CC BY
19
Кадыгроб И.В.и соавт. ХАРАКТЕРИСТИКА ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ...
УДК 616.594.1-002.828
Характеристика гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем у взрослых больных микроспорией
Кадыгроб И.ВД Митряева Н.АД Пятикоп И.А."^
т Институт дерматологии и венерологии АМН Украины * Институт медицинской радиологии им. С.П. Григорьева АМН Украины
ХАРАКТЕРИСТИКА Г1ПОТАЛАМО-Г1ПО-Ф1ЗАРНО-ТИРЕОЩНО1 ТА Г1ПОТАЛАМО-Г1ПОФ1ЗАРНО-ГОНАДНО1 СИСТЕМ У ДОРОСЛИХ ХВОРИХ НА М1КРОСПОР1Ю Кадигроб 1.В., Мiтряeва Н.А., П'ятикоп 1.О.
Про функцiональний стан ппоталамо-ппофiзарно-тиреоТдноТ та гiпоталамо-гiпофiзарно-гонадноí систем у 33 хворих на мiкроспорiю, вком вiд 15 до 59 рогав, судили за вмiстом у сироватц кровi тиреотропiну, тироксину, трийодтирошну, фолiкулостимулюючого, лю-теíнiзуючого гормонiв i тестостерону - у чоловiкiв; прогестерону, естрадюлу, тестостерону, фолкулостимулю-ючого, лютеíнiзуючого гормонiв - у жЫок. При дослщ-женнi гормонiв гiпоталамо-гiпофiзарно-тиреоíдноí системи у сироватцi кровi виявлено зниження вмюту тироксину при пщвищенш тиреотропiну. При дослщ-женнi гормошв гiпоталамо-гiпофiзарно-гонадноí системи у жЫок спостерiгалося зниження рiвня прогестерону i менш значне зниження естрадюлу. У чо-ловiкiв вiдзначено незначне зниження рiвня тестостерону i гонадотропiнiв порiвняно iз здоровими особами. Тому при лкуванш хворих на мiкроспорiю вар-то враховувати дан про гормональнi змiни ^ при не-обхiдностi, консультувати хворих у вiдповiдних фахiвцiв.
ADULT MICROSPORIA PATIENT'S HYPOTHALAMO-HYPOPHISEO-THYROID AND HYPOTHALAMO-HYPOPHISEO-GONADAL SYSTEMS CHARACTERISTICS Kadygrob I.V., Mitryaeva N.A., Pyatykop I.O.
The fitness of hypothalamo-hypophiseo-thyroid and hypothalamo-hypophiseo-gonadal systems of 33 microsporia patients aged 15-59 has been judged from the content in blood serum: the thyrotropine, thyroxine, triodothyronine, folliclestimulating, luteinizing hormones and men's testosterone - in men, and the progesterone, estradiol, testosterone, folliclestimulating, luteinizing hormones - in women. During the investigation of thyroid gland hormones in blood serum it has been made clear that thyroxine is falling when thyrotropine is rising. During the investigation of women's genital hormones it has been observed the progesterone level falling and the estradiol level falling of less amount. In men's case the testosterone and gonadotropines levels falling is considered insignificant compared with healthy men. So during treatment of microsporia patients it is important to take into consideration the data on hormonal changing and, of necessity, consult the patients by corresponding specialists.
В последние годы отмечается рост дерма томикозов у взрослых, что может быть связано с неблагоприятными социально-экономическими условиями жизни, увеличением иммунодефицитных состояний, сопутствующими общесоматической и эндокринной патологиями [1, 2]. Несмотря на возрастающие контакты между здоровыми и больными людьми, определенная часть человечества сохраняет устойчивость по отноше-
нию к возбудителю микозов. Проводились исследования определенных систем организма у больных грибковыми заболеваниями. Эти исследования показали, что у больных дерматомикозами отмечается дестабилизация центральной и вегетативной нервных систем, сосудистые нарушения, гормональный дисбаланс, нарушение иммунитета, и у большинства больных имеются фокальные инфекции и различная соматическая патология
[3]. Несомненна важность состояния макро-и микроорганизма в их взаимосвязи и взаимообусловленности при микозах.
В последнее время наблюдается рост ти-реопатий в связи с ухудшением экологической обстановки. Поражение щитовидной железы, связанные как с понижением, так и с повышением ее функциональной активности, характеризуются развитием аутоиммунных реакций, появлением циркулирующих антител к тиреоглобулину, микросо-мальным и тиреостимулирующим иммуноглобулинам, что способствует усилению аллергического компонента. Нарушается регуляция различных видов обмена и нейтрализация повреждающих факторов внешней среды в связи с изменением гормонального влияния на пероксидазную систему крови, систему циклических нуклеотидов и ин-терферонов [4]. Одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы, как у детей, так и у взрослых является аутоиммунный тиреоидит - социально значимое заболевание. С ним связаны не только болезни щитовидной железы, но и проблемы женского бесплодия, врожденные аномалии развития, предрасположенность к адено-матозам, детская и юношеская патология, болезни гастродуоденальной системы и другие аутоиммунные заболевания [5, 6].
В настоящее время взаимосвязь между гипофизарно-тиреоидной и репродуктивной системами доказана [7]. Распространенность нарушений функции тиреоидной и репродуктивной систем, их взаимосвязь и определяют актуальность проблемы изучения гипо-таламо-гипофизарно-тиреоидной и гонадной систем у больных микроспорией. Данные исследования частоты, характера нарушений функции щитовидной железа у больных микроспорией изучены не достаточно. Не разработана патогенетически обоснованная терапия больных с сочетанными нарушениями функции щитовидной железы и репродуктивной системы, что определяет необходимость более углубленного исследования данной проблемы.
Гормональное обследование было проведено 33 больным микроспорией (15 мужчин и 18 женщин в возрасте от 15 до 59 лет). В контрольную группу включены 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой.
Целью настоящего исследования явилось изучение уровня тиреотропных и половых гормонов у взрослых больных микроспорией.
О функциональном состоянии гипотала-мо-гипофизарно-тиреоидной системы судили по содержанию в плазме крови:
- тиреотропина (ТТГ);
- тироксина (Т4);
- трийодтиронина (Т3).
О состоянии гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных микроспорией судили по содержанию в плазме крови:
- у мужчин:
1) фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
2) лютеинизирующего гормона (ЛГ);
3) тестостерона;
- у женщин:
1) прогестерона;
2) эстрадиола;
3) тестостерона;
4) фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
5) лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Исследование гормонов, в плазме крови
проводили методом иммуноферментного анализа [8, 9] при помощи тест-наборов фирмы «Хема-Медика» (Москва).
В результате проведенного исследования выявлены определенные изменения уровня определяемых гормонов у больных микроспорией.
При исследовании у 29 человек гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в плазме крови выявлено снижение содержания тироксина (Т4) у 13 человек (5 мужчин и 8 женщин) при повышении ти-реотропина (ТТГ) у 14 человек (4 мужчины и 10 женщин). По данным литературы, в настоящее время в структуре общей эндокринологической заболеваемости тиреоидная патология у женщин занимает второе место после сахарного диабета [7], что и отражается в нашем исследовании.
С целью выяснения возможной взаимосвязи между уровнем гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и клиническим проявлением микроспории, все больные были распределены в две группы (Табл. 1):
Таблица 1 - Содержание гормонов таламо-гипофизарно-тиреоидной системы в плазме крови у больных микроспорией
Показатель N Среднее Медиана Минимум Максимум Нижняя Верхняя Стандартное
квартиль квартиль отклонение
Группа контроля
Т4 20 81,04 75,00 65,00 112,00 72,00 89,00 13,25
Т3 20 1,58 1,60 1,20 2,10 1,40 1,80 0,24
ТТГ 20 1,39 1,20 0,50 3,80 0,80 2,00 0,81
Группа 1
Т4 16 97,75 105,5 74 119 77,5 107 15,46
Т3 16 1,42 1,45 0,7 1,7 1,35 1,55 0,24
ТТГ 16 1,1 0,9 0,4 2 0,8 1,5 0,52
Группа 2
Т4 13 63,54 62,00 60,00 69,00 61,00 68,00 3,57
Т3 13 1,29 1,30 1,20 1,40 1,20 1,30 0,08
ТТГ 13 2,44 2,50 0,80 4,80 2,00 2,90 1,03
Примечание. Физиологические колебания: -Т4: 60-160 нмоль/л; -Т3: 1,2-2,8 нмоль/л; -ТТГ: 0,4-4,0 мМЕ/л
- 1 группа - пациенты с нормальными значениями гормонов Т4 и ТТГ (16 человек);
- 2 группа - пациенты с тенденцией к снижению Т4 и повышению ТТГ (13 человек).
Для характеристики уровня содержания гормонов использованы:
- медиана и среднее значение, как меры положения;
- стандартное отклонение и квартили, как меры рассеивания;
- минимальное и максимальное значение, как показатель размаха выборки.
Как видно из Табл. 1, средний уровень Т4 и ТТГ во 2 группе достоверно отличался от таковых в 1 группе; при этом показатель Т3 практически не изменялся.
Для определения различий между группами применялись методы непараметрической статистики (критерии Колмогорова — Смирнова и Манна — Уитни), так как если распределение далеко от нормального, то критерии, основанные на оценках среднего и дисперсии, (параметрические критерии) дадут неверные результаты. Доказано, что от группы достоверно зависит содержание (Табл. 2):
Таблица 2 - Сравнение между группами 1 и 2
Показатель Уровень значимости
Т4 < 0,001
Т3 0,01
ТТГ < 0,001
- Т4 - на уровне значимости р < 0,001;
- ТТГ - на уровне значимости р < 0,001. Для наглядности результаты сравнения
уровня гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в группах 1 и 2 приведены в виде диаграмм (Рис. 1, 2) для каждого из показателей.
Рисунок 1. Сравнение уровня тироксина в группах 1 и 2
Рисунок 2. Сравнение уровня тиреотропина в группах 1 и 2
Клинические проявления у больных микроспорией в 1 и 2 группах также заметно отличались. Сравнительный анализ клинических проявлений и содержания гормонов показал, что в 1 группе у 16 человек (6 мужчин и 10 женщин) преимущественно наблюдались единичные очаги поражения на гладкой коже; так, один очаг поражения был обнаружен у 11 и два - у 5 наблюдаемых. А во
2 группе, состоящей из 13 человек (5 мужчин и 8 женщин), наблюдалось до шести очагов поражения с вовлечением в процесс и волосистой части головы (в двух случаях). Единичные очаги поражения наблюдались у черырёх, два очага - у 6 больных и у трёх больных были обнаружены три, четыре и шесть очагов соответственно (Рис. 3).
НН £
-О
О
ю о
е
о
12 10 8 6 4 2 0
Единичные Два очага Множественные очаги очаги
Рисунок 3. Количество очагов поражения у больных в группах 1 и 2
Элиминация возбудителя из очагов поражения существенно не отличалась в 1 и 2 группах и была связана с методом лечения и выбором средств для наружной терапии.
Таким образом, можно сделать вывод, что у пациентов 2 группы, где выявлено снижение содержания в плазме крови тироксина (Т4) при повышении тиреотропина (ТТГ), процесс носил более распространенный характер, с поражением волосистой части головы и с количеством очагов поражения от одного до шести.
Известно, что прогестерон и тестостерон являются эффективными ингибиторами роста грибов [8, 9] и функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной сис-
темы может влиять на возникновение и течение заболевания; поэтому нами проведено исследование уровня половых и гонадот-ропных гормонов в плазме крови.
Было обследовано 30 человек, больных микроспорией (15 женщин и 15 мужчин в возрасте от 15 до 52 лет). У женщин уровень гормонов определяли в лютеиновую фазу, так как физиологический уровень прогестерона в этот период должен соответствовать максимальному значению. Результаты исследования приведены в Табл. 3, 4.
Для характеристики уровня содержания гормонов использованы:
- медиана и среднее значение, как меры положения;
Таблица 3 - Содержание гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин в основной и контрольной группах
Показатель N Среднее Медиана Минимум Максимум Нижняя Верхняя Стандартное
квартиль квартиль отклонение
Основная группа
ТС 10 8,84 10,20 3,10 12,50 8,00 10,50 3,07
ФСГ 10 4,25 3,65 2,10 11,40 3,10 4,00 2,59
ЛГ 10 5,69 5,20 4,00 10,20 4,80 5,70 1,81
Контрольная группа
ТС 11 13,23 14,00 5,80 18,70 9,60 15,80 4,09
ФСГ 8 6,16 5,65 3,40 11,10 4,55 7,20 2,41
ЛГ 8 7,35 6,85 5,70 10,20 6,10 8,50 1,62
Примечание. Физиологические колебания:
- тестостерон - 12-38 нмоль/л;
- фолликулостимулирующий гормон - до 12 Ед/л;
- лютеинизирующий гормон - до 10,5 Ед/л
Таблица 4 - Содержание гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в плазме крови в основной и контрольной группах (женщины)
Показатель N Среднее Медиана Минимум Максимум Нижняя Верхняя Стандартное
квартиль квартиль отклонение
Основная группа
ТС 15 1,21 0,95 0,80 1,70 0,90 1,70 0,41
ПС 15 6,13 5,05 2,70 10,00 4,00 10,00 3,17
Е 15 0,24 0,26 0,11 0,35 0,15 0,33 0,10
ФСГ 15 3,40 3,50 2,10 4,40 3,00 4,20 0,77
ЛГ 15 7,04 7,20 4,20 9,40 4,80 9,20 1,98
Контрольная группа
ТС 12 1,10 1,15 0,80 1,60 0,90 1,20 0,22
ПС 12 17,09 16,75 10,10 28,60 12,50 19,30 4,99
Е 12 0,41 0,40 0,20 0,60 0,30 0,50 0,12
ФСГ 12 4,18 4,30 1,80 6,20 3,35 5,30 1,35
ЛГ 12 10,04 10,50 5,70 12,30 8,85 12,15 2,35
Примечание. Физиологические колебания (лютеиновая фаза):
- прогестерон - 6-45 нмоль/л;
- эстрадиол — 0,2-0,8 нмоль/л;
- тестостерон - менее 5 нмоль/л;
- фолликулостимулирующий гормон - 1,7-6,5 МЕ/л;
- лютеинизирующий гормон - до 1,8-22 МЕ/л.
- стандартное отклонение и квартили, как меры рассеивания;
- минимальное и максимальное значение, как показатель размаха выборки.
Для определения различий между группами применялись методы непараметрической статистики (критерии Колмогорова — Смирнова и Манна — Уитни) (Табл. 4, 5). Доказано, что от группы достоверно зависит содержание (Табл.5):
- тестостерона - у мужчин (р = 0,03);
- прогестерона - у женщин (р = 0,02);
- эстрадиола - у женщин (р = 0,01);
- ФСГ - у мужчин (р = 0,02);
- ЛГ - у мужчин (р = 0,01) и женщин (р = 0,02).
Таблица 5 - Результаты сравнения с группой контроля показателей гормонального статуса в группах мужчин и женщин (уровни значимости)
Показатель Уровень значимости
мужчины женщины
ТС 0,03 0,83
ПС — 0,02
Е — 0,01
ФСГ 0,02 0,13
ЛГ 0,01 0,02
Как показывает анализ полученных данных, для всех мужчин в исследуемой группе характерно незначительное снижение уровня тестостерона и гонадотропинов по сравнению со здоровыми лицами.
У женщин, больных микроспорией, наблюдалось снижение уровня прогестерона на фоне менее значительного снижения эстра-диола. Содержание гонадотропных гормонов гипофиза было в нижних пределах нормы. Уровень тестостерона практически не изменялся.
Таким образом, у мужчин и женщин, больных микроспорией, отмечается различной степени выраженности изменения в содержании гормонов в плазме крови.
Клинические проявления у мужчин и женщин в этой группе существенно не отличались. Доминировали единичные очаги поражения. Так, у мужчин один очаг поражения наблюдался у восьми человек, два очага - у пятерых и два случая с поражением волосистой части головы. У женщин единичный очаг поражения наблюдался в восьми случаях, два очага - в пяти и в двух случаях -по четыре и шесть очагов соответственно. Причем у пяти мужчин и пяти женщин отмечалось как изменение со стороны гипотала-мо-гипофизарно-тиреоидной, так и гипота-ламо-гипофизарно-гонадной систем. Элиминация возбудителя из очагов поражения на-
ЛИТЕРАТУРА
1. Кутасевич Я.Ф., Зимина Т.В., Пятикоп И.А. Микроспория сегодня: эпидемиология, особенности клиники, диагностики, лечения // Журн. дерматол. та венерол. - 2003. - № 2 (20). - С.43-47.
2. Терлецкий В.Б., Коган Б.Г., Терлецкий Р.В. Ламизил-спрей в терапии микозов стоп // Укр. журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2005. - № 1. - С.66-67.
3. Разнатовский К.И., Котрехова Л.П., Ляш-ко А. К. Современные данные об этиопа-тогенезе и комплексной терапии дермато-микозов // Укр. журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2005. - № 1. - С. 59-65.
4. Мельник А.П., Тверской Р.М., Яковлев И.М. Взаимосвязь функционального состояния щитовидной железы и микозов стоп в условиях промышленного региона // Успехи медицинской микологии (Москва). -2007. - Т. 10. - С. 53-55.
5. Савина Л.В., Белоножкин С.Л., Кадыгроб Г.В., Федотова И.П., Яковенко М.С. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреои-дитом // Проблемы эндокринологии. -1999. - Т. 45, № 5.- С. 26-29.
блюдалась:
- при первом контрольном исследовании
- у 27 человек;
- при втором - у одного человека;
- при третьем - в двух случаях (один -при поражении волосистой части головы), что может быть связано с методом лечения и выбором средств для наружной терапии.
Таким образом, проведенные исследования выявляют зависимость распространенности процесса от уровня гормонов гипота-ламо-гипофизарно-тиреоидной системы: более распространенные (многоочаговые) формы заболевания встречаются у больных с тенденцией к снижению тироксина и повышению тиреотропина.
При изучении уровня гипоталамо-гипо-физарно-гонадной системы у больных микроспорией установлено, что для мужчин, по-видимому, значимым являются снижение тестостерона и гонадотропинов, а у женщин
- изменения в экспрессии прогестерона.
В связи с выявленной зависимостью между распространенностью клинических проявлений микроспории и состоянием гормонального статуса, при проведении комплексной терапии следует учитывать данные о гормональных изменениях, с осторожностью назначать препараты, содержащие йод, и, по необходимости, консультировать больных у соответствующих специалистов.
6. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита // Проблемы эндокринологии. - 2002. - ^4S, № б. - С. 1б-21.
7. Прилепская В.Н., Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 9. - С. 51-54.
S. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. - СПб.: Питер. - 200б. - 368 с.
9. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р., Мадрала З. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. - M., 1995. - 224 с.
10. Clemons K. V., Schar G., Stover E.P., Feldman D., Stevens D.A. Dermatophyte-hormone relationships: characterization of progesterone-binding specificity and growth inhibition in the genera Trichophyton and microsporum // J. Clin. Microbiol. - 199S. -Vol. 2б, No 10. - P. 2110-2115.
11.Hashemi S.J., Sarasgani M.R., Zomorodian K. A comparative survey of serum androgenic hormones levels between male patients with dermatophytosis and normal subjects // Jpn. J. Infect. Dis. -2004.-Vol.57, No 2.-P. б0-б2.
