тиграх, средний показатель которых составил 1:640, а противостолбнячные антитела— в титрах 1: 1280.
У этих пациентов после второй иммунизации АДС-М анатоксином продуцируются протективные антитела п титрах, способных защитить от дифтерии и столбняка. Л после ревакцинации АДС-М анатоксином отмечается дальнейшее повышение уровня поствакциналыюго иммунитета, и антитела против этих инфекций обнаруживаются в высоких протсктивных титрах.
Следовательно, вакцинацию взрослого населения с различными аллергическими заболеваниями, особенно улни из групп повышенного риска заражения дифтерией и столбняком, целесообразно осуществлять на фоне медикаментозной терапии, с учетом тяжести течения аллергического заболевания.
Моноклональные антитела и тест-системы для выявления секреторного 1дА и свободного секреторного компонента
Грязева И.В., Климович В. Б.
Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт М3 РФ Санкт-Петербург
Секреты слизистых оболочек и экзокриниых желез, наряду с секреторным 1цА (б^А), содержат составляющие его молекулы: свободный секреторный компонент (БС) и сывороточный 1”А. Количественные соотношения между тремя указанными компонентами могут изменяться в зависимости от строения и состояния синтезирующих их тканей. Поэтому для выявления каждого из них требуются стандартные и высокоспецифнчные реагенты. На молекуле БС обнаружены 4 антигенные детерминанты (Вгапс12ае» Р., 1975). Две из них (А1 и А2), экспрессированы как на свободном БС, так и на БС, входящем в состав б^А, т. е. являются для них общими. Третья детерминанта (I) скрыта в молекуле б^А, экспрессирована только на свободном БС и, следовательно, специфична для него. Четвертая детерминанта (С)— конформационная. Она экспрессирована наиболее сильно тогда, когда БС связан с молекулой 1цА. Таким образом, антигенная структура БС позволяе т получать антитела, распознающие этот белок либо в свободном состоянии, либо в составе молекулы б1цА.
Целыо настоящей работы было получение моноклональных антител (МКАТ) против БС и отбор среди них реагентов, дискриминирующих свободную и связанную формы этого белка.
Для создания гибридом были использованы лимфоциты мышей, иммунизированных порознь препаратами б^А или изолированного БС. Было получено 28 МКАТ, взаимодействующих с б^А (против детерминант А1 и А2), и 10 МКАТ, реагирующих со свободным БС (против детерминанты 1). Испытания МКАТ в двухде-терминантных системах детекции БС и э^А позволили отобрать реагенты с оптимальным сочетанием свойств,
и на их основе создать две иммуноферментные тест-си-стемы.
Первая из них служит для определения концентрации slgA. Она включает в себя иммобилизованное на твердой фазе МКАТ, взаимодействующее с антигенной детерминантой. обшей для SC и slgA ( продукт штамма 5D8). Для выявления фиксированного па твердой фазе slgA используется меченое пероксидазой МКАТ, специфичное к альфа-цепи. Порог чувствительности выявления slgA с помощью данной системы составляет 5 нг/мл.
Вторая тест-система предназначена для определения концентрации свободного БС. На твердой фазе иммобилизовано МКАТ, распознающее только свободный БС (продукт клона 6ВЗ). Для выявления фиксированного па твердой фазе БС используется упомянутое выше МКАТ 5D8 в виде конъюгата с пероксидазой. Порог детекции свободного БС составляет около 100 нг/мл.
Специфичность и чувствительность иммунофермен-тных тест-систем на основе полученных МКАТ позволяет проводить количественное определение slgA и свободного БС в сыворотке крови и секретах слизистых покровов и экзокриниых желез.
Характер иммунного дисбаланса у коренных жителей Севера России
Евсеева И.В, Добродеева JI.K.
Архангельская Государственная медицинская академия, Архангельский Отдел экологической физиологии человека Института физиологии К'омиНЦ УрО РАН г. Архангельск, Россия
Территория Крайнего Севера России, в том числе Ненецкого Автономного Округа (Н АО), является экологически крайне неблагоприятной, что сказывается на состоянии иммунной системы его жителей.
Современные возможности фенотипирования пмму-нокомпетентных клеток с использованием широкого спектра моноклональных антител CD позволили нам углубить имеющиеся представления о характере иммунных дисбалансов у коренных жителей Севера России. Показатели клеточного и гуморального иммунитета были определены у 90 взрослых ненцев, коренных жителей Ненецкого Автономного Округа, не имевших хронических заболеваний и не предъявлявших жалоб на момент обследования. При сравнении с показателями иммунограммы здоровых русских жителей Архангельской области (Щеголева Л.С., 1996), у ненецких аборигенов в средних числах установлено более низкое содержание лимфоцитов (2,09 х 10 кл/л, р<0,05) — в основном, за счет T-фракции. Так, уровень клеток-носителей CD5 I- составил лишь 0,61x10 кл/л (р<0,01), а клеток-носителей CD3' — 0,59 х 10 кл/л (р<0,01). Соотношение субпопуляцмй Т-лимфоцитов у ненецкого населения также отличалось от такового у русских. Отмечено значительно более высокое содержание клеток - носителей CD8' (0,58 х 10 кл/л, р< 0,01 ) при прак-
"Дни иммунологии в СПб ‘99 "
Медицинская иммунология
тически таком же содержании клеток с CD4* (0,59 х 10 кл/ л), что снижает среднее значение иммунорегуляторного индекса до 1,02. Зарегистрированы достаточно высокие концентрации лимфоцитов с антигенной детерминантой HLA-DR (0,53 х 10 кл/л) и клеток-носителей рецептора интерлсйкина-2, CD25+(0,57 х 10 кл/л). Количество Ig А и [g G в средиих значениях находятся в пределах физиологической нормы, а уровень lgM выходит за пределы ее верхней границы (1,85+0,08 г/л).
Полученные результаты демонстрируют выраженное напряжение иммунитета у обследованных ненецких аборигенов. На активизацию Т-клеточного иммунитета указывает высокий уровень клеток с CD25’, при этом функциональный резерв Т-лимфоцитов резко сокращен, что демонстрируется незначительной разницей между CD5* и CD3* и низким хелперно/супрессорным коэффициентом. Об активизации гуморального звена иммунитета свидетельствует высокое содержание клеток-HLA-DR+ и высокие концентрации lg М.
Таким образом, иммунологический дисбаланс коренного ненецкого населения НАО по своей направленности сходен с дисбалансом, описанным для русских северян, однако отличается более резкой выраженностью проявлений.
Вакцинальный иммунитет разных сроков давности и типы иммунного ответа при паротитно-вирусной инфекции (ПВИ) у детей
Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Бехтерева М.К., Монахова Н.Е., Снзсмов А.Н.
Научно-исследовательский институт детских инфекций М3 РФ Санкт-Петербург, Россия
Ранее при острых инфекциях у детей (ОРВИ, дифтерия) выделены четыре типа иммунного ответа (ИО), формирующиеся вследствие неодинаковой исходной резистентности детей к патогену и отражающие нарастание цитокиновоп реакции иммунной системы, наряду с увеличением риска развития осложненных форм инфекции — от I к IV типу. Установлен преимущественно клеточный профиль I и III типов ИО и преимущественно гуморальный II и IV типов в острую фазу процесса.
Целью настоящей работы являлось изучение типов ИО у детей с ПВ И и оценка роли поствакцинального иммунитета различных сроков давности, в совокупности с развивающимся типом ИО, в защите от развития осложнений железистой формы ПВИ (панкреатит, менингит, орхит).
У 295 детей, переносящих ПВИ, определили типы ИО по динамике пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на ФГА, как описано ранее. Каждую из 4 групп разделили по данным прививочного анамнеза на 5 подгрупп (1 — не вакцинированные, вакцинированные; 2 — менее месяца; 3 — 3-6 лет; 4 — 7-9 лет; 5— 10 и более лет
тому назад) и сравнили частоту осложненных форм (ОФ) ПВИ (таблица).
У детей, привитых по эпидпоказаниям (менее I мес. назад), наиболее благоприятным был ИО по III (“раннему клеточному”) типу: все 8 детей этой подгруппы имели неосложненную форму ПВИ. У привитых за 7-9 лет до заболевания оба “гуморальных” типа (II и IV) оказались малоэффективными в защите от развития осложненных форм ПВИ. Наименее устойчивыми к вирусу паротита оказались дети, привитые 10 и более лет назад: при ответе по II (“раннему гуморальному”) типу осложненные формы ПВИ развивались достоверно чаще, чем у непривитых детей. По-видимому, недостаточность клеточно-опосредованных механизмов иммунной защиты способствует развитию патогенеза осложнений ПВИ.
Таблица
Подгруппы по срокам закцинации Тип иммунного ответа Р
1 (129) И (72) 111 (58) IV (36)
п %ОФ п %ОФ п %ОФ п %ОФ
1 43 53,5 26 50,0 21 76,2 13 76,9
2 9 44,4 7 28,6 8 0,0 0 I-III <0,01 II-III <0,05
3 25 44,0 11 27,3 4 25,0 4 25,0
4 27 40,7 12 75,0 16 43,7 6 66,7 I-II <0,05
5 25 76,0 16 81,2 9 66,6 13 84,6
3-5 <0,05 4-5 <0,01 1-5 <0,05 2-5 <0,05 3-5 <0,01 2-4 <0,05 3-4 <0,05 1-2 <0,01 1-3 <0,05 1-4 <0,05 2-4 <0,01 2-5 <0,01 3-5 <0,05
Иммунный статус кардиохирургических пациентов
Жибурт Е.Б., Баранова О.В., Сидорксвпч С.В., Кузьмин Н.С., Хубулава Г.Г., Серебряная Н.Б.
Военно-медицинская академия Санкт-Петербург
Дисфункция иммунитета у кардиохирургических пациентов является одной из основных причин как внутри-сердечной инфекции, так и послеоперационных гнойно-септических осложнений. Для оценки влияния операции с экстракорпоральным кровообращением на иммунный статус обследовали 34 пациента, перенесших кардиохирургические операции, в том числе по поводу недостаточности митрального клапана—12 человек, стеноза митрального клапана—5 человек, стеноза аортального клапана—3 человека, инфекционного эндокардита (ИЭ)—14 человек
До операции максимальные нарушения иммунной системы зарегистрированы у пациентов с ИЭ: тенденция к уменьшению содержания CD4* и увеличение доли СВ8\