CC BY
22
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
© 2020 Авторы
DOI: 10.17816/KMJ2020-524 УДК 612.3: 616-092.9
Гистоморфологические изменения в различных тканях у крыс при хронической интоксикации медно-цинковой колчеданной рудой
Клара Рашитовна Зиякаева*, Алия Фаритовна Каюмова, Фарит Амирянович Каюмов, Минзаля Явдатовна Фазлыахметова
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия
Реферат
Цель. Оценить гистоморфологическое состояние ткани лёгких, органов желудочно-кишечного тракта и почек при воздействии медно-цинковой колчеданной руды в длительном модельном эксперименте. Методы. Исследование выполнено на 60 белых нелинейных крысах-самцах с исходной массой тела 200±30 г в возрасте 3-4 мес. Для анализа токсического действия солей тяжёлых металлов медно-цинко-вой колчеданной руды на организм животного использовали модель дозированного перорального введения водной суспензии руды в дозе 600 мг/кг массы тела крысы в течение 120 дней. Для гистоморфологическо-го исследования на 30-е, 60-е, 90-е и 120-е сутки эксперимента у контрольных и подопытных крыс были взяты кусочки желудка, тонкой и толстой кишки, печени, лёгких и почек.
Результаты. В слизистой оболочке желудка структурные нарушения появлялись уже на 30-е сутки: в препаратах отмечены слущенные и полуразрушенные эпителиальные клетки. К 120-м суткам в препаратах наряду с признаками десквамации эпителия и диффузной лимфоцитарной инфильтрацией присутствовали крупные лимфоидные фолликулы, занимающие всю толщину слизистой оболочки желудка. На 60-е сутки зарегистрирована деструкция эпителиального слоя слизистой оболочки тонкой кишки. На 120-е сутки зафиксированы диффузная инфильтрация и некротические изменения слизистой оболочки тонкой кишки. На 30-е сутки опыта по ходу триады и внутри дольки печени подопытных животных располагались лим-фомакрофагальные инфильтраты. К концу эксперимента развивалась токсическая дистрофия гепатоцитов. В лёгочной ткани на 60-е сутки появлялись признаки бронхопневмонии. Через 3 мес у подопытных животных отмечены явления тубулопатии, развивался тубулоинтерстициальный нефрит.
Вывод. Длительное введение руды привело к выраженным воспалительным и дегенеративным изменениям в желудочно-кишечном тракте, печени, почках и лёгочной ткани, сопровождающимся лимфоцитарной тканевой реакцией.
Ключевые слова: медно-цинковая колчеданная руда, крыса, интоксикация, тяжёлые металлы.
Для цитирования: Зиякаева К.Р., Каюмова А.Ф., Каюмов Ф.А., Фазлыахметова М.Я. Гистоморфологические изменения в различных тканях у крыс при хронической интоксикации медно-цинковой колчеданной рудой. Казанский мед. ж. 2020; 101 (4): 524-529. DOI: 10.17816/KMJ2020-524.
Histomorphological changes in various rat tissues following chronic exposure to copper-zinc-pyrite ore
K.R. Ziyakayeva, F.A. Kayumov, A.F. Kayumova, M.Ya. Fazlyakhmetova Bashkir State Medical University, Ufa, Russia
Abstract
Aim. To assess the histomorphological state of lung, gastrointestinal and kidney tissues following exposure to copper-zinc-pyrite ore in the long-term model experiment.
Methods. The study was performed on 60 outbred albino male rats, aged 3-4 months, weighting 200±30g. The toxic
Адрес для переписки: klazia@yandex.ru Поступила 26.05.2020; принята в печать 10.06.2020.
effect of heavy metal salts of copper-zinc-pyrite ore on the animal's body was analyzed by the model of dosed oral injection of water with ore in a dose 600 mg/kg body weight for 120 days. Pieces of the stomach, small and colon, liver, lungs and kidneys were taken from control and experimental rats for histomorphological study on the 30 th, 60th, 90th and 120th day of the experiment.
Results. The structural disorders of the stomach lining were observed on the 30th day of the experiment: desquamated and dilapidated epithelial cells appeared in the preparations. On the 120th day, along with signs of epithelial desquamation and diffuse lymphocytic infiltration, the preparations contained large lymphoid follicles that occupy the full thickness of the gastric mucosa. The epithelial layer of the small intestine mucosa was disrupted on the 60th day. At day 120 diffuse infiltration and necrotic changes in the lining of the small intestine were recorded. Lymphomacrophagia infiltrations were observed during portal triad and inside the liver wedges of experimental animals on the 30th day of the experiment. By the end of the experiment, toxic hepatocyte dystrophy developed. On the 60th day, signs of bronchopneumonia appeared in the lung tissue. After 3 months, tubulopathy and tubulointer-stitial nephritis were observed in the experimental animals.
Conclusion. Prolonged administration of ore has led to pronounced inflammation and degenerative changes in the gastrointestinal tract, liver, kidney and lung tissues, accompanied by lymphocytic tissue reaction. Keywords: copper-zinc-pyrite ore, rat, intoxication, heavy metals.
For citation: Ziyakayeva K.R., Kayumov F.A., Kayumova A.F., Fazlyakhmetova M.Ya. Histomorphological changes in various rat tissues following chronic exposure to copper-zinc-pyrite ore. Kazan Medical Journal. 2020; 101 (4): 524-529. DOI: 10.17816/KMJ2020-524.
Актуальность изучения воздействия тяжёлых металлов в составе медно-цинковых колчеданных руд на человека обусловлена наличием на территории Республики Башкортостан одного из крупнейших предприятий горнодобывающей промышленности — Учалинского горнообогатительного комбината. Основной фактор вредного воздействия производственной среды на работников данного предприятия — мед-но-цинковая колчеданная мелкодисперсная пыль, в которой в качестве сопутствующих компонентов присутствуют сера, свинец, кадмий, ртуть, мышьяк, сурьма, хром. Из всех перечисленных химических элементов наиболее опасны для организма кадмий и свинец [1,2].
При свинцовой интоксикации снижается синтез эритропоэтина в почках, нарушаются пролиферация и дифференцировка стволовых клеток костного мозга, угнетается костномозговой эритропоэз, нарушается синтез гемоглобина, снижается осмотическая резистентность эритроцитов [3,4].
Кадмий, накапливаясь в клетках паренхиматозных органов, связывает карбоксильные, ами-но- и сульфгидрильные группы, что приводит к нарушению межклеточных взаимодействий, некрозу и апоптозу [5,6].
Известно, что геохимическая специфика горного производства оказывает негативное воздействие на здоровье людей, работающих и проживающих на территории рудных месторождений [7]. Что касается медно-цинковых колчеданных руд, то большинство исследований посвящено оценке профессиональной заболеваемости на горнодобывающих пред-
приятиях, в то время как экспериментальному гистоморфологическому анализу изменений, возникающих в тканях под воздействием руд цветных металлов, уделено недостаточно внимания: в современной литературе представлены только результаты метаболизма и структурной перестройки костной ткани и печени [1,8,9].
Цель нашего исследования — изучение хронического воздействия медно-цинковой колчеданной руды на гистоморфологическое состояние ткани лёгких, органов желудочно-кишечного тракта и почек в длительном модельном эксперименте.
Материал и методы исследования. Экспериментальное исследование выполнено на 60 белых нелинейных крысах-самцах с исходной массой тела 200±30 г в возрасте 3-4 мес. Работа проведена в соответствии с принципами Базельской декларации. Согласно международным правилам этичного обращения с животными, крысы содержались в виварии университета в стандартных клетках (п=6) в условиях свободного доступа к воде и еде при температуре воздуха в виварии 24±2 °С в соответствии с правилами СП 2.2.1.3218 и Директивой 2010/63/Еи по охране животных, используемых в научных целях. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет» Минздрава РФ, протокол №5 от 13.09.2017.
Для анализа токсического действия солей тяжёлых металлов медно-цинковой колчеданной руды на организм животного использовали модель дозированного перорального введения измельчённой руды [8,10]. Образец исследуе-
-■К Yd:'>
Рис. 1. Слизистая оболочка желудка: А — контроль; Б — 30-е сутки, начальная стадия десквамации эпителия; В — 60-е сутки, слущенные эпителиоциты на поверхности слизистой оболочки; Г — 120-е сутки, де-сквамация эпителия, инфильтрация слизистой оболочки лимфоидными клетками. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Окуляр х10, объектив х40
Рис. 2. Тонкая кишка: А — контроль; Б — 60-е сутки, скопление лимфоцитов между криптами; В — 90-е сутки, лимфоидная инфильтрация слизистой оболочки; Г — 120-е сутки, формирование лимфоидных фолликулов и признаки некроза. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Окуляр х10, объектив х40
мой руды был предоставлен ОАО «Учалинский горно-обогатительный комбинат» (г. Учалы, Россия). Количество свинца в исследуемом образце руды составляло 0,06%, кадмия — 0,0088%.
Для создания экспериментальной модели хронической интоксикации опытной группе животных (n=40) в течение 4 мес ежедневно за час до стандартного кормления per os вводили водную суспензию порошка медно-цинковой колчеданной руды в дозе 600 мг/кг массы тела животного. Вводимую дозу рассчитывали, исходя из предельно допустимых концентраций тяжёлых металлов в зерне и хлебе [11]. В ходе эксперимента дозу руды корректировали каждый раз после очередного взвешивания животных, которое производили каждые 14-15 дней. В контрольную группу вошли 20 крыс, которые не подвергались воздействию руды.
Для гистоморфологического исследования на 30-е, 60-е, 90-е и 120-е сутки эксперимента у контрольных и подопытных крыс были взяты кусочки желудка, тонкой и толстой кишки, печени, лёгких и почек размером 0,5^0,5 см. Ткани фиксировали в 10% забуференном растворе формалина, и после соответствующей гистологической проводки готовили срезы толщиной 7 мкм с последующим окрашиванием их гематоксилином и эозином (ЗАО «ЭКОлаб», Россия) [10, 12]. Визуальный гистоморфологический анализ микропрепаратов осуществляли на микроскопе AXIO Lab.A1 (ZEISS, Германия) при увеличении объектива х40. Всего было исследовано 100 микропрепаратов.
Результаты. В проведённых гистомор-фологических исследованиях органов крыс, подвергнутых хронической интоксикации мед-но-цинковой колчеданной рудой, мы наблюдали признаки воспалительных и дегенеративных процессов, динамика развития которых в разных органах имела свои особенности.
В слизистой оболочке желудка при хроническом воздействии медно-цинковой колчеданной руды структурные нарушения развивались уже на 30-е сутки: в препаратах появлялись слущенные и полуразрушенные эпителиальные клетки, количество которых увеличилось к 60-м суткам (рис. 1). В это же время в собственном слое и подслизистой основе слизистой оболочки желудка была выявлена лимфоид-ная инфильтрация. К 120-м суткам в препаратах наряду с признаками десквамации эпителия и диффузной лимфоцитарной инфильтрацией присутствовали крупные лимфоидные фолликулы, занимающие всю толщину слизистой оболочки желудка.
В тонкой кишке животных первые признаки морфологических изменений обнаруживали позднее — на 60-е сутки воздействия медно-цинковой колчеданной руды (рис.2). Они проявлялись в деструкции эпителиального слоя слизистой оболочки и сопровождались заметной инфильтрацией стенки кишечника лимфоцитами. В стенке толстой кишки также происходило увеличение количества отдельных лимфоцитов и солитарных лимфоидных фолликулов. К 120-м суткам у подопытных животных в слизистых оболочках тонкой и толстой
В ... . . Г
ФШ
¿sí
Рис. 3. Печень: А — контроль; Б — 60-е сутки, гидропи-ческая дистрофия печени; В — 90-е сутки, полнокровие синусоидных капилляров и жировая дистрофия гепа-тоцитов; Г — 120-е сутки, очаговая гиперемия внутри-дольковых синусоидных капилляров, признаки аутолиза и некроза гепатоцитов. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Окуляр *10, объектив *40
Рис. 4. Лёгкие: А — контроль; Б — 30-е сутки, очаговая инфильтрация лейкоцитами интерстициальной ткани; В — 60-е сутки, десквамация эпителия бронхов, инфильтрация их стенок лимфоцитами; Г — 120-е сутки, выраженная инфильтрация интерстициальной ткани и кровеносных сосудов лимфоцитами и макрофагами. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Окуляр х10, объектив *40
кишки определялись диффузная лимфоцитар-ная инфильтрация и очаговый некроз.
Воспалительные и дегенеративные процессы, вызванные введением в организм соединений тяжёлых металлов в составе медно-цин-ковой колчеданной руды, наиболее отчётливо были выражены в печени подопытных животных (рис.3). Признаки структурной перестройки органа появились уже к 30-м суткам интоксикации, когда по ходу печёночной триады и внутри долек печени сформировались очаги скопления лимфоидных клеток. К 60-м суткам в препаратах возникала гидропическая дистрофия ге-патоцитов, ткань печени была насыщена лим-фо-макрофагальными инфильтратами. К 90-м суткам хронического воздействия медно-цин-ковой руды в печени подопытных крыс развилась жировая дистрофия. К 120-м суткам в печени были выявлены признаки некроза: в центре долек присутствовали разные по площади очаги аутолитического распада клеток и жиробелко-вый детрит, по периферии долек располагались гепатоциты в состоянии жировой дистрофии.
Несмотря на то обстоятельство, что в нашем эксперименте подопытные животные получали медно-цинковую руду перорально, воспалительные изменения возникли не только в органах желудочно-кишечного тракта, но и в лёгочной ткани (рис.4). На 30-е сутки эксперимента в лёгких зарегистрированы скопление лимфо-идных клеток и застой крови в капиллярах, окружающих альвеолы, а интерстициальная соединительная ткань была инфильтрирова-
на нейтрофилами и макрофагами. К 60-м суткам хронического воздействия медно-цинковой колчеданной руды в лёгочной ткани на фоне воспалительных явлений появились признаки бронхопневмонии. На 90-е сутки в значительной части лёгочной ткани развились отёк и клеточная инфильтрация стенок бронхиол и альвеолярного пространства. Все перечисленные признаки воспалительного процесса в лёгких присутствовали и на 120-е сутки эксперимента.
Анализ гистоморфологического строения почки уже на 30-е сутки интоксикации компонентами медно-цинковой колчеданной руды выявил наличие воспалительного процесса в ткани, окружающей канальцы нефро-на (рис.5). К 60-м суткам эксперимента у крыс развился тубулоинтерстициальный нефрит с очаговой инфильтрацией интерстициальной ткани. В последующие дни выраженность деструктивных процессов в почках подопытных животных нарастала. К 120-м суткам на гистологических срезах были выявлены изменения микроциркуляторного русла (венозная гиперемия с последующим увеличением проницаемости стенок капилляров, усиленная экссудация плазмы крови, миграция лейкоцитов в периваскулярную зону), а также множественная очаговая лейкоцитарная инфильтрация интерстициальной ткани. Таким образом, хроническая интоксикация медно-цинковой колчеданной рудой привела к развитию выраженного тубулоинтерстициального нефрита и тубулопа-тии с признаками хронического пиелонефрита.
Рис. 5. Почки: А — контроль; Б — 30-е сутки, венозная гиперемия в зоне почечных канальцев; В 60-е сутки, коллоидоподобное содержимое в канальцах нефрона почек; Г — 120-е сутки, цилиндры в почечных канальцах. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Окуляр х10, объектив х40
Обсуждение. Полученные нами данные свидетельствуют о выраженном токсическом действии компонентов медно-цинковой колчеданной руды на организм млекопитающих. Помимо меди, цинка и серы, руда содержит свинец, селен, теллур, кадмий, никель, кобальт, мышьяк, сурьму, таллий и барий. Тяжёлые металлы и их соединения проникают в организм через воздух, воду, пищу, накапливаются в нём и оказывают токсическое воздействие на разные органы и ткани.
Показано, что при хроническом введении компонентов руды у экспериментальных животных нарушаются функции эндокринной системы: снижается уровень тестостерона, йод-содержащих гормонов щитовидной железы и паратгормона, увеличивается синтез глю-кокортикоидов [8]. На клеточном уровне под влиянием цинка, свинца, кадмия происходит активация перекисного окисления липидов, изменяется проницаемость мембран, снижаются адгезивные способности клеток, тормозятся процессы пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток, клеток печени и костной ткани [1,9,10,13-15].
Гистоморфологические изменения, описанные в нашем исследовании, являются результатом неспецифического повреждающего действия компонентов медно-цинковой колчеданной руды, вызывающего, по всей видимости, признаки системного воспалительного ответа в различных тканях.
Отдельного внимания заслуживает обнаруженный нами феномен инфильтрации лимфо-идными клетками паренхиматозных органов
и слизистых оболочек при хронической интоксикации животных медно-цинковой колчеданной рудой. Известно, что лимфоциты не только защищают организм от чужеродных антигенов, но и регулируют морфогенез, поддерживая механизмы обновления тканей в физиологических условиях и запуская при необходимости резервную программу репаративной регенерации [16,17].
ВЫВОДЫ
1. Длительное пероральное введение крысам тяжёлых металлов в составе медно-цинко-вой колчеданной руды привело к выраженным воспалительным и дегенеративным изменениям в лёгочной ткани, органах желудочно-кишечного тракта и почках.
2. Интоксикация медно-цинковой колчеданной рудой вызывает выраженную лимфоцитар-ную тканевую реакцию.
Участие авторов. З.К.Р. — проведение эксперимента, анализ полученных результатов, написание и оформление статьи; К.А.Ф. — руководитель исследования; К.Ф.А. и Ф.М.Я. — морфологическое исследование, описание гистологических препаратов и приготовление микрофотографий. Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
ЛИТЕРАТУРА
1. Камилов Ф.Х. Остеопороз: влияние химических факторов производственной среды на метаболизм костной ткани. Уфа: ГУП РБ Уфимский полиграфком-бинат. 2015; 311 с. [Kamilov F.Kh. Osteoporoz: vliyanie khimicheskikh faktorov proizvodstvennoy sredy na meta-bolizm kostnoy tkani. (Osteoporosis. Effect of chemical factors in the production environment on bone metabolism.) Ufa: GUP RB Ufimskiy poligrafkombinat. 2015; 311 p. (In Russ.)]
2. Островская С.С., Шаторная В.Ф., Бельская Ю.А. Влияние тяжёлых металлов и радиации на кроветворение у крыс. Мир мед. и биол. 2014; 10 (4-2): 177-179. [Os-trovskaya S.S., Shatornaya V.F., Belskaya Yu.A. Effects of heavy metals and radiation on rat's hemotosis. Mir medi-tsiny i biologii. 2014; 10 (4-2): 177-179. (In Russ.)]
3. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Шперлинг И.А. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при токсическом действии метгемоглобинобразователей. Токсикол. вестн. 2006; (4): 27-31. [Ryazantseva N.V., No-vitsky V.V., Shperling I.A. Molecular disturbances in erythrocyte membrane at toxic effect produced by methemoglo-bin formers. Toksikologicheskiy vestnik. 2006; (4): 27-31. (In Russ.)]
4. Рыспекова Н.Н., Нурмухамбетов А.Н., Аскаро-ва А.Е., Аканов А.А. Роль тяжёлых металлов в разви-
тии анемий (обзор литературы). Вестн. Казахского нац. мед. ун-та. 2013; (3): 46-51. [Ryspekova N.N., Nur-mukhambetov A.N., Askarova A.E., Akanov A.A. Role of heavy metals in anemia (Review). Vestnik Kazakhskogo natsionalnogo meditsinskogo universiteta. 2013; (3): 46-51. (In Russ.)]
5. Афанасьева Е.Ю. Калетина Н.И. Токсикологическая химия: метаболизм и анализ токсикантов. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008; 1015 с. [Afanaseva E.Yu. Kaleti-na N.I. Toksikologicheskaya khimiya: metabolism i analiz toksikantov. (Toxicological chemistry: metabolism and toxicant analysis.) M.: GEOTAR-Media. 2008; 1015 p. (In Russ.)]
6. Nwokocha C.R., Nwokocha M.I., Aneto I. Comparative analysis on the effect of Lycopersicon esculentum (tomato) in reducing cadmium, mercury and lead accumulation in liver. Food Chem. Toxicol. 2012; 50 (6): 2070-2073. DOI: 10.1016/j.fct.2012.03.079.
7. Ильясова Р.Р., Саптаров Ю.Н., Князева О.А. и др. Определение ионов тяжёлых металлов методом атом-но-абсорбционной спектрометрии в плазме крови при интоксикации медно-цинковой колчеданной рудой. Вестн. Башкирского ун-та. 2018; 23 (2): 316-322. [Ilyasova R.R., Saptarov Yu.N., Knyazeva O.A. et al. Identification of heavy metal ions in blood plasma intoxicated by copper-zinc ore, using the method of atomic absorption spectrometry. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2018; 23 (2): 316-322. (In Russ.)]
8. Фаршатова Е.Р., Ганеев Т.И., Меньшикова И.А. и др. Влияние элементов медно-цинковых колчеданных руд на ремоделирование костной ткани и факторы его регуляции. Казанский мед. ж. 2015; 96 (5): 783-787. [Farshatova E.R., Ganeev T.I., Men'shikova I.A. et al. Influence of copper-zinc sulfide ores elements on bone tissue remodeling and regulative factors. Kazan Medical Journal. 2015; 96 (5): 783-787. (In Russ.)] DOI: 10.17750/KMJ2015-783.
9. Зиякаева К.Р., Каюмов Ф.А., Каюмова А.Ф. Морфологическое состояние печени крысы в условиях интоксикации рудой. Морфология. 2019; 156 (6): 97. [Ziyakayeva K.R., Kayumov F.A., Kayumova A.F. Morphological condition of the rat liver during intoxication with pyrite ore. Morfologiya. 2019; 156 (6): 97. (In Russ.)]
10. Зиякаева К.Р., Каюмова А.Ф. Состояние эритро-на у крыс при интоксикации медно-цинковой колчедан-
ной рудой. Рос. физиол. ж. им. Сеченова. 2019; 106 (6): 780-789. [Ziyakayeva K.R., Kayumova A.F. Copper-zinc pyrite ore intoxication affects erythron of rats. Russ. J. Physiol. 2019; 106 (6): 780-789. (In Russ.)] DOI: 10.1134/ S0869813919060128.
11. Сульдина Т.И. Содержание тяжёлых металлов в продуктах питания и их влияние на организм. Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2016; (1): 136-140. [Suldina T.I. The content of heavy metals in food and their effects on the body. Balanced diet, nutritional supplements and biostimulants. 2016; (1): 136140. (In Russ.)]
12. Каюмова А.Ф., Каюмов Ф.А. Гистоморфологиче-ское исследование органов и тканей экспериментальных животных при воздействии хлорированных фе-ноксикислот. Здравоохр. Башкортостана. 1996; (1): 13-17. [Kayumova A.F., Kayumov F.A. Histomorphologi-cal examination of organs and tissues of experimental animals when exposed to chlorinated phenoxyacids. Zdravo-okhranenue Bashkortostana. 1996; (1): 13-17. (In Russ.)]
13. Goral V., Simsek M., Mete N. Hepatic osteodystrophy and liver cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2010; 16 (13): 1639-1643. DOI: 10.3748/wjg.v16.i13.1639.
14. Mohammad M.K., Zhou Z., Cave M. Zinc and liver disease. Nutr. Clin. Pract. 2012; 27 (1): 8-20. DOI: 10.1177/ 0884533611433534.
15. Ibrahim N.M., Eweis E.A., El-Beltagi H.S., Ab-del-Mobdy Y.E. The effect of lead toxicity on experimental male albino rat. Biol. Trace Elementary Res. 2011; 144 (1-3): 1120-1132. DOI: 10.1007/s12011-011-9149-z.
16. Тишевская Н.В., Геворкян Н.М., Козлова Н.И. Роль Т-лимфоцитов в гормональной регуляции мор-фогенетических процессов. Успехи соврем. биол. 2015;
135 (2): 189-202. [Tishevskaya N.V., Gevorkyan N.M., Kozlova N.I. The role of T-lymphocytes in hormonal regulation of morphogenetic processes. Uspekhi sovremen-noy biologii. 2015; 135 (2): 189-202. (In Russ.)]
17. Тишевская Н.В., Геворкян Н.М., Козлова Н.И. Современный взгляд на роль Т-лимфоцитов в регуляции эритропоэза. Успехи соврем. биол. 2016; 136 (1): 83-96. [Tishevskaya N.V., Gevorkyan N.M., Kozlova N.I. A modern view of the role of T-lymphocytes in regulation of erythropoiesis. Uspekhi sovremennoy biologii. 2016;
136 (1): 83-96. (In Russ.)]
© 34. «Казанский мед. ж.», №4
529
