CC BY
26https://dOi.Org/10.26442/26586630.2020.2.200244
Оригинальное исследование
Характеристика врожденных и наследственных факторов и их роль в генезе вегетососудистой дисфункции по гипотензивному типу
И.Ю. Мельникова*12, В.Н. Буряк1
1ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»,
Санкт-Петербург, Россия
*melnikovai@yandex.ru
Аннотация
обоснование. В детском возрасте кардиальная патология представлена преимущественно невоспалительными заболеваниями. В структуре указанных заболеваний в последние десятилетия наметилось устойчивое преобладание вегетососудистых дисфункций (ВСД). В подавляющем большинстве случаев при этом развивается их гипотензивный тип.
материалы и методы. Обследованы 89 подростков в возрасте от 11 до 14 лет, страдающих ВСД по гипотензивному типу, среди них 36 подростков, у которых ВСД сочеталась с гиперплазией щитовидной железы 1-й степени (ВСД+ЩЖ), и 53 подростка с ВСД, имеющих в анамнезе указания на перинатальное поражение центральной нервной системы (ППЦНС). Контрольную группу составили 69 здоровых подростков аналогичного возраста. Всем обследованным выполнено типирование 15 антигенов группы А и 24 антигена группы В главного комплекса гистосовместимости HLA. результаты. При определении силы ассоциации типированных антигенов с ВСД+ЩЖ наиболее выраженная связь констатирована у антигена В44, в меньшей степени - антигенов В15 и В5, а также антигена А1. Ассоциация с ППЦНС наиболее выраженной оказалась для антигенов В44 и А29. Достаточно сильной была связь с болезнью антигена В13. В несколько меньшей степени она определялась для антигенов А25 и А19. Достоверно более частая встречаемость у подростков с ВСД антигена В44 как при сопутствующей гиперплазии щитовидной железы, так и при наличии анамнестических указаний на перенесенное в перинатальном периоде поражение ЦНС свидетельствует о подобном механизме наследования и развития ВСД у подростков. Наличие у ребенка антигена В44 позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать возможность развития у него ВСД.
Ключевые слова: подростки, вегетососудистая дисфункция, гиперплазия щитовидной железы, антигены.
для цитирования: Мельникова И.Ю., Буряк В.Н. Характеристика врожденных и наследственных факторов и их роль в генезе вегетососудистой дисфункции по гипотензивному типу. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 2: 56-61. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200244
Original Research
Characteristics of congenital and hereditary factors and their role in the genesis of vegeto-vascular dysfunction by hypotensive type
Irina Yu. Melnikova*1'2, Vladimir N. Buryak1
1Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 2Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology, Saint Petersburg, Russia *melnikovai@yandex.ru
Abstract
Materials and methods. We examined 89 adolescents aged 11 to 14 years suffering from vegetative-vascular dysfunction (VVD) by the antihypertensive type, among them 36 adolescents in whom VVD was combined with grade I thyroid hyperplasia, and 53 teenagers with VVD a history of indications of perinatal damage to the central nervous system (PDCNS). The control group consisted of 69 healthy adolescents of a similar age. All subjects were typed with 15 antigens of group A and 24 antigens of group B of the main histocompatibility complex HLA.
Results. When determining the association strength of typed antigens with VVD with the enlargement of the thyroid gland of the first degree (VVDTG), the most pronounced relationship was found for B44 antigen, to a lesser extent B15 and B5 antigens, as well as antigen A1. Association with PDCNS was most pronounced for antigens B44 and A29. The association with B13 antigen disease was strong enough. To a slightly lesser extent, it was determined for antigens A25 and A19. Significantly more frequent occurrence in adolescents with VVD of B44 antigen, both with concomitant hyperplasia of the thyroid gland, and in the presence of anamnestic indications of damage to the central nervous system transferred in the perinatal period, indicate a similar mechanism of inheritance and development of VVD in adolescents. The presence of the B44 antigen in a child makes it possible to predict with a high degree of probability the possibility of developing VVD.
Key words: adolescents, vegetative-vascular dysfunction, hyperplasia of the thyroid gland, antigen.
For citation: Melnikova I.Yu., Buryak V.N. Characteristics of congenital and hereditary factors and their role in the genesis of vegeto-vascular dysfunction by hypotensive type. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 2: 56-61. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200244
Одной из наиболее значимых проблем современной медицины является неуклонный рост распространенности кардиальной патологии [1]. При этом заболевания сердечно-сосудистой системы существенно сокращают продолжительность
жизни и занимают ведущее место в структуре причин смертности населения [2].
В детском возрасте кардиальная патология представлена преимущественно невоспалительными заболеваниями [3]. В структуре указанных заболеваний в по-
таблица 1. Характер и частота встречаемости патологии в семьях детей с ВСд по гипотензивному типу и лиц контрольной группы
Table 1. The nature and frequency of occurrence of pathology in the families of children with vegetovascular dysfunctions (VVD) by hypotensive type and persons in the control group
заболевания Группы
родственники детей с ВСд по гипотензивному типу (n=802) родственники детей контрольной группы (n=802)
абс. % абс. %
ВСД по гипотензивному типу 53 6,6 4 0,5
Гипотоническая болезнь 19 2,4 2 0,3
ВСД по гипертензивному типу 10 1.2 5 0,7
ГБ 13 1,6 4 0,5
Атеросклероз 21 2,6 18 2,4
ИБС 21 2,6 18 2.4
Инфаркт миокарда 14 1,7 13 1,7
Инсульт 17 2,1 12 1,6
Пролапс митрального клапана 31 3,9 12 1,6
Аномально расположенная хорда 8 0,9 - -
Дополнительная хорда 1 0,1 - -
Бронхиальная астма 63 7,9 22 2,9
Язвенная болезнь 41 5,1 4 0,5
следние десятилетия наметилось устойчивое преобладание вегетососудистых дисфункций (ВСД). В подавляющем большинстве случаев при этом развивается их гипотензивный тип [4].
Согласно современным воззрениям ВСД по гипотензивному типу заметно снижает качество жизни, препятствует нормальному росту и дифференциации органов и тканей детского организма, способствует формированию во взрослом возрасте целого ряда жизнеуг-рожающих патологических процессов [5].
Возникновение, течение и исход любого патологического процесса в значительной мере связаны с рядом предрасполагающих факторов врожденного характера, обусловленных наследственными особенностями.
В развитии ВСД существенное значение имеет наследственная предрасположенность. При этом чрезвычайно важным является наличие у ближайших родственников пробандов не только гипотензии, но также и гипертонической болезни (ГБ), атеросклероза, ише-мической болезни сердца (ИБС), инфарктов, инсультов.
Установлена высокая вероятность возникновения ВСД у лиц, в родословных которых регистрируются такие заболевания, как бронхиальная астма, нейродерма-тит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в генезе которых отчетливо прослеживается преобладание парасимпатического отдела вегетативной нервной системы [6].
Цель исследования - изучение роли наследственности в генезе ВСД путем анализа родословных про-бандов и проведения иммуноцитогенетических исследований, касающихся определения у пробандов частоты встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости и их ассоциации с болезнью по системе HLA.
материалы и методы
Для достижения поставленной цели нами обследованы 89 детей в возрасте от 11 до 14 лет с ВСД и 69 практически здоровых детей аналогичного возраста, соста-
вивших контрольную группу. В зависимости от сопутствующего фона пациенты с ВСД разделены на 2 подгруппы: в 1-ю вошли 53 ребенка, имевших в анамнезе перенесенное различной степени выраженности перинатальное поражение центральной нервной системы (ППЦНС), во 2-ю - 36 пациентов с гиперплазией щитовидной железы (ЩЖ) 1 -й степени без ее структурных изменений (ВСД+ЩЖ). В рамках исследования проведен анализ родословных, включивший сведения о 802 ближайших родственниках больных детей и 758 ближайших родственниках детей группы контроля. Составление и анализ родословных проводили в соответствии с рекомендациями Н.П. Бочкова и соавт. (1984 г.) [7].
Определение Н^-антигенов осуществляли при помощи микропланшеточного метода по реакции ком-плементзависимой лимфоцитотоксичности с гистоти-пирующими сыворотками АО «Гисанс» (Санкт-Петербург, Россия). В рамках исследования в общей сложности выполнено типирование 15 антигенов группы А и 24 антигенов группы В. При этом вычисляли и оценивали следующие показатели:
• частоту фенотипа - число носителей соответствующего антигена, выраженное в процентах к общему числу больных в данной группе;
• частоту встречаемости гена, определяемую по формуле:
Р=1-У1-^
где f - частота антигена, выраженная в долях единицы;
• корреляцию между изученными HLA-антигенами и болезнью по критерию относительного риска (RR) и критерию согласия (соответствия) х2, которые вычисляли по формулам:
ad 2= ^-Ьс)х2п
"Ьс и Х (a+b)х(c+d)х(a+c)х(b+d) '
где а - число больных с данным антигеном, Ь - число больных без данного антигена, с - число лиц контрольной группы с данным антигеном, d - число лиц контрольной группы без данного антигена, п - общее число наблюдений.
результаты и обсуждение
Анализ родословных показал значительную распространенность в семьях детей с ВСД артериальной гипо-, а также гипертензии (табл. 1). Так, у 95 родственников обследованных больных констатирована либо гипотоническая болезнь, либо ГБ. В группе контроля указанная патология встречалась в 5,9 раза реже. Следует отметить, что в подавляющем большинстве (72 наблюдения) в семьях больных детей она представлена ВСД и гипотонической болезнью. При этом в 31 случае болели матери пробандов, в 18 наблюдениях - их отцы и в 23 случаях - сибсы. Таким образом, полученные сведения подчеркивают важность учета влияния степени родства и имеющегося у родственников вида патологии на реализацию ВСД в последующих поколениях. Такие заболевания, как атеросклероз, ИБС, инфаркт миокарда, инсульт, встречались в семьях детей, страдающих ВСД, и контрольной группы с одинаковой частотой. Это позволяет высказать мнение об отсутствии явной наследственной обусловленности развития гипотензивного варианта ВСД перечисленными заболеваниями. В то же время нельзя исключить, что возникшая в детском возрасте ВСД может способствовать формированию в будущем атеросклероза, развитию ИБС, проявлению инфарктов миокарда, инсультов.
У родственников обследованных больных почти в 4 раза чаще по сравнению с контрольной группой встречалась патология, обусловленная дисгенией соединительной ткани. Так, в частности, согласно полученным результатам обследования, пролапс митрального клапана, аномально расположенная или дополнительная хорда зафиксированы у них в 40 случаях, в то время как в семьях детей группы контроля - только в
таблица 2. Сравнительная частота встречаемости некоторых заболеваний в родословных детей с ППЦнС и ВСд+Щж
Table 2. Comparative frequency of occurrence of certain diseases in pedigrees of children with perinatal damage to the central nervous system (pDCNs) and VVD in combination with thyroid hyperplasia of the 1st degree (VVD + thyroid)
Группы
заболевания родственники детей с ППЦнС (n=478) родственники детей с ВСд+Щж (n=324)
абс. % абс. %
ВСД по гипотензивному типу 28 5,9 25 3,7
Гипотоническая болезнь 11 2,3 8 2,5
ВСД по гипертензивному типу 10 2,1 - -
ГБ 13 2,7 - -
Атеросклероз 14 2,9 7 2,2
ИБС 14 2,9 7 2,2
Инфаркт миокарда 9 1,9 5 1,5
Инсульт 11 2,3 6 1,9
Пролапс митрального клапана 8 1,7 23 2,5
Аномально расположенная хорда 2 0,4 6 1,9
Дополнительная хорда - - 1 0,5
Бронхиальная астма 34 7,1 29 2,9
Язвенная болезнь 25 5,2 16 0,9
таблица 3. особенности распределения ИЬА-антигенов группы А у детей с ППЦнС и лиц контрольной группы
Table 3. Features of the distribution of HLA antigens of group A in children with pDCNs and persons in the control group
Антиген частота фенотипа частота выявления гена RR X2
ППЦнС (n=53) контроль (n=69) ППЦнС (n=53) контроль (n =69)
А1 24,5 17,4 13,1 9,1 1,54 0,94
А2 43,4 43,5 24,8 24,8 1,00 0,00
A3 13,2 11,6 6,8 6,0 1,16 0,07
А9 11,3 29,0 5,8 15,7 0,31 0,58*
А10 18,9 23,2 9,9 12,4 0,77 0,33
А11 17,0 21,7 8,9 11,5 0,74 0,43
А13 3,8 1,4 1,9 0,7 2,67* 0,68
А19 17,0 7,2 8,9 3,7 2,62* 2,80*
А23 1,9 1.4 0,9 0,7 1,31 0,04
А24 1,9 4,3 0,9 2,2 0,42 0,57
А25 18,9 8,7 9,9 4,4 2,44* 2,72*
А26 5,7 7,2 2,9 3,7 0,77 0,12
А28 9,4 10,1 4,8 5,2 0,92 0,02
А29 7,5 1,4 3,8 0,7 5,55* 2,84*
А31 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
'Здесь и далее в табл. 4-6: р<0,05 - при сравнении с контрольной группой.
'Hereinafter in the tables 4-6: p<0.05 - when compared with the control group.
12 наблюдениях. В этой связи не без основания уместно предположить определенную наследственную обусловленность, связанную со склонностью пациентов, страдающих ВСД, к нарушению нормального развития и дифференциации соединительнотканных структур.
При изучении в родословных обследованных больных распространенности таких патологических процессов, как бронхиальная астма и язвенная болезнь, механизм развития которых тесно сопряжен с вагото-нической направленностью деятельности вегетативной нервной системы, выявлено их значительное преобладание по сравнению с контрольной группой. Указанные заболевания наблюдались у 105 родственников детей, страдающих гипотензивным вариантом ВСД, что в 4 раза превышало аналогичный показатель в семьях здоровых лиц группы контроля.
Обращает на себя внимание, что при раздельном рассмотрении встречаемости некоторых заболеваний в родословных детей с ППЦНС и ВСД+ЩЖ выявлены существенные межгрупповые различия (табл. 2). Так, патология, обусловленная соединительнотканной дис-генией, в 3 раза чаще наблюдалась в семьях больных с ВСД+ЩЖ. Данный факт, по нашему мнению, позволяет предположить, что наследственно обусловленная дис-гения соединительной ткани может быть одной из причин формирования ВСД с включением на определенном этапе в патологический процесс ЩЖ.
У родственников лиц с ППЦНС в 1,3 раза чаще, чем в семьях детей с ВСД+ЩЖ, зарегистрированы случаи заболеваний, протекавших с ваготоническим преобладанием вегетативных функций. Указанное обстоятельство свидетельствует о большей предрасположенности к вегетативным расстройствам больных с ППЦНС. Эта предрасположенность является у них, вероятно, тем фоном, на котором в перинатальном периоде снижается порог чувствительности к повреждающему воздействию гипоксии на ЦНС, а в последующем возникает срыв вегетативной регуляции сердечно-сосудистой деятельности и развивается ВСД.
Возникновение гипотензивного типа ВСД у лиц с отягощенной по данному заболеванию наследственностью предполагает возможность наличия у них определенных маркеров, связанных с антигенами главного комплекса гистосовместимости HLA. В этой связи изучение распределения указанных антигенов у больных с ВСД можно рассматривать как перспективное направление для верификации факторов риска развития данного заболевания. Сведения о вероятной связи какого-либо антигена с угрозой формирования заболевания, несомненно, будут иметь значение в понимании его патофизиологической сути, а также позволят проводить скрининговые исследования у детей для определения групп риска по развитию гипотензивного типа ВСД еще в раннем возрасте.
В этой связи у 89 детей с ВСД, у которых анализировались родословные, изучены особенности распределения антигенов системы НЬА. Подобное исследование проведено и у 69 практически здоровых сверстников, составивших группу контроля.
Анализ особенностей распределения НЬА-антигенов у детей, страдающих ППЦНС (табл. 3), обнаружил, что среди антигенов группы А частота фенотипа самой большой оказалась для антигенов А2 и А1 и составила соответственно 43,4 и 24,5%. Частота встречаемости гена составила: для А2 - 24,8%, А1 - 13,1%. Сравнительная оценка частоты фенотипа и частоты встречаемости гена у пациентов с ППЦНС и здоровых сверстников по критериям относительного риска и согласия достоверной разницы для антигенов А2 и А1 не выявила. В то же время последняя обнаружена для антигенов А19, носителем которого оказались 17% больных детей при частоте встречаемости гена 8,9%, А25, регистрировавшегося в 18,9% случаев при частоте встречаемости гена 9,9%, и А29, присутствовавшего в 18,9% случаев у детей с ППЦНС при частоте встречаемости гена 3,8%. Достоверные различия по частоте фенотипа и частоте встречаемости гена определены также по критерию согласия для антигена А9, встречавшегося у 11,3% пациентов с ППЦНС (частота встречаемости гена составила 5,8%), и по критерию от-
таблица 4. особенности распределения HLA-антигенов группы В у детей с ППЦнС и лиц контрольной группы Table 4. Features of the distribution of HlA-antigens of group B in children with pDCNs and persons in the control group
Антиген частота фенотипа частота выявления гена RR X2
ППЦнС (n=53) контроль (n=69) ППЦнС (n=53) контроль (n=69)
В5 9,4 7,2 4,8 3,7 1,33 0,19
В7 18,9 20,3 9,9 10,7 0,91 0,04
В8 17,0 10,1 8,9 5,2 1,81 1,23
В12 7,5 10,1 3,8 5,2 0,72 0,25
В13 22,6 5,8 12,0 2,9 4,76* 7,46*
В14 13,2 8,7 6,8 4,4 1,60 0,64
В15 5,7 5,8 2,9 2,9 0,98 0,00
В16 3,8 2,9 1,9 1,5 1,31 0,07
В17 11,3 13,0 5,8 6,7 0,85 0,08
В18 3,8 5,8 1,9 2,9 0,64 0,26
В21 1,9 5,8 0,9 2,9 0,31 1,17
В22 11,3 8,7 5,8 4,4 1,34 0,23
В27 3,8 13,0 1,9 6,7 0,26 3,14
В35 17,0 11,6 8,9 6,0 1,56 0,73
В38 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
В40 13,2 30,4 6,8 16,6 0,35 5,03*
В41 7,5 8,7 3,8 4,4 0,86 0,05
В44 7,5 1,4 3,8 0,7 5,55* 2,84*
В49 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
В50 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
В51 20,8 14,5 11,0 7,5 1,55 0,82
В53 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
В56 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
В57 1,9 1,4 0,9 0,7 1,31 0,04
таблица 5. особенности распределения HlA-антигенов группы а у детей с ВСд+Щж и лиц контрольной группы table 5. Features of the distribution of HLA antigens of group a in children with VVD + thyroid gland and individuals in the control group
Антиген частота фенотипа частота выявления гена RR X2
ВСд+ Щж (n=36) контроль (n=69) ВСд+ Щж (n=36) контроль (n=69)
А1 36,1 17,4 20,1 9,1 2,68* 4,57*
А2 55,6 43,5 33,3 24,8 1,63 1,38
A3 16,7 11,6 8,7 6,0 1,53 0,53
A9 30,6 29,0 16,7 15,7 1,08 0,03
A10 13,9 23,2 7,2 12,4 0,53 1,28
А11 11,1 21,7 5,7 11,5 0,45 1,80
А13 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
А19 8,3 7,2 4,3 3,7 1,16 0,04
А23 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
А24 2,8 4,3 1,4 2,2 0,63 0,16
А25 5,6 8,7 2,8 4,4 0,62 0,33
А26 5,6 7,2 2,8 3,7 0,75 0,11
А28 5,6 10,1 2,8 5,2 0,52 0,64
А29 5,6 1,4 2,8 0,7 4,00* 1,44
А31 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
носительного риска для антигена А13, констатированного в 3,8% случаев при частоте встречаемости гена 1,9%.
Характер распределения антигенов группы В у детей с ППЦНС позволил констатировать наибольшую распространенность у них антигенов В13, встречавшегося в 22,6% случаев, и В51, носителем которого оказались 20,8% детей с данным заболеванием. Частота встречаемости гена для таких антигенов составила соответственно 12 и 11%. Проведение сравнительной оценки частоты фенотипа и частоты встречаемости гена для антигенов В13 и В51 в подгруппе обследованных с ППЦНС и группе контроля показало, что достоверные отличия по критериям относительного риска и согласия касаются только антигена В13 (табл. 4). Кроме того, достоверная разница частоты фенотипа и частоты встречаемости гена по указанным критериям определялась для антигена В44, носителем которого были 7,5% обследованных с ППЦНС. Частота встречаемости гена для данного антигена у них составила 3,8%. По критерию согласия выявились достоверные различия частоты фенотипа и частоты встречаемости гена в анализируемой группе обследованных также для антигенов В27, выявлявшегося в 3,8% случаев при частоте встречаемости гена 1,9%, и В40, определявшегося у 13,2% детей при частоте встречаемости гена 6,8%.
Ассоциация с ППЦНС наиболее выраженной оказалась для антигенов В44 и А29. Достаточно сильной была связь с данным заболеванием антигена В13. В несколько меньшей степени она определялась для антигенов А25 и А19.
Исходя из изложенного следует отметить, что у детей, перенесших в перинатальный период поражение ЦНС, при определении у них антигенов В44, А29, В13, А25, А19 высока вероятность развития ВСД.
У детей с ВСД+ЩЖ в результате проведенного исследования из антигенов группы А наибольшая частота фенотипа выявлена для антигена А2, констатированная в 55,6% случаев. Частота встречаемости гена для данного антигена составила 33,3%. Однако при сравнении значений указанных показателей с их значениями в группе контроля достоверной разницы для антигенов А2 не отмечено.
При этом как по критерию относительного риска, так и по критерию согласия при ВСД+ЩЖ обнаружены достоверные отличия по сравнению с контрольной группой для антигена А1, занявшего 2-е место после антигена А2 по частоте встречаемости фенотипа (36,1%) и опередившего другие антигены группы А по частоте встречаемости гена (33,3%); табл. 5. По критерию относительного риска достоверная разница при проведении корреляции по частоте фенотипа и частоте встречаемости гена в подгруппе детей, страдавших ВСД+ЩЖ, и группе контроля получена для антигена А29, определявшегося у 5,6% обследованных с данным заболеванием (частота встречаемости гена для него равна 2,8%). Среди антигенов группы В у детей с ВСД+ЩЖ наибольшая частота фенотипа регистрировалась для антигенов В5 (у 19,4% больных при частоте встречаемости гена 10,2%), В7 (у 16,7% больных при частоте встречаемости гена 8,7%), В15 (у 16,7% больных при частоте встречаемости гена 8,7%), В40 (у 19,4% больных при частоте встречаемости гена 10,2%), В44 (у 19,4% больных при частоте встречаемости гена 10,2%). Достоверная же разница по частоте фенотипа и частоте встречаемости гена по критерию относительного риска и критерию согласия при сравнении с группой контроля отмечена только для антигенов В5, В15 и В44 (табл. 6).
Достоверные отличия значений данных критериев при их сравнении в подгруппе обследованных с ВСД+ЩЖ и контрольной группе зарегистрированы по критерию относительного риска для антигена В13 и по критерию согласия для антигенов В27 и В35.
Частота фенотипа для антигена В13 составила 11,1%, для антигенов В27 и В35 - 2,8%. Частота встречаемости гена для указанных антигенов равнялась соответственно для антигена В13 - 5,7%, для антигенов В27 и В35 - 1,4%.
таблица 6. особенности распределения HLA-антигенов группы В у детей с ВСд+Щж и лиц контрольной группы table 6. Features of the distribution of Hla-antigens of group B in children with VVD + thyroid and persons in the control group
Антиген частота фенотипа частота выявления гена RR X2
ппцнс (n=53) контроль (n=69) ППЦнС (n=53) контроль (n=69)
В5 19,4 7,2 10,2 3,7 3,09* 3,48*
В7 16,7 20,3 8,7 10,7 0,79 0,20
В8 5,6 10,1 2,8 5,2 0,52 0,64
В12 2,8 10,1 1,4 5,2 0,25 1,82
В13 11,1 5,8 5,7 2,9 2,03* 0,95
В14 11,1 8,7 5,7 4,4 1,31 0,16
В15 16,7 5,8 8,7 2,9 3,25* 3,24*
В16 2,8 2,9 1,4 1,5 0,96 0,00
В17 13,9 13,0 7,2 6,7 1,08 0,01
В18 2,8 5,8 1,4 2,9 0,46 0,48
В21 5,6 5,8 2,8 2,9 0,96 0,00
В22 2,8 8,7 1,4 4,4 0,30 1,33
В27 2,8 13,0 1,4 6,7 1,19 2,89*
В35 2,8 11,6 1,4 6,0 0,22 2,35*
В38 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
В40 19,4 30,4 10,2 16,6 0,55 1,46
В41 16,7 8,7 8,7 4,4 2,10 1,48
В44 19,4 1,4 10,2 0,7 16,41* 10,88*
В49 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
В50 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
В51 16,7 14,5 8,7 7,5 1,18 0,09
В53 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
В56 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
В57 2,8 1,4 1,4 0,7 1,94 0,22
При определении силы ассоциации типированных антигенов с ВСД+ЩЖ констатирована выраженная связь с данной патологией антигена В44.
В меньшей степени сочетаются с рассматриваемым патологическим процессом антигены В15 и В5, имеющие примерно одинаковую силу ассоциации с ним, а также антиген А1, достоверно прослеживаемая связь которого с ВСД+ЩЖ несколько уступает связи с ней двух предыдущих указанных антигенов.
Таким образом, проведенные иммуноцитологиче-ские исследования позволяют рассматривать детей -носителей антигенов В44, В15, В5 и А1 как угрожаемых по развитию у них ВСД+ЩЖ.
Различия в частоте распределения HLA-антигенов у детей, страдающих ВСД, определяют необходимость проведения скрининговых исследований в раннем возрасте с целью выявления антигенов, ассоциированных с данной патологией в зависимости от сопутствующего ей патологического фона в виде перинатального поражения ЦНС либо гиперплазии ЩЖ. Полученные таким образом сведения позволят в последующем разработать и осуществить дифференцированные профилактические мероприятия.
Достоверно более частая встречаемость у детей с ВСД антигена В44 как при наличии анамнестических указаний на перенесенное в перинатальном периоде поражение ЦНС, так и при сопутствующей гиперплазии ЩЖ свидетельствует в обоих случаях о близком механизме наследования и развития данного типа ВСД.
В частности, наличие у ребенка антигена В44 позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать возможность развития у него ВСД.
Таким образом, полученные результаты дают возможность считать антиген В44 иммуноцитогенетическим маркером возникновения ВСД, что может быть положено в основу формирования группы риска по ее развитию.
Помимо наследственной предрасположенности к развитию гипотензивного типа ВСД определенное значение в ее реализации, вероятно, имеют и врожденные изменения структурного характера со стороны сердечно-сосудистой системы. С учетом выявленной повышенной встречаемости патологии, связанной с дисгенией соединительной ткани у родственников пациентов, мы предположили возможную роль в генезе ВСД у самих пациентов врожденных нарушений соединительнотканных структур сердца и сосудов.
С целью уточнения подобного предположения у обследованных больных, а также лиц контрольной группы изучены стигмы соединительнотканного ди-
таблица 7. Встречаемость стигм дизэмбриогенеза соединительной ткани у детей с ВСд по гипотензивному типу и лиц контрольной группы
Table 7. the incidence of stigma dysembryogenesis of connective tissue in children with VVD by hypotensive type and persons in the control group
Стигмы дизэмбриогенеза соединительной ткани Группы
ВСд по гипотензивному типу (n=89) ппцнс (n=53) ВСд+Щж (n=36) Контроль (n=69)
абс. % абс. % абс. % абс. %
Гипертелоризм 9 10,1 2 3,8 7 19,4 0,5 -
Низкий рост волос на лбу 9 10,1 1 1,9 8 22,2 - -
Эпикант 11 12,4 3 5,7 8 11,1 1 1,4
Деформация грудной клетки 4 4,5 - - 4 44,4 - -
Деформация позвоночника 25 28,1 9 16,9 16 61,1 2 2,9
Плоскостопие 35 39,3 13 24,5 22 75,0 5 7,2
Гипермобильность суставов 50 56,2 23 43,4 27 55,6 14 20,3
Гиперэластичность кожи 32 35,9 12 22,6 20 50,0 6 8,7
Аномалия развития зубов 28 31,5 10 18,9 18 66,7 11 15,9
Готическое небо 41 46,1 17 32,1 24 52,8 13 18,8
Пролапс митрального клапана 19 21,3 - - -19 - -
Аномалия хорд 2 2,2 - - 2 5,6 - -
Грыжи 6 6,7 1 1,9 5 13,9 1 1,4
зэмбриогенеза. Оказалось, что его проявления у детей с ВСД встречались в 3,9 раза чаще, чем у здоровых сверстников (табл. 7). При этом у пациентов с ВСД+ЩЖ рассматриваемые отклонения имели место в 2,9 раза чаще по сравнению с больными с ППЦНС, что согласуется с данными о встречаемости соединительнотканных дис-гений в родословных этих лиц.
Полученные данные позволяют говорить об участии в патогенезе ВСД, и в особенности ВСД+ЩЖ, у детей соединительнотканной дисгении при первоочередной роли дисгении соединительнотканных структур сердечно-сосудистой системы.
Таким образом, формирование ВСД происходит прежде всего у детей, имеющих в предшествующих поколениях родственников с ВСД по гипотензивному типу, а также гипотонической болезнью либо ГБ.
При наличии в родословных таких заболеваний, как бронхиальная астма, язвенная болезнь, протекающих с ва-готоническим преобладанием вегетативных функций, у детей возникает повышенная предрасположенность к вегетативным расстройствам с ваготонической направленностью деятельности вегетативной нервной системы. Подобная предрасположенность, по всей видимости, представляет собой фон, на котором снижается порог чувствительности ЦНС и вегетативной нервной системы к воздействию различных неблагоприятных факторов. Влияние в перинатальном периоде гипоксии может привести к нарушению вегетативной регуляции функционального состояния сердечно-сосудистой деятельности, что, в свою очередь, в последующем реализуется развитием ВСД.
У детей с повышенной регистрацией в семьях патологии, обусловленной дисгенией соединительной ткани, отмечается склонность к нарушению нормального развития и дифференциации соединительнотканных структур сердечно-сосудистой системы, являющейся одной из причин формирования ВСД. В данных условиях на определенном этапе развития болезни возможно возникновение у детей гиперплазии ЩЖ, свидетельствующее о вовлечении в патологический процесс тиреоидной системы, что в ряде случаев может указывать на его тяжесть.
При изучении у детей с ВСД распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA установлено, что антигены В44, А29, А13, А25 и А19 ассоциированы с ППЦНС. Данный факт при обнаружении перечисленных антигенов у детей, перенесших в перинатальном периоде поражение ЦНС, позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать возможность развития у них ВСД.
С ВСД+ЩЖ оказались ассоциированы антигены В44, В15, В5 и А1, что дает основание считать лиц носителей их угрожаемыми не только по развитию ВСД, но и по возможному формированию в последующем гиперплазии ЩЖ.
Результаты исследования свидетельствуют о тесной связи в одинаковой степени и с ППЦНС, и с ВСД+ЩЖ антигена В44. С учетом этого обстоятельства данный антиген следует считать основным иммуноцитогене-тическим маркером развития у детей ВСД.
Таким образом, выявленные наследственные и врожденные факторы риска развития ВСД определяют необходимость проведения в раннем возрасте иммуноци-тогенетического обследования тех детей, в семьях кото-
рых родственники, в том числе предшествующих поколений, страдали ВСД, гипотонической болезнью или ГБ, а также заболеваниями, протекающими с преобладанием ваготонической направленности деятельности ЦНС, имели патологию, обусловленную дисгенией соединительной ткани, а также детей, перенесших перинатальную патологию ЦНС и имеющих врожденные стигмы дизэмбриогенеза соединительнотканных структур сердечно-сосудистой системы. Обнаружение у этих детей указанных антигенов главного комплекса гисто-совместимости HLA, ассоциированных с ППЦНС и ВСД+ЩЖ, позволяет сформировать группы риска по развитию ВСД в детском возрасте, что может явиться начальным этапом целенаправленной первичной профилактики заболевания и создаст предпосылки для разработки дифференцированных профилактических мероприятий, необходимых при последующем наблюдении.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Литература/References
1. Микитюк А.В. Клинико-функциональные особенности у детей с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Устойчивое развитие науки и образования. 2019; 8: 122-5.
[Mikityuk A.V. Clinical and functional features in children with various diseases of the cardiovascular system. Sustainable development of science and education. 2019; 8: 122-5 (in Russian).]
2. Лузьянина Г.А., Колесникова С.М. Неотложные состояния при вегето-сосуди-стой дисфункции в практике врача-педиатра скорой медицинской помощи. Здравоохранение Дальнего Востока. 2015; 34 (66): 53-7.
[Luzyanina G.A., Kolesnikova S.M. Emergency conditions during vegetative-vascular dysfunction in the practice of a pediatrician-ambulance. Healthcare of the Far East. 2015; 34 (66): 53-7 (in Russian).]
3. Ошлянская ЕА., Чайковский И.А., Арцимович А.Г., Дордиенко НА. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы у больных ревматическими заболеваниями детей с помощью программно-аппаратного комплекса «Кардио-плюс П». Совр. педиатрия. 2017; 8 (88): 59-67.
[Oshlianska O.A., Chaikovskyi I.A., Artsymovych A.H., Dordiienko M.O. Evaluation of the cardiovascular system status in children with rheumatic diseases by means of the hardware-software complex «Cardio-plus P». Sovremennaya pediatriya. 2017; 8 (88): 59-67 (in Russian).]
4. Творогова Т.М., Захарова И.Н., Пшеничникова И.И. Вегетативная дисфункция и заболевания сердечно-сосудистой системы у детей. Мед. совет. 2017; 19: 208-13. [Tvorogova T.M., Zakharova I.N., Pshenichnikova I.I. Vegetative dysfunction and diseases of the cardiovascular system in children. Medical advice. 2017; 19: 208-13 (in Russian).]
5. Савчук Е. Оценка влияния способа жизни на риск возникновения вегето-сосу-дистой дисфункции у подростков. Фiзичне виховання, спорт i культура здо-ров'я у сучасному суспиьствг 2016; 2 (34): 68-75.
[Savchuk Olena. Estimation of lifestyle influence on the risk of vegetative-vascular dysfunction in adolescents. Physically motivated, sport and healthy culture in common suspension. 2016; 2 (34): 68-75 (in Russian).]
6. Архангельская А.Н., Гуревич К.Г., Рогозная Е.В. Факторы развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростковю. Инновационные технологии в науке и образовании. 2015; 4 (4): 96-7.
[Arkhangelskaya A.N., Gurevich K.G., Rogoznaya E.V. Factors of the development of cardiovascular diseases in children and adolescents. Innovative Technologies in Science and Education. 2015; 4 (4): 96-7 (in Russian).]
7. Бочков Н.П., Захаров АФ., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984.. [Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.I. Medical genetics. Moscow: Meditsina, 1984 (in Russian).]
Информация об авторах/ Information about the authors
мельникова ирина Юрьевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», науч. сотр. ФГБУ СПб НИИФ. E-mail: melnikovai@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-2345-6786
Буряк Владимир Ииколаевич - д-р мед. наук, проф. каф. педиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
Irina Yu. Melnikova - D. Sci. (Med.), Prof., Mechnikov North-Western State Medical University, Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology. E-mail: melnikovai@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-2345-6786
Vladimir N. Buryak - D. Sci. (Med.), Prof., Mechnikov North-Western State Medical University
Статья поступила в редакцию / The article received: 08.02.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 17.07.2020
