CC BY
212. Водопьянов С.О., Мишанькин М.Б., Олейников И.П. и др. Разработка способа выявления гена tcpA холерного вибриона биотипа эльтор и сероварианта O139 Бенгал с помощью полимеразной цепной реакции. Биотехнология. 1999, 6: 19-23.
3. Мишанькин Б.Н., Водопьянов А.С., Ломов Ю.М. и др. Вариабельные тандемные ну-клеотидные повторы (VNTR-анализ) у Vibrio cholerae O139, выделенных от людей и из воды поверхностных водоемов России. Журн. микробиол. 2004, 1: 29-34.
4. Мишанькин Б.Н., Водопьянов А.С., Ломов Ю.М. и др. Ретроспективный VNTR-анализ генотипов штаммов Vibrio cholerae O1, выделенных на территории Ростовской области в годы 7 пандемии холеры. Мол. ген. микробиол. и вирусол. 2004, 4: 28-33.
5. Мишанькин Б.Н., Ломов Ю.М., Водопьянов С.О. и др. Мультилокусное VNTR- гено-типирование культур холерных вибрионов, выделенных в г. Казань во время вспышки холеры летом 2001 г. Журн. микробиол. 2003, 6: 11-15.
6. Москвитина Э.А., Мазрухо А.Б., Адаменко О.Л. и др. Холера в начала XXI века. Прогноз на глобальном уровне. Проблемы особо опасных инфекций. 2012, 1: 11-16.
7. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Холера, обусловленная Vibrio cholerae O1 ctxAB- tcpA+. Журн. микробиол. 2007, 1: 23-29.
8. Choi S.Y., Lee J.H., Jeon YS. et al. Multilocus variable-number tandem repeat analysis of Vibrio cholerae O1 El Tor strains harbouring classical toxin B. J. Med. Microbiol. 2010, 59 (7): 763-769.
9. Danin-Poleg Y., Cohen L.A., Gancz H. et al. Vibrio cholerae strain typing and phylogeny study based on simple sequence repeats. J. Clin. Microbiol. 2007, 45 (3): 736-746.
10. Kendall E.A., Chowdhury F., Begum Y. et al. Relatedness ofVibrio cholerae O1/O139 isolates from patients and their household contacts, determined by multilocus variable-number tandem-repeat analysis. J. Bacteriol. 2010, 192 (17): 4367-4376.
11. Monakhova E.V. Phenotypic and molecular characteristics of epidemic and non-epidemic Vibrio cholerae strains isolated in Russia and certain countries ofCommonwealth oflndependent States (CIS). In: Epidemiological and molecular aspects on cholera. T. Ramamurthy, S.K. Bhattacharya (ed.). Springer Science+Business Media, 2010, 4: 51-78
Поступила 18.06.13
Контактная информация: Водопьянов Алексей Сергеевич, к.м.н.,
344002, Ростов-на-Дону, ул. Горького, 117, р.т. (863) 240-22-66
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014
М.А.Бичурина1, Н.И.Романенкова1, Н.А.Новикова2, Л.Н.Голицына2, Н.Р.Розаева1, О.И.Канаева1, М.В.Ермакова3, Л.С.Камынина4, А.Г.Мадоян5, Н.В.Валдайцева6, Н.П.Леонова7, Т.Г.Иванова8
ГРУППОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВИРУСАМИ КОКСАКИ А16, НА CЕВЕРО-ЗАПАДЕ РОССИИ
1НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург; 2НИИ эпиде-
миологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной, Нижний Новгород; 3Управление
Роспотребнадзора по Мурманской области, 4Центр гигиены и эпидемиологии в
Мурманской области, Мурманск; ^Управление Роспотребнадзора по Ленинградской
области, 6Центр гигиены и эпидемиологии в Ленинградской области, Санкт-Петербург;
'Управление Роспотребнадзора по Новгородской области, 8Центр гигиены и эпидемиологии в Новгородской области, Великий Новгород
Цель. Изучение особенностей эпидемического процесса и этиологии групповых за-
болеваний энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей на ряде территорий северо-запада России. Материалы и методы. Выделение и идентификацию неполиомие-
литных энтеровирусов из материала от больных осуществляли в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Проведено генотипирование и филогенетический анализ энтеровирусов. Результаты. На трех территориях северо-запада России зарегистрированы групповые заболевания энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей. Показано, что в эпидемический процесс были вовлечены дети до 14 лет, преимущественно дети до 3 лет. Из 27 проб от больных на культурах клеток были выделены и идентифицированы с помощью специфических сывороток энтеровирусы Коксаки А16. В 16 пробах энтеровирусы Коксаки А16 были идентифицированы путем частичного секвенирования области генома VP1. Филогенетический анализ показал, что идентифицированные вирусы Коксаки А16 распределились по двум филогенетическим группам. Заключение. Установлено, что этиологическим фактором групповых заболеваний энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей на трех территориях северо-запада России были энтеровирусы Коксаки А16, ранее не выявлявшиеся в этом регионе. Полученные данные свидетельствуют о необходимости эпидемиологического и вирусологического надзора за энтеровирусной инфекцией в целях получения новой информации о циркуляции неполиомиелитных энтерови-русов среди населения и установления закономерностей развития эпидемического процесса при этой инфекции.
Журн. микробиол., 2014, № 2, С. 51—58
Ключевые слова: энтеровирусная инфекция, эпидемиологический и вирусологический надзор, неполиомиелитные энтеровирусы
M.A.Bichurina1, N.I.Romanenkova1, N.A.Novikova2, L.N.Golitsyna2, N.R.Rozaeva1, O.I.Kanaeva1, M.V.Ermakova3, L.S.Kamynina4, A.G.Madoyan5, N.V.Valdaitseva6, N.P.Leonova7, T.G.Ivanova8
GROUP ENTEROVIRUS INFECTION DUE TO COXSACKIEVIRUS A16 IN NORTHWESTERN RUSSIA
1Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg; 2Blokhina Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Nizhny Novgorod; 3Administration of the Federal Service of Surveillance for Protection of Consumers Rights and Human Welfare for Murmansk Region, 4Centre of Hygiene and Epidemiology in Murmansk Region, Murmansk; 5Administration of the Federal Service of Surveillance for Protection of Consumers Rights and Human Welfare for Leningrad Region, 6Centre of Hygiene and Epidemiology in Leningrad Region, St. Petersburg; 'Administration of the Federal Service of Surveillance for Protection of Consumers Rights and Human Welfare for Novgorod Region, 8Centre of Hygiene and Epidemiology in Novgorod Region, Veliky Novgorod, Russia
Aim. Study features of epidemic process and etiology of oral cavity and limb enterovirus exanthema group diseases in a number of territories of Northwestern Russia. Materials and methods. Isolation and identification of non-poliomyelitis enteroviruses from material of patients was carried out according to WHO recommendations. Phenotyping and phylogenetic analysis of enteroviruses was carried out. Results. In 3 territories of Northwestern Russia oral cavity and limb enterovirus group diseases were registered. Children aged less than 14 years, predominately aged less than 3 years, were shown to be involved in the epidemic process. Coxsackie A16 enteroviruses from 27 samples of patients were isolated in cell cultures and identified by using specific sera. Coxsackie A16 enteroviruses from 16 samples were identified by using partial sequencing of VP1 genome area. Phylogenetic analysis has shown that the identified Coxsackie A16 viruses distributed among 2 phylogenetic groups. Conclusion. Coxsackie A16 enteroviruses that had never been detected in the region previously were established to be the etiologic factor of oral cavity and limb enterovirus exanthema group disease in the 3 territories of Northwestern Russia. The data obtained give evidence on the necessity of epidemiologic and virological control for enterovirus infection with the aim of obtaining novel information on the circulation of non-poliomyelitis enteroviruses in the population and the establishment of development patterns for epidemic process of this infection.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2014, No. 2, P. 51-58
Key words: enterovirus infection, epidemiologic and virological control, non-poliomyelitis en-teroviruses
ВВЕДЕНИЕ
Неполиомиелитные энтеровирусы (ЭВ) распространены повсеместно и вызывают заболевания с широким спектром клинических проявлений: асептический менингит, энцефалит, паралич, геморрагический конъюнктивит, увеит, герпан-гина, острый фарингит, экзантема полости рта и конечностей [1, 2, 5, 6, 8, 13]. В настоящее время насчитывается более 100 серотипов ЭВ, которые вызывают сотни тысяч случаев энтеровирусной инфекции (ЭВИ) различной степени тяжести от легкого лихорадочного заболевания до тяжелых инфекций, имеющих эпидемическое распространение и охватывающих большие группы населения, преимущественно детского.
В 2008 году в Китае во время эпидемии ящуроподобного заболевания (экзантемы полости рта и конечностей), вызванного энтеровирусом 71, заболели около 60 тысяч человек, 38 человек погибли. При осложненной форме инфекции наблюдались поражения центральной нервной системы, сердца и легких [8, 13, 14]. Во время таких эпидемий одновременно с энтеровирусом ЭВ 71 часто циркулирует ЭВ Коксаки А16, вызывая аналогичные по клинике заболевания, при этом возможно формирование штаммов с выраженными патогенными свойствами за счет реализации механизмов естественной эволюции вирусов — мутаций и рекомбинаций [3]. Внутривидовая рекомбинация может играть важную роль в возникновении новых субгенотипов ЭВ 71, которые могут приобретать повышенную вирулентность [3, 4]. В Российской Федерации ЭВ 71 циркулирует, но связанных с ним вспышек зафиксировано не было [3].
Разные серотипы ЭВ могут вызывать заболевания со сходной клинической картиной, тогда как представители одного серотипа могут провоцировать разные заболевания. Экзантема полости рта и конечностей может быть вызвана наряду с энтеровирусом 71 энтеровирусом Коксаки А16 [8, 13]. Во время вспышек этого заболевания в Европе, Юго-Восточной Азии и Северной Америке, вызванных ЭВ Коксаки А16, течение инфекции было легким или средней тяжести, без летальных исходов. Существуют лишь единичные упоминания о заболеваниях ЭВИ в Российской Федерации, связанных с энтеровирусом Коксаки А16 (Лукичева Л.А., Тарасевич С.Ю., 2012).
Поскольку на основании клинической картины определение возбудителя энтеровирусной экзантемы затруднительно, необходимо проводить лабораторное исследование материала от больных для определения этиологического агента и прогнозирования характера эпидемического процесса.
Цель работы — изучение особенностей эпидемического процесса и этиологии групповых заболеваний энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей на ряде территорий северо-запада России.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Анализ заболеваемости ЭВИ проводили на основе сведений, полученных из формы государственной статистической отчетности № 2 и оперативной еженедельной информации, с использованием описательно-оценочного метода.
Вирусологическим и молекулярно-генетическим методами исследовано 90 проб фекалий, 19 смывов из ротоглотки и 12 проб содержимого везикул от больных энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей с трех территорий северо-
запада России. Выделение энтеровирусов проводили в соответствии со стандартным протоколом ВОЗ на двух культурах клеток RD и Hep-2. Идентификацию вирусов осуществляли в реакции микронейтрализации со специфическими энте-ровирусными сыворотками производства RIVM (Bilthoven, Netherlands) и института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова.
Обнаружение РНК энтеровирусов в пробах фекалий, смывов из ротоглотки и содержимого везикул осуществляли методом ОТ-ПЦР с помощью тест-системы «АмплиСенс Enterovirus-FL» (ЦНИИЭ, Москва). Определение серотипа энтеро-вируса проводили путем частичного секвенирования области генома VP1 [9]. Определение нуклеотидной последовательности проводили на секвенаторе ABIPrism 3100. Выравнивание нуклеотидных последовательностей и филогенетический анализ осуществляли с использованием программного обеспечения MEGA 5.0 [12]. Филогенетические деревья были построены методом maximum-likelihood, проанализировано по 100 псевдорепликатов. Группы последовательностей с бутстрэп-поддержкой менее 70% при анализе не учитывались. Статистическую обработку проводили с использованием t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В Ковдорском районе Мурманской области с 5 ноября 2009 года по 11 января 2010 года среди детей в возрасте до 14 лет зарегистрировано 63 случая заболевания с подозрением на энтеровирусную инфекцию. Максимальное число случаев было зарегистрировано на 50 — 52 неделях, от 9 до 14 случаев в неделю.
Лабораторно диагноз энтеровирусной инфекции подтвержден у 44 больных. У всех больных отмечалась гипертермия тела (37 — 38°С), катаральные явления легкой степени, пятнисто-папулезная сыпь на кистях рук, стопах ног, поясничной области, коленных суставах, у части больных — в ротовой полости. Всем больным был поставлен диагноз энтеровирусной экзантемы полости рта и конечностей. Из 44 случаев, зарегистрированных в Ковдорском районе, 22 было в городе Ковдор с равномерным распределением по всем микрорайонам, 17 — в поселке Енский и 5 — в селе Ена. Среди заболевших преимущественно были поражены дети в возрасте до 3 лет: 28 чел. (63,6±9,2%). Дети 3 — 6 и 7 — 14 лет болели достоверно реже: 8 (18,2±13,6%), (p<0,001). В эпидемический процесс были вовлечены детские коллективы: 6 дошкольных учреждений (33 случая) и 3 школы (8 случаев). Дети, посещающие детские дошкольные учреждения, болели достоверно чаще (p<0,001), чем школьники. Неорганизованные дети составили 6% среди всех заболевших.
Эпидемиологическое расследование показало, что вспышка ЭВИ обусловлена действием водного (ведущего) пути передачи и присоединением контактно-бытового пути при общении детей в организованных коллективах и семейных очагах.
В тот же период в Мурманске было зарегистрировано 4 случая энтеровирусной инфекции среди воспитанников двух групп специализированного дома ребенка. У всех детей отмечались повышение температуры до 38°C, катаральные явления и наличие геморрагической сыпи. Дети были госпитализированы в детскую инфекционную больницу с диагнозом вирусной экзантемы полости рта и конечностей. Кроме того, в Мурманске были выявлены два семейных очага и два спорадических случая вирусной экзантемы.
В 2011 году в городе Ковдоре у троих детей из одного детского дошкольного учреждения были зарегистрированы заболевания вирусной экзантемой с типичными клиническими проявлениями.
Для расшифровки этиологии групповых заболеваний вирусной экзантемой в
Мурманской области были проведены вирусологические и молекулярные исследования. Из проб фекалий 23 больных из Ковдорского района Мурманской области и Мурманска в 2010, 2011 годах на клеточных культурах были выделены энтеровирусы. При идентификации энтеровирусных изолятов с помощью специфических энтеровирусных сывороток установлено, что они относились к ЭВ се-ротипа Коксаки А16. У 8 больных серотип энтеровируса был определен молекулярно-генетическим методом.
В оздоровительном лагере Новгородской области с 8 по 13 июля 2010 года было зарегистрировано 7 случаев энтеровирусной экзантемы полости рта и конечностей у детей в возрасте от 7 до 14 лет. Заболевания протекали в легкой форме в виде везикулезных высыпаний на поверхностях кистей, стоп и слизистой рта. Заболевания регистрировались в двух отрядах (6 случаев в одном отряде и 1 случай в другом — сестра больного ребенка из первого отряда). Основные проявления эпидемического процесса позволяют сделать предположение, что путь передачи был контактно-бытовым. Источником инфекции явился ребенок, заболевший на второй день пребывания в лагере, который за 2 недели до поездки в лагерь имел контакт с больным экзантемным заболеванием в семье.
У пяти больных диагноз был подтвержден лабораторным обнаружением РНК энтеровируса в смывах из ротоглотки методом ПЦР. В пробах от троих из этих больных на культурах клеток был детектирован и идентифицирован энтеровирус Коксаки А16.
В Новгородском районе был зафиксирован семейный очаг экзантемы полости рта и конечностей. Заболели два ребенка в возрасте 10 месяцев и три с половиной года. У одного из этих детей диагноз был подтвержден выделением энтеровируса Коксаки А16 на культурах клеток и молекулярно-генетическим типированием.
В Выборгском районе Ленинградской области с 24 августа по 5 сентября 2012 года зарегистрированы групповые заболевания экзантемой полости рта и конечностей в двух дошкольных учреждениях среди детей до четырех лет. В поселке Возрождение заболели 14 детей. У всех детей отмечена сыпь на руках, у части детей были высыпания на ногах и в полости рта, температура тела была повышена до 37,5°С у двух больных. Вероятным источником инфекции послужил больной стертой формой заболевания, передача инфекции осуществлялась контактно-бытовым путем. При исследовании материала (фекалии, смывы из ротоглотки, содержимое везикул) от 8 больных в семи случаях была обнаружена РНК энтеровируса. На клеточных культурах вирусы выделить не удалось. В четырех случаях с помощью молекулярного типирования был установлен серотип возбудителя, которым оказался энтеровирус Коксаки А16. При исследовании материала от четырех больных из второго очага энтеровирусной экзантемы в поселке Михалево в трех случаях был идентифицирован энтеровирус Коксаки А16. При исследовании материала от персонала дошкольных учреждений энтеровиру-сы не были обнаружены.
Секвенирование области генома УР1 шестнадцати изолятов энтеровирусов Коксаки А16, выделенных от больных групповыми заболеваниями экзантемой полости рта и конечностей на трех территориях северо-запада России, дало возможность провести филогенетический анализ. Полученные нуклеотидные последовательности были сравнены с последовательностями вируса Коксаки А16, представленными в базах данных GenBank. Идентифицированные на территориях Северо-Западного Федерального округа (СЗФО) вирусы Коксаки А16 распределились по двум филогенетическим группам (рис.). Штаммы, вызвавшие групповые заболевания энтеровирусной экзантемы в Мурманске и Мурманской области в 2010 и 2011 годах, а также в Великом Новгороде в 2010 году, вместе со штаммом одного из генетических вариантов вируса Коксаки А16 (штамм CF355015
Филогенетическое дерево для области генома УР1 энте-ровирусов Коксаки А16 (А и В генотипы), циркулировавших на северо-западе России.
FRA10), выявленным во время эпидемического подъема заболеваемости энтеро-вирусной экзантемой/герпангиной во Франции в 2010 году [8], сформировали одну монофилетическую группу (на рис. — СА16СЗФО 1). Штаммы, вызвавшие групповые заболевания энтеровирусной экзантемой в Выборгском районе Ленинградской области вместе со штаммом генетического варианта вируса Коксаки А16, обнаруженным у больных энтеровирусной экзантемой в Японии в 2011 г., сформировали другую монофилетическую группу (на рисунке — СА16СЗФО 2). Гомология нуклеотидных последовательностей штаммов вируса Коксаки А16 составила не менее 97,5% внутри каждой из этих групп и 93,0 — 95,5% между группами. Энтеровирусы Коксаки А16 из группы СА16СЗФО 1 образовали два кластера с уровнем дивергенции 0,7 — 2,8%. Между штаммами, выделенными от больных из двух семейных очагов в Мурманске, наблюдали 0,4 — 0,7% отличий нуклеотидных последовательностей, что соответствовало 1 — 2 нуклеотидным заменам на исследуемом участке генома.
ОБСУЖДЕНИЕ
На трех территориях северо-запада России были зарегистрированы групповые заболевания энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей. В эпидемический процесс на всех трех территориях были вовлечены дети до 14 лет. В Мурманской области, где число больных было наибольшим, среди больных преобладали дети дошкольного возраста, составившие 75% от числа заболевших. Дети школьного возраста болели достоверно реже (р < 0,001). В Новгородской области болели дети от 7 до 14 лет, отдыхавшие в детском оздоровительном лагере. В Ленинградской области заболевания были отмечены у детей до 6 лет в двух детских дошкольных учреждениях. На всех этих территориях вирусологическим и молекулярно-генетическим методами исследования был установлен этиологический фактор инфекции — энтеровирус Коксаки А16. Филогенетический анализ
энтеровирусов Коксаки А16, обусловивших групповые заболевания энтеровирус-ной экзантемой, показал, что идентифицированные на трех территориях СЗФО вирусы Коксаки А16 относятся к двум филогенетическим группам.
Согласно классификации, основанной на уровне дивергенции нуклеотидных последовательностей не менее 15 %, изученные к настоящему времени вирусы Коксаки А16 разделяют на 2 генотипа: А и В [10, 14]. Генотип А представлен старым прототипным и двумя современными «китайскими» штаммами. Все остальные штаммы вируса Коксаки А16 относятся к генотипу В, внутри которого выделяют несколько субтипов [10, 13, 14]. Следует отметить, что на данный момент общепринятой классификации как внутри генотипа В, так и генотипов вируса Коксаки А16 в целом не существует. Все варианты вируса Коксаки А16, выявленные при изучении групповых заболеваний в СЗФО, относятся по классификации D. Регега е! а1. к одному и тому же субтипу СА16 В2с, циркуляция которого впервые была отмечена в Малайзии в 2005 году [10], позднее вирусы этого субтипа были обнаружены в Индии, Франции и Японии [8, 9, 11]. Однако проведенный филогенетический анализ указывает на разное происхождение «российских» вирусов, что подтверждается достоверными индексами поддержки и высокой гомологией последовательностей внутри каждой из генетических групп СА16СЗФО 1 и СА16СЗФО 2. Энтеровирусы группы СА16СЗФО 1 имели близкое родство с изолятом энтеровируса Коксаки А16, обнаруженным во Франции, энтеровирусы группы СА16СЗФО 2 были близки с изолятом вируса Коксаки А16 из Японии.
Внутри генетической группы СА16СЗФО 1 четко выделяется самостоятельный кластер, который объединяет изоляты из города Ковдора 2011 года с уровнем отличий 2,0 — 2,4% от штаммов из Мурманска и Великого Новгорода 2010 года. Несколько отличаются по нуклеотидным последовательностям изоляты 2010 года из двух семейных очагов энтеровирусной экзантемы полости рта и конечностей, зарегистрированных в Мурманске в мае и ноябре 2010 года. Описанные отличия, скорее всего, связаны с эволюцией энтеровирусов во времени. Очевидно, что штаммы, выделенные при групповом случае заболевания в октябре 2011 года в городе Ковдор, могли накопить больше нуклеотидных замен в ходе скрытой циркуляции вирусов среди населения после эпидемических событий 2009, 2010 года. Однако нельзя исключить, что штаммы 2011 года могли явиться следствием отдельного заноса ЭВ Коксаки А16 на территорию Мурманской области. Эта гипотеза поддерживается данными о генетической близости этих трех штаммов с изолятом ЭВ Коксаки А16, выделенным в Великом Новгороде в 2010 году.
Энтеровирусы Коксаки А16, вызвавшие заболевания в Ленинградской области в 2012 году, были отнесены к генетической группе СА16СЗФО 2. Их близкое родство с изолятом вируса Коксаки А16 из Японии позволяет предположить, что они имели иное происхождение, чем ЭВ Коксаки А16, относящиеся к генетической группе СА16СЗФО 1, и могли быть занесены в Ленинградскую область с какой-то другой территории. В пользу этого предположения говорит тот факт, что до 2009 года энтеровирусы серотипа Коксаки А16 на территории Ленинградской области не были обнаружены и групповые заболевания экзантемой полости рта и конечностей не были зарегистрированы. Увеличение притока мигрантов из южных и юго-восточных регионов, где существуют благоприятные условия для циркуляции и трансмиссии энтеровирусов, в Ленинградскую область и на другие территории СЗФО может создать предпосылки для импортирования на эти территории ранее не циркулировавших на северо-западе России энтеровирусов.
Проведенными исследованиями расшифрована этиология групповых заболеваний энтеровирусной экзантемой полости рта и конечностей, которые были обусловлены энтеровирусом Коксаки А16, на трех территориях северо-запада России. Полученные данные свидетельствуют о важности эпидемиологического
расследования групповых и спорадических случаев заболевания энтеровирусной инфекцией и о необходимости проведения вирусологического и молекулярно-генетического исследования материала от больных с целью установления этиологического фактора заболевания. После сертификации в 2002 году Всемирной Организацией Здравоохранения Российской Федерации в составе Европейского региона как территории, свободной от полиомиелита, эпидемиологический и вирусологический надзор за энтеровирусной инфекцией рассматривается как составляющая часть надзора за полиомиелитом. Полученные данные способствуют накоплению новой информации о циркуляции неполиомиелитных энтерови-русов среди населения и установлению закономерностей развития эпидемического процесса при этой инфекции.
Авторы выражают благодарность сотрудникам Региональной референс-лаборатории ВОЗ на базе Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова за проведение идентификации части выделенных штаммов энтеровирусов Коксаки А16.
Л ИТЕРАТУРА
1. Бичурина М.А., Пьяных В.А., Новикова Н.А. и др. Сезонный подъем заболеваемости энтеровирусным менингитом в Новгородской области. Инфекция и иммунитет. 2012, 4: 747-752.
2. Лукашев А.Н., Резник В.И., Иванова О.Е. и др. Молекулярная эпидемиология вируса ECHO 6 — возбудителя вспышка серозного менингита в Хабаровске в 2006 г. Вопр. вирусол. 2008, 1: 16-21.
3. Лукашев А.Н., Королева Г.А., Лашкевич В.А., Михайлов М.И. Энтеровирус 71: эпидемиология и диагностика. Журн. микробиол. 2009, 3: 110-116.
4. Лукашев А.Н., Иванова О.Е., Худякова Л.В. Социально-экономическая значимость энтеровирусной инфекции и ее роль в структуре инфекционной патологии в мире. Журн. микробиол. 2010, 2: 113-120.
5. Онищенко Г.Г., Новикова Н.А., Ефимов Е.И. и др. Сезон энтеровирусного серозного менингита в Нижнем Новгороде в 2007 году: молекулярно-эпидемиологические аспекты. Журн. микробиол. 2009, 2: 24-30.
6. Энтеровирусные инфекции. Руководство для врачей, 2012.
7. Li L., He Y., Yang H. et al. Genetic characteristics of human enterovirus 71 and coxsackievirus A16 circulating from 1999 to 2004 in Shenzhen, People's Republic of China. J. Clin. Microbiol. 2005, 43: 3835-3839.
8. Mirand A., Henqell C., Archimbaud C. et. al. Outbreak of hand, foot and mouth disease/ herpangina associated with coxsackievirus A6 and A10 infections in 2010, France: a large citywide, prospective observational study. Clin. Microbiol. Infect. 2012, 18: 110-118.
9. Nix W.A., Oberste M.S., Pallansch M.A. Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens. Clin. Microbiol. 2006, 44: 2698-2704.
10. Perera D., Yusov M.A., Podin Y et. al. Molecular phylogeny of modern coxsakievirus A16. Arch. Virol. 2007, 152: 1201-1208.
11. Rao C.D., Yergolkar P., Shankarappa K.S. Antigenic diversity of enteroviruses associated with nonpolio acute flaccid paralysis, India, 2007-2009. Emerg. Infect. Dis. 2012, 18: 1833-1840.
12. Tamura K., Dudley J., Nei M., Kumar S. MEGA4: Molecular evolutionary genetics analysis (MEGA) software version 4.0. Mol. Biol. Evol. 2007, 24: 1596-1599.
13. Zang Y., Wang D., Yan D. et al. Molecular evidence of persistent epidemic and evolution of subgenotipe B1coxsaсkievirus A16-associated hand, foot, and mouth disease in China. J. Clin. Microbiol. 2010, 48: 619-622.
14. Zong W., He Y., Yu S. et al. Molecular phylogeny of Coxsackievirus A16 in Shenzhen, China, from 2005 to 2009. J. Clin. Microbiol. 2011, 49: 1659-1661.
Поступила 18.06.13
Контактная информация: Бичурина М.А., д.м.н., 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14, р.т. (812) 233-21-56
