорганизм с учетом специфических условий
места воздействия. Решение этой задачи обуславливает сегодня набор лекарственной формы для конкретного лекарственного вещества и технологического процесса для создания ее. К новым лекарственным формам относят микрокапсулы, иммобилизованные препараты, пролонгированные лекарственные формы, твердые дисперсные системы, а также лекарственные формы целевого назначения: лизосомы, лизосомотропные препараты, магнитоуправляемые системы и т.п. Сохранение нативных свойств, защита от неблагоприятного воздействия окружающей среды, избирательность, пролонгирование - достоинства иммобилизации. В «иммобилизованных» препаратах лекарственное вещество физически или химически связано с матрицей. Для создания ветеринарных препаратов вполне пригодна физическая иммобилизация, которая приводит к созданию твердых дисперсных систем. С этой целью используют различные сорбенты, бентонит, керамические носители [13,14].
В СКЗНИВИ синтезирован ряд новых йодсодержащих препаратов, при создании которых использованы принципы физической и химической иммобилизации [15]. Препараты сохранили достоинства йода (бактерицидный эффект политропного действия) при низкой токсичности и длительном сроке действия. Они имеют важнейшее преимущество перед антибиотиками - к ним не появляется лекарственная устойчивость у бактерий. Два из них могут быть рекомендованы в качестве препаратов первого выбора при диареях животных раннего возраста, так как их использование не требует предварительного определения чувствительности бактерий.
Литература
1. Гуцуляк С.А., Оздемиров А.А., Рамазанова Д.М Основные факторы, влияющие на состояние естественной резистентности новорожденных телят / С.А Гуцуляк., А.А Оздемиров., Д.М Рамазанова // Ж. - Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности АПК-продукты здорового питания, №4. 2020 г.
2. Пат. 2327468 Способ лечения диспепсии новорожденных телят / Медведев И.Н., Беспарточный Б.Д (РФ). Опубл. 27.06.2008.
3. Савельева Л.Н., Бондарчук М.Л., Куделко А.А. Применение нового фитопрепарата при желудочнокишечных расстройствах поросят / Л.Н. Савельева., М.Л. Бондарчук., А.А. Куделко // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2020. Т. 50. № 5. С. 56-61.
4. Щербаков Г.Г., Яшин А.В., Ковалев С.П., Кисленко П.С., Куляков Г.В., Курдеко А.П. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ПРИ ДИАРЕЕ ТЕЛЯТ / Г.Г. Щербаков., А.В. Яшин., С.П. Ковалев., П.С. Кисленко., Г.В. Куляков., А.П. Курдеко // В сборнике: Перспективы и актуальные проблемы развития высокопродуктивного молочного и мясного скотоводства. сборник материалов Международной научно-практической конференции. 2017. С. 186-188.
5. Куразеева А.В., Коноплёв В.А., Лаврушина Л.А., Шульга И.С. состояние кишечного микробиоценоза телят при острых кишечных расстройствах / А.В. Куразеева., В.А. Коноплёв., Л.А. Лаврушина., И.С. Шульга // Вестник КрасГАУ. 2015. № 12 (111). С. 173-177.
6. Максарова Д.Д., Тармакова С.С. профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у телят до 1-месячного возраста / Д.Д. Максарова., С.С. Тармакова // Вестник Бурятского государственного университета. Биология, география. 2011. № 4a. С. 283-284.
7. Вастенсон. И., Зооантропонозные штаммы кишечной палочки / Российский ветеринарный журнал, 2008. - 79-84 с.
8. Острикова Э.Е. Влияние пробиотиков на становление кишечного биоценоза у поросят-сосунов /Политематический сетевой электронный научный журнал КубГАУ, 2011.
9. Железнова Е.А., Соловьева Т.Л Развитие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта в зависимости от качества потребляемой воды / Ж. Современное лабораторное обеспечение, Т. 2, №1-2, 2012.
10. Савельева Л.Н., Бондарчук М.Л., Куделко А.А. Эффективность новых лечебно-профилактических препаратов при желудочно-кишечных расстройствах у поросят / Л.Н. Савельева., М.Л. Бондарчук., А.А. Куделко // Дальневосточный аграрный вестник. 2019. № 3 (51). С. 87-90.
11. Стенроден К., Видаллис Э Фармакологический справочник по ветеринарным препаратам / К. Стенроден., Видаллис Э. // издание на русском Справочник ветеринарного госпиталя Университета штата Колорадо. - 2014.
12. Синицова Я.С. Анализ возможностей четвертой промышленной революции в мировой фармацевтической промышленности / Научное обозрение: теория и практика. 2020. Т. 10. № 3 (71). С. 382-390.
13. Алексеев И.А. Научное и практическое обоснование применения аэроионизации в сочетании с эфирными маслами в ветеринарной медицине / автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Чувашская государственная сельскохозяйственная академия. Чебоксары, 2006.
14. Фетисов Л.Н., Кононенко К.Н., Зубенко А.А., Бодрякова М.А., Бодрякова А.Н. Перспективы создания отечественных препаратов нового поколения / Фетисов Л.Н., Кононенко К.Н., Зубенко А.А., Бодрякова М.А., Бодрякова А.Н. // В сборнике: Актуальные проблемы и методические подходы к диагностике, лечению и профилактике болезней животных. Материалы международной научно-практической конференции. 2018. С. 8993.
15. Дробин Ю.Д., Бодряков А.Н., Фетисов Л.Н., Зубенко А.А., Бодрякова М.А., Кононенко К.Н. Новые направления скрининга антибактериальных средств / Дробин Ю.Д., Бодряков А.Н., Фетисов Л.Н., Зубенко А.А., Бодрякова М.А., Кононенко К.Н. // Успехи медицинской микологии. 2018. Т. 18. С. 233-234.
References
1. Gutsulyak SA, Ozdemirov AA, Ramazanova DM The main factors affecting the state of natural resistance of newborn calves / Gutsulyak SA, AA
Ozdemirov, DM Ramazanova // J. - Technology of food and processing industry AIC-products of healthy food, № 4. 2020 r.
2. Pat. 2327468 Method for the treatment of dyspepsia of newborn calves / Medvedev I.N., Bespartnikov B.D. (RF). Republ. 27.06.2008.
3. Savelieva LN, Bondarchuk ML, Kudelko AA Application of a new phytopreparation in gastrointestinal disorders of piglets / LN Savelieva, ML Bondarchuk, AA Kudelko // Siberian Bulletin of Agricultural Science. 2020. T. 50. № 5. C. 56-61.
Shcherbakov G.G., Yashin A.V., Kovalev S.P., Kislenko P.S., Kuliakov G.V., Kurdeko A.P. CHANGES OF BLOOD PATIENTS IN DIARGE OF TELEVES / G.G. Shcherbakov, A.V. Yashin, S.P. Kovalev, P.S. Kislenko, G.V. Kuliakov, A.P. Kurdeko // In the collection: Prospects and topical problems of development of highly productive dairy and beef cattle breeding. collection of materials of the International scientific-practical conference. 2017. C. 186-188.
5. Kurazeeva AV, Konoplev VA, Lavrushina LA, Shulga IS State of intestinal microbiocenosis of calves in acute intestinal disorders / AV Kurazeeva., Konoplev VA, Lavrushina LA, Shulga IS // Bulletin of Krasnoyarsk State Agricultural University. 2015. № 12 (111). C. 173-177.
6. Maksarova D.D., Tarmakova S.S. Prophylactic efficacy of modified phytobacterial agent in digestive disorders in calves up to 1 month of age / D. Maksarova, S. S. Tarmakova // Bulletin of the Buryat State University. Biology, Geography. 2011. № 4a. C. 283-284.
7. Vastenson. I., Zooanthroponous strains of Escherichia coli / Russian Veterinary Journal, 2008. - 79-84 c.
8. Ostrikova E.E. Influence of probiotics on the formation of intestinal biocenosis in suckling piglets /Political network electronic scientific journal of KubGAU, 2011.
9. Zheleznova EA, Solov'eva TL Development of chronic diseases of the gastrointestinal tract depending on the quality of water consumed / J. Modern Laboratory Support, Vol. 2, No. 1-2, 2012.
10. Savelyeva LN, Bondarchuk ML, Kudelko AA Effectiveness of new therapeutic and prophylactic drugs in gastrointestinal disorders in piglets / LN Savelyeva, ML Bondarchuk, AA Kudelko // Far Eastern Agrarian Herald. 2019. № 3 (51). C. 87-90.
11. Stenroden K., Vidallis E. Pharmacological handbook of veterinary drugs / K. Stenroden K., Vidallis E. // Russian edition of the University of Colorado Veterinary Hospital Handbook. - 2014.
12. Sinitsova Y.S. Analysis of opportunities for the fourth industrial revolution in the global pharmaceutical industry / Scientific Review: Theory and Practice. 2020. T. 10. № 3 (71). C. 382-390.
13. Alekseev I.A. Scientific and practical justification of the use of aeroionization in combination with essential oils in veterinary medicine / Abstract of thesis for the degree of Doctor of Veterinary Sciences / Chuvash State Agricultural Academy. Cheboksary, 2006.
14. Fetisov LN, Kononenko KL, Zubenko AA, MA Bodriakova, AA Bodriakova // In the collection: Actual problems and methodological approaches to the diagnosis, treatment and prevention of diseases of animals. Materials of the international scientific-practical conference. 2018. C. 89-93.
15. Drobin YD, Bodriakov AN, Fetisov LN, Zubenko AA, Bodriakova MA, Kononenko KN New directions for screening antibacterial agents / Drobin YD, Bodriakov AN, Fetisov LN, Zubenko AA, Bodriakova MA, Kononenko KN // Adv. medical mycology. 2018. T. 18. C. 233-234.
