CC BY
48
УДК 616-021.5:577.171.6]-053.2(477.64)
Т. Є. Шумна ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНАЛЬНОГО
ПРОФІЛЮ ДІТЕЙ З АЛЕРГІЧНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ
Запорізький державний медичний університет кафедра факультетської педіатрії (зав. - д. мед. н. проф. С.М. Недельська)
Ключові слова: діти, гормони, алергічні захворювання, місто, область
Key words: children, hormones, allergic diseases, city, area
Резюме. С целью определения особенностей гормонального профиля у детей с аллергическими заболеваниями были исследованы уровни адре-нокортикотропного (АКТГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и кортизола у 110 детей, в возрасте от 6 до 17 лет. Из них - 79 детей с алер-гическими заболеваниями (40 детей из г. Запорожье и 39 детей - из условно экологически чистых Приморского и Бердянского районов Запорожской области) и 31 здоровый ребенок (16 детей - из г. Запорожье и 15 - из условно экологически чистых районов Запорожской области). Уровни гормонов (АКТГ (пг/мл), ТТГ (мкМЕ/мл), кортизола (нг/мл), определяли при помощи иммуноферментных тест-систем по стандартной методике в ЦНИЛе Запорожского государственного медицинского университета. По результатам исследования установлено, что в условиях крупного промышленного города Запорожье у детей формирование аллергической патологии происходило при активации гипофизарно-надпочечниковой системы с повышением секреции АКТГ, ТТГ и кортизола, с высоким риском истощения иммунных реакций и персистенцией антигенов, что подтверждалось повышением значений их медиан относительно здоровых детей. У детей с аллергическими заболеваниями, жителей условно экологически благоприятных Приморского и Бердянского районов Запорожской области, наоборот, регистрировались более низкие показатели медиан АКТГ, ТТГ и кортизола, что свидетельствовало об угнетении функции гипоталамо-гипофи-зарной системы с нарушением защитно-приспособительной реакции и адаптационных механизмов в ответ на формирование аллергического воспаления. При этом, регуляция гормональной активности по принципу отрицательной обратной связи у детей с аллергическими заболеваниями не выполнялась, независимо от их места жительства. Кроме того, показатели медиан АКТГ, ТТГ, кортизола у детей с разными клиническими формами аллергических заболеваний (бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит) в сравнении со здоровыми свидетельствовали о том, что у детей с бронхиальной астмой регистрировался самый высокий уровень показателя медиан АКТГ (37,39 (29,1-56,11) пг/мл) и кортизола (249,23 (169,57-293,83) нг/мл), у детей с аллергическим ринитом - показатели медиан кортизола были самые низкие (84,69 (84,06-92,81) нг/мл), а показатели медиан ТТГ были достоверно выше только при сравнении групп детей с бронхиальной астмой (2,73 (1,13-3,18) мкМЕ/мл) со здоровыми (1,96 (1,59-1,99) мкМЕ/мл). В результате проведенного исследования было доказано, что показатели гормонального профиля у детей с аллергическими заболеваниями зависят не только от их места проживания, но и от клинических форм аллергической патологии, что необходимо учитывать при индивидуальном подборе доз и длительности лечения даже ингаляционными и топическими глюкокортикостероидными препаратами.
Summary. With the purpose to determine features of hormonal type in children with allergic diseases, the levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH), thyroid-stimulating hormone (TSH) and cortisol were investigated in 110 children in the age from 6 to 17 years. Of them 79 children with allergic diseases (40 children from Zaporozhye and 39 children - from ecofriendly clean Primorsk and Berdyansk districts of the Zaporozhye area) and 31 healthy children (16 children - from Zaporozhye and 15 - with conventionally
ecofriendly clean districts of the Zaporozhye area). Levels of hormones (ACTH (pg/ml), TSH (mklU/ml), cortisol (ng/ml) were determined through diagnostic test systems by a standard method in laboratories of the Zaporozhуe state medical university. By research results it is set, that in the conditions of large industrial city Zaporozhуe, forming of allergic pathology in children took place during activating of the hypophysis-adrenal system with the increase of TSH, cortisol, ACTH secretion with a high risk of exhaustion of immunoreactions and persistence of antigens; this was confirmed by increase of values of their medians in relation to healthy children. In children with allergic diseases, habitants of ecologically favourable Primorsk and Berdyansk districts of the Zaporozhye area, vice versa, lower indexes of medians of ACTH, TSH and cortisol were registered; this testifies to suppression of hypothalamus function and hypophysis system with violation of protective reaction and adaptation mechanisms in response to forming of allergic inflammation. Thus, adjusting of hormonal activity by principle of negative reverse link in children with allergic diseases was not executed, regardless of place of residence. In addition, indexes of median of ACTH, TSH, cortisol in children with different clinical forms of allergic diseases (bronchial asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis) in comparison to healthy ones, testified that for children with bronchial asthma the highest level of index of medians of ACTH (37,39 (29,1-56,11) pg/ml) and cortisol (249,23 (169,57-293,83) ng/ml) was registered, for children with a rhin-allergosis - indexes of medians of cortisol were the lowest (84,69 (84,0692,81) ng/ml), and indexes of medians of TSH were reliably higher only in comparing groups of children with bronchial asthma (2,73 (1,133,18) mkMU/ml) with healthy (1,96 (1,59-1,99) mkMU/ml). As a result of the conducted research, it was well-proven that indexes of hormonal type in children with allergic diseases depend not only on their place of residence but also on the clinical forms of allergic pathology; this must be taken into account in individual selection of doses and duration of treatment even by inhalation and by topical glucocorthicosteroid agents.
На сучасному етапі в розвитку алергічних кокортикоїдів, а підвищена продукція глюко-
захворювань суттєва роль відводиться функціо- кортикоїдів, з одного боку, гальмує синтез ІЛ-1,
нальному стану ендокринної системи, а саме: а з іншого, примушує макрофаги продукувати
порушенням гормонального профілю в системі ІЛ-1 та інші медіатори, що заважає нормальному
гіпоталамус-гіпофіз-наднирники та тиреоїдній розпізнаванню «свого» та «чужого» і є причиною
системі, що і є тією важливою патогенетичною порушень в імунній системі та розвитку
ланкою в процесі становлення алергічної реакції алергічних реакцій [2, 3, 8]. Активація гіпо-
[1, 4]. Адже ендокринна регуляція в патогенезі фізарно-наднирникової системи у ряді випадків
алергічних захворювань зумовлена так званою гальмує розвиток запалення при алергічних
«стрес-реакцією» та захистом організму від анти- реакціях, а надмірно виражена алергічна реакція,
гену. Важливу роль у регуляції гормональної так само як і стрес, викликає активацію гіпо-
секреції відіграє механізм зворотнього зв'язку, фізарно-наднирникової системи. Ця активація
який полягає в тому, що при надлишковому неспецифічна, вторинна і є реакцією на ушкод-
вмісті цього гормону у крові гальмується сек- ження. Одночасно алергічна альтерація, що від-
реція його фізіологічних стимуляторів, а при бувається в самих наднирниках, блокує в тому чи
його дефіциті вона підсилюється. Під дією стре- іншому ступені синтез кортизолу. Неодноразові
су в гіпофізі утворюється адренокортикотропний загострення алергічних процесів призводять до
гормон (АКТГ), який впливає на наднирники та виснаження цієї системи, тому у хворих з
спонукає їх до секреції глюкокортикоїдів. У тривалим та тяжким перебігом алергічних зах-
свою чергу, глюкокортикоїди стимулюють мак- ворювань завжди відзначається певний ступінь
рофаги до продукції медіаторів, зокрема ІЛ-1, які недостатності кіркового прошарку наднирників
під впливом простагландину 2 підсилюють [5, 10, 11].
стимуляцію синтезу АКТГ. Так виникає замк- Участь гормонів у формуванні імунних меха-
нене коло, коли АКТГ, шляхом впливу на нізмів розвитку алергічної патології визначає ін-
наднирники, сприяє ще більшій продукції глю- терес до вивчення ендокринної системи, де
ключова роль відводиться сумарному гормональному балансу системи «гіпофіз - периферичні ендокринні залози». Тому при клінічному вивченні ендокринних порушень в імунопато-генезі проявів алергії, особливо таких як бронхоспазм, набряк Квінке, гостра кропив'янка, найбільш часто досліджувалась активація саме вертикальної осі «гіпофіз-кора наднирників» [7, 9]. Але отримані результати досліджень гормонального статусу при алергічних захворюваннях до цього часу не мали спрямованого характеру та були фрагментарними, до того ж ще ніколи не вивчався гормональний профіль у хворих з алергічною патологією, які мешкали в умовах з різним екологічним навантаженням. Разом з тим, вивчення функціонального стану ендокринної системи у хворих з різними формами алергічних захворювань може надати ряд інформативних лабораторних та клінічних показників як для підбору адекватної базисної терапії, так і для визначення перебігу та подальшого розвитку захворювання.
Тому мета нашого дослідження полягала у вивченні гормонального профілю у дітей з алергічними захворюваннями, залежно від місця їх постійного проживання.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
Гормональний профіль (рівень адренокорти-котропного гормону (АКТГ), тиреотропного гормону (ТТГ) та кортизолу був досліджений у 110 дітей, віком від 6 до 17 років. Серед них 79 дітей з алергічними захворюваннями (40 дітей з м. Запоріжжя та 39 дітей - з умовно екологічно чистих Приморського та Бердянського районів Запорізької області) та 31 практично здорова дитина (16 дітей - з м. Запоріжжя та 15 - з умовно екологічно чистих районів Запорізької області).
В ЦНДЛ Запорізького державного медичного університету (завідувач лабораторії - д.мед.н., професор А.В. Абрамов) визначали рівні гормонів (АКТГ (пг/мл), ТТГ (мкМЕ/мл), кортизолу (нг/мл) за допомогою імуноферментних тест-систем за загальноприйнятою методикою з використанням наборів для ІФА на аналізаторі-фотометрі «SIRIO S» (серійний № 435398): Cortisol ELISA KIT (Кат.№: 103-1887, виробник: DRG (USA), ПМП «Diameb»; TSH (Кат. №: 3122Z, виробник: DАІ (USA), ПМП «Dia-meb»; AKTH (Кат.№: EIA-3647, виробник: DRG (USA), ПМП «Diameb».
Статистична обробка даних проводилась з використанням загальноприйнятих методів варі-
аційної статистики з розрахунком медіан та ін-терквартильних інтервалів Ме (Q25-Q75), а дві незалежні групи порівнювали за критеріями Манна-Уітні та %2 [6]. Статистичний аналіз здійснювали на ПЕОМ з використанням ліцензійного пакету програм Statistica for Windows 6.1.RU, серійний номер АХХR712D833214SAN5 для ПК, а також за допомогою інтегрованого інструментального середовища Excel for Windows’
2007.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Отримані нами значення рівнів гормонів при алергічних захворюваннях у дітей були різноманітними. Так, рівень АКТГ (рис. 1) у хворих дітей з м. Запоріжжя сягав середніх значень медіани 40,63 пг/мл і був найвищим порівняно як з групою обласних хворих (10,09 пг/мл, р<0,001), так і з відповідною контрольною групою міських дітей (22,44 пг/мл, р<0,001). І навпаки, показники дітей з алергічними захворюваннями із Запорізької області були найнижчими, навіть при порівнянні з групою здорових дітей з області (20,09 пг/мл, р<0,001). Але частота отриманих результатів рівнів АКТГ вищих за референтні нормативні значення відносно віку відзначалися тільки у 7,5% міських дітей з алергічними захворюваннями (р>0,05), порівняно з іншими групами. Нижче нормальних показників рівень АКТГ реєструвався у 5% випадків серед хворих з міста і у 33,33% - з області, достовірно частіше порівняно з міськими дітьми з алергічними захворюваннями (%2 = 15,96, р<0,001). Зниження рівня АКТГ у плазмі крові у дітей з алергічними захворювання свідчило про тенденцію до пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарної системи. У здорових дітей всі результати були у межах референтних значень.
Концентрація ТТГ у обстежених дітей представлена на рис. 2. За результатами нашого дослідження, середні значення медіан рівня ТТГ були вищими у дітей з алергічними захворюваннями, які мешкали у м. Запоріжжя і нижчими - у хворих із Запорізької області (3,33 мкМО/мл проти 0,96 мкМО/мл, р<0,001), у порівнянні як між собою, так і з відповідними групами контролю. Але підвищення середніх значень медіани ТТГ у міських хворих все ж таки можна розглядати як збереження адаптивної захисно-пристосувальної реакції гіпофізу, у той час як у хворих, що мешкали в Запорізькій області, відзначалась, навпаки, мінімальна відповідь з боку гіпофіза. Останнє можна розцінити як пору-
шення захисно-пристосувальної реакції у відповідь на алергічне запалення, як патологічну реакцію, шкідливу для організму. Крім того, необхідно відзначити, що серед обласних дітей з
алергічними захворюваннями найнижчі значення ТТГ реєструвалися у хворих з тяжким перебігом, а тривалість основних ознак хвороб була максимальною.
100
80
60
40 -
-20
□ Meдіана І І 25%-75% Min-Max
Рис. 1. Характеристика рівня адренокортикотропного гормону (пг/мл)
Отже, аналізуючи рівні ТТГ, можна припустити, що адекватний характер гормонального профілю у відповідь на стресову ситуацію при захворюванні все ж таки мали діти з м. Запоріжжя, що, ймовірно, зумовлювало подальший сприятливий розвиток захворювання, у той же час як резистентність стрес-реакції гіпофізу свідчила про формування більш тяжких та стійких проявів хвороби.
Вище за межі нормальних значень рівень ТТГ реєструвався тільки у 2 міських дітей (6,45%) з алергічними захворюваннями, але ці дані не
мали достовірної значущості при порівнянні з іншими групами досліджуваних дітей (р>0,05). Як відомо, високі значення ТТГ можуть бути ознакою патології щитоподібної залози, однак при консультативному огляді та поглибленому дослідженні у ендокринолога патологія ендокринної системи в наших дослідженнях не зустрічалася, що свідчило про функціональні зсуви в системі адаптіції.
Середні значеня медіан кортизолу (рис. 3) становив у міських дітей з алергічними захворюваннями 208,65 нг/мл проти 85,94 нг/мл у
обласних (р<0,001) та 120,29 нг/мл - у здорових з сприятливих районів, рівень кортизолу був ниж-
м. Запоріжжя (р<0,001). Але у дітей з алергічною чим (111,59 нг/мл), ніж у відповідній групі
патологією, які мешкали в умовах екологічно здорових (р<0,05).
РО
п Ме&ап І І 25%-75% Міп-Мах
Рис. 2. Характеристика рівня тиреотропного гормону (мкМО/мл)
У 43,3% дітей з алергічними захворюваннями з м. Запоріжжя рівень кортизолу перевищував межі нормальних референтних значень проти 6,67% - з області (х2 = 10,76, р<0,01), що свідчило про тенденцію до активації глю-кокортикоїдної функції наднирників у хворих з міста. Нижче нормальних значень рівень кортизолу реєструвався тільки у 1 хворої дитини (3,33%) із Запорізької області, що не мало достовірної різниці з іншими групами обстежених (х2 = 1,02, р>0,5).
Отже, підвищений рівень кортизолу у міських хворих свідчить про тенденцію до активації глюкокортикоїдної функції наднирників та був пов'язаний з активацією гіпофізарно-наднирни-
кової системи, зумовленою, певно, стресовою ситуацією.
Крім того, ми проаналізували показники медіан АКТГ, ТТГ, кортизолу у дітей з різними клінічними формами алергічних захворювань (бронхіальна астма (БА), алергічний риніт (АР), атопіч-ний дерматит (АД) порівняно зі здоровими (табл.).
Так, найвищий рівень АКТГ був у дітей з бронхіальною астмою та алергічним ринітом, найнижчі показники кортизолу реєструвалися у хворих з алергічним ринітом, а показники рівня ТТГ мали достовірні відмінності тільки при порівнянні між групами дітей з бронхіальною астмою та здоровими.
Хворі міські Здорові міські
Хворі обласні Здорові обласні
п Медіана І І 25%-75% Міп-Мах
Рис. 3. Характеристика рівня кортизолу (нг/мл)
Характеристика показників рівнів гормонів у дітей, Ме (025-075)
Діагноз п АКТГ (пг/мл) ТТГ (мкМЕ/мл) Кортизол (нг/мл)
БА 27 37,39 2,73 249,23
(29,1-56,11) (1,13-3,18) (169,57-293,83)
АР 26 33,42 1,16 84,69
(22,82-36,31) (1,05-2,73) (84,06-92,81)
АД 26 8,88 2,68 163,77
(5,64-15,0) (1,04-3,93) (89,69-175,36)
Здорові 31 21,9 1,96 120,29
(21,18-23,8) (1,59-1,99) (105,80-137,68)
р БА-АР р>0,05 р>0,05 р<0,05
р БА-АД р<0,05 р>0,05 р<0,05
р БА-Здорові р<0,05 р<0,05 р<0,05
р АР-АД р<0,05 р>0,05 р<0,05
р АР-Здорові р<0,05 р>0,05 р<0,05
р АД-Здорові р<0,05 р>0,05 р>0,05
Примітка . р - достовірність різниці між відповідними групами дітей
ВИСНОВКИ
1. Діти з алергічними захворюваннями, мешканці великого промислового м.Запоріжжя, мали стійку тенденцію до підвищеної секреції АКТГ,
ТТГ та кортизолу, внаслідок компенсаторної активації гіпофізарно-наднирникової системи, але мали високий ризик швидкого виснаження
0
імунних реакцій та порушення кооперації імуно-компетентних клітин з персистенцією антигенів, що і призводило до формування алергічної патології.
2. У дітей з алергічними захворювання, які мешкали в Приморському та Бердянському районах Запорізької області, простежувалася тенденція до зниження рівня АКТГ, ТТГ та кортизолу, що свідчило про пригнічення функції гіпота-ламо-гіпофізарної системи та порушення захисно-пристосувальної реакції у відповідь на алергічне запалення.
3. Регуляція гормональної активності за принципом від'ємного оборотного зв'язку у дітей з алергічними захворюваннями, незалежно від місця проживання, майже не виконувалася.
4. Показники гормонального профілю у дітей з різними клінічними формами алергічних захворювань необхідно враховувати при обгрунтуванні доз та тривалості лікування глюкокорти-костероїдними препаратами, навіть інгаляційними та топічними.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Аллергология и иммунология / под. ред. А.А. Баранова и Р.М. Хаитова. — 2-е изд., испр. и доп. — М.: Союз педиатров России, 2010. — 248с.
2. Воеводин Д.А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова // Педиатрия. - 2006. - №1. С.95-102.
3. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2009. - 432с.
4. Мурадосилова Л.И. О роли нейроэндокринных нарушений и особенностей поведения при бронхиальной астме у детей / Л.И. Мурадосилова, Н.Н. Ка-ладзе // Вестник физиотерапии и курортологии. -
2008. - №2. - С. 96-102.
5. Особенности гуморального иммунитета у детей раннего возраста с пищевой аллергией / С.Н. Денисова [и др.] // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 4. - С.79-87.
6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных
программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 312с.
7. Софронова Е.В. Показники гшоталамо-гшо-фізарно-наднирниковоl, тиреовдно! та гонадно! систем у хворих профалергодерматозами / Е.В. Софронова // Медицина труда и пром. экология. - 2007. - № 9. -С. 11-16.
8. Brines R. Neuroendocrineimmunology today / R. Brines // J. Immunol Today. - 2009. - Vol. 15, N 11. -Р. 503.
9. Chemical pollution, atopic dermatitis, respiratory allergy and asthma: a perspective / G.S. Events [et.al.] // J. Appl. Toxicol. - 2007 - Vol.28, Issue.1 - P.1-5.
10. Fluticasone furoate nasal spray: a single treatment option for the symptoms of seasonal allergic rhinitis / H.B. Kaiser [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. -N 4. - P.51-52.
11. Neuroendocrine regulation of mucosal immunity / J. Bienenstock, К. Croitoru, P. Ernst, R. Stead, A. Stanisz // Immunol Invest. - 2010. - Vol. 18, N l-4. - Р. 69-76.
♦
УДК 616.126.42.-036.86-053.81 М.А. Кузнецова
ЛІКАРСЬКА ЕКСПЕРТИЗА ЮНАКІВ ПРИЗОВНОГО ВІКУ З ПРОЛАПСОМ МІТРАЛЬНОГО КЛАПАНА
ДЗ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України» кафедра госпітальної терапії №2
(зав. - академік НАМН України, д. мед. н., проф. Г.В. Дзяк)
Ключові слова: пролапс мітрального клапана, призовники, дисплазія сполучної тканини, лікарська експертиза Key words: mitral valve prolapse, dysplasia of connective tissue, medical expertise
Резюме. Последнее десятилетие характеризуется резким снижением психосоматического здоровья молодых людей призывного возраста и ростом уровня сердечно-сосудистой патологии. Этому способствуют социально-экономические преобразования в стране, рост психоэмоционального напряжения, снижение уровня материальных доходов населения и неполноценное питание, алкоголизм и наркомания, разрушение системы здравоохранения. Особое место в структуре сердечно-сосу-
