ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ ТРИХЛОРПРОПИЛФОСФАТА В ВОДНОЙ СРЕДЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

геп и А. 1Чогс1т [4]. Это один из распространенных тестов по определению иммунного состояния организма при воздействии различных химических веществ. Как было установлено, пахтона в дозе 20 мг/кг приводила к усилению иммунного ответа в 2—3 раза. Более высокая доза пахтоны (98 мг/кг) также стимулировала иммунный ответ, но в меньшей степени — в 2—1,5 раза, что объясняется большей дозой препарата, которая вначале стимулировала иммунный ответ, а затем этот эффект уменьшался, так как образование анти-телообразующих клеток в селезенке угнеталось.

Таким образом, пороговая доза в хроническом эксперименте равна 20 мг/кг, недействующая — 5 мг/кг.

Комплексная оценка всех экспериментальных данных позволяет считать лимитирующим показа-

телем вредности пахтоны в воде водоемов орга-нолептический (по привкусу) и рекомендовать ПДК данного гербицида в воде водоемов на уровне 2 мг/л.

Литература

1. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ воде водоемов.— М., 1976.

2. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде.— М., 1980.

3. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования.— М., 1978.

4. Teren Н. К., Nordin А. А. // Science.— 1963.— Vol. 140, N 3565.— P. 405.

Поступила 11.05.90

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991 УДК 614.777:574.64

Н. А. Зайцев, А. А. Королев, И. Н. Скачкова

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ ТРИХЛОРПРОПИЛФОСФАТА

В ВОДНОЙ СРЕДЕ

I МММ им. И. М. Сеченова

Трихлорпропилфосфат (ТХПФ) — сложный эфир ортофосфорной кислоты. Он используется в качестве пластификатора и антипирена в производстве нитролинолеума и ряда ПВХ-материалов. ТХПФ имеет эмпирическую формулу С6Н|504С1зР, представляет собой бесцветную прозрачную жидкость со специфическим ароматическим запахом, молекулярной массой 327,3 и плотностью 1,28 г/см3. Растворимость в воде до 100 мг/л.

Целью настоящих исследований явились токси-колого-гигиеническая оценка и гигиеническое нормирование ТХПФ в водной среде.

В доступной литературе имеются сообщения о присутствии ТХПФ на достаточно низком уровне (5—176 нг/л) в воде водных объектов, высокой его стабильности даже с учетом хлорирования водных растворов дозами хлора от 3 до 1000 мг/л в течение 24—50 ч [11 —13]. Сведения о токсичности, метаболизме и отдаленных эффектах действия ТХПФ отсутствуют, однако на основании имеющихся данных для его структурных гомологов и родственных соединений можно предположить наличие у изучаемого вещества умеренной токсичности и кумулятивности, полиморфизма токсического действия с преобладающим влиянием на функции печени, почек- и миокарда и отсутствие специфического действия ТХПФ на организм [3, 4, 14].

В настоящих исследованиях, выполнявшихся в соответствии с [5—7], установлено, что водные растворы ТХПФ обладают неприятным запахом, горьковато-вяжущим привкусом и способностью к пенообразованию. Пороговые концентрации по

этим показателям составили 1,4; 1,84 и 1,25 мг/л соответственно.

Изучение стабильности ТХПФ в водной среде проводили косвенным методом по динамике в течение 10 сут изначальной интенсивности запаха на уровне 4 баллов (38 мг/л) в дехлорированной \ водопроводной воде в условиях рассеянного света при комнатной температуре. Результаты исследований свидетельствуют о снижении интенсивности запаха водных растворов ТХПФ в течение первых суток с 3,23 до 1,94 балла с последующим относительно плавным уменьшением ее к 10-м суткам наблюдений до 1,53 балла без существенного изменения характера запаха и рН растворов. Исходя из полученных данных и руководствуясь [8], ТХПФ следует квалифицировать как стабильное в водной среде соединение. •

Влияние ТХПФ на санитарный режим водоемов оценивали по динамике биохимического потребле-' ния кислорода в течение 5 и 20 сут (БПК5 и БПКго). В исследованиях по изучению динамики БПК5, включавших 4 серии опытов, испытывали концентрации ТХПФ 0,05; 0,1 и 0,25 мг/л. Установлено, что ТХПФ стимулировал процесс БПК от 7 до 46 % в зависимости от концентрации вещества. Его пороговая концентрация соответствовала 0,1 мг/л (потребление до 18 % от контроля). При изучении динамики БПК20 (0,1 и 0,05 мг/л) ТХПФ в концентрации 0,1 мг/л стимулировал БПК не более чем на 15 %, что позволяет рассматривать эту концентрацию в качестве пороговой по данному показателю вредности.

Изучение острой токсичности с определением

среднесмертельной дозы (LD50) ТХПФ проводили на белых крысах-самцах. Испытывали дозы от 1400 до 2200 мг/кг. Первые признаки отравления наблюдались через 40—50 мин после введения ТХПФ и характеризовались возбуждением, сменявшимся расстройством координации движений, адинамией и боковым положением в терминальной стадии. Гибель животных наступала на 1—2-е сутки после введения ТХПФ. На вскрытии животных отмечались резко вздутие желудка, полнокровие внутренних органов с выраженным рисунком печени. Рассчитанные методом пробит-анализа по Литчфилду — Уилкоксону [1] параметры острой токсичности составили (в мг/кг): LD50 1630±120, LDie 1365 и LD84 2200. Согласно классификации [9], ТХПФ является умеренно токсичным соединением. С учетом динамики гибели животных рассчитанный индекс кумуляции по [10] составил 0,16, что предполагает умеренное выраженные кумулятивные свойства ТХПФ.

Согласно схеме этапного гигиенического нормирования [5] и [7], произведен расчет пороговых (ПД) и максимальных недействующих (МНД) доз ТХПФ с использованием следующих уравнений регрессии:

lg ПД-0,99 lg LD5o—2,0=0,13 мг/кг для ФОС lg ПД-1,28 lg LD5o—4,54=0,27 мг/кг для хлорсодержащих, lg ПД-0,99 lg LDso—2,83=0,23 мг/кг, lg МНД-0,88 lg LDso—3,54=0,05 мг/кг,

lg МНД-1,16 lg LD50—5,495=0,017 мг/кг для хлорсодержащих, lg МНД-0,76 lg LDso—3,65=0,08 мг/кг для ФОС.

Оценивая результаты прогнозирования степени токсичности и безвредности по относительным критериям и учитывая при этом приоритетность параметров токсичности, ТХПФ следует отнести к 3-му классу опасности, что требует проведения подострого опыта для изучения токсикодинамики и кумулятивных свойств.

Подострый эксперимент был поставлен на четырех группах белых крыс-самцов, включая контрольную, по 8 животных в каждой. Крысам опытных групп ежедневно в течение 1,5 мес вводили в желудок масляные растворы ТХПФ в дозах 163; 16,3 и 1,63 мг/кг, а контрольным — частое подсолнечное масло в эквивалентном объеме. Программа исследований включала наблюдение за общим статусом и динамикой прироста массы животных, определение суммационно-порогового показателя (СПП), количества эритроцитов и лейкоцитов, содержания гемоглобина в крови, активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфе-раз (АЛТ и ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), а-гидроксибутиратдегидрогеназы (а-ГБДГ), креа-тинкиназы, у-глутамилтрансферазы (у-ГТ), кислой фосфатазы (КФ), содержания альбумина, мочевины, общего белка, кальция, креатинина, три-глицеридов, холестерина, мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови. Контроль исследуемых показателей осуществляли каждые 10—12 дней после отбора крови из подъязычной вены крыс. Посмертно определяли коэффициенты массы внутрен-

них органов, активность ЛДГ и у-ГТ, содержание глюкозы, холестерина, триглицеридов, мочевины, альбумина и мочевой кислоты в печени, а в миокарде — активность ЛДГ, у-ГТ, АЛТ, ACT, а-ГБДГ, содержание глюкозы, холестерина, триглицеридов, альбумина и кальция.

В ходе эксперимента гибели животных не зарегистрировано ни в одной из групп, а также не выявлено достоверных изменений следующих показателей функционального состояния у животных опытных групп: прироста массы тела, количества эритроцитов, лейкоцитов и содержания гемоглобина в крови, активности ACT и содержания альбумина, кальция и глюкозы в сыворотке крови. Обобщенные результаты эксперимента представлены в таблице. Из нее видно, что более выраженные достоверные изменения изучаемых показателей наблюдались у животных, получавших 163 мг/кг ТХПФ. Они характеризовались однократным снижением величины СПП, ингибирова-нием активности АЛТ, ЛДГ, а-ГБДГ, КФ, уменьшением содержания триглицеридов и мочевой кислоты и повышением активности креатинкиказы, уровня мочевины и общего белка в сыворотке крови. Активность у-ГТ, содержание креатинина и холестерина в сыворотке крови претерпевали фазовые достоверные изменения. Наиболее стойкие и выраженные изменения из изучаемых показателей

Влияние ТХПФ на показатели функционального состояния белых крыс

Доза, мг/кг

Показатели

163 16,3 1,63

Динамика приро СПП

Эритроциты Лейкоциты Гемоглобин АЛТ ACT ЛДГ а-ГБДГ Креатинкиназа Y-ГТ ' КФ

Альбумин Мочевина Креатинин Общий белок Триглицериды Холестерин Мочевая кислотг Кальций Глюкоза Коэффициенты них органов: семенники печень почки селезенка миокард надпочечники

Примечание. Н—|- выраженные достоверные изменения показателя; -f- пороговые изменения; — отсутствие действия; Ц повышение или снижение активности или содержания.

ста массы

+ 1

+-Н if t4 it

++tt +i +t

-

++4t + 1

массы внутрен-

отмечались в отношении уровня холестерина в сыворотке крови — увеличение на 10-е сутки до 2 ммоль/л по сравнению с 1,75 ммоль/л в контроле и снижение на 20-е и 45-е сутки опыта до 1,51 и 1,7 ммоль/л по сравнению с 1,72 и 2,9 ммоль/л в контроле соответственно.

У крыс, получавших 16,3 мг/кг ТХПФ, выявлено достоверное повышение активности АЛТ и снижение активности а-ГБДГ, у-ГТ и КФ, содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, регистрировавшиеся однократно. ТХПФ в дозе 1,63 мг/кг не вызывал достоверных изменений ни одного из изучаемых показателей.

Посмертно в гомогенатах печени крыс, получавших 163 мг/кг ТХПФ, определялось достоверное увеличение активности у-ГТ, содержания мочевины и мочевой кислоты, снижение уровня холестерина, а при действии 16,3 мг/кг ТХПФ — повышение уровня мочевины и снижение содержания холестерина.

В гомогенатах ткани миокарда достоверно повышалась активность ЛДГ и снижалась активность ACT только у крыс, получавших ТХПФ в дозе 163 мг/кг.

Ни в одной из опытных групп животных не отмечено достоверных изменений коэффициентов массы внутренних органов.

Оценивая результаты подострого опыта з целом, следует отметить доминирующее влияние ТХПФ на функциональное состояние печени (белковый, углеводный и липидный обмен), почек и миокарда. При этом доза ТХПФ 16,3 мг/кг рассматривается в качестве пороговой, учитывая однократность достоверных изменений изучаемых показателей.

Принимая во внимание отсутствие специфического действия у структурных гомологов ТХПФ — трихлорэтилфосфата и октилдихлорпропилфосфа-та [3, 4], в данных исследованиях мы проводили изучение влияния ТХПФ на функциональное состояние сперматогенеза. Выявлено только достоверное увеличение осмотической устойчивости сперматозоидов у крыс, получавших 163 мг/кг ТХПФ, что может косвенно указывать на отсутствие гонадотоксического эффекта у данного вещества.

Расчет величин МИД для условий хронического

поступления ТХПФ в организм осуществляли с использованием схемы, предложенной в [2]. С учетом класса опасности (3-й), коэффициента кумуляции (Ь05о/ПДпэ-100) и коэффициента расчета ПДхр (Ki-3) величина ПДчр составила 5,43 мг/кг, а МИД — 1,81 мг/кг (36,2 мг/л).

Сопоставление пороговых и недействующих концентраций ТХПФ по органолептическому, общесанитарному и санитарно-токсикологическому показателям вредности позволило рекомендовать в качестве ПДК в водной среде величину ТХПФ, равную 0,1 мг/л. Лимитирующий показатель вредности — общесанитарный, i

Литература

1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— Л., 1963.

2. Жолдакова 3. И. // Гиг. и сан.— 1987,— № 3,— С. 61—63.

3. Зайцев Н. А., Скачкова И. Н. //Там же,— 1988,— № 9.— С. 7—10.

4. Зайцев Н. А., Скачкова И. Н. //Там же,— 1989.— № 9,— С. 77-78.

5. Красовский Г. Н. // Вопросы охраны окружающей среды,— Пермь, 1977,— С. 19—23.

6. Методические указания по разработке и науч. обоснов. предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.—М., 1976.

7. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов,— М., 1979.

8. Методические указания по экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде.— М., 1985.

9. Саноцкий И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений.— М., 1975.

10. Штабский Б. М. // Гиг. и сан,— 1973.— № 8.— С. 24—27.

11. Ahrens V. D., Maylin G. A.. Henton J. D. et al.//Bull, environ. Contam. Toxicol.— 1979,— Vol. 21, N 3.— P. 409— 412.

12. Ishikawa S., Taketomi M., Shinachara R. // Water Res.— 1985,—Vol. 19, N 1.—P. 119-125.

13. Ishikawa S., Baba К. // Bull. Environm. Contam. Toxicol.— 1988,—Vol. 41. N 1.— P. 143—150.

14. Sorague G. I.. Sandwik L.. Brookins-Hendricks M. ]., Bickford A.//]. Toxicol, environm. Hlth.^- 1981,— Vol. 8, N 3.- P. 507-518. •

Поступила 08.02.90

Summary. Complex hygienic reglamentaron of trichloro-propyl phosphate in water was alaborated. MAC of it is 0,1 mg/1 with common-sanitary limitation.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991

УДК 615.285.7.099:312.6+6 13.632:615.285.7.099:631:312.6

Я. С. Лобойко, В. Г. Горобчук, А. Н. Логинов, М. Й. Гайдук, П. И. Фенюк, Ф. М. Анненко, М. М. Шарлай,

Б. А. Габрилевич

ВЛИЯНИЕ ПЕСТИЦИДОВ И РЕГУЛЯТОРОВ РОСТА РАСТЕНИЙ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ

Львовский медицинский институт; Ровенская областная санэпидстанция

Вопросы охраны здоровья сельского населения в условиях широкого использования различных пестицидов и регуляторов роста растений приобре-

тают важное народнохозяйственное значение. Сотрудники кафедры социальной гигиены и организации здравоохранения по заданию Минздрава