CC BY
18
2021;27(4):457—463
Артериальная Гипертензия / Arterial Hypertension
ISSN 1607-419X ISSN 2411-8524 (Online) УДК 616.151:616.98
Гипокалиемия и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных COVID-19
А. И. Циберкин1, К. А. Головатюк1, Е. С. Быкова1, А. Т. Андреева1, М. А. Вашукова2, У. А. Цой1, Т. Л. Каронова1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
2 Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая инфекционная больница имени С. П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия
Контактная информация:
Циберкин Александр Иванович, ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341.
E-mail: tsiberkin_ai@almazovcentre.ru
Статья поступила в редакцию 14.04.21 и принята к печати 18.08.21.
Резюме
Актуальность. Гипокалиемия — частое электролитное осложнение среди госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. В качестве предполагаемой причины гипокалиемии при С0УГО-19 в литературе обсуждается гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Цель исследования — оценить активность РААС при различном уровне калия крови у пациентов, госпитализированных с пневмонией на фоне С0УГО-19. Материалы и методы. В поперечное когортное исследование включили 172 пациента с верифицированным диагнозом пневмонии, вызванной SARS-СоУ-2. У 77 пациентов определили показатели калия, альдостерона и ренина в венозной крови. Оценили различия в уровнях острофазовых показателей, степени поражения легочной ткани, тяжести и исходах С0УГО-19 между пациентами с гипокалиемией и нормальным уровнем калия. Результаты. Гипокалиемия была зарегистрирована у 19 из 77 пациентов (25 %): медиана уровня калия крови у лиц с выявленной гипокалиемией и нормальным уровнем калия составила 3,1 [2,8-3,3] и 4,1 [3,9-4,5] ммоль/л соответственно (р = 0,001). Уровни альдостерона и ренина плазмы у пациентов с гипо- и нормокалиемией значимо не различались: альдостерон 76,0 [57,7-121,5] и 7,9 [26,3-113,8] пг/мл (р = 0,23), ренин 17,0 [8,5-47,2] и 11,0 [6,5-38,1] пг/мл (р = 0,35) соответственно. Значимых различий в степени поражения легочной ткани, показателях, характеризующих выраженность системного воспаления, тяжести С0УГО-19, длительности госпитализации и смертности между пациентами с выявленными электролитными нарушениями и без также обнаружено не было. Выводы. В ходе настоящего исследования не было выявлено лабораторных признаков повышения активности РААС у больных С0УГО-19 с наличием гипокалиемии. Уточнение ге-неза и значимость гипокалиемии среди пациентов с С0УГО-19 требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: С0УГО-19, гипокалиемия, пневмония, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ангиотензинпревращающий фермент 2
Для цитирования: Циберкин А. И., Головатюк К. А., Быкова Е. С., Андреева А. Т., Вашукова М. А., Цой У. А., Каронова Т. Л. Гипокалиемия и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных COVID-19. Артериальная гипертензия. 2021;27(4):457—463. йо1:10.18705/1607-419Х-2021-27-4-457-463
А. И. Циберкин и др.
457
Hypokalemia and the renin-angiotensin-aldosterone system activity in COVID-19 patients
A. I. Tsiberkin1, K. A. Golovatyuk1, E. S. Bykova1, A. T. Andreeva1, M. A. Vashukova2, U. A. Tsoy1, T. L. Karonova1
1 Almazov National Medical Research Centre, St Petersburg, Russia
2 Botkin Clinical Infectious Hospital, St Petersburg, Russia
Corresponding author:
Alexander I. Tsiberkin, Almazov National Medical Research Centre, 2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341 Russia.
E-mail: tsiberkin_ai@almazovcentre.ru
Received 14 April 2021; accepted 18 August 2021.
Abstract
Background. Hypokalemia is a common electrolyte complication among hospitalized patients with pneumonia caused by a new coronavirus SARS-CoV-2. Hyperactivation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is suggested as a possible cause of hypokalemia in patients with COVID-19. Objective. To investigate the RAAS activity in COVID-19 patients with and without hypokalemia and its possible association with treatment outcomes. Design and methods. The cross-sectional cohort study included 172 patients with COVID-19 pneumonia. Potassium, aldosterone and venous renin were measured in 77 patients. The differences in the levels of acute phase proteins, the degree of lung damage and the severity of COVID-19 were compared between patients with and without hypokalemia. Results. Hypokalemia was found in 19 of 77 patients (25 %): the median potassium level in hypokalemia and eukalemia group was 3,1 [2,8-3,3] and 4,1 [3,9-4,5] mmol/L, respectively (p = 0,001). Plasma aldosterone and renin levels in patients with and without hypokalemia did not differ significantly: aldosterone 76,0 [57,7-121,5] and 70,9 [26,3-113,8] pg/ml (p = 0,23), renin 17,0 [8,5-47,2] and 11,0 [6,5-38,1] pg/ml (p = 0,35), respectively. Differences in the degree of lung tissue damage, acute phase proteins, severity of COVID-19, length of hospitalization and mortality in patients with and without identified electrolyte disturbances were also not significant. Conclusions. Our results showed that there were no laboratory signs of RAAS hyperactivation in COVID-19 patients with registered hypokalemia. Identification of the cause and clinical significance of hypokalemia among patients with COVID-19 needs to be specified.
Key words: COVID-19, hypokalemia, pneumonia, renin-angiotensin-aldosterone system, angiotensin-converting enzyme 2
For citation: Tsiberkin AI, Golovatyuk KA, Bykova ES, Andreeva AT, Vashukova MA, Tsoy UA, Karonova TL. Hypokalemia and the renin-angiotensin-aldosterone system activity in COVID-19 patients. Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2021;27(4):457-463. doi:10.18705/1607-419X-2021-27-4-457-463
Введение
Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной коронавирусом SARS-CoV-2, является одной из актуальных проблем, стоящих перед современным здравоохранением [1, 2]. Несмотря на то, что большинство пациентов с COVID-19 имеют благоприятный прогноз, вирусная инфекция может привести к тяжелым системным осложне-
ниям, требующим госпитализации и применения механической вентиляции легких, в свою очередь сопровождающейся высокой летальностью [3]. Своевременная стратификация с выделением пациентов высокого риска, у которых было бы обосновано более тщательное медицинское наблюдение в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения в период пандемии, является стратегически важной
задачей [2, 4]. К настоящему моменту стал известен ряд факторов, повышающих риск смертности при COVID-19: пожилой возраст, мужской пол, наличие сахарного диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний [2, 4, 5]. Дополнительно активно изучается прогностическая значимость различных биомаркеров, ассоциированных с более тяжелым течением болезни, к которым относятся и электролитные нарушения [6-8]. Результаты проведенных исследований продемонстрировали высокую распространенность гипокалиемии среди госпитализированных пациентов с COVID-19 и наличие ассоциации низкого уровня калия крови с более тяжелым течением заболевания [6, 10, 11]. Причины развития гипокалиемии при COVID-19 на настоящий момент однозначно не установлены. В литературе обсуждается как прямое воздействие вируса в виде цитотоксического эффекта на канальцевый эпителий почек или активации ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы (РААС), так и опосредованные факторы, связанные с инфекционным процессом: потеря электролитов через желудочно-кишечный тракт и с потом, анорексия, использование диуретиков и глюкокортикостероидов, а также гипервентиляция [10, 12, 13].
Целью настоящей работы стала оценка активности РААС при различном уровне калия крови у пациентов, госпитализированных с пневмонией на фоне COVID-19.
Материалы и методы
Когортное поперечное наблюдательное исследование проводилось на базе ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России и СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С. П. Боткина» (Санкт-Петербург). В исследование включали госпитализированных пациентов с пневмонией средней и тяжелой степени тяжести, вызванной SARS-CoV-2.
В исследование включали пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, наличием пневмонии по данным компьютерной томографии (МСКТ), в возрасте от 18 лет и старше, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. В исследование не включали пациентов с гипокалиемией в анамнезе, резистентной артериальной гипертензией, наличием хронической болезни почек 3а стадии и выше в анамнезе или получавших заместительную почечную терапию во время госпитализации, а также больных, которые получали терапию петлевыми диуретиками и имели анамнез рвоты или диареи накануне госпитализации.
Диагноз COVID-19 основывался на выявлении РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). В ходе госпитализации у пациентов определяли в венозной крови уровень калия, натрия, ферритина, С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6), концентрацию альдостерона и ренина. Ряд показателей в ходе госпитализации определялся неоднократно — для дальнейшего анализа использовали наименьшее значение уровня калия. Уровни ферритина, натрия и калия измерялись на анализаторе Abbott Architect c8000 (США): референсные диапазоны: 64-111 мкмоль/л, 30-400 нг/мл, 135-225 Ед/л, 3,5-5,5 ммоль/л соответственно. Уровень ИЛ-6 определяли методом твердофазного иммуноферментно-го анализа на оборудовании Bio-Rad 680 Microplate Reader (Китай), используя соответствующие наборы реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Россия) (0-7 пг/ мл). Методом иммунохимического анализа (ELISA kit, DRG Diagnostics, Германия) на анализаторе DRG Hybrid-XL (DRG Diagnostics, Германия) определены уровни прямого ренина плазмы (референс-ный интервал 1,63-95,56 пг/мл) и альдостерона плазмы (референсный интервал 12,87-358,50 пг/ мл). Концентрация СРБ оценивалась на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas Integra 400+ (Швейцария) турбидиметрическим методом (референсный диапазон: 0-5 мг/л). Под гипокалиемией подразумевали значения калия крови менее 3,5 ммоль/л. Пневмонию устанавливали на основании данных МСКТ грудной клетки без внутривенного контрастирования. Объем поражения легочной ткани описывали в соответствии с методическими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации 10 версии: КТ-1 объем поражения < 25 %, КТ-2 объем поражения 25-50 %, КТ-3 объем поражения 50-75 %, КТ-4 объем поражения > 75 % [2].
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA 10.0 (StatSoft, Tulsa, OK, США). Данные представили в виде медиан и интерквартильных интервалов, Ме [Q25-Q75]. Для оценки статистической значимости в случае категориальных данных использовали точный критерий Фишера, а в случае непрерывных данных — критерий Манна-Уитни. Для выявления факторов, влияющих на развитие гипокалиемии, проводили однофакторный регрессионный анализ. Значимыми считали различия при показателе p < 0,05.
Исследование проведено в рамках рутинной клинической практики, пациенты давали письменное информированное согласие на обработку данных согласно приказу № 36/1 от 29.01.2020 и утвержденной форме информированного согласия.
Результаты
В настоящее исследование включили 172 госпитализированных пациента с вирусной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, среди которых уровень глюкозы менее 3,5 ммоль/л был зарегистрирован у 35 пациентов из 172 (20,3 %). В рамках дальнейшего анализа была выделена группа больных, у которых при различном уровне калия были определены концентрация альдостерона и ренина плазмы крови. Характеристика данной группы пациентов представлена в таблице 1. Всего в нее вошло 77 больных (35 женщин и 42 мужчины), медиана возраста составила 50,0 лет [38,0-60,0]. Гипокалиемия была зарегистрирована у 19 из 77 пациентов (25 %): медиана уровня калия крови у лиц с выявленной гипо-калиемией и нормальным уровнем калия составила 3,1 [2,8-3,3] и 4,1 [3,9-4,5] ммоль/л соответственно (р = 0,001). В то же время медианы уровней калия между группами пациентов, которые находились в условиях инфекционного отделения и требовавших нахождения в реанимации, статистически значимо не различались: 3,9 [3,2-4,2] и 4,0 [3,2-4,3] ммоль/л соответственно (р = 0,97).
В дальнейшем были сопоставлены показатели, характеризующие состояние РААС, системное воспаление и тяжесть пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, между группами пациентов с гипо- и нормокалие-
мией. Возраст больных с гипокалиемией оказался значимо больше: 59,0 [52,0-67,0] и 49,0 [37,0-58,0] лет соответственно (р = 0,003). Гендерное распределение, частота ожирения, длительность госпитализации, частота аритмий и смертность статистически значимо не различались между анализируемыми группами больных. Кроме того, указанные группы больных статистически не различались по тяжести рентгенологической картины и уровням показателей, характеризующих выраженность системного воспаления: СРБ, ферритин и ИЛ-6. При проведении одно-факторного регрессионного анализа статистически значимых факторов, ассоциированных с развитием гипокалиемии, выявлено не было. Сравнительная характеристика лабораторно-инструментальных параметров приведена в таблице 2.
Анализ показателей активности РААС не выявил статистически значимых различий в уровне альдостерона и ренина плазмы в условиях гипокалиемии и при нормальных значениях калия крови: альдостерон 76,0 [57,7-121,5] и 70,9 [26,3-113,8] пг/ мл (р = 0,23), ренин 17,0 [8,5-47,2] и 11,0 [6,5-38,1] пг/мл (р = 0,35) соответственно. Различия в показателе альдостерон-ренинового соотношения также оказались статистически незначимы (р = 0,35). Результаты корреляционного анализа не выявили ассоциации между уровнем калия и активностью
Таблица 1
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЩЕЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ (n = 77)
Показатель Медиана 25Q-75Q
Возраст, годы 50,0 38,0-60,0
Мужской пол, п (%) 42 (55 %)
ИМТ > 30 кг/м2, п (%)
СРБ, мг/л 63,0 22,2-149,9
ИЛ-6, пг/мл 12,0 3,0-27,0
Ферритин, нг/мл 637,7 219,0-1070,0
Альдостерон, пг/мл 72,2 31,6-120,6
Ренин, пг/мл 12,4 7,1-39,4
Калий, ммоль/л 3,97 3,6-4,4
Натрий, ммоль/л 138,0 135,0-141,0
Длительность госпитализации, дни 16 14-19
Количество летальных исходов, п (%) 7 (9 %)
Объем поражения легких, п (%) КТ 0-2 КТ 3-4 42 (55 %) 35 (45 %)
Получаемая терапия, п (%) Азитромицин Глюкокортикостероиды Тоцилизумаб 50 (65 %) 64 (83 %) 5 (6 %)
Примечание: ИМТ — индекс массы тела; СРБ — С-реактивный белок; ИЛ-6 — интерлейкин-6; 25Q-75Q — 25-й и 75-й перцентили.
Таблица 2
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ГИПОКАЛИЕМИЕЙ И БЕЗ НЕЕ
Показатель Гипокалиемия (n = 19) Эукалиемия (n = 58) p-значение
Возраст, годы 59,0 [52,0-67,0] 49,0 [37,0-58,0] 0,003
Мужской пол, n (%) 10 (53 %) 33 (57 %) 0,79
ИМТ > 30 кг/м2, n (%) 11 (58 %) 41 (71 %) 0,40
СРБ, мг/л 69,7 [42,4-129,5] 61,0 [21,6-166,0] 0,94
ИЛ-6, пг/мл 18,9 [5,1-36,4] 12 [28,6-23,1] 0,28
Ферритин, нг/мл 672,9 [324,7-1707,0] 637,5 [207,7-1043,0] 0,62
Альдостерон, пг/мл 76,0 [57,7-121,5] 70,9 [26,3-113,8] 0,23
Ренин, пг/мл 17,0 [8,5-47,2] 11,0 [6,5-38,1] 0,35
Калий, ммоль/л 3,1 [2,8-3,3] 4,1 [3,9-4,5] 0,001
Натрий, ммоль/л 137 [134,9-139,0] 138 [135,5-141,5] 0,88
Длительность госпитализации, дни 17 [12-18] 16 [14-19] 0,90
Количество летальных исходов, n (%) 3 (16 %) 4 (7 %) 0,35
Объем поражения легких, n (%) КТ 3-4 6 (32 %) 25 (43 %) 0,42
Получаемая терапия, n (%) Азитромицин Глюкокортикостероиды Тоцилизумаб 10 (53 %) 16 (84 %) 1 (5 %) 40 (69 %) 52 (90 %) 3 (5 %) 0,40 0,97 0,99
Примечание: ИМТ—индекс массы тела; СРБ — С-реактивный белок; ИЛ-6—интерлейкин-6. Статистически значимыми считали различия, выявленные при значении р < 0,05.
РААС у обследованных больных. Следует отметить, что между группами пациентов не было значимых различий по частоте назначения препаратов, применяющихся в лечении COVID-19, включая глю-кокортикостероиды: 84 % против 90 %, (p = 0,55) соответственно.
Обсуждение
С начала пандемии COVID-19 в декабре 2019 года появляется все больше публикаций, которые свидетельствуют о более высокой частоте гипокалиемии среди пациентов, госпитализированных с данной патологией, по сравнению с ожидаемой частотой среди общей когорты госпитализированных пациентов: показатель варьирует от 21 до 62 % [3, 6, 8, 10, 13]. Наши результаты соответствуют данным наблюдениям: частота гипокалиемии в исследованной группе составила 25 %.
Значимость выявленной гипокалиемии у пациентов с COVID-19 может не ограничиваться исключительно клиническими последствиями, такими как нарушения сердечного ритма, миокардиальное повреждение или мышечные симптомы, но и выступать косвенным индикатором степени тяжести болезни [9]. Ранее нами было показано, что у госпитали-
зированных пациентов с COVID-19 гипокалиемия ассоциирована с более высоким уровнем острофазовых показателей и большей степенью вовлечения в патологический процесс легочной ткани [10]. Подобные результаты были продемонстрированы и другими авторами [6, 9]. Так, в анализе Lippi с соавторами (2020), в который включили 1415 больных COVID-19, гипокалиемия оказалась ассоциирована с тяжелым течением болезни: взвешенное среднее различие в уровне калия в группе тяжелой формы коронавирусной инфекции составило -0,12 ммоль/л [95 % ДИ: -0,18; -0,07], I2 = 33 % [6].
Однако данную закономерность подтверждают не все авторы [3, 12]. Например, в своей работе G. Alfano с коллегами (2021) выявили гипокали-емию у 119 из 290 (41 %) пациентов, которая не была ассоциирована с более высокими уровнями СРБ, ферритина, нахождением в отделении реанимации или увеличением смертности пациентов [12]. В настоящей работе нами также не было показано статистически значимых различий в уровнях острофазовых показателей, рентгенологической картине, длительности госпитализации и смертности между пациентами с зарегистрированной гипокалиемией и без нее.
Генез гипокалиемии у пациентов с COVID-19 не до конца ясен и активно обсуждается в литературе [14, 15]. Ввиду того, что коронавирус SARS-CoV-2 распознает клетки-мишени через ангиотензинпрев-ращающий фермент-2 (АПФ2), ряд авторов указывают на потенциальную возможность прямого влияния вируса на РААС [6, 9, 16]. Так, D. Chen с соавторами (2020) на основании повышенной экскреции калия у пациентов с гипокалиемией предположили, что SARS-CoV-2 напрямую уменьшает количество АПФ2 с последующей активацией РААС [9]. В настоящей работе мы проанализировали уровни альдостерона и ренина у пациентов с выявленной гипокалиемией и без нее — показатели значимо не различались, что не подтверждает увеличение активности РААС в исследованной группе пациентов.
Наиболее вероятно, что генез более высокой частоты гипокалиемии у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, носит многофакторный характер. Так, у пациентов с COVID-19 из-за частого использования антибактериальной терапии и глюкокортикостероидов имеются предпосылки для потери калия вследствие диареи и повышенного выделения калия с мочой (калийурез) [12]. Хотя следует отметить, что в настоящей работе, как и в некоторых других исследованиях, частота использования указанных препаратов между пациентами с гипокалиемией и нормальным уровнем калия не отличалась [12]. Другим потенциальным фактором, влияющим на развитие гипокалиемии, может быть сниженное поступление калия с пищей из-за анорексии на фоне тяжелого системного инфекционного процесса или трудностей с адекватным питанием на фоне масочной кислородотерапии или при интубации пациентов. Кроме того, гипоксемия, характерная для COVID-19, вызывает гипервентиляцию с последующим изменением кислотно-основного равновесия и перераспределением калия в пользу внутриклеточного компартмента [6]. В связи с этим, учитывая большое количество факторов, потенциально приводящих к гипокалиемии, установить точную этиологию ее развития в условиях реальной клинической практики представляется затруднительным.
К ограничениям нашего исследования следует отнести небольшое число пациентов и поперечный дизайн. Подтверждение выявленного отсутствия избыточной активации РААС у пациентов с гипокалиемией требует исследований с большим числом более однородных больных. Проспективное наблюдение за описанной группой пациентов продолжается.
Заключение
В настоящей работе гипокалиемия зарегистрирована у каждого четвертого пациента, госпитализированного по поводу COVID-19. Наличие гипокалиемии не было ассоциировано с длительностью госпитализации и смертностью пациентов. Не было выявлено лабораторных признаков повышения активности РААС у больных с выявленной гипокалиемией. Уточнение генеза и значимость гипокалиемии среди пациентов с COVID-19 требует дальнейших исследований.
Конфликт интересов / Conflict of interest
Авторы заявили об отсутствии конфликта
интересов. / The authors declare no conflict
of interest.
Список литературы / References
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J et al. A novel coronaviras from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017
2. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 10-я версия (08.02.2021). Режим доступа: https://static-0. minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/or iginal/%D 0 %92 %D 1 %80 %D 0 %B 5 %D 0 %BC%D 0 %B 5 %D 0 %BD%D 0 %BD%D 1 %8B%D 0 %B 5_%D 0 %9C%D 0 %A0_COVID- 19_%28v. 10 %29-08.02.2021_%281 %29.pdf. [Temporary guidelines: the prevention, diagnosis and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19). Ministry of Health of the Russian Federation. Available from: https://static-0. minzdrav. gov. ru/system/attachments/attaches/000/054/588/orig inal/%D 0 %92 %D 1 %80 %D 0 %B 5 %D 0 %BC%D 0 %B 5 %D 0 %BD%D 0 %BD%D 1 %8B%D 0 %B 5_%D 0 %9C%D 0 %A0_ COVID- 19_%28v.10 %29-08.02.2021_%281 %29.pdf. In Russian].
3. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S 0140-6736(20)30183-5
4. Liang W, Liang H, Ou L, Chen B, Chen A, Li C et al. Development and validation of a clinical risk score to predict the occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19. JAMA Intern Med. 2020;180(8):1081-1089. doi:10.1001/jamainternmed.2020.2033
5. Grasselli G, Greco M, Zanella A, Albano G, Antonelli M, Bellani G et al. Risk factors associated with mortality among patients with COVID-19 in intensive care units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1345-1355. doi:10.1001/ jamainternmed.2020.3539
6. Lippi G, South AM, Henry BM. Electrolyte imbalances in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Ann Clin Biochem. 2020;57(3):262-265. doi:10.1177/0004563220922255
7. Tzoulis P, Waung JA, Bagkeris E, Hussein Z, Biddanda A, Cousins J et al. Dysnatremia is a predictor for morbidity and mortality in hospitalized patients with COVID-19. J Clin Endocrinol Metab. 2021:106(6):1637-1648. doi:10.1210/clinem/dgab107
8. Di Filippo L, Formenti AM, Rovere-Querini P, Carlucci M, Conte C, Ciceri F et al. Hypocalcemia is highly prevalent and predicts hospitalization in patients with COVID-19. Endocrine. 2020;68(3):475-478. doi:10.1007/s12020-020-02383-5
9. Chen D, Li X, Song Q, Hu C, Su F, Dai J et al. Assessment of hypokalemia and clinical characteristics in patients with coronavirus
disease 2019 in Wenzhou, China. JAMA Netw Open. 2020;3(6): e2011122. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11122
10. Циберкин А. И., Кляус Н. А., Сазонова Ю. В., Семенов А. П. Гипокалиемия у госпитализированных пациентов с пневмонией на фоне COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020;26(4):460-465. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-4-462-467 [Tsiberkin AI, Klyaus NA, Sazonova YuV, Semenov AP, Hypokalemia in hospitalized patients with pneumonia associated with COVID-19. Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020;26(4):460-465. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-4-462-467. In Russian].
11. Chen D, Li X, Song Q, Hu C, Su F, Dai J. Hypokalemia and clinical implications in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). medRxiv. 2020. doi:10.1101/2020.02.27.20028530
12. Alfano G, Ferrari A, Fontana F, Perrone R, Mori G, Ascione E et al. Hypokalemia in patients with COVID-19. Clin Exp Nephrol. 2021:25(4):401-409. doi:10.1007/s10157-020-01996-4
13. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem fndings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int. 2020;98(1):219-227. doi:10.1016/j.kint.2020.04.003
14. Jensen HK, Brabrand M, Vinholt PJ, Hallas J, Lassen AT. Hypokalemia in acute medical patients: risk factors and prognosis. Am J Med. 2015;128(1):60-7.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2014. 07.022
15. Загидуллин Н. Ш., Гареева Д. Ф., Ишметов В. Ш., Павлов А. В., Плотниковa М. Р., Пушкарева А. Э. и др. Ренин-ан-гиотензиновая система при новой коронавирусной инфекции COVID-2019. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):240-247. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-3-240-247 [Zagidullin NS, Gareeva DF, Ishmetov VS, Pavlov AV, Plotnikova MR, Pushkare-va AE et al. Renin-angiotensin-aldosterone system in new coronavirus infection 2019. Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020;26(3):240-247. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-3-240-247. In Russian].
16. Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H, Guo F, Guan B et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE 2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med. 2005;11(8):875-879. doi:10.1038/nm1267
Информация об авторах
Циберкин Александр Иванович—врач-эндокринолог, ассистент кафедры эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России;
Головатюк Ксения Андреевна—ординатор кафедры внутренних болезней по специальности «Эндокринология» ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России;
Быкова Екатерина Сергеевна — ординатор кафедры внутренних болезней по специальности «Эндокринология» ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России;
Андреева Алена Тимуровна—младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории клинической эндокринологии Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России;
Вашукова Мария Александровна—кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по развитию медицинской помощи СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С. П. Боткина»;
Цой Ульяна Александровна—кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель научно-исследовательской лаборатории нейроэндокринологии Института эндокринологии, доцент кафедры внутренних болезней ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России;
Каронова Татьяна Леонидовна—доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель научно-исследовательской лаборатории клинической эндокринологии, про-
фессор кафедры эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России.
Author information
Alexander I. Tsiberkin, MD, Endocrinologist, Assistant, Endocrinology Department, Almazov National Medical Research Centre;
Ksenia A. Golovatyuk, MD, Resident, Endocrinology Department, Almazov National Medical Research Centre;
Ekaterina S. Bykova, MD, Resident, Endocrinology Department, Almazov National Medical Research Centre;
Alena T. Andreeva, MD, Junior Researcher, Scientific Laboratory of Clinical Endocrinology, Institute of Endocrinology, Almazov National Medical Research Centre;
Maria. A. Vashukova, MD, PhD, Deputy Chief Physician, Botkin Clinical Infectious Hospital;
Uliana A. Tsoy, MD, PhD, Leading Researcher, Head, Scientific Laboratory of Neuroendocrinology, Institute of Endocrinology, Associate Professor, Department of Internal Diseases, Almazov National Medical Research Centre;
T. L. Karonova, MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Head, Scientific Laboratory of Clinical Endocrinology, Institute of Endocrinology, Professor, Department of Endocrinology, Almazov National Medical Research Centre.
