CC BY
24
краткое сообщение Журнал фундаментальной медицины и биологии
УДК 616-093/-098
ХАРАКТЕРИСТИКА КАНДИДЕМИИ В ОТДЕЛЕНИЯХ
РОСТОВА-НА-ДОНУ И РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ (РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОПРОФИЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)
Куцевалова О.Ю.1, Панова Н.И.1, Дмитриева В.В.1, Лысенко И.Б.1, Старжецкая М.В.1, Шатохина О.Н.1, Пак Е.Е.1, Капуза Е.А.1, Николаева Н.В.1, Козюк О.В.1, Кузнецов С.А.1, Пушкарева Т.Ф.1, Миташок И.С.1, Сычева Е.А.1, Беспалова А.И.1, Мкртчан Г.А.1, Коваленко В.А.1, Розенко Д.А.1, Якубенко С.В.1, Геворкян Ю.А.1, Харагезов Д.А.1, Ушакова Н.Д.1, Мартынов Д.А.2, Малыгин В.Н.2,
Хиндикайнен А.Ю.2
'Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Россия, 344037, Ростов-на-Дону, ул. '4 линия, 63 2Ростовский государственный медицинский университет Россия, 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29 [email protected]
Реферат
Цель. Провести анализ структуры кандидемии у пациентов стационарных отделений различного профиля и определить чувствительность возбудителей к противогрибковым препаратам.
Материалы и методы. Микробиологическим методом проведен анализ 111 изолятов дрожжевых грибов рода Candida, выделенных из крови пациентов, находящихся на лечении в разнопрофильных стационарных отделениях в лечебных учреждениях города Ростова-на-Дону и Ростовской области.
Результаты. Наиболее частыми возбудителями кандидемии были грибы рода Candida non albicans. Отмечена приобретенная устойчивость к флуконазолу для C. parapsilosis и C. albicans.
Заключение. Видовая структура кандидемии неоднородна. В этиологической структуре инфекционного контроля возрастает роль грибов рода Candida non albicans.
Ключевые слова: кандидоз, Candida spp., кандидемия.
SPECIES STRUCTURE OF CANDIDEMIA PATHOGENS IN HOSPITAL DEPARTMENTS OF ROSTOV-ON-DON AND ROSTOV REGION
(RESULTS OF A MULTIDISCIPLINARY STUDY)
Kutsevalova O.Yu.1, Panova N.I.1, Dmitrieva V.V.1, Lysenko I.B.1, Starzhetskaya M.V.1, Shatokhina O.N.1, Pak E.E.1, Kapuza E.A.1, Nikolaeva N.V.1, Kozyuk O.V.1, Kuznetsov S.A.1, Pushkareva T.F.1, Mitashok I.S.1, Sycheva E.A.1, Bespalova A.I.1, Mkrtchan G.A.1, Kovalenko V.A.1, Rozenko D.A.1, Yakubenko S.V.1, Gevorkyan Yu.A.1, Kharagezov D.A.1, Ushakova N.D.1, Martynov D.A.2, Malygin V.N.2,
Khindikaynen A.Yu.2
1Rostov Research Institute of Oncology 63,14 Line str., Rostov-on-Don, 344037, Russia Rostov state medical University 29, Nakhichevanskiy str., Rostov-on-Don, 344022, Russia [email protected]
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Abstract
краткое сообщение
Purpose. Analysis of the structure of candidemia and determination of the sensitivity of pathogens to antifungal agents in patients at some hospital departments.
Materials and methods. 111 isolates of Candida yeasts from the blood of patients at various hospital departments in Rostov-on-Don and Rostov Region were analyzed by the microbiological method.
Results. The most frequent candidemia pathoges were non-albicans Candida species. C. parapsilosis and C. albicans showed the acquired resistance to fluconazole.
Conclusion. The species structure of candidemia is incoherent. The role of non-albicans Candida species in the etiological structure of invasive candidiasis becomes more important.
Keywords: candidiasis, Candida spp., candidemia.
Введение
Инвазивный кандидоз (ИК) представляет собой состояние, при котором грибы рода Candida выделяются из стерильных в норме биосубстратов, в том числе и из крови, вызывая кандидемию. Необходимо признать, что истинная распространенность ИК и кандидемии остается неизвестной, так как достаточно часто имеем дело с неподтвержденной инфекцией.
Проблема устойчивости грибов рода Candida прежде всего к азоловым антимикотикам (АМ), является краеугольным камнем в подборе эффективной терапии у пациентов с кандидемией, особенно среди non-albicans видов [1-7].
Учитывая, что кандидемия чаще всего развивается у больных в отделениях гематологии, онкологии, реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), целью работы явилось проведение анализа структуры кандидемии и чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам у пациентов вышеуказанных отделений.
Материалы и методы исследования
Микробиологическим методом проанализировано 111 изолятов дрожжевых грибов рода Candida выделенных из гемокультуры. Идентификация грибов рода Candida была выполнена с использованием MALDI-TOF MS, критерии интерпретации на основании стандарта CLSI 2012, M27-S4. Учет результатов проводили с помощью прибора Sensititre TREK Diagnostic Systems (Великобритания).
Результаты исследования
В ходе исследования проведен анализ структуры выделенных грибов по профилям отделений. Наиболее часто, в 65,8% случаев, кандидемия с выделением грибов из крови больных развивались у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии, реже (19,8%) у больных гематологических и онкологических отделений, а также у пациентов с хронической почечной недостаточностью, госпи-
Рисунок 1. Структура распространенности кандидемии по профилям отделений.
тализированных в отделениях гемодиализа, доля которых составила 8,1%. На долю пациентов с выделенными в гемокультуре грибами, находящихся на лечении в других обследованных отделениях, пришлось 6,3% (рис. 1).
По частоте встречаемости грибы pода Candida распределились следующим образом: C. albicans в
31,5% случаев и Candida non albicans в 68,5% случаев (рис. 2).
У больных ОРИТ, а также среди больных гематологических и онкологических отделений наиболее распространенными возбудителями кандидемии являлись Candida non albicans. Применение азоль-ных антимикотиков для профилактики и эмпириче-
краткое сообщение
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Рисунок 2. Частота встречаемости грибов pода Candida среди пациентов.
ской терапии, вероятно, и привело к уменьшению доли С. albicans среди возбудителей кандидемии у данной группы пациентов.
Среди Candida non albicans по частоте встречаемости наиболее часто были отмечены виды C. tropicalis и C. parapsilosis (по 27,6%), C. glabrata (23,7%); реже C. krusei (13,2%) и C. guilliermondii (5,3%); в единичных случаях — C. dubliniensis и Candida spp. — частота встречаемости которых составила 1,3%.
Следует отметить, что согласно имеющимся данным [8-9] C. glabrata представляет наиболь-
шую опасность по ряду структурно-функциональных особенностей данного вида, способных, в том числе, привести к множественной лекарственной устойчивости. Таким образом, в целом только 5 видов Candida были ответственны за 94,6% случаев кандидемии.
В настоящее время для терапии кандидемии применяются препараты из четырех различных классов АМ, в том числе полиены — амфотерицин В (АмВ) и его липидные формы; азолы — флуко-назол, вориконазол, интаконазол; эхинокандиды (ЭК) — каспофунгин.
Таблица 1
Показатели активности каспофунгина, флуконазола и вориконазола к Candida spp.
Вид грибов n Активность антимикотиков, %
Каспофунгин S/ I/ R Вориконазол S/ I/ R Флуконазол S/ I/ R
C. ülbicans 3S ioo/ о/ о 91/ б/ 3 91/ 3/ б
С. tropicalis 21 ioo/ о/ о 1оо/ о/ о 9о/ 5/ S
C. рarapsilosis 21 9S/ о/ S 81/ S/14 81/ 5/ 14
C. glabrata 18 94/ б/ о интерпретация не проводилась б1/ 17/ 22
C. krusei 1G 8о/ о/ 2о 1оо/ о/ о интерпретация не проводилась
C. guilliermondii 4 so/ о/ so 1оо/ о/ о 1оо/ о/ о
Примечание. S- чувствительные; I - дозозависимая чувствительность; R- резистентные.
В нашем исследовании флуконазол in vitro был активен против 85,6% Candida spp., каспофунгин в отношении 86,5% штаммов, вориконазол — 94,4 % штаммов.
Приобретенная устойчивость к флуконазолу имела место для C. glabrata (39%), C. parapsilosis (19%), C. albicans (10%), C. tropicalis (10%);
Заключение
Таким образом, можно сделать заключение, что среди возбудителей кандидемии преобладают Candida non albicans, что, вероятно, связано с
применением азольных антимикотиков для профилактики и эмпирической терапии.
Важнейшим условием успешного лечения микозов является ранняя адекватная антифунгальная терапия. Появление в последние годы новых эффективных и безопасных антимикотиков позволило увеличить возможности врачей в лечении микозов. Остается только для своевременного выявления кандидемии помнить о факторах риска (операция, катетеризация центральных вен, Candida-колонизация, парентеральное питание, гемодиализ, длительное лечение антибиотиками, тяжесть состояния) и проводить своевременное обследование для выявления очагов диссеминации [10].
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ЛИТЕРАТУРА
краткое сообщение
1. Клясова Г.А., Блохина Е.В., Трушина Е.Е., Паровичникова Е.Н., Кравченко С.К., Менделеева Л.П. Кандидемии у имму-нокомпрометированных больных. Современная микология в России. 2012; 3: 512-513.
2. Веселов А.В., Козлов Р.С. Инвазивный кандидоз: современные аспекты эпидемиологии, диагностики, терапии и профилактики у различных категорий пациентов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016; 18 (2): 3-87.
3. Куцевалова О.Ю., Янковская Г.В., Аствацатурьян Е.И. Структура возбудителей сепсиса. Проблемы медицинской микологии. 2014; 16 (2): 97.
4. Куцевалова О.Ю., Панова Н.И. Видовая структура возбудителей кандидемии. Материалы XX Российского онкологического конгресса, Москва- 2014; Спецвыпуск: 269.
5. Куцевалова О. Ю., Панова Н.И., Дмитриева В.В. Видовой спектринфекций кровотока у пациентов с онкогематологи-ческими заболеваниями. Научный журнал «PYXIS». 2016; 4: 25-29.
6. Дмитриева В.В., Панова Н.И., Лысенко И.Б., Куцевалова О.Ю. Инфекции кровотока у пациентов с онкогематологи-ческими заболеваниями. Сборник тезисов II Петербургского онкологического форума «Белые ночи-2016». 2016; 181182.
7. Стижак Н.П., Кайтанджан Е.И., Щетинкина Е.Е., Чеботке-вич В.Н. Этиология бактериемий и фунгемий у онкологических больных. Проблемы медицинской микологии. 2014; 16 (2): 133-134.
8. Pham C, Iqbal N, Bolden C. Role of FKS Mutations in Candida glabrata: MIC values, echinocandin resistance, and multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58 (8): 46904696.
9. Klyasova GA, Gracheva A, Kutsevalova O. In vitro activity of echinocandins and azoles against of invasive isolates of Candida spp.: muiticenter study in Russia. Mycoses. 2015; 4: 62.
10. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек, 2015.
