CC BY
55
ОБЗОР
https://doi.org/10.26347/1607-2499202103-04075-081
ГИПОТИРЕОЗ У ПОЖИЛЫХ
Синдром гипотиреоза - одна из самых часто встречающихся эндокринных патологий. Известно, что его распространенность увеличивается с возрастом и достигает 12% у лиц старше 60 лет в различных популяциях. Функционирование щитовидной железы с возрастом претерпевает изменения. Считается, что умеренное повышение тиреотропного гормона -часть физиологического процесса старения и может объясняться различными механизмами: возрастной резистентностью к гормонам щитовидной железы, угнетением гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, снижением периферической конверсии тироксина в трийод-тиронин и др. Течение гипотиреоза у пожилых людей имеет свои особенности и нередко снижает эффективность диагностики и лечения. Это необходимо учитывать при инициации заместительной гормональной терапии левотироксином. До сих пор нет единого мнения о том, когда именно начинать лечение. В литературе много противоречивых данных о влиянии заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему, когнитивную функцию и показатели общей смертности. Тем не менее при соотнесении «риска и пользы» и учета особенностей течения заболевания леченый гипотиреоз имеет неоспоримые преимущества перед длительно текущей дисфункцией щитовидной железы, оставленной без внимания. В данном обзоре литературы собраны данные о связи гипотиреоза с ухудшением качества жизни и развитием различных осложнений у пожилых людей, а также о влиянии лечения левотироксином на эти показатели.
Ключевые слова: гипотиреоз, щитовидная железа, тиреотропный гормон, тиреоидные гормоны, левотироксин, старение, пожилой возраст
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Цанава И.А., Булгакова С.В., Меликова А.В., Захарова Н.О. Гипотиреоз у пожилых. Клиническая геронтология. 2021; 27 (3-4): 75-81. https://doi.org/10.26347/ 1607-2499202103-04075-081.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
HYPOTHYROIDISM IN THE ELDERLY
Hypothyroidism is one of the most common endocrine pathologies. Its prevalence is known to increase with age and reache 12% in people over 60 in various populations. The functioning of the thyroid gland changes with age. It is believed that a moderate increase in thyroid-stimulating hormone is a part of the physiological process of aging and can be explained by various mechanisms: age-related resistance to thyroid hormones, inhibition of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, a decrease in the peripheral conversion of thyroxine into triiodothyronine, etc. The course of hy-pothyroidism in the elderly has its own characteristics and often reduces the effectiveness of diagnosis and treatment, which need be considered when initiating hormone replacement therapy with levothyroxine. There is still no consensus on when to start treatment. The literature has accumulated quite a lot of conflicting data on the effect of hormone replacement therapy on the cardiovascular system, cognitive function, and overall mortality rates. Nevertheless, given the ratio of «risk and benefit» and taking into account the peculiarities of the course of the disease, treated hypothyroidism has undeniable advantages over long-term neglected thyroid dysfunction. This review collects data on the connection of hypothyroidism with a deterioration in the quality of life and the development of various complications in the elderly, as well as on the effect of levothy-roxine treatment on these indicators.
Keywords: hypothyroidism, thyroid, thyroid-stimulating hormone, thyroid hormones, levothyrox-ine, aging, elderly age
И.А. Цанава1, С.В. Булгакова2, А.В.Меликова1, Н.О. Захарова2
1 ООО «Клиника Пяти Благ», Российская Федерация, г. Самара
2 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
г. Самара
Irina Tsanava , Svetlana Bulgakova2 Anula Melikova1, Natalya Zakharova2
1 'PyatBlag' Clinic, Samara, Russia
Samara State Medical University, Samara, Russia
The authors declare no conflict of interest.
Funding: the study had no funding.
For citation: Tsanava IA1, Bulgakova SV2, Melikova AV1 Zakharova NO2.
Hypothyroidism in the elderly. Clin Gerontol. 2021; 27 (3-4): 75-81. https://doi.org/10.26347/ 1607-2499202103-04075-081
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
Гипотиреоз - одна из наиболее распространенных хронических патологий во всем мире, а левотироксин входит в список 10 самых часто назначаемых лекарственных препаратов. Известно, что гипотиреоз чаще встречается у пожилых людей, и его распространенность увеличивается с возрастом. Такая тенденция наблюдается и при манифестном, и при субклиническом гипотиреозе. Возрастное изменение функции щитовидной железы представляется актуальной проблемой в связи с увеличением доли пожилых людей в общей численности населения всего земного ша-ра1. В обзоре собраны данные о связи гипотиреоза с ухудшением качества жизни и развитием осложнений у пожилых людей, а также о влиянии лечения левотироксином на эти показатели.
Исследования прошлых десятилетий показывают, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови повышается у пожилых людей [1]. Распространенность субклинического гипотиреоза значительно выше у лиц старше 60 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста (14,5% против 5,4%; р < 0,001) [2]. Результаты, полученные из базы данных шотландских лабораторий, подтверждают возрастное повышение верхнего референсного предела сывороточного ТТГ [3]. С чем могут быть связаны подобные явления? Предполагается, что умеренное повышение ТТГ у пожилых людей может не отражать субклиническую дисфункцию щитовидной железы, а скорее быть нормой в связи с тем, что гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось и ее гормоны претерпевают значительные изменения из-за физиологического процесса старения [4]. Вероятно, в данном случае играет роль изменение чувствительности гипофиза или наруше-
1 World Population Aging 2019. United Nations. De-
partment of Economics and Social Affairs. URL: https:// www.un.org/development/desa/pd/sites/www.un.org.de-velopment.desa.pd/files/files/documents/2020/Jan/ un_2019_worldpopulationageing_report.pdf
ние гликозилирования тиреотропного гормона, что снижает его биологическую активность [5]. При этом повышенный уровень ТТГ сопровождается возрастной резистентностью к тиреоидным гормонам с лабораторно неизменными уровнями тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Связанная с возрастом устойчивость к гормонам щитовидной железы может быть следствием снижения их транспорта в ткани, уменьшения чувствительности ядерных рецепторов, ухудшения процесса конверсии Т4 в Т3 и изменения экспрессии генов. Уровень свободного Т4 в сыворотке крови при старении обычно не меняется, но замедление его периферического дейодирования приводит к постепенному снижению концентрации Т3 [6]. Текущие клинические данные свидетельствуют о том, что возрастная резистентность к ти-реоидным гормонам в основном - адаптивная реакция стареющего организма [7]. Интересно, что у лиц старше 80-85 лет наблюдается ночной подъем ТТГ с ослаблением ингибирующего эффекта кортикостероидов, что может указывать на возрастную недостаточность гипоталамуса [8].
WЫckham (1997) было первым популяцион-ным исследованием, оценивающим наличие дисфункции щитовидной железы у лиц, проживающих в сообществах. Оно показало, что уровень ТТГ повышается у женщин старше 45 лет, однако такого же явления у мужчин не наблюдалось [9]. Необходимо отметить, что основным ограничением исследования WЫckham было то, что в нем использовался доступный в то время анализ ТТГ первого поколения, и поэтому он не мог надежно определять уровни ТТГ ниже 1,0 мкМЕ/мл. Впоследствии проведен ряд перекрестных исследований в различных географических точках с изучением разных возрастных групп. В исследованиях с участием только пожилых людей (как женщин, так и мужчин) распространенность манифестного гипотиреоза колебалась между 0,2-5,7%, а субклинического гипотиреоза -1,5-12,5% [10-18]. Широкая вариабельность ре-
зультатов исследований, вероятно, связана с разнородностью оцениваемых популяций по полу, возрасту, расам, потреблению йода и наличию других заболеваний щитовидной железы.
К тому же на уровень ТТГ в сыворотке также влияют генетические, экологические, терапевтические факторы, а также тенденции в клинической практике [19]. Несмотря на это, в рутинной клинической практике пациентов часто лечат, ориентируясь на единый референсный диапазон сывороточного ТТГ (обычно 0,4-4,5 мкЕд/мл) без учета возраста пациента. В рекомендациях Европейской тиреоидологической ассоциации (European Thyroid Association - ETA) предлагается ввести возрастные диапазоны ТТГ [20], однако единое мнение по-прежнему не сформировано, что делает необходимым проводить индивидуальную оценку при интерпретации результатов анализов у пожилых людей.
Известно, что дисфункция щитовидной железы оказывает влияние на весь организм, а сердечно-сосудистая система - одна из главных мишеней для тиреоидных гормонов. Повышение уровня ТТГ выше 10 мкМЕ/мл связано с увеличением риска сердечной недостаточности и других неблагоприятных кардиоваскулярных событий [21]. Однако в литературе довольно много противоречивых данных о влиянии заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую функцию. Например, в работе S. Razvi et al. [22] показано, что при лечении пациентов с субклиническим гипотиреозом старше 70 лет и кон -центрацией ТТГ более 7 мкМЕ/мл положительных сердечных эффектов не наблюдалось. Эти результаты спорны, о чем свидетельствуют данные недавнего мета-анализа, которые продемонстрировали, что субклинический гипотиреоз связан с повышением смертности от всех причин у пациентов старше 65 лет и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений [23].
Нередко пациенты пожилого возраста с дисфункцией щитовидной железы страдают от чрезмерного лечения и возникновения негативных эффектов левотироксина. В исследовании L. Som-waru et al. [24] показано, что у 41% пациентов старше 65 лет, принимающих левотироксин, был низкий уровень ТТГ (менее 0,44 мкМЕ/мл). Впоследствии подобные изменения гормонов могут увеличивать риск фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности и ишемической
болезни сердца [21,25,26]. При чрезмерном лечении также повышался риск остеопоротических переломов [22]. Однако недавно опубликованные данные исследования [27] продемонстрировали, что применение левотироксина более 1 года у пожилых людей не оказывало влияния на здоровье костей. Несмотря на это, во избежание ятрогенного гипертиреоза у пожилых пациентов требуется уделять особое внимание интерпретации результатов анализов и лечению гипотиреоза.
Интерес к функции щитовидной железы у людей пожилого возраста возрастает в связи с тем, что ее статус может быть связан не только с риском сердечно-сосудистых заболеваний, но и ростом инвалидизации и смертности в целом, а также ухудшением когнитивной функции. Недавно были опубликованы результаты популяционного ретроспективного исследования, в котором оценивали показатели более 2000 пациентов с гипотиреозом старше 65 лет. Продемонстрировано, что гипотиреоз связан с повышенным риском смерти от всех причин (скорректированное отношение рисков (aHR) 1,82; 95% доверительный интервал от 1,68 до 1,98; р < 0,001), а пациенты с гипотиреозом на заместительной терапии лево-тироксином имели более низкий риск смерти, чем не получавшие лечение (aHR 0,57; 95% доверительный интервал от 0,49 до 0,66; р < 0,001)
[28]. Данные Seo S.M. et al. [29] свидетельствуют о худшем клиническом исходе у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) и повышенным уровнем ТТГ (средний возраст пациентов 67,8 ± 11,1 лет). Более того, увеличение концентрации ТТГ было предиктором общей смертности у пациентов с острым ИМ. Повышенный ТТГ был связан со значительно более высокой летальностью от всех причин (26,0 против 11,7%, р < 0,0001) и сердечной смертностью (9,2 против 4,6%, р = 0,014). Многомерная модель пропорциональных рисков Кокса определила, что повышение уровня ТТГ - значимый предиктор смертности от всех причин (aHR 1,560, 95% доверительный интервал от 1,017 до 2,392, р = 0,041)
[29]. Известно, что как манифестный, так и субклинический гипотиреоз оказывает влияние на липидный профиль. Эта взаимосвязь более значима для пациентов в возрасте 60-69 лет, чем для обследуемых в младшей группе (40-49 лет) [30].
Недостаток опубликованных исследований в области изучения гипотиреоза у пожилых паци-
ентов значительно ограничивает понимание и лечение этого состояния в данной возрастной группе. Одной из особенностей течения гипотиреоза у пожилых людей является то, что возрастные пациенты отмечают меньшее количество симптомов в отличие от более молодых. Проспективное исследование, сравнивающее частоту сообщаемых симптомов, свидетельствует, что пациенты с гипотиреозом старше 70 лет значительно реже отмечают прибавку в массе тела, мышечные спазмы или непереносимость холода, чем лица с гипотиреозом более молодого возраста [31]. При сравнении пациентов с гипотиреозом вследствие аутоиммунного тиреоидита и контрольной эутиреоидной группы показано, что в то время как более молодые пациенты с большей вероятностью сообщали обо всех 13 указанных в опроснике симптомах гипотиреоза, пожилые пациенты в большинстве случаев отмечали только 3 из них (усталость, апноэ, охриплость голоса) [32]. Неспецифическая картина гипотиреоза у пожилых дополнительно подтверждается исследованиями по скринингу на гипотиреоз среди пожилых, которые показали, что лишь небольшая часть пациентов с подтвержденным биохимически манифестным гипотиреозом имеет симптомы, указывающие на заболевание [33].
Взаимосвязь между гипотиреозом и когнитивными нарушениями, депрессией и другими психиатрическими проявлениями рассматривается давно. Еще в середине прошлого века Я. Л8Ьег [34] ввел термин «микседемное безумие», кото -рый использовался для описания совокупности замешательства, дезориентации и психоза, которые, как было замечено, иногда сопровождают длительно текущий гипотиреоз. Эти ранние наблюдения были позже дополнены физиологическими исследованиями, которые показали изменения электроэнцефалограмм, мозгового кровотока и зрительных вызванных потенциалов у пациентов с гипотиреозом [35]. Представлено, что гипотиреоз у пожилых без деменции ассоциируется с нарушениями в различных нейропси-хологических тестах на обучение, беглость слов, зрительно-пространственные способности и психический статус [36].
При субклиническом гипотиреозе в ряде работ показана связь с неблагоприятной когнитивной функцией у молодых людей [37,38], однако результаты у пожилых противоречивы. Исследо-
вание [29], включающее участников с субклиническим гипотиреозом (средний возраст 74 года), продемонстрировало снижение вербального запоминания и когнитивных показателей, но без ухудшения рабочей памяти и скорости обработки данных. Опрос PAQUID среди людей в возрасте более 65 лет показал, что повышение уровня ТТГ в значительной степени связано с наличием симптомов депрессии, но не с ухудшением когнитивной функции [40].
Несмотря на высокую распространенность гипотиреоза, было проведено всего несколько рандомизированных клинических исследований, в которых изучались результаты заместительной терапии левотироксином. Если в исследованиях среди лиц среднего возраста с субклиническим гипотиреозом показано улучшение когнитивной функции при применении левотироксина, то у пожилых людей подобной значимой взаимосвязи не наблюдалось [41-43]. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное DJ е! а1. [44], не показало, по данным опросника, уменьшение оценки качества жизни при субклиническом гипотиреозе у пациентов в среднем возрасте 74,4 года, принимающих левотироксин в дозе 50 мкг, по сравнению с лицами, получающими плацебо.
С другой стороны, представляют интерес недавние данные, полученные в исследовании [45], целью которого было изучение влияния левоти-роксина на качество жизни у молодых (младше 40 лет) и пожилых (старше 60 лет) людей с впервые выявленным нелеченым субклиническим гипотиреозом (ТТГ более 8 мкЕд/мл). Авторы обнаружили значительно более низкий уровень качества жизни как у молодых, так и у пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. На фоне терапии левотироксином отмечено повышение качества жизни всех пациентов независимо от возраста. Анализ опросника показал, что пожилые пациенты испытывали меньшую эмоциональную лабильность и усталость на фоне приема левотироксина, в то время как молодые пациенты сообщали о меньших когнитивных жалобах по сравнению с исходной оценкой.
В популяционном исследовании [46] у пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом на фоне терапии левотироксином наряду с ко гни -тивным статусом и уровнем качества жизни оце-
нивались показатели липидного профиля. Авторами продемонстрировано, что помимо снижения содержания общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицери-дов, у пациентов с гипотиреозом, получающих лечение левотироксином, снижались артериальное давление, индекс массы тела, а также улучшались когнитивные функции и качество жизни. При этом интересно, что ответ на терапию был лучше у пациентов с субклинической дисфункцией щитовидной железы, чем у больных с манифестным гипотиреозом.
Подбор дозы левотироксина у пожилых пациентов также имеет свои особенности и требует учета некоторых факторов. Доза левотироксина, нормализующая уровень ТТГ в сыворотке, у пожилых пациентов может быть более низкой, чем у молодых людей, что связано с изменением обмена тироксина из-за возрастного снижения безжировой массы тела [47]. Другие факторы, такие как снижение абсорбции, прием других лекарственных препаратов и наличие сопутствующих заболеваний, также могут влиять на метаболизм гормонов щитовидной железы. Еще одна особенность, которую необходимо учитывать при лечении пожилых пациентов, - низкая комплаент-ность. Так, например, по данным исследования [48], 20-40% коморбидных пациентов с патологией щитовидной железы не соблюдали режим приема препаратов. Соблюдение режима терапии осложняется тем фактом, что левотироксин традиционно рекомендовано принимать утром за 30-60 мин до приема пищи. Однако по другим данным альтернативный прием левотироксина в вечернее время не уступает по эффективности традиционной схеме. Предыдущие исследования проводились в основном в группах детей и лиц среднего возраста. К. 01а881 е! а1. (2019) провели исследование с участием пожилых людей старше 60 лет, однако на данный момент его результаты пока еще недоступны для ознакомления. Известно, что сравнивалась эффективность приема ле-вотироксина за 60 мин до завтрака и через 60 мин после ужина [49].
ВЫВОДЫ
В связи с тем, что гипотиреоз связан с повышенной смертностью, увеличением частоты сердечно-сосудистых осложнений, когнитивных и
функциональных нарушений, терапию необходимо назначать независимо от возраста. Однако, учитывая более высокую частоту неблагоприятных эффектов от чрезмерного лечения у пожилых пациентов, требуется более тщательный, осторожный и индивидуальный подбор дозы лево-тироксина.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Aggarwal N, Razvi S. Thyroid and aging or the aging thyroid? An evidence-based analysis of the literature. Journal of Thyroid Research. 2013; Vol. 2013. https://doi.org/ 10.1155/2013/481287.
2. Veltri F, et al. Prevalence of thyroid dysfunction and au-toimmunity in the older population and implications of age-specific reference ranges. Clinica Chimica Acta. 2017; 465: 34-39. https://doi.org/10.1016/jxca.2016.12.008
3. Vadiveloo T, et al. Age- and gender-specific TSH reference intervals in people with no obvious thyroid disease in Tay-side, Scotland: the Thyroid Epidemiology, Audit, and Research Study (TEARS). The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98 (3): 1147-1153. https:// doi.org/10.1210/jc.2012-3191
4. Borzм AM, et al. Diagnosis and treatment of hypothyroidism in old people: A new old challenge. Wiener Klinische Wochenschrift. 2020; 132 (5-6): 161-167. https:// doi.org/10.1007/s00508-019-01579-8
5. Bremner AP, et al. Age-related changes in thyroid function: a longitudinal study of a community-based cohort. The Journal of Clinical Endocrinology. 2012; 97: 1554-1562. https://doi.org/10.1210/jc.2011-3020
6. Mariotti S, et al. The aging thyroid. Endocrine Reviews. 1995; 16: 686-715. https://doi.org/10.1210/edrv-16-6-686
7. Mooradian AD. Age-related resistance to thyroid hormone action. Drugs & Aging. 2019; 36 (11): 1007-1014. https:// doi.org/10.1007/s40266-019-00711 -7
8. Andersen S, et al. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2002; 87: 1068-1072. https:// doi.org/10.1210/jcem.87.3.8165
9. Tunbridge WM, et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clinical Endocrinology. 1977; 7: 481-493. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1977.tb01340.x
10. Gussekloo J, et al. Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age. Jama. 2004; 292: 2591. https://doi.org/10.1001/jama.292.21.2591
11. Rodondi N, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Archives of Internal Medicine. 2005; 165: 2460-2466. https:// doi.org/10.1001/archinte.165.21.2460
12. Van den Beld AW, et al. Thyroid hormone concentrations, disease, physical function, and mortality in elderly men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005; 90: 6403-6409. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0872
13. Cappola AR, et al. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults. Jama. 2006; 295: 1033-1041. https://doi.org/10.1001/jama.295.9.1033
14. Wilson S, et al. Prevalence of subclinical thyroid dysfunction and its relation to socioeconomic deprivation in the elderly: a community-based cross-sectional survey. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006; 91: 4809-4816. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1557
15. Bense^r IM, et al. Prevalence of thyroid disorders among older people: results from the Sro Paulo Ageing & Health Study. Cadernos de Saude Publica. 2011; 27: 155-161. https://doi.org/10.1590/s0102-311x2011000100016
16. Jongh RT, et al. Endogenous subclinical thyroid disorders, physical and cognitive function, depression, and mortality in older individuals. Eur. J. Endocrinol. 2011; 165: 545-54. https://doi.org/10.1530/EJE-11-0430
17. Chaker L, et al. Thyroid function and sudden cardiac death. Circulation. 2016; 134: 713-722. https://doi.org/ 10.1161/CIRCULATI0NAHA.115.020789
18. Pearce SHS, et al. Serum thyroid function, mortality and disability in advanced old age: the Newcastle 85 + study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016; 101: 4385-4394. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1935
19. Jonklaas J, Razvi S. Reference intervals in the diagnosis of thyroid dysfunction - time to treat patients and not numbers. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2019; 7 (6): 473-483. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30371-1
20. Pearce SH, Georg Brabant, Leonidas H. Duntas, et al. ETA guideline: Management of subclinical hypothyroidism. Eur. Thyroid J. 2013; 2: 215-228. https://doi.org/10.1159/ 000356507
21. Chaker L, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of stroke events and fatal stroke: An individual participant data analysis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015; 100: 2181-2191. https://doi.org/ 10.1210/jc.2015-1438
22. Razvi S, et al. Levothyroxine treatment of subclinical hy-pothyroidism, fatal and nonfatal cardiovascular events, and mortality. Archives of Internal Medicine. 2012; 172: 811-817. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2012.1159
23. Moon S, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: A meta-analysis of prospective cohort studies. Thyroid. 2018; 28: 1101-1110. https://doi.org/10.1089/thy.2017.0414
24. Somwaru LL, et al. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-re-placement in men and women aged 65 and over. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009; 94: 1342-1345. https://doi.org/10.1210/jc.2008-1696
25. Ning Y, et al. What is the association of hypothyroidism with risks of cardiovascular events and mortality? A metaanalysis of 55 cohort studies involving 1,898,314 participants. BMC Medicine. 2017; 15 (1): 1-15. https://doi.org/ 10.1186/s12916-017-0777-9
26. Van Vliet NA, et al. Thyroid stimulating hormone and bone mineral density: Evidence from a two-sample mende-lian randomization study and a candidate gene association study. Journal of Bone and Mineral Research. 2018; 33 (7): 1318-1325. https://doi.org/10.1002/jbmr.3426
27. Gonzalez Rodriguez E, et al. Skeletal effects of levothy-roxine for subclinical hypothyroidism in older adults: a TRUST randomized trial nested study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020; 1; 105 (1): dgz058. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz058
28. Huang HK, Wang JH, Kao SL. Association of hypothy-roidism with all-cause mortality: a cohort study in an older adult population. The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism. 2018; 103 (9): 3310-3318. https://doi.org/ 10.1210/jc.2018-00408
29. Seo SM, et al. Thyroid stimulating hormone elevation as a predictor of long-term mortality in patients with acute my-ocardial infarction. Clinical Cardiology. 2018; 41 (10): 1367-1373. https://doi.org/10.1002/clc.23062
30. Zhao M, et al. Subclinical hypothyroidism might worsen the effects of aging on serum lipid profiles: a population-based case-control study. Thyroid. 2015; 25 (5): 485-93. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0219
31. Doucet J, et al. Does age play a role in clinical presentation of hypothyroidism? Journal of the American Geriatrics Society. 1994; 42: 984-986. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.1994.tb06592.x
32. Carle A, et al. Hypothyroid symptoms fail to predict thyroid insufficiency in old people: a population-based case-control study. The American Journal of Medicine. 2016; 129: 1082-1092. https://doi.org/10.1016Zj.amjmed.2016.06.013
33. Bahemuka M, Hodkinson HM. Screening for hypothyroidism in elderly inpatients. BMJ. 1975; 2: 601-603. https:// doi.org/10.1136/bmj.2.5971.601
34. Asher R. Myxoedematous madness. BMJ. 1949; 2: 555-562. https://doi.org/10.1136/bmj.24627.555
35. Ladenson PW, Stakes JW, Ridgway EC. Reversible alteration of the visual evoked potential in hypothyroidism. The American Journal of Medicine. 1984; 77: 1010-1014. https://doi.org/10.1016/0002-9343(84)90180-3
36. Mennemeier M, Garner RD, Heilman KM. Memory, mood and measurement in hypothyroidism. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 1993; 15: 822-831. https://doi.org/10.1080/01688639308402598
37. Baldini IM, et al. Psychopathological and cognitive features in subclinical hypothyroidism. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 1997; 21: 925-935. https://doi.org/10.1016/S0278-5846(97)00089-4
38. del Ser Quijano T, et al. Cognitive deficiency in mild hy-pothyroidism. Neurologia (Barcelona, Spain). 2000; 15: 193-198.
39. Cook SE, et al. Memory impairment in elderly individuals with a mildly elevated serum TSH: the role of processing resources, depression and cerebrovascular disease. Aging, Neuropsychology, and Cognition. 2002; 9: 175-183. https:// doi.org/10.1076/anec.9.3.175.9610
40. Manciet G, et al. The PAQUID survey and correlates of subclinical hypothyroidism in elderly community residents in the south west of France. Age and Ageing. 1995; 24: 235-241. https://doi.org/10.1093/ageing/243.235
41. Samuels MH, et al. Health status, psychological symptoms, mood, and cognition in L-thyroxine-treated hypothy-roid subjects. Thyroid. 2007; 17: 249-258. https://doi.org/ 10.1089/thy.2006.0252
42. Jorde R, et al. Neuropsychological function and symptoms in subjects with subclinical hypothyroidism and the effect of thyroxine treatment. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006; 91: 145-153. https:// doi.org/10.1210/jc.2005-1775
43. Parle J, et al. A randomized controlled trial of the effect of thyroxine replacement on cognitive function in community-living elderly subjects with subclinical hypothyroidism: the Birmingham elderly thyroid study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010; 95: 3623-3632. https://doi.org/10.1210/jc.2009-2571
44. Stott DJ, et al. Thyroid hormone therapy for older adults with subclinical hypothyroidism. New England Journal of
Medicine. 2017; 376 (26): 2534-2544. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoal603825
45. Recker S, et al. Thyroid related quality of life in elderly with subclinical hypothyroidism and improvement on lev-othyroxine is distinct from that in young patients (TSAGE). Horm Metab Res. 2019; 51 (9): 568-574. https:// doi.org/10.1055/a-0897-8785
46. Arinzon Z, et al. Evaluation response and effectiveness of thyroid hormone replacement treatment on lipid profile and function in elderly patients with subclinical hypothy-roidism. Archives of Gerontology and Geriatrics. 2007; 44 (1): 13-19. https://doi.org/10.1016Zj.archger.2006.01.006
47. Rosenbaum RL, Barzel US. Levothyroxine replacement dose for primary hypothyroidism decreases with age. An-
nals of Internal Medicine. 1982; 96 (1): 53-55. https:// doi.org/10.7326/0003-4819-96-1-53
48. Kim S, et al. Measuring medication adherence in older community-dwelling patients with multimorbidity. European Journal of Clinical Pharmacology. 2018; 74 (3): 357-364. https://doi.org/10.1007/s00228-017-2388-y
49. Giassi K, et al. Evaluation of evening versus morning levothyroxine intake in elderly (MONIALE). Trials. 2019; 20 (1): 1-7. https://doi.org/10.1186/s13063-019-3816-3
Поступила 15.12.2020 Принята к опубликованию 12.02.2021 Received 15.12.2020 Accepted 12.02.2021
Сведения об авторах
Цанава Ирина Амирановна - к. м. н. врач-эндокринолог ООО «Клиника Пяти Благ», Российская Федерация, 443110 Самарская обл., г. Самара, ул. Осипенко, 3, стр. м 3. Тел.: 8 (927) 725-19-94. E-mail: ira.tsanava@gmail.com, ORCID: 0000-0002-2891-3050
Булгакова Светлана Викторовна - д. м. н., доцент, заведующая кафедрой гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099 г. Самара, Чапаевская ул., 89. Тел.: 8 (927) 712-83-57. E-mail: osteoporosis63@gmail.com, ORCID: 0000-0003-0027-1786.
Меликова Анула Викторовна - врач акушер-гинеколог, директор ООО «Клиника Пяти Благ», Российская Федерация, 443110 Самарская обл., г. Самара. Тел.: 8 (927) 733-99-29. E-mail: melanabel@mail.ru, ORCID: 0000-0002-4600-1610.
Захарова Наталья Олеговна - д. м. н., профессор кафедры гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099 г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8 (927) 265-91-74. E-mail: nozakharova@mail.ru, ORCID 0000-0001-7501-830X.
About the authors
Irina A. Tsanava - Ph. D. in Medicine, endocrinologist, 'Pyat Blag' Clinic, Samara, Russia. E-mail: ira.tsanava@gmail.com, ORCID.0000-0002-2891-3050
Svetlana V. Bulgakova - Sc. D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Geriatrics and Age-related Endocrinology Department, Samara State Medical University; Chief Geriatrician of the Ministry of Health of the Samara Region, Samara, Russia. E-mail: osteoporosis63@gmail.com, ORCID 0000-0003-0027-1786
Anula V. Melikova - Director of the 'Pyat Blag' Clinic, obstetrician-gynecologist. E-mail: melanabel@mail.ru, ORCID 0000-00024600-1610
Natalya O. Zakharova - Ph. D. in Medicine, professor of the Geriatrics and Age-related Endocrinology Department, Samara State Medical University. E-mail: nozakharova@mail.ru, ORCID 0000-0001-7501-830X
