CC BY
245
УДК 617.7+616.9:053.2
В.М. ДЕЛЯГИН, М.Б. МЕЛЬНИКОВА, Б.С. ПЕРШИН, Г.И. СЕРИК, Д.Т. ДЖАНДАРОВА
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева МЗ РФ, 117997, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1
Грибковое поражение глаз (диагностика, лечение)
Делягин Василий Михайлович — доктор медицинских наук, заведующий отделом клинической физиологии, заведующий отделением функциональной диагностики, профессор кафедры поликлинической педиатрии РНИМУ, тел. (495) 287-65-70 (доб. 48-09), e-mail: delyagin-doktor@yandex.ru
Мельникова Марина Борисовна — кандидат медицинских наук, офтальмолог, тел. (495) 287-65-70 (доб. 12-13), e-mail: Marina-del@yandex.ru
Першин Борис Сергеевич — кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог, тел. (495) 287-65-70 (доб. 12-13), e-mail: Boris.Pershin@fccho-moscow.ru
Серик Галина Ивановна — аспирант отдела клинической физиологии, тел. (495) 287-65-70 (доб. 48-09), e-mail: serikgi@yandex.ru Джандарова Джамиля Темирлановна — кандидат биологических наук, заведующая бактериологической лабораторией, тел. (495) 287-65-70 (доб. 13-30), e-mail: Dzhamilya.Dzhandarova@fccho-moscow.ru
На основании собственных наблюдений и данных литературы представлены патофизиология, эпидемиология, диагностика и лечение грибкового поражения глаз. Гоибковая инфекция глаз чаще поражает пациентов с приобретенным и врожденным иммунодефицитом, вероятна при онкологических заболеваниях, нейтропении <500/мл, устойчивой к антибиотикам лихорадке неясного генеза, тяжелых хирургических вмешательствах, внутривенном питании, концентрации в крови fi-d-глюкана >20 pg. Исход грибкового эндофтальмита зависит от вирулентности микроорганизма, широты вовлечения внутриглазных сред, времени и вида вмешательства. Инфекция, связанная с плесневыми грибами, хуже, чем с дрожжевыми. При аспергиллезе преимущественно поражается желтое пятно. Обсуждается клинико-инструментальная картина. Акцентируется значение ультразвуковых исследований. Даны рекомендации по ведению и последующему наблюдению пациентов.
Ключевые слова: глаз, грибковая инфекция, дети.
V.M. DELYAGIN, M.B. MELNIKOVA, B.S. PERSHIN, G.I. SERIK, D.T. DZHANDAROVA
Federal Scientific and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev, 1 Samori Maschel St., Moscow, Russian Federation, 117997
Fungal damage of eyes (diagnosis and treatment)
Delyagin V.M. — MD, PhD, Professor, Head of the Department of Functional Diagnostics, Head of the Department of Clinical Physiology, Professor
of the Department Polyclinic Pediatrics of RNRMU, tel. (495) 287-65-70 (ext. 48-09), e-mail: delyagin-doktor@yandex.ru
Melnikova M.B. — MD, PhD, ophthalmologist, tel. (495) 287-65-70 (ext. 12-13), e-mail: Marina-del@yandex.ru
Pershin B.S. — MD, PhD, ophthalmologist, tel. (495) 287-65-70 (ext. 12-13), e-mail: Boris.Pershin@fccho-moscow.ru
Serik G.I. — postgraduate student of the Department of Clinical Physiology, tel. (495) 287-65-70 (ext. 12-13), e-mail: serikgi@yandex.ru
Dzhandarova D.T. — Cand. Biol. Sc., Head of Bacteriology Laboratory, tel. (495) 287-65-70 (ext. 13-30),
e-mail: Dzhamilya.Dzhandarova@fccho-moscow.ru
Basing on own observations and literature data, we present pathophysiology, epidemiology, diagnosis and treatment of eye fungal infections. Eye fungal infection is typical in cases of congenital and acquired immunodeficiencies, it is likely with cancer, neutropenia <500/ml, with antibiotic-resistant fever of unknown origin, heavy surgery, intravenous nutrition, blood concentrations of fi-d-glucan >20 pg. The outcome of fungal endophthalmitis depends on the virulence of the organism, involving intraocular media latitude, time and type of intervention. Infection associated with mold fungi is worse than the one associated with yeast. Aspergillosis predominantly affects the yellow spot. We discuss the clinical and instrumental pattern, emphasizing the importance of ultrasound examination. Recommendations are given on the treatment and follow-up of patients. Key words: eye, fungal infection, children
Грибковое поражение глаз может быть результатом эндогенной диссеминации инфекции (чаще кандидозной) при врожденной или приобретенной иммуносупрессии, опухолевых заболеваниях, назначении внутривенных препаратов, бактериаль-
ного сепсиса, системной антибиотико- и кортико-стероидной терапии, длительной недостаточности питания, недавнего оперативного вмешательства на органах брюшной полости, алкоголизма, диабета, травм и гемодиализа [1-3]. Экзогенные
грибковые инфекции глаза, вызванные представителями плесневых грибков (чаще Paecilomyces, Acremonium и Sporothrix spp.), обычно развиваются после травмы, хирургического лечения или закапывания контаминированных растворов [4]. В современных условиях интенсивной терапии и оперативных вмешательств, активного лечения онкоге-матологических пациентов, ВИЧ-инфицированных, трансплантации органов грибковая инфекция, в том числе офтальмологическая, может быть проблемой в многопрофильных стационарах.
Этиология и патофизиология
Грибы чаще — эукариоты, которые в норме встречаются в природе. Для офтальмопатологии наиболее значимыми являются плесневые и дрожжевые грибки [5]. Плесневые грибы, известные как нитевидные, являются многоклеточными организмами, которые сформированы из спутанной массы, известной как мицелиум. Из этой массы отпочковываются проекции филаментов (гифы). Гифы могут иметь или не иметь перегородок. Гифы с перегородками (истинное разделение) состоят из нескольких клеток, гифы без перегородок такого разделения не имеют. Основные филаментные грибы с перегородками относятся к родам Aspergillus, Fusarium, Cephalosporium, Paecilomyces и Penicillium. Грибы без перегородок относятся к Mucor spp. Дрожжевые грибы — это одноклеточные организмы, которые могут развивать псевдогифы.
Грибковая инфекция глаз может манифестировать в разных формах: как наружная инфекция (кератит) или эндогенная (например, эндофтальмит) и условно может быть определена как грибковая офтальмопатия (ГО). Частыми факторами риска [6] ГО является кандидемия (предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), мальнутриция, иммуносупрессия, диабетическая ретинопатия). Candida при определенных условиях способна избыточно размножаться в ЖКТ с последующим переносом в кровь, оттуда через гемоофтальмический барьер — в глаз. Интравитреальная концентрация глюкозы выше у пациентов с диабетом в сравнении со здоровыми, что может объяснить преимущественное поражение стекловидного тела грибами рода Candida [7]. C. albicans — наиболее частая причина эндогенного эндофтальмита. Эти грибы являются комменсалами, которые заселяют человеческий организм и в норме обнаруживаются в женских половых путях, в ЖКТ и органах дыхания [8].
В здоровом организме грибы находятся под иммунным контролем. При нарушении иммунной системы грибы могут распространиться по всему организму. Многие органы поражаются через кровоток, в том числе и глаз. При этом инфекция начинается в сосудистой оболочке и распространяется в сетчатку и стекловидное тело [Edwards].
К группе риска относятся больные с длительно стоящими центральными венозными катетерами, получающие внутривенные препараты, женщины в постменопаузе, новорожденные и недоношенные, пациенты с дистрофией, после хирургического вмешательства на органах ЖКТ, пациенты с диабетом, после трансплантации органов, с онкологическими заболеваниями [9].
Распространенность ГО
Современная интенсивная химио- и радиотерапия, необходимость иммуносупрессии при широко
проводимых трансплантации органов и гемопоэти-ческих стволовых клеток, случаи неконтролируемой ВИЧ-инфекции, длительно стоящие внутривенные катетеры, массивная антибиотикотерапия привели к нарастанию числа случаев ГО. В развитых странах ГО встречается редко и преимущественно при лимфопролиферативных заболеваниях [10]. В странах с тропическим климатом и низкими социально-экономическими условиями жизни большинства населения до 22% доказанных случаев инфекционных эндофтальмитов связана с грибами [11]. Частота различных форм ГО зависит от предшествующего статуса пациента и путей внедрения инфекции. Например, частота всех форм экзогенного эндофтальмита после проникающего ранения глаза составляет 5%, из них 10% приходится на грибковую инфекцию. Но в случаях интраокулярного хирургического вмешательства частота эндофтальмита не превышает 0,05-0,2%, из них не более 5% — грибковый эндофтальмит. То есть травма глаза экзогенным материалом, кон-таминированным микробами и грибками, должна рассматриваться как угроза развития ГО. В противоположность экзогенному эндофтальмиту эндогенный эндофтальмит в 50% случаев — грибковый. Все пациенты, предрасположенные к оппортунистической инфекции, должны автоматически рассматриваться как угрожаемые по ГО. ГО весьма вероятна при онкологических заболеваниях, ней-тропении <500/мл,устойчивой к антибиотикам лихорадке неясного генеза, тяжелых хирургических вмешательствах, внутривенном питании, концентрации в крови |3^-глюкана >20 рд [11-15].
Клиническая картина. Диагностика и дифференциальная диагностика (ДД)
Первыми жалобами могут быть боль (при кера-томикозах), «мушки перед глазами», скотомы, потеря зрения. Если очаг находится на периферии сетчатки или если пациент находится в крайне тяжелом состоянии, течение ГО может быть бессимптомным. При офтальмологическом осмотре кандидозный хориоретинит выглядит как маленькие кремовато-белые точки с прилежащим витре-альным воспалением. Иногда очаги окружены геморрагическим венчиком. В месте возникновения очага сосуды сетчатки могут быть затушеваны. В стекловидном теле определяются непрозрачные образования, напоминающие пушистые шарики, которые могут быть соединены между собой нитями («нити жемчуга»). При неблагоприятном течении ГО могут образовываться эпиретинальные мембраны, которые ведут к витреоретинальной тракции и отслойке сетчатки. Если заболевание поддается лечению и очаги уменьшаются, формируются хориоретинальные рубцы. На месте этих рубцов могут формироваться сосудистые неова-скулярные мембраны. Более 2/3 пациентов страдают от двухстороннего процесса и у более / в воспаление распространяется на стекловидное тело. Часто развивается иридоциклит и скопление гноя в передней камере глаза. Инфекция радужки и цилиарного тела встречаются очень редко. При аспергиллезном эндофтальмите может выявляться иридоциклит с или без скопления гноя в передней камере глаза, желтый субретинальный или рети-нальный инфильтрат с поражением желтого пятна. Прогрессия заболевания проявляется поражением стекловидного тела, скрывая все детали глазного дна. Со временем очаги на сетчатке рубцуются.
Рисунок 1. Эхограмма глаза при грибковом эндфотальмите. От заднего полюса глаза в стекловидное тело распространяется бессосудистое недостаточно однородное образование (стрелки) максимальным диаметром до 7 мм
Аспергиллы тропны к сосудам, что ведет к тромбозу и последующему некрозу. Если грибы проникают в сосудистую оболочку глаза, может развиться эксудативная отслойка сетчатки или ее некроз. Криптококковый эндофтальмит обычно презенти-рует как мультифокальный хориоретинит в виде дискретных бело-желтых очагов различного размера. Сосуды сетчатки могут быть затушеваны, также может развиться различной интенсивности воспаление стекловидного тела. Некроз сетчатки сопряжен с геморрагическими изменениями и ее экссудативной отслойкой. В переднем сегменте глаза отмечается воспалительная реакция. При неблагоприятном течении происходит неоваску-ляризация радужки и развитие катаракты. Кокци-диомикоз глаза встречается очень редко. Обычно возникает тяжелый гранулематозный иридоциклит с типичными преципитатами роговицы, напоминающими бараний жир. Мультифокальный хориои-дит характеризуется наличием рассеянных, обособленных бело-желтых очагов размером менее диаметра диска. Иногда также обнаруживаются затушеванность сосудов, потеря прозрачности стекловидного тела, серозная отслойка сетчатки и ее геморраж [16-18].
ДД проводится с бактериальным или постоперационным эндофтальмитом, экстрамедуллярными лейкемическими очагами, острым некрозом сетчатки, саркоидозом, токсоплазмозом, туберкулезом, сифилисом.
Визуализационные исследования
Важную роль в идентификации пациентов, у которых может быть грибковый эндофтальмит, играет клиническая настороженность. Грибковый эндофтальмит должен исключаться у пациентов с воспалением стекловидного тела, сочетающимся с хориоретинальным фокусом, с предшествующим или текущим серьезным ослабляющим заболеванием. Диагностика ГО основывается на офтальмологическом осмотре. При осмотре стекловидное тело обычно с помутнениями. Диски зрительных нервов стушеваны, незначительное венозное полнокровие, артерии слегка сужены. Визуализируется проминирующее в стекловидное тело округлое сероватое образование с разнокалиберными, преимущественно мелкими кровоизлияниями. Ультра-
Рисунок 2. Культура грибка фузариум, вызвавшего эндогенный офтальмит
звуковое исследование позволяет получить много дополнительной информации, особенно в случаях помутнения стекловидного тела. Грибковые разрастания визуализируются как плотные округлые образования без сосудов, без жидкостного содержимого. Могут обнаруживаться отек сетчатки, ее частичная отслойка за счет скопления воспалительной жидкости, распространение грибковых разрастаний в стекловидное тело. При флюоресцентной ангиографии в ранней фазе исследования хориоретинальные очаги определяются как гипоф-люоресцентные скопления, в более поздних фазах возникает рассеивание.
Приводим клиническое наблюдение [19]
Девочка Р. заболела остро во время летнего отдыха в Турции в июне 2013 года. Отмечались жалобы на выраженную слабость, фебрильную лихорадку, бледность кожных покровов, госпитализирована в детскую больницу г. Мармариса. При осмотре — гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, петехии, экхимозы. Диагностирован острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), пре-Т-вариант, 1 острый период. Третьего июля 2013 г. начата полихимиотерапия (ПХТ) и после стабилизации состояния девочка доставлена в ФНКЦ ДГОИ. ПХТ был продолжена. На фоне стабильного состояния с 27 июля появились транзиторные боли в костях, субфебрилитет. 29 июля 2013 г. на наружной поверхности правого бедра появился инфильтрат, из которого выполнен посев и получен рост филаментозного грибка Fusarium solani. Начата противогрибковая системная терапия. Первого августа 2013 г. девочка предъявила жалобы на снижение зрения в правом глазу, была консультирована офтальмологом. Острота зрения составила 0,1. Выполнена биомикроскопия глазного яблока с помощью щелевой лампы и фундус-линзы. Выявлено белое округлое эпиретинальное образование неправильной формы. По результатам ультразвукового исследования обнаружено инородное образование, распространяющееся в стекловидное тело от заднего полюса глаза (рис. 1).
Учитывая отсутствие ремиссии ОЛЛ, длительный период агранулоцитоза, который осложнился системной бактериально-грибковой инфекцией, проводилась дифференциальная диагностика между грибковым эндофтальмитом и бластной инфиль-
Таблица. Противогрибковые препараты, используемые в офтальмологии
Класс препаратов Препараты Примечания
Полиеновые антибиотики Амфотерицин Связывается со стерином в клеточной мембране грибка и изменяет проницаемость данной мембраны, что ведет к гибели микроорганизма. Оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. При системном введении плохо проникает в стекловидное тело глаза. Субконъюнктивальное введение мало эффективно [Brod]. Активен против грибов рода Candida, Cryptococcus и Aspergillus
Имидазолы Связываются со стенкой клеток грибов и изменяют внутриклеточную концентрацию электролитов. Имеют фунгистатическое действие
Флюконазол (Дифлюкан) Бистриазол широкого спектра действия, селективно ингибирует грибковый цитохром Р-450 и стерол С-14 а-демил, блокирует превращение ланостерола в эргостерол, что нарушает клеточную стенку. Эффективен против грибов рода Candida, Cryptococcus и Aspergillus. Отмечается хорошее интравитреаль-ное проникновение после системного введения
Кетоконазол (Низорал) Фунгистатическое действие. Активен против Blastomyces dermatitidis, C immitis, Candida, Fusarium, в ряде случаев — Aspergillus.
Итраконазол (Споранокс) Синтетический триазол
Миконазол (Абсорбин, Фемизол) Назначается внутривенно в связи с плохой абсорбцией из ЖКТ. Используется как препарат 2-й линии в лечении от грибов родов Candida, Cryptococcus, Aspergillus и кокцидиомикоза. Используется в случае рефрактер-ности к Амфотерицину В
Вориконазол (Вифенд) Триазол. Используется для первичного лечения ин-вазивного аспергиллеза и терапии спасения при инфекции, вызываемой грибами рода Фузариум или Scedosporium apiospermum
Химиотерапевтические агенты Фторированные пиримидины. Используются в комбинации с другими агентами в связи с частым возникновением резистентности при использовании как моноагента
Флуцитозин (Анкобон) Становится активным после проникновения в клетку и превращения во флуороцил, ингибирует синтез тимидина. Подавляет репликацию РНК и синтез белков. Активен против грибов Candida, Cryptococcus. Используется в основном в комбинации с Амфотери-цином В. Клетки млекопитающих не способны превращать флуцитозин во флуорацил, поэтому флуцитозин низкотоксичен для человека
Эхинокандины Ингибируют синтез клеточной стенки
Каспофунгин (Кансидас) Используется при лечении рефрактерного аспергиллеза. Ингибирует синтез ß-(1,3)-Д-глюкана, ключевого компонента клеточной стенки
трацией витреальной полости. 12 августа 2013 г. была отмечена отрицательная динамика за счет снижения остроты зрения до правильной светопро-екции, после чего по данным офтальмоскопии был выставлен диагноз «грибковый эндофтальмит правого глаза». Принято решение об интравитреаль-ном введении противогрибковых препаратов (Ам-фотерицина В и Вориконазола). На фоне терапии отмечалась умеренная положительная динамика в виде частичного восстановления зрения. Принято решение о хирургическом лечении по достижению I клинико-гематологической ремиссии, которая была достигнута 5 сентября 2013 года. Цель оперативного лечения — санация очага инфекции (грибкового эндофтальмита). Учитывая сохранение зрительных функций (правильная светопроекция), была выбрана органосохраняющая тактика хирургического вмешательства. Оперативное лечение выполнено на фоне заместительной гемостатической терапии. Операция — тотальная витрэктомия, частичное удаление макулярного фиброза и грибковых масс (рис. 2) с репозицией сетчатки, удаление хрусталика с имплантацией интраокулярной линзы.
Во время удаления измененной гиалоидной мембраны и остаточных грибковых масс в макулярной зоне были диагностированы множественные некротические изменения сетчатой оболочки. Для того чтобы минимизировать возможную активность очага инфекции в послеоперационный период на фоне планируемой ПХТ, после репозиции сетчатки проведена тампонада витреальной полости перфто-рорганическим соединением. После хирургического лечения, отмечены положительная динамика и регресс воспалительного процесса.
Таким образом, ГО (эндофтальмит) развилась на фоне соматической грибковой инфекции, депрессии иммунитета как гематогенный занос. На момент достижения ремиссии и оперативного лечения зрительные функции сетчатки исчезли, сохранить зрение правого глаза не удалось. Тем не менее, несмотря на тяжесть офтальмологического проявления бактериально-грибкового сепсиса, удалось избежать энуклеации глазного яблока, санировав при этом очаг инфекции, что позволило продолжить лечение основного заболевания и добиться его ремиссии.
Лабораторные исследования при ГО
При любом подозрении на ГО должны исследоваться культуры крови, церебро-спинальной жидкости, слюны и мочи. Культуральное исследование подтверждает диагноз, но ложно-отрицательно в 30-56% случаев [19, 20]. Образцы, полученные при витреоэктомии, являются более информативными при диагностике грибковых культур в сравнении с игольной биопсией стекловидного тела. Высоко информативна полимеразная цепная реакция (ПЦР). Главным преимуществом ПЦР над посевами является чувствительность и быстрота получения результата. Однако ПЦР не замещает традиционные микологические тесты, а дает возможность постановки раннего дифференциального диагноза между бактериальным и грибковым эндофтальмитом. Наиболее информативен метод микроматричного ДНК-анализа [21].
Лечение
Терапевтическое лечение — применение противогрибковых препаратов, в т.ч. интравитреально (см. табл.).
В качестве первой линии рекомендуются системные противогрибковые препараты с широким спектром действия: Амфотерицин В или Флюконазол [22, 23]. Витреоэктомия улучшает результаты лечения грибкового эндофтальмита. Преимуществами витреоэктомии является получение материала для посева, удаление живых организмов и продуктов воспаления из инфицированной полости стекловидного тела и предоставление интравитреального доступа для противогрибковых препаратов. Витреоэктомия и интравитреальное введение Амфотерицина В должны быть выполнены в тех случаях эндогенного грибкового эндофтальмита, когда отмечается прогрессирование несмотря на инициальную терапию с необходимым системным противогрибковым препаратом.
Исходы
Исход ГО зависит от вирулентности организма, широты вовлечения внутриглазных сред, времени и вида вмешательства. Инфекция связанная с плесневыми грибами хуже, чем с дрожжевыми. При ГО, связанной с грибами рода Аспергилл, исход хуже, т.к. очень часто поражается желтое пятно [24]. Своевременная терапия после ранней постановки диагноза помогает значимо снизить потерю зрения при всех формах грибкового эндофтальмита.
Заключение
В связи с современными возможностями диагностики и лечения первичных и вторичных иммуно-дефицитов, онкологических заболеваний, частота грибкового поражения глаз увеличилась. Наиболее неблагоприятно течет эндогенный грибковый эн-дофтальмит. Грибковый эндофтальмит является локальным проявлением системного заболевания, что требует междисциплинарного подхода при лечении.
ЛИТЕРАТУРА
1. Klotz S., Penn C., Negvesky G., Butrus S. Fungal and parasitic infections of the eye // Clin Microbiol Rev. — 2000. — Vol. 13 (4). — Р. 662-685.
2. Mikosz C., Smith R., Kim M., Tyson C., Lee E., Adams E. Fungal endophthalmitis associated with compounded products // Emerg Infect Dis. — 2014. — Vol. 20 (2). — Р. 248-256.
3. Schiedler V., Scott I., Flynn H., Davis J., Benz M., Miller D. Culture-proven endogenous endophthalmitis: clinical features and visual acuity outcomes // Am J Ophthalmol. — 2004. — Vol. 137 (4). — Р. 725-731.
4. Shah C., McKey J., Spirn M., Maguire J. Ocular candidiasis: a review // Br J Ophthalmol. — 2008. — Vol. 92 (4). Р. 466-468.
5. Essman T., Flynn H., Smiddy W., Brod, Murray T., Davis J. Treatment outcomes in a 10-year study of endogenous fungal endophthalmitis // Ophthalmic Surg Lasers. — 1997. — Vol. 28 (3). — Р. 185-194.
6. Lundquist O., Osterlin S. Glucose concentration in the vitreous of nondiabetic and diabetic human eyes // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. — 1994. — Vol. 232 (2). — Р. 71-74.
7. Lalwani G., Flynn H., Scott I., Quinn C., Berrocal A., Davis J., Murrey T., Smiddy W., Miller D. Acute-onset endophthalmitis after clear corneal cataract surgery (1996-2005). Clinical features, causative organisms, and visual acuity outcomes // Ophthalmology. — 2008. — Vol. 115 (3). — Р. 473-476.
8. Griffin J., Pettit T., Fishman L., Foos R. Blood-borne Candida endophthalmitis. A clinical and pathologic study of 21 cases // Arch Ophthalmol. — 1973. — Vol. 89 (6). — Р. 450-456.
9. Donahue S., Greven C., Zuravleff J., Eller A., Nguyen M., Peacock J., Wagener N., Yu V. Intraocular candidiasis in patients with candidemia. Clinical implications derived from a prospective multicenter study // Ophthalmology. — 1994. — Vol. 101 (7). — Р. 1302-1309.
10. Behlan J. Fungal Infections and Eye. In: Albert D, Miller I, Azar D, Blodi B, Cohan I, PerkinsT. (Eds.) Albert & Jakobiec's Principles & Practice of Ophthalmology, Third Edition. W.B Saunders Company, 2008, Chapter 342. — Р. 4717-4749.
11. Anand A., Madhavan H., Neelam V., Lily T. Use of polymerase chain reaction in the diagnosis of fungal endophthalmitis // Ophthalmology. — 2001. — Vol. 108 (2). — Р. 326-330.
12. Kloess P., Stulting R., Waring G., Wilson L. Bacterial and fungal endophthalmitis after penetrating keratoplasty // Am J Ophthalmol. — 1993. — Vol. 115 (4). — Р. 309.
13. Norregaard J., Thoning H., Bernth-Petersen P., Andresen T., Javit J., Anderson G. Risk of endophthalmitis after cataract extraction: results from the International Cataract Surgery Outcome Study // Br J Ophthalmol. — 1997. — Vol. 81 (12). — Р. 102-106.
14. D'Amico D., Noorily S. Postoperative endophthalmitis. In: Albert D., Jakobiec F. (Eds): Principles and Practice of Ophthalmology. — Philadelphia: WB Saunders, 1994. — Р. 1159.
15. Tanaka M., Kobayashi Y., Takebyashi H., Kiyokawa M., Qui H. Analysis of predisposing clinical and laboratory findings for the development of endogenous fungal endophthalmitis. A retrospective 12 year study of 79 eyes of 46 patients. Retina 2001. — 21 (3). — Р. 203-209.
16. Zakka K., Foos R., Brown W. Intraocular coccidioidomycosis // Surv Ophthalmol. — 1978. — Vol. 22 (5). — Р. 313-321.
17. Wykoff C., Flynn W., Miller D., Scott J., Akfonso E. Exogenous fungal endophthalmitis: microbiology and clinical outcomes // Ophthalmology. — 2008. — Vol. 115 (9). — Р. 1501-1507
18. McMillan B., Miller G., Nguyen J. Rare case of exogenous Candida dublieniensis endophthalmitis: a case report and brief review of the literature // J Ophthalmic Inflamm Infect. — 2014. — Vol. 2 (4). — P. 11. doi: 10.1186/1869-5760-4-11. eCollection 2014.
19. Persin B., Mahmutov W., Boginskaya O., Panina M. Clinical case of fungal endophthalmitis in a patient with primary refractory during T-cell acute lymphoblastic leukemia // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. — 2014. — 2. — P. 85-86.
20. Okhravi N., Adamson P., Mant R., Matheson M., Midgley G., Towler H., Lightman S. Polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism mediated detection and speciation of Candida spp causing intraocular infection // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1998. — Vol. 39 (6). — Р. 859-866.
21. Sakai T., Kohzaki K., Watanabe A., Tsuneoka H., Shimadzu M. Use of DNA microarray analysis in diagnosis of bacterial and fungal endophthalmitis // Clin Ophthalmol. — 2012. — Vol. 6. — Р. 321-326.
22. Brod R., Flynn H., Clarkson J., Pflugfelder S., Culbertson W., Miller D. Endogenous Candida endophthalmitis. Management without intravenous amphotericin B // Ophthalmology. — 1990. — Vol. 97 (5). — Р. 666-672; disc: 672-674.
23. Nayak N. Fungal infections of the eye — laboratory diagnosis and treatment // Nepal Med Coll J. — 2008. — Vol. 10 (1). — Р. 48-63.
24. Sridhar J., Flynn H., Kuriyan A., Miller D., Albini T. Endogenous fungal endophthalmitis: risk factors, clinical features, and treatment outcomes in mold and yeast infections // J Ophthalmic Inflamm Infect. — 2013. — Vol. 3 (1). — P. 60. Published online 2013 Sep 20. doi: 10.1186/1869-5760-3-60
TOM 1
