Научная статья на тему 'Характеристика иммунных нарушений у больных распространенным псориазом в периоде обострения'

Характеристика иммунных нарушений у больных распространенным псориазом в периоде обострения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
510
69
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПСОРИАЗ / КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ / ИММУНОГЛОБУЛИНЫ / ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ / ЦИТОКИНЫ / ФАГОЦИТАРНЫЙ ПРОЦЕСС / PSORIASIS / CELLULAR IMMUNITY / IMMUNOGLOBULINS / IMMUNE COMPLEXES / CYTOKINES / PHAGOCYTIC PROCESS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Байтяков Владимир Викторович, Новикова Людмила Владимировна

Реферат Цель. Изучение показателей врожденного и адаптивного иммунитета на фоне обострения распространенного псориаза, исследование зависимости иммунных нарушений от клинических особенностей болезни и анамнеза. Методы. Проведена оценка состояния клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, нарушений в фагоцитарном процессе и синтезе некоторых цитокинов у 253 больных распространенным псориазом в возрасте от 18 до 72 лет. Материалом для исследования основных показателей иммунного статуса служили образцы гепа-ринизированной крови, взятой асептически из локтевой вены утром до еды. Результаты. У больных с обострением распространенного псориаза выявлено повышение общего числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, клеток с хелперной активностью, содержания иммуноглобулинов М и А, циркулирующих иммунных комплексов, фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-2, активности нейтрофильного звена защиты. Выводы. Для больных с обострением распространенного псориаза характерны разнообразные нарушения в иммунорегуляторном и эффекторном звеньях иммунитета. Повышение хелперной и снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов, увеличение уровня иммуноглобулинов М, активности комплемента, циркулирующих иммунных комплексов косвенно свидетельствует об аутоиммунном характере процесса

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Байтяков Владимир Викторович, Новикова Людмила Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHARACTERISTICS OF IMMUNE DISORDERS IN PATIENTS WITH GENERALIZED PSORIASIS DURING EXACERBATION PERIOD

Aim. To study the indicators of innate and adaptive immunity during exacerbation of generalized psoriasis, to study the dependence of immune disorders on the clinical features of the disease and past medical history. Methods. Conducted was an assessment of the state of cellular and humoral adaptive immunity, of the disorders in the phagocytic process and synthesis of some cytokines in 253 patients with generalized psoriasis aged 18 to 72 years. The material for the study of the main immune status indicators were samples of heparinized blood collected aseptically from the cubital vein in the morning before the meal. Results. In patients with exacerbations of generalized psoriasis revealed was an increase in the total number of lymphocytes, T lymphocytes, cells with helper activity, the content of immunoglobulins M and A, circulating immune complexes, tumor necrosis factor-a, interleukin-2, activity of the neutrophilic level of protection. Conclusions. For patients with exacerbations of generalized psoriasis characteristic were various disturbances in the immunoregulatory and effector levels of immunity. The increase in the helper activity and decrease in the suppressor activity of T lymphocytes, the increase in the level of immunoglobulin M, in the complement activity and circulating immune complexes indirectly indicates the autoimmune nature of the process

Текст научной работы на тему «Характеристика иммунных нарушений у больных распространенным псориазом в периоде обострения»

тельности ИТС и гастроинтестинальных расстройств. Парентеральная регидратация осуществлялась в 71,3% случаев со средней частотой 1,8 инфузии на одного ребенка; в последующем, как и в остальных случаях, проводилась оральная регидратация.

В качестве патогенетической терапии 72,3% пациентам были назначены сорбенты (смекта). Антибактериальная терапия проводилась только у больных с тяжелым течением РВИ с подозрением на ОКИ бактериальной этиологии или при сохранявшейся фебрильной температуре тела (до получения этиологической расшифровки). Исходя из того, что для активности репродукции ротавирусов необходим трипсин, в комплексной терапии практически не применялись ферментные препараты.

Благодаря изменению схемы назначения лекарственных препаратов с уменьшением доли антибактериальных препаратов и увеличением частоты назначения сорбентов, средняя длительность пребывания больного РВИ в стационаре сократилась с 9,3 дня в 2007 г. до 6,2 дня в 2010 г. Количество внутривенных инфузий на одного стационарного больного с ОКИ уменьшилось с 2,5 в 2007 г. до 1,2-1,8 в 2010 г., в результате был отмечен экономический эффект в связи с уменьшением объема назначаемых лекарственных средств.

Таким образом, РВИ является одной из ведущих причин инфекционных гастроэнтеритов в этиологической структуре ОКИ у детей. Использование для диагностики ПЦР с выявлением ротавирусного антигена в копрокультуре позволило улучшить качество этиологической расшифровки ОКИ. В отличие от предыдущих лет, максимальный подъем РВИ наблюдался в зимне-весенние месяцы. Наиболее часто болели дети в возрасте до 5 лет в среднетяжелой форме. Оправданным в лечении является раннее назначение сорбентов с коррекцией водно-электролитных расстройств, что в сочетании с диетическими рекомендациями приводит к сокращению длительности пребывания больного в стационаре и к экономическому эффекту.

ЛИТЕРАТУРА

1. Буланова ИА, Титова Л.В. и др. Этиологическая структура вирусных диарей у детей в Архангельской области // Инф. болезни. - 2008. - Т.6. - №1. - С. 58 - 60

2. Горелов А. В, Милютина Л. Н, Усенко Д. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей. - М., 2005. - 106 с.

3. Дорошина Е.А., Козина Г.А., Подкользин АТ., Горелов А.В. Вирусные диареи в этиологической структуре острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар г. Москвы // Инф. болезни. -2009. - Т.7 - №3. - С. 84 - 86

4. Лобзин Ю.В, Захаренко С.М. Этиотропная терапия ОКИ // Инф. болезни. - 2009. - Т. 7 - №3. - С. 62 - 67.

УДК 616.517-031.81-036.65: 612.017

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПСОРИАЗОМ В ПЕРИОДЕ ОБОСТРЕНИЯ

Владимир Викторович Байтяков*, Людмила Владимировна Новикова Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск

Реферат

Цель. Изучение показателей врожденного и адаптивного иммунитета на фоне обострения распространенного псориаза, исследование зависимости иммунных нарушений от клинических особенностей болезни и анамнеза.

Методы. Проведена оценка состояния клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, нарушений в фагоцитарном процессе и синтезе некоторых цитокинов у 253 больных распространенным псориазом в возрасте от 18 до 72 лет. Материалом для исследования основных показателей иммунного статуса служили образцы гепа-ринизированной крови, взятой асептически из локтевой вены утром до еды.

Результаты. У больных с обострением распространенного псориаза выявлено повышение общего числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов, клеток с хелперной активностью, содержания иммуноглобулинов М и А, циркулирующих иммунных комплексов, фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-2, активности нейтрофильного звена защиты.

Выводы. Для больных с обострением распространенного псориаза характерны разнообразные нарушения в иммунорегуляторном и эффекторном звеньях иммунитета. Повышение хелперной и снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов, увеличение уровня иммуноглобулинов М, активности комплемента, циркулирующих иммунных комплексов косвенно свидетельствует об аутоиммунном характере процесса.

Ключевые слова: псориаз, клеточный иммунитет, иммуноглобулины, иммунные комплексы, цитокины, фагоцитарный процесс.

Адрес для переписки: zhanmir@mail.ru

CHARACTERISTICS OF IMMUNE DISORDERS IN PATIENTS WITH GENERALIZED PSORIASIS DURING EXACERBATION PERIOD. V.V. Baytyakov, L.V. Novikova. Mordovia State University named after N.P. Ogarev, Saransk city. Aim. To study the indicators of innate and adaptive immunity during exacerbation of generalized psoriasis, to study the dependence of immune disorders on the clinical features of the disease and past medical history. Methods. Conducted was an assessment of the state of cellular and humoral adaptive immunity, of the disorders in the phagocytic process and synthesis of some cytokines in 253 patients with generalized psoriasis aged 18 to 72 years. The material for the study of the main immune status indicators were samples of heparinized blood collected aseptically from the cubital vein in the morning before the meal. Results. In patients with exacerbations of generalized psoriasis revealed was an increase in the total number of lymphocytes, T lymphocytes, cells with helper activity, the content of immunoglobulins M and A, circulating immune complexes, tumor necrosis factor-a, interleukin-2, activity of the neutrophilic level of protection. Conclusions. For patients with exacerbations of generalized psoriasis characteristic were various disturbances in the immunoregulatory and effector levels of immunity. The increase in the helper activity and decrease in the suppressor activity of T lymphocytes, the increase in the level of immunoglobulin M, in the complement activity and circulating immune complexes indirectly indicates the autoimmune nature of the process. Key words: psoriasis, cellular immunity, immunoglobulins, immune complexes, cytokines, phagocytic process.

В настоящее время псориаз рассматривается как хроническое мультифакторное заболевание с поражением преимущественно кожи, имеющее аутоиммунный компонент и развивающееся вследствие неадекватной активации клеточного звена иммунитета, вызывающей воспалительный процесс с ТЫ-цитокиновым профилем [10]. В очагах псориаза на коже выявляется значительное увеличение содержания клеток Лангерган-са и Т-лимфоцитов [5].

При активации Т-лимфоцитов и анти-генпрезентирующих клеток изменяются синтез и экспрессия различных цитокинов, ведущих к развитию воспалительной реакции, активации транскрипции целого ряда генов, связанных с иммунным ответом [1, 3]. В конечном итоге происходят гиперпролиферация кератиноцитов и нарушение их дифференцировки с формированием высыпаний [5]. Наибольшее значение в патогенезе псориаза придается изменению выработки интерлейкинов - ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-17, ИЛ-22, ИЛ-23, фактора некроза опухоли (ФНО-а), интерферона-у [3, 5].

В последние годы накоплен материал, подтверждающий многообразие иммунологических феноменов при псориазе, выявлена взаимосвязь изменений иммуноком-петентных клеток периферической крови с состоянием клеток кожи. Наиболее часто авторами отмечаются нарушения клеточного иммунитета [2, 4, 7, 9], повышение уровня иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов [7, 9], а также изменение содержания цитокинов [4, 6, 7, 8]. Вместе с тем механизмы иммунных нарушений при псориазе до конца не изучены. Недостаточно сведений об особенностях иммунных нарушений при разных клинических формах болезни, практически отсутствуют данные о зависимости иммунологических показателей от наследственной отягощенности, 808

пола, возраста больных псориазом.

Целью работы было изучение показателей врожденного и адаптивного иммунитета у больных с обострением распространенного псориаза, исследование зависимости иммунных нарушений от клинических особенностей болезни и данных анамнеза.

Проведено открытое проспективное исследование, протокол которого был одобрен локальным этическим комитетом. Обследовано 253 пациента ( мужчин - 202, женщин - 51) с распространенным псориазом в возрасте от 18 до 72 лет (средний возраст -37,2 года). Все пациенты находились на стационарном лечении в Республиканском кожно-венерологическом диспансере с 2007 по 2010 г. Критерии включения больного в исследование - прогрессивная стадия распространенного псориаза, добровольное письменное согласие на участие в исследовании, критерии исключения - предшествующая терапия цитостатиками и системными кортикостероидами, наличие декомпенсированной соматической патологии, опухолевые заболевания, перенесенные в последний месяц инфекционновоспалительные заболевания.

Среднее значение индекса тяжести и распространенности псориаза ЕА^1 составляло 15,0 усл. ед. Сопутствующее поражение суставов отмечалось у 80 (31,6%) больных. Продолжительность заболевания варьировала от 2 месяцев до 47 лет (в среднем 10,6 года). Возраст дебюта псориаза у больных был от 5 до 71,5 года (в среднем - 26,6). Наследственность была отягощена у 85 (33,6 %) пациентов. Кожный процесс у 201 пациента протекал в форме вульгарного папулезно-бляшечного псориаза, у 27 - вульгарного каплевидного, у 7 - экссудативного, у 12 - себорейного (6) и эритродермического (6), у 4 - инвертного, у 2 -ладонно-подошвенного (1) и пустулезного ладонно-подошвенного (1).

Таблица 1

Состояние фагоцитарного звена защиты у больных псориазом (M±m; min/max)

Показатели Здоровые лица Больные псориазом Р

Лейкоциты, х109/л 6,22±0,18 (4,6-7,8) 6,05±0,18 (3,0-11,9) >0,05

Нейтрофилы, % 62,5±1,2 (50-72) 52,9±1,0 (22-77) <0,001

Нейтрофилы, абс. 3896±147 (2650-5236) 3128±102 (1085-6332) <0,001

Е-РОН, % 28,4±2,2 (10-45) 45,7±1,1 (20-74) <0,001

Активность фагоцитоза, % 68,0±1,4 (51-79) 77,7±0,9 (56-96) <0,001

НСТ-тест, % 13,8±0,43 (10-18) 58,2±1,67 (16-98) <0,001

СЦК-НСТ, усл. ед. 0,12±0,004 (0,10-0,15) 0,78±0,026 (0,20-1,80) <0,001

Материалом для исследования основных показателей иммунного статуса служили образцы гепаринизированной крови, взятой асептически из локтевой вены утром до еды. Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови. Проводили оценку состояния фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев защиты. Фагоцитарное звено иммунитета оценивали по количеству лейкоцитов в периферической крови (подсчёт в камере Горяева), абсолютному и относительному числу нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в периферической крови (в мазках, окрашенных по Романовского - Гимзе), состоянию рецепторного аппарата нейтрофилов (по экспрессии Е-рецепторов к эритроцитам барана в тесте Е-розеткообразования - Е-РОН); активности фагоцитоза (по поглотительной способности нейтрофилов в отношении частиц меламиноформальдегидного латекса), НСТ-тесту (тест восстановления нитросине-го тетразолия). Средний цитохимический коэффициент (СЦК/НСТ) рассчитывали по формуле Астальди - Верга.

Оценивали состояние клеточного звена иммунитета по абсолютному и относительному числу лимфоцитов в периферической крови (в мазках, окрашенных по Романовского - Гимзе), абсолютному и относительному количеству зрелых Т-лимфоцитов (в реакции Е-розеткообразования с эритроцитами барана - Е-РОЛ), активности экспрессии Е-рецепторов (CD2-рецепторы) Т-лимфоцитами (по числу фиксированных на поверхности Т-лимфоцитов эритроцитов барана - высокие, средние, низкие Е-РОЛ), количеству теофиллинрезистентных (ТФР) и теофиллинчувствительных (ТФЧ) Т-лим-фоцитов (в нагрузочных тестах с тео-фил-лином), иммунорегуляторному индексу (ИРИ = ТФР/ТФЧ).

Для исследования гуморального иммунитета определяли абсолютное и от© 52. «Казанский мед. ж.», № 6.

носительное количество В-лимфоцитов в периферической крови (в реакции М-розет-кообразования с эритроцитами мыши — М-РОЛ), содержание в крови иммуноглобулинов классов М, G, A (метод радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) крупного, среднего и мелкого размера (метод преципитации с разной концентрацией раствора полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 Да), активность комплемента сыворотки крови (метод гемолитического тестирования по 50% гемолизу). Количество ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНО-а устанавливали иммуноферментным методом с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) согласно инструкции производителя.

Контрольную группу составляли 26 здоровых лиц (средний возраст — 42,9 года ), не имевших на момент обследования клинических признаков иммунопатологии.

Для оценки влияния методов эфферентной медицины на динамику иммунологических показателей сравнивали группы больных, получавших традиционную терапию псориаза (n=42) и ее сочетание с 3-5 сеансами дискретного центрифужного плаз-мафереза (n=32).

Статистическая обработка результатов производилась с использованием программы Microsoft Excel. Применяли методы описательной статистики с вычислением средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m), минимального и максимального значений показателя (min/ max). Степень достоверности различия показателей находили по t-критерию Стью-дента. Корреляционный анализ проводили с помощью критерия Спирмена (r). Достоверно значимыми считали результаты при р<0,05.

У обследованных пациентов были выяв-

Таблица 2

Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (M±m; min/max)

Показатели Здоровые лица Больные псориазом Р

Лимфоциты, % 28,3±1,3 (18-39) 40,6±0,9 (18-73) <0,001

абс. 1741±88,8 (1180-2808) 2386±78,8 (756-5671) <0,001

Т-лимфоциты, % 59,0±1,4 (50-70) 74,6±1,2 (45-94) <0,001

абс. 1051±57,7 (698-1825) 1775±59,8 (647-3878) <0,001

ТФР-лимфоциты, % 46,5±1,6 (37-62) 56,4±1,1 (32-78) <0,001

ТФЧ-лимфоциты, % 14,9±0,7 (7-20) 10,5±0,6 (2-38) <0,001

ИРИ (ТФР/ТФЧ) 3,24±0,17 (2,00-5,00) 7,69±0,51 (1,05-28,00) <0,001

Е-РОЛ высокие, % 28,7±2,3 (8-52) 46,9±1,6 (5-82) <0,001

средние, % 15,2±1,6 (3-33) 16,3±0,9 (0-36) >0,05

низкие, % 15,2±2,0 (0-54) 9,9±0,6 (0-34) <0,05

В-лимфоциты, % 10,3±0,50 (6-15) 9,7±0,46 (2-24) >0,05

абс. 175±8,4 (122-282) 224±12,9 (47-736) <0,01

лены нарушения во всех основных звеньях иммунной защиты - фагоцитарном, гуморальном, клеточном, что соответствует представлению о псориазе как об иммунопатологическом заболевании. Так, значительно была изменена функциональная активность нейтрофилов (табл. 1), являющихся «первой линией защиты» организма от различных патогенов [3]. У больных с обострением распространенного псориаза абсолютное и относительное количество НГ было меньше, чем у здоровых лиц (р<0,001). Вместе с тем у больных псориазом была выше поглотительная активность нейтрофилов. О высоком уровне рецепторной активности и напряжении метаболических процессов в НГ больных псориазом свидетельствует повышение экспрессии ими Е-рецепторов (р<0,001). У обследованных больных была повышена и киллинговая функция нейтро-филов, в частности кислородзависимая цитотоксичность, связанная с образованием активных форм кислорода (АФК). Увеличение СЦК/НСТ почти в 6,7 раза отражает весьма высокий уровень АФК, в частности супероксидного аниона, в каждом отдельном нейтрофиле.

У больных псориазом выявлен выраженный дисбаланс клеточного иммунитета (табл. 2). Прежде всего отмечалось повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов за счет увеличения числа Т-лимфоцитов в периферической крови. При обострении псориаза обнаружилось также увеличение удельного веса ТФР-лимфоцитов - субпопуляции, содержащей в основном Т-лимфоциты с хелперной 810

активностью. ТФЧ-лимфоцитов, напротив, было меньше, чем у здоровых доноров. Соотношение числа ТФР и ТФЧ-лимфоцитов у больных псориазом было в 2,4 раза выше, чем в контроле. У них также преобладали клетки с высокой экспрессией Е-рецепторов (р<0,001), что может свидетельствовать об активизации и изменении метаболической активности лимфоцитов.

Существенные изменения отмечались и в гуморальном звене иммунитета (табл. 3). У больных псориазом был повышен уровень иммуноглобулинов М и А (р<0,001). При этом количество ^ G в крови существенно не отличалось от аналогичного показателя у здоровых лиц. Содержание комплемента у пациентов было увеличено (р<0,001), преобладали значения более 5,0 усл. ед. Количество крупно-, средне- и, особенно, мелкодисперсных ЦИК было существенно выше, чем в контрольной группе (р<0,001).

При исследовании цитокиновой системы в сыворотке крови больных с обострением псориаза выявлено повышение уровня ФНО -а и ИЛ-2 (р<0,01). Содержание противовоспалительного цитокина ИЛ-4 имело тенденцию к повышению, однако отличие было недостоверным.

Сравнительный анализ иммунных нарушений у больных псориазом показал следующее. С величиной индекса PASI, отражающей тяжесть кожного процесса, коррелировали активность фагоцитоза (г=0,19; р<0,05), содержание мелкодисперсных ЦИК (г=0,20; р<0,05), ФНО-а (г=0,24; р<0,05) и ИЛ-2 (г=0,25; р<0,05). При изучении зависимости иммунологических пока-

Таблица 3

Гуморальные факторы иммунитета у больных псориазом (M±m; min/max)

Показатели Здоровые лица Больные псориазом Р

^ М, г/л 0,88±0,04 (0,62-1,25) 1,41±0,07 (0,52-4,50) <0,001

1ё ^ г/л 11,1±0,42 (7,8-15,5) 11,6±0,32 (4,1-23,0) >0,05

Ig А, г/л 1,79±0,06 (1,20-2,40) 3,05±0,16 (0,47-10,00) <0,001

Комплемент, усл. ед. 4,92±0,01 (4,90-5,00) 5,53±0,06 (4,00-7,80) <0,001

ЦИК крупные, усл. ед. 1,15±0,42 (0-5) 4,38±0,43 (0-20) <0,001

средние, усл. ед. 5,58±0,64 (0-10) 16,06±0,95 (0-55) <0,001

мелкие, усл. ед. 50,4±2,5 (25-70) 115,5±2,1 (55-180) <0,001

ФНО-а, пг/мл 16,7±4,2 (4-48) 36,9±2,7 (0-100) <0,01

Интерлейкин-2, пг/мл 6,4±1,2 (1-15) 11,90±0,7 (0-30) <0,01

Интерлейкин-4, пг/мл 19,9±5,4 (0-60) 24,3±1,6 (0-74) >0,05

зателей от формы кожного процесса было установлено, что у больных с атипичными формами псориаза (экссудативной, эритро-дермической, себорейной и др.) по сравнению с больными вульгарным псориазом, был выше уровень ЦИК мелкого размера (вульгарный псориаз - 114,1±2,3 усл. ед., атипичные формы псориаза - 13 4,1±7,1 усл. ед.; р<0,05).

У пациентов с поражением суставов более повышенным, чем у больных без артро-патии, было количество ТФР-лимфоцитов (с артропатией - 59,5±1,81%, без артропа-тии - 55,3±1,28 %; р<0,05) и мелкодисперсных ЦИК (с артропатией - 122,8±3,5 усл. ед., без артропатии - 113,6±2,5 усл. ед.; р<0,05). У больных с артропатией преобладали Т-лимфоциты с высокой экспрессией Е-рецепторов.

При исследовании зависимости иммунологических показателей от пола было выявлено, что у мужчин, больных псориазом, по сравнению с женщинами был выше уровень ТФР-лимфоцитов (соответственно 57,1±1,21% и 52,9±1,92%; р<0,05), ^ А (3,16±0,20 и 2,63±0,17 г/л; р<0,05), ФНО-а (41,5±3,27 и 24,4±4,07 пг/мл; р<0,01), ИЛ-4 (26,5±1,86 и 18,2±2,64 пг/мл; р<0,05) и активность комплемента (5,59±0,07 и 5,29±0,11 усл. ед.; р<0,05). У женщин, больных псориазом, по сравнению с мужчинами были выше показатели Ig М (соответственно 1,28±0,08 и 1,79±0,15 г/л; р<0,01) и Ig G (10,9±0,34 и 13,6±0,65 г/л; р<0,01).

Выявлена зависимость между возрастом больных псориазом и относительным общим количеством лимфоцитов (г = -0,21;

р<0,05), активностью фагоцитоза ( г= 0,23; р<0,05), содержанием ^ М (г = 0,20; р<0,05), Ig А (г = 0,30; р<0,01), ИЛ-2 (г = 0,28; р<0,05), средних (г = 0,22; р<0,05) и мелких (г = 0,34; р<0,01) ЦИК.

У больных с отягощенной по псориазу наследственностью более высоким, чем у пациентов без указания на псориаз в семейном анамнезе, были уровень ТФР-лим-фоцитов (соответственно 59,0±1,76% и 55,3±1,30%; р<0,05) и экспрессия Е-рецепторов Т-лимфоцитами. Напротив, у пациентов без отягощенной наследственности были выше показатели ^ А (соответственно 2,57±0,21 и 3,33±0,21 г/л; р<0,05) и ИЛ-4 (соответственно 20,7±2,03 и 26,8±2,09 пг/мл; р<0,05).

На фоне традиционной терапии отмечалось снижение уровня ТФР-лимфоцитов (с 57,7±2,69 до 46,5±3,73 %; р<0,05) и имму-норегуляторного индекса (с 8,22±1,10 до 5,14±0,83; р<0,05). Включение в комплекс терапии псориаза плазмафереза способствовало снижению активности фагоцитоза (с 77,4±2,85 до 65,7±4,43 %; р<0,05), рецепторной активности нейтрофилов (с 49,9±3,29 до 36,2±3,63 %; р<0,01), ТФР-лимфоцитов (с 55,8±3,03 до 45,1±3,23 %; р<0,05), имму-норегуляторного индекса (с 8,92±1,98 до 3,98±0,54; р<0,05), уровня ^ М (с 1,41±0,21 до 0,96±0,12 г/л; р<0,05), Ig А (с 2,80±0,32 до 1,87±0,22 г/л; р<0,05), ФНО-а (с 40,9±6,35 до 20,9±5,57 пг/мл; р<0,05), ЦИК среднего (с 16,3±3,14 до 9,0±1,31 усл. ед.; р<0,05) и мелкого (с 115,7±5,52 до 97,3±4,93 усл. ед.; р<0,05) диаметра.

У больных псориазом отмечалась вторичная гранулоцитопатия в виде повы-

шения поглотительной, рецепторной, метаболической активности нейтрофилов с гиперактивацией кислородзависимой системы цитотоксичности. Подъем функциональной активности НГ наблюдался при увеличении возраста и тяжести кожного процесса. Дисбаланс в системе нейтрофиль-ных фагоцитов, возможно, является одной из причин прогрессирования заболевания, поражения суставов и других органов.

Существенные отклонения были выявлены в состоянии Т-клеточного иммунитета. Заслуживает внимание преобладание в крови больных псориазом высокоактивных по экспрессии Е-рецептора Т-лимфоцитов с резким увеличением иммунорегуляторно-го индекса в сторону клеток с хелперной функцией. При этом их удельный вес был выше у больных с наличием поражения суставов, наследственной отягощенностью и у мужчин. Возможной причиной снижения в крови больных псориазом субпопуляции Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью является их мобилизация в очаги воспаления.

Наши данные о повышении уровня ЦИК у больных с обострением псориаза согласуются с данными литературы [7, 9]. Повышение содержания ЦИК мелкого диаметра отмечается при росте индекса PASI, увеличении возраста, а также у лиц с поражением суставов и атипичными формами кожного процесса (экссудативный, эритродермический, себорейный псориаз и др.). Можно полагать, что гиперактивный гуморальный иммунный ответ с высоким уровнем ЦИК, гипериммуноглобулинемией М и А, увеличенной активностью комплемента свидетельствует о развитии при псориазе патологического «иммунокомплекс-ного синдрома», влияющего на системность характера заболевания.

Выявленное нами у больных псориазом повышение ФНО-а и ИЛ-2 при отсутствии увеличения уровня ИЛ-4 характерно для иммунного ответа по ТЫ-типу [1]. Повышение уровня ФНО-а у больных псориазом отражает системный воспалительный характер псориатического процесса [4, 6, 7, 8]. Более высокие показатели ФНО-а отмечаются у пациентов с более тяжелым течением кожного процесса и у мужчин. Повышение уровня иммунорегуляторного ИЛ-2 ассоциировано с повышением индекса PASI и возраста пациентов. С избыточной продукцией лимфоцитами ФНО-а и ИЛ-2, возможно, связано и выявленное повышение

812

функциональной активности нейтрофилов у больных псориазом.

Иммунологические нарушения у больных псориазом носят стойкий характер. На фоне традиционной терапии наблюдались изменения только в субпопуляциях Т-лимфоцитов со снижением иммунорегуля-торного индекса. Введение в состав терапии плазмафереза способствовало позитивным изменениям в фагоцитарном, гуморальном и клеточном звеньях иммунитета. Иммунокорригирующий эффект плазмафереза определяется не только механическим удалением из циркуляции провоспалительных цитокинов, циркулирующих иммунных комплексов, но и стимуляцией органов иммунной системы.

ВЫВОДЫ

1. Для больных с обострением распространенного псориаза характерны вторичная гранулоцитопатия, дисбаланс в системе Т-клеточного иммунитета, гиперактивный гуморальный иммунный ответ, цитокино-вые нарушения.

2. Иммунные нарушения у больных псориазом зависят от клинической формы и тяжести кожного процесса, поражения суставов, пола, возраста, наследственной отя-гощенности.

3. Включение методов эфферентной медицины в комплекс терапии псориаза способствует избирательной коррекции некоторых нарушенных показателей иммунной защиты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитоки-нов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 1. -С. 41 - 55.

2. Галиуллина Л.А., Хафизьянова Р.Х. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ксимедона в лечении псориаза // Вестн. дерматол. - 1999. - № 4. -С. 38 - 39.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. - М.: Эксмо, 2008. - 496 с.

4. Кашперова О.Г. Клиническая эффективность и переносимость тимодепрессина в терапии детей с псориазом // Клин. дерматол. и венерол. - 2009. - № 3. -С. 41 - 45.

5. Кубанова А.А., Кубанов А.А., Николас Дж.Ф. и др. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии // Вестн. дерматол. - 2010. - № 1. -С. 35 - 47.

6. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г.,

Савватеева М.В. Оценка продукции различных цито-кинов у больных псориазом // Вестн. дерматол. — 2004. — № 4. - С. 4 - 6.

7. CвиcтyновA.A., Кравченя С.С., Ба^лев A.Л. О влиянии имунофана на показатели системы иммунитета и эндотоксикоза у больных псориазом // Казанский мед. ж. - 2005. - Т. 86, № 4. - С. З44 - З45.

8. Трофимова И.Б., Барденштейн Л.М., Воронина Я.Ю., Cycкова B.C. Пекоторые аспекты патогенеза

псориаза и особенности комплексного лечения больных // Вестн. дерматол. - 2006. - № 1. - С. З2 - З5.

9. Хардикова C.A., Белобородова Э.И., Пестерев П.Н. Состояние иммунной системы у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом // Вестн. дерматол. - 2005. - № 6. - С. ЗЗ - З5.

10. Krueger J.G., Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis // Ann. Rheumat. Dis. — 2005. - Vol. 64. - P. 11З0-11З6.

УДК 616-053.2-056.54: 616.89-008.434-053.2

ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И РЕЧЕВОЕ РАЗВИТИЕ В ДИНАМИКЕ ДО 3-ЛЕТНЕГО ВОЗРАСТА У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ МОЗГА ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ

Юрий Иванович Кравцов1, Елена Львовна Жарныльская12*

‘Пермская государственная медицинская академия,2Центр восстановительной медицины

и реабилитации, г. Пермь

Реферат

Цель. Исследование биоэлектрической активности головного мозга у детей первых трех лет жизни в динамике, сопоставление ЭЭГ-картины с результатами нейропсихологического тестирования, в том числе с речевым развитием детей с легкой и средней степенью тяжести перинатального поражения центральной нервной системы.

Методы. Проводилось катамнестическое наблюдение за 46 детьми с 3 месяцев жизни до 3-летнего возраста с легкой и средней степенью тяжести перинатального поражения центральной нервной системы.

Результаты. Выявлена возможность диагностики нарушений на предречевом этапе формирования речи. К 3 годам жизни у детей со средней тяжестью перинатального поражения ЦНС страдала преимущественно экспрессивная речь (у 1/3), у 21,5% детей диагностированы проблемы в импрессивной речи. При легкой степени перинатального поражения ЦНС к 3 годам речевая функция практически соответствовала возрастным нормам. Выявленные отклонения при электроэнцефалографическом исследовании в динамике носили, как правило, функциональный характер и преобладали у детей со средней степенью тяжести перинатального поражения ЦНС. Биоэлектрическая активность головного мозга к 3 годам соответствовала возрасту у 3/4 детей с легкой степенью и у 1/2 детей со средней степенью перинатального поражения ЦНС.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о связи между замедленным созреванием ритма головного мозга у детей с перинатальным поражением головного мозга и становлением психомоторного развития. По мере усложнения взаимодействия мозга с внешней и внутренней средой, возрастанием предъявляемых к нему требований становятся клинически манифестными признаки функциональной недостаточности и высших корковых функций, в частности образования речевой функции.

Ключевые слова: речь, электроэнцефалограмма, перинатальное поражение ЦНС.

ELECTROENCEPHALOGRAPHIC INDICATORS AND SPEECH DEVELOPMENT IN THE DYNAMICS UP TO THE 3RD YEAR OF AGE IN CHILDREN WITH MILD TO MODERATE PERINATAL BRAIN DAMAGE. Yu.I. Kravtsov1, E.L. Zharnylskaya1,2. ‘Perm State Medical Academy, 2Center of regenerative medicine and rehabilitation, Perm city. Aim. To study the bioelectrical activity of the brain in children during the first three years of life in dynamics, to compare the EEG pattern with the results of neuropsychological testing, including the speech development of children with mild to moderate severity of perinatal damage of the central nervous system. Methods. Conducted was a catamnestic follow-up monitoring of 46 children from the age of 3 months and up to 3 years with mild to moderate severity of perinatal damage of the central nervous system. Results. Revealed was the possibility of diagnosis of the disturbances at the pre-speech stage of speech formation. By the 3rd year of life in children with moderate perinatal CNS damage expressive speech suffered the most (in about 1/3), in 21.5% of children diagnosed were problems with the impressive speech. With mild perinatal CNS damage by the 3rd year of life the speech function was almost consistent with the normal age requirements. The deviations, which were identified during dynamic electroencephalographic investigations were usually functional in nature and were predominantly found in children with moderate perinatal CNS damage. The bioelectrical activity of the brain by the 3rd year of age corresponded with the age in 3/4 of the children with a mild form and in 1/2 of the children - with a moderate form of perinatal CNS damage. Conclusions. The obtained data indicate the relationship between the slow maturation of the rhythm of the brain in children with perinatal brain damage and the emergence of psychomotor development. As the complexity of interaction of the brain with the external and internal environment increases, and with the increasing demands placed on

Адрес для переписки: : lenzjar@gmail.com

81З

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.