CC BY
146
УДК [612.6:612.616.2:612.616.31]:574.2
ГОРМОНОПОДОБНЫЕ КСЕНОБИОТИКИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЧЕЛОВЕКА*
© 2006 г. А. И. Никитин
Балтийский институт репродуктологии человека, г. Санкт-Петербург
Современный мир насыщен изделиями из полимеров, которые вытеснили во многих областях хозяйственной деятельности «экологически более чистые» материалы из дерева, глины и металла. Ежегодное производство изделий из полимеров составляет десятки миллиардов тонн. После использования они в нарастающих объемах поступают во внешнюю среду и начинают вносить существенный вклад в загрязнение биосферы. Полистирол — наиболее широко используемый представитель полимеров, из которого, в частности, изготовлена большая часть разного рода контейнеров, пакетов, бутылок, медицинских изделий (чашки Петри, катетеры, различные емкости и т. п.). Показано [81], что олигомеры полистирола (дифенилбутан, трифенилгексан, фенил-этилтетралин и др.), особенно при нагревании (в т. ч. в ультраволновых печах), мигрируют из пакетов и контейнеров в их содержимое, включая пищевые продукты. В опытах in vitro установлена их способность усиливать пролиферацию эстрогенчувствительных клеток рака молочной железы человека. По данным М. В. Алдыревой и Т. С. Климовой [1], у работниц цехов по обработке кожи, в рабочей зоне которых обнаружен стирол, повышена частота нарушений менструального цикла и невынашивания беременности. В эксперименте показано, что стирол способен преодолевать плацентарный барьер и вызывать эмбриотроп-ные эффекты, в т. ч. врожденные пороки [15].
Для придания эластичности изделиям из пластмасс широко используются так называемые пластификаторы. У ряда из них выявлены свойства репродуктивных токсикантов. Прежде всего это относится к группе эфиров фталевой кислоты, объединенных в группу фталатов (Фт). К пластификаторам принадлежат также используемые для стабилизации изделий из пластика неионные сурфактанты, алкил-фенолэтоксилаты (фенол-стабилизаторы — Фс), относящиеся к мономерам: бисфенол-А (БА), алкил-, октил- и нонилфенолы. Фталаты также обладают способностью переходить из материала, в котором они находятся, в соприкасающуюся с ними жидкость, в т. ч. минеральную воду, соки, молоко и другие пищевые продукты, а также непосредственно в организм, например, при жевании детьми изделий из ПХВ: пустышек, игрушек и т. п. Установлено, что концентрация бутилбензилфталата в молоке, маргарине, масле и сыре, находившихся в упаковках из пластика, достигает 47,8 мг/кг [88]. Согласно данным агентства США по контролю за содержанием токсических веществ, ежедневно в организм каждого жителя Америки поступает в среднем 2 мг фталатов. Однако, например, при переливании крови с использованием одноразовых систем из пластика поступление в организм Фт достигает 200—300 мг.
* Окончание. Начало в № 1 за 2006 год.
Обобщены и проанализированы данные литературы, касающиеся ухудшения за последние десятилетия основных показателей репродуктивной функции человека. Показано, что в значительной степени это связано с влиянием ксенобиотиков, обладающих гормоноподобными свойствами. Во второй части статьи описаны механизмы действия на репродуктивную систему полимеров и пластификаторов. Рассмотрены некоторые вопросы, в том числе методологического выявления факторов экологического риска и предупреждения их вредного влияния на репродуктивную систему человека. Ключевые слова: репродуктивная система человека, антропогенные факторы, гормоноподобные ксенобиотики, сперматогенез, экологический риск.
Фталаты способны связываться с рецепторами к эстрогенам. В эксперименте на самках крыс и кроликов показано, что под влиянием Фт подавляется секреция эстрадиола, супрессируется овуляция, наблюдаются расстройства эстрального цикла, нарушение фоллику-логенеза с формированием поликистоза яичников [75]. У самцов под воздействием введенных в организм Фт изменялась реакция клеток Сертоли на действие ФСГ, нарушался сперматогенез, снижалась концентрация и подвижность сперматозоидов [90]. Все это позволило говорить о наличии у них антиандрогенных свойств. У Фс и продуктов их метаболизма также выявлена эстрогенная активность. Признаки утеротропного эффекта были отмечены при введении октилфенола и БА овариэктомированным и неполовозрелым крысам и мышам [103]. При введении крысам нонилфенола в дозе 100—400 мг/кг выявлены уменьшение диаметра семенных канальцев и нарушение сперматогенеза [44]. Отмечено, что с высоким уровнем Фт в моче женщин прямо коррелирует частота НМЦ и такие осложнения беременности, как анемия, токсемия, преэклампсия, невынашивание [1, 75].
Согласно G. $сЬоп!еМег и соавт. [87], Фт и Фс способны преодолевать плацентарный барьер. При даче диэтилгексил- и дибутилфталатов, БА, нонил- и октилфенола беременным самкам крыс и мышей было обнаружено увеличение частоты пренатальной гибели плодов, мертворождаемости, врожденных пороков, в т. ч. половой системы (крипторхизм и гипоспадия), снижение веса плодов, у самцов — веса яичек и эпи-дидимиса, уменьшение диаметра семенных канальцев и числа клеток Сертоли, в дальнейшем — снижение продукции сперматозоидов у потомства [48, 61]. По мнению авторов, причиной пороков половой системы самцов является снижение продукции тестостерона эмбриональными яичками вследствие антиандрогенных свойств Фт.
У половозрелого женского потомства самок крыс, получавших БА, наблюдался нерегулярный эстральный цикл, снижение уровня ЛГ, падение фертильности [83].
Что же дальше? Несмотря на прекращение (или сокращение) в последние десятилетия производства многих упомянутых выше соединений, обладающих свойствами репродуктивных токсикантов, и, соответственно, уменьшение их содержания во внешней среде, многие из них в том или ином количестве до сих пор определяются в организме животных и человека. Кроме того, продолжается производство и экспорт, главным образом в страны «третьего мира», как незапрещенных «старых», так и «новых» хлорорганических соединений. Так, экспорт из США стойких хлорорганических пестицидов, в т. ч. обладающих эстрогенными свойствами (эндосульфан, андрин, дильдрин, метоксихлор, атразин и др.), вырос с 1994 по 1998 год в 6 раз [91]. Согласно Е. ^зПегееп и соавт. [99], концентрация ряда токсикантов, в т. ч.
ДДТ и дильдрина, в организме жителей Танзании в середине 1990-х годов была в 90 раз выше, чем в организме жителей Германии. В конце ХХ века ДДТ определялся в организме 99 % жителей Америки, ПХБ — 95 % [76]. В грудном молоке жительниц всех континентов и в настоящее время определяются большинство упомянутых выше репродуктивных токсикантов, включая запрещенные к производству. Более того, шведскими исследователями установлен удваивающийся каждые 5 лет рост в грудном молоке жительниц страны полибромированных дифенилэфи-ров. По своей биохимической структуре и свойствам они сходны с ПХБ, что позволяет отнести их к гормоноподобным ксенобиотикам. Как уже указывалось, широко используется в настоящее время новый хлорорганический пестицид метоксихлор, близкий по структуре и гормоноподобному действию к ДДТ.
Недавно было установлено, что бензофенон, меток-сибензофенон, триметилциклогексил, метилбензили-ден и другие соединения, входящие в состав кремов, протекторов от ультрафиолетовых лучей, шампуней, лосьонов, губной помады, красок для волос и т. п., а также используемые в качестве ароматизаторов, проявляют гормоноподобные, в т. ч. эстрогенные, свойства [79, 86]. Помимо проникновения через кожу установлен и «пищевой путь» попадания этих соединений в организм — через рыбу, в которой они были обнаружены в значительных количествах.
Начинают, возможно, сбываться прогнозы [35 и др.] о возможности образования в результате метаболических превращений, микробной деградации ксенобиотиков, а также химических реакций загрязнителей друг с другом новых, ранее неизвестных соединений с непредсказуемыми свойствами. Так, недавно было отмечено появление в морских экосистемах хлорор-ганических соединений типа трис-хлорфенилэтанолов и трис-хлорфенилэтанов «неизвестного происхождения» [65]. Подобно классическим хлорорганическим соединениям для них характерна высокая устойчивость во внешней среде, глобальное распространение в биосфере, способность к аккумуляции в тканях организма, главным образом жировой. Названные агенты были выделены из организма рыб и других морских животных, птиц, а также человека [80]. Выявлена способность этих соединений связываться с рецепторами к эстрогенам и андрогенам [74]. Хотя конкретных сведений о токсичности, в т. ч.— репродуктивной, этих агентов пока нет, уже известные их свойства позволяют причислить их к ГПК.
Одним из наиболее тревожных последствий антропогенного давления на биосферу является происходящая на фоне хронического «экологического» стресса «дестабилизация онтогенеза» и интенсификация микроэволюционных процессов, ведущая к изменению генотипического состава популяции. Согласно Д. К. Беляеву [6], «отбор становится дестабилизирующим, когда под его влияние попадает система нейроэндокринной регуляции». Свойства, способству-
ющие выживанию в изменившихся условиях среды, формируются при этом за гораздо более короткие сроки (десятки лет). Б. С. Кубанцев [21] предлагает называть этот процесс «антропогенным отбором», являющимся специфической модификацией естественного отбора. Следствием этого может быть снижение генетического разнообразия популяции, делающее ее менее устойчивой к действию различных неблагоприятных факторов, а также вероятность появления у животных ранее не встречавшихся свойств, представляющих угрозу другим живым организмам, в т. ч. и человеку. По словам С. С. Шварц [35], «эволюция, подстегиваемая химизацией и локальным повышением радиоактивного фона, грозит создать формы, с которыми трудно будет справиться». Можно привести примеры некоторых бросающихся в глаза явлений этого порядка: появление сельскохозяйственных вредителей, устойчивых к ядохимикатам, активизация возбудителей ряда «побежденных» болезней (туберкулез, дифтерия и др.), пандемия иммунодефицитных состояний (СПИД), увеличение частоты и появление новых штаммов вирусов, вызывающих гепатиты, «атипичную» пневмонию, «птичий грипп» и т. д. Микроэволюционные процессы у человека — новая, требующая специального изучения проблема.
Поскольку от влияния ГПК в большей степени страдает организм потомства, улучшение «качества» последнего имеет важное значение в оздоровлении человеческой популяции. Представляется необходимой дальнейшая разработка специального направления
— периконцептологии, или гигиены зачатия в широком смысле слова. Оно должно включать изучение роли неблагоприятных средовых воздействий, заболеваний и патологических состояний организма матери в патологии оплодотворения и раннего развития. Конечной целью этого направления является создание системы охраны здоровья потенциальных родителей и будущего ребенка. Важное условие этого — проведение основанных на научных рекомендациях мероприятий по профилактике пренатальной патологии еще до наступления беременности или в самом начале ее. Необходима организация специализированной консультативной помощи супружеским парам, планирующим беременность, особенно подвергающимся воздействию вредных производственных факторов и проживающих в «экологически неблагополучных» регионах. В таких центрах (кабинетах) совместными усилиями токсикологов, акушеров-гинекологов, андрологов, генетиков и других специалистов можно было бы добиться осуществления реальной профилактики патологических зачатий, предупреждения нарушений внутриутробного развития в условиях действия на организм матери вредных средовых и профессиональных факторов, а также предупреждения беременности в случаях, когда условия зачатия могут оказать неблагоприятное влияние на половые клетки и зародыш или когда участвующие в оплодотворении гаметы несут те или иные дефекты.
В связи с этим необходим пересмотр сложившихся в известное время представлений о социальном равноправии полов и выделение приоритета материнства. В свете современных положений о репродуктивных правах граждан это особенно касается молодежи, выбирающей профессию. Для профилактики репродуктивных нарушений молодым людям в первую очередь должна быть предоставлена полная и достоверная информация о профессиональных факторах, опасных для репродуктивного здоровья, даны исчерпывающие разъяснения о последствиях их воздействия на репродуктивную систему.
В настоящее время в отношении вновь создаваемых производств и технологий наиболее оптимальным шагом, предупреждающим неблагоприятные воздействия вредных факторов на здоровье человека, является «прогнозная экологическая экспертиза», определяющая «совместимость» планируемых хозяйственных объектов с окружающей средой. В медицинском плане прогнозная экспертиза направлена на переход от мероприятий по «выявлению и лечению» к стратегии «предвидения и предупреждения».
Следует отметить, что принятый в 1995 году Федеральный закон «Об экологической экспертизе» исходит из «презумпции потенциальной опасности любой хозяйственной и иной деятельности» и обязывает проводить экспертизу «до принятия решения о реализации объекта экспертизы». Именно последнее определяет прогнозную направленность положений закона. Однако, несмотря на то, что закон предусматривает комплексный характер указанной экспертизы и дает, безусловно, предпосылки к разработке критериев и норм, позволяющих предвидеть последствия действия на здоровье человека неблагоприятных факторов, методологическая база в отношении прогнозов риска антропогенных воздействий для репродуктивной системы в законе не регламентирована. Поэтому перед специалистами по-прежнему стоит проблема выработки критериев интегральной оценки риска нарушений репродуктивной функции в условиях действия антропогенных загрязнителей.
Об «экологическом риске». В 1992 году Минприроды РФ были разработаны «Критерии оценки экологической обстановки территорий», в которых перечислены показатели здоровья, подлежащие регистрации для оценки состояния биосферы и здоровья человека, в т. ч. показатели, касающиеся особенностей репродуктивной функции: частоты спонтанных абортов, перинатальной смертности, пороков развития, младенческой смертности и т. д. Тем не менее в отечественной литературе продолжают периодически появляться предложения об использовании указанных выше и других показателей в качестве «индикаторов» и «суммарных критериев» «экологического риска», «диагностики», «контроля и оперативной оценки» качества среды и т. п. Следует отметить, что внимание авторов этих предложений
направлено, к сожалению, не на предупреждение, а на констатацию уже наступивших в здоровье населения сдвигов, являющихся следствием событий, имевших место в прошлом и принадлежащих к категории отдаленных медицинских последствий действия того или иного фактора, т. е. «констатацию финала» [24]. Упускается из виду, что, по общепринятым понятиям, «экологический риск» — это вероятность наступления события, связанного с тем или иным воздействием, а не само событие. Кроме того, человеку в этих случаях отводится роль некоей подопытной модели. В этой связи можно привести саркастические слова Л. А. Федорова и А. В. Яблокова [33] о том, что в СССР выводы исследователей об отрицательном влиянии на организм пестицидов были сделаны на основе анализа данных о здоровье людей, работавших в цехах по производству токсикантов, поэтому «подопытные животные не понадобились». Применение перечисленных выше критериев «для оперативной оценки и контроля окружающей среды» сомнительно. Их использование целесообразно (и важно!) скорее для «ранжирования экологической нагрузки», выявления «зон чрезвычайной экологической ситуации и экологического бедствия» и т. п.
В этом отношении представляется более правильной стратегия, основанная на принципе «превентивной охраны природы» [29], т. е. принципе защиты здоровья человека через охрану окружающей среды. Важное место в этом должны занимать «экологический мониторинг» и «биологическая индикация» действия патогенных агентов, в т. ч. постоянное наблюдение за изменениями биосферы (воздуха, воды, почвы), изменениями в природных популяциях растений и животных. Обнаружение у последних нарушений репродуктивной функции является наиболее ранним сигналом необходимости тщательного анализа состояния биосферы и принятия соответствующих решений. Заслуживают внимания предложения [36, 60] исследовать (особенно в «скором порядке») в качестве субстрата, показывающего степень загрязнения конкретной местности вредными для репродуктивного здоровья агентами, грудное молоко женщин и коровье молоко. В некоторых странах эти вопросы разрабатываются как специальные программы (Breast milk monitoring programme). По мнению С. С. Юфит [36], изучение содержания токсикантов в коровьем молоке является более объективным показателем загрязнения именно данной местности, т. к. продукты, потребляемые кормящей женщиной, могут поступать и из других регионов.
Необходимо предоставление достоверной информации населению и работникам (особенно находящимся в репродуктивном возрасте) предприятий, в технологическом процессе которых присутствуют вредные факторы, о последствиях их действия на репродуктивную систему.
Ряд российских ученых полагают, что «экологическое благополучие» возможно только при «со-
здании адекватной идеологии, отвечающей на вызов современной цивилизации» [16, 22]. Стихийному процессу трансформации биосферы в техносферу должен быть противопоставлен процесс преобразования биосферы на принципах, сформулированных
B. В. Вернадским [8] в его учении о ноосфере. Основным из них является сопряженное развитие природы и человечества, а не уничтожение первой вторым.
Список литературы
1. Алдырева М. В. Влияние фталатных пластификаторов на генеративную функцию / М. В. Алдырева, Т. С. Климова,
A. С. Изюмова, Л. А. Тимофеевская // Гиг. труда. — 1975.
— № 12. — С. 25—29.
2. Амирова З. К. Техногенное загрязнение экосистем промышленного региона полихлорированными дибензопарадиоксинами и дибензофуранами / З. К. Амирова.
— Уфа, 1999. — 148 с.
3. Амстиславский С. Я. Влияние экоэстрогенов на развитие репродуктивной системы млекопитающих /
C. Я. Амстиславский, В. П. Ерошенко // Онтогенез.
— 2000. — № 3. — С. 165—177.
4. Андреева Г. Ф. Пороки развития новорожденных в Саратовской популяции / Г. Ф. Андреева, О. А. Рагимова,
Е. И. Жукова // Влияние антропогенных факторов на структурное преобразование клеток, тканей и органов человека и животного. — Волгоград, 1995. — С. 7—8.
5. Баранов В. С. Цитогенетические подходы к тестированию повреждающей активности фармакологических веществ и ядохимикатов на ооцитах и зародышах /
B. С. Баранов, Н. А. Чеботарь // Генетика аномалий развития человека. — Киев, 1982. — С. 32—36.
6. Беляев Д. К. Дестабилизирующий отбор / Д. К. Беляев // Развитие эволюционной теории в СССР. — Л. : Наука, 1983. — С. 266—276.
7. Васьковская Л. Ф. Циркуляция и трансформация хлор-, фосфор- и ртутьсодержащих препаратов в системе окружающая среда — биологический объект / Л. Ф. Васьковская. — Киев : Наукова думка, 1985. — 85 с.
8. Вернадский В. И. Биосфера и ноосфера / В. И. Вернадский. — М. : Наука, 1989. — 258 с.
9. Во Динь Винь. Характер эстрального цикла, частота ановуляции, хромосомных гаметопатий и эмбриональная гибель у крыс при затравке самок 2,4-Д до беременности / Во Динь Винь, Н. М. Слозина, А. И. Никитин // Арх. анат. гистол. эмбр. — 1990. — № 9. — С. 69—73.
10. Гайнуллина М. К. Производственная обусловленность нарушений репродуктивного здоровья женщин-ра-ботниц нефтехимического производства / М. К. Гайнуллина // Журн. акуш. жен. болезней. — 2000. — № 3. —
C. 40—42.
11. Галимов Ш. Н. Репродуктивное здоровье мужчины как индикатор экологического неблагополучия / Ш. Н. Галимов, Х. Г. Валеева, Ф. Х. Камилов и др. // Лечение бесплодия: нерешенные пробл. : Тез. конф. РАРЧ. — Саратов, 2001.
— С. 15—16.
12. Гусев А. А. Проблемы эколого-экономической безопасности в Курской области / А. А. Гусев // Меди-ко-экологич. информац. технологии. — Курск, 1998. — С. 64—66.
13. Елина В. А. Состояние специфических функций работниц производства гербицидов группы 2,4-Д : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / Елина В. А. — Уфа, 1980.
— 14 с.
14. Жаворонков А. А. Морфофункциональная характеристика семенников белых крыс при воздействии диоксинсодержащего гербицида 2,4-Д / А. А. Жаворонков, Л. Н. Малышева, Ш. Н. Галимов и др. // Арх. патол. —
1998. — № 2. — С. 51—53.
15. Злобина Н. С. Отдаленные последствия действия стирола / Н. С. Злобина, В. В. Бржевский // Гиг. труда.
— 1983. — № 4. — С. 36—38.
16. Калашникова Е. П. Экологически зависимые нарушения репродуктивной функции человека и их биологическая индикация / Е. П. Калашникова, Л. Б. Зубжицкая // Биологическая индикация в антропоэкологии. — Л. : Наука,1984. — С. 156—160.
17. Карсаевская Т. В. Депопуляция в России: социальнокультурные коллизии / Т. В. Карсаевская // Медицинская экология и клиническая медицина: предпосылки и пути интеграции. — СПб., 2001. — С. 56—59
18. Колесникова Т. Н. Преждевременное угасание репродуктивной функции как проявление экологической дезадаптации / Т. Н. Колесникова // Роль экологического производственного фактора в формировании патологии репродуктивной функции женщины / ред. П. И. Терешин.
— М., 1992. — С. 68—70.
19. Комарова Л. И. Носительство ДДТ и некоторые стороны его влияния на организм : дис. . канд. мед. наук / Комарова Л. И. — Киев, 1969. — 224 с.
20. Коррик С. Полихлорированные бифенилы и бесплодие, первые результаты в г. Серпухове / С. Коррик, Л. Альтшуль, Б. А. Ревич и др. // Тез. докл. I съезда токсикологов России. — М., 1999. — С. 247.
21. Кубанцев Б. С. Антропогенный отбор — специфическая модификация движущей формы естественного отбора и его роль в микроэволюции животных / Б. С. Кубанцев // Экологическая и морфологическая изменчивость животных под влиянием антропогенных факторов. — Волгоград : Перемена, 1994. — С. 3—27.
22. Мазорчук Б. Ф. Беременность и роды у женщин, проживающих в зонах воздействия пестицидов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Мазорчук Б. Ф. — Винница, 1988. — 25 с.
23. Моисеев Н. Н. Экологический социализм / Н. Н. Моисеев. — М. : Наука, 1998. — 47 с.
24. Очанов Р. Г. Принципы благополучия населения в превентивной экологии / Р. Г. Очанов, И. А. Гундаров // Экология человека. — 1994. — № 1. — С. 21—25.
25. Петров-Маслаков М. А. Вопросы профпатологии и гигиены женского труда / М. А. Петров-Маслаков,
В. Г. Матысяк. — Л. : Медицина, 1973. — 184 с.
26. Ревич Б. Полихлорированные бифенилы и нарушения репродуктивного здоровья / Б. Ревич, С. Коррик, Л. Альтшуль и др. // Диоксины — супертоксиканты ХХ1 в. (Москва —Ханой). — 2000. — № 5. — С. 104—115.
27. Румак В. С. Основы медико-биологической оценки опасности диоксинов / В. С. Румак, С. П. Позняков, Н. В. Умнова и др. // Там же. —1998. — № 4. — 111 с.
28. Сивочалова О. В. Особенности репродуктивной системы женщин, работающих овощеводами закрытого грунта : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Сивочалова О. В.
— Л., 1989. — 45 с.
29. Страхова Н. А. Идентификация факторов эколо-го-экономического риска в рамках процедуры ОВОС / Н. А. Страхова, А. В. Филимонов // Экол. эксперт. — 2003.
— № 1. — С. 2—13.
30. Суханова В. А. Условия труда и состояние здоровья женщин-работниц нефтеперерабатывающих заводов /
B. А. Суханова, В. Д. Чевпецов, В. В. Мельникова и др. // Гиг. труда. — 1982. — № 1. — С. 9—12.
31. Умнова Н. В. Эколого-генетические последствия воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Умнова Н. В. — СПб.,
1996. — 45 с.
32. Федоров Л. А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспектива / Л. А. Федоров. — М. : Наука, 1993. — 265 с.
33. Федоров Л. А. Пестициды — токсический удар по биосфере / Л. А. Федоров, А. В. Яблоков. — М. : Наука,
1999. — 461 с. 14.
34. Хамидов М. С. Детородная функция, исход беременности и родов у женщин, занятых выращиванием и возделыванием хлопчатника : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Хамидов М. С. — Самарканд, 1986. — 29 с.
35. Шварц С. С. Экологические закономерности эволюции / С. С. Шварц. — М. : Наука, 1980. — 287 с.
36. Юфит С. С. Диоксины в грудном молоке /
C. С. Юфит // Энергия, экономика, техника, экология.
— 1999. — № 12. — С. 33—38.
37. BalH. S. Effect of methoxichlor on reproductive systems of the rat / H. S. Bal // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. — 1984.
— Vol. 176. — P. 187—196.
38. Birnbaum L. S. Endocrine effects of prenatal exposure to PCBs, Dioxins and other xenobiotics / L. S. Birnbaum // Environ. Health Persp. — 1994. — Vol. 102. — P. 676—679.
39. Burlington H. Effect of DDT on testes and secondary sex characters of white leghorn cockerels / H. Burlington, V. Lindeman // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1950 — Vol. 74, — P. 48—51.
40. Carlsen E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years / E. Carlsen, A. Giverman, N. Keiding, N. E. Skakkeback // Brit. Med. J. — 1992. — Vol. 305. — P. 609—613.
41. Chehoud J. Effect on male fertility and tissue concentration of a single dose of PCB in adalt rats / J. Chehoud, A. S. Fagi, A. Ligensa et al. // Teratology. —
1997. — Vol. 56. — P. 389.
42. Coone P. S. Inhibitory effects of thechnical grade methoxychlor on development of neonatal male mouse reproductive organs / P. S. Coone, V. P. Eroschenko // Biol. Reprod. — 1990. — Vol. 42. — P. 587—598.
43. De Guise S. Possible mechanisms of action of environmental contaminants on St. Lawrence Beluga Whales (Delphinapterus leucas) / S. De Guise, D. Martineau, P. Beland, M. Fournier // Environ. Health Persp. — 1995.
— Vol. 103. — P. 73—78.
44. De Jager C. The effect of p-nonylphenol on the fertility potencial of male rats after gestational lactacional and direct exposure / C. De Jager, M. S. Bomman, J. M. Oostruisen // Andrologia. — 1999. — Vol. 31. — P. 107—113.
45. De Mouzon J. Evolution of semen quality. Analysis of data coming from the French register on in vitro fertilization / J. De Mouzon, A. Bachelot, A. Spira // Hum. Reprod.
— 1999. — Vol. 14, Abstr. Book 1. — P. 63—64. 190.
46. Dougherty R. C. Sperm density and toxic substances: a potential key to environmental health hazards / R. C. Dougherty, M. J. Whitaker, S.-Y. Tang et al. // Environ. health chemistry — the chemistry of environ. agents as potential hum. Hazards / Ed. McKinney J. D. — Ann. Arbor. Sci. Publish, 1980.— P. 263—278.
47. Dewailly E. Concentration of organochlorines in human brain, liver and adipose tissue autopsy samples from Greenland
/ E. Dewailly, G. Mulvad, M. C. Pedersen et al. // Environ. Health Persp. — 1999. — Vol. 107. — P. 823—828.
48. Ema M. Adverse effects on development of the reproductive system in male offspring of rats given monobutil phthalate, a metabolite of dibutil phthalate during late pregnancy / M. Ema, E. Miyawaki // Reprod. Toxicol.
— 2001. — Vol. 15. — P. 189—194.
49. Facemire Ch. Reproductive impairment in the Florida panther: nature or nurture? / Ch. Facemire, T. S. Gross, J. Guliette // Environ. Health Persp. — 1995. — Vol. 103. Suppl. 4. — P. 79—86.
50. Fagi A. S. Effect on male fertility and testis concentration of low doses of 2,3,7,8 TCDD in offspring of rats exposed during pregnancy and lactation / A. S. Fagi, P. R. Dalsenter, A. Ligensa et al. // Teratology. — 1997. — Vol. 56. — P. 403.
51. Foster W. G. The reproductive toxicology of great laKes contaminants / W G. Foster // Environ. Health Persp.
— 1995. — Vol. 103. — P. 63—69.
52. Gellert R. J. Uterotropic activity of PCBs: conformationally restricted structural probes / R. J. Gellert // Mol. Pharm. — 1988. — Vol. 33. — P. 120—126.
53. Gerhard J. The limits of hormone substitution in pollutant exposure and fertility disorders / J. Gerhard, B. Runnenbaum // Zbl. Gynecol. — 1992. — Vol. 114.
— P. 593—602.
54. Gladen B. C. Organochlorines in breast milk from two cities in Ukraine / B. C. Gladen, S. Monagham,
E. M. Lukjanova et al. // Environ. Health Persp. — 1999. — Vol. 107. — P. 459—462.
55. Gray L. E. A dose-response analysis of methoxychlor-induced alterations of reproductive development and function in the rat / L. E. Gray, J. S. Ostby, J. M. Ferrell et al. // Fund. Appl. Toxicol. — 1989. — Vol. 12. — P. 92—108.
56. Guttes S. Chlororganic pesticides and PCB in breast tissue of women with benign and malignant breast diseases / S. Guttes, K. Failing, K. Neumann et al. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. — 1998. — Vol. 35. — P. 140—147.
57. Hall D. L. Effect of methoxichlor on implantation and embrio development in the mouse / D. L. Hall, L. A. Pajne, J. M. Putnam et al. // Reprod. Toxicol. — 1997. — Vol. 11. — P. 707—708.
58. Hardell L. Increased concentration of polychlorinated biphenils, hexochlorbenzene and chlordanes in mothers of men with testicular cancer / L. Hardell, B. van Bavel, G. Lindstrom et al. // Environ. Health Persp. — 2003. — Vol. 111. — P. 930—934.
59. Hauser R. The relationship between human semen parameters and enwironmental exposure to PCB and p,p* —DDE / R. Hauser, Z. Chen, L. Pothier et al. // Ibid.
— 2003. — Vol. 111. — P. 1505—151 1.
60. Hooper K. Lesson from the PBDEs precautionary, principle, primary prevention and the value of community-based body-burden monitoring using breast milk / K. Hooper, J. Che // Ibid. — 2003. — Vol. 111. — P. 109—114.
61. Imayima T. Prenatal phthalate causes cryptorchidism by inducing transabdominal ascent of the testis in fetal rats / T. Imayima, O. Shono, O. Zakaria et al. // J. Pediatr. Surg.
— 1997. — Vol. 32. — P. 18—21.
62. Jacobson J. L. Intellectual impairment in children exposed to polychlorinated biphenils in utero / J. L. Jacobson,
S. W Jacobson // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 335.
— P. 783—789.
63. James W. H. Secular trend in reported sperm counts / W H. James // Andrologia. — 1980. — Vol. 12. — P. 381—388.
64. James W. H. The use of offspring sex ratios in the search for endocrine disruptors / W H. James // Environ. Health Persp. — 1998. — Vol. 106. — P. A472.
65. Jarman W. M. Global distribution of tris[4-chlorophenil]methanol in high tropic level birds and mammals / W. M. Jarman, M. Simon, R .J. Nostrom // Environ. Sci Technol. — 1992. — Vol. 26. — P. 1770—1774.
66. Jarrell J. Contamination of human ovarian follicular fluid and serum by chlorinated organic compaunds in three Canadian cities / J. Jarrell, D. Villenenve, C. Franklin et al. // Can. Med. Assoc. — 1993. — Vol. 148. — P. 1321 — 1327.
67. Jonsson H. Prolonged ingestion of commercial DDT and PCB effects on progesterone levels and reproduction in the nature female rat / H. Jonsson, J. Keil, R. G. Gaddy et al. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. — 1976. — Vol. 3.
— P. 479—490.
68. Katzenellenbogen J. A. The structural pervasiveness of estrogenic activity / J. A. Katzenellenbogen // Environ. Health Persp. — 1995. — Vol. 103. Suppl. 7. — P. 99—101.
69. Keice W. R. Antiandrogens as environmental endocrine disruptors / W R. Keice, L. E. Gray, E. M. Wilson // Reprod. Fertil. Dev. — 1998. — Vol. 10. — P. 105—111.
70. Kim J. S. Effects of continuous and intermittent exposure of lactating mothers to Arachlor 1242 on testicular steroidogenesis function in the adult male offspring / J. S. Kim, H. B. Ariyarante, S. M. Chamidrani-Handagama // Tissue Cell. — 2001. — Vol. 33. — P. 169—177.
71. Koninckx P. R. Dioxin pollution and endometriosis in Belgium / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy,
D. H. Barlow // Hum. Reprod. — 1994. — Vol. 9. — P. 1001 — 1002.
72. Krause W. The effect of DDT on spermatogenesis of the juvenile rat / W. Krause, K. Hamm, Weissmuller // J. Bull. Environ. Contam. Toxicol. — 1975. — Vol. 14. — P. 171 — 179.
73. Krauthaker B. Organochlorine pesticides and PCB in human milk collected from mothers nursing hospitalized children / B. Krauthaker, E. Reiner, A. Votava-Raii et al. // Chemosphere. — 1998. — Vol. 37. — P. 27—32.
74. Lascombe J. Estrogenic activity assessment of environment chemicals using in vitro assays: identification of two new estrogenic compounds / J. Lascombe, D. Beffa, U. Ruegg et al. // Environ. Health Persp. — 2000. — Vol. 108. — P. 621—629.
75. Lowekamp-Swan T. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system / T. Lowekamp-Swan, B. J. Davis // Ibid. — 2003. — Vol. 111. — P. 139—145.
76. Maclintosh D. L Longitudinal investigation of dietary exposure to selected pesticides / D. L. Maclintosh, K. W Kabira, P. B. Rayan // Ibid. — 2001. — Vol. 109. — P. 145—150.
77. Martin J. A. Birth and Death / J. A. Martin, T. J. Mathews, S. J. Ventura // National vital statistics reports / National center for health statistics, 1 999. — Vol. 47, N 25. — 98 p.
78. Menkveld R. Is male fertility potential on the decline? / R. Menkveld, K. Coetzee, T. Smith, T. F. Kryer // Hum. Reprod. — 1997. — Vol. 12, Abstr. Book. 1. — P. 136—137.
79. Miller D. Estrogenic activity of phenolic additives determined by an in vitro yeast bioassay / D. Miller, B. B. Wheals, N. Beresford, P. Sumpery // Environ. Health Persp. — 2001. — Vol. 109. — P. 133—138.
80. Minh T. B. Specific accumulation and elimination kinetics of tris (4-chlorophenil) methanol and other persistent / T. B. Minh, M. Watanabe, Sh. Tanabe et al. // Environ. Health Persp. — 2001. — Vol. 109. — P. 927—935.
81. Ohyama K. Certain styrene oligomers have proliferative activity on MCF-7 human breast tumor cells and binding affinity for human estrogen receptor A / K. Ohyama,
F. Nagai, Y. Tsuchiya // Ibid. — 2001. — Vol. 109. — P. 699—703.
82. Paulozzi L. J. International trends in rates of hypospadias and cryptorchidism / L. J. Paulozzi // Ibid.
— 1999. — Vol. 107. — P. 297—302.
83. Rubin B. S. Perinatal exposure to low doses of Bisphenol A affects body weight patterns on estrous cyclicity and plasma LH levels / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Ibid. — 2001. — Vol. 109. — P. 675—680.
84. Salazar-Garcia F. Reproductive effects of occupational DDT exposure among male malaria control workers /
F. Salazar-Garcia, E. Gallardo-Diaz, P. Ceron-Mireles et al. // Ibid. — 2004. — Vol. 112. — P. 542—547.
85. Schechter A. Decreasy in levels and body burden of dioxins, dibenzofurans, PCB, DDE, HCB in blood and milk in a mother nursing twins over thirty-eight month period / A. Schechter, J. Ryan, O. Papke // Chemosphere. — 1998.
— Vol. 37. — P. 1807—1816.
86. Schlumpf M. In vitro and in vivo estrogenicity of UV screens / M. Schlumpf, B. Cotton, M. Conscience et al.// Environ. Health Persp. — 2001. — Vol. 109. — P. 239—244.
87. Schonfelder G. Parent bisphenol A accumulation in the human maternal-fetal-placental unit / G. Schonfelder, W. Wittfoht, H. Hopp et al. // Ibid. — 2002. — Vol. 110.
— P. A703—A707.
88. Sharman M. Levels of di-(2-ethylhexyl) phthalate and total phthalate esters in milk, cream, butter and cheese / M. Sharman, W. A. Read, L. Castle et al. // Food Add. Contam. — 1994. — Vol. 11. — P. 375—385.
89. Sharpe R. H. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? / R. H. Sharpe, N. E. Skakkebaek // Lancet. — 1993. — Vol. 341. — P. 1392—1395.
90. Siddiqui A. Effect of di(2-ethylhexyl) phthalate administration on rat sperm count and on sperm metabolic enzymes / A. Siddiqui, S. R Srivastava // Bull. Environ. Contam. Toxicol. — 1992. — Vol. 48. — P. 115—119.
91. Smith C. Beyond POPS: persistent pesticides exported from US ports / C. Smith // Glob. Pestic. Camp. — 1999.
— Vol. 9. — P. 16.
92. Smith E. M. Expositions professionals et risque d,infertilite chez la femme / E. M. Smith, H. Hammonds-Ehlers, M. K. Clark et al. // Energ.-Sante. — 1992. — Vol. 8. — P. 454—455.
93. Spira A. The effect of industrial and agricultural pollution on human spermatogenesis / A. Spira, L. Multinger // Hum. Reprod. — 1998. — Vol. 13. — P. 2041—2042.
94. Swan Sh. Response: a reanalysis of sperm density data / Sh. Swan, E. Elkin, L. Fenster // Environ. Health Persp. — 1998. — Vol. 106. — P. A370—A371.
95. Swan Sh. The question of declining sperm density revisited of 101 studies published 1934—1996 / Sh. Swan, E. Elkin, L. Fenster // Ibid. — 2000. — Vol. 108. — P. 961—966.
96. Swan Sh. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / Sh. Swan, R. L. Kruse, F. Liu et al. // Ibid. — 2003. — Vol. 111. — P. 1478—1484.
97. Swerdlow A. J. Risks of breast and testicular cancer in twins in England and Wales: evidence on prenatal and genetic aetiology / A. J. Swerdlow, B. L. Stavola, M. A. Swanwik, N. E. Maconochie // Lancet. — 1 997. — Vol. 350. — P. 1723—1728.
98. Van Waeleghem K. Deterioration of sperm quality in young Belgian men during recent decades / K. van Waeleghem, N. De Clezcq, L. Vermenlen et al. // Hum. Reprod. — 1996.
— Vol. 9. — P. 73.
99. Vollersen E. Comparison of environmental pollutant exposure between patients from Tanzania and Germany /
E. Vollersen, O. Baker, M. Kaisi et al. // Hum. Reprod.
— 1997. — Vol. 12, Abstr. Book 1. — P. 178.
100. Weinder J. S. Cryptorchidism and hypospadias in sons of gardeners and farmers / J. S. Weinder, H. Moller, T. K. Jensen et al. // Environ. Health Perspt. —. 1998. — Vol. 106. — P. 793—796.
101. Wolff M. S. Environmental organochlorine exposure as a potential etiologic factor in breast cancer / M. S. Wolff, P. Toniolo // Ibid. — 1995. — Vol. 103, Suppl. 7. — P. 141 — 145.
102. Working P. K. Male reproductive toxicology: comparison of the human to animal models / P. K. Working // Ibid. — 1988. — Vol. 77. — P. 37—44.
103. Yamasaki K. Immature rat uterotropic assay of Bisphenol A. / K. Yamasaki, M. Sauwaki, M. Takatsuki // Ibid. — 2000. — Vol. 108. — P. 1 147—1 150.
HORMONE-LIKE XENOBIOTICS AND THEIR ROLE IN PATHOLOGY OF HUMAN REPRODUCTIVE FUNCTION
A. I. Nikitin
Baltic Institute of Human Reproductology, Saint-Petersburg
The literary data concerning the significant worsening of the main indices of the human reproductive function during the last decades have been generalized and analyzed. It has been shown that to a great extent it was connected with influence of xenobiotics that had hormone-like properties. In the second part of the article (beginning in № 1, 2006), the mechanisms of polymers and plastificators’ influence on the human reproductive system have been described. Some issues have been considered including methodological detection of ecological risk factors and prevention of their harmful influence on the human reproductive system.
Key words: human reproductive system, anthropogenic factors, hormone-like xenobiotics, spermatogenesis, ecological risk.
