CC BY
36
Список литературы
1. Ильенко Л.И., Холодова И.Н. Дисбактериоз кишечника у детей // Лечебное дело. 2008. № 2. С. 3-13.
2. Отраслевой стандарт. Система стандартизации в здравоохранении Российской Федерации. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника / Приказ МЗ РФ № 231 от 09.06.2003.
3. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника / Методические рекомендации МЗ СССР. М.,1986.
4. Харченко О.Ф. Проблема дисбактериоза у детей в современных условиях // Медицинские новости. 2013. № 6. С. 50-56.
References
1. Il'enko L.I., Holodova I.N. Disbakterioz kishechnika u detey // Lechebnoe delo. 2008, no. 2, pp. 3-13.
2. Otraslevoy standart. Sistema standartizatsii v zdravoohranenii Rossiyskoy Federatsii. Protokol vedeniya bol'nyh Disbakterioz kishechnika / Prikaz MZ RF № 231 ot 09.06.2003.
3. Primenenie bakteriynyh biologicheskih preparatov v praktike lechenija bol'nyh kishechnymi infekciyami. Diagnostika i lechenie disbakterioza kishechnika. Metodicheskie rekomendatsii MZ SSSR. Moscow,1986.
4. Harchenko O.F. Problema disbakterioza u detey v sovremennyh usloviyah Meditsinskie novosti. 2013, no. 6, pp. 50-56.
УДК 616.53-002.33/34:612.017.1 ББК 55.83
ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ АКНЕ
'Рябова В.В., 'Кошкин С.В., 2Зайцева Г.А., 'Евсеева А.Л.
'ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112),e-mail: e-mail: koshkin@kirovgma.ru
2ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: immunlab@yandex.ru
В статье представлены данные о характере изменений иммунологических показателей у пациентов с тяжелыми формами акне (папуло-пустулезные и нодуло-кистозные формы). Полученные результаты свидетельствуют о дисфункции иммунитета с преимущественной активацией Т-звена, что объясняет выраженность воспалительного процесса.
Ключевые слова: акне, иммунологические показатели, дисфункция иммунитета, активация Т-звена.
CHARACTER OF CHANGES OF IMMUNOLOGICAL INDICATORS IN PATIENTS WITH SEVERE FORMS OF ACNE
'Ryabova V.V., 'Koshkin S.V, 2Zaitseva G.A., 'EvseevaA.L.
'Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail: koshkin@kirovgma.ru 2Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya Street, 72), e-mail: immunlab@yandex.ru
The article presents information on the character of changes in immunological parameters in patients with papulo - pustular and nodule - cystic forms of acne. The obtained results testify to the immunity dysfunction with the preferential activation of the T-link, which explains the severity of the inflammatory process.
Key words: acne, immunological parameters, immunity dysfunction, activation of the T-link.
Введение но влияет на клиническую картину заболевания [1-4].
Acne vulgaris (вульгарное акне) - заболевание,
Значительное воздействие на психоэмоциональную
которым в той или иной степени страдает до 95% на- сферУ' социальньш стагус и о^есткшную адаптац^
селения цивилизованных стран в возрастной группе пациент°в с тяжелые формами шше ^лжли^т
от 12 до 44 лет. Локализация высыпаний на видимых агауа^сга даннот пр^мы и необходимость де-
участках кожи (лицо) значительно снижает само- тального изучения гок^атедай клетотното, ^рал^
оценку, вызывает тревогу, депрессию, дисморфофо- ного иммунитета, шстеди^отот р^истеттшсти
бию. Как правило, при разрешении воспалительного орга™зма с целью ^отю^в™ характера тече-
процесса у 95% на коже формируются стойкие кос- ния заболева™я и отти^ации результатов терапии.
метические дефекты: дисхромии, псевдоатрофии, По данным научных те^довсшт основными
рубцы, толерантные к большинству методов косме- элементами пагогежза акш ж^тс* авдротет^вду-
тической коррекции, что часто провоцирует хрониче- цирова™ая гиперфункция га^тк желез, изменение
ский стресс. Синтез провоспалительных цитокинов, состава кожного сала, ашш^гая да^род^отка
которым сопровождается активация рецепторов в фолликулярных кератиноцитов с развитием сально-
клетках сальных желез нейропептидами, отрицатель- кератиновых пробок, что создает оптимальные усло-
вия для колонизации резидентной анаэробной микрофлоры (Propionibacterium acnes) [5]. Известно, что на мембранах лейкоцитов в сосудах вокруг фолликула в большом количестве имеются Toll-подобные рецепторы 2-го типа (TLR2), лигандами для которых являются компоненты стенки бактериальной клетки (пептидо-гликан) и генетический материал бактерий [6-7]. Активизация P. acnes и высвобождение воспалительных медиаторов формируют местный иммунный ответ со стимуляцией выработки IL-la, что способствует усугублению фолликулярного гиперкератоза за счет образования биопленки, посредством которой происходит клейкое слипание корнеоцитов, приводящее к закупорке устья волосяного фолликула [6-14]. Помимо выработки IL-1a при активации TLR2 увеличивается образование провоспалительных цитокинов ИЛ-12 и ИЛ-8, способствующих хемотаксису нейтрофилов и высвобождению ими лизосомальных ферментов, что приводит к разрыву фолликулярного эпителия, активации процессов перекисного окисления и прогресси-рованию воспаления [15-16].
По мнению ряда авторов, существует положительная корреляция между тяжестью клинических проявлений заболевания и количеством макрофагов, экспрессирующих TLR2. В 5% случаев заболевание принимает тяжелое течение (папуло-пустулезная и нодуло-кистозная формы акне) (рис. 1-3) [17].
Рис. 1.
Папуло-пустулезная форма акне.
Для исследования иммунологических показателей у пациентов проводили забор крови из периферической вены утром натощак.
Подсчет количества CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ лимфоцитов в периферической крови осуществляли в реакции непрямой иммунофлюорес-ценции, уровень иммуноглобулинов классов G, A, M выявляли иммунотурбидиметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi-902 (Roche), 2004 г. Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта инертные частицы латекса размером 0,8ц («Sigma-Aldrich», Германия) по методу С.Г. Потаповой, подсчитывая при этом процент
В результате высвобождения гидролитических ферментов и монооксида азота происходит разрушение стенки сальной железы с выходом ее содержимого в дерму, что и обусловливает картину воспаления. Причем некоторые иммунные нарушения возникают задолго до начала образования комедона (экспрессия CD4+ и интерлейкина-1 в биоптатах кожи больных акне повышается задолго до начала гиперкератоза).
Характер иммунного ответа влияет на образование рубцов - чем дольше длится воспаление, тем более вероятно образование рубцов [18-23].
Целью нашего исследования явилась оценка показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также факторов неспецифической резистентности у больных папуло-пустулезными и нодуло-кистозными формами акне (ГГГ-ГУ степени тяжести).
Материал и методы
В исследовании приняло участие 56 пациентов (общая группа) в возрасте от 17 до 28 лет, из которых у 19 диагностирована нодуло-кистозная форма акне (Г группа), у 37 - папуло-пустулезная (ГГ группа). Продолжительность заболевания - 3-5 лет. Со всеми пациентами было заключено согласие на добровольное участие в исследовании. Контрольная группа была сформирована из 300 здоровых доноров - жителей Кировской области.
Рис. 3.
Нодуло-кистозная форма акне.
фагоцитирующих нейтрофилов (ФАН) и фагоцитарный индекс (ФИ). О состоянии кислородзависимого метаболизма нейтрофилов судили по результатам спонтанного НСТ-теста. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом осаждения полиэтиленгликолем.
Статистический анализ полученных результатов исследований проводили с помощью персонального компьютера с использованием пакета прикладных программ для «Microsoft-Excel», версия 11.0 для Windows XP, программы «Biostat», применяя методы общей статистики (М - средняя арифметическая величина, mx -средняя ошибка средней, процентное распределение), сравнения двух величин по t-тесту Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Анализ полученных данных позволил констатировать достоверное снижение абсолютного и относительного содержания HLA-DR+ клеток (p<0,001), количества CD-16+-лимфоцитов (p<0,05), процента фагоцитирующих нейтрофилов (p<0,001) в общей группе пациентов. В то же время в общей группе от-
Иммунологические показатели у больных т
мечено повышение значений следующих показателей: количества ОТ3+-клеток (p<0,001), НСТ-теста (p<0,05), IgG (p<0,001) и IgM (p<0,05) в сыворотке крови (табл.1). Исследования, проведенные в I (ноду-ло-кистозная форма) и II (папуло-пустулезная форма) группах пациентов, показали аналогичные результаты (табл. 2-3).
Таблица 1
елыми формами акне в общей группе (n=56)
Показатели Контрольная группа (n=300) Больные (n=56) Р
Le, 107л 6,10±0,10 6,80± 0,20 <0,001
Лимфоциты, % 30,90±1,76 29,00±1,48 >0,05
CD3+, % 64,10±1,25 79,00±1,00 <0,001
CD3+, абс. 1,04±0,07 1,46±0,06 <0,001
CD20+, % 9,90±0,77 10,00±1,00 >0,05
CD20+, абс. 0,17±0,02 0,18±0,01 >0,05
19,50±1,06 13,70±0,68 <0,001
HLA-DR+, абс. 0,33±0,02 0,26±0,02 <0,05
]МК-клетки (CD-16+),% 18,20±1,95 12,40±0,90 <0,01
CD-16+, абс. 0,37±0,05 0,24±0,02 <0,05
CD4+, % 53,50±1,40 47,00±1,00 <0,001
CD4+, абс. 0,62±0,04 0,70±0,04 >0,05
CD8+, % 28,70±0,98 29,00±1,00 >0,05
CD8+, абс. 0,34±0,01 0,86±0,43 >0,05
Индекс CD4+/CD8+ 1,80±0,08 1,75±0,08 >0,05
ФАН, % 79,00±1,30 64,00±2,20 <0,001
ФИ 8,00±0,20 7,80±0,20 >0,05
НСТ, % 12,20±1,20 17,00±1,50 <0,05
Компл., усл. ед. 5,08±0,05 5,70±0,11 <0,001
ЦИК, ед. опт. пл. 0,07±0,01 0,08±0,01 >0,05
ДО, г/л 11,00±0,15 17,40±0,87 <0,001
^А, г/л 2,20±0,04 1,90±0,01 <0,001
^М, г/л 1,60±0,04 2,00±0,10 <0,001
Таблица 2 Иммунологические показатели у больных тяжелыми формами акне в I группе (п=19)
Показатели Контрольная группа (n=300) Больные (n=19) Р
Le, 107л 6,10±0,10 7,30± 0,50 <0,05
Лимфоциты, % 30,90±1,76 27,00±1,36 >0,05
CD3+, % 64,10±1,25 78,00±1,50 <0,001
CD3+, абс. 1,04±0,07 1,52±0,11 <0,001
CD20+, % 9,90±0,77 9,00±1,00 >0,05
CD20+, абс. 0,17±0,02 0,18±0,02 >0,05
HLA-DR+,% 19,50±1,06 13,10±0,91 <0,001
HLA-DR+, абс. 0,33±0,02 0,25±0,02 <0,05
NK-клетки (CD-16+),% 18,20±1,95 12,80±1,18 <0,05
CD-16+, абс. 0,37±0,05 0,25±0,03 <0,05
CD4+, % 53,50±1,40 48,00±2,00 <0,05
CD4+, абс. 0,62±0,04 0,43±0,0,4 >0,05
CD8+, % 28,70±0,98 28,00±1,00 >0,05
CD8+, абс. 0,34±0,01 0,73±0,06 <0,05
Индекс CD4+/CD8+ 1,80±0,08 1,79±0,14 >0,05
ФАН, % 79,00±1,30 64,00±2,90 <0,001
ФИ 8,00±0,20 7,70±0,40 >0,05
НСТ, % 12,20±1,20 18,00±3,00 >0,05
Компл., усл. ед. 5,08±0,05 5,70±0,11 <0,001
ЦИК, ед. опт. пл. 0,07±0,01 0,07±0,01 >0,05
IgG, г/л 11,00±0,15 15,90±1,50 <0,001
IgA, г/л 2,20±0,04 2,30±0,20 >0,05
IgM, г/л 1,60±0,04 2,10±0,20 <0,05
Таблица 3 Иммунологические показатели у больных тяжелыми формами акне в II группе (n=37)
Показатели Контрольная группа (n=300) Больные (n=36) Р
Le, 109/л 6,10±0,10 6,50± 0,20 >0,05
Лимфоциты, % 30,90±1,76 30,00±2,14 >0,05
CD3+, % 64,10±1,25 79,00±1,40 <0,001
CD3+, абс. 1,04±0,07 1,43±0,08 <0,001
CD20+, % 9,90±0,77 10,00±1,00 >0,05
CD20+, абс. 0,17±0,02 0,18±0,02 >0,05
19,50±1,06 14,00±0,92 <0,001
абс. 0,33±0,02 0,26±0,02 <0,05
]МК-клетки ^-16+),% 18,20±1,95 12,10±1,23 <0,01
CD-16+, абс. 0,37±0,05 0,23±0,03 <0,05
CD4+, % 53,50±1,40 47,00±1,00 <0,001
CD4+, абс 0,62±0,04 0,68±0,05 >0,05
CD8+, % 28,70±0,98 29,00±1,00 >0,05
CD8+, абс 0,34±0,01 1,08±0,66 >0,05
Индекс CD4+/CD8+ 1,80±0,08 1,74±0,11 >0,05
ФАН, % 79,00±1,30 65,00±3,10 <0,001
ФИ 8,00±0,20 7,80±0,30 >0,05
НСТ, % 12,20±1,20 16,00±1,60 >0,05
Компл., усл. ед. 5,08±0,05 5,70±0,11 <0,001
ЦИК, ед. опт. пл. 0,07±0,01 0,08±0,01 >0,05
ДО, г/л 11,00±0,15 18,10±1,05 <0,001
^А, г/л 2,20±0,04 1,80±0, 10 <0,001
^М, г/л 1,60±0,04 1,90±0,10 <0,01
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о дисфункции иммунитета с преимущественной активацией Т-звена, что объясняет характер воспалительного процесса при развитии тяжелых форм акне (папуло-пустулезная и нодуло-кистозная формы заболевания).
Дальнейшие исследования в этом направлении помогут изучить клинический полиморфизм акне и оптимизировать комплексную терапию с учетом иммунологических показателей.
Список литературы
1. Малова И.О., Абдухаликова М.Л., Кенсовская И.М.Клиническая и фармакоэкономическая эффективность лечения низкими дозами изотретиноина среднетяже-лой формы acne vulgaris // Сибирский медицинский журнал. № 1. 2013. С. 76-78.
2. ПерламутровЮ.Н., Ольховская К.Б., Ляпон А.О., Царькова Ю.В. Инновационная терапия акне. Кафедра кожных и венерических болезней // Вестник дерматологии и венерологии. № 5. 2011. С. 132-136.
3. Бутарева М.М., Знаменская Л.Ф., Катушева И.А., Спиридонова Е.В., Егорова Ю.Ю. Принципы комбинированной терапии акне // Вестник дерматологии и венерологии. № 6. 2011. С. 13-17.
4. Revuz J. Acne and diet // Ann Dermatol Venereol. 11 (137). 2010. Р. 60-61.
5. Дашкова Н.А., Логачев М.Ф. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии // Вестник дерматологии и венерологии. № 4. 2006. С. 8-13.
6. Holland D.B., Jeremy A.N, Roberts S.G et al. Inflammation in the acne scarring: a comparrison of the responses in the lesions from patients prone and not prone to scar. // Br. J. Dermatol. 150 (1). 2004. Р. 72-81.
7. Jeremy A.H. et al. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation // Journal of Investigation Dermatology. 121. 2003. Р. 20-27.
8. Рябова В.В., Кошкин С.В., Чермных Т.В., Зайцева Г.А. Immunologic and immunogenetic indicators in patients with severe forms of acne // Allergy, Asthma & immunopathology: from basic science to clinical application. 2012. Р. 167-170.
9. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне // Вестник дерматологии и венерологии. № 1. 2003. С. 9-15.
10. СамцовА.В. Топические антибиотики в лечении акне // Вестник дерматологии и венерологии. № 1. 2011. С. 84-85.
11. Самгин Н.А., Монахов С.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи // Вестник дерматологии и венерологии. № 2. 2003. С.31-38.
12. Алексеев Л.П., БолдыреваМ.Н. Физиологические функции системы HLA - новые представления // Аллергология и иммунология. № 5. 2004. С. 27.
13. Маянский Н.А., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости // Иммунология. № 1. 2006. С. 43-46.
14. Мурашкин Н.Н. Антибиотикорезистентность P. acnes в терапии акне. Пути решения проблемы // Вестник дерматологии и венерологии. № 6. 2013. С. 128-131.
15. Guy R, Green MR, Kealey T: Modeling acne in vitro // J Invest Dermatol. 106. 1996. P. 176-182.
16. Downie MM, Sanders DA, Kealey T: Modelling the remission of individual acne lesions in vitro // Br J Dermatol. 147. 2002. P. 869-878.
17. Корнева Л.В. Современное представление о лечении тяжелых форм вульгарных угрей у мужчин // Иммунология. № 6. 2009. С. 373-375.
18. Arancibia S.A., Caroll J. B., Aguirre I. M., Silva P. et al. Toll-like Receptors are Key Participants in Innate Immune Responses // Biol Res. 40. 2007. Р. 97-112.
19. Miller L.S. Toll-like receptors in skin // Adv Dermatol. 24. 2008. Р. 71-87.
20. СамцовА.В. Акне и акнеформные дерматозы. М., 2009. С. 32-45.
21. Torzecka JD, Dziankowska-BartkowiakB, Gerlicz-Kowalczuk Z, Wozniacka A. The use of isotretinoin in low doses and unconventional treatment regimens in different types of acne: a literature review // Postepy Dermatologii i Alergologii. 34(1). 2017. Р.1-5.
22. Kim J Review of the innate immune response in acne vulgaris: activation of Toll- like reseptor 2 in acne triggers inflfmmatory citokine responses // Dermatology. 211(3). 2005. P. 193-198.
23. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии // Молекулярная медицина. № 1. 2003. С. 17-31.
References
1. Malova I.O.,Abdukhalikova M.L., Kensovskaya I.M. Clinical and pharmaeconomic treatment efficacy of moderate severity of acne vulgaris with small dose of isotretinoin. Sibirskiy meditsinskiy journal. 2013, no. 1, pp. 76-78.
2. Perlamutrov Yu.N., Ol'khovskaya K.B., Lyapon A.O., Tsar'kova Yu.V., Innovative therapy of severe forms of acne. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011, no. 5, pp. 132-136.
3. Butareva M.M., Znamenskaya L.F., Kappusheva I.A., Spiridonova E.V., Egorova Yu.Yu., Principles of a combination therapy of acne. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011, no. 6, pp. 13-17
4. Revuz J. Acne and diet. Ann Dermatol Venereol. 2010 Nov;137 Suppl 2: Р. 60-61.
5. Dashkova N.A., Logachev M.F. Acne: the nature of origin and development, systematization issues and current guidelines in the choice of therapy. Vestnik dermatologii i venerologii. 2006, no. 4, pp. 8-13.
6. Holland D.B, Jeremy A.N, Roberts S.G et al. Inflammation in the acne scarring: a comparrison of the responses in the lesions from patients prone and not prone to scar. Br. J. Dermatol. 150 (1). 2004, P. 72-81.
7. Jeremy AH et al. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. Journal of Investigation Dermatology. 2003; 121: 20-27.
8. Ryabova V.V., Koshkin S.V., Chermnykh T.V., Zaitseva G.A. Immunologic and immunogenetic indicators in patients with severe forms of acne. Allergy, Asthma & immunopathology: from basic science to clinical application. 2012. P. 167-170.
9. Kubanova A.A., Samsonov V.A., Zabnenkova O.V. Modern features of the pathogenesis and therapy of acne. Vestnik dermatologii i venerologii. 2003, no.1, pp. 9-15.
10. Samtsov A.V. Topical antibiotics in the treatment of acne. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011, no.1, pp. 84-85.
11. Samgin N.A., Monahov S.A. New in pathogenesis and local therapy of acne. Vestnik dermatologii i venerologii. 2003, no. 2, pp. 31-38.
12. Alekseev L.P., Boldyreva M.N. Physiological functions of the HLA system - new views. Allergologiya I immunologiya journal. 2004, no. 5, P. 27.
13. Mayanskii N.A., Mayanskii A.N. Nomenclature and functions of the main histocompatibility complex. Immunologiya. 1. 2006. P. 43-46.
14. Murashkin N.N. Antibiotic resistance of P. acnes in the therapy of acne. Ways to solve the problem. Vestnik dermatologii i venerologii. 2013, no. 6, pp. 128-131.
15. Guy R, Green MR, Kealey T: Modeling acne in vitro. J Invest Dermatol. 1996; 106: P. 176-182.
16. Downie MM, Sanders DA, Kealey T. Modelling the remission of individual acne lesions in vitro Br J Dermatol. 2002; 147: P. 869-878.
17. Korneva L.V. Modern idea of the treatment of severe forms of vulgar acne in men Immunologiya. 2009, no. 6, pp. 373-375.
18. Arancibia S.A., Caroll J. B., Aguirre I. M., Silva P. et al. Toll-like Receptors are Key Participants in Innate Immune Responses. Biol Res. 2007; 40: P. 97-112.
19. Miller L.S. Toll-like receptors in skin. Adv Dermatol. 2008; 24: P. 71-87.
20. Samtsov A.V. Acne i acneformnye dermatozy. Moscow, 2009, P. 32-45.
21. Torzecka JD, Dziankowska-Bartkowiak B, Gerlicz-Kowalczuk Z, Wozniacka A. The use of isotretinoin in low doses and unconventional treatment regimens in different types of acne: a literature review. Postepy Dermatologii i Alergologii. no.34(1), 2017, pp. 1-5.
22. Kim J Review of the innate immune response in acne vulgaris: activation of Toll- like reseptor 2 in acne triggers inflfmmatory citokine responses. Dermatology. 211(3); 2005: P. 193-198.
23. Khaitov R.M., Alekseev L.P. Genomics HLA: new opportunities for molecular genetics in diagnosis and therapy. Moleculyarnaya meditsina. 1. 2003. P. 17-31.
УДК 616.72-085
КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ЗАМЕДЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ СУСТАВОВ КИСТЕЙ
Симонова О.В., Сухих Е.Н., Тимин М.В., Смирнова Л.А.
ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: simonova043@mail.ru
