CC BY
64
© Коллектив авторов, 2023
Рябова К.А.1, Козлов Е.М.1, Трифонова Д.1-3, Галашин А.Р.1, Левшина А.Р.1, Дубовец А.А.1, Карсонова А.В.1, Евсегнеева И.В.1, Караулов А.В.1, Валента Р.1-3
Характеристика аллергенов кошки
1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119048, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация
3 Медицинский университет Вены, 1090, г. Вена, Австрия
Резюме
Распространенность аллергических заболеваний с каждым годом растет. Жители Центрального округа Российской Федерации наиболее часто страдают от аллергии на домашнюю кошку: триггерные белки содержатся в перхоти и биологических жидкостях животного. Сегодня известно о 8 аллергенах домашней кошки, однако в практике для диагностики ^Е-ассоциированной гиперчувствительности используют нативный экстракт шерсти, в котором представлены практически все аллергенные молекулы. Для персонализированного подхода в лечении необходима оценка индивидуального молекулярно-аллергологического профиля пациентов. Мы провели анализ исследований, в которых изучались молекулярные особенности аллергенов кошки и обобщили наиболее ценные и клинически значимые данные. На основании проведенного обзора литературы мы пришли к выводу, что необходимо продолжать изучение белков, особенно минорных, поскольку информации об их аллергической активности и клинических проявлениях недостаточно. Наиболее изучен аллерген Бе1 d 1, сенсибилизация к которому наиболее часто определяется у пациентов. Специфичность определения причинно-значимого аллергена кошки при использовании нативных аллергенов низка, что в свою очередь снижает эффективность проводимого лечения. Для более точного определения показаний к аллерген-специфической иммунотерапии, которая находится в стадии активной разработки, важна оценка молекулярно-аллергологического профиля пациентов и выявление аллергена, с которым ассоциирована клиническая картина сенсибилизации.
Ключевые слова: аллергия; аллерген; эпидермальные аллергены; аллергены кошки; сенсибилизация
Статья получена 26.03.2023. Принята в печать 27.04.2023.
Для цитирования: Рябова К. А., Козлов Е.М., Трифонова Д., Галашин А.Р., Левшина А.Р., Дубовец А. А., Карсонова А.В., Евсегнеева И.В., Караулов А.В., Валента Р. Характеристика аллергенов кошки. Иммунология. 2023; 44 (3): 368-378. Б01: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-3-368-378
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда № 23-75-30016 «Аллергочип РФ».
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция, анализ литературы, написание статьи - Валента Р., Караулов А.В., Рябова К.А.; анализ литературы, написание и редактирование статьи - Козлов Е.М., Трифонова Д., Галашин А.Р, Левшина А.Р, Дубовец А.А., Карсонова А.В., Евсегнеева И.В.
Для корреспонденции
Караулов Александр Викторович -академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); заведующий лабораторией иммунопатологии ИММ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: karaulov_a_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1930-5424
Riabova K.A.1, Kozlov E.M.1, Trifonova D.1-3, Galashin A.R.1, Levshina A.R.1, Dubovets A.A.1, Karsonova A.V.1, Evsegneeva I.V.1, Karaulov A.V.1, Valenta R.1-3
Cat allergens characteristics
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) of the Ministry of Health of the Russian Federation, 119048, Moscow, Russian Federation
2 National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency, 115522, Moscow, Russian Federation
3 Medical University of Vienna, 1090, Vienna, Austria
Abstract
The prevalence of allergic diseases is getting higher. Patients of the Central District of the Russian Federation most often suffer from an allergy to a domestic cat: trigger proteins are found in dander and animal body fluids. 8 allergens of the domestic cat are known recently, however, in practice, native extract is used for the diagnosis of IgE-associated hypersensitivity, which contains almost all allergenic molecules. For a more personalized approach to treatment, an assessment of the individual molecular allergological profile of patients is necessary. We reviewed studies that examined the molecular characteristics of cat allergens and summarized the most valuable and clinically relevant data. Based on the review of the literature, we have concluded that it is necessary to continue the study of proteins, especially minor ones, since there is a shortage of information about their allergenic activity and clinical relevance. The most studied allergen is Fel d 1, as it is widely distributed among cat-sensitized patients. The specificity for determining the guilty cat allergen when using native allergens is low, which in turn reduces the effectiveness of the treatment. For a more accurate allergen-specific therapy, which is under active development, it is important to assess the molecular allergological profile of patients and standardize them for the feline allergen with which they associate the clinical picture of sensitization.
Keywords: allergy; allergen; epidermal allergens; cat allergens; sensitization
Received 26.03.2023. Accepted 27.04.2023.
For citation: Riabova K.A., Kozlov E.M., Trifonova D., Galashin A.R., Levshina A.R., Dubovets A.A., Karsono-va A.V., Evsegneeva I.V., Karaulov A.V., Valenta R. Cat allergens characteristics. Immunologiya. 2023; 44 (3): 368-78. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-3-368-378 (in Russian)
Funding. The work was supported by the Russian Science Foundation through the grant N 23-75-30016 «AllergochipRUS».
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interests.
Authors' contribution. Concept, literature analysis, writing - Valenta R., Karaulov A.V., Riabova K.A.; literature analysis, writing and editing of the article - Kozlov E.M., Trifonova D., Galashin A.R., Levshina A.R., Dubovets A.A., Karsonova A.V., Evsegneeva I.V.
For correspondence
Alexander V. Karaulov -Academician of RAS, MD, PhD, Professor, Head of Clinical Immunology and Allergology Chair, ICM of I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University);
Head of Immunopathology Lab., IMM of I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University);
Moscow, Russian Rederation E-mail: karaulov_a_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1930-5424
Введение
Распространенность аллергических заболеваний с каждым годом растет, вследствие чего аллергология как клиническая дисциплина все глубже внедряется в практическую деятельность врача [1-3]. Частота аллергических заболеваний в мире варьирует от 10 до 40 % [4, 5]. Похожие данные демонстрирует ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России: аллергическая заболеваемость в российской популяции колеблется от 17,5 до 30% [6]. Важную роль в выраженности клинических проявлений сенсибилизации играют природные свойства аллергена, которые в свою очередь зависят от климата, географических и экологических условий каждого отдельного региона [7]. Также к факторам, влияющим на тяжесть симптомов аллергических заболеваний, относят индивидуальные особенности человека, уровень сенсибилизации (количество продуцируемого аллерген-специфического IgE), длительность воздействия аллергена [8-14].
Так, среди наиболее агрессивных аллергенов для населения Центрального округа России выделяют шерсть домашней кошки (Felis domesticus) [15]. По данным мировой статистики, аллергены домашней кошки, как причина развития респираторных форм аллергических заболеваний, занимают 3-е место среди всех аллергенов, уступая лишь пыльце и клещам домашней пыли [16].
Кошки - одни из самых популярных домашних животных, контакт с которыми приводит к длительному воздействию молекул, содержащихся в их шерсти и биологических жидкостях. Ввиду высокой популярности этих домашних животных растет распространенность сенсибилизации к ним, что в свою очередь увеличивает долю аллергических заболеваний, включая жизне-угрожающие состояния. Возрастающая заболеваемость лиц молодого и трудоспособного возраста значительно снижает качество жизни населения и создает серьезную дополнительную нагрузку на систему здравоохранения.
Воздействию аллергенов кошки подвержены люди разных возрастных категорий. При этом важно отметить, что наличие кошки в доме - необязательное условие манифестации аллергии. Люди, которые напрямую не контактируют с этим домашним животным, могут быть подвержены воздействию аллергенов кошки в местах повышенного скопления людей [17]. Чем больше контактов друг с другом, тем выше вероятность наличия кошки у кого-то из них. Из этого следует, что объединение детей в детских садах и школах приводит к накоплению аллергенов в классах и повышает риск развития аллергических заболеваний. Дети, в чьих семьях кошки нет, контактируют с шерстью и биологическими жидкостями животного, которые содержатся на одежде тех, у кого есть домашние питомцы [18].
Аллерген Распространенность сенсибилизации, % Семейство белков Молекулярная масса белка, кДа Основной источник
Ре1 а 1 95-96 Секретоглобулин 38 Перхоть, слюна
Ре1 а 2 0,8-7 Сывороточный альбумин 69 Перхоть, сыворотка, моча
Ре1 а 3 10 Цистатин А 11 Перхоть
Ре1 а 4 63 Липокалин 22 Слюна
Ре1 а 5 38 ГвА 400 Слюна, сыворотка
Ре1 а 6 - ГвМ 800-1000 Слюна сыворотка
Ре1 а 7 37 Липокалин 17,5 Слюна
Ре1 а 8 19 Латерин-подобный белок 24 Слюна
Аллергены кошки и их свойства [10, 12, 21, 22, 36, 49, 65, 66]
Это наблюдение подчеркивает, что даже при отсутствии прямого контакта с носителями аллергена экспозиция триггерных молекул в местах большого количества людей может способствовать манифестации аллергических реакций. Спектр клинических проявлений у сенсибилизированных пациентов широк и включает риноконъюнктивит, бронхиальную астму, кожные проявления разной степени тяжести [12, 19-23], однако сенсибилизация к различным аллергенам кошки может проявляться различными симптомами аллергии. Вариативность симптомов, обусловленная различиями между агрессивностью аллергенов, создает потребность в определении точной природы гиперчувствительности на кошку персонализированно для каждого пациента [24].
В последнее время большую значимость в молекулярной аллергологии и терапии аллергических заболеваний приобретают пептидные аллергены [25, 26]. Фундаментом для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) как наиболее эффективного и безопасного метода лечения является оценка индивидуального аллер-гологического профиля пациентов с полным описанием каждого отдельного аллергена кошек с выделением причинно-значимых и наиболее агрессивных.
Для оценки эффективности и обоснованности АСИТ пациентов с аллергией на кошку необходима точная молекулярная аллергодиагностика. Этому способствует использование рекомбинантных белков, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с нативными аллергенами. Последние обладают низкой специфичностью, при этом они могут содержать большое количество белков, не имеющих отношение к аллергенам кошек. Сенсибилизация пациентов к этим молекулам может приводить к перекрестной реактивности и лож-ноположительным результатам аллергодиагностики. В отличие от нативных аллергенов, одно из главных преимуществ рекомбинантных белков при диагностике аллергий - возможность их стандартизации и определения конкретных аллергенов, вызывающих реакцию. Это позволяет увеличить точность диагностики и подобрать более эффективную терапию.
Однако использование рекомбинантных аллергенов в диагностике аллергии на кошек имеет ограничения. Получение рекомбинантных аллергенов ассоциировано с финансовыми и экономическими трудностями, что
в свою очередь определяется полнотой имеющихся данных о структуре аллергена и его особенностях в каждой конкретной популяции пациентов.
Для оценки индивидуального профиля молекулярной сенсибилизации к аллергенам в настоящее время применяют аллергологические чипы. Среди их преимуществ выделяют высокую чувствительность, возможность определения и ^в, специфических к большому числу различных молекул, отсутствие необходимости в больших объемах сыворотки крови, более высокую клиническую значимость результатов по сравнению с серологическими исследованиями [27, 28].
В качестве примера можно привести чипы Гттипо-САР ШАС и МеБАЬЬ. Первый использовался на протяжении нескольких лет в различных клинических и эпидемиологических исследованиях, однако у него имеется ряд недостатков: на чипе расположены 112 аллергенов, что меньше по сравнению с другими аллергочипами; при низком уровне к некоторым аллергенам чип недостаточно чувствителен [29]. МеБАЬЬ - улучшенная версия 1ттипоСАР ШАС за счет большего содержания аллергенов на чипе (170 аллергенов) и более высокой чувствительности теста [30, 31]. Внедрение чипов с очищенными аллергенами домашней кошки в реальную практику позволило бы минимизировать недостатки АСИТ, среди которых выделяют низкое качество нативных экстрактов при диагностике этиологии аллергии, что в свою очередь приводит к недостаточной эффективности АСИТ [5, 32]. Кроме того, у пациентов может развиться множественная сенсибилизация, в том числе гиперчувствительность к нескольким аллергенам кошки, что делает вопрос о разработке чипов с очищенными белками еще более актуальным [33].
В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Международным союзом иммунологических обществ (ЩГБ) признано 8 аллергенов кошки, которые имеют практическую значимость и способны вызывать ^Е-опосредованный иммунный ответ. Характеристики аллергенов кошки представлены в таблице.
Цель нашей работы - объединить имеющиеся данные по аллергенам домашней кошки, оценить их роль в клинической картине аллергических заболеваний, проанализировать возможность создания рекомбинант-ных аллергенов на основе наиболее изученных молекул с целью внедрения их в аллергодиагностику.
Fel (1 1
По распространенности среди аллергенов домашней кошки лидирует Бе1 d 1 - секретоглобулин с молекулярной массой 38 кДа. Бе1 d 1 был одним из первых аллергенов, для которых удалось определить последовательность ДНК и полную аминокислотную последовательность [34]. Рекомбинантный Бе1 d 1, схожий по своим свойствам с природным аллергеном, был получен путем экспрессии обеих цепей в составе одного рекомбинантного белка [31]. Биологическая функция этого белка в физиологии организма кошки до сих пор неясна. Предполагается, что он участвует в защите кожи и слизистых оболочек животного [32]. Кошки практически любой породы являются носителями этого аллергена, при этом самцы секретируют больше Бе1 d 1 по сравнению с самками [33]. Длина шерсти не имеет корреляции с количеством Бе1 d 1, при этом в исследовании N. Сагауо1 и соавт. обнаружено, что мытье домашнего животного уменьшает количество аллергена, но на непродолжительный срок - уже через 2 дня количество аллергена восстанавливалось [34]. Благодаря своим биохимическим свойствам Бе1 d 1 достаточно устойчив во внешней среде, может продолжительное время сохраняться в помещениях и даже в общественном транспорте независимо от наличия домашнего животного [35].
На долю Бе1 d 1 приходится 95-96 % всех случаев аллергии на кошку [36, 37]. Гиперчувствительностью к этому аллергену могут обладать как дети, так и взрослые. Дети с аллергией на кошек имеют более высокие уровни ^Е к гБе1 d 1 и более высокие уровни общего по сравнению со взрослыми [38]. Исследователи связывают это с менее активным иммунным ответом во взрослом организме, поскольку продукция ^Е с возрастом подавляется.
В исследованиях, где изучалось влияние различных факторов на развитие и течение бронхиальной астмы, сенсибилизацию к Бе1 d 1 обнаружили у 10 % обследуемых в группе из 202 взрослых пациентов с клиническими проявлениями бронхиальной обструкции [39]. В другом исследовании это число достигало 50 % пациентов в изучаемой группе [38]. С точки зрения возрастных особенностей в контексте клинической картины уровень к гБе1 d 1 в группе детей с бронхиальной астмой или риноконъюнктивитом был значительно выше по сравнению со взрослыми. Как следует из исследования, дети с клинической картиной бронхиальной астмы имели более высокие уровни гБе1 d 1-специ-фического по сравнению с детьми, страдающими только риноконъюнктивитом.
В исследовании ВАМ8Е/МеБАЬЬ была обнаружена корреляция между наличием Бе1 d 1-ассоциированных в детстве и манифестацией аллергических реакций в подростковом возрасте [40]. Важным выводом исследования стало то, что выявление изолированный сенсибилизации к отдельному Бе1 d 1 в детстве и множественной сенсибилизации к аллергенам кошки позволяет определить вероятность появления симптомов ал-
лергии на кошку во взрослом возрасте более точно, чем определение уровня IgE к нативному экстракту шерсти животного. Преимущество первого метода над вторым подтверждалось как в продольных, так и в поперечных исследованиях.
В исследовании A. Asarnoj и соавт. продемонстрировано, что множественная сенсибилизация (т. е. сенсибилизация к более чем к 3 молекулам аллергена кошки) у детей в возрасте 4 и 8 лет была более точным предиктором манифестации аллергических заболеваний в подростковом возрасте, чем сенсибилизация к нативному экстракту аллергенов кошки [40]. Высокий уровень IgE именно к Fel d 1 был наиболее чувствительным показателем прогноза аллергии у детей в возрасте 16 лет. Интересным выводом исследования BAMSE/MeDALL стало то, что пациенты с изолированной или множественной сенсибилизацией к одному или нескольким аллергенам кошки, соответственно, имели разные аллергические заболевания. Эти результаты доказывают преимущества молекулярной диагностики IgE-ассоциированного аллергена у каждого пациента с аллергией на кошку.
Fel d 2
Белок Fel d 2 представляет собой сывороточный альбумин кошки с молекулярной массой 69 кДа. Его можно обнаружить в перхоти, сыворотке крови и моче домашнего животного. По молекулярной структуре сывороточный альбумин представляет собой крупный глобулярный негликозилированный белок с а-спиральной структурой, стабилизированной дисульфидными мостиками. Он синтезируется в печени, являясь основным белковым компонентом плазмы, выполняет транспортную функцию и регулирует коллоидно-осмотическое давление.
Аминокислотная последовательность Fel d 2 примерно на 75-85 % совпадает с белками других млекопитающих, таких как Can f 3 собаки, Sus s 1 свиньи, Bos d 6 крупного рогатого скота и Equ c 3 лошади [41, 42]. Распространенность сенсибилизации к Fel d 2 намного ниже по сравнению с сенсибилизацией к Fel d 1 и, по разным источникам, составляет 0,8-7 % [22, 43].
В исследовании S. Suzuki и соавт. (2019) обнаружены возможные перекрестные реакции между аллергенами: те, кто был сенсибилизирован к Fel d 2 и Fel d 4, с большей вероятностью были сенсибилизированы к Fel d 1, но не наоборот [22].
Высокую перекрестную активность Fel d 2 еще подтверждает тот факт, что именно его связывают с синдромом «кошка-свинина» - пищевой аллергией на свинину у людей, сенсибилизированных к Fel d 2 [44]. Примечательно, что пациенты, которые имели атопический дерматит, проявляли более высокую IgE-реактивность к рекомбинантному альбумину кошки, чем те, у кого был аллергический риноконъюнктивит [45].
Fel d 3
Цистатин Fel d 3, минорный аллерген домашней кошки, встречается в 10 % случаев гиперчувствительно-
сти к этому животному [41]. Он принадлежит к надсе-мейству цистатиновых ингибиторов цистеиновых про-теаз (CPI). Это небольшой кислый белок без остатков цистеина или дисульфидных связей.
Основная функция Fel d 3 - ингибирование цистеиновых протеаз, участвующих в деградации внутриклеточных белков [46]. IgE-реактивные цистатины также были идентифицированы в плодах киви Actinidia deliciosa (Act d 4), пыльце сорняков Ambrosia artemisiifolia (Amb a CPI) и паразитической нематоде Anisakis simplex (Ani s 4). Сходство последовательностей между белками Act в 4 и Fel d 3 - 13 %, между Act d 4 и Ani s 4 -27 %, между Act в 4 и Amb a CPI - 40 % [47].
Fel d 4 и Fel d 7
Fel d 4 и Fel d 7 - аллергены, которые относятся к липокалинам - небольшим по молекулярной массе межклеточным белкам, основной функцией которых является транспортировка гидрофобных молекул, таких как витамины и стероидные гормоны [48]. Помимо этого, при определенных обстоятельствах они могут связываться со специфическими рецепторами клеточной поверхности, а также образовывать макромолеку-лярные комплексы [49].
В исследовании J.M. Brewer и соавт. было показано, что малые липидные частицы могут служить адъювантом для ТЬ2-клеток [50]. В другом исследовании были обнаружено, что при взаимодействии Th2-клеток и белков Fel d 4 и 7 выделялись различные цитокины [51]. Эти факты свидетельствуют о том, что липид-связывающая способность липокалинов может служить фактором, который способствует запуску аллергических реакций.
Fel d 4 - второй по распространенности аллерген среди людей, сенсибилизированных к кошке: специфические IgE-антитела к этому белку были выявлены у 63 % пациентов, имеющих аллергию на кошек [41, 49]. Важно отметить, что у большинства детей с сенсибилизацией к Fel d 4 были обнаружены и IgE к Fel d 1, однако это правило не работает наоборот: у детей с сенсибилизацией к Fel d 1 не всегда обнаруживают специфические IgE к Fel d 4 [52].
Аллергическая реакция на Fel d 4 может включать симптомы бронхиальной астмы, однако у людей с высоким уровнем Fel d 4-ассоциированного IgE часто наблюдаются кожные проявления аллергии. Fel d 4 содержится главным образом в слюне кошек, где его концентрация значительно превышает аналогичный показатель Fel d 1. Длина кошачьей шерсти не коррелирует с уровнем Fel d 4 в слюне, при этом максимальный уровень данного аллергена был обнаружен у стерилизованных кошек [53, 54].
Аллерген Fel d 7 вырабатывается секреторными железами и содержится преимущественно в слюне, а также в секрете потовых и сальных желез кошки. Положительная реакция на Fel d 7 была обнаружена, по разным оценкам, у 22-46 % лиц с аллергией на кошек [51, 55-57]. Аллергия на этот белок может вызывать
симптомы респираторной аллергии: одышку, ринорею, зуд в носу, слезотечение. У 40 % пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом и/или бронхиальной астмой были обнаружены Fel d 7-ассоциированные IgE [51].
Степень гомологичности между липокалинами, как правило, составляет 10-20 %. Однако, на этом фоне выделяются Fel d 4 и Fel d 7, у которых гомологич-ность к отдельным белкам в несколько раз больше. Так, Fel d 4 гомологичен белку собаки Can f 6 на 67,4 % и главному аллергену лошади Equ c 1 на 64,2 % [58, 59]. Fel d 7 на 63 % гомологичен белку Can f 1 [57]. За счет этого у некоторых пациентов с аллергией на кошек наблюдается перекрестная аллергия на собаку, как в случае с Fel d 4 и Fel d 7, или на лошадь, как в случае с Fel d 7. Это наблюдение подтверждается в том числе лабораторными исследованиями. У 92 % пациентов с аллергией на кошек, у которых были обнаружены IgE-антитела, выявляются IgE-антитела к Can f 1 [57]. При помощи перекрестно реагирующей антисыворотки было установлено, что белки Can f 1 и Fel d 7 имеют схожую структуру и обладают общими эпитопами [55].
Fel d 5 и Fel d 6
По структуре Fel d 5 и Fel d 6 представляют собой иммуноглобулины IgA и IgM [60, 61]. Их можно обнаружить в больших количествах в слюне, сыворотке и в экстрактах перхоти кошки. Иммунный ответ человека, сенсибилизированного к иммуноглобулинам кошки, реализуется за счет выработки антител, направленных против углеводного участка IgM и IgA кошек -галактоза-а-1,3-галактоза (a-Gal).
a-Gal представляет собой основной IgE-связы-вающий углеводный эпитоп в структуре антител кошки [62]. Именно с a-Gal связывают аллергическую реакцию при употреблении мясных продуктов [63]. Специфические IgE к Fel d 5 и Fel d 6 могут обнаруживаться у пациентов с аллергией на кошку, но при этом отсутствует достоверная связь между уровнями антител и клиническими проявлениями аллергии (аллергический ринит, бронхиальная астма).
У 40 % европейцев, сенсибилизированных к домашней кошке, при проведении молекулярно-диаг-ностических тестов обнаруживают сенсибилизацию к гликозилированному компоненту аллергена nFel d 5. IgE пациентов имели большее сродство к углеводному эпитопу a-Gal по сравнению с сродством к цельному Fel d 5, что объясняется меньшим количеством эпитопов a-Gal в структуре нативного Fel d 5 [64].
Fel d 8
Аллерген Fel d 8 содержится в слюне домашней кошки. Он относится к латерин-подобным белкам. Ла-терины по своей активности подобны сурфактанту - эти молекулы выстилают поверхность эпителия животных, однако свою защитную функцию латерины реализуют без липидной фазы [57].
Антитела к Бе1 d 8 были выявлены в 19 % случаев у пациентов с аллергией на кошку [21]. Бе1 d 8 имеет схожую аминокислотную последовательность с главными аллергенами лошади Equ с 4 и Equ с 5.
Заключение
Сейчас известно о 8 аллергенных молекулах кошки, которые потенциально могут вызывать аллергические реакции вплоть до тяжелых вариантов течения болезни. Современная наука располагает достаточной информацией о наиболее распространенных аллергенах - Бе1 d 1, Бе1 d 2, Бе1 d 4, Бе1 d 7, в то время как другие молекулы требуют более глубокого изучения.
Аллергены кошки играют важную роль в перекрестной реактивности с аллергенами других животных и растений, которая лежит в основе многих аллергических реакций, а также может быть причиной ложно-положительных результатов при аллергодиагностике, особенно при диагностике с использованием нативных аллергенов. Выделение каждого аллергена кошки и подробная характеристика его функциональной активности способствовали бы повышению эффективности АСИТ аллергии на кошек. Однако стоит отметить, что в настоящее время в России не зарегистрирован ни один препа-
рат для АСИТ аллергии на кошку. Отсутствие АСИТ на российском рынке ставит вопрос об активном изучении аллергенов еще более остро.
Основная задача перед клиницистами и врачами-исследователями - подойти к проблеме аллергии на кошку более детально и, учитывая особенности структуры и свойств каждого аллергена, внедрить более активное использование рекомбинантных белков. Для этой цели важно выявить триггерный аллерген, который способствовал развитию аллергии у конкретного пациента.
В ходе анализа литературы и описания свойств аллергенов кошки мы пришли к выводу, что основная проблема, которая не позволяет более широко использовать рекомбинантные аллергены в диагностике аллергии на кошку, - недостаточность накопленных знаний о структуре и свойствах белков. Наиболее изучен Бе1 d 1, на основе которого уже разработан рекомбинантный аллерген, активно используемый в молекулярной диагностике. Создание других рекомбинантных белков находится в процессе, по окончании которого их внедрение во врачебную практику позволит достичь максимальных показателей эффективности в диагностике аллергии на кошку.
■ Литература
1. Bloom B., Jones L.I., Freeman G. Summary health statistics for U.S. children: National Health Interview Survey. Vital Health Stat 10. 2013; (258): 1-81. PMID: 24784481.
2. Авоян Г.Э., Кулага О.С., Николаева И.А., Андреев И.В., Топтыгин А.Ю., Черченко Н.Г., Санков М.Н., Мартынов А.И., Гегечко-ри В.И., Салтыкова О.В., Смирнов В.В. Стандартизация пчелиного яда как сырья для производства лекарственных средств для иммунотерапии, в том числе аллергена и аллергоида из пчелиного яда. Иммунология. 2021; 42 (1): 60-67. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-1-60-67
3. Николаева И.А., Кулага О.С., Авоян Г.Э., Смирнов В.В., Топтыгин А.Ю., Павленко М.К., Гороховец Н.В., Андреев И.В., Селезнев А.С., Мартынов А.И. Изучение аллергенов березы бородавчатой, выделенных из пыльцы, собранной в период с 2008 по 2015 г. Иммунология. 2019; 40 (6): 50-56. DOI: https://doi.org/10.24411/0206-4952-2019-16007
4. Pawankar R., Holgate S., Walter Canonica G., Lockey R. Blaiss M. WAO White Book on Allergy: Update 2013, Executive Summary. Published online 2013. URL: https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/ ExecSummary-2013-v6-hires.pdf
5. Tulaeva I., Kratzer B., Campana R., Curin M., vag Hage M., Karsonova A. et al. Preventive allergen-specific vaccination against allergy: mission possible? Front. Immunol. 2020; 11: 1368. DOI: https://doi. org/10.3389/fimmu.2020.01368
6. Seite S., Taieb C., Lazic Strugar T., Lio P., Bobrova E.E. Self-reported allergies in Russia and impact on skin. SAGE Open Med. 2020; 8: 205031212095791. DOI: https://doi.org/10.1177/2050312120957916
7. Kiewiet M.B.G., Lupinek C., Vrtala S., Wieser S., Baar A., Kiss R. et al. A molecular sensitization map of European children reveals expo-some- and climate-dependent sensitization profiles. Allergy. Published online February 23, 2023. DOI: https://doi.org/10.1111/all.15689
8 . Al-Ahmad M., Jusufovic E., Arifhodzic N., Nurkic J., Hanoun A.L. Sensitization to cat: when is nasal challenge needed? Int. Arch. Allergy Immunol. 2019; 179 (2): 108-13. DOI: https://doi.org/10.1159/000496835
9. Baldacci S., Maio S., Cerrais S., Sarno G., Bai'z N., Simoni M. et al. Allergy and asthma: Effects of the exposure to particulate matter and biological allergens. Respir. Med. 2015; 109 (9): 1089-104. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.rmed.2015.05.017
10. Dávila I., Domínguez-Ortega J., Navarro-Pulido A., Alonso A., Antolín-Amerigoet D., González-Mancebo E. et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018; 73 (6): 1206-22. DOI: https://doi. org/10.1111/all.13391
11. Eder K., Becker S., San Nicoló M., Berghaus A., Groger M. Usefulness of component resolved analysis of cat allergy in routine clinical practice. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2016; 12 (1): 58. DOI: https://doi. org/10.1186/s13223-016-0163-8
12. Konradsen J.R., Fujisawa T., van Hage M., Hedlin G., Higler C., Kleine-Tebbe J. et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (3): 616-25. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2014.08.026
13. Valenta R., Karaulov A., Niederberger V., Gattinger P., van Hage M., Flicker S., et al. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. Advances in Immunology. Elsevier. 2018; 138: 195-256. DOI: https://doi. org/10.1016/bs.ai.2018.03.002
14. Кузьменко Ю.В., Тютяева В.В., Андреев И.В., Санков М.Н., Стародубова Е.С., Преображенская О.В., Мартынов А.И., Карпов В.Л. Выделение и иммунологические свойства аллергена Betv2 пыльцы березы повислой с иммунорегуляторными сигналами. Иммунология. 2013; 34 (4): 213-17.
15. Elisyutina O., Lupinek C., Fedenko E., Litovkina A., Smolni-kov E., Ilina N. et al. IgE-reactivity profiles to allergen molecules in Russian children with and without symptoms of allergy revealed by micro-array analysis. Pediatr. Allergy Immunol. 2021; 32 (2): 251-63. DOI: https:// doi.org/10.1111/pai.13354
16. Sparkes A.H. Human allergy to cats: A review for veterinarians on prevalence, causes, symptoms and control. J. Feline Med. Surg. 2022; 24 (1): 31-42. DOI: https://doi.org/10.1177/1098612X211036793
17. Zahradnik E., Raulf M. Animal allergens and their presence in the environment. Front. Immunol. 2014; 5. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2014.00076
18. Almqvist C., Wickman M., Perfetti L., Berglind N., Renstrom A., Hedrén M. et al. Worsening of asthma in children allergic to cats, after indirect exposure to cat at school. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163 (3): 694-8. DOI: https://doi.org/10.1164/ajrccm.163.3.2006114
19. Nwaru B.I., Suzuki S., Ekerljung L., Sjolander S., Mincheva R., Ronmark E. et al. Furry animal allergen component sensitization and clini-
3l4 Обзоры
cal outcomes in adult asthma and rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (4): 1230-8.e4. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.jaip.2018.12.018
20. Siroux V., Lupinek C., Resch Y., Curin M., Just J., Keil T. et al. Specific IgE and IgG measured by the MeDALL allergen-chip depend on allergen and route of exposure: The EGEA study. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (2): 643-54.e6. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2016.05.023
21. Siroux V., Boudier A., Nadif R., Lupinek C., Valenta R., Bousquet J. Association between asthma, rhinitis, and conjunctivitis multimor-bidities with molecular IgE sensitization in adults. Allergy. 2019; 74 (4): 824-7. DOI: https://doi.org/10.1111/all.13676
22. Suzuki S., Nwaru B.I., Ekerljung L., Sjolander S., Mincheva R., Ronmark E. et al. Characterization of sensitization to furry animal allergen components in an adult population. Clin Exp Allergy. 2019; 49 (4): 495-505. DOI: https://doi.org/10.1111/cea.13355
23. Eckl-Dorna J., Villazala-Merino S., Campion N.J., Byazrova M., Filatov A., Kudlay D. et al. Tracing IgE-Producing cells in allergic patients. Cells. 2019; 8 (9): 994. DOI: https://doi.org/10.3390/cells8090994
24. Caraballo L., Valenta R., Puerta L., Pomes A., Zakzuk J., Fernandez-Caldas E. et al. The allergenic activity and clinical impact of individual IgE-antibody binding molecules from indoor allergen sources. World Allergy Organ J. 2020; 13 (5): 100118. DOI: https://doi.org/10.1016j.wao-jou.2020.100118
25. Елисютина О.Г., Шершакова Н.Н., Смирнов В.В., Шилов-ский И.П., Корнеев А.В., Порошина А.С., Смольников Е.В., Литов-кина А.О., Феденко Е.С., Кудлай Д.А., Валента Р., Хаитов М.Р. Новые подходы к аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ): разработка рекомбинантной вакцины от аллергии на пыльцу березы. Иммунология. 2022; 43 (6): 621-31. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-621-631
26. Тютяева В.В., Пивоварова А.В., Андреев И.В., Санков М.Н., Кузьменко Ю.В., Стародубова Е.С., Мартынов А.И., Карпов В.Л. Выделение рекомбинантного белка, содержащего антигенные эпитопы актуального аллергена Betv2 березы повислой. Иммунология. 2013; 34 (4): 215-7.
27. Hiller R., Laffer S., Harwanegg C., Huber M., Schmidt W., Twardosz A. et al. Microarrayed allergen molecules: diagnostic gatekeepers for allergy treatment. FASEB J. 2002; 16 (3): 414-6. DOI: https://doi. org/10.1096/fj.01-0711fje
28. Lupinek C., Wollmann E., Baar A., Banerjee S., Breiteneder H., Broecker B. et al. Advances in allergen-microarray technology for diagnosis and monitoring of allergy: The MeDALL allergen-chip. Methods. 2014; 66 (1): 106-19. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2013.10.008
29. Karsonova A., Riabova K., Villazala-Merino S., Campana R., Niederberger V., Eckl-Dorna J. et al. Highly sensitive ELISA-based assay for quantification of allergen-specific IgE antibody levels. Allergy. 2020; 75 (10): 2668-70. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14325
30. Huang H.J., Campana R., Akinfenwa O., Curin M., Sarzsinszky E., Karsonova A. et al. Microarray-based allergy diagnosis: quo vadis? Front Immunol. 2021; 11: 594978. DOI: https://doi.org/10.3389/fim-mu.2020.594978
31. Niespodziana K., Borochova K., Pazderova P., Schlederer T., As-tafyeva N., Baranovskaya T. et al. Toward personalization of asthma treatment according to trigger factors. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 145 (6): 1529-34. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.02.001
32. Valenta R., Karaulov A., Niederberger V., Zhernov Y., Elisyutina O., Campana R. et al. Allergen extracts for in vivo diagnosis and treatment of allergy: is there a future? J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2018; 6 (6): 1845-55.e2. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2018.08.032
33. Dorofeeva Y., Shilovskiy I., Tulaeva I., Focke-Tejkl M., Flicker S., Kudlay D. et al. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines. Allergy. 2021; 76 (1): 131-49. DOI: https://doi.org/10.1111/ all.14300
34. Carayol N., Birnbaum J., Magnan A. et al. Fel d 1 production in the cat skin varies according to anatomical sites. Allergy. 2000; 55 (6): 570-3. DOI: https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00588.x
35. Ingram J., Sporik R., Rose G., Honsinger R., Chapman M., Plattsmills T. Quantitative assessment of exposure to dog (Can f 1) and cat (Fel d 1) allergens: Relation to sensitization and asthma among children living in Los Alamos, New Mexico. J. Allergy Clin. Immunol. 1995; 96 (4): 449-56. DOI: https://doi.org/10.1016/S0091-6749(95)70286-5
36. Gronlund H., Saarne T., Gafvelin G., van Hage M. The major cat allergen, Fel d 1, in diagnosis and therapy. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010; 151 (4): 265-74. DOI: https://doi.org/10.1159/000250435
37. Riabova K., Karsonova A.V., van Hage M., Käck U., Konradsen J., Grönlund H. et al. Molecular allergen-specific IgE recognition profiles and cumulative specific IgE levels associated with phenotypes of cat allergy. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (13): 6984. DOI: https://doi.org/10.3390/ ijms23136984
38. Grönlund H., Adédoyin J., Reininger R., Varga E-M., Zach M., Fredriksson M. et al. Higher immunoglobulin E antibody levels to recombinant Fel d 1 in cat-allergic children with asthma compared with rhinoconjunctivitis. Clin. Exp. Allergy. 2008; 38 (8): 1275-81. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2008.03003.x
39. Teifoori F., Shams-Ghahfarokhi M., Postigo I., Razzaghi-Abyaneh M., Eslamifar A., Gutiérrez A. et al. Identification of the main allergen sensitizers in an Iran asthmatic population by molecular diagnosis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10 (1): 41. DOI: https://doi. org/10.1186/1710-1492-10-41
40. Asarnoj A., Hamsten C., Wadén K., Lupinek C., Andersson N., Kull I. et al. Sensitization to cat and dog allergen molecules in childhood and prediction of symptoms of cat and dog allergy in adolescence: A BAMSE/MeDALL study. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 137 (3): 813-21.e7. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2015.09.052
41. Popescu F.D., Ganea C.S., Panaitescu C., Vieru M. Molecular diagnosis in cat allergy. World J. Methodol. 2021; 11 (3): 46-60. DOI: https://doi.org/10.5662/wjm.v11.i3.46
42. Karsonova A.V., Riabova K.A., Khaitov M.R., Elisyutina O.G., Ilina N., Fedenko E.S. et al. Milk-specific IgE reactivity without symptoms in albumin-sensitized cat allergic patients. Allergy Asthma Immunol. Res. 2021; 13 (4): 668. DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2021.13.4.668
43. Ukleja-Sokolowska N., Gawroñska-Ukleja E., Zbikowska-Gotz M., Socha E., Lis K., Sokolowski L. et al. Analysis of feline and canine allergen components in patients sensitized to pets. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2016; 12 (1): 61. DOI: https://doi.org/10.1186/s13223-016-0167-4
44. Chruszcz M., Mikolajczak K., Mank N., Majorek K.A., Porebs-ki P.J., Minor W. Serum albumins - Unusual allergens. Biochim Biophys Acta. 2013; 1830 (12): 5375-81. DOI: https://doi.org/10.1016j.bbagen. 2013.06.016
45. Reininger R., Swoboda I., Bohle B., Hauswirth A., Valent P., Rumpold H. et al. Characterization of recombinant cat albumin: Characterization of recombinant cat albumin. Clin. Exp. Allergy. 2003; 33 (12): 1695-702. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2003.01817.x
46. Ichikawa K., Vailes L.D., Pomés A., Chapman M.D. Molecular cloning, expression and modelling of cat allergen, cystatin (Fel d 3), a cysteine protease inhibitor: Cloning, expression and modelling of Fel d 3. Clin. Exp. Allergy. 2001; 31 (8): 1279-86. DOI: https://doi.org/10.1046/ j.1365-2222.2001.01169.x
47. Popovic M.M., Milovanovic M., Burazer L., Vuckovic O., Hoffmann-Sommergruber K., Knulst A. et al. Cysteine proteinase inhibitor Act d 4 is a functional allergen contributing to the clinical symptoms of kiwifruit allergy. Mol. Nutr. Food Res. 2010; 54 (3): 373-80. DOI: https://doi.org/10.1002/mnfr.200900035
48. Hentges F., Léonard C., Arumugam K., Hilger C. Immune responses to inhalant mammalian allergens. Front. Immunol. 2014; 5. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00234
49. Smith W., Butler A.J.L., Hazell L.A., Chapman M.D., Pomés A., Nickels D.G., Thomas W.S. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin. Exp. Allergy. 2004; 34 (11): 1732-8. DOI: https://doi.org/10.1111j.1365-2222. 2004.02090.x
50. Brewer J.M., Tetley L., Richmond J., Liew F.Y., Alexander J. Lipid vesicle size determines the Th1 or Th2 response to entrapped antigen. J. Immunol. Baltim. Md 1950. 1998; 161 (8): 4000-7.
51. Hales B.J., Chai L.Y., Hazell L., Elliot C., Stone S., O'Neil S. et al. IgE and IgG binding patterns and T-cell recognition of Fel d 1 and Non-Fel d 1 cat allergens. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2013; 1 (6): 656-65.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2013.08.008
52. Vachová M., Panzner P., Vlas T., Vítovcová P. Analysis of sensitization profiles in central european allergy patients focused on animal allergen molecules. Int. Arch. Allergy Immunol. 2020; 181 (4): 278-84. DOI: https://doi.org/10.1159/000505518
53. Kelly S.M., Karsh J., Marcelo J., Boeckh D., Stepner N., San-tone B. et al. Fel d 1 and Fel d 4 levels in cat fur, saliva, and urine. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142 (6): 1990-2.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jaci.2018.07.033
54. Popescu F.D., Vieru M. Precision medicine allergy immunoassay methods for assessing immunoglobulin E sensitization to aeroallergen
molecules. World J. Methodol. 2018; 8 (3): 17-36. DOI: https://doi. org/10.5662/wjm.v8.i3.17
55. Apostolovic D., Sánchez-Vidaurre S., Waden K., Curin M., Grundström J., Gafvelin G. et al. The cat lipocalin Fel d 7 and its cross-reactivity with the dog lipocalin Can f 1. Allergy. 2016; 71 (10): 1490-5. DOI: https://doi.org/10.1111/all.12955
56. Roger A., Lazo C., Arias N., Quirant B., Albert N., Gómez M., Schayman W. Using component-resolved diagnosis to characterize the sensitization to specific cat and dog allergens in patients with allergic respiratory diseases in Catalonia, Spain. Int. Arch Allergy Immunol. Published online January 19, 2023: 1-7. DOI: https://doi. org/10.1159/000528643
57. Smith W., O'Neil S.E., Hales B.J., Chai T.L.Y., Hazell L., Tanyaratsrisakul S. et al. Two newly identified cat allergens: The von Ebner Gland Protein Fel d 7 and the Latherin-Like Protein Fel d 8. Int. Arch Allergy Immunol. 2011; 156 (2): 159-70. DOI: https://doi.org/10.1159/000322879
58. Nilsson O.B., Binnmyr J., Zoltowska A., Saarne T., van Hage M., Grönlund H. Characterization of the dog lipocalin allergen Can f 6: the role in cross-reactivity with cat and horse. Allergy. 2012; 67 (6): 751-7. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02826.x
59. Yamamoto K., Ishibashi O., Sugiura K., Ubatani M., Sakaguchi M., Nakatsuji M. et al. Crystal structure of the dog allergen Can f 6 and structure-based implications of its cross-reactivity with the cat allergen Fel d 4. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 1503. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-38134-w
60. Adédoyin J., Johansson S.G.O., Grönlund H., van Hage M. Interference in immunoassays by human IgM with specificity for the carbohydrate moiety of animal proteins. J. Immunol Methods. 2006; 310 (1-2): 117-25. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jim.2006.01.001
61. Adédoyin J., Grönlund H., Öman H., Johansson S.G.O., van Hage M. Cat IgA, representative of new carbohydrate cross-reactive allergens. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119 (3): 640-5. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.jaci.2006.11.637
62. Curin M., Hilger C. Allergy to pets and new allergies to uncommon pets. Allergol. Sel. 2017; 1 (2): 214-22. DOI: https://doi.org/10.5414/ ALX01842E
63. Hilger C., Fischer J., Swiontek K., Hentges F., Lehners C., Eberlein B. et al. Two galactose-a-1,3-galactose carrying peptidases from pork kidney mediate anaphylactogenic responses in delayed meat allergy. Allergy. 2016; 71 (5): 711-9. DOI: https://doi.org/10.1111/all.12835
64. Arkestâl K., Sibanda E., Thors C., Troye-Blomberg M., Mduluza T., Valenta R. et al. Impaired allergy diagnostics among parasite-infected patients caused by IgE antibodies to the carbohydrate epitope galactose-a1,3-galactose. J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 127 (4): 1024-28. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2011.01.033
65. Bonnet B., Messaoudi K., Jacomet F., Michaud E., Fauquert J., Caillaud D., Evrard B. An update on molecular cat allergens: Fel d 1 and what else? Chapter 1: Fel d 1, the major cat allergen. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2018; 14 (1): 14. DOI: https://doi.org/10.1186/s13223-018-0239-8
66. Chan S.K., Leung D.Y.M. Dog and cat allergies: current state of diagnostic approaches and challenge. Allergy Asthma Immunol Res. 2018; 10 (2): 97. DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2018.10.2.97
67. Konradsen J.R., Nordlund B., Onell A., Borres M.P., Grönlund H., Hedlin G. Severe childhood asthma and allergy to furry animals: Refined assessment using molecular-based allergy diagnostics. Pediatr. Allergy Immunol. 2014; 25 (2): 187-92. DOI: https://doi.org/10.1111/ pai.12198
и References
1. Bloom B., Jones L.I., Freeman G. Summary health statistics for U.S. children: National Health Interview Survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2013; (258): 1-81.
2. Avoyan G.E., Kulaga O.S., Nikolaeva I.A., Andreev I.V., Top-tygin A.J., Cherchenko N.G., Sankov M.N., Martynov A.I., Gegech-kori V.I., Saltykova O.V., Smirnov V.V. Standardization of bee venom as a raw material for the production of medicines for immunotherapy, including allergen and allergoid from bee venom. Immunologiya. 2021; 42 (1): 60-7. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-1-60-67 (in Russian)
3. Nikolaeva I.A., Kulaga O.S., Avoyan G.E., Smirnov V.V., Top-tygin A.Yu., Pavlenko M.K., Gorokhovets N.V., Andreev I.V., Selez-nev A.S., Martynov A.I. Studies of birch wart allergens obtained from pollen collected from 2008 to 2015 years. Immunologiya. 2019; 40 (6): 50-6. DOI: https://doi.org/10.24411/0206-4952-2019-16007 (in Russian)
4. Pawankar R., Holgate S., Walter Canonica G., Lockey R., Blaiss M. WAO White Book on Allergy: Update 2013, Executive Summary. Published online 2013. URL: https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/ ExecSummary-2013-v6-hires.pdf
5. Tulaeva I., Kratzer B., Campana R., Curin M., vag Hage M., Karsonova A. et al. Preventive allergen-specific vaccination against allergy: mission possible? Front. Immunol. 2020; 11: 1368. DOI: https:// doi.org/10.3389/fimmu.2020.01368
6. Seite S., Taieb C., Lazic Strugar T., Lio P., Bobrova E.E. Self-reported allergies in Russia and impact on skin. SAGE Open Med. 2020; 8: 205031212095791. DOI: https://doi.org/10.1177/2050312120957916
7. Kiewiet M.B.G., Lupinek C., Vrtala S., Wieser S., Baar A., Kiss R. et al. A molecular sensitization map of European children reveals exposome- and climate-dependent sensitization profiles. Allergy. Published online February 23, 2023. DOI: https://doi.org/10.1111/all.15689
8. Al-Ahmad M., Jusufovic E., Arifhodzic N., Nurkic J., Hanoun A.L. Sensitization to cat: when is nasal challenge needed? Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (2): 108-13. DOI: https://doi.org/10.1159/ 000496835
9. Baldacci S., Maio S., Cerrais S., Sarno G., Bai'z N., Simoni M., et al. Allergy and asthma: Effects of the exposure to particulate matter and biological allergens. Respir Med. 2015; 109 (9): 1089-104. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.rmed.2015.05.017
10. Dávila I., Domínguez-Ortega J., Navarro-Pulido A., Alonso A., Antolín-Amerigoet D., González-Mancebo E., et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy. 2018; 73 (6): 1206-22. DOI: https://doi. org/10.1111/all.13391
11. Eder K., Becker S., San Nicoló M., Berghaus A., Gröger M. Usefulness of component resolved analysis of cat allergy in routine clinical practice. Allergy Asthma Clin Immunol. 2016; 12 (1): 58. DOI: https://doi. org/10.1186/s13223-016-0163-8
12. Konradsen J.R., Fujisawa T., van Hage M., Hedlin G., Higler C., Kleine-Tebbe J. et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (3): 61625. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2014.08.026
13. Valenta R., Karaulov A., Niederberger V., Gattinger P., van Hage M., Flicker S., et al. Molecular Aspects of Allergens and Allergy. In: Advances in Immunology. Elsevier. 2018; 138: 195-256. DOI: https:// doi.org/10.1016/bs.ai.2018.03.002
14. Kuz'menko Yu.V., Tyutyaeva V.V., Andreev I.V., Sankov M.N., Starodubova E.S., Martynov A.I., Karpov V.L. Selection and immunological properties of allergen Betv2 droopind birch pollen with immunoregulatory signals. Immunologiya. 2013; 34 (4): 213-7. (in Russian)
15. Elisyutina O., Lupinek C., Fedenko E., Litovkina A., Smolni-kov E., Ilina N., et al. IgE-reactivity profiles to allergen molecules in Russian children with and without symptoms of allergy revealed by micro-array analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021; 32 (2): 251-63. DOI: https://doi.org/10.1111/pai.13354
16. Sparkes A.H. Human allergy to cats: A review for veterinarians on prevalence, causes, symptoms and control. J Feline Med Surg. 2022; 24 (1): 31-42. DOI: https://doi.org/10.1177/1098612X211036793
17. Zahradnik E., Raulf M. Animal allergens and their presence in the environment. Front Immunol. 2014; 5. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2014.00076
18. Almqvist C., Wickman M., Perfetti L., Berglind N., Renström A., Hedrén M., et al. Worsening of asthma in children allergic to cats, after indirect exposure to cat at school. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163 (3): 694-8. DOI: https://doi.org/10.1164/ajrccm.163.3.2006114
19. Nwaru B.I., Suzuki S., Ekerljung L., Sjölander S., Mincheva R., Rönmark E. et al. Furry animal allergen component sensitization and clinical outcomes in adult asthma and rhinitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7 (4): 1230-38.e4. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2018.12.018
20. Siroux V., Lupinek C., Resch Y., Curin M., Just J., Keil T., et al. Specific IgE and IgG measured by the MeDALL allergen-chip depend on allergen and route of exposure: The EGEA study. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139 (2): 643-54.e6. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci. 2016.05.023
21. Siroux V., Boudier A., Nadif R., Lupinek C., Valenta R., Bousquet J. Association between asthma, rhinitis, and conjunctivitis multimorbidities with molecular IgE sensitization in adults. Allergy. 2019; 74 (4): 824-7. DOI: https://doi.org/10.1111/all.13676
22. Suzuki S., Nwaru B.I., Ekerljung L., Sjölander S., Mincheva R., Rönmark E. et al. Characterization of sensitization to furry animal allergen components in an adult population. Clin Exp Allergy. 2019; 49 (4): 495505. DOI: https://doi.org/10.1111/cea.13355
23. Eckl-Dorna J., Villazala-Merino S., Campion N.J., Byazrova M., Filatov A., Kudlay D. Tracing IgE-Producing cells in allergic patients. Cells. 2019; 8 (9): 994. DOI: https://doi.org/10.3390/cells8090994
24. Caraballo L., Valenta R., Puerta L., Pomés A., Zakzuk J., Fernandez-Caldas E., et al. The allergenic activity and clinical impact of individual IgE-antibody binding molecules from indoor allergen sources. World Allergy Organ J. 2020; 13 (5): 100118. DOI: https://doi. org/10.1016/j.waojou.2020.100118
25. Elisyutina O.G., Shershakova N.N., Smirnov V.V., Shilovsky I.P., KorneevA.V., PoroshinaA.S., Smolnikov E.V., LitovkinaA.O., Fedenko E.S., Kudlay D.A., Valenta R., Khaitov M.R. New approaches to allergen-specific immunotherapy (ASIT): development of a recombinant vaccine against birch pollen allergy. Immunology. 2022; 43 (6): 621-31. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-621-631 (in Russian)
26. Tyutyaeva V.V., Pivovarova A.V., Andreev I.V., Sankov M.N., Kuz'menko Yu.V., Starodubova E.S., Martynov A.I., Karpov V.L. Allocation of recombinant protein that contains antigenic epitopes of contemporary allergen Betv2 birch. Immunologiya. 2013; 34 (4): 215-7. (in Russian)
27. Hiller R., Laffer S., Harwanegg C., Huber M., Schmidt W., Twardosz A. et al. Microarrayed allergen molecules: diagnostic gatekeepers for allergy treatment. FASEB J. 2002; 16 (3): 414-6. DOI: https://doi. org/10.1096/fj.01-0711fje
28. Lupinek C., Wollmann E., Baar A., Banerjee S., Breiteneder H., Broecker B., et al. Advances in allergen-microarray technology for diagnosis and monitoring of allergy: The MeDALL allergen-chip. Methods. 2014; 66 (1): 106-19. DOI: https://doi.org/10.1016j.ymeth.2013.10.008
29. Karsonova A., Riabova K., Villazala-Merino S., Campana R., Niederberger V., Eckl-Dorna J., et al. Highly sensitive ELISA-based assay for quantification of allergen-specific IgE antibody levels. Allergy. 2020; 75 (10): 2668-70. DOI: https://doi.org/10.1111/all.14325
30. Huang H.J., Campana R., Akinfenwa O., Curin M., Sarzsinszky E., Karsonova A. et al. Microarray-based allergy diagnosis: quo vadis? Front Immunol. 2021; 11: 594978. DOI: https://doi.org/10.3389/fim-mu.2020.594978
31. Niespodziana K., Borochova K., Pazderova P., Schlederer T., As-tafyeva N., Baranovskaya T. et al. Toward personalization of asthma treatment according to trigger factors. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (6): 1529-34. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2020.02.001
32. Valenta R., Karaulov A., Niederberger V., Zhernov Y., Elisyuti-na O., Campana R. et al. Allergen extracts for in vivo diagnosis and treatment of allergy: is there a future? J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6 (6): 1845-55.e2. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2018.08.032
33. Dorofeeva Y., Shilovskiy I., Tulaeva I., Focke-Tejkl M., Flicker S., Kudlay D., et al. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines. Allergy. 2021; 76 (1): 131-49. DOI: https://doi.org/10.1111/ all.14300
34. Carayol N., Birnbaum J., Magnan A., et al. Fel d 1 production in the cat skin varies according to anatomical sites. Allergy. 2000; 55 (6): 570-3. DOI: https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00588.x
35. Ingram J., Sporik R., Rose G., Honsinger R., Chapman M., Plattsmills T.. Quantitative assessment of exposure to dog (Can f 1) and cat (Fel d 1) allergens: Relation to sensitization and asthma among children living in Los Alamos, New Mexico. J Allergy Clin Immunol. 1995; 96 (4): 449-56. DOI: https://doi.org/10.1016/S0091-6749(95)70286-5
36. Grönlund H., Saarne T., Gafvelin G., van Hage M. The major cat allergen, Fel d 1, in diagnosis and therapy. Int Arch Allergy Immunol. 2010; 151 (4): 265-74. DOI: https://doi.org/10.1159/000250435
37. Riabova K., Karsonova A.V., van Hage M., Käck U., Konradsen J., Grönlund H. et al. Molecular allergen-specific IgE recognition profiles
and cumulative specific IgE levels associated with phenotypes of cat allergy. Int J Mol Sci. 2022; 23 (13): 6984. DOI: https://doi.org/10.3390/ ijms23136984
38. Grönlund H., Adédoyin J., Reininger R., Varga E-M., Zach M., Fredriksson M., et al. Higher immunoglobulin E antibody levels to recombinant Fel d 1 in cat-allergic children with asthma compared with rhino-conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2008; 38 (8): 1275-81. DOI: https://doi. org/10.1111/j.1365-2222.2008.03003.x
39. Teifoori F., Shams-Ghahfarokhi M., Postigo I., Razzaghi-Aby-aneh M., Eslamifar A., Gutiérrez A., et al. Identification of the main allergen sensitizers in an Iran asthmatic population by molecular diagnosis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2014; 10 (1): 41. DOI: https://doi. org/10.1186/1710-1492-10-41
40. Asarnoj A., Hamsten C., Wadén K., Lupinek C., Andersson N., Kull I. et al. Sensitization to cat and dog allergen molecules in childhood and prediction of symptoms of cat and dog allergy in adolescence: A BAMSE/MeDALL study. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137 (3): 813-21.e7. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2015.09.052
41. Popescu F.D., Ganea C.S., Panaitescu C., Vieru M. Molecular diagnosis in cat allergy. World J Methodol. 2021; 11 (3): 46-60. DOI: https:// doi.org/10.5662/wjm.v11.i3.46
42. Karsonova A.V., Riabova K.A., Khaitov M.R., Elisyutina O.G., Ilina N., Fedenko E.S. et al. Milk-specific IgE reactivity without symptoms in albumin-sensitized cat allergic patients. Allergy Asthma Immunol Res. 2021; 13 (4): 668. DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2021.13.4.668
43. Ukleja-SokolowskaN., Gawronska-Ukleja E.,Zbikowska-Gotz M., Socha E., Lis K., Sokolowski L., et al. Analysis of feline and canine allergen components in patients sensitized to pets. Allergy Asthma Clin Immunol. 2016; 12 (1): 61. DOI: https://doi.org/10.1186/s13223-016-0167-4
44. Chruszcz M., Mikolajczak K., Mank N., Majorek K.A., Poreb-ski P.J., Minor W. Serum albumins - Unusual allergens. Biochim Biophys Acta. 2013; 1830 (12): 5375-81. DOI: https://doi.org/10.1016j.bba-gen.2013.06.016
45. Reininger R., Swoboda I., Bohle B., Hauswirth A., Valent P., Rumpold H. et al. Characterization of recombinant cat albumin: Characterization of recombinant cat albumin. Clin Exp Allergy. 2003; 33 (12): 1695-702. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2003.01817.x
46. Ichikawa K., Vailes L.D., Pomés A., Chapman M.D. Molecular cloning, expression and modelling of cat allergen, cystatin (Fel d 3), a cys-teine protease inhibitor: Cloning, expression and modelling of Fel d 3. Clin Exp Allergy. 2001; 31 (8): 1279-86. DOI: https://doi.org/10.1046j.1365-2222.2001.01169.x
47. Popovic M.M., Milovanovic M., Burazer L., Vuckovic O., Hoff-mann-Sommergruber K., Knulst A. et al. Cysteine proteinase inhibitor Act d 4 is a functional allergen contributing to the clinical symptoms of kiwi-fruit allergy. Mol Nutr Food Res. 2010; 54 (3): 373-80. DOI: https://doi. org/10.1002/mnfr.200900035
48. Hentges F., Léonard C., Arumugam K., Hilger C. Immune responses to inhalant mammalian allergens. Front Immunol. 2014; 5. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00234
49. Smith W., Butler A.J.L., Hazell L.A., Chapman M.D., Pomés A., Nickels D.G., Thomas W.S. Fel d 4, a cat lipocalin allergen. Clin Exp Allergy. 2004; 34 (11): 1732-8. DOI: https://doi.org/10.1111j.1365-2222.2004.02090.x
50. Brewer J.M., Tetley L., Richmond J., Liew F.Y., Alexander J. Lip-id vesicle size determines the Th1 or Th2 response to entrapped antigen. J Immunol Baltim Md 1950. 1998; 161 (8): 4000-7.
51. Hales B.J., Chai L.Y., Hazell L., Elliot C., Stone S., O'Neil S., et al. IgE and IgG binding patterns and T-cell recognition of Fel d 1 and Non-Fel d 1 cat allergens. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1 (6): 656-65.e5. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaip.2013.08.008
52. Vachova M., Panzner P., Vlas T., Vitovcova P. Analysis of sensi-tization profiles in central european allergy patients focused on animal allergen molecules. Int Arch Allergy Immunol. 2020; 181 (4): 278-84. DOI: https://doi.org/10.1159/000505518
53. Kelly S.M., Karsh J., Marcelo J., Boeckh D., Stepner N., Santo-ne B. et al. Fel d 1 and Fel d 4 levels in cat fur, saliva, and urine. J Allergy Clin Immunol. 2018; 142 (6): 1990-2.e3. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jaci.2018.07.033
54. Popescu F.D., Vieru M. Precision medicine allergy immunoas-say methods for assessing immunoglobulin E sensitization to aeroaller-
gen molecules. World J Methodol. 2018; 8 (3): 17-36. DOI: https://doi. org/10.5662/wjm.v8.i3.17
55. Apostolovic D., Sánchez-Vidaurre S., Waden K., Curin M., Grundström J., Gafvelin G., et al. The cat lipocalin Fel d 7 and its cross-reactivity with the dog lipocalin Can f 1. Allergy. 2016; 71 (10): 1490-5. DOI: https://doi.org/10.1111/all.12955
56. Roger A., Lazo C., Arias N., Quirant B., Albert N., Gómez M., Schayman W. Using component-resolved diagnosis to characterize the sensitization to specific cat and dog allergens in patients with allergic respiratory diseases in Catalonia, Spain. Int Arch Allergy Immunol. Published online January 19, 2023: 1-7. DOI: https://doi.org/10.1159/ 000528643
57. Smith W., O'Neil S.E., Hales B.J., Chai T.L.Y., Hazell L., Tan-yaratsrisakul S., et al. Two newly identified cat allergens: the von Ebner Gland Protein Fel d 7 and the Latherin-Like Protein Fel d 8. Int Arch Allergy Immunol. 2011; 156 (2): 159-70. DOI: https://doi.org/10.1159/ 000322879
58. Nilsson O.B., Binnmyr J., Zoltowska A., Saarne T., van Hage M., Grönlund H. Characterization of the dog lipocalin allergen Can f 6: the role in cross-reactivity with cat and horse. Allergy. 2012; 67 (6): 751-7. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02826.x
59. Yamamoto K., Ishibashi O., Sugiura K., Ubatani M., Sakaguchi M., Nakatsuji M. et al. Crystal structure of the dog allergen Can f 6 and structure-based implications of its cross-reactivity with the cat allergen Fel d 4. Sci Rep. 2019; 9 (1): 1503. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-38134-w
60. Adédoyin J., Johansson S.G.O., Grönlund H., van Hage M. Interference in immunoassays by human IgM with specificity for the carbohydrate moiety of animal proteins. J Immunol Methods. 2006; 310 (1-2): 117-25. DOI: https://doi.org/10.1016/jjim.2006.01.001
Сведения об авторах
Рябова Ксения Александровна - аспирант каф. клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), научный сотр. лаб. иммунопатологии ИММ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: acksinja@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0520-0936
Козлов Евгений Максимович - аспирант каф. клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: kozlov-evgeny@bk.ru https://orcid.org/0000-0001-6244-1088
Трифонова Дарья - аспирант каф. патофизиологии и исследования аллергии Венского медицинского университета, Вена, Австрия E-mail: daria.trifonova@meduniwien.ac.at https://orcid.org/0009-0002-4305-0529
Галашин Алексей Романович - студент ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: galashinalex100@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9214-5351
61. Adedoyin J., Gronlund H., Oman H., Johansson S.G.O., van Hage M. Cat IgA, representative of new carbohydrate cross-reactive allergens. J Allergy Clin Immunol. 2007; 119 (3): 640-5. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jaci.2006.11.637
62. Curin M., Hilger C. Allergy to pets and new allergies to uncommon pets. Allergol Sel. 2017; 1 (2): 214-22. DOI: https://doi.org/10.5414/ ALX01842E
63. Hilger C., Fischer J., Swiontek K., Hentges F., Lehners C., Eberlein B. et al. Two galactose-a-1,3-galactose carrying peptidases from pork kidney mediate anaphylactogenic responses in delayed meat allergy. Allergy. 2016; 71 (5): 711-9. DOI: https://doi.org/10.1111/all. 12835
64. Arkestal K., Sibanda E., Thors C., Troye-Blomberg M., Mdulu-za T., Valenta R. et al. Impaired allergy diagnostics among parasite-infected patients caused by IgE antibodies to the carbohydrate epitope galactose-a1,3-galactose. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127 (4): 1024-8. DOI: https://doi.org/10.1016/jjaci.2011.01.033
65. Bonnet B., Messaoudi K., Jacomet F., Michaud E., Fauquert J., Caillaud D., Evrard B. An update on molecular cat allergens: Fel d 1 and what else? Chapter 1: Fel d 1, the major cat allergen. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018; 14 (1): 14. DOI: https://doi.org/10.1186/s13223-018-0239-8
66. Chan S.K., Leung D.Y.M. Dog and cat allergies: current state of diagnostic approaches and challenge. Allergy Asthma Immunol Res. 2018; 10 (2): 97. DOI: https://doi.org/10.4168/aair.2018.10.2.97
67. Konradsen J.R., Nordlund B., Onell A., Borres M.P., Gron-lund H., Hedlin G. Severe childhood asthma and allergy to furry animals: Refined assessment using molecular-based allergy diagnostics. Pediatr Allergy Immunol. 2014; 25 (2): 187-92. DOI: https://doi.org/10.1111/ pai.12198
Authors' information
Ksenia A. Riabova - PhD Student of Clinical Immunology and Allergology Chair of ICM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University); Researcher of Immunopathology Lab. of IMM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: acksinja@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0520-0936
Evgeny M. Kozlov - PhD Student of Clinical Immunology and Allergology Chair of ICM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: kozlov-evgeny@bk.ru https://orcid.org/0000-0001-6244-1088
Daria Trifonova - PhD Student of Department of Pathophysiology and Allergy Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria E-mail: daria.trifonova@meduniwien.ac.at https://orcid.org/0009-0002-4305-0529
Alexey R. Galashin - Student of I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: galashinalex100@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9214-5351
Левшина Анна Романовна - студент ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: levshina.ar@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9315-3801
Дубовец Александра Андреевна - студент ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: dubovetsal62@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9804-4364
Карсонова Антонина Васильевна - канд. мед. наук, доцент каф. клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: Karsonova@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-8697-9816
Евсегнеева Ирина Валентиновна - д-р мед. наук, проф., проф. каф. клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: evsegneeva_i_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1930-5424
Караулов Александр Викторович - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии ИКМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); зав. лаб. иммунопатологии ИММ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: karaulov_a_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1930-5424
Валента Рудольф - иностр. член РАН, д-р мед. наук, проф. аллергологии Венского медицинского университета, зав. отд. иммунопатологии, отд. патофизиологии и исследований аллергии Венского медицинского университета, Вена, Австрия; зам. зав. лаб. иммунопатологии ИММ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); зав. лаб. молекулярной аллергологии ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: rudolf.valenta@meduniwien.ac.at https://orcid.org/0000-0001-5944-3365
Anna R. Levshina - Student of I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: levshina.ar@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9315-380
Aleksandra A. Dubovets - Student of I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: dubovetsal62@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-9804-4364
Antonina V. Karsonova - PhD, Associate Prof. of Clinical Immunology and Allergology Chair of ICM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: karsonova@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-8697-9816
Irina V. Evsegneeva - MD, PhD, Prof. of Clinical Immunology and Allergology Chair of ICM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: evsegneeva_i_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-6624-1363
Alexander V. Karaulov- Acad. of RAS, MD, PhD, Prof., Head of Clinical Immunology and Allergology Chair of ICM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University); Head of Immunopathology Lab. of IMM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: karaulov_a_v@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1930-5424
Rudolf Valenta - Foreign Member of RAS, MD, PhD, Prof. of Allergology at the Medical University of Vienna, Head of Pathophysiology and Allergy Research Dept., Center for Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Med. University of Vienna, Vienna, Austria; Deputy Head of the of Immunopathology Lab. of IMM, I.M. Sechenov First MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University); Head of the Molecular Allergology Lab., NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: prof.rudolf.valenta@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-5944-3365
