CC BY
42
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
УДК 616.516:612.017.20
ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ
И.И. Бажина1, С.В. Кошкин1, Г.А. Зайцева2
'ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: koshkin_sergei@mail.ru
2ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: immunlab@yandex.ru
В статье представлены данные о характере изменений иммунологических показателей у пациентов с красным плоским лишаем. Полученные результаты свидетельствуют о дисфункции иммунитета, которая проявляется в напряженной работе отдельных компонентов иммунной системы и в недостаточности некоторых ее параметров (достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов, процента фагоцитирующих нейтрофилов, повышение НСТ-теста, IgM, что объясняет выраженность воспалительного процесса.
Ключевые слова: красный плоский лишай, иммунологические показатели, дисфункция иммунитета.
CHARACTER OF CHANGES OF IMMUNOLOGICAL INDICATORS IN PATIENTS WITH LICHEN PLANUS
1Bazhina I.I., Koshkin S.V, 2 Zaitseva G.A.
'Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail: koshkin_sergei@mail.ru 2Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya Street, 72), e-mail: immunlab@yandex.ru
The article presents information on the character of changes in immunological parameters in patients with Lichen planus. The obtained results testify to immunity dysfunction, which is manifested in the intensive work of individual components of the immune system and in the insufficiency of some of its parameters (significant decrease in the absolute number of lymphocytes, percentage of phagocytic neutrophils, increase in the NCT test, IgM, which explains the severity of the inflammatory process.
Key words: lichen planus, immunological parameters, immunity dysfunction.
Введение
Красный плоский лишай (КПЛ) относится к числу важных проблем клинической дерматологии, что связано с наличием тяжело протекающих форм заболевания, хроническим течением, возможной опухолевой трансформацией очагов поражения, трудностями диагностики атипичных клинических форм дерматоза, недостаточным эффектом от применяемой терапии [1]. В общей структуре заболеваемости среди населения КПЛ составляет 0,1-2%, а среди болезней слизистой оболочки полости рта до 30-35% [2]. В настоящее время этиология и патогенез КПЛ остаются мало выясненными, а лечение заболевания представляет определенные трудности. Согласно данным последних публикаций отечественных и зарубежных авторов, КПЛ принято рассматривать как мультифакторное заболевание, в патогенезе которого участвуют различные нейроэндокринные, иммунные, интоксикационные и метаболические процессы. Красный плоский лишай часто сочетается с различными сопутствующими соматическими заболеваниями, описываются случаи лихеноидного поражения пищевода, желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, что позволяет говорить о системности патологического процесса [3].
В связи с ухудшением экологической обстановки и возрастанием антигенной нагрузки на организм человека, приводящей не только к функциональным, но и структурным нарушениям, изменения, происходящие в иммунной системе при КПЛ, представляют особый интерес. В результате выполненных исследований удалось выявить закономерность развития лихеноидно-тканевой реакции при КПЛ, в основе которой лежат нарушения иммунитета, характеризующиеся, главным образом, как гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) [4].
Поскольку основой КПЛ является иммунное воспаление, коррекция иммунитета у этих больных приобретает особое значение. Получены данные о наследственной предрасположенности к красному плоскому лишаю. Описаны семьдесят случаев семейного заболевания этим дерматозом, отмечено, что в основном заболевают родственники во втором и третьем поколениях. Выявили различную частоту встречаемости антигенов гистосовместимости системы НЬА при отдельных клинических формах КПЛ. У больных при распространенных формах дерматоза при эрозивно-язвенной и веррукозной разновидностях чаще определялись антигены НЬА: А3, В5, В8, В35. Также наблюдалось увеличение частоты гапло-типа ^А-А3, В35 и антигена В7 [10-12].
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
Считается, что триггерами КПЛ являются вирусы (вирус гепатита С, передающийся парентерально, вирус герпеса человека 6 типа, вирус герпеса человека 7 типа, вирус простого герпеса, вирус варицелла зо-стер), вакцинации (гепатит В), бактерии (Helicobacter pylori), стоматологические материалы (амальгама, ртуть, медь, золото), лекарства (каптоприл, энала-прил, лабеталол, метилдопа, пропранолол, хлорохин, гидрохлорохин, хинакрин, хлоротиазид, гидрохлорти-азид, соли золота, пеницилламин, хинидин), аутоиммунные заболевания (5). Тяжелая форма заболевания, так называемый «вульвовагинит-десневой синдром» при КПЛ, как предполагается, связан с аллелями HLA класса II (HLA-DQB1) [6, 7, 8, 9, 13, 14].
Таким образом, имеются лишь единичные, посвященные названным вопросам работы, что требует дальнейшего изучения.
Материал и методы
Наблюдали 10 пациентов в возрасте от 36 до 76 лет. Давность заболевания - от 1 до 10 лет. Группу сравнения для оценки иммунологических показателей составили 300 здоровых доноров (табл. 1).
Взятие крови для исследования показателей иммунологической реактивности проводили в одинаковых условиях в одно и то же время суток.
Иммунологические показатели у
Подсчет количества CD3, CD4, CD8, CD20 лимфоцитов в периферической крови осуществляли в реакции непрямой иммунофлюоресценции, уровень иммуноглобулинов классов G, A, M выявляли методом радиальной иммунофузии по G. Mancini, используя моноспецифические сыворотки. Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта инертные частицы латекса размером 0,8 д по методу С.Г. Потаповой, подсчитывая при этом процент фагоцитирующих нейтрофилов (ФАН) и фагоцитарный индекс (ФИ), т.е. среднее количество частиц латекса, поглощаемых одним фагоцитом. О состоянии кислородзависимо-го метаболизма нейтрофилов судили по результатам спонтанного НСТ-теста. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом осаждения полиэтиленгликолем (табл. 1).
Статистический анализ полученных результатов исследований проводили с помощью персонального компьютера с использованием пакета прикладных программ для «Microsoft-Excel», версия 1l.0 для Windows xp, программы «Biostat», применяя методы общей статистики (М - средняя арифметическая величина, mx - средняя ошибка средней, процентное распределение), сравнения двух величин по t-тесту Стьюдента.
Таблица 1
льных красным плоским лишаем
Показатели Контрольная группа (n=300) Больные (n=10) t р
Le, 107л 6,1±0,1 6,63±0,72 0,73 >0,05
Лимфоциты, % 30,9±1,76 34,9±3,57 1 >0,05
(Т-лимфоциты) CD3+, % 64,1±1,25 73,2±3,61 2,38 <0,05
(Т-лимфоциты) CD3+, абс. 1,04±0,074 1,65±0,24 2,42 <0,05
(В-лимфоциты) CD20+, % 9,9±0,77 15,0±3,0 1,65 >0,05
(В-лимфоциты) CD20+, абс. 0,17±0,02 0,39±0,11 1,97 >0,05
HLA-DR+,% 19,5±1,06 20±2,37 0,19 >0,05
HLA-DR+, абс. 0,33±0,023 0,47±0,10 1,34 >0,05
NK-клетки (CD16+), % 18,2±1,95 10,9±2,32 2,41 <0,05
CD16+, абс. 0,37±0,050 0,26±0,07 1,28 >0,05
CD4+, % 53,5±1,4 46,0±3,2 2,15 <0,05
CD4+, абс. 0,62±0,042 0,73±0,09 1,11 >0,05
CD8+, % 28,7±0,98 26±2,0 1,21 >0,05
CD8+, абс. 0,34±0,0028 0,44±0,08 1,25 >0,05
CD4+/CD8+ 1,8±0,08 1,93±0,27 0,46 >0,05
ФАН, % 79,0±1,3 59,0±4,1 4,65 <0,001
ФИ 8,0±0,2 8,5±0,4 1,12 >0,05
НСТ, % 12,2±1,2 18,9±2,62 2,32 <0,05
IgG, г/л 11,0±0,15 12,1±0,97 1,12 >0,05
IgA, г/л 2,2±0,04 2,6±0,4 1,0 >0,05
IgM, г/л 1,6±0,04 0,9±0,2 3,43 <0,001
Результаты и их обсуждение
Анализ полученных данных позволил констатировать достоверное снижение абсолютного количества CD16+ лимфоцитов (р<0,05), абсолютного и относительного количества CD3+ лимфоцитов (р<0,05), относительного количества CD4+ клеток (р<0,05), процента фагоцитирующих нейтрофилов (<0,001) в группе больных. В то же время отмечено повышение значений следующих показателей: показателя НСТ-теста (<0,05) и ^М (р<0,001) в сыворотке крови.
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о дисфункции иммунитета, которая проявляется в напряженной работе отдельных компонентов иммунной системы и в недостаточности некоторых ее параметров. Совокупность этих показателей характеризует развитие воспалительного процесса у больных с красным плоским лишаем.
Пациенты нуждаются в систематическом иммунологическом мониторинге, что позволит предотвра-
Вятский медицинский вестник, № 3(55), 2017
тить хронизацию патологического процесса и более качественно провести реабилитационные мероприятия.
Список литературы
1. Машкиллейсон AM., Скрипкин Ю.К. Патогенетические особенности комплексного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. М: 1998.18 с.
2. Oral lichen planus in patiens with chronic liver diseases // Infection. 2003; (6): 383-386.
3. Ломоносов K.M. Красный плоский лишай // Лечащий врач. 2003; (9): 35-39.
4. Потекаев Н.С. и соавт. Этиология и патогенез красного плоского лишая // Вестник дерматологии и венерологии; 1977 (11): 59-62.
5. Дерматовенерология, 2010. (Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов) [под ред. Кубановой А.А.] М: ДЭКС-ПРЕСС. 2010; 428.
6. Nico M.M., Fernandes J.D., Lourengo S.V Oral lichen planus // An Bras Dermatol. 2011; 86(4): 633-41.
7. Гаджимурадов М.Н., Гунашева А.А. Атипичные формы красного плоского лишая: клинические проявления, дифференциальная диагностика и лечение // Клиническая дерматология и венерология. 2009; (3): 80-85.
8. Федотова К.Ю., Жукова О.В., Круглова Л.С., Птащинский Р.И. Красный плоский лишай: этиология, патогенез, клинические формы, гистологическая картина и основные принципы лечения // Клиническая дерматология и венерология. 2014; (6): 9-19.
9. Гараева З.Ш., Юсупова Л.А., Мавлютова Г.И. и др. Красный плоский лишай. Современные аспекты дифференциальной диагностики // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Казанские дерматологические чтения: синтез науки и практики». 2015: 17-23.
10. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Анисимова Т.В. Лихены // Клиническая дерматовенерология. 2009; 2: 184-205.
11. Юсупова Л.А. Красный плоский лишай. Сборник научных статей и тезисов научно-практической конференции «Инфекции, передаваемые половым путем, и репродуктивное здоровье населения // Современные методы диагностики и лечения дерматозов. 2015: 109-116.
12. Cevasco N.C, Bergfeld W.F., Remzi B.K., de Knott H.R. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: the Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation, diagnosis, and treatment // J Am Acad Dermatol. 2007; 57 (1): 47-53.
13. Городилова Е.А., Гилева О.С., Кошкин С.В., Халявина И.Н. Междисциплинарные подходы к комплексному лечению больных с распространенным красным плоским лишаем кожи и слизистой оболочки рта, роль патогенетического лечения // Вятский медицинский вестник. 2016; (4): 20-26.
14. Городилова Е.А., Гилева О.С., Кошкин С.В., Халявина И.Н., Либик Т.В. Профилактика травматических повреждений слизистой полости рта и паро-донта при протетическом лечении пациентов с кож-но-слизистым дерматозом // Актуальные проблемы
стоматологии. Сборник научных статей Всероссийской научно-практической конференции, Казань, 2017: 113-118.
References
1. Mashkilleison A. L., Skripkin U.K. Pathoge-netic features of complex treatment of erosive-ulcerative form of red flat lichen mucosa of oral cavity. Moscow, 1998, 18 p.
2. Oral lichen planus in patiens with chronic liver diseases. Infection. 2003; (6): 383-386.
3. Lomonosov K.M. Lichen planus. Lechashii vrach. 2003; (9): 35-39.
4. Potecaev N.S. et al. Etiology and pathogenesis of lichen ruber planus. Vestnikdermatologii i venerologii. 1977 (11): 59-62.
5. Kubanova A.A. (ed). Dermatovenerology 2010. Clinical guidelines. Clinical recommendation (Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists). Moscow: DEKS-PRESS. 2010; 428 p.
6. Nico M.M., Fernandes J.D., Lourengo S.V. Oral lichen planus. An Bras Dermatol 2011; 86(4): 633-41.
7. Gadgimuradov M.N., Gunasheva А.А. Atypical forms of lichen ruber planus: clinical manifestations, differential diagnosis and treatment. Clinical dermatology and venereology. 2009; (3): 80-85.
8. Fedotova K.U., Zhukova O.V, Kruglova L.S., Ptaschinskiy R.I. Lichen ruber planus: etiology, pathogenesis, clinical forms, histological picture and the main principles of treatment. Clinical dermatology and venereology. 2014; (6): 9-19.
9. Garaeva Z.Sh., Yusupova L.A., Mavlyutova G.I. et al. Lichen ruber planus. Collection of materials of the All-Russian Scientific and Practical Conference «Kazan Dermatological Readings: Synthesis of Science and Practice». 2015: 17-23.
10. Butov U.S., Vasenova V.U., Anisimova T.V. Lichens. Clinical dermatology and venereology. 2009; 2: 184-205.
11. Usupova L.A. Lichen ruber planus. Collection of scientific articles and abstracts of the scientific and practical conference «Sexually Transmitted Infections and Reproductive Health of the Population. Modern methods of diagnosis and treatment of dermatoses». 2015: 109-116.
12. Cevasco N.C., Bergfeld W.F., Remzi B.K., de Knott H.R. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: the Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation, diagnosis, and treatment. J Am Acad Dermatol. 2007; 57 (1): 47-53.
13. Gorodilova E.A., Gileva O.S., Koshkin S.V, Halyavina I.N. Interdisciplinary approaches of complex treatment of patients with common lichen ruber planus of skin and mucous membrane of the mouth, the role of pathogenetic treatment. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2016; (4): 20-26.
14. Gorodilova E.A., Gileva O.S., Koshkin S.V, Halyavina I.N., Libik T.V Prevention of traumatic lesions of the oral mucosa and periodontium in the treatment of patients with skin-mucous dermatosis. Actual problems of stomatology. A collection of scientific articles of the All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation. Kazan. 2017: 113-118.
