CC BY
24
Графическое отображение иммуногенной активности вакцинных штаммов вирусов гриппа
В.С. Вакин1, Е.М. Войцеховская1 (elenavoicex@mail.ru), А.А. Васильева1, Е.В. Кузнецова1, О.С. Коншина1, Н.И. Лонская2
1ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, Санкт-Петербург 2ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва
Резюме
Предложен метод графической оценки иммуногенности вакцинных штаммов вируса гриппа в составе тривакцин. Иммунный ответ у привитых гриппозными вакцинами оценивали при построении графиков иммуногенности, отражающих динамику показателей кратности нарастания (КрН) антител и средней кратности прироста (СКрП) антител в сыворотке крови. Метод графической оценки иммуногенности нагляден и отражает уровень иммунного ответа и его структуру. Сравнение графиков СКрП антител в группах с предсуществующим уровнем противогриппозных антител позволило сделать выводы о потенциальной иммуногенности вакцинного штамма в составе разных тривакцин. Показаны различия графиков имму-ногенности вакцинных вирусов с одинаковой антигенной структурой в составе тривакцин, которые при традиционной форме учета иммунного ответа оставались статистически некорректными (р > 5%).
Графическая интерпретация иммуногенной активности вакцинных штаммов вируса гриппа может стать хорошим дополнением к общепринятым методам оценки и изучения свойств вакцинных штаммов.
Ключевые слова: графическая интерпретация иммуногенной активности, гриппозная вакцина, иммунитет
Graphical Display of the Differences in Immunogenicity of Viruses - components of contemporary Influenza Vaccines
V.S. Vakin1, E.M. Voytsehovskaya1 (elenavoicex@mail.ru), A.A. Vasi'eva1, E.V. Kuznetsova1, O.S. Konshina1, N.I. Lonskaya2
federal State Budgetary Institution «Research Institute of Influenza» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Saint-
Petersburg
2Federal State Budgetary Institution «Scientific Center on Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow Abstract
A method of graphical evaluation of immunogenicity of vaccine strains of influenza virus as part of triple vaccine was proposed. Immune response in the vaccinated by influenza vaccine was assessed by graphing immunogenicity, reflecting the dynamics of the multiplicity growth (MG) of antibodies and medium ratio (MR) of antibodies increasing in sera for several groups vaccinated. In application to the test material (about 200 sera of vaccinated people were examined) charting method of immunogenicity showed greater visibility, the possibility of estimating value of the immune response and its structure.
Comparison of graphs MR antibodies in groups with preexisting level of influenza antibodies allowed to draw conclusions about the potential immunogenicity of the vaccine strain within different triple vaccine. The differences graphs immunogenicity of vaccine viruses with the same antigenic structure as part of triple vaccine, which, when taking into account the traditional form of the immune response remained statistically invalid (р > 5%) were shown.
Graphical interpretation of immunogenicity of vaccine strains of influenza virus can be a good addition to common methods of evaluation and studying this property.
Key words: graphical interpretation of immunogenicity, influenza vaccine, immunity
Введение
Основными критериями оценки иммуногенности вакцинных штаммов вируса гриппа, которые в настоящее время регламентируются Европейским комитетом по патентованным лекарственным средствам (Committee for Proprietary Medicinal Products - СРМР), рекомендациями ВОЗ и Минздрава России, служат: данные серологического исследования, показывающие процент лиц, ответивших на прививку четырехкратными и более сероконвер-сиями; число привитых с защитным титром антител (> 1:40) во вторых сыворотках, а также значения
кратности прироста антител в сыворотках после вакцинации [1 - 3, 5 - 7]. Однако, несмотря на безусловную значимость и ценность упомянутых выше показателей, определенный интерес представляет соотношение сывороток с высокими и низкими титрами, что может дать дополнительные сведения об иммуногенной потенции одинаковых штаммов вирусов гриппа в составе разных вакцин. Аналогичную информацию можно получить, если анализировать динамику средней кратности прироста антител (СКрП) в группах вакцинированных с предсуществующим уровнем антител (от 1:5 до 1:80 и более).
Цель данной работы - графическое представление формирования иммунного статуса у привитых современными отечественными тривакцинами, содержащими одинаковые штаммы вирусов гриппа. В задачи исследования входили построение и сравнение графиков иммуногенности одинаковых штаммов вирусов гриппа в составе разных вакцин, их анализ и обнаружение различий между ними.
Материалы и методы
1. Вакцины
Изучались первичные протоколы испытаний им-муногенной активности тривакцин I и II:
• Тривакцина I - вакцина гриппозная, инактиви-рованная, субъединичная, адъювантная, зарегистрирована в РФ 23.07.2009 года, регистрационное удостоверение ЛСР-006029/09;
• Тривакцина II - препарат сравнения - вакцина гриппозная, полимер-субъединичная, адъювантная, зарегистрирована в РФ 21.05.2010 года, регистрационное удостоверение Р N003865/01.
Обе тривакцины содержат одинаковые штаммы вируса гриппа, рекомендованные ВОЗ на сезон 2008 - 2009 годов.
2. Вирусы
Сравнивались иммуногенные свойства вирусов гриппа, актуальных в сезон 2008 - 2009 годов (А(Н^1)/Брисбен/59/2007, А(H3N2)/Уруг-вай/716/2007 и В/Флорида/04/2006), входивших в состав двух тривакцин. При сравнении иммуногенности вакцин учитывали дозы антигенов (5 мг) и адъюванта полиоксидония (500 мкг).
Иммуногенная активность вируса гриппа в вакцинах этого типа (субъединичных) обусловлена включением поверхностных антигенов (гемагглютинина и нейраминидазы) в процесс антителообразования. Другие антигены вируса гриппа в таких вакцинах практически отсутствуют. Поэтому употребление в тексте словосочетаний «иммуногенные свойства вируса в вакцине» и «иммуногенные свойства штамма вируса в вакцине» представляется вполне уместным.
3. Группы привитых волонтеров
По данным первичных протоколов определения иммуногенной активности вирусов в составе тривакцин I и II были сформированы внутренние группы привитых волонтеров по критерию исходного уровня антител (АТ):
1. Серонегативные (1:5).
2. С низким уровнем антител (1:10).
3. С умеренным уровнем антител (1:20).
4. С условно защитным уровнем антител (1:40).
5. С высоким уровнем антител (1:80).
6. С высоким уровнем антител (> 1:160).
Для каждой группы привитых строились графики иммуногенности и вычислялась СКрП.
4. Результаты определения иммуногенной активности вакцинных штаммов традиционным методом
Оценку иммуногенной активности вирусов в составе тривакцин проводили в соответствии с критериями СРМР [5] и приказом Минздрава России от 19.06.2003 года № 266 «Правила клинической практики в Российской Федерации» [2].
Общие сведения по иммуногенной активности тривакцин представлены в таблице 1. Данные в таблице соответствуют протоколу ТС-0605ср (версия от 28.06.2006 г.).
Формирование таблиц
Для кумуляции данных были сформированы таблицы, которые носили стандартный характер. Ниже приводится форма таблицы иммуногенности для всех вакцинных штаммов вируса гриппа в составе тривакцин (табл. 2).
Построение графиков иммуногенности
Основываясь на данных таблицы иммуногенности, можно построить два вида графиков:
1. График 1, отражающий процентное содержание сывороток с кратностью нарастания АТ от 1 и выше (до максимальных уровней).
Для этого по оси ординат (у) откладываются значения процентов (%) содержания сывороток с кратностями нарастания антител от 1 до максимально достигнутых в данной группе привитых. По оси абсцисс (х) откладываются значения крат-ностей нарастания антител, имеющиеся в данной группе привитых.
Полученная кривая является графиком иммуногенности, так как отражает количественно (%) и качественно (величина нарастания) динамику нарастания антител в данной группе вакцинированных волонтеров (рис. 1).
2. График 2. При анализе величин СКрП для нескольких групп иммунизированных с разным исходным уровнем антител можно оценить величину колебания значений этого показателя, что позволяет делать выводы об иммуногенных свойствах данного вакцинного штамма.
Большая наглядность графической оценки СКрП достигается, если применяется полулогарифмический график СКрП (с двоичным основанием логарифмов), значения которого откладываются по оси ординат (у), а значения уровней титров антител в группах - по оси абсцисс (х). При этом фактически сравнивается продолжающееся иммуностимулирующее воздействие вируса в процессе антителообразования (рис. 2).
Для построения графика динамики СКрП необходимо свести в таблицу значения СКрП для групп привитых (табл. 3).
Линия тах/тт (максимум/минимум) проведена для наглядности расположения кривых СКрП.
Таблица 1.
Иммуногенная активность гриппозных вакцин I и II
Вакцина Вакцинный штамм вируса гриппа Число обследованных лиц Число лиц с 4-кратными сероконвер-сиями (%) Кратность прироста титров АТ (1-я - 2-я сывор.) Число лиц с защитными титрами АТ (> 1:40) во 2-х сыворотках (%)
I А(Н1Ш)/Брисбен/59/07 100 67 8,1 96
А(H3N2)/Уругвай/716/2007 100 75 9,0 93
В/Флорида/04/2006 100 57 3,9 100
II мг? А(Н1Ш)/Брисбен/59/07 100 72 7,8 96
А(H3N2/Уругвай/716/2007) 100 61 5,2 88
В/Флорида/04/2006 100 52 3,9 98
I 5 мг А(Н1Ш)/Брисбен/59/07 (ШШ) 100 67 8,1 96
А(H3N2)/Уругвай/716/2007 100 75 9,0 93
В/Флорида/04/2006 100 57 3,9 100
Критерии CPMP > 40 > 2,5 > 70
Таблица 2.
Пример расчета показателей для построения графика иммуногенности вакцинного штамма
I II III IV V VI
КрН N КрН х N КрН х N СКрП* % N (N = 100%)
1 1 1 х 1 = 1 1 + 6 + 8 + 32 = 47 = IKPHXNÍ N 47 СКрП =-= 4,7 10 N1 = 10%
2 3 2 х 3 = 6 N2 = 30%
4 2 4 х 2 = 8 N3 = 20%
8 4 8 х 4 = 32 N = 40% 4
кРНп = КрНп-1 х 2 N = 10
Примечание:
I графа: КрН - кратность нарастания АТ, указаны существующие величины кратностей нарастания антител от 1 до максимального уровня
в протоколе;
II графа: N. - число сывороток с кратностями нарастания, указанными в графе I, N - общее число сывороток;
III графа: КрН N. - кратность нарастания антител в группе - произведение числа сывороток с определенной кратностью нарастания АТ
на кратность нарастания;
IV графа: сумма кратностей нарастания АТ;
V графа: СКрП - средняя кратность прироста антител в расчете на одну сыворотку. Этот показатель используется при сравнении групп
иммунных, сывороток. СКрП - частное от деления суммарной кратности нарастания АТ на число сывороток. Средняя кратность прироста в расчете на одну сыворотку представляет прирост АТ, количественно характеризующий иммунный процесс для данной группы привитых;
VI графа: процентное содержание сывороток с кратностью нарастания АТ от 1 и более в общем пуле антител группы привитых. За 100%
принимали число сывороток, формирующих группу.
Статистическая обработка
В работе применяли методы статистической оценки результатов, относящиеся к расчетам средних величин и достоверности отдельных показателей. Последнее достигалось применением критерия Стьюдента как для отдельных показателей, так и для оценки достоверности различий между альтернативными признаками. В этом случае использовали следующую формулу:
t -
p-q
i¡m\ + ж
где:
т1 и т2 - средние ошибки, р и q - альтернативные признаки, t - критерий Стьюдента [4].
Рисунок 1.
Пример графика иммуногенности
Рисунок 2.
График динамики СКрП
Результаты и обсуждение
Графическое отображение иммуногенной активности штамма А^Ш1)/Брисбен/59/07 в тривакцинах II и I
В соответствии с методикой отображения иммуногенности вирусов в графической форме были составлены сводные таблицы 4 и 5. Они содержат
Таблица 3.
Сводные данные для построения графика СКрП
Группа 1 2 3 4 5 6
Титр антител в группе 1:5 1:10 1:20 1:40 1:80 > 1:160
Средняя кратность прироста АТ (СКрП) 32 27,2 20 12 4,6 1,7
^ СКрП 5 4,7 4,3 3,6 2,2 0,75
все данные показателей КрН и СКрП, полученные при иммунизации волонтеров вакцинным штаммом вируса гриппа А(Н^1)/Брисбен/59/07 в составе тривакцин II и I. Таблицы сопровождаются графиками иммуногенности, построенными на основании содержащихся в таблицах сведений.
При анализе данных таблицы 4 в части, относящейся к показателям КрН антител, видно, что у привитых штаммом А/Брисбен/59/07(Н^1) в вакцине II прирост антител формируется за счет сывороток с кратностью нарастания от 1:4 до 1:64 в группе серонегативных и в дальнейшем резко снижается (рис. 3).
Показатели КрН при иммунизации серонегатив-ных волонтеров тем же штаммом в составе вакцины I несколько отличаются от приведенных выше. Из таблицы 5 и графика на рисунке 4 видно, что пул иммунных антител в серонегативной группе формируется в двух зонах - с кратностями от 1:16 до 1:64 и от 1:64 до 1:256.
Таким образом, в данном случае имеется сдвиг пика с нарастанием кратности прироста антител в зону высоких значений кратности (1:128 - 1:256). Аналогичный сдвиг пика КрН наблюдали и в других группах (см. рис. 4) при иммунизации вирусом А(Н^1)/Брисбен/59/07 в тривакцине I.
Анализ графиков иммуногенности по показателю КрН во всех группах показал, что основной пул антител при иммунизации формируется в серонега-тивной (1:5) группе и группах с уровнями АТ 1:10 -1:20. В этих группах находятся и сыворотки с наибольшей кратностью нарастания антител: от 1:8 -1:16 до 1:64 - 1:128 и выше (см. рис. 3, 4).
Изучение графиков, определяющих динамику показателей СКрП, выявило различия иммуногенности в серонегативных группах волонтеров с достоверной вероятностью 95% (р < 0,05). При этом в группах с исходным уровнем АТ 1:10 - 1:40 различия нивелировались (рис. 5).
Следует отметить, что различия между штаммами А/Брисбен/59/07(Н^1) в составе разных вакцин при «табличной» форме учета числа лиц с четырехкратным приростом АТ не являются статистически достоверными - 72 и 67% (см. табл. 1). Вместе с тем обе вакцины удовлетворяют условиям СРМР по этому показателю.
Графическое отображение иммуногенной активности штамма А(H3N2)/Уругвай/716/2007, включенного в состав тривакцин I и II
Основываясь на методике графической интерпретации иммунного процесса у привитых против гриппа, определили также иммуноген-ную активность другого вакцинного штамма -А/Уругвай/716/2007. Ниже приводятся таблицы и графики иммуногенности вакцинного штамма А/Уругвай/716/2007(H3N2) в составе тривакцин I и II.
На графиках иммуногенности (рис. 6, 7) штамма вируса А/Уругвай/716/2007(H3N2) четко видны различия в определенных группах. Наиболее значительные из них наблюдаются в группах с исходными титрами антител 1:5 (се-ронегативный контингент привитых). Штамм А/Уругвай/716/2007(H3N2) в контрольной вакцине II в этой группе обеспечил более высокие приросты антител кратностью от 1:4 до 1:32 и далее от 1:64 до 1:256 и в большем проценте случаев, чем это наблюдалось при использовании вакцины I. В этих группах было обнаружено и самое высокое значение СКрП антител, однако различия между этими показателями не носили достоверного характера (р > 0,05) и могли сформироваться под влиянием случайных факторов (рис. 8).
При дальнейшем анализе иммуногенного воздействия вируса А(H3N2)/Уругвай/716/2007 данный вакцинный штамм выглядел более активным в составе тривакцины I. Это касалось не только более выраженного стимулирования иммунитета в группах в виде увеличения кратности нарастания антител и сдвига процентного соотношения в сторону более высоких титров, но и изменения СКрП антител.
На графике (см. рис. 8), отражающем динамику СКрП в группах привитых, видно резкое снижение иммуногенной активности у вакцинированных три-вакциной II и медленное - в группах привитых вакциной I. При этом кривая тривакцины II располагается ниже линии тах/тт и отличается по расположению от графика вакцины I, формируя «впадину».
При сравнении «табличных» показателей иммуногенности этого штамма в разных тривакцинах наблюдали значительные расхождения между значениями четырехкратных сероконверсий у привитых (61% - вакциной II и 75% - вакциной I). Разница между этими показателями была достоверной при уровне вероятности 95%. Столь существенная разница в иммуногенности штамма нашла отражение и в графической форме выражения этой функции вируса, а именно в пространственном расположении кривых динамики СКрП антител (см. рис. 8).
Таблица 4.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной II, для штамма А/Брисбен/59/07(H1N1)
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП 1од2СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
1 1:5 19 - - 10,5 26,3 26,3 26,3 5,3 - 5,3 32,0 5
2 1:10 12 - 8,3 25 8,3 25 16,7 8,3 8,3 - 27,2 4,7
3 1:20 23 4,35 8,7 13,05 21,7 21,7 17,4 13,0 - - 20,0 4,3
4 1:40 16 6,25 6,25 18,75 37,5 12,5 18,8 - - - 12 3,6
5 1:80 24 12,5 50 12,5 12,5 12,5 - - - - 4,6 2,2
6 > 1:160 6 28,6 71,4 - - - - - - - 1,7 0,75
Таблица 5.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной I, для штамма А/Брисбен/59/07(H1N1)
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП ^СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
7 1:5 19 5,3 - 10,5 10,5 10,5 15,8 10,5 26,3 10,5 75,4 6,2
8 1:10 10 - 10,0 10,0 30,0 20,0 - 20,0 10,0 - 31,8 5,0
9 1:20 18 - 16,6 16,6 16,6 16,6 16,6 16,6 - - 21 4,4
10 1:40 20 15,0 20,0 15,0 10,0 25,0 15,0 - - - 10,8 3,5
11 1:80 16 62,5 12,5 12,5 6,25 6,25 - - - - 2,9 1,6
12 > 1:160 17 41,2 41,2 5,9 11,8 - - - - - 2,4 1,2
Рисунок 3.
Графики иммуногенности штамма А/Брисбен/59/07(H1N1) в вакцине II в отдельных группах привитых
Рисунок 4.
Графики иммуногенности штамма А/Брисбен/59/07(H1N1) в вакцине I в отдельных группах привитых
%
80 70 60 50
40 ^ 30 20 10 0
-ж- 1:5, группа 7 -^v-1:10, группа 8
1:20, группа 9 1:40, группа 10
-О- 1:80, группа 11 -х- > 1:160, группа 12
0
4 8 16 32 64
Кратность прироста титров АТ
128
256
Рисунок 5.
Графики динамики СКрП антител к штамму А/Брисбен/59/07(H1N1) в вакцинах II и I
1од2 СКрП
Вакцина I
1од2 СКрП
7 6 5 4
3 Н 2 1 0
тах
тт
0
5 10 20 40
80 160 320
Уровень титров АТ в группах
5 10 20
Графическое отображение иммуногенной активности штамма В/Флорида/04/06, включенного в состав тривакцин II и I
Определение иммуногенной активности и представление ее в графической форме было использовано и в отношении компонента В в вакцинах II и I. Из-за небольшого числа серонегативных волонтеров привитые с исходными титрами АТ от 1:5 до 1:20 были объединены в одну группу, так как методика определения иммуногенности связана с вычислением кратности нарастания антител и позволяет объединять лиц с разным уровнем антител в крови.
Анализируя таблицы и графики по показателю КрН вируса гриппа В, можно видеть, что, как и у других вакцинных штаммов, наибольшая иммуно-генная активность штамма В/Флорида/04/06 достигалась в серонегативных группах привитых и была несколько более выражена в тривакцине I (табл. 8, 9; рис. 9, 10). В пользу этого свидетельствует сдвиг вправо пика КрН в группе серонегативных привитых.
В группе с низким уровнем АТ (1:5 - 1:20) увеличивался процент сывороток с высокой кратностью, отвечающих на данный антиген. За счет этого в ука-
1
2
Рисунок 6.
Графики иммуногенности штамма А/Уругвай/716/2007 (H3N2) в вакцине II в отдельных группах привитых
%
60 -50 -40 -30 -20 -10 -0
-ж- 1:5, группа 13 ^-1:10, группа 14
-О- 1:20, группа 15 -О-1:40, группа 16
-О- 1:80, группа 17 -х- > 1:160, группа 1!
0
4 8 16 32
Кратность прироста титров АТ
256
512
Рисунок 7.
Графики иммуногенности штамма А/Уругвай/716/2007(H3N2) в вакцине I по группам привитых
занной группе отмечается самая высокая средняя кратность прироста титров АТ.
Исследование иммуногенных свойств штамма В/Флорида/04/06 по показателям СКрП не выявило серьезного преимущества этого вакцинного вируса в составе тривакцин I и II (рис. 11). Если обратиться к табличным данным (см. табл. 1), то и в этом случае мы
не наблюдаем существенных различий между значениями четырехкратных приростов в группах привитых этим вирусом (52 и 57%) в составе вакцин I и II.
Выводы
1. Графический метод оценки иммуногенной активности вакцинного штамма вируса гриппа
Рисунок 8.
Графики динамики СКрП АТ к штамму А/Уругвай/716/2007(H3N2) в вакцинах II и I
Таблица 6.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной II, для штамма А/Уругвай/716/2007(H3N2)
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП 1од2СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
13 1:5 23 4,4 4,4 13,0 13,0 17,4 17,4 4,35 21,7 4,35 51,8 5,7
14 1:10 14 - 14,3 42,9 21,4 7,14 - 14,3 - - 14 3,8
15 1:20 25 16 24 16 24 12 8 - - - 7,7 2,9
16 1:40 16 31,3 12,5 31,3 - 25 - - - - 5,8 2,5
17 1:80 12 25 50 25 - - - - - - 2,25 1,2
18 > 1:160 9 50 30 20 - - - - - - 1,9 1
Таблица 7.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной I, для штамма А/Уругвай/716/2007(H3N2)
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП 1од2СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
19 1:5 29 17,2 13,8 10,3 24,1 6,9 10,3 6,9 6,9 3,4 29,3 4,9
20 1:10 10 - 10 20 - 50 10 - 10 - 24,8 4,6
21 1:20 33 12,1 6,1 24,2 39,4 6,06 9,09 3,0 - - 10,2 3,3
22 1:40 14 7,1 14,3 21,4 28,6 14,3 14,3 - - - 10,4 3,3
23 > 1:80 13 23,1 46,1 7,7 15,4 7,7 - - - - 3,9 2,0
наглядно демонстрирует процентное содержа- тания антител. При сравнении графиков виден ние сывороток с различной кратностью нарас- реальный уровень стимуляции иммунной систе-
Рисунок 9.
Графики иммуногенности штамма В/Флорида/04/06 в вакцине II по группам привитых
Рисунок 10.
График иммуногенности штамма В/Флорида/04/06 в вакцине I по группам привитых
2.
мы вакцинным вирусом как по титрам антител (кратность нарастания), так и по количественному содержанию сывороток с той или иной концентрацией иммуноглобулинов в общем пуле. Сравнение графиков иммуногенности по критерию КрН показывает, что наибольшие различия между штаммами наблюдаются в серо-
негативных группах привитых, а в серопози-тивных группах привитых видны особенности штаммов стимулировать образование антител в условиях выраженного гуморального иммунитета.
3. Второй вид графиков иммуногенности показывает уровень и изменение значения СКрП при
Таблица 8.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной II, для штамма В/Флорида/04/06
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП 1од2СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
24 1:5 -1:20 25 8 16 12 28 12 - 12 4 8 38,3 5,2
25 1:40 22 4,5 22,7 27,3 27,3 4,5 13,6 - - - 8,9 3,1
26 1:80 27 18,5 33,3 22,2 7,4 18,5 - - - - 5,3 2,4
27 > 1:160 17 35,3 41,2 11,75 11,75 - - - - - 2,6 1,3
Таблица 9.
Показатели КрН и СКрП в группах волонтеров, иммунизированных вакциной I для штамма В/Флорида/04/06
Группа Исходный титр АТ Число привитых % сывороток с указанной КрН в группе СКрП 1од2СКрП
1 2 4 8 16 32 64 128 > 256
28 1:51:20 34 5,9 2,9 32,3 11,8 26,5 2,9 11,8 - 5,9 30,1 4,9
29 1:40 21 9,5 23,8 23,8 9,5 9,5 23,8 - - - 11,4 3,5
30 1:80 21 23,8 66,7 9,5 - - - - - - 2,0 1,0
31 > 1:160 17 38,4 30,8 7,7 23,1 - - - - - 3,2 1,6
Рисунок 11. Графики динамики СКрП АТ к штамму В/Флорида/04/06 в вакцинах II и I
иммунизации волонтеров с разным исходным уровнем противогриппозных антител - от 1:5 до максимально достигнутых в данной группе привитых. Показатель СКрП отражает возможность вакцинного вируса стимулировать дальнейшую выработку антител в расчете на одну сыворотку несмотря на присутствие в крови значительных титров специфических иммуноглобулинов. Наиболее высокие показатели СКрП наблюдали в серонегативных группах. В
серопозитивных группах этот показатель или постепенно уменьшался, оставаясь на значительном уровне, или резко снижался. В первом случае вирус А(Н^1)/Брисбен/59/07 в тривакцине II формирует «выпуклую» форму графика, что свидетельствует о достаточном иммуногенном потенциале этого штамма, который остается на высоком уровне и в тривакцине I. В других случаях СКрП резко снижалась в испытуемых группах и вид графика принимал
форму «впадины» относительно линии max/ min. Такой вид графика был отмечен у штамма А/Уругвай/716/2007(H3N2) в вакцине II. Этот график значительно отличался от графика вируса А(H3N2)/Уругвай/716/2007, подготовленного для вакцины I, где значения СКрП находились близко к линии max/min. По данным таблицы 1, этот вирус значительно отличается по иммуногенности (75 и 61%) при сравнении числа лиц с четырехкратными сероконверси-ями в разных вакцинах. Эти различия носят достоверный характер при уровне вероятности 95% (Р < 5%).
4. Вакцинные штаммы вируса гриппа А/Брис-бен/59/07 и В/Флорида/04/06 в составе три-вакцин I и II обнаружили меньшую степень расхождения иммуногенной активности, которая тем не менее имела место и становилась видимой при анализе графиков.
Авторы сознательно не обсуждали расхождений графиков иммуногенности в серопозитивных группах, так как это значительно увеличило бы объем статьи, не влияя существенно на ее смысловую направленность. н
Литература
1. ГОСТ № 42-511-99.1999 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ».
2. Приказ Минздрава России от 19.06.2003 г. № 266 «Правила клинической практики в Российской Федерации». Доступно на: http://poisk-zakona. ru/125919.html
3. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакцинологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
4. Шляхов Э.Н. Практическая эпидемиология. Кишинев: Штиинца; 1986.
5. Concept Paper on the Revision of the CPMP/BWP Note for Guidance on Harmonization of Requirements for Influenza Vaccines, from 12.03.1997. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/ scientificguideline/2009/09/WC500003945.pdf.
6. Global pandemic influenza action plan to increase vaccine supply. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WH0IVB06.13eng.pdf
7. State of the world's vaccines and immunization. Revised Edition: WHO, Geneva, 2003. Доступно на: http://www.path.org/vaccineresources/files/ wwwSOWVE.pdf
References
1. Standart № 42-511-99.1999 «Rules of quality clinical trials conducting in RF» (in Russian).
2. Decree Ministry of Healthcare of the Russian Federation from 19.06.2003 № 266 «Rules for clinical practice in Russian Federation». Available at: http:// poisk-zakona.ru/125919.html (in Russian).
3. Uchaikin V.F., Shamsheva O.V. Guidance of clinical vaccinology. Moscow: GEOTAR-Media; 2006 (in Russian).
4. Shlyakhov E.N. Practical epidemiology. Kishinev: Shtiinza; 1986 (in Russian).
5. Concept Paper on the Revision of the CPMP/BWP Note for Guidance on Harmonization of Requirements for Influenza Vaccines, from 12.03.1997. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/ scientificguideline/2009/09/WC500003945.pdf
6. Global pandemic influenza action plan to increase vaccine supply. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WH0IVB06.13eng.pdf
7. State of the world's vaccines and immunization. Revised Edition: WHO, Geneva, 2003.Available at: http://www.path.org/vaccineresources/files/ wwwSOWVE.pdf
ИНФОРМАЦИЯ РОСПОТРЕБНАДЗОРА
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году»
1.3. Анализ инфекционной и паразитарной заболеваемости (Выдержки, начало на странице 35)
В Российской Федерации сохраняется неблагополучная ситуация по заболеваемости населения туберкулезом. В 2013 году в Российской Федерации зарегистрировано 89 915 случаев впервые выявленного активного туберкулеза (2012 г. -96 740, 2011 г. - 103 817 случаев). Показатель заболеваемости туберкулезом составил 62,79 на 100 тыс. населения (2012 г. - 67,67, 2011 г. - 72,67). Отмечается ежегодное уменьшение показателя заболеваемости начиная с 2008 года - в 1,3 раза.
Наиболее высокие показатели заболеваемости, как и в предыдущие годы, регистрируются в трех федеральных округах Российской Федерации - Уральском, Сибирском и Дальневосточном. Высокие уровни заболеваемости отмечены в Республике Тыва - 186,8 на 100 тыс. населения (2012 г. - 206,0), Еврейской автономной области -175,2 (2012 г. - 172,2), Приморском крае - 148,0 (2012 г. - 162,9), Чукотском автономном окру-
ге - 137,6 (2012 г. - 130,3), Иркутской области -134,7 (2012 г. - 137,7), Хабаровском крае - 119,1 (2012 г. - 120,3).
По состоянию на 1 января 2014 года в Российской Федерации прививки против туберкулеза получили 2 089 055 человек (2012 г. - 2 123 038 чел., 2011 г. - 2 057 808 чел.).
Привиты 1 725 710 новорожденных детей (2012 г. - 1 735 761, 2011 г. - 1 630 966 чел.), в том числе своевременно прививки в декретированном возрасте получили 1 603 469 новорожденных, что составляет 95,6% (в 2012 г. - 1 679 070 и 96,02%; в 2011 г. - 1 524 373 и 95,09% соответственно).
Заключительная дезинфекция была проведена в 92,6% очагов туберкулеза (2012 г. - 94,3%, 2011 г. - 95,1%), с применением камерного метода - в 72,8% очагов (2012 г. - 76,2%, 2011 г. - 76,4%).
Источник: http://rospotrebnadzor.ru/
