CC BY
99
Таблица 2
Данные корреляционного анализа Спирмена оценки MMSE, FAB и отдельными клиническими и социально-биологическими факторами (р<0,05)
Показатель балл по MMSE балл по FAB
r r
Возраст -0,478 -0,408
Возраст дебюта -0,408 -0,354
Стадия по Хен-Яру -0,287 -0,238
3 стадия по Хен-Яру -0,218 -0,251
Быстрое прогрессирование -0,276 -
Суммарный балл по UPDRS -0,319 -0,301
Суммарный балл по 1-4 пунктам UPDRS -0,538 -0,539
Суммарный балл по 5-17 пунктам UPDRS -0,236 -0,230
Суммарный балл по 18-31 пунктам UPDRS -0,266 -0,264
Оценка по шкале Шваба и Ингланда 0,331 0,342
Нейрогенные нарушения мочеиспускания - -0,235
Высокая эффективность АДР при стартовой терапии 0,276 0,216
Терапия амантадинами 0,248 -
Суточная доза леводопы -0,244 -0,232
Наличие пирамидной недостаточности -0,400 -0,383
Острые сердечно-сосудистые события в анамнезе -0,398 -0,233
Все инсульты в анамнезе -0,297 -
Инсульты на фоне БП -0,263 -
АГ -0,314 -0,311
АГ, риск 4 -0,413 -0,380
Длительность АГ -0,322 -0,302
АГ 3 ст. -0,439 -0,312
ИБС -0,333 -0,297
ИБС 2 функционального класса -0,323 -
ХСН2 -0,249 -0,196
Гипертрофия левого желудочка -0,317 -0,253
Нарушения ритма сердца -0,250 -
Фибрилляция предсердий -0,209 -
Примечание: «-» отсутствие значимой корреляции; АДР - агонист дофаминовых рецепторов; АГ - артериальная гипертензия; ИБС - ишемическая болезнь сердца; ХСН - хроническая сердечная недостаточность.
ние АГ, ИБС, нарушений ритма сердца и профилактика острых сердечно-сосудистых событий позволит улучшить прогноз и состояние когнитивных функций у пациентов, страдающих БП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Захаров В.В. Деменция при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11, прил. №1. — С.13-18.
2. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. — Женева, 1995. — Т. 1. Ч. 1. — 698 с.
3. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Невролог. журн. — 2006. - Т. 11. Прил. 1. — С.4-12.
4. Aarsland D., Kurz M.W. The epidemiology of dementia
associated with Parkinson disease // Journal of the Neurological Sciences. — 2010. — Vol. 289 (1-2). — P.18-22.
5. Bronnick K., Emre M., Lane R., et al. Profile of cognitive impairment in dementia associated with Parkinson’s disease compared with Alzheimer’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. — 2007. — Vol. 78. — P.1064-1068.
6. Buter T.C., van den Hout A., Matthews F.E., et al. Dementia and survival in Parkinson disease: a 12-year population study // Neurology. — 2008. — Vol. 70 (13).
— P.1017-1022.
7. Dubois B., Pillon B., Sternic N. Age-induced cognitive disturbances in Parkinson’s disease // Neurology. — 1990. — Vol. 40. — P.1238-1241.
8. Fahn S., Elton R.L. Members of the UPDRS Development Committee. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale // Recent developments in Parkinson’s disease / eds. S. Fahn, C.D. Marsden, D.B. Calne, A. Lieberman. — Florham Park, NJ: Macmillan Health Care Information. — 1987. — P.153-163.
9. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. MiniMental State — A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. — 1975. — Vol. 12. — P.189-198.
10. Hobson P., Meara J. Risk and incidence of dementia in a cohort of older subjects with Parkinson’s disease in the United Kingdom // Mov. Disord. — 2004.
— Vol. 19. — P.1043-1049.
11. Hoehn M., Jahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality // Neurology. — 1967. — Vol. 17. — P.427-442.
12. Janvin C.C., Aarsland D., Larsen J.P. Cognitive predictors of dementia in Parkinson’s disease: a community-based, 4-year longitudinal study // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. — 2005. — Vol. 18. — P.149-154.
13. Korczyn A.D. Vascular contribution to dementia in Parkinson’s disease // Neurodegenerative Diseases. -2010. — Vol. 7(1-3). — P.127-130.
14. Manos PJ. 10-Point Clock Test Screens for Cognitive Impairment in Clinic and Hospital Settings //
Psychiatric Times. — 1998. — Vol. 15. №10. — P.353-357.
15. Petersen R.S., Smith G.E., WaringS.C., et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch. Neurol. — 1999. — Vol. 56. — P.303-308.
16. Stawek J., Wieczorek D., Derejko M. et al. The influence of vascular risk factors and white matter hyperintensities on the degree of cognitive impairment in Parkinson’s disease // Neurol. Neurochir. Pol. — 2008. — Vol. 42(6). — P.505-512.
17. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale // Acta psychiatria Scandinavica. — 1983. — Vol. 67. №6. — P.361-370.
18. Zoccolella S., Lamberti S.V., Iliceto G. et al. Hyperhomocysteinemia in L-dopa treated patients with Parkinson’s disease: potential implications in cognitive dysfunction and dementia? // Current Medicinal Chemistry. — 2010. — Vol. 17(28). — P.3253-3261.
Информация об авторах: 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100, ИГМАПО, Саютина Светлана Борисовна -доцент кафедры, к.м.н., e-mail: ain2000@rumbler.ru, Рожкова Нина Юрьевна - доцент кафедры, к.м.н.
© ЖДАНОВА С.Н., ОГАРКОВ О.Б., PHOLWAT S., ЛАЦ А.А., АЛЕКСЕЕВА Г.И., КРАВЧЕНКО А.Ф., ЗОРКАЛЬЦЕВА Е.Ю.,
HOUPT E. САВИЛОВ Е.Д. - 2012 УДК 579.873.21: 616-036.22
ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ, ОТВЕТСТВЕННЫХ ЗА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМ ПРЕПАРАТАМ ПЕРВОГО И ВТОРОГО РЯДА У ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ И РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)
Светлана Николаевна Жданова1, Олег Борисович Огарков1, Suporn Pholwat2, Анна Александровна Лац1, Галина Ивановна Алексеева3, Александр Федорович Кравченко3, Елена Юльевна Зоркальцева4,
Eric Houpt2, Евгений Дмитриевич Савилов1,4 ('Научный центр проблем семьи и репродукции человека СО РАМН, директор - чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф. Л.И. Колесникова, лаборатория эпидемиологически и социально-значимых инфекций, зав. - к.б.н. О.Б. Огарков; 2Division of Infectious Diseases and International Health, Virginia Department of Health University of Virginia, USA; 3НПЦ «Фтизиатрия» РС(Я), директор - д.м.н. В.Л. Александров; 4Иркутская государственная медицинская
академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. - В.В. Шпрах, кафедра эпидемиологии и микробиологии, зав. - д.м.н., проф. Е.Д. Савилов)
Резюме. Проведено исследование 49 клинических штаммов M. tuberculosis (МБТ) на генетические маркеры устойчивости к противотуберкулезным препаратам первой и второй линии. Для каждого изолята получен индивидуальный профиль из 6 генетических маркеров резистентности к рифампицину, изониазиду, этамбутолу, ами-ногликозидам и фторхинолонам. Для этого были определены нуклеотидные последовательности генов katG, rpoB, embB, rrs и промотор-регионов inhA и eis МБТ от впервые выявленных больных туберкулезом, проживающих на территориях Иркутской области и Республики Саха (Якутия).
Ключевые слова: M. tuberculosis, лекарственная устойчивость, katG, rpoB, embB, gyrA, rrs, inhA и eis гены.
INVESTIGATIONS OF MUTATIONS RESPONSIBLE FOR RESISTANCE TO FIRST AND SECOND LINE OF TB DRUGS IN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS STRAINS FROM THE IRKUTSK OBLAST AND
SAKHA REPUBLIC (YAKUTIA)
S.N. Zhdanova1, O.B. Ogarkov1, A.A. Laz1, S. Pholwat2, G.I. Alekseeva3, A.F. Kravchenko3, S.I. Alekseeva3,
E.Yu. Zorkalzeva4, E. Houpt2, E.D. Savilov1,4 ('Scientific Centre of the Family Health and Human Reproduction Problems, SB, RAMS, Irkutsk; 2Division of Infectious Diseases and International Health, Virginia Department of Health University of Virginia, USA;
3SPC "Phthisiology” Sakha Republic (Yakutia), Yakutsk; 4Irkutsk State Medical Academy of
^nttming Education, Irkutsk)
Summary. The investigation of 49 clinical strains of M. tuberculosis (MBT) was performed for determination of genetic markers of resistance of first and second lines of anti-TB drugs. For each of isolates the individual profile from six genetic markers of resistance to rifampicin, isoniazid, ethambutol, aminoglycosides and fluoroquinolones has been obtained. DNA sequence of katG, rpoB, embB, rrs and two promoter regions of inhA and eis genes were determined for MBT from patients with primary TB living in Irkutsk Oblast and Republic of Sakha (Yakutia).
Key words: M. tuberculosis, drug resistance, genes katG, rpoB, embB, gyrA, rrs, inhA, eis.
Появление микобактерий туберкулеза (МТБ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) подчеркивает настоятельную необходимость изучения проявлений механизмов устойчивости к препаратам, используемым для лечения вызываемого ими заболевания. Определенные трудности в формировании проблемы МЛУ играют недостатки лабораторной диагностики туберкулеза (ТБ). Определение резистентности МБТ к противотуберкулезным препаратам (ПТП) на основе унифицированного культурального метода, принятого ВОЗ за международный стандарт, требует длительного времени (2-3 месяца). В настоящее время разработаны более быстрые (2-3 дня) молекулярно-биологические методы выявления генетических мутаций, ответственных за устойчивость МБТ к ПТП [3,5]. Тем не менее, наличие характерных мутаций не во всех случаях сопровождается обнаружением фенотипической резистентности МБТ, полученной в результате бактериологического тестирования.
Цель настоящей работы - молекулярно-генетическое исследование антибиотикорезистентных клинических штаммов M. tuberculosis, выделенных от впервые выявленных больных, находившихся на стационарном лечении в Иркутской области и Республике Саха (Якутия) (Р С(Я)) для определения роли молекулярного метода диагностики МЛУ в клинической практике.
Материалы и методы
Проведено исследование 49 ДНК случайно выбранных штаммов МБТ, собранных с косяков среды Левенштейна-Йенсена, выделенных с использованием соответствующих наборов производства ЦНИИ Эпидемиологии по протоколу производителя. Информация о штаммах получена из стандартной документации, составляемой в учреждениях фтизиатрической службы при проведении бактериологического исследования на лекарственную устойчивость штаммов МБТ. ПЦР маркерных генов и определение их нуклеотидной последовательности проводилось на базе Факультета Инфекционных б олезней и Международного Здоровья, Университета штата Вирджиния, США, как описано ранее [5].
Статистические тесты проводили для уровня значимости р=0,05. Для подтверждения наличия различий
между исследуемыми признаками использовали метод Х2-квадрат. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
Выявлено доминирующее присутствие устойчивости к рифампицину, сочетаемое с резистентностью к изониазиду в 40,8% (20/49) штаммов на основе результатов использования метода абсолютных концентраций. Полирезистентность в разных комбинациях антибиотиков с изониазидом обнаружена в 11 (22,4%) случаях, с рифампицином - в 3 (6,1%) случаях. В данной выборке наличие маркера МЛУ - устойчивости к рифампицину и изониазиду - определялось на уровне 87,0% от общего числа рифампицин-устойчивых штаммов, что соответствует полученным ранее данным [2,3,6].
В исследуемой группе обнаружены точечные мутации RRDR-региона гроВ-гена у 59,2% (29/49) изолятов; наиболее часто были выявлены мутации в кодоне 531 ^ег53^еи) - 42,9% (21/49) случаев, сочетающиеся в четырех штаммах с мутациями в одном из других кодонов: 456 (Val456Gly) - 1 штамм, 480 (^Ъг48011е) - 2 штамма, 481 (Thr481A1a) - 1 штамм. Также были определены единичные штаммы с мутациями в кодонах 511 ^еи511Рго), 513 (G1n513Lys), 516 (His516Tyr) и 533 ^еи533Рго). Наблюдавшееся в нашей работе превалирование изменений в кодоне 531, свидетельствует об устойчивости высокого уровня к рифампицину (по другим исследованиям и в 526, 513 кодонах), по сравнению с тем, что замены в других кодонах связаны с умеренной устойчивостью [3]. В целом среди 23 рифампицин-устойчивых (выявленных методом абсолютных концентраций) штаммов мутации в исследованных локусах RRDR-региона гроВ-гена были обнаружены у 69,6% (16/23) штаммов. Отсутствие мутаций отмечено в 30,4% (7/23) изолятов от общего числа рифампицин-резистентных, и наличии мутаций у 6 рифампицин-чувствительных штаммов.
В качестве генетических маркеров устойчивости к изониазиду были определены: кодон Ser315 А^С-гена, а также позиции -8, 13 и -15 региона тНЛ. Мутации в кодоне Ser315, сопровождающиеся формированием устойчивости высокого уровня, обнаружены в 80,9% (34/42) штаммах. Изменения в позициях -15 и -8 промо-
торного региона тНЛ, приводящие к умеренно устойчивому фенотипу, найдены в трех случаях (6,3%), которые совпадали с результатами бактериального теста на антибиотикорезистентность к изониазиду.
Наличие изменений в промоторном регионе тНЛ (С(-15)Т и Т(-8)А) также может сопровождаться формированием резистентности в этионамиду, препарату второго ряда химиотерапии туберкулеза. Поэтому было проведено сопоставление результатов культурального и молекулярного методов определения резистентности к этионамиду в группе 26 штаммов. Совпадения отмечены в 22 случаях (84,6%), проявившиеся отсутствием изменений в промоторном регионе тНЛ этионамид-чувствительных штаммов и в 15,4% (4/26) - мутациями у этионамид-чувствительных изолятов, также имеющими перекрестную устойчивость к изониазиду и мутации 8ег315 katG-генa.
Устойчивость к этамбутолу (ЕшЬ) определена в 38,5% (15/39) изолятах по наличию замен в трех наиболее часто обнаруживаемых локусах - Ме1306, Азр354 и Gly406 - втЬБ-гена. Замены в ешЬВ306 и ешЬВ406 встречаются у 41-89% всех случаев фенотипически ЕшЬ-резистентных штаммов [2,7,10,11]. Возникновение вышеуказанных мутаций было обнаружено не только в ЕшЬ-устойчивых штаммах (53,9% -7/13), но и в чувствительных штаммах (34,6% -9/26), что согласуется с результатами других работ [7,11]. При этом наличие
препаратам является определяющей характеристикой для штаммов с широкой лекарственной устойчивостью. Мутации rrs гена в исследуемых штаммах идентифицированы как замены A1401G и C1443G у 29,4% (5/17) канамицин-чувствительных изолятов и одного канамицин-устойчивого штамма, ни в одном случае не совпавших с наличием замен в eis гене. Мутации в eis гене обнаружены у 23,5% (4/17) канамицин-резистентных и у 18,5% (5/27) канамицин-чувствительных штаммов в виде G(-10)A, C(-12)T, C(-14)G C(-15)G.
В литературе описана закономерность [9], что наличие rrs A1401G ассоциировано с высоким уровнем резистентности к канамицину и амикацину, но обычно сопровождается низким уровнем резистентности к ка-преомицину и чувствительностью в ванкомицину. При этом мутации в области -10 и -35 промотора eis гена связывают с устойчивостью к канамицину, но не к ами-кацину [13]. То есть, клинические изоляты с мутациями промотора eis гена не предполагают перекрестной резистентности к амикацину. Обнаружение мутаций eis позволило различить штаммы, устойчивые к канами-цину и те, которые устойчивы к канамицину и амика-цину. Это может помочь предотвратить исключение потенциально эффективного препарата из схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и обеспечить более подробную эпидемиологическую характеристику штаммов.
Таблица
Частота мутаций, обнаруженных в клинических штаммах Mycobacterium tuberculosis
Антибиотик Выявленные в генах мутации % мутаций среди фенотипически устойчивых штаммов % мутаций в исследуемой выборке Частота встречаемости основных мутаций по результатам других исследователей, % [ссылка]
% мутаций сред фенотипически устойчивых штаммов % мутаций в исследуемой выборке
Рифампицин RRDR-регион rpoB-гена (Ser531Leu; Ser531Leu /Val456Gly; Ser531Leu/Thr480I le; Ser531Leu/Thr481Ala; Leu511Pro; Gln513Lys; His516Tyr; Leu533Pro) 69,6 (16/23) 59,2 (29/49) 90-95 [3,5,11] 30-75 [3,5,11]
Изониазид toG-re^Se^ 15Thr Trp321 Cys; Thr322Ala) 90,9 (30/33) 80,9 (34/42) 50-95 [2,7,9] 50-95 [2,7,9]
Этионамид промотор-регион inhA (T(-8)A;G(-13)T;C(-15)T) 50,0 (2/4) 4/5, 24 ) 6-30 [2,3] 6-30 [2,3]
Изониазид Промотор-регион inhA (T(-8)A;G(-13)T;C(-15)T) 15,3 (5/33) 11,9 (5/42) 6-30 [3,9] 6-30 [3,9]
Этамбутол embB-ген (Met306Val; Gly406Ala;Asp354Ala) 53,9 (7/13) 38,5 (15/39) 47-89 [3,6,10] 20-70 [3,6,10]
Аминогликозиды (амикацин, канамицин, ванкомицин) rrs ген (A1401G; C1443G) 5,9 (1/17) 15,0 (6/40) 23-57[3,8] 16-61[3,8]
Аминогликозиды (канамицин) Промотор-регион eis (G(-10)A; C(-12)T; C(-14)G; C(-15)G) 23,5 (4/17) 21,4 (9/42) 27 [4,12] 43-70 [4,12]
мутаций в ешЬВ-гене у ЕшЬ-чувствительных штаммах (5 штаммов, 17,1%) всегда сопровождалось мутациями в ка1С-гене и положительными бак. тестами устойчивости к изониазиду, что по заключению ряда исследований может свидетельствовать также о формировании у этой группы штаммов устойчивости и к этамбутамолу [3,11].
В целях исследования частоты развития резистентности к фторхинолонам у МБТ (25 изолятов) было оценено наличие мутаций в gyrЛ гене. Замена Л1а90Уо1 обнаружена в одном штамме с широкой лекарственной устойчивостью, в том числе и к фторхинолонам. В остальных случаях, как среди фенотипически устойчивых, так и среди чувствительных изолятов, определена мутация в 95 кодоне 8ег95Пг. Эта мутация не несет ответственности за формирование резистентности к фторхинолонам [8].
Аминогликозиды - канамицин и амикацин - важные бактерицидные препараты, применяемые для лечения МЛУ ТБ, резистентность к одному или обоим этим
Описанные выше данные отражают среднюю частоту выявления мутаций генов katG, embB, rrs, и промотор-регионов inhA и eis генов среди фенотипически устойчивых штаммов [3]. Тем не менее, были отмечены несходные с данными других исследователей частоты замен в rpoB и gyrA генах (табл.). Так, в данной выборке наличие маркера МЛУ - устойчивость к рифампицину и изониазиду - определялось на более низком уровне, чем характерное для других территорий с высоким распространением МЛУ [2,3,7,10,12]. Отличны от других авторов результаты обнаружения изменений в RRDR-регионе rpoB-гена, считающегося стабильным маркером устойчивости к рифампицину. Нами было показано отсутствие статистически значимой связи наличия мутаций в embB-гене с резистентным фенотипом (х=0,33, р=0,56), что не согласуется с данными других исследователей [2,10]. Незначительными были находки мутаций в gyrA гене, замена Ala90Val обнаружена только в одном штамме -1l,1% (1/9)[4].
Одним из объяснений могут быть проявления не-
однородности МБТ, циркулирующих на территории Иркутской области и Республики Саха (Якутия), штаммы которых были использованы в настоящей работе. В Иркутской области нами обнаружено значимое превалирование числа изолятов, относящихся к эпидемически распространившемуся на ряде территорий России генотипу Пекин (до 67,7%) по сравнению с Р(С)Я (35,2%) [1]. Особенности распределений в двух малых выборках штаммов, полученных от больных, проживающих на отличных по гетерогенности МБТ территориях, не отразились в значимых различиях частот мутаций. Однако выявлены однонаправленные тенденции увеличения числа мажорных мутаций rpoB- и embB-генов среди штаммов Пекин, преобладающих в Иркутской области,
ЛИТЕРАТУРА
1. Жданова С.Н., Огарков О.Б., Степаненко Л.А. и др. Применение делеционного анализа по RD105 для выявления генотипа Пекин Mycobacterium tuberculosis // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №2. - С.194-197.
2. Afanas’ev M.V., Ikryannikova L.N., Il’ina E.N., et al. Molecular characteristics of rifampicin- and isoniazid resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Russian Federation // J. Antimicrob. Chemother. - 2007. - Vol. 59. - Р1057-1064.
3. Ahmad S., Mokaddas E. Recent advances in the diagnosis and treatment of multidrug-resistant tuberculosis // Respiratory Medicine CME. - 2010. - Vol. 3. - P51-61.
4. Brossier F., Veziris N., Aubry A., et al. Detection by GenoType MTBDRsl test of complex mechanisms of resistance to second-line drugs and ethambutol in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis complex isolates // J. Clin. Microbiol. - 2010. -Vol.48. - P1683-1689.
5. Heysell S.K., HouptE.R. Optimizing second-line therapy for drug-resistant tuberculosis: the additive value of sequencing for multiple resistance loci // Antimicrob Agents Chemother. - 2011.
- Vol. 55. №8. - P3968-3969.
6. Isfahani B.N., Tavakoli A., Salehi M., Tazhibi M. Detection of rifampin resistance patterns in Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Iran by polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism and direct sequencing methods // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 2006. - Vol. 101(6). - P597-602.
7. Isola D., Pardini M., Varaine F., Niemann S., et al.
на фоне количества изолятов из РС(Я), не имеющих замен Ser531Leu и embB306.
Таким образом, можно отметить, что обнаруженные расхождения между результатами фенотипической и генотипической изменчивости МБТ могут так же отражать и ограниченность подхода к применению абсолютных концентраций антибиотиков, используемого фтизиатрической службой страны. Другими словами системное изменение ситуации с МЛУ штаммами туберкулеза может быть достигнуто только при условии комплексного использования молекулярных методов для экспресс-диагностики МЛУ с последующим выявлением уровня чувствительности штамма методами, использующими несколько концентраций ПТП.
LONGDRUG study group. A pyrosequencing assay for rapid recognition of SNPs in Mycobacterium tuberculosis embB306 region // J. Microbiol. Methods. - 2005. - Vol. 62. -P113-120.
8. Johnson R., Streicher E., Louw G., et al. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Curr. Issues Mol. Biol. - 2006. -Vol. 8. - P97-111.
9. Maus C.E.. Plikaytis B.B.. Shinnick T.M. Molecular analysis of cross resistance to capreomycin, kanamycin, amikacin, and viomycin in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - Vol. 49. - P.3192-3197.
10. Mokrousov I.. Narvskaya O.. Otten T.. et al. High Prevalence of KatG Ser315Thr Substitution among Isoniazid-Resistant Mycobacterium tuberculosis Clinical Isolates from Northwestern Russia, 1996 to 2001 // Antimicrob. Agents Chemother. - 2002. -Vol. 46(6). - P.1417-1424.
11. Plinke C.. Cox H.S.. Zarkua N.. et al. EmbCAB sequence variation among ethambutol-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates without embB306 mutation // J. Antimicrob Chemother. - 2010. - Vol. 65(7). - Р.1359-1367.
12. Sheng J.. Li J.. Sheng G. Characterization of rpoB mutations associated with rifampin resistance in Mycobacterium tuberculosis from eastern China // J. Appl. Microbiol. - 2008. - Vol. 105. -P.904-911.
13. Zaunbrecher M.A.. Sikes R.D.. Metchock Jr.B.. et al. Overexpression of the chromosomally encoded aminoglycoside acetyltransferase eis confers kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009.
- Vol. 106. - P20004-20009.
Информация об авторах: Жданова Светлана Николаевна - старший научный сотрудник, к.м.н., 664025, Иркутск, ул. Карла Маркса, 3, тел. (3952) 333425, e-mail: svetnii@mail.ru; Огарков Олег Борисович - заведующий лабораторией, к.б.н.; Pholwat S. - senior researcher, PhD; Лац Анна Александровна - м.н.с.; Алексеева Галина Ивановна - заведующая лабораторией, д.м.н.; Кравченко Александр Федорович - главный врач, д.м.н.; Eric R Houpt - Harrison Associate Professor, Assistant Program Director, ID Fellowship, Tuberculosis Consultant; Савилов Евгений Дмитриевич - заведующий кафедрой,
д.м.н., профессор.
© ПРОТОПОПОВА Н.В., ДРУЖИНИНА Е.Б., БОЛДОНОВА Н.А., ОДАРЕЕВА Е.В. - 2012 УДК 618.177-089.888.11-089.168
РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРЕНОСА КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ И «СВЕЖИХ» ЭМБРИОНОВ В ПОЛОСТЬ МАТКИ
Наталья Владимировна Протопопова1,2,3, Елена Борисовна Дружинина13,
Наталья Александровна Болдонова1, Елена Владимировна Одареева1 ('Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра перинатальной и репродуктивной медицины, зав. - д.м.н., проф. Н.В. Протопопова; 2Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, директор - член-корр. РАМН, д.м.н., проф. Л.И. Колесникова, лаборатория вспомогательных репродуктивных технологий и перинатальной медицины, руководитель - д.м.н., проф. Н.В. Протопопова; 3Иркутская областная клиническая больница, гл. врач — к.м.н. П.Е. Дудин, областной перинатальный центр, заместитель главного врача по родовспоможению — д.м.н., проф. Н.В. Протопопова, отделение вспомогательных репродуктивных
технологий, зав. - д.м.н. Е.Б. Дружинина)
Резюме. Перенос криоэмбрионов менее дорогой и менее агрессивный метод, чем повторная стимуляция яичников и перенос «свежих» эмбрионов. Проведен анализ влияния различных факторов на эффективность криопереносов эмбрионов на примере 118 циклов в программах ЭКО. Основным критерием успеха является качество размороженных эмбрионов.
Ключевые слова: экстракорпоральное оплодотворение, криоконсервация эмбрионов, время культивирования, частота наступления беременности.
