CC BY
108необходима, поскольку хлор, ответственный за растворение органических остатков, нестабилен, NaOCl в течение 2 минут утрачивает свои антибактериальные свойства. Но активация ирригирующих растворов не единственная функция ультразвукового аппарата. Многочисленные публикации подтверждают более эффективное удаление остатков пульпы и дебриса после ультразвуковой обработки корневого канала по сравнению с обработкой традиционным путем [18]. Результаты этих работ показывают, что орошение корневого канала традиционным путем было не способно вымыть остатки пульпы и инфицированный дебрис из ниш корневого канала. Во время ультразвуковой активации антисептический раствор продвигается с большей скоростью вдоль канала, что мнимо увеличивает объем ирригационного раствора и позволяет вымыть дебрис даже из труднодоступных участков корневого канала [16].
Вывод. Обзор по проблеме материалов, техник ирригации и активации в эндодонтическом лечении зубов показывает, что нет единого мнения насчет оптимальных схем лечения, включая дозировки известных препаратов и методов дезинфекции и их активации в корневом канале.
REFERENCES
1. Kantatore Dzh. Rrigation of root canals and its role in the cleaning and sterilization of root canals. Endodontiya. 2004;10:58-65.
2. Koen S., Berne R., Solov'evoy A. P. Endodontiya [Endodontics]. Uoskva: Mosbi; 2000:6.
3. Makeeva I.M., Pimenov A.B. Lots of root canals are not available for tooling. Nizhegorodskiy meditsinskiy zhurnal. 2003; Appli-cation:56-59.
4. Mashchenko I.S., Skotarenko A.B. Treatment of chronic destructive forms of periodontitis with the use of cyclophosphamide. DentalMarket. 2005;2:62-67.
5. Redig T., Khyul'smann M. Temporary filling in endodontics. DentaliQ. 2005;13:29-52.
6. Royfer X. Not identified and impassable root canals. Part 2. Influence of topography endodontic systems on treatment outcome. DentaliQ. 2006;13:53-63.
7. Uspenskaya O. A., Letavina I. E. Effect of mechanical and antiseptic treatment on the microflora of the root canal in the treatment of apical periodontitis. Materials of the conference devoted to the memory of Professor VV Panikarovskogo. Moskov; 2002:90-92.
8. Ahn S., Jorge V. Evaluation of antimicrobial effect of different irrigating solutions for root canal dentinal tubule disinfection. // Endodontics today. X Kongress (4-6 October 2001). Myunkhen,;2001:13.
9. Al-Ali M, Sathorn C, Parashos P. Root canal debridement efficacy of different final irrigation protocols. Int Endod J 2012;45:898-906.
10. Beus C, Safavi K, Stratton J, Kaufman B. Comparison of the effect of two endodontic irrigation protocols on the elimination of bacteria from root canal system: a prospective, randomized clinical trial. J Endod 2012;38:1479-1483.
11. Ferguson J.W., Hatton J.F., Gillespie V.J. Effectiveness of intracanalirrigants and medications against the yeast Candida albicans. J. Endod. 1999;2(28):68-71.
12. Goode N, Khan S, Eid AA, Niu LN, Gosier J, Susin LF, Pashley DH, et al. Wall shear stress effects of different endodontic irrigation techniques and systems. J Dent 2013;41:636-641.
13. Gregorio C, Paranjpe A, Garcia A, Navarrete N, Estevez R, Esplugues EO, et al. Efficacy of irrigation systems on penetration of sodium hypochlorite to working length and to simulated uninstrumented areas in oval shaped root canals. Int Endod J 2012;45:475-481.
14. Gutarts R., Nusstein J., Reader A., Beck M. In vivo deb-ridement efficacy of ultrasonic irrigation following hand- rotary instrumentation in human mandibular molars. Journal of Endodontics. 2005;3(31):166-170.
15. Jiang LM, Lak B, Eijsvogels LM, Wesselink P, van der Sluis LW. Comparison of the cleaning efficacy of different final irriga-
tion techniques. J Endod 2012;38:838-841.
16. Kanter V, Weldon E, Nair U, Varella C, Kanter K, Anusavice K, et al. A quantitative and qualitative analysis of ultrasonic versus sonic endodontic systems on canal cleanliness and obturation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011;112:809-813.
17. Krishnamurthy S, Sudhakaran S. Evaluation and prevention of the precipitate formed on interaction between sodium hypochlorite and chlorhexidine. J Endod 2010;36:1154-1157.
18. Lee S.J., Wu M.K., Wesselink P.R. The effectiveness of syringe irrigation and ultrasonics to remove debris from simulated irregularities within prepared root canal walls. International Endodontic Journal. 2004;10(37):672-178.
19. Leonardo M.R., Selveira F.F., Silva L.A., TanomaruFilho M., Utrilla L.S. Calciumhydroxide root canal dressing. Histopathological evaluation of periapical repair at differend time periods. J. Bras. Dent. 2002;13(1):17-22.
20. Paque F, Al-Jadaa A, Kfir A. Hard-tissue debris accumulation created by conventional rotary versus self-adjusting file instrumentation in mesial root canal systems of mandibular molars. Int Endod J 2012;45:413-418.
21. Plotino G, Grande NM, Pameijer CH, Somma F. Ultrasonics in endodontics: a review ofthe literature. J End 2007;33:81-95.
22. Portenier I., Haapasalo H., Rye A., Waltimo T., Orstavik D., Haapasalo M. Inactivation of root canal medicaments by dentine, hydroxylapatite and bovine serum albumin. Int. Endod. J. 2001;3(34):184-188.
23. Royas I. N., Siqueira J. F. Jr. Root canal vicrobiota of teeth with chronic apical periodontitis. J.Clin.Microbiol. 2008;11(46):3599-3606.
24. Simcock R.M., Hicks M.L. Delivery of calciumhydroxide: comparison of four filling techniques. Journal of Endodontics. 2006;7(32):680-682.
25. Tunga U, Parlak E, Bodrumlu E, Aydemir H, Yesilsoy C.
Effect of F-File on removal of the smear layer: a scanning electron microscope study. Aust Endod J 2011;37:65-69.
Поступила 31.01.17
УДК 616.314.17-008.1-02
И. К. Новицкая, д. мед. н, М. Б. Друм, Н. В. Горбатовская
Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины Харьковский Национальный медицинский университет
ГИПОКСИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПАРОДОНТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Рассмотрены механизмы влияния гипоксии на ткани паро-донта, приводящие к развитию патологии сосудов регионального микроциркуляторного русла с последующим развитием эндотелиальной дисфункции, нарушением транскапиллярного обмена, развитием дистрофии и деструкции альвеолярной кости.
Ключевые слова: пародонтит, гипоксия, механизмы влияния.
© Новицкая И. К., Друм М. Б., Горбатовская Н. В., 2017.
I. К. Новицька, д. мед. н., М. Б. Друм, Н. В. Горбатовська
Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! xipyprii' Нацюнально1 академи
медичних наук Украши» Харшвський Нацiональний медичний ун1верситет
Г1ПОКС1Я В ПАТОГЕНЕЗ1 ПАРОДОНТИТА (ОГЛЯД Л1ТЕРАТУРИ)
Розглянутi мехатзми впливу гтокси на тканин пародонту, що призводять до розвитку патологп судин регюнального мжроциркуляторного русла з подальшим розвитком ендотелiальноl дисфункцп, порушенням транскатлярного обмту, розвитком дистрофп i деструкцп альвеолярной юстки.
Ключовi слова. пародонтит, гтокая, мехатзми впливу.
I. K. Novytska, M. B. Drum, N. V. Gorbatovska
State Establishment "The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy of Medical Science of Ukraine" Kharkiv national medical University
HYPOXIA IN PERIODONTAL DISEASE PATHOGENESIS (REVIEW)
ABSTRACT
Mechanisms of influence of a hypoxia on the tissues of a periodont leading to development of pathology of vessels of a regional microcirculatory with the subsequent development of endothelial dysfunction, disturbance of capillary exchange, development of a dystrophia and destruction of an alveolar bone are considered.
Key word: periodontal disease, hypoxia, influence mechanisms/
Термин «гипоксия» в современной литературе означает пониженное содержание кислорода в организме или отдельных органах и тканях. Возникает при недостатке кислорода во вдыхаемом воздухе и в крови, а также при нарушении биохимических процессов тканевого дыхания, приводящих к недостаточности биологического окисления. В настоящее время наряду с «гипоксией» часто можно встретить и термин «кислородное голодание» [1, 2].
Согласно данным литературных источников гипоксии классифицируют с учётом этиологии, выраженности расстройств, скорости развития и длительности. По этиологии выделяют две группы гипокси-ческих состояний: экзогенные и эндогенные гипоксии.
Экзогенный тип гипоксии (нормо- и гипобариче-ская) возникает вследствие уменьшения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. Патогенетической основой экзогенного типа гипоксии во всех случаях является артериальная гипоксемия, т.е. уменьшение напряжения кислорода в плазме артериальной крови, приводящее к недостаточному насыщению гемоглобина кислородом и общему содержанию его в крови.
Среди эндогенных гипоксий выделяют следующие типы: тканевой (или первично-тканевой), дыха-
тельный (респираторный) и сердечно-сосудистый (циркуляторный, перегрузочный, кровяной). Тканевый тип гипоксии развивается вследствие нарушения способности клеток поглощать кислород (при нормальной его доставке в клетки) или в связи с уменьшением эффективности биологического окисления в результате разобщения окисления и фосфорилирова-ния. Утилизация О2 тканями может затрудняться в результате действия различных ингибиторов ферментов биологического окисления, неблагоприятных изменений физико-химических условий их действия, нарушения синтеза ферментов и дезинтеграции биологических мембран клетки. Ингибирование ферментов может происходить тремя основными путями: 1. специфическое связывание активных центров фермента, например, активное связывание трехвалентного железа окисленной формы геминфермента ионом CN— при отравлении цианидами, подавление активных центров дыхательных ферментов ионом сульфида, некоторыми антибиотиками и др.; 2. связывание функциональных групп белковой части молекулы фермента (ионы тяжелых металлов, алкилирующие агенты); 3. Конкурентное торможение путем блокады активного центра ферментов «псевдосубстратами», например, ингибирование сукцинатдегидрогеназы малоновой и другими дикарбоновыми кислотами.
Дыхательный (респираторный) тип гипоксии возникает в результате недостаточности газообмена в легких в связи с альвеолярной гиповентиляцией, нарушениями легочного кровотока, вентиляционно-перфузионных соотношений, избыточным вне- и внутрилегочным шунтированием венозной крови при затруднении диффузии кислорода в легких. Патогенетической основой респираторной гипоксии, также как и экзогенной, является артериальная гипоксия, в большинстве случаев сочетающаяся с гиперкапнией.
Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии развивается при нарушениях кровообращения, приводящих к недостаточному кровоснабжению органов и тканей и, следовательно, к недостаточному их снабжению кислородом. Особое место занимает гипоксия, связанная с нарушением транспорта кислорода в клетки на внесосудистом участке микроциркуля-торной системы: периваскулярном, межклеточном и внутриклеточном пространствах, базальной и клеточной мембранах. Такая форма гипоксии возникает при ухудшении проницаемости мембран для кислорода, при интерстициальном отеке, внутриклеточной гипергидратации и других патологических изменениях межклеточной среды. Циркуляторная гипоксия может носить локальный характер при недостаточном притоке крови к отдельному органу или участку ткани, или затруднении оттока крови при ишемии, венозной гиперемии.
Кровяной (гемический) тип гипоксии возникает в результате уменьшения эффективной кислородной емкости крови вследствие недостаточного содержания гемоглобина при анемиях.
Исследования показывают, что первые клинические симптомы патологии пародонта развиваются на фоне изменений капилляров и появления метаболических и структурных признаков повреждения тканей,
обусловленных, в том числе, и гипоксией тканей, окружающих зуб. У больных, страдающих пародонти-том, наблюдается 2 типа гипоксии: тканевая и цирку-ляторная [3].
При этом следует различать гипоксию тканей па-родонта, не связанную с соматическими заболеваниями, и развивающуюся на фоне соматической патологии.
При пародонтите, не связанном с соматическими заболеваниями, в тканях пародонта развиваются 2 процесса: нарушения микроциркуляции (МЦ), относящиеся к циркуляторной гипоксии и угнетение активности энзимов дыхания (вторичная тканевая гипоксия). Вторичная тканевая гипоксия возникает в результате несоответствия между скоростью доставки кислорода и потребностью в нем тканей на фоне нарушений сосудистой стенки, нарушений МЦ, патологических изменений клеточных мембран [3].
Исследования свидетельствуют, что соматическая патология способствует развитию патологии па-родонта, в первую очередь, за счет недостатка кислородного питания тканей. Развившаяся тканевая гипоксия запускает каскад метаболических нарушений, приводящий к нарушению локальной микроциркуляции [3].
Рядом ученых показаны механизмы развития па-родонтопатий, обусловленных гипоксией тканей па-родонта, при ряде заболеваний: хронических обструк-тивных заболеваниях легких [4], метаболическом синдроме [5], при патологии сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь (ГБ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз) [6-8].
Данные литературы свидетельствуют, что при ГБ патология пародонта изначально связана с влиянием циркуляторной гипоксии, а именно с нарушением кровообращения в большом круге. У таких больных циркуляторная гипоксия является пусковым механизмом пародонтита, а срыв метаболической компенсации наступает уже при II его степени. Но в дальнейшем артериальная гипертензия сопровождается тканевой гипоксией, инициирующей окислительную модификацию белков и липидов, с активацией патологического апоптоза, что запускает механизмы ремо-делирования органов-мишеней и формирует воспалительно-дегенеративную модификацию тканей паро-донта как морфологический субстрат ремоделирова-ния. Это позволяет рассматривать пародонт как орган-мишень ремоделирования при ГБ [7].
Атеросклероз в большей степени характеризуется сосудистыми изменениями, приводящими к тканевой гипоксии. Проявления в полости рта более всего выражены в пародонте, сопровождающиеся прогрессирующей резорбцией костной ткани [9].
A. Surtal с соавторами показали, что патология пародонта может развиваться на фоне гипоксии, обусловленной нарушением носового дыхания с преобладанием ротового дыхания. При этом развивающаяся респираторная гипоксия запускает все механизмы развития воспалительных заболеваний полости рта [10].
В последнее время в литературе используется такой термин, как экологическая гипоксия, вызывающая
серьезные изменения во всем организме, в том числе, и пародонте. В опыте на животных показали влияние избытка свинца, особенно на фоне естественной высокогорной гипоксии, на ткани пародонта, проявившиеся в прогрессирующей резорбции альвеолярной кости [11]. При этом, отмечается, что сама по себе высокогорная гипоксия способствует гипоксии тканей пародонта, и, как следствие, развитию пародонтита [12].
Зарубежными и отечественными учеными доказана связь между психологическим стрессом и тканевой гипоксией пародонта, причем, чем больше и дольше наблюдаются проявления стресса, тем больше степень деструктивных проявлений [13, 14].
Таким образом, приведенные данные свидетельствуют, что развитие воспалительно-дистрофического процесса в пародонте на фоне гипоксии включает много механизмов, приводящих к нарастанию функциональной активности остеокластов с последующей резорбцией кости альвеолярного отростка.
Один из основных механизмов влияния гипоксии на ткани это активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), с накоплением недо-окисленных продуктов, активных форм кислорода
[15, 16].
Активация свободнорадикального окисления (СРО) в тканях пародонта способствует накоплению недоокисленных продуктов и сопровождается изменением рН клеток эндотелия сосудов с развитием метаболического ацидоза и изменения свойств клеточных мембран. Ткани пародонта теряют способность поддерживать гомеостаз на физиологическом уровне, при этом вызывая активацию процессов резорбции кости и деструкцию коллагеновых волокон [17].
При оценке влияния ПОЛ на ткани пародонта считается, что важную роль играет соотношение с ан-тиоксидантной защитой. При срыве антиоксидатной защиты СРО в пародонте развивается лавинообразно, повышается уровень ПОЛ фосфолипидов клеточных мембран с деструкцией последних и высвобождением эндогенных токсинов [17-19]. Однако исследования других ученых показывают, что накопление активных форм кислорода, активизируя систему антиоксидант-ной защиты, наоборот, увеличивают деструкцию па-родонтальных тканей [7, 20, 21]. Особенно высокая вероятность развития дисбаланса между механизмами антиоксидантной защиты и скоростью свободноради-кального окисления при заболеваниях, сопровождающихся дисфункцией эндотелия, прежде всего атеросклероза. Перекисное окисление фосфолипидов клеточных мембран способствует их деструкции, повреждению клеток пародонта, что снижает устойчивость тканей к повреждающим этиологическим факторам, в том числе и микробному воздействию. Реализация этих системных проявлений эндотелиальной дисфункции в тканях пародонта приводит к формированию хронического воспалительного процесса и развитию стойких микроциркуляторных нарушений [22].
Рассматривая механизм деструктивного влияния гипоксии на ткани пародонта, ряд ученых в эксперименте и в клинике определили взаимосвязанные изменения на клеточном уровне и позволили выявить
влияние хронической непрерывной гипоксии в альвеолярной кости и ее корреляции с воспалительными маркерами, которые играют ключевую роль в развитии гипоксии и, как следствие, поражения тканей па-родонта.
В первую очередь, это связано с окисью азота (NO) - мощным полифункциональным биологическим посредником во всех органах и тканях человека и животных. NO инициирует функции развития и множество защитных и гомеостатических механизмов путем непосредственного прямого воздействия или активации внутриклеточной сигнализации. В условиях дефицита кислорода может активироваться нитритре-дуктазный механизм синтеза NO, связанный с восстановлением ионов NO2 - в азота оксид. NO2синтазный механизм обеспечивает эндогенный синтез NO, ионов NO2 - и NO3, а высокая активность нитритредуктаз-ных систем (NOS) создает условия для функционирования замкнутого цикла, названного циклом азота оксида [23]. Одна из изоформ NOS - индуцибельная (iNOS). Установлено, что, чем выше активность iNOS в десне и кости альвеолярного отростка, тем более выражены процессы резорбции [24- 26].
Клеточно-молекулярные механизмы деструкции кости, в том числе и альвеолярного отростка, непосредственно связаны с провоспалительными цитоки-нами, в частности, ФНО-А и ИЛ-1 [27]. Они обладают костнорезорбтивной активностью через систему повреждения RUNX2 (Runx2 - Runt-связанный транскрипционный фактор 2), являющиеся молекулярными мишенями костного ремоделирования [28]. В эксперименте показано, что в условиях хронической гипоксии снижается присутствие RUNX2 в кости и увеличивается деструкция альвеолярной кости [29].
Показано также, что такой провоспалительный маркер, как церулоплазмин, сам по себе способен вызывать гипоксию в тканях с последующим производством радикалов кислорода и развитием агрессивного пародонтита [30].
Следующий маркер деструкции пародонта - мат-риксные металлопротеиназы (MMP) - семейство внеклеточных цинкзависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса. Они играют важную роль в ремоделировании тканей, в том числе, костной, а также, ангиогенезе, пролиферации, миграции и дифференциации клеток, апоптозе, сдерживании роста опухолей [31]. В работе Song A.M. и соавт. [32] показано, как гипоксия тканей пародонта увеличивает содержание MMP и ингибиторов ткани матричной металлопротеиназы (TIMP) в фибробла-стах при пародонтите.
Исследованиями установлено, что тканевая гипоксия непосредственно может быть связана с появлением индуцибельного фактора (hypoxia inducible factor - HIF) [33, 34].
Этот транскрипционный фактор впервые был идентифицирован Грегом Семензой и сотрудниками из университета Джона Хопкинса в Балтиморе в 1992 году как регулятор экспрессии эритропоэтина [35]. Он активируется в физиологически важных местах регуляции кислородных путей, обеспечивая быстрые и адекватные ответы на гипоксический стресс, включа-
ет гены, регулирующие процесс ангиогенеза, вазомоторный контроль, энергетический метаболизм, эри-тропоэз и апоптоз [36, 37].
Следует отметить, что индуцибельный гипоксией фактор 1 альфа (Н№-1а) и сосудистый фактор эндоте-лиального роста (VEGF) является белками, которые стимулируют пролиферацию и миграцию эндотели-альных клеток. Присутствие этих белков наблюдается при многих патологических процессах, в том числе, и при гипоксии тканей пародонта. Ученые показали увеличение содержания позитивных клеток HIF в десне у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, сделав заключение, что это гипоксия модулирует местную воспалительную реакцию эпителиальных клеток [38-42].
Показано, что гипоксия при непосредственном участии индуцибельного фактора Н№ активизирует Р. Gingivalis [43], вызывает цитотоксичность через апоптоз и митохондриальную дисфункцию [44 ].
При анализе литературы мы встретили работы, касающиеся влияния липополисахаридов на молекулярные механизмы активизации Н№-1а в условиях тканевой гипоксии. Как известно, липополисахарид (ЛПС), обладающий свойствами эндотоксина, является одним из компонентов клеточной стенки грамот-рицательных бактерий и прежде всего энтеробакте-рий. Структура цепи липополисахарида определяет специфичность иммунного ответа животного организма на инфекцию определенным штаммом микроорганизма. Результаты исследований Jian С и соавт. [45] показали, что гипоксическая среда в тканях, окружающих зуб, может увеличить иммунную функцию клеток пародонтальной связки, обусловленную ЛПС Р. gingivalis. Другие авторы на основании полученных результатов утверждают, что повышение содержания HIF-1а в тканях пародонта при гипоксии осуществляется путем активизации целенаправленных генов, включающих циклооксигеназу 2 [46], а также путем нейтрализации толлподобных рецепторов (TLR4) -рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, которые распознают консервативные структуры микроорганизмов и активируют клеточный иммунный ответ [47].
В последнее время представлены работы, в которых для доказательства влияния гипоксии на паро-донт, используются стволовые клетки. Kriebel К И соавт. [48] изучали влияние ряда бактерий (Fusobаcterium шскаШт, Porphyromonas gingivalis и Aggregatibacter actinomycetemcomitans), культивируемых в анаэробных условиях, соизмеримых с гипоксией - на человеческие мезенхимальные стволовые клетки (hMSCs) и постоянные десневые эпителиальные клетки (Са9-22, HGPEC), и установили, что стволовые клетки более устойчивы к повреждающему действии гипоксии, нежели эндотелий сосудов паро-донта, о чем свидетельствовало отсутствие секреции провоспалительного интерлейкина ГЬ-8. Было установлено негативное влияние гипоксии на дифференцирование и минерализацию остеогенных пародон-тальных стволовых клеток (PDLSC) [49-52]. Сделано заключение, что исследования на стволовых клетках
могут более широко раскрыть молекулярные механизмы развития пародонтита.
Все вышеизложенное свидетельствует о том, что влияние гипоксии на ткани пародонта значительно, и реализуется через механизмы, приводящие к развитию патологии сосудов регионального микроциркуля-торного русла с последующим развитием эндотели-альной дисфункции, нарушением транскапиллярного обмена, развитием дистрофии и деструкции альвеолярной кости.
Список литературы
1. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник в 2 х томах. / Литвицкий П.Ф Том1.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 624 с.
2. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. / Рябов Г. А. М.:Медицина, 1988. - 288 с.
3. Лукиных Л. М. Хронический генерализованный пародон-тит. Часть 1. Современный взгляд на этиологию и патогенез / Л. М. Лукиных, Н. В. Круглова // Современные технологии в медицине. -2011.-№1,-С. 123-125.
4. Чумак Е. П. Механизмы возникновения и клинические особенности пародонтопатий и гастропатий при хронической об-структивной болезни легких/ Е.П.Чумак, И.В.Козлова, Х. И. Гико-швили // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2006. - №4. -С. 15-20.
5. Романенко И. Г. Генерализованный пародонтит и метаболический синдром. Единство патогенетических механизмов развития / И. Г. Романенко, Д. Ю. Крючков // Крымский терапевтический журнал. - 2011. - №1. - С. 60-67.
6. Роль нарушения региональной микроциркуляции и метаболических нарушений в патогенезе гипертонической болезни и воспалительных заболеваний пародонта / Ю. А. Сычева, И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова [и др.] // Пародонтология. 2014. - №2. - С. 3235.
7. Роль гипоксии и процессов перекисного окисления в патогенезе гипертонической болезни и воспалительных заболеваний пародонта / И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова, Ю. А. Сычева [и др.] // Пародонтология. - 2010. - №3. - С. 6-8.
8. Василевская Е.М. Патогенетические аспекты формирования заболеваний пародонта у пациентов с ишемической болезнью сердца/ Е. М.Василевская, С.Л. Блашкова // Практическая медицина. - 2013. - №7. - С. 154-156.
9. Bali V.A. rare case of hidebound disease with dental implications / V. Bali, S. Dabra, A.B. Behl, R. Bali // Dent Res. J. (Isfahan). -2013. - Vol.10, №4. - Р. 556-561.
10. Surtel A. The influence of breathing mode on the oral cavity / A. Surtel, R. Klepacz, J.Wysokinska-Miszczuk // Pol. Merkur. Lekarski. - 2015. - Vol.39, №234. - Р. 405-407. Review.
11. Alveolar bone loss associated to periodontal disease in lead intoxicated rats under environmental hypoxia / A.R. Terrizzi, J. Fernan-dez-Solari, C.M. Lee [et al] // Arch. Oral Biol. - 2013. - Vol.58, №10. -1407-1414.
12. Detection of bacterial diversity in rat's periodontitis model under imitational altitude hypoxiaenvironment / X. Xiao, Y. Li, G. Zhang [et al]. // Arch. Oral Biol. - 2012. - Vol.57,№1. - Р.23 -29.
13. The role of psychologic stress-induced hypoxia-inducible fac-tor-1a in rat experimental periodontitis / S. Huang, F. Lu, Z. Zhang [et al.] // J. Periodontol. - 2011. -Vol.82, - №6. -Р. 934-941.
14. Подгасцька О. £. Загальш та мiсцевi особливост кисне-вого метаболiзму при тяжкому iммобiлiзацiйному стреа та 1х роль в патогенезi пародонтиту / О. С. Подгаецька, В. I Портшченко, В. I. Носар, I. М. Маньковська // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. - 2008. - №1. - С. 31-34.
15. Зенков Н. Н. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Зенков Н. Н., Ланкин В. З., Меньщи-кова Е. Б. - Москва, 2001. - 291 с.
16. Активация свободнорадикального окисления - эфферентное звено типовых патологических процессов / [Чеснокова Н. П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. и др.]. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2006. - С. 4-10, 20 -25, 45-55.
17. Воскресенский О. Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О. Н. Воскресенский, Е. К.Ткаченко // Стоматология. - 1991. - №4. - С. 5-10.
18. Басов А. А. Адаптивные изменения показателей свобод-норадикального окисления и антиоксидантной защиты в ротовой
жидкости и крови при коморбидных состояниях / А. А. Басов, А. Р. Горкунова // Современные аспекты проблемы науки и образования. - 2014. - №4. - С. 317.
19. Волчегорский И. А. Сравнительный анализ состояния системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" в слюне больных хроническим пародонтитом легкой и средней тяжести / И. А. Волчегорский, Н. В. Корнилова, И. А. Бутюгин // Стоматология. - 2010. - №6. - С. 24-27.
20. LPS from P. gingivalis and hypoxia increases oxidative stress in periodontal ligament fibroblasts and contributes to periodontitis / L. Golz, S. Memmert, B. Rath-Deschner [et al] // Mediators of Inflammation - 2014. (2014). Article ID 986264, 13 pages http: //dx.doi.org/10.1155/2014/986264.
21. Effects of the activity of superoxide dismutase in blood serum and gingival tissues of rabbit in periodontitis model after hypoxia exposure at high altitude / X. Wu, J. Huang, G. Zhang [et al.] // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2012. - Vol.30, №3. - Р. 47-50.
22. Ким М. И. Воспалительные заболевания пародонта как проявление системной дисфункции эндотелия / М. И. Ким // Крымский терапевтический журнал. - 2012. - №2. - С. 38-40.
23. Реутов В. П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В. П. Реутов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2000. - №4. - С. 3541.
24. Deleterious effect of chronic continuous hypoxia on oral health / A.R. Terrizzi, J. Fernandez-Solari, C. M. Lee [et al] // Arch. Oral Biol. - 2016. - №72. -Р. 1-7.
25. Lead intoxication under environmental hypoxia impairs oral health. / A. R. Terrizzi, J. Fernandez-Solari, C.M. Lee [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2014. - №21(770). - Р. 1304-1310.
26. Новиков В. Е. Митохондриальная синтаза оксида азота и ее роль в механизмах адаптации клетки к гипоксии / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова, Е. В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. -№ 2(14). - С. 38-46.
27. Самигуллина Л. И. Провоспалительные цитокины фно-a и ил-1р в регуляции метаболизма костной ткани и их роль в патогенезе хронического пародонтита / Л. И. Самигуллина, Р. Р. Таминдарова // Современные проблемы науки и образования. -2014. - № 3. - С. 488-489.
28. Nakashima T. Regulation mechanism of bone remodeling / T. Nakashima // Kokubyo Gakkai Zasshi. - 2013. - №3(80). - P. 75-80.
29. Expression of RUNX2 and MDM21 in rats with periodontitis under chronic intermittent hypoxia / K. Li, S.G. Dong, H.X. Zhang [et al.] // Asian. Pac. J. Trop Med. - 2016.- №8(9). - Р. 781785.
30. Harshavardhana B. Evaluation of serum ceruloplasmin in aggressive and chronic periodontitis patients / B. Harshavardhana, S. K. Rath, M. Mukherjee // J. Indian. Soc. Periodontol. - 2013. - №3(17). - Р. 333-337.
31. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circ Res. - 2003. -Vol. 92. №2. - Р.827-839.
32. Effect of hypoxia on the expression of matrix metalloproteinase and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase mRNA in human periodontal ligament fibroblasts in vitro / A.M. Song, C. Hou, J. F. Chen [et al.] // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. -2012. - №10(47). -Р. 599-604.
33. Шустов Е. Б Экспрессия гипоксия-индуцибельного фактора HIF1a как критерий развития гипоксии тканей // Е.Б. Шустов, Н.Н. Каркищенко, М. С. Дуля [и др.] // Биомедицина. - 2015. -№4.(4). - С. 4-15.
34. Новиков В. Е. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-1А) как мишень фармакологического воздействия / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - № 2. - С. 8-16.
35. Semenza G. L. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation / G. L. Semenza, G. L.Wang // Mol. Cell. Biol. - 1992. -Vol. 12 -P. 5447-5454.
36. Regulation of cjun expression during hypoxic and low glucose stress // W.A. Ausserer, B. Bourrat&Floeck, C. J. Green [et al.] // Mol. Cell. Biol. -1994. - №8(14). - P. 5032-5042.
37. Wenger R. H. Cellular adaptation to hypoxia: O2 sensing protein hydroxylases, hypoxiainducible transcription factors, and O2 regulated gene expression / R.H. Wenger // FASEB J. - 2002. -Vol.16. -P. 1151-1162.
38. Immunoexpression of HIF-1a and VEGF in Periodontal Disease and Healthy Gingival Tissues / R.C. Vasconcelos, L. Costa Ade,
"BicHUK cmoMamoMozii", № 1, 2017
A. Freitas Rde [et al.] // Braz Dent J. - 2016. - №2(27). - P. 117-122.
39. Hypoxia-inducible factor-1a inhibits interleukin-6 and -8 production in gingival epithelial cells during hypoxia / M. Takedachi, M. Iyama, K. Sawada [et al.] // J. Periodontal Res. - 2016.- 2(51). - 188191.
40. Wang B. Effects of interleukin-18 and hypoxia-inducible fac-tor-1a in serum and gingival tissues of rat model with periodontitis exposed to chronic intermittent hypoxia / B. Wang, X. Wang // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi.- 2015. - №4(33). - P.383-387.
41. HIF-2 Inhibition Supresses Inflammatory Responses and Osteoclastic Differentiation in Human Periodontal Ligament Cells / W.J. Bae, M.R. Shin, S.K. Kang [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2015. -№7(116). - P.241-255.
42. Watanabe T. Inhibition of transforming growth factor p1/Smad3 signaling decreases hypoxia-inducible factor-1a protein stability by inducing prolyl hydroxylase 2 expression in human periodontal ligament cells / T. Watanabe, A. Yasue, E. Tanaka // J. Periodontol. -2013. - №9(84). - P. 1346-1352.
43. Hypoxia and P. gingivalis synergistically induce HIF-1 and NF-kB activation in PDL cells and periodontal diseases / L. Golz, S. Memmert, B. Rath-Deschner [et al.] // Mediators Inflamm. - 2015. -Vol. 2015. - 12 p.
44. Song Z. C. Hypoxia induces apoptosis and autophagic cell death in human periodontal ligament cells through HIF-1a pathway / Z.C. Song, W. Zhou, R. Shu, J. Ni // J. Cell Prolif. - 2012. - №3(45). - P. 239-248.
45. Hypoxia augments lipopolysaccharide-induced cytokine expression in periodontal ligament cells / C. Jian, C. Li, Y. Ren [et al.] // Inflammation. - 2014. - №5(37). -P. 1413-1423.
46. Nicotine and lipopolysaccharide stimulate the production of MMPs and prostaglandin E2 by hypoxia-inducible factor-1a up-regulation in human periodontal ligament cells / Y. S. Kim, S.I. Shin, K.L. Kang [et al.] // J. Periodontal Res. - 2012. - №6(47). -P. 719-728.
47. Lipopolysaccharide and hypoxia-induced HIF-1 activation in human gingival fibroblasts / J.P. Li, F.Y. Li, A. Xu [et al.] // J. Periodontol. - 2012. - №6(83). -P. 816-824.
48. Anaerobic co-culture of mesenchymal stem cells and anaerobic pathogens - a new in vitro model system / K. Kriebel, A. Biedermann, B. Kreikemeyer, H. Lang // PLoS One. - 2013. - №11(8). -P. 667-669.
49. The osteogenic differentiation of PDLSCs is mediated through MEK/ERK and p38 MAPK signalling under hypoxia / Y. Wu, Y. Yang, P. Yang [et al.] // Arch. Oral Biol. - 2013. - №10(58). -P. 1357-1368.
50. Hypoxia regulates the proliferation and osteogenic differentiation of human periodontal ligament cells under cyclic tensile stress via mitogen-activated protein kinase pathways / L. Li, M.X. Han, S. Li [et al.] // J. Periodontol. - 2014. - №.3(85). - P.498-508.
51. Coculture with endothelial cells enhances osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells via cyclooxygenase-2/prostaglandin E2/vascular endothelial growth factor signaling under hypoxia / L. Zhao, Y. Wu, L. Tan [et al.] // J. Periodontol. - 2013. -№12(84). - P. 1847-1857.
52. Effects of vascular endothelial cells on osteogenic differentiation of noncontact co-cultured periodontal ligament stem cells under hypoxia / Y. Wu, H. Cao, Y. Yang [et al.] // J. Periodontal Res. -2013. - №1(48). -P. 52-65.
REFERENCES
1. Litvitskiy P. F. Patofiziologiia: uchebnik v 2 kh tomakh [Pathophysiology: a textbook in 2 vols. Tom1]. Moskva. GEOTAR-Media; 2016:624.
2. Riabov G. A. Gipoksiia kriticheskikh sostoianii [Hypoxia critical statesy. Moskva. Meditsina; 1988:288.
3. Lukinykh L.M., Kruglova N.V. Chronic generalized perio-dontitis. Part 1: The modern view on etiology and pathogenesis. Sovremennye tekhnologii v meditsine. 2011;1:123-125.
4. Chumak E.P., Kozlova I.V., Gikoshvili Kh. I. The mechanisms of occurrence and clinical features parodontopathies and gastropathy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza. 2006;4:15-20.
5. Romanenko I.G., Krjuchkov D.Ju. Generalized periodontitis and metabolic syndrome. The unity of pathogenetic mechanisms of development. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 2011;1:60-67.
6. Sycheva Ju.A., Gorbacheva I.A., Orehova L.Ju.[i dr.]. The role of regional disorders of microcirculation and metabolic disorders in the pathogenesis of hypertension and inflammatory periodontal diseases. Parodontologija. 2014;2:32-35.
7. Gorbacheva I.A., Orehova L.Ju., Sycheva Ju.A.[i dr.] The
role of hypoxia and peroxidation in the pathogenesis of hypertension and inflammatory periodontal diseases. Parodontologija. 2010;3: 6-8.
8. Vasilevskaja E.M., Blashkova S.L. Pathogenetic aspects of periodontal diseases in patients with ischemic heart disease. Prakticheskaja medicina. 2013;2:154-156.
9. Ball V., Dabra S., Behl A.B., Ball R. A rare case of hidebound disease with dental implications. Dent Res. J. (Isfahan). 2013;4(10):556-561.
10. Surtel A., Klepacz R., Wysokinska-Miszczuk J. The influence of breathing mode on the oral cavity. Pol. Merkur. Lekarski. 2015;234(39):405-407.
11. Terrizzi A.R., Fernandez-Solari J., Lee C.M.[et al]. Alveolar bone loss associated to periodontal disease in lead intoxicated rats under environmental hypoxia. Arch. Oral Biol. 2013;10(58):1407-1414.
12. Xiao X., Li Y., Zhang G.[et al]. Detection of bacterial diversity in rat's periodontitis model under imitational altitude hypoxiaenvironment. Arch. Oral Biol. 2012;1(57):23 -29
13. Huang S., Lu F., Zhang Z.[et al]. The role of psychologic stress-induced hypoxia-inducible factor-1a in rat experimental periodontitis. J. Periodontol. 2011;6(82):934-941.
14. Podgajec'ka O. Je., Portnichenko V. I, Nosar V. I., Man'kovs'ka I. M. General and local features of the oxygen metabolism in severe immobilization stress and their role in the pathogenesis of periodontitis. Medicinskaja reabilitacija, kurortologija, fizioterapija. 2008;1:31-34.
15. Zenkov N.N., Lankin V.Z., Men'shhikova E.B. Okislitel'nyj stress. Biohimicheskie i patofiziologicheskie aspekty [Oxidative stress. Biochemical and pathophysiological aspects]. Moskva; 2001:291.
16. Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. [i dr.]. Aktivacija svobodnoradikal'nogo okislenija — jefferentnoe zveno tipovyh patologicheskih processov [Activation of free radical oxidation - efferent link of typical pathological processes]. Saratov: Izd-vo SGMU, 2006: 4 -10, 20 -25, 45-55.
17. Voskresenskij O.N., Tkachenko E.K. The role of lipid pe-roxidation in the pathogenesis of periodontitis. Stomatologija. 1991;4:5-10.
18. Basov A.A., Gorkunova A.R. Adaptive changes in indicators of free radical oxidation and antioxidant protection in the oral fluid and blood in comorbid conditions. Sovremennye aspekty problemy nauki i obrazovanija. 2014;4:317.
19. Volchegorskij I.A., Kornilova N.V., Butjugin I.A. A comparative analysis of the state of the system "lipid peroxidation - antioxidant protection" in the saliva of patients with chronic periodontitis mild and moderate severity. Stomatologija. 2010;6:24-27.
20. Golz L., Memmert S., Rath-Deschner B.[et al]. LPS from P. gingivalis and hypoxia increases oxidative stress in periodontal ligament fibroblasts and contributes to periodontitis. Mediators Inflamm. 2014;2014:13.
21. Wu X., Huang J., Zhang G.[et al]. Effects of the activity of superoxide dismutase in blood serum and gingival tissues of rabbit in periodontitis model after hypoxia exposure at high altitude. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2012;3(30):47-50.
22. Kim M.I. Inflammatory periodontal diseases as a manifestation of systemic endothelial dysfunction. Krymskij terapevticheskij zhurnal. 2012;2:38-40.
23. Reutov V.P. Biomedical aspects of the cycles of nitric oxide and superoxide of bioradical. Vestnik AMN Ukrainy. 2000;2:35-41.
24. Terrizzi A.R., Fernandez-Solari J, Lee CM.[et al] Deleterious effect of chronic continuous hypoxia on oral health. Arch. Oral Biol. 2016;72:1-7.
25. Terrizzi A.R., Fernandez-Solari J., Lee C.M.[et al] Lead intoxication under environmental hypoxia impairs oral health. J. Toxicol. Environ. Health A. 2014;21(77):1304-1310.
26. Novikov V.E., Levchenkova O.S., Pozhilova E.V. Mitochondrial synthase of nitric oxide and its role in mechanisms of adaptation of cells to hypoxia. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2016;2(14):38-46
27. Samigullina L.I., Tamindarova R.R. Pro-inflammatory cy-tokines TNF-a and Il-1 p in the regulation of bone metabolism and their role in the pathogenesis of chronic periodontitis. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2014;3:488-489.
28. Nakashima T. Regulation mechanism of bone remodeling. Kokubyo Gakkai Zasshi. 2013;3(80):75-80.
29. Li K., Dong S.G., Zhang H.X.[et al]. Expression of RUNX2 and MDM21 in rats with periodontitis under chronic intermittent hypoxia. Asian. Pac. J. Trop Med. 2016;8(9):781-785.
30. Harshavardhana B., Rath S.K., Mukherjee M. Evaluation of serum ceruloplasmin in aggressive and chronic periodontitis patients. J. Indian. Soc. Periodontol. 2013;3(17):333-337.
31. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry. Circ Res. 2003;92:827-839.
32. Song A.M., Hou C., Chen J.F.[et al]. Effect of hypoxia on the expression of matrix metalloproteinase and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase mRNA in human periodontal ligament fibroblasts in vitro. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2012;10(47): 599-604.
33. Shustov E.B., Karkishhenko N.N., Dulja M.S.i dr. The expression of hypoxia-inducible factor HIF1a as a criterion for the development oftissue hypoxia. Biomedicina. 2015; 4:4-15.
34. Novikov V.E., Levchenkova O.S. Hypoxia induced factor (HIF-1A) as a target of pharmacological action. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2013;2: 8-16.
35. Semenza G. L., Wang G. L. A nuclear factor induced by hy-poxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation. Mol. Cell. Biol. 1992;12:5447-5454.
36. Ausserer W.A., Bourrat&Floeck B., Green C. J. et al. Regulation of cjun expression during hypoxic and low glucose stress. Mol. Cell. Biol. 1994;8(14):5032-5042.
37. Wenger R.H. Cellular adaptation to hypoxia: O2 sensing protein hydroxylases, hypoxiainducible transcription factors, and O2 regulated gene expression. FASEB J. 2002;16:1151-1162.
38. Vasconcelos R.C., Costa Ade L., Freitas Rde A.[et al] Immunoexpression of HIF-1a and VEGF in Periodontal Disease and Healthy Gingival Tissues. Braz Dent J. 2016;2(27):117-122.
39. Takedachi M., Iyama M., Sawada K. et al. Hypoxia-inducible factor-1a inhibits interleukin-6 and -8 production in gingival epithelial cells during hypoxia. J. Periodontal Res. 2016;2(51):188-191.
40. Wang B., Wang X. Wang B. Effects of interleukin-18 and hypoxia-inducible factor-1a in serum and gingival tissues of rat model with periodontitis exposed to chronic intermittent hypoxia. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2015;4(33):383-387.
41. Bae W.J., Shin M.R, Kang S.K.[et al] HIF-2 Inhibition Su-presses Inflammatory Responses and Osteoclastic Differentiation in Human Periodontal Ligament Cells. J. Cell. Biochem. 2015;7(116):241-255.
42. Watanabe T., Yasue A., Tanaka E. Inhibition of transforming growth factor p1/Smad3 signaling decreases hypoxia-inducible fac-
tor-1a protein stability by inducing prolyl hydroxylase 2 expression in human periodontal ligament cells. J. Periodontol. 2013;9(84):1346-1352.
43. Golz L., Memmert S., Rath-Deschner B.[et al] Hypoxia and P. gingivalis synergistically induce HIF-1 and NF-kB activation in PDL cells and periodontal diseases./Mediators Inflamm. 2015;2015:12.
44. Song Z.C., Zhou W., Shu R., Ni J.Hypoxia induces apoptosis and autophagic cell death in human periodontal ligament cells through HIF-1 a pathway. J. Cell Prolif. 2012;3(45):239-248.
45. Jian C., Li C., Ren Y. et al. Hypoxia augments lipopolysac-charide-induced cytokine expression in periodontal ligament cells Inflammation. 2014;5(37):1413-1423.
46. Kim Y.S., Shin S.I., Kang K.L.[et al] Nicotine and lipopoly-saccharide stimulate the production of MMPs and prostaglandin E2 by hypoxia-inducible factor-1a up-regulation in human periodontal ligament cells. J. Periodontal Res. 2012;6(47):719-728.
47. Li J.P., Li F.Y., Xu A. et al. Lipopolysaccharide and hypoxia-induced HIF-1 activation in human gingival fibroblasts. J. Periodontol. 2012;6(83):816-824.
48. Kriebel K., Biedermann A., Kreikemeyer B., Lang H. Anaerobic co-culture of mesenchymal stem cells and anaerobic pathogens -a new in vitro model system. PLoS One. 2013:11(8): 667-669.
49. Wu Y., Yang Y., Yang P. et al. The osteogenic differentiation of PDLSCs is mediated through MEK/ERK and p38 MAPK signalling under hypoxia/ Arch. Oral Biol. 2013;10(58):1357-1368.
50. Li L., Han M.X., Li S. et al. Hypoxia regulates the proliferation and osteogenic differentiation of human periodontal ligament cells under cyclic tensile stress via mitogen-activated protein kinase pathways. J. Periodontol. 2014;3(85):498-508.
51. Zhao L.,Wu Y., Tan L. et al. Coculture with endothelial cells enhances osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells via cyclooxygenase-2/prostaglandin E2/vascular endothelial growth factor signaling under hypoxia. J. Periodontol. 2013;12(84):1847-1857.
52. Wu Y., Cao H., Yang Y. et al. Effects of vascular endothelial cells on osteogenic differentiation of noncontact co-cultured periodontal ligament stem cells under hypoxia. J. Periodontal Res. 2013;1(48):52-65.
Поступила 23.02.17
