CC BY
32
визорного органа. Это может создавать неблагоприятные условия для доставки энергетического субстрата к внутриутробному плоду. На фоне структурной пере стройки ФПС у детей увеличиваются окружность головы и грудной клетки, а также диагностируется ВУИ.
4. При гриппозной инфекции у матерей в III триместре гестации ведущими морфофункциональными критериями фетоплацентарной недостаточности являются: увеличение толщины и 3-й степени зрелости плаценты, а также БПР головки плода; рост СДО в артерии пуповины и среднемозговой артерии у плода; увеличение массы плаценты, S.мат. пов., количества ВУП и НДП, а также ВП и ВПЗ плодовой поверхности органа.
5. У новорожденных от матерей с гриппом А(Н3Ш) в III триместре беременности отмечается более низкая оценка по Апгар, увеличение массоростового коэффициента, окружности головы и грудной клетки. В структуре их заболеваемости доминирует ВУИ, а также диагностируется СДР 1-2 степени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Грибань А.Н., Болховитинова С.С. Ультразвуковая структура плаценты при острой инфекции ма-
тери//Акуш. и гин.-1989.-№1.-С.60-61.
2. Григорьев В.Ф., Резник В.И., Тесленок Р.В. Влияние гриппозной инфекции на течение беременности и развитие плода//Акуш. и гин.-1973.-№12.-С.46-47.
3. Калашникова Е.П., Александрова З.Д., Репина М. А. Эхоморфологические параллели при ультразвуковом исследовании плаценты//Архив патол.-1991.-Т.53, №12.-С.9-14.
4. Карпушин В.П., Пернаков С.Н., Астахов В.М., Князева Н. В. Параметры плаценты и масса новорож-денного//Вопр. охр. материнства и детства.-1982.-Т.27, №9.-С.60-61.
5. Максимович Н.А., Корнюшенко Н.П. О внутриутробной передаче гриппозной инфек-ции//Педиатрия.-1960.-№ 10.-С.33-36.
6. Мирчинк Е.П., Зуев В.А. Стимуляция клеточного размножения стандартным вирусом гриппа и вирусом, выделенным из латентно инфицированных клеток//Вестник АМН СССР.-1973.-№2.-С.43-46.
7. Мирчинк Е.П., Зуев В.А. Грипп и врожденная па-тология//Вопросы вирусол.-1992.-Т.37, №5-6.-С.226-229.
8. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.-М.: Изд-во АН СССР, 1963.-324с.
□ □□
УДК 612.112.94:612.15:618.3:578.825.11 А.С.Соловьева
ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
С помощью гистохимических методов проводился анализ ферментативной активности лимфоцитов периферической крови женщин с обострением хронической герпес-вирусной инфекцией в разные триместры беременности. Методом тонкослойной хроматографии определяли фосфоли-пидный спектр мембран лимфоцитов исследуемой группы больных. Выявлено перераспределение фосфолипидного спектра мембран лимфоцитов, заключающееся в значительном снижении фракций фосфатидилхолина и фосфатидилэтанолами-на, в составе которого находится наибольший процент ненасыщенных жирных кислот. Эти изменения предполагают активизацию процессов перекисного окисления, которые, наряду с изменениями ферментативной активности клеток (низкий уровень активности сукцинатдегидроге-
назы и кислой фосфатазы при рН 6,2; 6,7), в наибольшей степени выраженные во II триместре беременности.
SUMMARY
A.S.Solovieva
PERIPHERAL LYMPHOCYTE HISTOPHYSIOLOGY IN PREGNANT PATIENTS WITH CHRONIC HERPES-VIRUS INFECTION
We used histochemical methods to assess enzyme activity of peripheral lymphocytes in pregnant patients with acute herpes-virus infection during different trimesters. To determine phospholipid specter of lymphocyte membranes we employed thin-layer chromatography. There was redistribution of phospholipid specter of lymphocyte membrane which manifested in significant
reduction of phosphatidilcholine and phosphati-diletalnolamine fractions which include the greatest percent of non-saturated fat acids. These alterations suggest peroxide oxidation process activation which together with cell enzyme activity changes (low activity level of succinatedehydro-genase and acid phosphatase, pH 6,2; 6,7), are more marked during the second trimester.
Вирусная и бактериальная инфекция при беременности представляет серьезную опасность как для матери, так и для плода. Нарушая нормальное течение беременности и родов, эти инфекции ведут к различной патологии во время беременности и заболеваниям в послеродовом периоде.
Защитно-приспособительные реакции на различные раздражители внешней и внутренней среды определяются состояниями реактивности, которая играет важную роль в поддержании белкового и клеточного гомеостаза. Ведущая роль в сохранении антигенного гомеостаза целостного организма принадлежит органам иммунной системы. Защитная роль лимфоцитов, являющихся морфологической единицей иммунной системы в организме общепризнанна и изучалась во многих аспектах) [7]. Установлено, что эти клетки претерпевают значительные изменения под влиянием антигенов или митогенов, т. е. агентов, появляющихся в условиях инфекции, интоксикации, нарушения гомеостаза организма.
В отечественной и зарубежной литературе имеется немало разнообразного материала о биохимических механизмах индукции гистогенеза в лимфоцитах, а также о сопутствующих действию митогена биохимических реакциях. Основное внимание авторы этих работ уделяли таким ферментам, как К+, Na+-зависимая АТФаза, аденилат- и гуанилатциклаза, трансметилаза, протеинкиназа. Однако, остается сравнительно мало освещенной в литературе один из биохимических аспектов активизации лимфоцитов. Это касается перегруппировки фосфолипидов (ФЛ) клеточной мембраны лимфоцитов после воздействия на них митогенов. Показано, что липиды не просто образуют матрицу для функционирования мембранных белков, но сами являются активными участниками этих процессов. В частности, изменение липидного состава мембран приводит к изменению (ингибированию или индукции) способности лимфоидных клеток подвергаться активации под влиянием митогенов или других внешних факторов [13,16].
Липиды не только участвуют в функционировании лимфоцитов, меняя подвижность рецепторных молекул, но и сами могут либо выполнять роль рецепторных молекул [10], либо непосредственно участвовать в передаче сигнала о взаимодействии рецептора с лигандом в клетку [17].
В настоящее время, основываясь на косвенных данных, можно с уверенностью утверждать, что
судьба липидов разного типа при активации лимфоидных клеток различна. Более того, информация о проведении липидов определенного типа может привести к пониманию конкретных механизмов активации клетки под влиянием внешних факторов. Так, имеются данные о том, что индукция лимфоцитов через Fc-рецептор происходит путем активации фос-фолипазы А2 [6], воздействие антигенами на поверхностные иммуноглобулины приводит к активации формирования фосфоинозитолов, к их расщеплению с образованием диацилглицеридов и к активации последними протеинкиназы С [18].
Среди многообразия факторов, принимающих участие в развитии иммунного ответа, немаловажная роль отводится ферментам. Изменение ферментного гомеостаза организма, происходящее в силу различных причин (повышение экскреции, нарушение функционального состояния клеток, их гибели и т.д.), может оказывать существенное влияние на состояние иммунной системы организма. Наряду с мембранными и цитоплазматическими ферментами гидролитические ферменты, секретируемые клеткой, также могут быть решающим звеном иммунных реакций в организме. Воздействие лигандов ^с-фрагментов иммуноглобулинов), фрагментов комплемента [2], ацетилированного и малеилированного белка на рецепторы клеточной поверхности не только вызывает продукцию реактивных метаболитов кислорода и арахидоновой кислоты, но и модулируют секрецию многих ферментов, в том числе нейтральных протеи-наз, которые могут служить фенотипическими маркерами клеточной активности [20].
Таким образом, уровень цитохимической активности лимфоцитов, отражая функциональное состояние этих клеток, дает значительную информацию о динамике иммунного ответа и является важным в оценке тяжести и прогнозирования характера течения как острого, так и хронического инфекционного процесса [9].
Жизнедеятельность лимфоцитов, как и других клеток, находится под контролем различных ферментов, медиаторов и гормонов. Доказано наличие на поверхности иммунокомпетентных клеток различных «нейроиммунологических» рецепторов к гистамину, серотонину, ацетилхолину, стероидным и половым гормонам. Воздействия на перечисленные рецепторы изменяют чувствительность клеток к специальным иммунологическим активаторам, увеличивают или уменьшают субпопуляцию, способную приступить к размножению или дифференцировке. Однако, биохимические механизмы воздействия гормонов на иммунокомпетентные клетки подлежат дальнейшему изучению.
Материалы и методы исследования
Исследуемую группу составили 37 женщин с обо-
стрением хронической герпес-вирусной инфекцией (ХГВИ) в разные триместры беременности в возрасте от 19 до 38 лет. Группой контроля явились 12 практически здоровых беременных.
В качестве материала исследования взята периферическая кровь описанных групп женщин.
Выделение мононуклеаров осуществляли общепринятым методом седиментации в градиенте плотности по A.Boyum (1968) из гепаринизированной крови (20 ЕД/мл). В качестве разделяющих градиентов (d= 1,077 г/см3) использовали смесь фиколл - ве-рографин.
Экстракцию липидов проводили традиционным методом (Folch J. et al., 1957). Готовые экстракты разделяли на индивидуальные фракции фосфолипидов на пластинах с тонким слоем силикагеля Woelur (Германия). Двумерную тонкослойную хроматографию и идентификацию индивидуальных фракций фосфолипидов осуществляли по методике Ю.Кирхнер (1981).
Определение ферментативной активности сукци-натдегидрогеназы (СДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и кислой фосфатазы (КФ) проводили по методу Го-мори и Такаматсу (1939).
Результаты исследования и их обсуждение
Строение мембран лимфоцитов и ферментативная активность этих клеток у женщин с обострением хронической герпес-вирусной инфекцией на различных этапах беременности претерпевали значительные изменения.
Так, в I триместре в мембранах лимфоцитов выявлено сниженное количество фосфатидилэтанола-мина (РЕ) и фосфатидилхолина (РС) (соответственно, 25,00±0,50 и 24,40±3,10%) по сравнению с данными контрольной группы (30,02±0,50 и 32,60±1,00%, соответственно). В свою очередь отмечается повышенный уровень сфингомиелина (SPH) и лизофосфати-дилхолина (LPC). Количество фосфатидилинозитола (Р1) также оказалось выше такового показателя в группе контроля, однако, это повышение не было статистически достоверным.
Такие изменения свидетельствуют о том, что снижение РЕ приводит к увеличению фракции РС. Процесс метилирования РЕ до фосфатидилхолина при помощи активации двух метилтрансферазных ферментов, которые вызывают перенос РС на наружный монослой мембраны, приводит в целом к увели-
чению жидкостности мембраны [11]. Эта реакция тесно связана с током Са2+ в клетку, генерацией циклических нуклеатидов [15] и увеличением активности фосфолипазы А2.
Активация ацил-КоА-лизофосфатидилхолинтран-сферазы способствует образованию большого количества ЬРС, ускоряет встраивание ненасыщенных жирных кислот в ФЛ. Это, в свою очередь, является причиной освобождения арахидоновой кислоты и, как следствие, биосинтеза лейкотриенов, играющих активную роль в развитии воспалительного процесса. Активация этих ферментов может вызвать дальнейшую волну увеличения жидкостности ФЛ вдоль мембраны, распространяя, таким образом, сигнал активации и активируя другие ферменты. Действительно, это сопровождалось усилением окислительно-восстановительных процессов. Так, уровень активности сукцинатдегидрогеназы у беременных с ОРЗ превышал таковое значение в контрольной группе (46,71±3,91 и 28,91±2,65 ед. акт., соответственно, табл.).
Активность щелочной фосфатазы была снижена в отличие от аналогичного показателя контрольной группы (39,66±3,85 и 51,63±3,92 ед. акт., соответственно). По-видимому, снижение активности этого энзима свидетельствовало о нахождении липокорти-на в неактивном состоянии (при сохранении в его составе фосфатных групп), что давало возможность предположить об активации мембранных фосфолипидов. Неоднородность гидролитической активности в лимфоцитах выражалась в различных значениях интенсивности кислой фосфатазы в определенном спектре рН (5,2; 5,7; 6,2; 6,7). Наименьший процент составляли клетки, содержащие группу лизосом, активную при рН 5,2. Однако, большинство лимфоидных клеток характеризовались высокой активностью КФ в ядерном материале. Возможно, низкая активность внутриклеточной цитоплазматической КФ была связана со специфичностью рецепции и является реакцией клеток на избыточное количество ДНК, связанное с размножением вируса.
Во II триместре беременности фосфолипидный спектр мембран лимфоцитов женщин исследуемой группы еще в большей степени был подвержден изменениями. В частности, происходило дальнейшее снижение фракций РС (до 23,00±0,30%) и РЕ (до
Таблица
Некоторые показатели ферментативной активности в лимфоцитах у беременных с обострением ХГВИ (ед. акт.)
Группа СДГ ЩФ КФ
рН=5,2 рН=5,7 рН=6,2 рН=6,7
I триместр, n=12 46,71±3,91 39,66±3,95 0 107,61±7,96 185,47±10,16 126,15±9,36
II триместр, n=13 31,14±3,52 70,32±4,50 9,64±2,67 196,4±10,56 105,93±6,72 128,50±9,14
III триместр, n=12 35,26±3,07 54,81±4,00 12,40±2,63 105,86±6,72 134,25±9,43 98,55±4,4
Контроль, n=9 28,91±2,65 51,63±3,92 10,84±3,56 105,93±6,72 198,31±4,76 132,74±7,81
20,70±1,30%) в составе которого находится наибольший процент ненасыщенных жирных кислот. Последние, как известно, являются субстратом для перекисей липидов. Поэтому можно предположить наибольшую активность процессов перекисного окисления липидов в этом периоде.
Это подтверждалось еще и тем, что уровень ЬРИ продолжает увеличиваться, количество сфингомие-лина на этот период оставалось практически без изменений. Зато содержание Р1 снижалось по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе (4,70±0,40 и 8,30±2,30%, соответственно). Вероятно, фосфатидилинозитол гидролизуется специфической фосфолипазой С, а образующийся диг-лицерол служит субстратом для липазы, расщепляющей арахидоновую кислоту. Снижение Р1, также, предполагает накопление фосфатидиловой кислоты, из которой (по некоторым данным) происходит образование арахидоновой кислоты под действием специфической фосфолипазы А2.
Во II триместре беременности в исследуемой группе отмечался наименьший уровень активности СДГ (31,14±3,52 ед. акт.) по сравнению с I и III триместрами. Несмотря на снижение активности сукци-натдегидрогеназы, в периферической крови, по-прежнему, присутствовали клетки, у которых гранулы этого энзима концентрировались на одном из полюсов цитоскелета, формируя так называемые «шапочки» («сар»). Это энергозависимый процесс, который происходит в результате активации клетки, необходимой для переноса сигнала о взаимодействии в клетку. Впоследствии «кэпы» эндоцитируются и, таким образом, их интернализация служит для очищения плазматической мембраны от комплексов лиганд-рецептор.
Возможно, истощение этого фермента явилось адекватной реакцией на интенсификацию процессов ПОЛ в мембранах лимфоцитов у женщин с обострением ХГВИ в этот период. Иначе, увеличивается активность перекисного окисления липидов при пониженном уровне их энергетических процессов.
Активацию процессов пероксидации липидов во 2-ой половине беременности у женщин с ОРЗ отмечали и другие авторы. В.А.Лалаян с соавт. (1996) выявили изменения липидного обмена в мембранах эритроцитов, свидетельствующих об активности ПОЛ[5]. Повышенное содержание ТБК - активных продуктов в плазме крови и в плаценте отмечали Т.П.Князева с соавт. (1996). Уровень активности ЩФ оказался наиболее высоким (70,32±4,50 ед. акт.) по отношению к контролю (51,63±3,92 ед. акт.). Это подтверждало высокую степень регуляции фосфоли-пазной активности.
Сравнивая активность кислой фосфатазы в лимфоцитах при различных значениях рН следует отметить, что более интенсивная гидролитическая реак-
ция проходила при рН 5,7. Возможно, снижение активности КФ при рН 6,2 и 6,7, главным образом, связано с их способностью экскретироваться активированными кислотами. В механизмах эскреции фермента клеточно-поверхностные рецепторы выполняют триггерную функцию, при этом способность лимфоидных клеток секретировать ферменты обусловлена специфическим взаимодействием липоида с рецептором.
При исследовании фракционного состава фосфолипидов мембран лимфоцитов в III триместре выявлена положительная динамика в отношении фракций РЕ и РС. А именно, отмечалась тенденция к увеличению их количества по сравнению со значениями, полученными в I и II триместрах беременности. Несмотря на это, содержание сфингомиелина и ЬРС продолжало нарастать и к концу беременности их уровень достигал 28,10±1,10% и 8,80±1,00%, что с высокой степенью достоверности превышал эти показатели в контрольной группе. По-видимому, такие изменения дают основания предполагать о тенденции к упорядочению структуры мембран лимфоцитов, одной из причин которой является снижение процессов ПОЛ.
Изменения содержания фракций Р1 и Рб в мембранах лимфоцитов у женщин исследуемой группы носили неоднородный характер. Так, уровень фосфа-тидилинозитола вновь увеличивался и приближался к значениям, выявленным в I триместре, а количество Рб снижалось, в отличие от аналогичного показателя в группе контроля. Такие изменения, по-видимому, свидетельствовали о компенсаторно-приспособительном характере в конце беременности, подготовке к нормальному родоразрешению.
Кинетика ферментативных реакций не отличалась какой-либо закономерностью в III триместре. Уровень активности СДГ резко повышался и находился в пределах контрольных величин. Активность ЩФ в свою очередь, снижалась и также находилась в пределах колебаний нормального уровня (54,81±4,00 ед. акт. по сравнению с контролем - 51,63±3,92). Анализируя поведение КФ, необходимо отметить наибольшую гидролитическую активность этого энзима в лимфоцитах при рН 6,2 (134,25±9,43 ед. акт.), а наименьшую - при рН 5,2 (12,40±2,63 ед. акт.).
При оценке роли того или иного гормона в поддержании иммунологического гомеостаза большое внимание следует уделять его влиянию на развитие иммунологической компетентности - способности к распознаванию специфической реакции против чужеродных антигенов [1].
Как известно, многие патологические процессы в организме, а также интенсивная иммунизация сопровождаются явлениями стрессов, основную роль в развитии которого играет адреналин, минералокор-тикоиды и глюкокортикоиды. Эти гормоны оказыва-
ют сложное влияние на иммунную систему, в том числе и на процесс активации лимфоцитов. Суммарное воздействие различных гормонов при стрессе приводит к сложному изменению функции системы лимфоцитов. С одной стороны, происходит как бы угнетение функций: снижение в крови количества лимфоцитов, несущих Т- и В-маркеры, снижение активности иммунно-компетентных клеток в антителозависимой цитотоксичности. С другой стороны, наблюдалась усиленная дифференцировка В-лимфоцитов в антителообразующие клетки. Изучалось состояние симпатико-адреналовой системы ги-поталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса [8]. Установлена четко выраженная тенденция к повышению адреналина и коэффициента адреналина и коэффициента соотношения величин адрена-лин/норадреналин на фоне снижения Т3/Т4, вероятно, за счет ускоренного перехода Т4 в Т3. Отмечена увеличенная активность гипофизарно-надпочечникового комплекса (высокий уровень содержания в сыворотке крови АКТГ и кортизола), что, по мнению авторов, расценивалось как следствие адекватного напряжения активности гипоталамо-гипофизарно-
надпочечникового комплекса на признаки гипокси-ческих расстройств.
Проводя условную корреляцию между липидным обменом лимфоцитов и содержанием адреналина, можно предположить, что этот гормон способствует упорядочению мембраны клеток, сопровождаемое экспрессией рецепторов. На лимфоцитах присутствуют рецепторы и к другим гормонам, в том числе, к стероидным. Так, было исследовано действие р-эстрадиола и выявлено, что он может поддерживать супрессорную и цитотоксическую функции Т-лимфоцитов.
Обобщение цитированных, а также ранее проведенных работ позволяет убедиться в том, что гормоны, как и медиаторы, оказывают влияние на некоторые обменные процессы, транспорт различных суб-страций, альгостерические изменения в мембранах и, как следствие, на размножение клеток и синтез лимфоцитов [1]. По-видимому, глюкокортикоиды, прогестерон, эстрогены тормозят иммунный ответ, тогда как гормоны роста, тироксин и инсулин усиливают его. Таким образом, лимфоциты находятся под сложным гормональным контролем, который может усиливать, ослаблять или видоизменять их функцию и способность клеток к активизации.
Итак, при обследовании женщин с обострением ХГВИ в разные сроки беременности выявлено перераспределение фосфолипидного спектра мембран лимфоцитов и изменение ферментативной активности этих клеток. Это свидетельствовало о том, что происходила активация процессов ПОЛ, в наибольшей степени выраженная во II триместре. Подтверждением этому явилось снижение наиболее окисляе-
мой фракции фосфолипидов - ФЕ, в состав которых входит большое количество ненасыщенных жирных кислот. К тому же, имеющееся снижение количества фосфатидилинозитола в том периоде предполагало активацию метаболизма этого фосфолипида, а, следовательно, увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ и, как следствие, активацию воспалительного процесса [19]. Также, из фосфатидиловой кислоты, образующейся в результате фосфорилиро-вания диглицерола под действием специфической фосфолипазы А2 высвобождается арахидоновая кислота. В свою очередь, активация фосфолипазы А2 служит одной из причин усиления ПОЛ и ингибирования ферментов дыхательной цепи [6].
Снижение активности сукцинатдегидрогеназы свидетельствовало о повышении напряженности процессов анаэробного окисления на ранних стадиях инфицирования с одновременным снижением интенсивности цикла трикарбоновых кислот. Значительное и достоверное повышение содержания ЬРН характерно было во все сроки беременности. Как известно, основной путь образования большинства лизофосфа-тидов - гидролиз соответствующих диацидных фосфолипидов фосфолипазами А2 и А1. Для некоторых органов и клеток, и особенно для крови, характерна еще одна возможность образования ЬРН из РС в реакции, катализируемой лецитинхолинацилтрансфера-зой. Накопление лизофосфатидилхолина в клетках в случае интенсификации этих процессов может стать причиной разрушения биологических мембран. Считается, что цитолитический эффект ЬРН обусловлен сочетанием их действия как поверхностно-активных веществ и ионофоров, вызывающих структурные перестройки липидного компонента и белков в мембране.
Наши данные позволили предположить, что нарушения липидного метаболизма лимфоцитов, сопровождающиеся изменением гормонального фона и уровня цитохимических сдвигов активности внутриклеточных компонентов лимфоцитов у беременных с обострением ХГВИ, оказывают влияние на текучесть клеточных мембран, которые являются контролирующим и модулирующим фактором многих функций и свойств клеточной поверхности, включая проницаемость мембран и является одной из причин, влияющих на рецепторно-структурный аппарат.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бельченко Д.И. Голованов С.А. Доманский
В.Ю. и др. Липидный состав, активность и изофер-ментный спектр некоторых ферментов лимфоидных клеток и влияние на них гидрокортизо-на//Вопр.мед.химии.-1980.-№2.-С.236-239.
2. Каральник Б.В., Югай М.М. Влияние подвижности Fc-рецепторов и Fc-лигандов в мембране на адгезивные взаимодействия лимфоцитов и
эритроцитов//Биол.мембраны.-1995.-Т.12, №2.-С.147-156.
3. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: Пер. с англ.-М.: Мир, 1981.-С.52-115.
4. Князева Т.П., Пестрикова Т.Ю.,Березина Г.П. Значение процессов перекисного окисления липидов при невынашивании беременности//Дальневосто-чный медицинский журнал-1996.-№1.-С.52-57.
5. Лалаян В.А., Попов А.А., Кленин А.А. Динамика липидного обмена у женщин, перенесших ОРЗ при разных сроках беременности// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сборник резюме.-Новосибирск, 1996.-№1811.
6. Николаев А.И., Мамутов Ж.И., Фазылов А.В. Функционально-метаболическая активность лимфоцитов при хронических гепатитах, циррозах печени и хроническом холецестите//Тер.архив.-1989.-Т.61, №9.-С.109-112.
7. Труфакин В.А., Робинсон М.В.
Иммуноморфология: вчера, сегодня, завтра//Вестник РАМН.-1996.-№6.- С.38-42.
8. Фетоплацентарная система при ОРВИ/ Луценко М.Т., Пирогов А.Б., Гориков И.Н. и др.-Благовещенск: ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН, 2000.-168 с.
9. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Мойсова Д.Л. Взаимосвязь цитохимической активности лейкоцитов с феноменом ауторозеткообразования и его клиническое значение у больных лептоспирозом//Клин. лаб.диагност.-1997.-№1.-С.13-14.
10. Bergelson L.D., Molotovsky J.G., Manevich J.M. Lipid-specific fluoriscent probes in studies of biological membranes//Chem. Phus. Lipids.-1985.-Vol.37, №2.-P.165-195.
11. Receptor-mediated activatian of phospholipase A2
inrabbit neutrofil plazma membrane/B.J.Bormann,
C.K.Huang, W.M.Mackin, E.L.Becker //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1984.-Vol.83, №3.-P.767-770.
12. Boyum A. Separation of leukocytes from blood bone marrow//J.Clin.Lab.Invest.-1968.-Vol.21, Suppl.97.-P.1-109.
13. Calder P.C., Yagoob P., Harveen D.J. et al. Incorporation of fatty acids by concanavalin A-stimulated lymphocytes and effect on fatty acid composition and membrane fluidity//Biochem.J.-1994.-Vol.300, №2.-P.509-518.
14. Folch J. Lees M., Sloane Stanly G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animals tissues//J. Biol. Chem.-1957.-Vol.226.-P.497-509.
15. Ishizara T., Hirata F., Sterk A.R. et al. Bridging of Ig E receptors activated phospholipid metilathion and adenylate cyclase in mast cell plasma membranes// Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1981.-Vol.78, №11.-P.6812-6820.
16. Kriz M.K., Vietta E.S., Sullivan T.J. Changes in phospholipid metabolism during B lymphocyte acti-vation//J.Immunol.-1986.-Vol.137, №2.-P.478-483.
17. Nishizuka Y. Phospholipid degradation and signal translation for protein phosphorylation // Trends Bio-chem. Sci.-1983.-Vol.8,№1.-P.13-16.
18. Staal F.J., Anderson M.T., Staal G.E. et al. Tyrosine phosphorilation and calcium influx//Proc. Nat.Acad.Sci.USA.-1994.-Vol.91, №9.-P.3619-3622.
19. Takemura R., Werb Z. Regulation of elastase and
plasminogen activator secretion in resident and inflammatory macrofages by receptor for the Fc domain of immunoglobulin G// J.Exp.Med.-1984.-Vol.159.-P.152-
166.
□ □□
