CC BY
120
Физиология и психология взросления
В.А. Пруд_
Перинатальный центр ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница», Южно-Сахалинск
Для корреспонденции
Пруд Вероника Александровна -врач акушер-гинеколог отделения планирования семьи Перинатального центра ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница» Адрес: 693004, г. Южно-Сахалинск, пр. Мира, д. 430 Телефон: (4242) 49-73-70 Е-таИ: prudveronika@mail.ru
Гормональная контрацепция как один из самых эффективных и популярных методов предохранения от нежелательной беременности
В данном обзоре рассмотрены основные предпосылки и исторически сложившиеся виды и методы применения гормональной контрацепции. Представлены современные данные о положительных и отрицательных сторонах ее использования. Ключевые слова: репродуктивное здоровье девушек, гормональная контрацепция, посткоитальная контрацепция
V.A. Prud
Perinatal Center, Sakhalin Regional Hospital, Yuzhno-Sakhalinsk
Hormonal contraception as one of the most effective and popular methods of protection from unwanted pregnancy
In this review the basic assumptions are given and the development of the types and methods of use of hormonal contraception are described. The current knowledge of positive and negative aspects of its use are discussed. Keywords: women's reproductive health, hormonal contraception, postcoital contraception
С учетом современного социально-экономического и демографического развития охрана репродуктивного здоровья населения является первоочередной задачей, стоящей перед системой здравоохранения. Концепция демографического развития диктует необходимость в сохранении репродуктивного потенциала населения [12, 13].
Однако не всегда рождение детей является для партнеров желательным событием. Проблема регуляции рождаемости особенно актуальна в России, где уровень искусственного прерывания беременности остается высоким, приводя к негативным последствиям для здоровья женщин [7].
В то же время для большинства женщин, по утверждению ряда авторов, аборт - это крайний, вынужденный вариант, и в качестве альтернативы они видят использование контрацепции [19].
Применение различных методов предохранения от беременности называют контрацепцией, а препараты, которые используются с целью предупреждения беременности, - контрацептивами. Вопросы, связанные с охраной репродуктивного здоровья женщины, занимают особое место в современной медицине, а разработка безопасных и эффективных методов контрацепции остается одним из приоритетных направлений в гинекологии [16].
Система планирования семьи обязательно включает контрацепцию как составляющую регуляции рождаемости и сохранения здоровья женщины. Рекомендации по контрацепции являются одним из компонентов качественной профилактики незапланированной беременности и сохранения репродуктивного здоровья женщин. Терапевтический принцип в выборе контрацептивов сегодня остается прежним: использование таких форм, которые обеспечивают эффективную контрацепцию при максимально возможной безопасности в разные возрастные и физиологические периоды женщины. Идеальный метод контрацепции должен быть
на 100% эффективным, полностью обратимым, целиком приемлемым и лишенным выраженных побочных эффектов.
Применение современных способов предохранения от беременности снижает частоту абортов, что является залогом уменьшения частоты гинекологических заболеваний, снижает риск невынашивания беременности, частоту материнской и перинатальной смертности. Подобранная индивидуально, с учетом противопоказаний и возрастной целесообразности, контрацепция снижает риск возникновения воспалительных заболеваний женских половых органов, обладает защитным свойством в отношении злокачественных новообразований. Контрацепция поможет супругам иметь здорового ребенка в наиболее благоприятный для конкретной семьи период [8].
Обсуждение
Современные методы контрацепции подразделяются на естественные, барьерные, внутриматочные, гормональные, химические, хирургические.
На сегодняшний день гормональные контрацептивы, содержащие синтетические аналоги половых стероидов, во всем мире считаются самым эффективным и популярным методом предохранения от нежелательной беременности [15].
Создание препаратов, содержащих синтетические аналоги гестагенов, в 50-е годы XX в. положило начало становлению гормональной контрацепции [22].
Австрийский врач Хаберланд обнаружил феномен временной стерилизации при введении экстракта яичника. При использовании у животных норэтинодрела было выявлено стойкое подавление овуляции в результате угнетения секреции гормонов гипоталамо-гипофизарно-яич-никовой системы, что предупреждало наступление беременности [28].
В 1960 г. американский ученый Пинкус создал первый гормональный таблетиро-ванный препарат «Эновид», содержащий
эстрогены и прогестерон. Добавление к прогестагену синтетического эстрогена позволило улучшить регуляцию менструального цикла и усилить его антигонадо-тропное действие [29].
В дальнейшем гормональная контрацепция развивалась по пути совершенствования технологии изготовления и снижения дозы эстрогенов в лекарственных средствах, а также по пути избирательного действия препаратов. За более чем полувековой период произошла значительная эволюция гормональной контрацепции: появились низкодозированные и микродозированные препараты, а также препараты с компонентами, максимально приближенными к эндогенным гормонам. Кроме того, были разработаны новые режимы и пути введения контрацептивов. Все эти нововведения позволили значительно снизить частоту нежелательных эффектов и повысить удобство приема гормональных контрацептивов [16, 24, 26].
Средства для гормональной контрацепции могут быть как комбинированными, содержащими эстрогены и гестагены, так и некомбинированными, содержащими только гестаген.
Эстрогенный компонент в большинстве комбинированных препаратов представлен этинилэстрадиолом. Это синтетический эстроген, по структуре сходный с эндогенным эстрадиолом, но отличный от него по метаболизму и биологической активности [31].
Условно все гормональные препараты можно разделить на 3 поколения. К гормонам I поколения относились препараты с высоким содержанием эстрогенов. В настоящее время их не применяют из-за наличия ряда отрицательных побочных действий. У гормонов II поколения доза эстрогенов была снижена до 30-35 мкг. А гормоны III поколения - вещества, содержащие низкие (30 мкг) или максимально низкие (20 мкг) дозы эстрогенов, а также высокоселективные гестагены. Гормоны
III поколения имеют большое преимущество перед своими предшественниками, они хорошо переносятся пациентками, безопасны для большинства соматически здоровых женщин. Кроме применения с контрацептивной целью, эти препараты с успехом используются в профилактических и лечебных целях.
В целом гормональные контрацептивы представлены такими группами, как:
• комбинированные эстроген-гестаген-ные оральные контрацептивы (КОК);
• гестагенные контрацептивы: оральные контрацептивы, содержащие микродозы гестагенов («мини-пили»); инъекционные; имплантаты; влагалищные кольца с эстрогенами и гестагенами. КОК - наиболее эффективные, изученные и распространенные средства предотвращения нежелательной беременности [6, 20]. Во всем мире их принимают более 150 млн женщин. Так, в Германии эти препараты используют около 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, в Нидерландах -более 45% женщин этой возрастной группы, в Бельгии и Франции - 50%. По данным панъевропейского исследования, 60% женщин России имеют опыт использования противозачаточных таблеток, но только 9% используют комбинированные гормональные контрацептивы регулярно. В результате в нашей стране до половины всех беременностей заканчиваются абортами. При этом осложнения послеаборт-ного периода регистрируются у каждой третьей женщины, а частота отдаленных нарушений, в том числе нейроэндокрин-ных, пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы достигает 60-80% [18].
Эффект применения КОК достигается по типу «обратной связи». Происходит блокада циклических процессов гипота-ламо-гипофизарной системы, а также торможение работы яичников. В результате таких подавляющих процессов не происходит роста и развития фолликула и отсутствует овуляция.
Применение комбинированных гормональных контрацептивов - патогенетически обоснованный метод лечения патологических состояний, ассоциированных с менструальным циклом [9].
Клинические особенности - высокая контрацептивная надежность, хорошая переносимость, доступность и простота применения, адекватный контроль менструального цикла, обратимость ановуля-торного эффекта. Кроме того, имеются данные о неконтрацептивных аспектах действия эстроген-гестагенных противозачаточных средств и лечебных эффектах КОК в отношении андрогензависимой дермопатии, в том числе описаны выраженные лечебные эффекты КОК с хлор-мадинона ацетатом при акне и гирсутизме, обсуждены механизмы влияния КОК на настроение и либидо [1].
Осложнения при приеме КОК встречаются у небольшого числа женщин в первые 3 мес. Это могут быть головные боли, головокружения, тошнота, нагруба-ние молочных желез. Как правило, это так называемые «симптомы адаптации», они не требуют лечения и исчезают через 2-3 мес. Наиболее серьезные осложнения при приеме КОК связаны с нарушением системы гемостаза. Повышается риск возникновения тромбозов ввиду активации свертывающей системы крови, поэтому существуют противопоказания к назначению гормональных контрацептивов. Однако при правильном подборе с учетом всех противопоказаний применение КОК безопасно [6].
К недостаткам метода можно отнести необходимость ежедневного приема, возможность ошибок при приеме, отсутствие защиты от инфекций, передаваемых половым путем, снижение эффективности КОК при приеме других лекарственных средств.
Комбинированные эстроген-гестаген-ные контрацептивы подразделяются на монофазные (с неизменной дозой эстрогена), двухфазные (2 вида таблеток с раз-
ным соотношением эстроген/гестагена) и трехфазные (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/гестагена).
К комбинированным однофазным оральным контрацептивам относятся: высокодо-зированные - 50 мкг этинилэстрадиола в сутки (применяют для лечения нарушений менструальной функции, сегодня употребляют крайне редко); низкодозированные -не более 30-35 мкг этинилэстрадиола в сутки; так называемые «микродозиро-ванные» - 15-20 мкг этинилэстрадиола в сутки [20].
На сегодняшний день пациентки, принимающие оральные контрацептивы, предпочитают их пролонгированное использование. В связи с этим одним из путей эволюции гормональной контрацепции стало создание новых режимов с укороченным перерывом между приемами препарата [15]. Классический режим использования КОК «21+7 дней» постепенно был вытеснен режимом «24+4 дня» или непрерывным использованием таблеток, содержащих гормональное начало. Это было предопределено следующим: более 80% женщин забывают принять хотя бы 1 таблетку в течение 3 менструальных циклов, а 51% женщин в течение 3 циклов забывают принять до 3 таблеток. В связи с этим появление нового режима приема КОК, характеризующегося сокращением безгормонального интервала от 7 до 4 дней, а также уменьшением «разброса» уровней гормонов, в конечном итоге приводит к повышению качества жизни у 82% обследованных женщин, принимающих КОК в режиме «24+4 дня» [5].
Также было доказано, что при применении 24 активных таблеток в монофазном режиме и таблеток плацебо в последующие 4 дня значительно уменьшаются объем кровопотери и частота межменструальных кровотечений [23, 27, 30].
Применение КОК в режиме «24+4 дня» обеспечивает коррекцию ритма и характера менструаций, нивелирование нарушений вегетативного обеспечения жизне-
деятельности, состояния молочных желез, профилактику развития кист яичников и эндометриоза половых органов [17].
По данным международных социологических исследований, наиболее популярными среди пользователей гормональной контрацепции являются пролонгированные методы - средства, которые необходимо принимать реже чем 1 раз в месяц или за один цикл [21, 33, 34].
К ним относятся обратимые контрацептивы пролонгированного действия и обратимые контрацептивы короткого действия. Все они вводятся трансдермально, подкожно, внутримышечно, внутриматочно или интравагинально. Среди них выделяют комбинированные эстроген-геста-генные средства и некомбинированные (гестагенные) препараты.
Все контрацептивы пролонгированного действия являются гормональными рили-зинг-системами и имеют ряд преимуществ перед ежедневными пероральными средствами. При применении гормональных ри-лизинг-систем обеспечиваются:
• стабильное выделение малых доз гормонов по биологическому градиенту;
• длительная контрацепция;
• точность дозирования;
• отсутствие суточных колебаний экскреции гормонов;
• отсутствие необходимости ежедневного самоконтроля;
• отсутствие эффекта первого прохождения препарата через печень;
• отсутствие желудочно-кишечного взаимодействия с другими лекарственными средствами [15, 25].
Оральные гестагенные контрацептивы содержат небольшие дозы гестагенов. Их называют «мини-пили». Они являются надежным методом контрацепции только у кормящих женщин.
Инъекционные парентеральные препараты обладают длительным действием и рекомендованы для женщин, нуждающихся в долгосрочной контрацепции, например, в период лактации, а также женщи-
нам, не желающим ежедневно принимать таблетки. Имплантаты устанавливаются подкожно и обладают длительностью действия в несколько лет. Инъекционные пролонгированные контрацептивы и имп-лантаты в настоящее время применяются редко. Отказ от их применения диктуется трудностью устранения побочных эффектов при их возникновении.
Влагалищные кольца с гормонами - принципиально новый метод контрацепции, использующий влагалищный путь введения гормонов, что способствует высокой контрацептивной эффективности за счет стабильного гормонального статуса при отсутствии первичного прохождения через печень и желудочно-кишечный тракт с минимальным влиянием на организм женщины. Каждое кольцо предназначено для применения в течение одного менструального цикла. Кольцо женщина легко вводит и извлекает самостоятельно, внимательно прочитав инструкцию.
Для оценки эффективности методов предохранения от беременности используется индекс Перля, показывающий количество беременностей, наступивших у 100 женщин в течение года применения контрацепции определенного вида. Существует понятие эффективности метода при правильном использовании, отражающее, насколько эффективен метод при точном соблюдении инструкции по применению, и фактическом, учитывающем непостоянное или неправильное использование [15].
При правильном использовании методов гормональной контрацепции индекс Перля всегда составляет меньше 1, но при фактическом - он значительно отличается и доходит до 8 [35]. По данным социологических исследований, такое расхождение обусловлено нарушением режима использования метода (пропуск таблеток или очередной инъекции, нерегулярная замена вагинального кольца или пластыря), что происходит у 70% женщин [32].
Первую декаду XXI в. можно смело называть эпохой дальнейшего развития
контрацептивной науки и практики - такую оценку дало происходящему в этой сфере на наших глазах Европейское общество по контрацепции и репродуктивному здоровью на XIII Конгрессе в Лиссабоне (2014 г.). Однако затронувший практически все страны экономический кризис диктует свои требования к социальному и медицинскому обеспечению благополучия населения, особенно это касается финансирования программ планирования семьи и предоставления или субсидирования контрацепции, ведь хорошо известно, что наиболее «экономичными» являются программы профилактики непланируемых беременностей и абортов. Несомненно, история вопроса радикального снижения числа абортов в мире доказывает, что сохранение репродуктивного здоровья сексуально активных женщин возможно лишь путем планирования беременностей. Как правило, достигается это как за счет использования современных плановых видов контрацепции ежедневного приема или методов пролонгированного действия, так и, в случае незащищенных сексуальных контактов, приверженности традиционным малоэффективным методам или при контрацептивных ошибках, за счет широкого использования экстренной контрацепции [4].
Посткоитальная, или экстренная, контрацепция - это разовая контрацепция, направленная на предотвращение нежелательной беременности. Данный вид контрацепции не может быть рекомендован для постоянного использования. В то же время в определенных ситуациях экстренная контрацепция является единственной возможностью предотвращения нежелательной беременности и предупреждает проведение аборта. В связи с этим метод экстренной контрацепции входит в Список жизненно важных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [2, 11].
В качестве средств для экстренной контрацепции могут использоваться оп-
ределенные КОК (не позднее 72 ч после незащищенного полового акта), чисто прогестиновые оральные контрацептивы (не позднее 48 ч после незащищенного полового акта), а также препараты негормонального происхождения (прерывание беременности на ранних сроках - применяется в течение 72 ч после незащищенного полового акта, либо по 1 таблетке в течение 23, 24, 25, 26, 27-го дней менструального цикла) и внутриматочные средства (вводятся в гинекологическом кабинете не позднее 5 дней после незащищенного полового сношения с учетом индивидуальных особенностей женщины, а также возможных противопоказаний к применению).
Экстренная контрацепция является разовой процедурой и не должна применяться в течение нескольких менструальных циклов. Весьма рациональным является переход с экстренной на постоянную гормональную контрацепцию в отсутствие противопоказаний к последней [14].
Вопрос о необходимости экстренной контрацепции может показаться не столь актуальным, ведь обычные контрацептивные средства сегодня можно свободно купить, а спектр их достаточно широк. Но как бы тщательно ни была распланирована наша жизнь, в ней всегда есть место неожиданностям и случайностям, которые невозможно предусмотреть заранее. Можно забыть выпить очередную таблетку, может «подвести» барьерная контрацепция... В итоге - тревожное ожидание последствий и размышления о готовности к такому непростому решению, как аборт... Это очень болезненный и неоднозначный вопрос, о котором уже много лет ведутся ожесточенные споры. У каждой из сторон есть свои убедительные аргументы. Но один факт не вызывает возражений ни у кого: если есть возможность избежать аборта, ее обязательно нужно использовать [10].
Неудовлетворенная потребность в эффективной контрацепции сохраняется пов-
семестно в мире, особенно среди групп населения высокого риска по возникновению непланируемой и нежелательной беременности: сексуально социализированная молодежь, бедные слои населения, жители провинции и сельских районов, лица с ВИЧ-инфекцией и др. Таких уязвимых в отношении вероятности нежелательной беременности женщин на планете насчитывается 220 млн: у них нет доступа к эффективным методам контрацепции, и тем выше неудовлетворенный спрос там, где фиксируются высокие риски материнской заболеваемости и смертности.
А ведь среди Целей развития тысячелетия, утвержденных ООН в 2001 г., есть специфическая Цель «5В», призывающая к достижению универсального доступа к услугам по охране репродуктивного здоровья к 2015 г., один из показателей которой демонстрирует: удовлетворяется ли потребность в контрацепции и насколько [2] ?
И только эффективные программы планирования семьи, обеспечивающие реализацию основных прав человека на выбор современных контрацептивных средств и навыки пользования ими, могут повысить уровень знаний о репродуктивном здоровье и улучшить ситуацию с его качеством [3].
Литература
1. Аганезова Н.В., Аганезов С.С. Комбинированные оральные контрацептивы: не только контрацепция // Акуш. и гин. 2015. № 6. С. 118-123.
2. Ерофеева Л.В. Неиспользованный резерв в защите репродуктивного здоровья, или План «Б» // Фарматека, 2014. № 12. С. 34-39.
3. Ерофеева Л.В. Профилактика незапланированной беременности у молодежи // Акуш. и гин. 2014. № 5. С. 68-73.
4. Ерофеева Л.В., Прилепская В.Н. Экстренная контрацепция на современном этапе: дискуссии экспертов и практика // Гинекология. 2014. № 4. С. 39-44.
5. Карахалис Л.Ю., Жигаленко А.Р., Стебло Е.И. Контрацептивные и неконтрацептивные эффекты дроспиренона // Репродукт. здоровье детей и подростков, 2015. № 2. С. 73-77.
6. Кирющенков П.А., Тамбовцева М.А. Рациональная конра-цепция: как свести риск к минимуму? // Гинекология. 2015. № 2. С. 41-44.
7. Коновалов В.А., Кузнецова И.В. Комбинированная оральная контрацепция как метод сохранения репродуктивного здоровья // Акуш. и гин. 2014. № 12. С. 42-47.
8. Леваков С.А., Шешукова Н.А. Гормональная контрацепция с применением дезогестрелсодержащего препарата. Гинекология. 2014. № 5. С. 93-95.
9. Ледина А.В. Дроспиренонсодержащий контрацептив: лечебные и профилактические аспекты применения // Гинекология. 2015. № 1. С. 25-29.
10. Макарова А.Н. Контрацепция для исключительных случаев // Новая Аптека. 2015. № 3. С. 61-63.
11. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Посткоитальная контрацепция // Фарматека. 2013. № 12. С. 14-16.
12. Пестрикова Т.Ю., Пруд В.А. Современые особенности репродуктивного поведения молодежи Сахалинской области. Дальневосточный медицинский журнал, 2014. № 1. С.100-102.
13. Подзолкова Н.М., Ерофеева Л.В., Сафина Э.М., Сумятина Л.В. Мифы о контрацепции в современной России // Фарматека. 2014. № 12. С. 8-11.
14. Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н. Гинепристон и экстренная контрацепция // Фарматека. 2010. № 1. С. 46-49.
15. Пустотина О.А. Эволюция гормональной контрацепции // Фарматека. 2015. № 3. С. 15-21.
16. Сумятина Л.В. Современные гормональные контрацептивы: новые возможности выбора. Пробл. репродукции. 2014. № 6. С. 46-48.
17. Уварова Е.В. Актуальность использования микродози-рованных комбинированных оральных контрацептивов в режиме 24+4 у юных женщин // Акуш. и гин. 2015. № 4. С. 80-84.
18. Филиппова И. От продуманной контрацепции - к осознанному материнству // Ремедиум, 2015. № 5. С. 30-34.
19. Чижова Г.В., Дьяченко В.Г., Шиганцова Н.В. Мотивации женщин к принятию решения о производстве аборта // Здравоохр. Дальнего Востока, 2014. № 3. С.28-32.
20. Шахламова М.Н., Белоцерковцева Л.Д., Давыдов А.И. Оральная контрацепция с использованием «натуральных» гормонов: эффективность и безопасность // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2014. № 6. С. 58-64.
21. Blumenthal P., Gemzell-Danielsson K., Marintcheva-Petrova M. Tolerability And Clinical Safety of IMPLANON® // Eur. J. Contrac Reprod. Health Care // 2008. Vol. 13 (1). P. 29-36.
22. Burkman R., Bell C., Serfaty D. The evolution of combined oral contraception: improving the risk to benefit ratio // Contraception. 2011. Vol. 84. P. 19-34.
23. Christin-Maitre S., Serfaty D., Chabbert-Buffet N., Ochsenbein E., Chassard D., Thomas J.L. Comparison of a 24-day and a 21-day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17p-estradiol (NOMAC/E2): a double-blind, randomized study // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. P. 1338-1347.
24. Dhont M. History of oral contraception // Eur. J. Contracept Reprod. Health Care. 2010. Vol. 15 (S2). P. 12-18.
25. Hatcher R.A., Trussel J., Nelson A.L., et al. Contraceptive Technology. 19th revised ed. New York, NY: Ardent Media, 2007.
26. Kronenberg H.M., Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R. Williams Textbook of Endocrinology. 11th edition, Elsevier Ltd., 2008.
27. Mansour D., Verhoeven C., Sommer W., Weisberg E., Taneepanichskul S., Melis G.B., SundstromPoromaa I., Korver T. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17p-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral
contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen. Eur. J. Contracept Reprod Health Care. 2011;16:430-43.
28. Pincus G., Chang M.C., Hafez E.S., Zarrow M.X., Merrill A. Effects of certain 19-nor steroids on reproductive processes in animals // Science. 1956. Vol. 124. P. 890-895.
29. Pincus G., Paniagua M., Pendleton A., Laraque F., Nicolas R., Borno R., Pean V. Effectiveness of an oral contraceptive // Science. 1959.Vol. 130. P. 81.
30. Read C.M. New regimens with combined oral contraceptive pills-moving away from traditional 21/7 cycles. Eur. J. Contracept Reprod Health Care. 2010; Vol.15 (2). P. 32-41.
31. Speroff L., Fritz M.A. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 7th ed., 2005.
32. Trussell J., Wynn L.L. Reducing unintended pregnancy in the United States // Contraception. 2008. Vol. 77. P. 1-9.
33. Trussel J. Contraceptive Failure in the United States. Contraception. 2011. Vol. 83. P. 397-404.
34. Trussell J., Henry N., Hassan F., Prezioso A., Law A., Filonenko A. Burden of unintended pregnancy in the United States: potential savings with increased use of long-acting reversible contraception // Contraception. 2013. Vol. 87. P. 154-161.
35. WHO. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fouth edition, 2009. 125 p.
References
1. Aganezova N.V., Oganezov S.S. Combined oral contraceptives: not only contraception. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2015; Vol. 6: 118-23. (in Russian)
2. Yerofeyeva L.V. Unused reserves in reproductive health, or plan "B". Farmateka [Pharmateca]. 2014; Vol. 12: 34-9. (in Russian)
3. Yerofeyeva L.V. Preventing unexpected pregnancy in young people. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecol-ogy]. 2014; Vol. 5: 68-73. (in Russian)
4. Yerofeyeva L.V., Prilepskaya V.N. Emergent contraception nowadays: a panel discussion and practice. Ginekologiya [Gynecol-ogy]. 2014; Vol. 4: 39-44. (in Russian)
5. Karakhalis L.Yu., Zhigalenko A.R., Steblo Ye.I. Contraceptive and non-contraceptive effects of drospirenone. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2015; Vol. 2: 73-7. (in Russian)
6. Kiryushchenkov P.A., Tambovtseva M.A. Rational kontracep-tion: how to minimize the risk? Ginekologiya [Gynecology]. 2015; Vol. 2: 41-4. (in Russian)
7. Konovalov V.A., Kuznetsova I.V. Combined oral contraceptives as a method of preserving reproductive health. Akusherstvo i
ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2014; Vol. 12: 42-7. (in Russian)
8. Levako S.A., Sheshukova N.A. Hormonal contraception with dezogestrel drug. Ginekologiya [Gynecology]. 2014; Vol. 5: 93-5. (in Russian)
9. Ledina A.V. Contraceptive with drospirenon: curative and preventive aspects of the application. Ginekologiya [Gynecology]. 2015; Vol. 1: 25-9. (in Russian)
10. Makarova A.N. Contraception for special cases. Novaya Apteka [A new Pharmacy]. 2015; Vol. 3: 61-3. (in Russian)
11. Manusharova R.A., Cherkezova E.I. Postcoital contraception. Farmateka [Pharmateca]. 2013; Vol. 12: 14-6. (in Russian)
12. Pestrikova T.YU., Prud V.A. Modern features of the reproductive behavior of young people of the Sakhalin area. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal [Far East Medical Journal]. 2014; Vol. 1: 100-2. (in Russian)
13. Podzolkova N.M., Yerofeyeva L.V., Safina E.M., Sumyatina L.V. Myths about contraception in modern Russia. Farmateka [Pharmateca]. 2014; Vol. 12: 8-11. (in Russian)
14. Prilepskaya V.N., Bebneva T.N. Ginepriston and urgent contraception. Farmateka [Pharmateca]. 2010; Vol. 1: 46-9. (in Russian)
15. Pustotina O.A. Evolution of hormonal contraception. Farmateka [Pharmateca]. 2015; Vol. 3: 15-21. (in Russian)
16. Sumyatina L.V. Current hormonal contraceptives, new options. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2014; Vol. 6: 46-8. (in Russian)
17. Uvarova Ye.V. The urgency of the use of combined oral contraceptives microdozage mode 24+ 4 in young women. Akusher-stvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2015; Vol. 4: 80-4. (in Russian)
18. Filippova I. From elaborate contraception to a conscious motherhood. Remedium. 2015; Vol. 5: 30-4. (in Russian)
19. Chizhova G.V., D'yachenko V.G., Shigantsova N.V. The motivation of women to the perform an abortion. Zdravookhraneniye Dal'nego Vostoka [Healthcare Far East]. 2014; Vol. 3: 28-32. (in Russian)
20. Shakhlamova M.N., Belotserkovtseva L.D., Davydov A.I. Oral contraception using "natural" hormones: efficacy and safety. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynaecology, Obstetrics and Perinatology]. 2014; Vol. 6: 58-64. (in Russian)
21. Blumenthal P., Gemzell-Danielsson K., Marintcheva-Petrova M. Tolerability and clinical safety of Implanon®. Eur J Contrac and Reprod Health Care. 2008; Vol. 13 (1): 29-36.
22. Burkman R., Bell C., Serfaty D. The evolution of combined oral contraception: improving the risk to benefit ratio. Contraception. 2011; Vol. 84: 19-34.
23. Christin-Maitre S., Serfaty D., Chabbert-Buffet N., Ochsenbein E., Chassard D., Thomas J.L. Comparison of a 24-day and a 21-day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17p-estradiol (NOMAC/E2): a double-blind, randomized study. Hum Reprod. 2011; Vol. 26: 1338-47.
24. Dhont M. History of oral contraception. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2010; Vol.15 (S2): 12-8.
25. Hatcher R.A., Trussel J., Nelson A.L., et al. Contraceptive Technology. 19th revised ed. New York, NY: Ardent Media, 2007.
26. Kronenberg H.M., Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R. Williams Textbook of Endocrinology. 11th edition. Elsevier Ltd., 2008.
27. Mansour D., Verhoeven C., Sommer W., Weisberg E., Taneepan-ichskul S., Melis G.B., SundstromPoromaa I., Korver T. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17p-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011; Vol. 16: 430-43.
28. Pincus G., Chang M.C., Hafez E.S., Zarrow M.X., Merrill A. Effects of certain 19-nor steroids on reproductive processes in animals. Science. 1956; Vol. 124: 890-5.
29. Pincus G., Paniagua M., Pendleton A., Laraque F., Nicolas R., Borno R., Pean V. Effectiveness of an oral contraceptive. Science. 1959; Vol. 130: 81.
30. Read C.M. New regimens with combined oral contraceptive pills-moving away from traditional 21/7 cycles. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2010; Vol. 15 (2): 32-41.
31. Speroff L., Fritz M.A. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 7th ed. 2005.
32. Trussell J., Wynn L.L. Reducing unintended pregnancy in the United States. Contraception. 2008; Vol. 77: 1-9.
33. Trussel J. Contraceptive Failure in the United States. Contraception. 2011; Vol. 83: 397-404.
34. Trussell J., Henry N., Hassan F., Prezioso A., Law A., Filonenko A. Burden of unintended pregnancy in the United States: potential savings with increased use of long-acting reversible contraception. Contraception. 2013; Vol. 87:154-61.
35. WHO. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fouth edition, 2009. 125 p.
