Характерологические особенности фатальной семейной бессонницы Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Научно-образовательный журнал для студентов и преподавателей «StudNet» №10/2020

ХАРАКТЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФАТАЛЬНОЙ СЕМЕЙНОЙ БЕССОННИЦЫ

THE CHARACTERISTIC FEATURES OF FATAL FAMILIAL

INSOMNIA

УДК 616

DOI: 10.24411/2658-4964-2020-10271

Назаренко Алеся Витальевна,

студенка 2 курса ГБОУ ВО СГПИ

Научный руководитель: Цвирко Наталья Ивановна,

канд.биол.наук, доцент кафедры психофизиологии и безопасности жизнедеятельности

Nazarenko, Olesya Vitalievna, alesya.nazarenko.17@bk.ru Tsvirko Natalia Ivanovna, alesya.nazarenko.17@bk.ru

Аннотация

Смертельная семейная бессонница (FFI) - редкое генетическое дегенеративное нарушение мозга [4]. Оно характеризуется неспособностью спать (бессонница), которая может быть изначально мягкой, но постепенно ухудшаться, приводя к значительному физическому и психическому ухудшению. Пораженные индивидуумы также могут иметь признаки дисфункции вегетативной нервной системы. Наблюдаемые специфические симптомы болезни зависят от компонентов вегетативной нервной системы, которая поражена заболеванием.

Annotation

Fatal familial insomnia (FFI) is a rare genetic degenerative brain disorder [4]. It is characterized by an inability to sleep (insomnia), which may be initially mild, but gradually deteriorate, leading to significant physical and mental deterioration.

Affected individuals may also have signs of autonomic nervous system dysfunction. The specific symptoms of the disease that are observed depend on the components of the autonomic nervous system that is affected by the disease.

Ключевые слова: смертельная семейная бессонница, FFI, ген.

Keywords: fatal family insomnia, FFI, gene.

Во всех случаях FFI вызывается аномальным вариантом строения гена прионового белка (PRPN), хотя иногда нарушение происходит случайным образом, без мутации гена PRPN (спорадическая смертельная бессонница, или SFI). Ген PRNP регулирует выработку человеческого прионного белка. Изменения в этом гене приводят к образованию аномально-образного (неправильно сложенного) прионного белка, также известного просто как "прион", который токсичен для организма. В случае FFI аномальные прионы накапливаются внутри таламуса мозга [4]. Это приводит к прогрессирующей потере нервных клеток (нейронов) и различным симптомам, связанным с этим расстройством. Лечения нет, но ученые изучают способы лучшего лечения и управления FFI.

FFI классифицируется как трансмиссивная губчатая энцефалопатия (TSE) или прионная болезнь. Два других прионных заболевания, болезнь Крейтцфельдта-Якоба и синдром Герстмана-Страусслера-Шейнкера, также могут возникать в результате вариаций гена PRNP, хотя некоторые прионные заболевания возникают в отсутствие генетической вариации [5]. Как правило, прионные расстройства характеризуются длительными периодами инкубации и короткой клинической продолжительностью, что означает, что аномальные прионы могут накапливаться в течение многих лет (длительный инкубационный период), но после начала симптомов расстройство быстро ухудшается.

FFI вызывается аномальным вариантом (мутацией гена) гена PRNP. Гены дают инструкции для создания белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть неисправен, неэффективен, отсутствовать или

перепроизводиться. В зависимости от функций конкретного белка, это может повлиять на многие системы органов организма, включая мозг.

В редких случаях изменение (вариация) гена PRPN у лиц с FFI происходит спонтанно, без семейного анамнеза заболевания. Это называется новым или de novo вариантом. Изменение генов произошло только в момент образования яйцеклетки или сперматозоида для этого ребенка, и ни один другой член семьи не пострадает. Это расстройство обычно не наследуется или "переносится" здоровым родителем. Однако человек, у которого есть этот вариант de novo, может в последствии передать вариационный ген своему потомству аутосомно-доминантным способом.

Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Расстройства, наследуемые по доминантному паттерну, возникают тогда, когда для возникновения расстройства необходима только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей, или же он может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего индивидуума. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола полученного ребенка.

У некоторых людей развивается фатальная бессонница (FI) без изменения гена PRPN. Эти люди, как говорят, имеют спорадическую фатальную бессонницу (SFI), и хотя это негенетическая форма FFI, основной триггер для ее развития неизвестен. Таким образом, SFI происходит случайно, случайно, с гораздо более редким явлением, чем FFI.

Ген PRNP производит белок, называемый прионным белком, или PrP. Точная функция PrP в организме до конца не изучена. Однако из-за вариационного гена вырабатываемый PrP развивает аномальную 3-мерную форму, которая описывается просто как "неправильно свернутая". Неправильно свернутый PrP токсичен для организма, особенно для клеток нервной системы. В случае FFI неправильно свернутый PrP в основном

концентрируется в таламусе, отвечающем за регуляцию многих функций организма, включая сон, аппетит и температуру тела. По мере того как неправильно свернутый PrP накапливается в таламусе, это приводит к прогрессирующему разрушению нервных клеток (нейронов), и в конечном итоге - к симптомам расстройства. Повреждение мозговой ткани может проявляться в виде губчатых отверстий или промежутков при исследовании под микроскопом, поэтому прионные заболевания, такие как FFI, называются трансмиссивными губчатыми энцефалопатиями.

Термин "прион "был создан для обозначения" белкового инфекционного агента", чтобы объяснить трансмиссивную природу прионных заболеваний. Обширные исследования показали, что прион по существу является неправильно свернутым PrP. Однако важно знать, что FFI не является контагиозным в традиционном смысле, потому что единственный способ передать прионную болезнь здоровому человеку - путем приема внутрь или инъекции. Если у человека без основного генетического дефекта развивается прионная болезнь, то это свидетельствует о "приобретенной" форме. Например, вариант болезни Крейцфельдта-Якоба был обнаружен в Англии в случаях, когда люди ели зараженную прионами говядину [5]. Менее известный пример представляет собой Куру -это практически исчезнувшая в современно мире прионная болезнь, возникшая у первобытного народа Папуа-Новой Гвинеи. Болезнь распространилась по всему этому населению из-за того, что сельские жители практиковали поедание мозгов умерших соплеменников (ритуальный каннибализм) [3].

Характерный симптом FFI - прогрессирующая бессонница [1]. Бессонница часто начинается в среднем возрасте, но она может возникнуть раньше или позже в жизни. Сначала бессонница может быть легкой, но затем она беспокоит все сильнее. Бессонница обычно начинается внезапно и может быстро ухудшиться в течение следующих нескольких месяцев. Когда все же наступает сон, у пострадавших могут возникать яркие сны. Недостаток сна

приводит к физическому и психическому ухудшению, и болезнь в конечном итоге прогрессирует до комы и смерти [5].

Хотя бессонница обычно является первым симптомом, у некоторых больных может проявиться такой симптом, как прогрессирующая деменция, при которой возникают обостряющиеся проблемы с оформлением мыслей, познавательной активностью, памятью и поведением[2]. Первоначально признаки могут быть практическими незаметными и включать в себя непреднамеренную потерю веса, забывчивость, невнимательность, проблемы концентрации или проблемы речи [3]

В настоящее время лекарства от FFI не найдено. Лечение -симптоматическое и может потребовать скоординированных усилий от группы специалистов. Неврологи, психиатры, психологи, специалисты по боли, социальные работники и другие медицинские работники могут включаться в состав группы, обеспечивающей систематическое и комплексное планирование лечения. Необходимой является и психосоциальная поддержка всех членов семьи больного.

Из-за редкости этого заболевания не существует никаких исследований лечения, которые были бы опробованы на большой группе пациентов. Различные виды лечения были описаны в медицинской литературе как часть единичных случаев или небольших серий пациентов. Клинические испытания были бы очень полезны для определения долгосрочной безопасности и эффективности конкретных лекарственных препаратов и методов лечения для лиц с FFI [5].

Симптоматическое лечение включает в себя противосудорожные (противоэпилептические) препараты для лечения судорог или клоназепам для лечения миоклонуса. Больным людям может быть рекомендовано прекратить прием любых лекарств, которые ухудшают спутанность сознания, память или бессонницу [4].

Литература

1. Бекиш. О.-Я.Л. Медицинская биология. -- Минск: Ураджай, 2000. -- С. 171-173. -- 518 с.

2. Бочков Н. П. Генетика человека: наследственность и патология -М.: Медицина. - 1978. - С. 377

3. Голубовский М. Д. Становление генетики человека - Природа. -2012. - №. 10. - С. 53-63.

4. Курчанов Н. Генетика человека с основами общей генетики. Учебное пособие. - Litres, 2017.

5. Марусин А. В. и др. ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - Генетика. - 2016. -Т. 52. - №. 3. - С. 376-384.

Literature

1. Bekish. O.-Ya. L. Medical biology. -- Minsk: Urajay, 2000. -- P. 171173. -- 518 p.

2. Bochkov N. P. human Genetics: heredity and pathology-M.: Medicine. - 1978. - P. 377

3. Golubovsky M. D. Formation of human genetics-Nature. - 2012. - no. 10. - P. 53-63.

4. Kurchanov N. human Genetics with the basics of General genetics. Textbook. - Liters, 2017.

5. Marusin A.V. and others. HUMAN GENETICS-Genetics. - 2016. -Vol. 52. - No. 3. - P. 376-384.