CC BY
10
7. Chiappini E., Krzysztofiak A., Bozzola E. et al. Risk factors associated with complications/sequelae of acute and subacute haematogenous osteomyelitis: an Italian multicenter study. Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2018;16(4):351-358. D01:10.1080/14787210.2018.1453357.
8. Willegger M., Kolb A., Windhager R., Chiari C. Acute haematogenous osteomyelitis in children: Diagnostic algorithm and treatment strategies. Orthopäde. 2017;46(6):541-556. DOI: 10.1007/s00132-017-3431-5.
9. Гисак С.Н., Шестаков А.А., Вечеркин В.А. и др. Ранняя диагностика острого гематогенного остеомиелита у детей с целью оптимизации его лечения // Детская хирургия. 2014. №5. С.28-32. [Gisak S.N., Shestakov A.A., Vecherkin V.A. et al. Early diagnosis of acute hematogenous osteomyelitis in children in order to optimize its treatment. Children's surgery. 2014;5:28-32. (In Russ.)]
10. Тараканов В.А., Надгериев В.М., Старченко В.М., и др. Оптимальные критерии ранней диагностики и лечения острого гематогенного остеомиелита у детей // Кубанский научный медицинский вестник. 2013;7(142):118-120. [Tarakanov V.A., Nadgeriev V.M., Starchenko V.M. et al. Optimal criteria for early diagnosis and treatment of acute hematogenous osteomyelitis in children. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2013;7(142):118-120. (In Russ.)]
11. Стрелков Н.С., Разин М.П. Гематогенный остеомиелит у детей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 160 с. [Strelkov N.S., Razin M.P. Gematogennyi osteomielit u detei. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. 160 p. (In Russ.)]
12. Разин М.П., Аксельров М.А., Минаев С.В. и др. Клинико-микробиологические аспекты острого гемато-
Клиническая медицина
генного остеомиелита в детской практике: современные особенности и оптимизация лечения // Вятский медицинский вестник. 2021. №3(71). С. 18-22. [Razin M.P., Aksel'rov M.A., Minaev S.V. et al. Clinical and microbiological aspects of acute hematogenous osteomyelitis in pediatric practice: modern features and therapy improvement. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2021;3(71):18-22. (In Russ.)] DOI: 10.24412/2220-2021-3-18-22.
13. De Ronde K.J., Girotto J.E., Nicolau D.P. Management of Pediatric Acute Hematogenous Osteomyelitis, Part I: Antimicrobial Stewardship Approach and Review of Therapies for Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, and Kingella kingae. Pharmacotherapy. 2018;38(9):947-966. DOI:10.1002/phar.2160.
14. Martin A.C., Anderson D., Lucey J., Guttinger R., Jacoby P.A., Mok T.J. et al. Predictors of outcomeinpediatric osteomyelitis: five years experience in a singletertiary center. Pediatr. Infect. Dis. J. 2016;35(4):387-391.
15. Эшонова Т.Д. Острый гематогенный остеомиелит у детей // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016. №2. С. 146-152. [Eshonova T.D. Acute hematogenous osteomyelitis in children. Pediatrics. Journal named after G.N. Speranskiy. 2016;2:146-152. (In Russ.)]
16. Razin M.P., Yusupov Sh.A., Shamsiyev J.A., Minaev S.V., Aksel'rov M.A., Agalakova T.B., Semakin A.S., Timofeev S.I. Peculiarities of the course of purulent-septic diseases in children of the Community of Independent States: a multicenter study. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2021;4(72):18-22. DOI 10.24412/2220-2021-4-18-22.
УДК:616-006.441:616.9:613.017.1 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-33-37
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА И ЧАСТОТА ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Шардаков В.И., Назарова Е.Л., Фокина Е.С., Данилова И.Н., Коробов С.О.
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: vic-shardakov@mail.ru
Цель работы: оценить особенности иммунного статуса и частоту активации вирусов у пациентов с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями (ХЛПЗ). Объект исследования: 90 больных ХЛПЗ (65 - с хроническим лимфолейкозом и 25 - с неходжкинской лимфомой), у которых изучено состояние противовирусного иммунитета, а также определена частота встречаемости некоторых видов вирусных инфекций. Исследование концентрации цитокинов проводили в сыворотке крови. Анализировали взаимосвязь их уровней с количественными характеристиками клеточного и гуморального звеньев иммунитета. В качестве группы сравнения использовали данные, полученные у 50 здоровых людей - доноров крови и её компонентов. У больных выявлено снижение относительного числа CD3+, CD4+, CD8+ и CD16+-лимфоцитов, а также уровней некоторых цитокинов (ФНОа, ИЛ-lß и ИФНу). На фоне ослабления иммунного ответа у пациентов наблюдалась реактивация преимущественно герпесвирусов, среди которых по своей частоте лидировали цитомегаловирус (16,3%) и в меньшей степени - вирусы простого герпеса I и II типов (8,3%), а также вирус Эпштейна - Барр (7,3%). В основе выраженной иммуносупрессии у больных ХЛПЗ, приводящей к инфекционным осложнениям вирусной природы, лежит совокупность факторов: снижение количественных показателей Т-звена иммунитета, ослабление цитокинсекретирую-щей функции иммунокомпетентных клеток и процессов антителообразования.
Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, клеточный иммунитет, цитокины, иммуноглобулины, герпесвирусы.
IMMUNE STATUS FEATURES AND VIRAL INFECTION FREQUENCY IN PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS
Shardakov VI., Nazarova E.L., Fokina E.S., Danilova I.N., Korobov S.O.
Вятский медицинский вестник, № 1(77), 2023
Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion under the Federal Medical Biological Agency, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72), e-mail: vic-shardakov@mail.ru
The aim of the current research is to assess the immune status and frequency of virus activation in patients with chronic lymphoproliferative disorders (CLPD). 90 patients with CLPD (65 - with chronic lymphocytic leukemia and 25 - with non-Hodgkin's lymphoma) took part in the research. The patients' antiviral immunity was studied, and the frequency of certain types of viral infection occurrence was determined. The cytokine level in the blood serum was evaluated. The relationship between the cytokine levels and quantitative characteristics of the cellular and humoral immunity was analyzed. As a comparison group, data obtained from 50 healthy people - donors of blood and its components - were used. A decrease in the relative count of CD3+, CD4+, CD8+ and CD16+ lymphocytes, as well as levels of cytokines TNFa, IL-ip and IFNy was revealed. On the background of weakened immunity, the patients experienced reactivation mainly of herpesviruses, among which cytomegalovirus was the most common (16.3%), and to a lesser degree herpes simplex virus types 1 and 2 (8.3%), as well as Epstein-Barr virus (7.3%). The following factors result in pronounced immunosuppression in patients with CLPD, leading to viral infection complications: a decrease in the quantitative features of the cellular immunity, weakening of the immunocompetent cells' function to produce cytokines and weakening of antibody formation processes.
Keywords: lymphoproliferative disorders, cellular immunity, cytokines, immunoglobulins, herpesviruses.
Введение
Среди заболеваний системы крови по своей частоте преобладают хронические лимфопролифе-ративные заболевания (ХЛПЗ) [1, 2]. Особенностью клинического течения данных гемобластозов является высокий процент инфекционных осложнений, которые связаны с формированием вторичной иммунной недостаточности уже на ранних этапах заболевания. Причиной столь быстрого ослабления иммунитета является появление клона малоактивных В-лимфоидных клеток, которые в процентном отношении начинают доминировать и вытеснять пул здоровых лимфоид-ных элементов [3, 4]. Кроме этого, опухолевые клетки, наряду с другими мононуклеарами, секретируют ряд иммуносупрессивных пептидов, подавляющих нормальное функционирование иммунной системы и способствующих прогрессированию опухолевого роста [5, 6]. Совокупность этих факторов приводит к развитию вторичной иммунной недостаточности и возникновению у больных ХЛПЗ инфекционной патологии. Авторы [3, 7, 8] акцентируют внимание на увеличении числа случаев вирусных осложнений у таких пациентов, в частности реактивации прежде всего латентных вирусных инфекций семейства Herpesviridae, а также возможное обострение хронических вирусных гепатитов В и С [7, 9]. К сожалению, механизмы формирования иммунной недостаточности у больных ХЛПЗ в зависимости от вида патологии остаются до конца не изученными. Приводятся данные, что дисбаланс системного и локального цитокинового статуса лежит в основе тяжести и прогноза возможных инфекционных осложнений [10], однако каковы уровни цитокинов при отдельных формах заболевания и как сопряжена с ними частота вирусных инфекций - эти вопросы до конца не раскрыты.
Цель исследования - оценить особенности иммунного статуса и частоту активации вирусов у пациентов с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями.
лимфолейкоз (ХЛЛ), а у 25 пациентов выявлена диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома или лимфома из клеток мантии (НХЛ). Среди обследованных мужчин было 47 (52%), женщин - 43 (48%). Возраст больных варьировал от 43 до 61 года (медиана возраста составила 56 лет).
В лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии ФГБУН КНИИГиПК у наблюдаемых больных при поступлении в клинику, до проведения химиотерапии, определяли количественный состав основных субпопуляций лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте с использованием моноклональных антител к CD3-, CD4-, CD8-, CD16-антигенам лимфоцитов (ООО «Вектор-Бест»). С помощью иммунофермент-ного анализа (ИФА) в сыворотке периферической крови пациентов оценивали уровни иммуноглобулинов классов A, M, G, а также ряда цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1ß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-а, ИФН-у.
В 2021 году для выявления в крови молекулярно-генетических маркеров вирусов герпеса (ДНК герпеса I и II типов - HSV1/2), цитомегаловируса (ДНК CMV), вируса Эпштейна - Барр (ДНК EBV), а также вирусов гепатита В (ДНК HBV) и С (РНК HCV) использовали полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени (ПЦР-РВ), что позволяло оценить число копий ДНК и РНК количественно, тогда как данные 2016 года были получены лишь при качественной ПЦР.
Группу сравнения составили 50 практически здоровых жителей Кировской области - доноров крови и ее компонентов, сопоставимых с больными по возрасту и полу.
Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента с помощью пакета программ Microsoft Ехсе1.
Результаты и их обсуждение
При оценке состояния иммунореактивности у наблюдаемых больных прежде всего было обращено внимание на показатели клеточного иммунитета и содержание CD16+-клеток, которые составляют основу противовирусной резистентности (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика показателей клеточного иммунитета у больных ХЛПЗ (М±т)
Материал и методы
Под нашим наблюдением находились 90 больных ХЛПЗ, из них у 65 диагностирован хронический
Содержание лимфоцитов, % Больные ХЛЛ (n=65) Больные НХЛ (n=25) Здоровые лица (n=50) р
CD3+ 43,0±1,12* 44,7±1,82* 64,5±1,77 р<0,05
Клиническая медицина
CD4+ 24,1±0,86 25,5±1,22 38,2±2,84 р<0,05
CD8+ 16,2±0,78 17,2±0,84 22,0±2,71 р<0,05
CD4/СD8 1,59±0,09 1,44±0,08 1,90±1,40 р=0,05
CD16+ 18,1±1,15** 20,3±1,20 24,4±3,26 р<0,05
Примечание: различия статистически значимы при р<0,05; * - между показателями групп пациентов и здоровых лиц, ** - между показателями 1 группы и здоровых лиц.
Приведенные в таблице данные свидетельствуют о том, что в обеих группах больных наблюдалось снижение относительного содержания CD3+-лимфоцитов, а также процента CD16+-клеток у пациентов ХЛЛ, оказавшихся ниже аналогичных показателей группы сравнения. Комплексная дисфункция адаптивного иммунитета у больных хроническим лимфолейкозом выявлена и другими авторами [11, 12].
У пациентов проведена оценка состояния
гуморального иммунитета, в частности, в периферической крови исследовались концентрации иммуноглобулинов G, А и М (табл. 2). Необходимо отметить, что относительное и абсолютное содержание В-лимфоцитов у пациентов, как правило, было выше показателей группы сравнения, поскольку лейкозные клетки несли иммунологические маркеры нормальных зрелых В-лимфоцитов, и, как результат, суммарный пул В-клеток был повышен.
Таблица 2
Характеристика концентрации иммуноглобулинов у больных ХЛПЗ (М±т)
Показатель Больные ХЛЛ (п = 65) Больные НХЛ (п=25) Здоровые лица (п = 50) р
Иммуноглобулины, г/л
- G 11,5±1,54 9,9±1,48 11,0±0,15 р>0,05
- А 2,1±0,31** 0,7±0,06 2,2±0,04 р>0,05
- М 1,2±0,16* 0,5±0,34* 1,56±0,04 р<0,05
Примечание: различия статистически значимы при р<0,05; * - между показателями групп пациентов и здоровых лиц, ** - между показателями групп больных.
На основании данных таблицы можно заключить, что у больных НХЛ наблюдались наиболее низкие показатели иммуноглобулинов А и М, в то же время концентрация IgG у пациентов ХМПЗ значимых
Характеристика концентрации цитокинов в
отличий от показателей группы сравнения не имела.
Исследования включали анализ уровней спонтанной продукции цитокинов у обследуемых больных (табл. 3).
Таблица 3
периферической крови больных ХЛПЗ (М±т)
Исследуемые цитокины, пкг/мл Больные ХЛЛ (п=65) Больные НХЛ (п=25) Здоровые лица (п=50) р
ФНО-а 265,2±37,05* 239,7±33,52* 495,5±17,67 р<0,05
ИЛ-1Р 310,5±52,12* 263,1±44,12* 575,4±15,34 р<0,05
ИЛ-2 14,4±1,21 24,8±1,66** 8,6±0,89 р>0,05
ИЛ-4 11,6±1,08 9,4±0,87 14,9±0,20 р>0,05
ИЛ-6 926,4±88,01 767,3±56,42 899,4±7,41 р>0,05
ИЛ-8 594,6±27,22 508,4±28,60 700,9±6,39 р=0,05
ИЛ-10 108,1±13,32* 68,4±7,02* 558,2±82,84 р<0,001
ИФН-а 12,7±1,41 16,6±1,38 18,8±0,21 р>0,05
ИФН-у 26,2±6,48* 5,4±0,61** 69,5±9,03 р<0,001
Примечание: различия статистически значимы при р<0,05; * - между показателями групп пациентов и здоровых лиц, ** - между показателями групп больных.
Анализ уровней цитокинов с учетом характера заболевания показал, что у больных НХЛ наблюдалось существенное снижение концентрации ИФН-у. Можно считать компенсаторным фактором увеличение у них уровня ИЛ-2, основного регулятора Т-клеточного иммунитета. В целом для больных ХЛПЗ характерно снижение основных регулирующих цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1Р и ИФН-у. Низкая концентрация последнего, скорее всего, связана со снижением числа CD3+-лимфоцитов - основных продуцентов данного цитокина. Общеизвестно, что ИФН-у способен акти-
Распределение частоты выявления марк
вировать специфический клеточный иммунитет через усиление пролиферации и созревания Т^--лимфоцитов, а также МЫК-клеток. Схожим эффектом обладает ФНО-а, потенцируя образование ИЛ-6 [13]. Полученные данные свидетельствуют о формировании у больных вторичной иммунной недостаточности, уже на уровне регуляторного звена.
Проведена сравнительная оценка частоты встречаемости маркеров вирусных инфекций у 90 больных ХЛПЗ с использованием ПЦР в динамике (взяты показатели 2016 и 2021 гг.) (табл. 4).
Таблица 4
ов вирусных инфекций у больных ХЛПЗ
1_
_1
Вятский медицинский вестник, № 1(77), 2023
Годы исследования Виды маркеров вирусных инфекций
ДНК CMV ДНК HSV1/2 ДНКEBV ДНК HBV ДНК HCV
2016 г. 10,9% 4,7% 0% 3,1% 3,1%
2021 г. 16,3% 8,3% 7,3% 2,9% 2,7%
Из приведенных в таблице данных видно, что среди тестируемых инфекций чаще выявлялись молекулярные маркеры герпесвирусов (ДНК ци-томегаловируса, вируса простого герпеса и вируса Эпштейна - Барр), что согласуется с данными других авторов [3, 8, 14]. Реактивация этих вирусов подтверждалась колебаниями числа копий ДНК от 100 МЕ/мл до 6900 МЕ/мл, что, несомненно, осложняло течение и исход заболевания. В некоторых случаях, по данным литературы, требуются отмена противоопухолевой терапии и проведение интенсивного противовирусного лечения с использованием дополнительных медикаментозных средств [1]. В то же время приводятся данные, что фармакотерапия, например, ЦМВ-инфекции часто является неэффективной и токсичной, представляя собой тяжелое осложнение онкогематологических заболеваний [15]. Маркеры вирусов гепатитов В и С выявлялись в меньшем проценте случаев, чем у других исследователей. Так, Игнатова Е.Н. и соавт. у больных с заболеваниями системы крови выявляли ДНК HBV - у 7,72%, а РНК HCV - у 2,90% пациентов [9]. Необходимо отметить стабильность этих показателей в наших исследованиях за последние пять лет.
В работе проведена сравнительная оценка частоты тестируемых вирусных инфекций с учетом клинической формы ХЛГО. Так, у больных НХЛ маркеры CMV и EBV выявлялись чаще, составляя 21,8% и 11,6% ( у пациентов ХЛЛ - 14,1% и 5,2% соответственно).
Итак, проведенные исследования показали, что наличие опухолевого процесса в лимфоидной ткани, а также проведение химиотерапии приводят к формированию вторичной иммунной недостаточности, в основе которой лежат комбинированные нарушения, затрагивающие прежде всего специфические звенья иммунной защиты (дефект Т-клеточного иммунитета, значительные отклонения в цитокиновом статусе, снижение у больных ХЛЛ процентного содержания естественных киллерных клеток). В опубликованных ранее работах [16] показано, что дальнейшее про-грессирование опухолевого процесса и переход его в терминальную стадию способствуют еще большему угнетению иммунореактивности пациентов и росту числа инфекционных осложнений.
Выводы
1. У больных ХЛЛ и ХМЛ в основе формирования вторичной иммунной недостаточности лежит совокупность факторов: снижение числа клеток Т-звена иммунитета, низкий уровень IgM, низкая концентрация основных регулирующих цитокинов -ФНО-а, ИЛ-Щ ИФН-у, что приводит к ослаблению иммунореактивности пациентов и развитию у них инфекционных осложнений.
2. Выраженная иммуносупрессия с ослаблением противовирусного иммунитета повышает риск реактивации прежде всего герпесвирусных инфекций, среди которых преобладают цитомегаловирус и вирус простого герпеса I/II типа.
3. Внедрение в клиническую диагностику новых лабораторных методов, в частности ПЦР в ре-
жиме реального времени, позволило повысить чувствительность выявления маркеров герпесвирусных инфекций.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Волкова М.А. От рентгенотерапии до кэмпаса // Клиническая онкогематология. 2010. Т.3. №2. С. 209 - 210. [Volkova M.A. From radiotherapy to campas. Klinicheskaya oncogematologya. 2010;3(2):209 - 210. (In Russ.)]
2. Hallek M. Chronic lymhpocytiic leukemia: 2013 update on diagnosis, risk stratification and treatment. Am. J. Haematol. 2013;88(9):803 - 816.
3. Волкова М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2007. 1120 с. [Volkova M.A. Klinicheskaya onkogematologiya: Medical Guide. Moscow: Meditsina; 2007. 1120 p. (In Russ.)]
4. Виноградова Е.Ю., Варламова Е.Ю., Леках И.В. и др. Свободно циркулирующие и скрытые аутоантите-ла в сыворотке больных В-клеточными лимфатическими опухолями // Иммунология. 2008. №6. С. 370 - 372. [Vinogradova E.Yu., Varlamova E.Yu., Lekach I.V. et al. Freely circulating and hidden autoantibodies in the serum of patients with B-cell lymphatic tumors. Immunologiya. 2008; 3:370 -372. (In Russ.)]
5. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цито-кины и воспаление. 2004. Т.3. №1. С. 8-19. [Antonov V.G., Kozlov V.K. Pathogenesis of oncological diseases: immune and biochemical phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance. Cytokines and Inflammation. 2004;3(1): 8-19 (In Russ.)]
6. Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-клетки и канцерогенез // Иммунология. 2013. №1. С. 61 - 64. [Zhulay G.A., Oleynik E.K. Regulatory T- cells and carcinogenesis. Immunologiya. 2013; 1: 61 - 64. (In Russ.)]
7. Medina J., Garcia-Buey L., Moreno-Otero R. Hepatitis C virus-related extra hepatic disease - aetiopathogenesis and management. Spain. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;20:129 - 141.
8. Кашлакова А.И., Юрьев И.С., Тихомиров Д.С., Фи-дарова З.Т. и др. Частота выявления вируса герпеса человека VI типа у больных гемобластозами и депрессиями кроветворения // Гематология и трансфузиология. 2022. Т. 67. № 2. С. 216. [ Kashlakova A.I., Yur'ev I.S., Tichomirov D.S., Fidarova Z.T. et al. Frequency of detection of human herpes virus type 6 in patients with hemoblastosis and hematopoietic depression. Gematologiya i transfusiologya. 2022;67 (2): 216. (In Russ.)]
9. Игнатова Е.Н., Туполева Т.А., Гапонова Т.В. Маркеры вирусов гепатитов В и С у пациентов с заболеваниями системы крови при моно- и сочетанной формах инфекции // Гематология и трансфузиология. 2022. Т.67. №2. С.207. [Ignatova E.N., Tupoleva T.A., Gaponova T.V. Markers of hepatitis B and C viruses in patients with diseases
of the blood system in mono- and combined forms of infection. Gematologiya i transfusiologiya. 2022; 67 (2): 207 (In Russ.)]
10. Иванис В.А., Маркелов Е.В., Скляр Л.Ф. Значение иммунных механизмов в патогенезе некоторых острых и хронических вирусных инфекций // Инфекция и иммунитет. 2011.Т.1. № 4. С.373 - 377. [Ivanis V.A., Markelov E.V., Sklyar L.F. The importance of immune mechanisms in the pathogenesis of some acute and chronic viral infections. Infektsya i immunitet. 2011;1(4): 373-377 (In Russ.)]
11. Зотина Е.Н. Клинико-иммунологическая характеристика и факторы прогноза хронического лимфолейкоза в асимптоматической фазе: автореф. дис. <...> канд. мед. наук. Киров, 2015. 22 с. [Zotina E.N. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika i faktory prognoza khronicheskogo limfoleikoza v asimptomaticheskoi faze [dissertation]. Kirov, 2015. 22. (In Russ.)]
12. Исаева Н.В., Зайцева Г.А., Докшина И.А. Характеристики иммунокомпетентных клеток у больных хроническим лимфолейкозом на этапе диагностики // Медицинская иммунология. 2015. Т.17. №6. С. 573 - 578. [Isaeva N.V., Zaitseva G.A., Dokshina I.A. Characteristics of immunocompetent cells in patients with chronic lymphocytic leukemia at the diagnostic stage. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17 (6): 573 - 578. (In Russ.)]
13. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. М.: Эксмо. 2008. 496 с. [Kalinina N.M., Ketlinskiy S.A., Okovitiy S.B., Shulenin S.N. Zabolevaniya immunnoi sistemy. Diagnostika i farmakoterapiya. Moscow: Exmo; 2008. 496 p. (In Russ.)]
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
14. Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Туполева Т.А., Савченко В.Г. и др. Особенности диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна - Барр, у пациентов со сниженным иммунитетом // Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. 2011. №8. С.26 - 32. [Garanzha T.A., Tikhomirov D.S., Tupoleva T.A., Savchenko V.G. et al. Features of the diagnosis of infection caused by the Epstein-Barr virus, in patients with reduced immunity. Spravochnik zaveduyushego kliniko-diagnisticheskoi laboratoriei. 2011;8:26 - 32 (In Russ.)]
15. Малеева А.В., Дроков М.Ю., Сердюк Я.В., Ша-кирова Н.Т. и др. Фенотипическое разнообразие специфичных Т-лимфоцитов в клеточном продукте для терапии ЦМВ-инфекции // Гематология и трансфузиология. 2022. Т.67. №2. С.54-55. [Maleeva A.V., Drokov M.Yu., Serdyuk Ya.V., Shakirova N.T. et al. Phenotypic diversity of specific T-lymphocytes in a cell product for the treatment of CMV infection. Gematologiya i transfusiologiya. 2022; 67(2):54 - 55 (In Russ.)]
16. Йовдий А.В. Состояние противовирусного иммунитета у больных неходжкинскими лимфомами: автореф. дис. <...> канд. мед. наук. СПб, 2010. 23 с. [Yovdiy A.V. Sostoyanie protivovirusnogo immuniteta u bol'nykh nekhodzhkinskimi limfomami [dissertation]. St. Petersburg; 2010. 23 p. (In Russ.)]
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616.34-022.575.174.015.3 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-37-41
РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TLR-4 В РАЗВИТИИ И ТЕЧЕНИИ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ
Епифанцева Н.В., Витковский Ю.А., Мудров В.А.
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия (672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, д. 39а), e-mail: en1608@yandex.ru
Толл-подобные рецепторы играют одну из ведущих ролей в адаптивном и врожденном иммунитете, участвуя в распознавании лиганд патогенов. Цель работы: определить влияние полиморфизма гена TLR-4 ASP299GLY на риск развития и клиническое течение острых кишечных инфекций. В исследовании приняли участие 62 пациента с диагнозом острая кишечная инфекция и 94 условно здоровых добровольца. Все участники были отобраны методом случайной выборки с соблюдением определенных критериев включения в исследование. Определение полиморфизма гена TLR-4 ASP299GLY осуществлялось методом ПЦР с использованием праймеров ООО «Литех» (г. С.-Петербург). При статистической обработке полученных результатов за основу принимались принципы Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) и рекомендации «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе» (SAMPL). В результате работы установлено, что при однонуклеотидном полиморфизме ASP299GLY гена TLR-4 преобладал мажорный аллель ASP над рецессивным GLY в обеих исследуемых группах в соотношениях: 0,94:0,06 в 1 группе и 0,71:0,29 в группе контроля. В первой кагорте 87% было представлено пациентами с гомозиготным вариантом - 299ASPASP гена TLR-4, во второй кагорте варианты -299ASPASP и -299ASPGLY распределились относительно равно (47,9% и 45,7%) (хи-квадрат=37,24, df=2, р<0,001). При сопоставлении клинической картины заболевания при наличии того или иного генетического полиморфизма TLR-4 выявлены некоторые отличия. А именно: у пациентов с гомозиготным вариантом -299А/А симптоматика заболевания проявлялась более ярко
