CC BY
4
клеток от повреждающего действия перекиси водорода (Рашкег и Зуег).
В наших опытах при интоксикации свинцом зарегистрировано резкое снижение общей пероксидазной 'активности крови, что объясняется уменьшением содержания гемоглобина, пероксидазное действие которого определяет данный показатель.
Таким образом, результаты исследования показали, что при длительном действии ацетата свинца уменьшение количества БН-групп в крови сопровождается возрастанием уровня метгемоглобина, а это определяется падением активности зависящей от НАД-Н метгемоглобинредукта-зы. Одновременно возрастают активность супероксиддис-мутазы и каталазы и содержание восстановленного глута-тиона, снижаются активность глутатионпероксидазы и содержание гемоглобина и эритроцитов, а также пероксидаз-ная активность крови.
ЛИТЕРАТУРА. Дервиз В. Г. — Лабор. дело, 1976,
№ 4, с. 220—224. Зарубинская Л. Г. — В кн.: Свинец в окружающей среде.
М„ 1978, с. 50—52. КушаковскиЛ М. С. — В кн.: Биохимические методы исследования в клинике. М., 1969, с. 376—380.
Макаров В. К. Гнгиена труда в производствах основных свннецсодержащих пигментов и вопросы патогенеза сатурнизма. Автореф. дне. докт. М., 1979.
Макаров П. О., Беляев В. А., Петушков H. М. — Вестн. Ленинград. ун-та. Серия биол., 1969, вып. 4, № 21, с. 164— 166.
Попов Т., Нейковска Л. — Гиг. и сан., 1971, № 10, с. 89—91.
Рубина X. М., Романчук JI. А. — Вопр. мед. химии, 1961, № 6, с. 652-655.
Торчинский Ю. М. Сера в белках. М., 1977.
Ale К., Sugila J. — Europ. J. Biochem., 1979, v. 101, p. 423— 426.
Beers R., Sizer J. — J. Biol. Chem., 19^2, v. 195, p. 133—141.
Fried R. — Biochimie, 1975, v. 57, p. 657—660.
Grimm U., Lolifink H. — Rev. roum. Biochim., 1975, v. 11, p. 173—176.
Hegesh £., Calmaouvici N.. Auren M. — J. Lab. clin. Med., 1968, v. 72, p. 339—344.
Olinescu R., Nilà J. — Rev. reoum. Biochem., 1973, v. 10, p. 119—129.
Paniker N.. Syer J. — Canad. J. Biochem., 1969, v. 47, p. 405— 410.
Sannes L., Hultgnist — Biochem. biophys. Commun., 1979, v. 91, p. 1302—1304.
Поступила 08 12.80
УДК 613.632.4+614.721:632.954
Г. А. Войтенко, А. М. Луканева, Т. П. Иванова, Г. А. Родионов,
Н. Р. Шепельская
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ГЕРБИЦИДА МАЛОРАНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Селективный гербицид мелоран (хлорбромурон, N-4 (бром-З-хлорфенил-М'-метокси-Ы'-мочевнна) используется на посевах подсолнечника, моркови и лекарственных растений. Это желтоватый или бесцветный кристаллический порошок, хорошо растворимый в органических растворителях, практически нелетуч. Выпускается в виде 50 % смачивающегося порошка. При однократном поступлении в организм обладает низкой токсичностью: ЕО50 для белых мышей 3150 мг/кг, для белых крыс 1630 мг/кг (Т.Н. Пань-шнна и соавт.). Местное раздражающее действие и кумулятивные свойства (по смертельному эффекту) проявляются слабо.
Сведения о токсическом влиянии малорана при поступлении через дыхательные пути и отдаленном действии его
отсутствуют. С целью получения этих данных про-введены эксперименты на белых крысах (масса тела 110— 180 г), кошках (1,5—2,5 кг) и морских свинках (250— 300 г).
Влияние малорана при поступлении через органы дыхания в форме гидроаэрозоля изучено в специальной камере. Обеспечивалось предотвращение резорбции гербицида через кожные покровы.
Критериями общетоксического действия служили поведение животных, масса тела, коэффициенты внутренних органов, показатели функционального состояния печени (активность щелочной фосфатазы, алаиин-и аспартат-ами-нотрансферазы), почек (диурез, удельная плотность мочи, количество белка в моче, мочевины и креатинина в сыворотке крови), гематологические показатели (количество
Таблица I
Параметры действия малорана при многократном поступлении в организм через органы дыхания
Вид жииотных II дли-тельность воздействия
Концентрация, мг/м1
Эффект
Белые крысы (1 м ее)
Белые крысы (4 мес)
Кошки (4 мес)
Белые крысы (4 мес)
37,6±3,4 5,4±0,63
5,4±0,63 0,26±0,01
Увеличение количества ретикулоцитов (на 105%), лейкоцитов (на 60%), моноцитов (на 210%), повышение активности щелочной фосфатазы (на 48%) и аланин-амино-трансферазы (на 103%), на ЭКГ уменьшение электрической систолы
Пролиферативные изменения в щитовидной железе. Увеличение количества гемоглобина в периферической крови (на 18—21%), снижение количества лейкоцитов (на 46%), повышение активности аланин-аминострансферазы (на 18%), увеличение количества мочевины в моче. Реактивные, дистрофические, в отдельных случаях деструктивные, изменения во внутренних органах. На ЭКГ увеличение амплитуды предсердного и желудочкового зубцов Р и /?, электрическая альтернация зубцов /?5. При ортпробе ее усиление.
Увеличение количества гемоглобина (на 13,3—20%), лейкопения (снижение на 46,6%) незначительная эозинофилия, уменьшение активности аланин-аминотранс-феразы (на 58,2%)
Изменение гематологических, биохимических и электрокардиографических показателей в пределах доверительных границ контроля
Таблица 2
Т.остоянне репродуктивной функции белых крыс при введении малорана в дозе 17 мг/кг влечение 21/г мес
Показатель Подопытные самцы Подопытные самки Контроль
'Число желтых тел 11,0+1,9* 14,0±0,7 14,3+1,1
'Число нормальных плодов 9,6±0,6* 10,0+0,9* 14,0±0,9
Число плодов, погибших до имплантации 1,0±0,6 2,8+0,7* 1,4±0,15
Процент доимплантационной смертности 7,8-4-4,1* 20,6±5,0* 0,9+0,09
Число плодов, погибших после имплантации 0,3±0,1 1,2±0,5* 0,14±0,15
Процент постимплантационной смертности 3,9+1,5 3,4 ±0,05 3,8+0,01
Средняя масса плодов, г 3,9+0,15 3,4±0,05 3,8+0,01
■Средний размер плодов, см 3,7 ±0,07 3,3+0,03* 3,6±0,1
* Р<0,05.
эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в периферической крови, гемограмма). •У ненаркотизнрованных белых крыс записывали ЭКГ на -аппарате «Элкар-6». Применяли функциональную нагрузку — ортостатическую пробу. Изучали структурные изменения внутренних органов, особое внимание уделяли щитовидной железе. Учитывая возможное влияние произведших мочевины на эндокринную систему, исследовали го-иадотоксический эффект малорана (И. В. Саноцкий и соавт.; В. К- Милованов).
Опыты по изучению сенсибилизирующего действия малорана (методы описали О. Г. Алексеева и соавт., А. И. Зеличенко, Э. Райка, В. В. Меньшиков) проведены «а 20 морских свинках, 10 из которых служили контролем. Предварительно было установлено, что 1 % водная эмульсия не вызывает первичного облигатного раздражения кожи и явлений интоксикации при одно- и троекратной аппликации на выстриженную поверхность кожи. Скарификационную пробу с 1 % раствором гнетами на проводили в месте аппликации разрешающей дозы. Данные подвергали статистической обработке, учитывали изменения при Я<0,05. Критерием вредности служил выход сдвига за пределы доверительных границ контроля.
Результаты исследований показали, что при однократном поступлении (4 ч экспозиции) через дыхательные пути в концентрации 56,0 мг/м3 малоран не вызывает у белых крыс видимых признаков отравления. Однократное воздействие гербицида из расчета 8,7 мг/м5 (опыты на 5 кошках) ведет к снижению числа эритроцитов на 21,1— 48,6 %, повышению количества гемоглобина на 12,3—20 %, -активности щелочной фосфатазы на 120 %, умеренному лейкоцитозу и незначительной лимфоцитопенин. Изменения носили обратимый характер. При действии гербицида в концентрации 1,3 мг/м3 у кошек изменялись гематологические показатели, что не выходило за пределы доверительных границ контроля.
Следовательно, Ьти0 малорана при однократном поступлении через органы дыхания находится на уровне ■8,7 мг/м3.
Данные о действии малорана при многократном проникновении в организм через дыхательные пути приведены в табл. 1.
При патоморфологнческом исследовании в органах подопытных животных обнаружены реактивные (пролифера-тивиые процессы в строме печени, фолликулах щитовидной железы и селезенке, инфильтрация в виде гистиоци-* тарных скоплений в миокарде и легких) и деструктивно-дистрофические (дискомплексация клеток, жировая дистрофия и микронекрозы в печени, зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев почек) изменения. Нарушение функции печени и почек проявлялось также изменением биохимических показателей. В головном мозге и строме миокарда желудочков сердца — периваскулярный отек. ЭКГ показали, что в токсической концентрации малоран вызывает уменьшение экектрической систолы. Двухмесячное воздействие его в концентрации 5,4 мг/м® приводило к учащению сердечного ритма, уменьшению электри-
ческой систолы и других интервалов ЭКГ; через 4 месяца наблюдалась электрическая альтерация зубцов Я и 5, усиливающаяся при проведении ортостатической пробы.
Введение малорана в желудок в дозе 17,0 мг/кг вызывало нарушение функционального состояния гонад. При спаривании подопытных самцов с интактными самками отмечено снижение количества желтых тел (на 23 %), нормальных плодов (на 24%), увеличение процента смертности зигот до имплантации (7,8 % в опыте при 0,9 % в контроле). При введении малорана самкам и спаривании их с интактными самцами наблюдалось уменьшение количества нормальных плодов (на 28 %), значительный процент гибели зигот до имплантации и некоторое снижение (на 8%) размера плодов (табл. 2).
Зона специфического действия малорана >1, что указывает на сравнительно слабо выраженное гонадотоксиче-ское действие.
В процессе изучения сенсибилизирующих свойств малорана после нанесения раздражающей дозы обнаружено увеличение количества гистамнна в сыворотке крови на 80 %, гистамино-пектический индекс не изменился. Число тучных клеток с явлением дегрануляцин увеличилось на 103 %, количество агломерированных лейкоцитов возросло на 20%. Учитывая также, что у подопытных морских свинок к моменту прекращения аппликации малорана наблюдалась мацерация кожи, можно прийти к выводу, что этот гербицид обладает умеренно выраженным аллергенным действием.
На основании полученных результатов (низкая токсичность при однократном поступлении, КВЧ 1, 9, 2ао>6, Утей 5,4 мг/м3, способность оказывать аллергезирующее действие, отрицательное влияние на гонады) является возможным считать коэффициент запаса 25 и рекомендовать малорана 0,2 мг/м3 (гидроаэрозоль).
Выводы. 1. Малоран оказывает политропное действие, вызывая поражение щитовидной железы, нервной системы, нарушение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
2. При длительном поступлении малорана у белых крыс учащается сердечный ритм, уменьшается электрическая систола и другие интервалы ЭКГ, возникает альтернация зубцов и 5. Эти изменения свидетельствуют о нарушении синхронности вовлечения миокардиальных волокон в процессы деполяризации и возможном нарушении электролитного баланса.
3. В опытах на морских свинках установлено, что малоран оказывает умеренно выраженное аллергическое действие, а на уровне пороговой дозы в хроническом эксперименте дает гонадотоксический эффект.
4. Длительное поступление малорана через органы дыхания вызывает во внутренних органах животных деструктивно-дистрофические и реактивные изменения, явления периваскулярного отека в головном мозге и миокарде.
5. При однократном поступлении гидроаэрозоля через дыхательные пути порог вредного действия малорана находится на уровне 8,1 мг/м3, в хроническом опыте — на уровне 5,4 мг/м3. Гербицид в концентрации 37,6 мг/м*
дает надпороговый эффект, в концентрации 0,26 мг/м3 — подпороговый.
6. В качестве предельно допустимой в воздухе рабочей зоны рекомендуется концентрация малорана (гидроаэрозоля) 0,2 мг/м3.
Литература. Алексеева О. Г., Паткевич А. И., Черноусое А. Д. — В кн.: Клиническая патология химической этиологии. Киев, 1972, с. 111 — 114. Зеличенко А. И. — В кн.: Вопросы современной аллергологии. М., 1969, с. 79—82.
Меньшиков В. В.— В кн.: Аспекты окружающей среды. М.„ 1974, с. 148.
Милованов В. К. Биология воспроизведения и искусственное осеменение животных. М., 1962, с. 274.
Райка Э. — В кн.: Аллергия и аллергические заболевания. Будапешт, 1966, с. 11 — 18.
Саноцкий И. В., Авхименко М. М., Фоменко Е. Н. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 245—264.
Поступила 12.08.80
УДК 614.72:829.73
Г. А. Смирнов, А. Я. Хесина, А. Хорват, М. Кертес
К ВОПРОСУ О ЗАГРЯЗНЕНИИ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ КАНЦЕРОГЕННЫМИ УГЛЕВОДОРОДАМИ ПРИ СГОРАНИИ АВИАЦИОННОГО ТОПЛИВА
Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР, Москва,
институт гигиены, ВНР, Будапешт
Государственный
В связи с изучением различных возможных источников загрязнения окружающей среды канцерогенными полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ) нами в ходе совместных исследований изучено влияние на степень загрязнения воздуха и почвы выбросов ПАУ авиационными двигателями. Ранее на примере одного из московских аэродромов (Г. А. Смирнов) установлено достоверное повышение концентраций бенз(а)пирена (БП)—индикатора канцерогенных ПАУ — в почве и растительности аэродрома, наиболее выраженное в районе взлетной полосы. Это согласовалось со значительным выбросом БП двигателями самолетов, особенно при взлете и посадке (Л. М. Шабад и Г. А. Смирнов).
В нашу задачу входило выяснение общности этих закономерностей, в частности для значительно меньшего аэропорта («Ферихедь», ВНР).
Результаты измерения концентрации БП в слое почвы 0—10 см в зоне взлетно-посадочной полосы представлены на рисунке. Измерения проводили с интервалом 2 года (1977 и 1979), параллельно во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР и Государственном институте гигиены ВНР, расхождение результатов не превышало 15 %. Из рисунка видно, что вдоль взлетной полосы в почве содержались повышенные концентрации БП,
46,2 31,о 2640 З'ЭООм 341.7
5*500м
- >5.3 Ю.? 41. 7
85,1 70.2 1S3.2 7141 Вэлетно посадочная полоса |7&7 364.6 33£ П.2 490
1979 '977 40Д 63.1
630
1OS0 44,4 55,6 З'ЗООм
900м
36J3
43.2 671.0
6J6
_ 010 89J6 во,4 103,4
323 129,1 BJ
Распределение БП в почве в зоне аэродрома «Ферихедь»
(в мкг/кг).
особенно высокие в зоне взлета и посадки, где они был» значительно выше, чем установленные в СССР (20 мкг/кг). Концентрация БП вне города при отсутствии локальных источников загрязнения ПАУ в ВНР повсеместно не превышало 10 мкг/кг, что соответствует таковой в СССР. За пределами аэродрома в зоне взлета и посадки концентрации также превышали ПДК для БП.
Загрязнение почвы может играть индикаторную роль, отражая наличие источника, так как в почве происходит накопление ПАУ. Однако сопоставление концентраций, измеренных в 1977 и 1979 гг., показало, что параллельно с накоплением идет процесс деградации, что подтверждает полученные ранее результаты (А. Я. Хесина и соавт.) о микробной деградации МАУ в загрязненной почве. В результате этих встречных процессов все же в зоне действия источника выброса ПАУ имеются более высокие концентрации ПАУ, в частности БП.
Наряду с загрязнением почвы изучено загрязнение воздуха как в аэропорту «Ферихедь», так и в ряде аэропортов в различных городов СССР. В связи с быстрым рассеянием канцерогенов в воздушной среде не наблюдается выраженного накопления ПАУ, особенно в летний период при хорошем проветривании. Однако в начале и конце взлетно-посадочной полосы отмечается превышение-ПДК для БП в воздухе (0,1 мкг/100 м3). В крупных городах, особенно зимой, концентрации его в воздухе могут превышать ПДК в несколько десятков раз.
Результаты проведенных исследований подтверждают роль авиации как источника загрязнения окружающей среды. Интенсивность этого источника относительно мала по сравнению с выбросами ряда промышленных предприятий, отопительных систем или автомобильного транспорта в городе в местах напряженного движения. Однако необходим контроль загрязнений, который целесообразно проводить путем периодических измерений концентрации БП как индикатора канцерогенных ПАУ в зоне наиболее выраженного загрязнения — в начале и конце взлетной полосы.
ЛИТЕРАТУРА. Шабад Л. М„ Смирнов Г. А. — Гиг. и
сан., 1969, № 2, с. 98—99. Смирнов Г. А. — Вопр. онкол., 1970, № 5, с. 83—86. Хесина А. #., Щербак Н. П., Шабад Л. М. и др.— Бюлл. экспер. биол., 1969, № 10, с. 70—72.
Поступила 10.11.80
