CC BY
46
УДК 616.329-002-091.8[616.35-002+616.12-008.33/.1] Гриднев А.Е.
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины», г. Харьков.
Цель работы - изучить гистологические и фенотипические особенности клеток слизистой оболочки (СО) пищевода у пациентов с сочетанием гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и гипертонической болезни (ГБ). Исследование проводили на биопсиях пищевода полученных при видеоэндоскопии у 96 больных с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ и 70 больных с изолированной ГЭРБ и сравнивали их с препаратами неизмененной СО пищевода (контроль). Экспрессию CD4, CD8, CD16, CD54 и CD95 определяли на парафиновых срезах непрямым иммуногистохимическим пероксидазным методом. У пациентов с сочетанной патологией частота встречаемости эрозивного рефлюкс-эзофагита выше, чем у пациентов с изолированной ГЭРБ (р<0,05). У всех пациентов с ГЭРБ отмечаются выраженные патоморфологические изменения Со пищевода. Для соче-танной патологии по сравнению с изолированной ГЭРБ характерна более высокая частота встречаемости отека и дистрофии эпителия, эктазии сосудов, подслизистых кровоизлияний (р<0,05). Подобные изменения отмечаются и при отсутствии выраженных признаков воспаления. Сочетание ГЭРБ с ГБ вносит существенные коррективы в фенотипические показатели клеток СО пищевода - вряд с реактивными изменениями многослойного эпителия СО пищевода отмечается увеличение экспрессии маркеров Т-клеток (CD4 и CD8), натуральных киллеров (CD16), межклеточных адгезивных молекул ЮАМ-1 (CD54) и возрастание готовности к апоптозу. Сочетание ГЭРБ и ГБ вносит определенные изменения в гистологическую структуру и фенотипические параметры клеток СО пищевода, связанные с воспалением и нарушением микроциркуляции.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гипертоническая болезнь, слизистая оболочка пищевода, CD-маркеры.
Работа выполнена в ГУ «Национальный институт терапии им. Л. Т. Малой Национальной академии медицинских наук Украины» и является фрагментом НИР «Разработать способы прогнозирования течения и развития осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на основе изучения уровня гормонов адипоцитарного происхождения», № гос. регистрации 0111Ш01127.
Вступление
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является распространенной патологией с многофакторным патогенезом [1, 3, 8]. Высокая распространенность и продолжающийся рост заболеваемости привлекают к ней пристальное внимание многих исследователей. В последнее десятилетие на фоне повышения распространенности ГЭРБ увеличивается количество осложненных форм заболевания, в частности эрозивных поражений слизистой оболочки (СО) пищевода, кишечной метаплазии и аденокарциномы пищевода. Особенности клинического течения ГЭРБ часто определяются ее сочетанием с другими заболеваниями в условиях полиморбиднос-ти современного пациента [2, 7]. Данные сочетания способствуют изменению течения заболевания и нередко росту осложнений. В силу этого феноменология ГЭРБ в настоящее время расширилась до качественно нового уровня, выходящего за рамки собственно гастроэнтерологии, привлекая внимание специалистов различных направлений: кардиологов, пульмонологов, отоларингологов, хирургов, онкологов. По данным исследований последних лет, нередко встречается сочетанное течение ГЭРБ и сердечнососудистых заболеваний, в частности гипертонической болезни (ГБ) [2, 5]. Несмотря на интенсивное исследование как ГЭРБ, так и ГБ вопросы их комо-
рбидности изучены мало. Это касается не только симптоматики и особенностей терапии, но и выяснения тканевых и клеточных механизмов реализации взаимовлияния этих заболеваний. С этой точки зрения существенный интерес представляет изучение у больных ГЭРБ в сочетании с ГБ морфофукционального состояния слизистой оболочки (СО) пищевода и ее фенотипических особенностей.
Цель исследования
Цель работы - изучить морфофункциональ-ные и фенотипические особенности клеток СО пищевода у пациентов с сочетанием ГЭРБ и ГБ.
Объект и методы исследования
Обследованы 89 пациентов с изолированной ГЭРБ и 126 пациентов с ГЭРБ и ГБ 2 стадии 1-3 степеней. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц. Группу с изолированной ГЭРБ составили 42 пациента мужского пола (47,19%) и 47 женского (52,81%), средний возраст которых составил 41,99±1,57 лет, а средняя длительность ГЭРБ - 9,91±0,87 год. В группе с сочетанием ГБ и ГЭРБ было 55,56% пациентов мужского пола и 44,44% женского, средний возраст которых составил 55,92±0,91 года, а средняя длительность ГЭРБ - 8,68±0,37 лет. Для гистологического и иммуногистохимического исследования использовали биопсийный материал, полу-
ченный при видеоэндоскопии из СО дистального отдела пищевода на 3 см. выше условной цирку-ляторной линии, соединяющей проксимальные концы складок желудка. Выделяли ГЭРБ с катаральной и эрозивной формами рефлюкс-эзофагита. Дальнейшее исследование проводили на препаратах СО пищевода с признаками эзофагита (96 больных с коморбидным течением ГЭРБ и ГБ и 70 больных с изолированной ГЭРБ) и сравнивали их с препаратами неизмененной СО пищевода (контрольная группа). Основные критерии неизмененной СО пищевода - отсутствие макроскопических проявлений воспаления при эндоскопии и любых признаков патологических изменений эпителия, удлинения сосочков, склероза, отека и клеточного инфильтрата при гистологическом анализе.
Экспрессию поверхностных клеточных маркеров (CD) исследовали на парафиновых срезах толщиной 5 мкм непрямым ИГХ пероксидазным методом с использованием моноклональных антител производства ООО «Сорбент» (РФ) и с последующей инкубацией с диаминобензидином и окрашиванием метиленовым зеленым или гематоксилином Майера. Распространенность экспрессии оценивали в оцифрованном изображении по показателю относительной площади иммуно-позитивных структур (%) с помощью компьютерной морфометрической программы BioVision.
Анализ результатов производили с помощью компьютерной программы SPSS 21 для Windows XP. С целью математической обработки данных использовались следующие методы: первичной описательной статистики, t-критерий Стьюдента для зависимых и независимых выборок.
Результаты исследований и их обсуждение
По данным фиброэзофагогастродуоденоско-пии, у 57 (64,04%) пациентов с изолированной ГЭРБ была выявлена неэрозивная рефлюксная болезнь, у 32 (35,96%) - эрозивная. У пациентов с сочетанной патологией частота встречаемости эрозивного рефлюкс-эзофагита была выше (р<0,05) - эрозивная форма заболевания выявлялась у 49 (38,89%), неэрозивная форма - у 77 пациентов (61,11%).
Как показали результаты гистологического и морфометрического анализа в СО пищевода при
изолированном и коморбидном течении ГЭРБ происходят выраженные морфофункциональные изменения эпителия и соединительнотканного компонента, свидетельствующие о нарушении целостности барьерных систем и угнетении специфических и неспецифических защитных механизмов. Основными морфологическими признаками рефлюкс-эзофагита, основанными на изучении биопсийного материала, являются: утолщение базального слоя; удлинение соединительнотканных сосочков; межклеточный отёк с расширением межклеточного пространства; вакуолизация цитоплазмы; лейкоцитарная и лимфо-гистиоцитарная инфильтрация; паракератоз и акантоз.
Анализ встречаемости морфологических изменений СО пищевода выявил некоторые различия этих показателей в исследуемых группах. Так, гиперплазия базального слоя эпителия, удлинение сосочков, паракератоз, акантоз и нейт-рофильная инфильтрация встречаются в обеих группах практически с одинаковой частотой. Вместе с тем при сочетанной патологии по сравнению с изолированной ГЕРБ отмечалась достоверно (р<0,05) более высокая частота встречаемости отека эпителия - 63,8% и 57,7 %, дистрофии эпителия - 67,2% и 60,1%, эктазии сосудов - 68,8 % и 59,4 %, подслизистых кровоизлияний - 10,1% и 3,9%, соответственно.
Полученные данные свидетельствуют о преобладании определенных гистологических признаков у больных ГЭРБ в сочетании с ГБ. К ним в первую очередь следует отнести отек и дистрофию эпителия, неравномерную гипертрофию мышечного слоя, очаговый склероз, гиалиноз и сужение просвета артерий, эктазию венул, а при выраженной активности воспалительного процесса и артериол с формированием периваску-лярных кровоизлияний. Следует отметить, что подобные изменения отмечаются и при отсутствии выраженных признаков воспаления.
ИГХ исследование состояло в изучении фено-типических характеристик субпопуляций лимфоцитов и макрофагов и определения экспрессии межклеточных молекул адгезии и маркеров готовности к апоптозу (табл.).
Показатели Группы
ГЭРБ, % ГЭРБ+ГБ, % Контроль, %
CD95 13,70±0,58* 15,26±0,50*# 8,87±0,17
CD54 11,25±0,46* 10,18±0,83* 6,67±0,09
CD16 4,76±0,20* 3,73±0,12*# 1,75±0,06
CD4 13,14±0,26* 14,23±0,24*# 5,44±0,06
CD8 7,32±0,19* 7,23±0,14* 1,92±0,07
GD4/GD8 1,95* 1,97* 2,68
Примечание: * - достоверность различий по сравнению с неизмененной СО пищевода; # - достоверность различий по сравнению с изолированной ГЭРБ.
Таблица.
Показатели экспрессии CD-маркеров в биоптатах пищевода (M ± m)
тт
Рис. 1. А - Выраженная экспрессия С016 в железах и строме пищевода. ИГХ-реакция с окрашиванием метиленовым зеленым. *100.
Б - Выраженная экспрессия 1САМ-1 в базальных отделах эпителиоцитов желез пищевода. ИГХ-реакция с окрашиванием метиленовым зеленым. *400.
В биоптатах больных как с изолированной ГЭРБ, так и с ее сочетанием с ГБ выявлено достоверное увеличение количества Т-лимфоцитов -хелперов (CD4) и супрессоров (CD8). Увеличение экспрессии cD8-антигена было более демонстративным, что отражалось изменением имму-норегуляторного индекса CD4/CD8, а именно его снижением. Дисбаланс субпопуляций Т-клеток, снижение иммунорегуляторного индекса не только свидетельствует о наличии иммуносупрессии, но может приводить к нарушению продукции ряда биологически активных веществ, которые имеют принципиальное значение для дальнейшего развития, хронизации заболевания и его осложнений [12, 15]. В частности дисбаланс субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров играет ключевую роль в модулировании функций имму-нокомпетентных клеток усиления продукции ци-токинов, имеющих как про- так и противовоспалительные эффекты. Следует отметить, что при сочетанной патологии наблюдалась более выраженная экспрессия CD4 по сравнению с изолированной ГЭРБ. В последние годы проведено достаточно много исследований, в которых убедительно доказана важная роль Т-клеток в генезе ги-пертензии. Активированные Т-клетки в периферической крови, сосудах и тканях выделяют про-воспалительные цитокины, которые способствуют изменению сосудистого тонуса и сужению сосудов, опосредуя тем самым развитие гипертонии и сосудистой дисфункции [9, 13].
В полном соответствии с выявленными нарушениями популяционного состава лимфоцитов в СО пищевода находятся и полученные нами результаты ИГХ определения популяции натуральных киллеров NК-клеток (CD16), которые отвечают за синтез провоспалительных цитокинов и содержание которых достоверно возрастало как при изолированной ГЭРБ, так и при коморбидной патологии по сравнению с контролем (табл., рис.
1А).
В литературе представлены доказательства существенной роли моноцитов/макрофагов в развитии ГБ [10, 14], тем не менее, у пациентов с ГЭРБ и ГБ экспрессия CD^+клеток была менее выражена, чем при изолированном течении ГЭРБ. В большинстве случаев повышение количества CD^+клеток ассоциируется с активацией процессов воспаления, поэтому полученные нами результаты, прежде всего, свидетельствуют о том, что сочетанная патология не приводит к существенному повышению уровня воспаления в СО пищевода по сравнению с изолированной ГЭРБ. Скорее всего сочетание ГЭРБ и ГБ усугубляет нарушение трофики СО пищевода и может приводить к ее патологическим изменениям и при отсутствии выраженных признаков воспаления, что подтверждается результатами гистологического анализа.
Инфильтрация СО пищевода лимфоцитами и моноцитами тесно связана с увеличением межклеточной адгезии [4, 6]. Активное участие в процессах адгезии принимают поверхностные клеточные белки - молекулы межклеточной адгезии ICAM (intercellular adhesion molecule) с участием которых происходит перенос информации при непосредственном контакте между клетками. Экспрессия таких молекул адгезии как ICAM-1 напрямую зависит от активирующего влияния на клетку. В плане изучения роли ICAM-1 в патогенезе ГЭРБ существенное значение имеет способность этих молекул способствовать адгезии клеток в процессе развития воспаления. Экспрессия ICAM-1 индуцируется при активации клеток; их присутствие важно для направления миграции иммунокомпетентных клеток в необходимый регион и преодоления барьеров между кровью и тканями. Установлено, что ICAM-1 эксп-рессируются на поверхности клеток иммунной системы и эндотелия и представлены на лейко-
цитах как маркер CD54, или могут присутствовать в небольшом количестве в растворенном виде в плазме крови. Исследование экспрессии 1САМ-1 (СD54) в биоптатах СО пищевода показало достоверное повышение количества СD54 положительных клеток в обеих группах по сравнению с контролем (табл.). Наибольшая экспрессия СD54-антигена имела место в перипапиллярных зонах, а наименьшее количество СD54 положительных клеток определялась интрапапиллярно (рис. 1Б).
Клеточный гомеостаз любой ткани регулируется балансом между производством клеток и их потерей. Существенное значение для сохранения этого баланса имеет апоптоз - процесс регулируемой клеточной гибели, который условно может быть разделен на несколько различных фаз: фаза инициации апоптоза, проведение сигнала, активация каспаз и эндонуклеаз и специфическая деградация ДНК, в результате чего наступает гибель клетки. Апоптоз индуцируется через взаимодействие белков из семейства фактора некроза опухолей ^^ со специфическими рецепторами. Основным представителем этой группы белков является Fas/APO-l/CD95-рецептор. В исследованиях последних лет продемонстрирована роль нарушений процессов клеточного обновления в формировании и про-грессировании патологии желудочно-кишечного тракта [11]. Наши исследования экспрессии CD95 показали рост проапоптотической активности в клетках СО пищевода при рефлюкс-эзофагите как при изолированном ГЭРБ, так и при коморби-дной патологии (табл.).
Выявленное нарушение связано с процессом воспаления и может быть результатом неполноценной дифференцировки клеток и ослабления их функциональной способности. Кроме того, при сочетанной патологии возрастает частота эрозий, что способствует активации апоптоза.
Апоптоз является общепризнанным биологическим механизмом, ответственным за сохранение постоянной численности клеточных популяций, а также формообразование и выбраковку дефектных клеток. Поэтому с одной стороны, повышение апоптоза при наличии цилиндрической метаплазии у больных ГЭРБ может иметь защитные функции в отношении чрезмерной клеточной пролиферации и опухолевого процесса. С другой стороны, вследствие роста апоптоза при снижении активности пролиферации могут возникать атрофические изменения и хронизация эрозии сО пищевода, что, по-видимому, имеет место при сочетанном течении ГЭРБ и ГБ.
На наш взгляд, гистологические особенности рефлюкс эзофагитов у больных с коморбидной патологией в первую очередь связаны с сосудистыми (трофическими) изменениями и нарушением функции эндотелия - патогенетические факторы гБ. В норме защитная функция СО обеспечивается нормальной регенерацией эпителия при адекватном состоянии микроциркуляторного русла.
При ГЭРБ повреждающий потенциал превышает возможность защитных механизмов. Сочетание ГЭРБ с ГБ приводит к дополнительному нарушению микроциркуляции и, как следствие, к гипоксии тканей и может способствовать возникновению эрозивных процессов в эпителии пищевода даже при отсутствии выраженного воспалительного процесса по сравнению с группой без ГБ.
Выводы
Развитие ГЭРБ в сочетании с ГБ ассоциируется с локальными повреждениями плоского эпителия пищевода на фоне дисбаланса факторов «защиты» и «агрессии», пролиферации и апоптоза в условиях воспаления и нарушения трофики. Влияние нарушения трофики может превалировать над влиянием воспаления, что подтверждается наличием более выраженных сосудистых изменений у больных с сочетанной патологией даже на фоне отсутствия выраженных признаков воспаления.
Сочетание ГЭРБ с ГБ вносит существенные коррективы в фенотипические показатели клеток СО пищевода - наряду с реактивными изменениями многослойного эпителия СО пищевода отмечается увеличение экспрессии маркеров Т-клеток (CD4 и CD8), натуральных киллеров (CD16), межклеточных адгезивных молекул 1САМ-1 (CD54) и возрастание готовности к апоп-тозу.
Перспективы дальнейших исследований
В перспективе дальнейшего выявления патогенетических взаимосвязей и особенностей соче-танного течения ГЭРБ и ГБ актуальным является поиск и углубленное изучение дополнительных регуляторных факторов, которые бы обеспечили раннюю диагностику этих заболеваний и способствовали оптимизации их лечения.
Литература
1. Бабак О.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от понимания механизмов развития заболевания к уменьшению клинических симптомов / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова // Современная гастроэнтерология. - 2012. - № 3 (65). - С. 32-40.
2. Беленков Ю.Н. Ишемическая болезнь сердца и рефлюкс-эзофагит: сложности дифференциального диагноза и лечения больных / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, А.О. Юсупова, М.В. Кожевникова // РЖГГК. - 2011. - № 3. - С.4-12.
3. Фадеенко Г.Д. Эпидемиологические аспекты гастроэзофагеа-льной рефлюксной болезни / Г.Д. Фадеенко, И.Э. Кушнир, М.О. Бабак // Сучасна гастроентерол. - 2008. - № 5. - С. 1216.
4. Фадеенко Г.Д. Особливост морфофункцюнального стану сли-зовоТ оболонки стравоходу у хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу / Г.Д. Фадеенко, В.Ю. Гальчшська, I.E. Ку-шшр, О.6. Грщнев // Сучасна гастроентеролопя. - 2012. - № 5. - С.13-20.
5. Хлынова О. В. Проблема коморбидности с учетом состояния сердечнососудистой системы у пациентов с артериальной ги-пертензией и кислотозависимыми заболеваниями / О. В. Хлы-нова, А. В. Туев, Л. Н. Береснева, А. В. Агафонов // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 1. - С. 80-85.
6. Birchall M.A. Immunologic response of the laryngeal mucosa to extraesophageal reflux / M.A. Birchall, M. Bailey, D. Gutowska-Owsiak [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2008. - Vol. 117, № 12. - P. 891-895.
7. Floria M. Atrial fibrillation and gastroesophageal reflux disease: From the cardiologist perspective / M. Floria, V.L. Drug // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21(10). - Р. 3154-3156.
8. Ford A.C. The natural history of gastro-oesophageal reflux symptoms in the community and its effects on survival: a
longitudinal 10-year follow-up study / A.C. Ford, D. Forman, A.G. Bailey [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - № 37(3). - P. 323-31.
9. Marvar P. J. T lymphocytes and Vascular Inflammation Contribute to Stress-Dependent Hypertension / P. J. Marvar, A. Vinh // Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 71(9). - P. 774-782.
10. McMaster W.G. Inflammation, immunity, and hypertensive endorgan damage / W.G. McMaster, A. Kirabo, M.S. Madhu, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116(6). - P. 1022-1033.
11. Naran S. Bile salts differentially sensitize esophageal squamous cells to CD95 (Fas/Apo-1 receptor) mediated apoptosis / S. Naran, P. Abrams, P.Q. de Oliveira [et al.] // J. Surg. Res. - 2011. - Vol. 171, № 2. - P. 504-509.
12. Tantibhaedhyangkul U. Increased esophageal regulatory T cells and eosinophil characteristics in children with eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux disease / U. Tantibhaedhyangkul, N. Tatevian // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2009. -Vol. 39, № 2. - P. 99-107.
13. Trott D. W. Oligoclonal CD8+ T cells play a critical role in the development of hypertension / D. W. Trott, S.R. Thabet, A. Kirabo // Hypertension. -2014. - Vol. 64(5). - P. 1108-1115.
14. Virdis A. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension / A. Virdis, U. Dell'Agnello, S. Taddei // Maturitas. -2014. - Vol. 78(3). - P.179-183.
15. Zhu X. An imbalance of esophageal effector and regulatory T cell subsets in experimental eosinophilic esophagitis in mice / X. Zhu, M. Wang, C.H. Crump [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2009. - Vol. 297. - G550-G558.
References
1. Babak O.Ja. Gastrojezofageal'naja refljuksnaja bolezn': ot ponimanija mehanizmov razvitija zabolevanija k umen'sheniju klinicheskih simptomov / O.Ja. Babak, E.V. Kolesnikova // Sovremennaja gastrojenterologija. - 2012. - № 3 (65). - S. 32-40.
2. Belenkov Ju.N. Ishemicheskaja bolezn' serdca i refljuks-jezofagit: slozhnosti differencial'nogo diagnoza i lechenija bol'nyh / Ju.N. Belenkov, E.V. Privalova, A.O. Jusupova, M.V. Kozhevnikova // RZhGGK. - 2011. - № 3. - S.4-12.
3. Fadeenko G.D. Jepidemiologicheskie aspekty gastrojezofageal'noj refljuksnoj bolezni / G.D. Fadeenko, I.Je. Kushnir, M.O. Babak // Suchasna gastroenterol. - 2008. - № 5. - S. 12-16.
4. Fadeenko G.D. Osoblivosti morfofunkcional'nogo stanu slizovoT obolonki stravohodu u hvorih na gastroezofageal'nu refljuksnu
10.
11.
12.
13.
14.
15.
hvorobu / G.D. Fadeenko, V.Ju. Gal'chins'ka, I.E. Kushnir, O.S. Gridnev // Suchasna gastroenterology. - 2012. - № 5. - S.13-20. Hlynova O. V. Problema komorbidnosti s uchetom sostojanija serdechnososudistoj sistemy u pacientov s arterial'noj gipertenziej i kislotozavisimymi zabolevanijami / O. V. Hlynova, A. V. Tuev, L. N. Beresneva, A. V. Agafonov // Kazanskij medicinskij zhurnal. -
2013. - T. 94, № 1. - S. 80-85.
Birchall M.A. Immunologic response of the laryngeal mucosa to extraesophageal reflux / M.A. Birchall, M. Bailey, D. Gutowska-Owsiak [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2008. - Vol. 117, № 12. - P. 891-895.
Floria M. Atrial fibrillation and gastroesophageal reflux disease: From the cardiologist perspective / M. Floria, V.L. Drug // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21(10). - R. 3154-3156. Ford A.C. The natural history of gastro-oesophageal reflux symptoms in the community and its effects on survival: a longitudinal 10-year follow-up study / A.C. Ford, D. Forman, A.G. Bailey [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - № 37(3). - R. 323-31.
Marvar P. J. T lymphocytes and Vascular Inflammation Contribute to Stress-Dependent Hypertension / P. J. Marvar, A. Vinh // Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 71(9). - R. 774-782. McMaster W.G. Inflammation, immunity, and hypertensive endorgan damage / W.G. McMaster, A. Kirabo, M.S. Madhu, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116(6). - R. 1022-1033. Naran S. Bile salts differentially sensitize esophageal squamous cells to CD95 (Fas/Apo-1 receptor) mediated apoptosis / S. Naran, P. Abrams, P.Q. de Oliveira [et al.] // J. Surg. Res. - 2011. - Vol. 171, № 2. - P. 504-509.
Tantibhaedhyangkul U. Increased esophageal regulatory T cells and eosinophil characteristics in children with eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux disease / U. Tantibhaedhyangkul, N. Tatevian // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2009. -Vol. 39, № 2. - P. 99-107.
Trott D. W. Oligoclonal CD8+ T cells play a critical role in the development of hypertension / D. W. Trott, S.R. Thabet, A. Kirabo // Hypertension. -2014. - Vol. 64(5). - R. 1108-1115. Virdis A. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension / A. Virdis, U. Dell'Agnello, S. Taddei // Maturitas. -
2014. - Vol. 78(3). - R.179-183.
Zhu X. An imbalance of esophageal effector and regulatory T cell subsets in experimental eosinophilic esophagitis in mice / X. Zhu, M. Wang, C.H. Crump [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2009. - Vol. 297. - G550-G558.
Реферат
ПСТОЛОПЧН1 ТА ФЕНОТИП1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 СЛИЗОВО1' ОБОЛОНКИ СТРАВОХОДУ У ХВОРИХ З ПОеДНАНИМ ПЕРЕБ1ГОМ ГАСТРОЕЗОФАГЕАЛЬНО! РЕФЛЮКСНО1' ХВОРОБИ I ППЕРТОН1ЧНО1 ХВОРОБИ Грщнев О.е.
K™40Bi слова: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, ппертонлчна хвороба, слизова оболонка стравоходу, CD-маркери.
Мета роботи - вивчити гютолопчш та фенотишчы особливост слизово'1 оболонки (СО) стравоходу у пац1ент1в з поеднанням гастроезофагеально'Г рефлюксно'1 хвороби (ГЕРХ) i ппертошчно'Г хвороби (ГХ). Дослщження проводили на бюпаях стравоходу отриманих при вщеоендоскопп' у 96 хворих з коморбщ-ним переб^ом ГЕРХ i ГХ i 70 хворих з iзольованою ГЕРХ i порiвнювали |'х з препаратами незмшено'Г СО стравоходу (контроль). Експресш CD4, CD8, CD16, CD54 i CD95 визначали на парафшових зрiзах непрямим iмуногiстохiмiчним пероксидазним методом. У па^енпв з поеднаною патолопею частота зустр^ чальност ерозивного рефлюкс-езофапту вище, нж у па^енпв з iзольованою ГЕРХ (р <0,05). У вах пац^ енпв з ГЕРХ вщзначаються виражен патоморфолопчш змши СО стравоходу. Для поеднаноТ патологи в порiвняннi з iзольованою ГЕРХ характерна бтьш висока частота зус^чальносп набряку i дистрофи ет-телш, ектази судин, пщслизових крововиливiв (р <0,05). Подiбнi змши вщзначаються i при вщсутносл виражених ознак запалення. Поеднання ГЕРХ з ГХ вносить суттевi корективи в фенотитчш показники кл^ин СО стравоходу - вряд з реактивними змшами багатошарового ештелш СО стравоходу вщзнача-еться збтьшення експреси маркерiв Т-кл^ин (CD4 i CD8), натуральних кiлерiв (CD16), мiжклiтинних ад-гезивних молекул 1САМ-1 (CD54) i зростання готовност до апоптозу. Поеднання ГЕРХ i ГХ вносить певн змши в пстолопчну структуру i фенотитчш параметри кл^ин СО стравоходу, пов'язан iз запаленням i порушенням мiкроциркуляцiï.
Summary
HISTOLOGICAL AND PHENOTYPIC PARTICULARITIES OF ESOPHAGEAL MUCOSA IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE AND CONCOMITANT ESSENTIAL HYPERTENSION Gridnyev O. Ye.
Key words: gastroesophageal reflux disease, arterial hypertension, CD-markers.
Objectives: to evaluate histological and phenotypic parameters of the esophageal mucosa in patients with gastroesophageal reflux disease and concomitant essential hypertension. The study included 89 patients with gastroesophageal reflux disease and 126 patients with gastroesophageal reflux disease and concomitant essential hypertension, mean age was 41,99±1,57 and 55,92 ± 0,91 years, respectively. Lower esophageal
5
6
7
8
9
biopsies were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin and consecutively sectioned at 5 mm for haematoxylin and immunostaining. Both groups are characterized by basal cell hyperplasia, elongation of the lamina propria papillae with vascular congestion, dilated intercellular spaces, focal or diffuse infiltration of the epithelium by polymorphonuclear leucocytes, and manifested hyperkeratosis and acanthosis. This change could represent a mucosal reaction towards recovery of the epithelial barrier. Vascular lesions, formation of perivascular hemorrhage; swelling and degeneration of the epithelium are more prevalent in the mucosa of the patients with comorbidity compared to those who have isolated gastroesophageal reflux disease (p <0.05). The combination of gastroesophageal reflux disease and arterial hypertension leads to significant corrections to phenotypic parameters of esophageal mucosa cells by increasing of the expression of T cells markers (CD4 and CD8), natural killer cells (CD16), intercellular adhesion molecule ICAM-1 (CD54) and availability to apoptosis. Combination of gastroesophageal reflux disease and arterial hypertension causes changes in the histological structure of the esophageal mucosa and phenotypic parameters of its cells associated with inflammation and microcirculatory disturbances.
УДК: 616.34 - 002.44: 616.36 - 002
Ждан В.Н., Дорофеев А.Э., Кирьян Е.А., Бабанина М.Ю., Волченко Г.В., Ткаченко М. В.
ОВЕРЛАП - СИНДРОМ АУТОИММУННОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТА С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ
1 ВГУЗУ «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава.
2 Национальный медицинский университет имени А.А.Богомольца, Киев
Статья посвящена гастроэнтерологической патологии, которая плохо поддается терапии и является сложной в диагностическом поиске для врача - воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК). Тяжесть состояния больных с ВЗК зачастую обусловлена внекишечными проявлениями. Из внекишечных поражений при ВЗК чаще выявляются изменения суставов, поражение кожи и слизистых, нарушения деятельности бронхопульмональной системы, определяются отклонения в печеночных пробах. Такая тяжелая гепатобилиарная патология, как первичный склерозирующий хо-лангит (ПСХ), билиарный цирроз, холангиокарцинома, выявляется достаточно редко, не более чем у 2-6% всех случаев. Именно ПСХ имеет наиболее тесные связи с ВЗК. В статье представлен клинический случай оверлап - синдрома аутоиммунного поражения печени у пациента с неспецифическим язвенным колитом. Проведен диагностический поиск возможных причин развития вне-кишечного проявления заболевания. Комбинированное адекватное лечение позволило своевременно стабилизировать состояние больного, предотвратить дальнейшее развитие холестаза и декомпенсации процесса.
Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, оверлап - синдром, аутоиммунное поражение печени, месалазин, урсодезоксихолиевая кислота, кортикостероиды
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) относятся к гастроэнтерологической патологии, которая плохо поддается терапии и является сложной в диагностическом поиске для врача. Именно прогрессирующее течение ВЗК, их осложнения приводят к инвалидизации пациентов, часто к летальному исходу. Тяжесть состояния больных с ВЗК зачастую обусловлена вне-кишечными проявлениями. Из внекишечных поражений при ВЗК чаще выявляются изменения суставов: артриты - в 25% случаев, сакроилеиты - 4-14%, поражение кожи и слизистых в 15-20% случаев, нарушения деятельности бронхопуль-мональной системы в 35% [1].
Среди всех больных с ВЗК более чем у половины выявляются отклонения в печеночных пробах. Еще в Х1Х веке Thomas, и в последующем -Lister, обратили внимание на поражение печени у пациентов с неспецифическим язвенным колитом (НЯК). Тяжелая гепатобилиарная патология (первичный склерозирующий холангит (ПСХ), билиарный цирроз (БЦ), холангиокарцинома (ХКП)) выявляется не более чем у 2-6% всех случаев.
Именно ПСХ имеет наиболее тесные связи с ВЗК. Известно, что у 55-80% пациентов с ПСХ выявляется ВЗК, однако у больных с ВЗК ПСХ имеет место у 1,0-3,4% при болезни Крона, и 2,4 - 7,8% случаев при НЯК [2]. Необходимо отметить, что ПСХ на фоне НЯК с тотальным поражением толстой кишки развивается в 10 раз чаще, чем при дистальных формах. Также, течение тотального НЯК с ПСХ имеет более легкое течение с менее выраженным поражением прямой кишки, но чаще выявляются диспластические изменения и развивается колоректальный рак. Одной из особенностей в течении ПСХ у больных с НЯК является отсутствие зависимости прогрессиро-вания ПСХ от тяжести и активности нЯк.
Несмотря на достижения современной медицины этиология как НЯК, так и пСх остается неизвестной [3]. Существуют доказательства в пользу аутоиммунного характера заболеваний, влияния генетических факторов, нарушения иммунной толерантности. Среди генетических причин развития как ПСХ так и ВЗК некоторые авторы отмечают связь с системой НЬА, ассоциацию с
