CC BY
25
DOI: 10.21294/18144861-2017-16-2-20-26 УДК: 617.51/.53-006.61-036.1-092
Для цитирования: Бычков В.А., Бондарь Л.Н., Чоинзонов Е.Л., Перельмутер В.М. Характер течения плоскоклеточных карцином головы и шеи в зависимости от морфологических особенностей исходной опухоли. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (2): 20-26. - DOI: 10.21294/18144861-2017-16-2-20-26
For citation: Bychkov V.A., Bondar L.N., Choynzonov E.L., Pereimuter V.M. Head and neck squamous cell carcinoma depending on the morphological characteristics of the primary tumor. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (2): 20-26. - DOI: 10.21294/18144861-2017-16-2-20-26
характер течения плоскоклеточных карцином головы и шеи в зависимости от морфологических особенностей исходной опухоли
Б.А. Бычков1, л.н. Бондарь1, Е.л. Чойнзонов12, в.М. перельмутер1
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г Томск, Россия1 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: [email protected]
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Томск, Россия2 634050, г Томск, Московский тракт, 22
Аннотация
Цель исследования - анализ ассоциации 5 типов клеточных структур плоскоклеточных карцином головы и шеи с основными клинико-мофологическими характеристиками злокачественного новообразования. Материал и методы. У 74 пациентов проводилась оценка основных клинических характеристик опухолевого заболевания и морфологических особенностей строения исходной опухоли. Результаты. У пациентов с метастатическим поражением лимфоузлов шеи в первичной опухоли чаще встречались одиночно расположенные опухолевые клетки и структуры, образованные полиморфными клетками, в сравнении с пациентами с интактными лимфоузлами. Кроме того, выраженность воспалительной реакции в первой группе была значимо ниже. Заключение. Учет морфологической гетерогенности опухоли позволяет делать предположение о характере течения плоскоклеточных карцином головы и шеи.
Ключевые слова: внутриопухолевая гетерогенность, морфология, лимфогенное метастазирование, опухоли головы и шеи, воспаление.
Плоскоклеточная карцинома - одна из наиболее часто встречающихся опухолей слизистой оболочки органов головы и шеи, находящаяся на 6-м месте в общемировой структуре онкологической патологии, в год регистрируется около 500 000 новых случаев [1-4]. У 40-60 % пациентов в первые два года после оперативного вмешательства возникают рецидивы, у 20 % - метастазы в регионарные лимфоузлы и гематогенные метастазы в легкие, кости и печень [5-7]. В последнее время наблюдаются определенные успехи в лечении больных со злокачественными опухолями головы и шеи, однако уровень общей 5-летней выживаемости не превышает 50 % [8].
Основными факторами злокачественности являются два взаимосвязанных процесса: инвазия опухоли в окружающие ткани и его метастатический потенциал. В соответствии с рекомендациями ВОЗ (2005) плоскоклеточный рак головы и шеи делят на высоко-, умеренно- и низкодифференцированные опухоли. Показано, что низкодифференцированный рак метастази-
Бычков Вячеслав Алексеевич, [email protected]
рует чаще и является неблагоприятным прогностическим фактором [9, 10]. Зачастую оценка степени дифференцировки вызывает затруднения, поскольку в части случаев наблюдается сочетание клеточных структур высокой и низкой дифференцировки. Для решения проблемы морфологической гетерогенности было предложено каждую опухоль оценивать по наличию устойчивых клеточных образований: структуры с ороговением (I тип), с клетками базалоидного и шиповатого типов без ороговения (II тип), с клетками базалоидного типа (III тип), структуры с выраженным клеточным полиморфизмом (IV тип) и одиночные опухолевые клетки (V тип) [11]. Структуры I и II типа являлись высокодиф-ференцированными, в то время как структуры III, IV и V типов рассматривались как низкодиффе-ренцированные, причем отмечается уменьшение степени дифференцировки от структуры III типа к структуре V типа. Каждая опухоль характеризовалась собственным набором структур разной степени дифференцировки.
в.А. Бычков, л.н. Бондарь, Е.л. Чойнзонов и др.
характер течения плоскоклеточных карцином головы
Целью исследования явилась оценка ассоциации 5 типов структур с основными клинико-мофо-логическими характеристиками плоскоклеточных карцином головы и шеи.
Материал и методы
Материалом исследования служили срезы опухоли от 74 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи Т1-4Ы0-3М0 стадии различных локализаций (табл. 1), получавших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в 2007-16 гг. Поражение гортани диагностировано у 19 (25,7 %) пациентов, языка - у 18 (24,3 %), нижней губы - у 13 (17,6 %), дна полости рта - у 7 (9,5 %), ротоглотки - у 6 (8,1 %), гортаноглотки - у 5 (6,8 %), по 2 (2,7 %) больных было с опухолями щеки и альвеолярного отростка верхней и нижней челюсти. Во всех случаях диагноз верифицирован морфологически. Никто из пациентов специфического лечения до взятия образцов опухоли не получал. Исследование проходило в соответствии с Хельсинкской Декларацией 1964 г. (исправленной в 1975 и 1983 гг.) и с разрешения локального этического комитета института, все пациенты подписали информированное согласие на исследование.
Сбор и анализ клинико-морфологических данных были осуществлены по данным канцер-регистра, базы данных отделения патанатомии и цитологии НИИ онкологии Томского НИМЦ, а также по данным амбулаторных карт. Были изучены следующие параметры: пол, распространенность опухоли (критерий Т по классификации TNM), наличие и количество метастатически пораженных региональных лимфоузлов (критерий N по классификации TNM), ороговение опухоли, наличие инвазии в подлежащие структуры.
Выраженность воспалительного инфильтрата оценивалась в процентах от площади стромы, инфильтрированной лимфоцитами, согласно рекомендациям Международной рабочей группы [12]. Анализ морфологической гетерогенности плоскоклеточных карцином проводился методом световой микроскопии на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином.
таблица 1
характеристика клинического материала
Параметр Число больных (n=74)
Пол
Мужчины 48 (64,8 %)
Женщины 26 (35,2 %)
Критерий Т
Т! 4 (5,4 %)
Т2 11 (14,9 %)
Т3 38 (51,4 %)
Т4 21 (28,4 %)
Критерий N
N0 43 (58,1 %)
^ 31 (41,9 %)
Количество пораженных лимфоузлов
0 43 (58,1 %)
1 9 (12,2 %)
2 12 (16,2 %)
3 6 (8,1 %)
4 и > 4 (5,4 %)
Степень дифференцировки опухоли
Высокая 15 (20,9 %)
Умеренная 47 (63,5 %)
Низкая 12 (16,2 %)
Ороговение
Нет 17 (22,9 %)
Есть 57 (77,1 %)
Инвазия окружающих структур
Нет 55 (74,3 %)
Есть 19 (25,7 %)
Для проверки статистически значимой разницы результатов в исследуемых группах использовались корреляционный анализ Спирмена и непараметрические критерии Фишера, Манна - Уитни и Краскела - Уоллиса при помощи программы Statistica 7.0.
Результаты и обсуждение
На рис. 1 представлена частота встречаемости различных типов структур у больных, включенных в исследование. Практически в каждой опу-
20 54 4 51 21 45
71 70
29
1тип II тип II! тип IV тип \/тип
■ Наличие структуры ■ Отсутствие структуры
Рис. 1. Количество случаев с наличием различных типов структур в плоскоклеточных карциномах СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2017; 16(2): 20-26
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 2
Ассоциация 5 типов клеточных структур с клинико-морфологическими характеристиками опухоли
Параметр I- I+ II- II+ III- III+ IV- IV+ V- V+
Т!-2 3 (15,8 %) 11 (21,2 %) 0 (0 %) 14 (20,6 %) 0 (0 %) 14 (20,8 %) 13 (27,1 %) 1 (4,3 %) 9 (21,4 %) 5 (17,2 %)
т 16 (84,2 %) 41 (79,8 %) 3 (100 %) 54 (79,4 %) 4 (100 %) 53 (79,2 %) 35 (72,9 %) 22 (95,7 %) 33 (78,6 %) 24 (82,8 %)
Р 0,7453 1,0 0,5784 0,0273 0,7671
^ 10 (52,6 %) 31 (59,6 %) 0 (0 %) 41 (60,3 %) 2 (50 %) 39 (58,2 %) 32 (69,6 %) 9 (36,0 %) 32 (76,2 %) 9 (31,1 %)
N ^ 9 (47,4 %) 21 (40,4 %) 3 (100 %) 27 (39,7 %) 2 (50 %) 28 (41,8 %) 14 (30,4 %) 16 (64,0 %) 10 (23,8 %) 20 (68,9 %)
Р 0,7866 0,071 1,0 0,0112 0,0002
Степень Высокая 1 (5,0 %) 14 (26,9 %) 0 (0 %) 15 (21,7 %) 2 (50 %) 13 (19,1 %) 12 (24,5 %) 3 (13,0 %) 11 (25,6 %) 4 (13,8 %)
диффе- Умеренная Низкая 13 (65,0 %) 32 (61,5 %) 1 (33,3 %) 44 (63,8 %) 0 (0 %) 45 (66,2 %) 30 (61,2 %) 15 (65,2 %) 29 (67,4 %) 16 (55,2 %)
ренцировки 6 (30,0 %) 6 (11,6 %) 2 (66,7 %) 10 (14,5 %) 2 (50 %) 10 (14,7 %) 7 (14,3 %) 5 (21,8 %) 3 (7,0 %) 9 (31,0 %)
Р 0,0445 0,058 0,0287 0,4666 0,0237
Ороговение Нет Есть 7 (58,3 %) 5 (11,9 %) 5 (41,7 %) 37 (88,1 %) 0 (0 %) 12 (22,6 %) 1 (100 %) 41 (77,4 %) 0 (0 %) 2 (100 %) 12 (23,1 %) 40 (76,9 %) 12 (31,6 %) 0 (0 %) 26 (68,4 %) 16 (100 %) 10 (27,0 %) 2 (11,8 %) 27 (73,0 %) 15 (88,2 %)
Р 0,0021 1,0 1,0 0,011 0,2998
Инвазия Нет 16 (80,0 %) 37 (72,5 %) 3 (100 %) 50 (73,5 %) 4 (100 %) 49 (73,1 %) 36 (75,0 %) 17 (73,9 %) 32 (76,2 %) 21 (72,4 %)
в под- Есть 4 (20,0 %) 14 (27,5 %) 0 (0 %) 18 (26,5 %) 0 (0 %) 18 (26,9 %) 12 (25,0 %) 6 (26,1 %) 10 (23,8 %) 8 (27,6 %)
лежащие ткани Р 0,7624 0,566 0,566 1,0 0,785
Тип воспали- Лимфо-идный 17 (85,0 %) 34 (68,0 %) 3 (100 %) 48 (71,6 %) 2 (66,7 %) 49 (72,1 %) 35 (72,9 %) 16 (72,8 %) 31 (73,8 %) 20 (71,4 %)
тельного инфиль- Смешанный 3 (15,0 %) 16 (32,0 %) 0 (0 %) 19 (28,4 %) 1 (33,3 %) 18 (27,9 %) 13 (27,1 %) 6 (27,2 %) 11 (26,2 %) 8 (28,6 %)
трата Р 0,2343 0,5575 1,0 1,0 1,0
холи обнаруживались структуры II и III типов. Приблизительно в 2/3 опухолей присутствовали высокодифференцированные структуры I типа с ороговением в центре, формирующие «жемчужину», и в 1/3 опухолей были обнаружены низ-кодифференцированные полиморфные (IV тип) и/или одиночно расположенные (V тип) опухолевые клетки.
При этом наблюдается корреляция наличия в конкретной опухоли высокодифференцирован-ных структур I и II типов ^=0,34; р=0,0032), а также низкодифференцированных структур IV и V типов ^=0,36; р=0,0018). Корреляция между наличием структур I и II типов, с одной стороны, и IV и V типов - с другой отсутствовала. Эти данные свидетельствуют о том, что часть структур I типа неизбежно становятся структурами II типа, а структуры IV типа - структурами V типа. В то же время дедифференцировка клеточных элементов не является линейной и обязательной. Видимо, поэтому отсутствует корреляция между наличием высоко- и низкодифференцированных структур. В то же время структуры IV типа обнаруживались чаще в ороговевающих опухолях, чем в неорого-вевающих. Не исключено, что в структурах I типа скорее происходят изменения, обусловливающие клеточный полиморфизм. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.
В табл. 2 приведены частоты встречаемости изучаемых структур в зависимости от основных клинико-морфологических характеристик опухоли. У пациентов с более распространенным
процессом (T3-4) структуры IV типа наблюдаются значимо чаще. Кроме того, обращает на себя внимание выраженная ассоциация наличия в опухоли структур IV и V типов с поражением лимфоузлов метастазами: такие опухоли метастазируют в среднем в 2 раза чаще. Следует отметить, что наличие в опухолях структур III типа, которые рассматриваются как признак низкой дифференцировки, не связано ни со значениями Т, ни с лимфогенным метастазированием.
По данным литературы, на поздних этапах развития опухоли в результате отбора образуются все более агрессивные клоны клеток. Очень часто процесс образования новых клонов сопровождается снижением их дифференцировки (анаплазией) и повышением пролиферативной активности [13]. Структуры IV типа как раз и представлены низ-кодифференцированными высокополиморфными опухолевыми клетками.
При выраженной анаплазии могут утрачиваться черты эпителиальных клеток, и опухолевая клетка приобретает вид мезенхимальной. Такой процесс был назван эпителиально-мезенхимальным переходом, при этом происходит потеря контактов с соседними клетками, трансформированная опухолевая клетка обосабливается и приобретает способность к локомоции и диссеминации по организму [14-16].
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) в кровеносных и лимфатических сосудах могут быть представлены либо одиночными клетками, либо в виде кластеров, причем последним приписывают
в.А. Бычков, л.н. Бондарь, Е.л. чойнзонов и др.
характер течения плоскоклеточных карцином головы
таблица 3
уровень воспалительной инфильтрации в опухоли в зависимости от клинико-морфологических характеристик и наличия определенных типов структур
Критерий
Выраженность воспалительного инфильтрата (M ± SE), n=74
Р
N
Ороговение
Инвазия
Тип воспалительного инфильтрата
I тип структур
II тип структур
III тип структур
IV тип структур
V тип структур
3-4 N„
N+
нет
нет
есть лимфоидный смешанный нет есть нет есть нет есть нет есть нет есть
27,1 ± 4,9 % 2„,3 ± 2,„ % 24,9 ± 2,5 %
16.3 ± 2,4 % 2„,6 ± 4,1 % 2„,6 ± 2,4 %
22.4 ± 2,4 % 17,9 ± 2,2 % 21,„ ±2,1 % 23,„ ± 4,„ %
19.6 ± 3,4 %
22.5 ± 2,1 %
18.7 ± 8,8 %
21.8 ± 1,9 % 11,3 ± 6,3 %
21.9 ± 1,8 %
21.6 ± 2,1 % 21,9 ± 3,7 % 25,9 ± 2,6 % 14,8 ± 1,5 %
„,1495 „,„221 „,9939 „,2856 „,6362 „,4678 „,73„1 „,3275 „,9388 „,„„21
T
T
значительно больший метастатический потенциал [17]. Поскольку нет данных о происхождении ЦОК и обнаружена сильная связь структур IV и V типов с метастазированием, представляется интересным в дальнейшем оценить, как соотносятся выделенные нами структуры с типами ЦОК. Клетки IV типа структур сохранили межклеточные контакты, возможно, они являются источником кластерных ЦОК, тогда как клетки V типа структур представлены единичными клетками и являются источником отдельных ЦОК, обладающих свойствами «семян» согласно теории Педжета [18].
Еще одним важным аспектом работы было определение особенностей ответной реакции иммунной системы у пациентов в зависимости от морфологической гетерогенности опухоли и других характеристик, которая оценивалась по выраженности и типу клеток воспалительного инфильтрата (табл. 2, 3). Примечательно, что уровень воспалительной реакции был сниженным в карциномах с наличием одиночных опухолевых клеток (V тип структур) и у пациентов с поражением регионарных лимфоузлов метастазами. При этом приблизительно в 3/4 случаев инфильтрат был лимфоидным. По данным литературы, основными клетками воспалительного инфильтрата являются лимфоциты (TILs - tumor infiltrating lymphocytes). Снижение уровня TILs в строме карциномы свидетельствует о подавлении местного и системного иммунного ответа, что является неблагоприятным
фактором [19, 20]. Большое значение с точки зрения прогрессии опухоли имеет поляризация иммунного ответа либо в сторону ТЫ-, либо в сторону ТЪ2-пути, что определяется набором ци-токинов, синтезируемых макрофагами, дендритными клетками и непосредственно лимфоцитами [21, 22]. ТЫ тип иммунного ответа ассоциирован с противоопухолевыми эффектами, ТЪ2 тип - с опухолевой прогрессией [23, 24].
Обнаруженная в результате исследования связь между наличием дискретных клеток опухоли и меньшей лимфоидной инфильтрацией стромы, с одной стороны, и поражением лимфатических узлов - с другой свидетельствует о значимой роли иммунно-воспалительных реакций в возникновении лимфогенного метастазирования плоскоклеточных карцином. Случаи с наличием дискретных опухолевых клеток и незначительной лимфоидной инфильтрацией стромы можно рассматривать как оптимальные объекты для изучения подробной клеточной и цитокиновой характеристики иммунно-воспалительных реакций, способствующих появлению дискретных опухолевых клеток и их характеристики как эффективных «семян» и других ключевых событий лимфогенного метастазирования.
Заключение
Метастазирование наряду с инвазией в подлежащие ткани является основным фактором
злокачественности опухолей, поэтому определение простых признаков неблагоприятного течения онкологического заболевания является чрезвычайно актуальной задачей. Учет морфологической гетерогенности опухолей путем оценки наличия 5 типов морфологических структур дает дополнительную информацию в сравнении с традиционной оценкой степени дифференцировки опухоли. В нашей работе обнаружена выраженная связь наличия одиночно расположенных опухолевых клеток и структур, образованных полиморфными клетками, а также слабо выраженной лимфоидной инфильтрацией стромы, с лимфогенным метастазированием. Эти
ЛИТЕРАТУРА
1. Stewart B.W., Wild C.P. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. 2014; 953.
2. SiegelR.L., MillerK.D., Jemal A. Cancer statistics 2015. CA Cancer J Clin. 2015 Jan-Feb; 65 (1): 5-29. doi: 10.3322/caac.21254.
3. Писарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Турина И.Н., Одинцова И.Н., Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Юдин С.В., Косых Н.Э. Онкоэпиде-миологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока. Дальневосточный медицинский журнал. 2005; 1: 51-55.
4. Тахауов Р.М., Чойнзонов Е.Л., Писарева Л.Ф., Карпов А.Б., Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Томской области. Здравоохранение Российской Федерации. 2003; 2: 30-32.
5. Grandis J.R., Pietenpol J.A., Greenberger J.S., PelroyR.A., Mohla S. Head and neck cancer: meeting summary and research opportunities. Cancer Res. 2004 Nov 1; 64 (21): 8126-9.
6. Sjögren E.V., Wiggenraad R.G., Le Cessie S., Snijder S., Pomp J., Baatenburg de Jong R.J. Outcome of radiotherapy in T1 glottic carcinoma: a population-based study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009 May; 266 (5): 735-44. doi: 10.1007/s00405-008-0803-9.
7. Takes R.P., Rinaldo A., Silver C.E., HaigentzM.Jr., Woolgar J.A., Triantafyllou A., Mondin V., Paccagnella D., de Bree R., Shaha A.R., HartlD.M., Ferlito A. Distant metastases from head and neck squamous cell carcinoma. Part I. Basic aspects. Oral Oncol. 2012 Sep; 48 (9): 775-9. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.03.013.
8. Prince M.E., Ailles L.E. Cancer stem cells in head and neck squamous cell cancer. Clin Oncol. 2008 Jun 10; 26 (17): 2871-5. doi: 10.1200/JTO.2007.15.1613.
9. Goldson T.M., Han Y., KnightK.B., WeissH.L., Resto VA. Clinico-pathological predictors of lymphatic metastasis in HNSCC: implications for molecular mechanisms of metastatic disease. J Exp Ther Oncol. 2010; 8 (3): 211-21.
10. Клишо Е.В., КондаковаИ.В., Чойнзонов Е.Л., Черемисина О.В., Чижевская С.Ю., Шишкин ДА. Прогностическая значимость определения металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Он-кохирургия. 2011; 3 (1): 20-25.
11. Савенкова О.В., ЗавьяловаМ.В., БычковВ.А., ЧойнзоновЕ.Л., Перельмутер В.М. Связь экспрессии матриксных металлопротеиназ с морфологической гетерогенностью, дифференцировкой опухоли и лимфогенным метастазированием плоскоклеточной карциномы гортани. Сибирский онкологический журнал. 2015; 1: 51-58.
12. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G., WienertS., Van denEynden G., BaehnerF.L., Penault-LlorcaF., Perez E.A., Thompson E.A., Symmans W.F., Richardson A.L., Brock J., Criscitiello C., Bailey H., Ignatiadis M., Floris G., Sparano J., Kos Z., Nielsen T., Rimm D.L., Allison K.H., Reis-Filho J.S., Loibl S., Sotiriou C.,
морфологические признаки, на наш взгляд, дают важную дополнительную информацию для прогноза лимфогенного метастазирования при плоскоклеточных карциномах головы и шеи, в сравнении с определением степени дифференцировки опухоли. Кроме этого, результаты позволяют уточнить значимость иммунно-воспалительных реакций в стро-ме опухоли для появления дискретных опухолевых клеток и лимфогенного метастазирования.
Исследование проведено при финансовой поддержке РФФИ, грант № 16-34-00903 «Исследование влияния внутрио-пухолевой морфологической гетерогенности на метастази-рование плоскоклеточных карцином головы и шеи».
Viale G., Badve S., Adams S., Willard-Gallo K., Loi S. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb; 26 (2): 259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450.
13. Szentküti G., Dänos K., Brauswetter D., Kiszner G., Krenäcs T., Csäkö L., Repässy G., Tamäs L. Correlations between prognosis and regional biomarker profiles in head and neck squamous cell carcinomas. Pathol Oncol Res. 2015 Jul; 21 (3): 643-50. doi: 10.1007/s12253-014-9869-4.
14. Satpute P.S., Hazarey V., Ahmed R., Yadav L. Cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma: a review. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14 (10): 5579-87.
15. Scanlon C.S., Van TubergenE.A., InglehartR.C., D 'SilvaN.J. Bio-markers of epithelial-mesenchymal transition in squamous cell carcinoma. J Dent Res. 2013 Feb; 92 (2): 114-21. doi: 10.1177/0022034512467352.
16. Smith A., Teknos T.N., Pan Q. Epithelial to mesenchymal transition in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2013 Apr; 49 (4): 287-92. doi: 10.1016/j.oraloncology. 2012.10.009.
17. AcetoN., BardiaA., MiyamotoD.T., DonaldsonM.C., WittnerB.S., Spencer J.A., Yu M., Pely A., Engstrom A., Zhu H., Brannigan B.W., KapurR., StottS.L., Shioda T., Ramaswamy S., TingD.T., Lin C.P., TonerM., Haber D.A., Maheswaran S. Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis. Cell. 2014 Aug 28; 158 (5): 1110-22. doi: 10.1016/j.cell.2014.07.013.
18. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. Cancer Metastasis Rev. 1989 Aug; 8 (2): 98-101.
19. DurayA., Demoulin S., HubertP., DelvenneP., SaussezS. Immune suppression in head and neck cancers: a review. Clin Dev Immunol. 2010; 701657. doi: 10.1155/2010/701657.
20. Czystowska M., Gooding W., Szczepanski M.J., Lopez-Abaitero A., FerrisR.L., Johnson J.T., Whiteside T.L. The immune signature of CD8(+) CCR7(+) T cells in the peripheral circulation associates with disease recurrence in patients with HNSCC. Clin Cancer Res. 2013 Feb 15; 19 (4): 889-99. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2191.
21. Murphy K.M., Reiner S.L. The lineage decisions of helper T cells. Nature Reviews Immunology. 2002; 2: 933-944.
22. Sparano A., Lathers D.M., Achille N., Petruzzelli G.J., Young M.R. Modulation of Th1 and Th2 cytokine profiles and their association with advanced head and neck squamous cell carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Nov; 131 (5): 573-6.
23. Fridman W.H., Pages F., Sautes-Fridman C., Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 15; 12 (4): 298-306. doi: 10.1038/nrc3245.
24. Wieder T., Braumüller H., Kneilling M., Pichler B., Röcken M. T cell-mediated help against tumors. Cell Cycle. 2008 Oct; 7 (19): 2974-7.
Поступила 1.11.16 Принята в печать 16.01.17
сведения об авторах
Бычков Вячеслав Алексеевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 6174-4896.
Бондарь Людмила Николаевна, врач-патологоанатом отделения патологической анатомии и цитологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 262„-1353.
Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор Томского нацио-
В.А. Бычков, Л.Н. Бондарь, Е.Л. Чойнзонов и др.
ХАРАКТЕР ТЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ
нального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; заведующий кафедрой онкологии, Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск, Россия). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 2240-8730. Перельмутер Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением патологической анатомии и цитологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: [email protected]. SPIN-код: 6252-5319.
HEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMA DEPENDING ON THE MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE PRIMARY TUMOR
V.A. Bychkov1, L.N. Bondar1, E.L. Choynzonov12, V.M. Perelmuter1
Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences,
Tomsk, Russia1
634009, Tomsk, Russia, Kooperativny Street, 5. E-mail: [email protected]
Siberian State Medical University2
634055, Tomsk, Russia, Moskovsky trakt, 22
Abstract
Objective: to analyze the association of 5 types of cellular structures of squamous cell carcinoma with major clinical and morphological tumor characteristics. Material and methods. The main clinical and morphological characteristics of the primary tumor were assessed in 74 patients. Results. Single tumor cells and structures formed by polymorphic cells were observed in primary tumor more often in the patients with metastatic lymph nodes than in patients with intact lymph nodes. Furthermore, inflammatory reaction in the patients with metastatic lymph nodes was significantly lower than in the patients with intact lymph nodes. Conclusion. Morphological heterogeneity of the tumor allows us to suggest the clinical course of the head and neck squamous cell carcinoma.
Key words: intratumoral heterogeneity, morphology, lymph node metastasis, head and neck squamous cell carcinoma, inflammation.
REFERENCES
1. Stewart B.W., Wild C.P. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. 2014; 953.
2. SiegelR.L., MillerK.D., Jemal A. Cancer statistics 2015. CA Cancer J Clin. 2015 Jan-Feb; 65 (1): 5-29. doi: 10.3322/caac.21254.
3. Pisareva L.F., Choinzonov E.L., Turina I.N., Odintsova I.N., Shoikhet Ya.N., Lazarev A.F, Yudin S.V., Kosykh N.E. Epidemiological research of cancer in the region of Siberia and Far East. Dal'nevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2005; 1: 51-55 [in Russian].
4. Takhauov R.M., Choinzonov E.L., Pisareva L.F., Karpov A.B., Odintsova I.N. The incidence of malignant tumors of the population of Tomsk region. Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii. 2003; 2: 30-32 [in Russian].
5. Grandis J.R., Pietenpol J.A., Greenberger J.S., PelroyR.A., Mohla S. Head and neck cancer: meeting summary and research opportunities. Cancer Res. 2004 Nov 1; 64 (21): 8126-9.
6. Sjögren E.V., Wiggenraad R.G., Le Cessie S., Snijder S., Pomp J., Baatenburg de Jong R.J. Outcome of radiotherapy in T1 glottic carcinoma: a population-based study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009 May; 266 (5): 735-44. doi: 10.1007/s00405-008-0803-9.
7. Takes R.P., Rinaldo A., Silver C.E., HaigentzM.Jr., Woolgar J.A., Triantafyllou A., Mondin V., Paccagnella D., de Bree R., Shaha A.R., HartlD.M., Ferlito A. Distant metastases from head and neck squamous cell carcinoma. Part I. Basic aspects. Oral Oncol. 2012 Sep; 48 (9): 775-9. doi: 10.1016/j.oraloncology. 2012.03.013.
8. Prince M.E., Ailles L.E. Cancer stem cells in head and neck squamous cell cancer. Clin Oncol. 2008 Jun 10; 26 (17): 2871-5. doi: 10.1200/jm.2007.15.1613.
9. Goldson T.M., Han Y., KnightK.B., WeissH.L., Resto VA. Clinico-pathological predictors of lymphatic metastasis in HNSCC: implications for molecular mechanisms of metastatic disease. J Exp Ther Oncol. 2010; 8 (3): 211-21.
10. Klisho E.V., Kondakova I.V., Choinzonov E.L., Cheremisina O.Y., Chizhevskaya S.Yu., Shishkin D.A. Прогностическая значимость определения металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Oncosurgery. 2011; 3 (1): 20-25. [in Russian]
11. Savenkova O. V., Zav 'yalovaM. V., Bychkov V.A., ChoinzonovE.L., Perel'muter V.M. Association of the expression of matrix metalloprotei-nases with the morphological heterogeneity, differentiation and lymph node metastasis in laryngeal squamous cell carcinoma. Siberian Journal of Oncology. 2015; 1: 51-58 [in Russian]
12. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G., Wienert S., Van denEynden G., BaehnerF.L., Penault-LlorcaF., Perez E.A., Thompson E.A., Symmans W.F., Richardson A.L., Brock J., Criscitiello C., Bailey H., Ignatiadis M., Floris G., Sparano J., Kos Z., Nielsen T., Rimm D.L., Allison K.H., Reis-Filho J.S., Loibl S., Sotiriou C., Viale G., Badve S., Adams S., Willard-Gallo K., Loi S. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb; 26 (2): 259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450.
13. Szentküti G., Dänos K., Brauswetter D., Kiszner G., Krenäcs T., Csäkö L., Repässy G., Tamäs L. Correlations between prognosis and regional biomarker profiles in head and neck squamous cell carcinomas. Pathol Oncol Res. 2015 Jul; 21 (3): 643-50. doi: 10.1007/s12253-014-9869-4.
14. Satpute P.S., Hazarey V., Ahmed R., Yadav L. Cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma: a review. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14 (10): 5579-87.
15. Scanlon C.S., Van Tubergen E.A., Inglehart R.C., D'Silva N.J. Bio-markers of epithelial-mesenchymal transition in squamous cell carcinoma. J Dent Res. 2013 Feb; 92 (2): 114-21. doi: 10.1177/0022034512467352.
16. Smith A., Teknos T.N., Pan Q. Epithelial to mesenchymal transition in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2013 Apr; 49 (4): 287-92. doi: 10.1016/j.oraloncology. 2012.10.009.
17. AcetoN., Bardia A., MiyamotoD.T., DonaldsonM.C., WittnerB.S., Spencer J.A., Yu M., Pely A., Engstrom A., Zhu H., Brannigan B.W., KapurR., StottS.L., Shioda T., Ramaswamy S., TingD.T., Lin C.P., TonerM., Haber D.A., Maheswaran S. Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis. Cell. 2014 Aug 28; 158 (5): 1110-22. doi: 10.1016/j.cell.2014.07.013.
18. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. Cancer Metastasis Rev. 1989 Aug; 8 (2): 98-101.
19. DurayA., Demoulin S., Hubert P., Delvenne P., Saussez S. Immune suppression in head and neck cancers: a review. Clin Dev Immunol. 2010; 701657. doi: 10.1155/2010/701657.
20. CzystowskaM., Gooding W., SzczepanskiM.J., Lopez-AbaiteroA., FerrisR.L., Johnson J. T., Whiteside T.L. The immune signature of CD8(+) CCR7(+) T cells in the peripheral circulation associates with disease recurrence in patients with HNSCC. Clin Cancer Res. 2013 Feb 15; 19 (4): 889-99. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2191.
21. Murphy K.M., Reiner S.L. The lineage decisions of helper T cells. Nature Reviews Immunology. 2002; 2: 933-944.
22. Sparano A., Lathers D.M., Achille N, Petruzzelli G.J., Young M.R. Modulation of Th1 and Th2 cytokine profiles and their association with advanced head and neck squamous cell carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Nov; 131 (5): 573-6.
23. Fridman W.H., Pages F., Sautes-Fridman C., Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 15; 12 (4): 298-306. doi: 10.1038/nrc3245.
24. Wieder T., Braumüller H., Kneilling M., Pichler B., Röcken M. T cell-mediated help against tumors. Cell Cycle. 2008 Oct; 7 (19): 2974-7.
Received 1.11.16 Accepted 16.01.17
about the authors
Bychkov Vyacheslav A., MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Viral Oncology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: [email protected]. SPIN-code: 6174-4896. Bondar Lyudmila N., MD, physician-pathologist, Department of Pathological Anatomy, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: [email protected]. SPIN-code: 26201353.
Choynzonov Evgeny L., MD, Professor, Academician of RAS, Director of Tomsk National Research Medical Cancer of the Russian Academy of Sciences, Head of Oncology Department of Siberian State Medical University (Tomsk, Russia). E-mail: [email protected], [email protected]. SPIN-code: 2240-8730.
Perelmuter Vladimir M., MD, Professor, Head of Department of Pathological Anatomy and Cytology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Professor of Department of Pathological Anatomy of Siberian State Medical University (Tomsk, Russia). SPIN-code: 6252-5319.
