CC BY
79
УДК 547.475.124
ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ И ДИГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ РИЦИНОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ*
© Г. Ю. Ишмуратов1, М. П. Яковлева1**, Г. В. Насибуллина1,
Р. Р. Муслухов1, Д. В. Казаков1, Р. Ф. Талипов2
IИнститут органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 7I.
Тел./факс +7 (347) 235 60 бб.
2Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.
Тел./факс: +7 (347) 222 6I 05.
E-mail: insect@anrb. ru
В реакции гидроборирования-окисления и дигидроксилирования по Прилежаеву оптически активный центр производных рицинолевой кислоты индуцирует образование новых асимметрических центров преимущественно (^)-конфигурации, что доказано циклизацией 1,3-гликолей (de 2б—50%) в соответствующие стереоизомерные I,3-диоксаны, а 1,4-диолов (de 22—40%о) — в 2,5-диалкилзамещенные тетрагидрофураны.
Ключевые слова: (R)-октадец-(9Z)-ен-7-ол, гидроборирование-окисление, дигидроксилиро-вание по Прилежаеву, октадекан-(7R,9RS)-диол, октадекан-(7R,I0RS)-диол, октадекан-(1,10RS,I2R)-триол.
Введение гидроксильной группы в молекулу органического соединения повышает растворимость вещества в воде и увеличивает его физиологическую активность (токсическое и наркотическое действие) [3], что может быть использовано для получения новых биологически и фармакологически активных соединений.
Удобными препаративными методами гидратации олефинов различного типа, в том числе природных соединений, являются гидроборирование двойной связи с окислением образовавшихся орга-ноборанов перекисью водорода и дигидроксилиро-вание по Прилежаеву.
Известно [4], что дизамещенные олефины с неконцевой двойной связью легко гидроборируют-ся в триалкилбораны таким образом, что атомы бора практически равновероятно присоединяются к обоим атомам углерода двойной связи, а окисление образовавшихся органоборанов перекисью водорода проходит с сохранением конфигурации. Окисление неконцевых олефинов по Прилежаеву [5] протекает с образованием исключительно цис-эпоксидов, что ранее продемонстрировано на примере метилового эфира рицинолевой кислоты [6], причем дальнейшее раскрытие эпоксидного кольца,
как в кислых, так и основных условиях [7] проходит с полной инверсией только одного из углеродных атомов с образованием транс--диолов.
Целью данной работы явилось изучение особенностей реакций гидроборирования-окисления и дигидроксилирования по Прилежаеву (регио- и стереоселективности, асимметрической индукции с участием оптически активного центра, обусловленной присутствием гомоаллильной гидроксильной группы) олефиновых субстратов (1) и (2), доступных из касторового масла [8]
В качестве гидроборирующего агента использовали диборан в растворе ТГФ [9]. Гидробориро-вание олефиновой связи соединений 1 и 2 с последующим окислением образующихся борорганических интермедиатов щелочным раствором перекиси водорода привело к соответствующим регио- и диа-стереомерным 1,3-(3), (4) и 1,4-диолам (5, 6).
Дигидроксилирование по Прилежаеву гомоал-лильного спирта 1 выполнено действием 30%-ной H2O2 в присутствии муравьиной кислоты с последующей обработкой раствором гидроксида натрия [5]. В результате получен диастереомерный октадекан-7Я,9Я5,,10Я5'-триол (7).
OH
Me(CH2)5
(CH2)7R
a, b
Me(CH2)r VR,;
1 R = Me
2 R = CHOH
OH OH °H
(CH2)7R + Me^b^''''^^
OH
3 R = Me 5 R = Me
4 R = CH2OH б R = CH2
a) NaBH4, BF3-Et2O, THF; б) H2O2, NaOH.
OH OH OH
Me(CH2)s"
a , b
"(CH2)7Me --------► Me(CH2)5
1
a. H2O2, HCOOH; b. NaOH, H2O.
* Предварительные сообщения см. [1, 2]
** автор, ответственный за переписку
Содержание в реакционной смеси продуктов гидроборирования-окисления енола 1 - региоизо-меров 3 и 5 - составляет 55% и 45% соответственно (по данным ВЭЖХ). В свою очередь, октадекан-(7Л,10Л5)-диол (5) представляет собой, согласно спектрам ЯМР :Н, смесь (7:3) двух диастереомер-ных спиртов. Для определения конфигурации образующегося С-10 асимметрического центра в
1,4-диоле 5 была проведена его количественная циклизация в соответствующие 2,5-диалкил-замещенные цис/транс--стереоизомеры тетрагидрофу-рана (8). В использованных нами условиях (кипячение в бензоле в присутствии каталитических количеств иара-толуолсульфокислоты [10]) реакция протекает по механизму внутримолекулярного 8д2 замещения [11] с обращением конфигурации только одного из асимметрических центров исходного 1,4-диола 5.
РЬ
Ме(СН2)з'
'О
(СН2)7Ме
а) TsOH, РШ, Д.
В углеродных спектрах тетрагидрофуранов 8 сигналы атомов углерода С-2 и С-5, а также двух а-метиленовых групп при С-2 и С-5 трансстереоизомера смещены в слабопольную область спектра по сравнению с цис-изомером. Подобные различия химических сдвигов цис- и трансизомеров известны и использованы при стереохи-мических отнесениях производных 1,3-диалкил-циклопентанов [12], 2,5-дизамещенных производных тетрагидрофурана [13-17], а также ряда аналогичных производных силациклопентана и сульфоланов [18].
Согласно данным спектров ЯМР 13С смеси стереоизомерных тетрагидрофуранов 8, совпадающей по соотношению диастереомеров с исходным диолом 5, преобладает (7 : 3) транс(<П)-стерео-изомер. Наши рассуждения о стереохимии образующегося асимметрического центра сводятся к следующему. Если инвертируется (7Л)-центр (7Л,105)- и (7Л,10Л)-диастереомеров 5, тогда образующиеся стереоизомерные тетрагидрофурановые производные будут иметь соответственно (25,55)-транс- и (25,5Л)-цис-конфигурации. При инверсии дополнительно введенного асимметрического С-10 центра образуется (2К,5К)-транс- и (2Л,55)-цис-тетрагидрофураны. Как видно, спектрально неразличимая (25,55)- и (2Л,5Л)-транс-энантиомерная пара тетрагидрофурана 8 образуется из (7Л,105)-диола 5, а (25,5Л)- и (2Л,55)-цис-8 - из (7Л,ШЛ)-5. Учитывая наличие (Л)-асимметрического атома углерода в субстрате 1 и инверсию любого из асимметрических центров диола 5, образующийся асимметрический атом углерода будет иметь (5)-конфигурацию. Таким образом, в продукте реакции гидроборирования-окисления содержание мезо-диола 5 составляет 70%, й?/-диола 5 - 30%.
Ненасыщенный диол (2) в реакции гидробориро-вания-окисления аналогично енолу 1 образует смесь, по данным ВЭЖХ, октадекан-(1,10Л5,12^)-триола (4) (53%) и октадекан-(1,9Л5,12^)-триола (47%) (6).
Селективная бензилиденовая защита [19, 20]
1,3-диола 4 приводит к цис,цис/транс,транс-стереоизомерным продуктам диалкилфенилзаме-щенного 1,3-диоксана (9).
О 2 О
4 + 6 а » .(СН^ОН + 6
Ме(СН2)5^
9
а) РЬСНО, гпС12, №28О4.
Бензилиденирование смеси продуктов цис-гидратации соединения 2 позволило хроматографически разделить и идентифицировать 1,3- и
1,4-диолы. Известно, что циклизация в 1,3-диоксан 9 при бензилиденовой защите проходит без инверсии оптически активного атома [19-21], и в нейтральной среде алкилзамещенные 1,3-диоксаны имеют устойчивую конформацию «кресло», в которой внутреннее вращение гетероцикла заторможено [22]. Величина химического сдвига протона при фенильной группе обоих стереоизомеров (5.56 м.д.) указывает на конформационную устойчивость и экваториальную ориентацию фенильной группы в обоих стереоизомерах [23, 24]. В углеродном спектре диоксана 9 имеются два набора сигналов, соответствующих диастереомерной паре со значительным преобладанием стереоизомера с более слабопольными химическим сдвигам атомов углерода цикла С-2 (д, 100.57 м.д.), С-4, С-6 (д, 77.10 м.д.), которые указывают на экваториальную ориентацию двух алкильных заместителей, соответствующих цис, цис(еее) -изомеру. При (Л)-конфигурации оптически активного центра С-12 триола (IV) в цис(ее)-С-4,С-6-стереоизомере асимметрический атом С-4 имеет (5)-конфигурацию. Более сильнопольные х.с. атомов углерода цикла С-2 (д, 99.1 м.д.), С-4 (д, 71.34 м.д.), С-6 (д, 77.92 м.д.) относятся транс-(еа)-С-4,С-6-стереоизомеру, в котором аксиальный алкильный заместитель подвержен стерическому взаимодействию с атомом водорода С-2 цикла. В этом случае аксиальная ориентация заместителя при атоме С-4 соответствует (Л)-конфигурации. Содержание цис,цис(еее)- и транс, транс(еае)-стереоизомеров составляет 75 и 25% соответственно и свидетельствует о преимущественном образовании (105,12Л)-триола 4.
По данным ВЭЖХ, 1,3-диол 3 представляет собой смесь диастереомеров в соотношении 66:34, триол 6 - 61:39. Сравнительный анализ спектров ЯМР 1,3-3- и 1,4-5-диолов со спектрами соединений 4 и 6, содержащих концевые гидроксильные группы, показывает, что во всех случаях преобладают диастереомеры с (5)-конфигурацией образующихся асимметрических центров.
Для определения конфигурации вновь образующихся асимметрических центров при С-9 и С-10 атомах триола (7) проводили циклизацию
1,3-диольной системы с помощью бензальдегида в стереоизомерные 2,4,6-тризамещенные 1,3-диок-саны (10). Полученная смесь разделена хроматографически на три диастереомера 10а, 10Ь и 10с с высокой (>90%) чистотой, и проведена их идентификация методами спектроскопии ЯМР. В спектре ЯМР 13С реакционной смеси продукта бензилидирования содержится набор сигналов, соответствующий трем диастереомерам из четырех возможных при известной (Л)-конфигурации атома С-6' диоксана. Содержание диастереомеров со значительным преобладанием одного из них составляет 63.0, 23.5 и 13.5% (по данным количественной ЯМР 13С спектроскопии).
а
2 5
5
8
Ph
Me(CH2)5'
O 2' O
Me(CH2)^ , (CH2)7Me + Me(CH2)4^.
1n
1Ga
OH
OH OH
10,(CH2)7Me
OH
Ph
Ph
O 2' O O' 2 O
-б' ^ 1^(CH2)7Me + Me(CH2)4^ ^VV(CH2)7Me
ЮЪ OH 1Gc OH
a. PhCHO, ZnCl2, Na2SO4.
Наложение сигналов протонов метиленовых групп в области 1.50-1.В0 м.д., а также неразрешенные мультиплеты и перекрывание сигналов трех протонов при атомах С-4’, С-б’ и С-1, а также а-метиленовых групп заместителей и протонов при атомах С-5’ практически исключают возможность анализа и стереохимического отнесения сигналов в спектрах ЯМР :Н диастереомеров диоксана (Ma-с). Тем не менее, анализ одно- и двумерных спектров ЯМР COSY (C-H) и COSY (H-H) позволил провести отнесение сигналов атомов углерода и протонов С-б', C-4' и C-1 и установить взаимную ориентацию заместителей при атомах С-б', С-4' цикла и, при известной (Л)-конфигурации центра С-б', определить конфигурацию атома С-4' диастереомеров ди-оксана (1Ga-c).
Стереоизомерное отнесение сигналов ЯМР проводили с использованием данных, приведенных в работах [10, 21] для стереоизомерных 2,4,б-три-алкил-1,3-диоксанов, и протонных спектров кон-формеров 2-этинил-1,3-диоксана.
В углеродных спектрах диастереомеров (1Ga-c) из трех дублетных сигналов в области б7.0-В3.0 м.д. более слабопольный относится атому С-4' цикла. ^гнал протона при этом атоме углерода в спектрах (1Ga-c), имеющий вид разрешенного дублет-дублет-дублетов определили из корреляционных спектров COSY (C-H) и COSY (H-H), величины протон-протонных КССВ с использованием двойного резонанса трех протонов в области 3.5-4.0 м.д. Близкие химические сдвиги атомов C-б’ и атомов а-метиленовых групп С-1'', как и большая величина (12.3 Гц) КССВ 3J (Ц^б' - Ha-5') свидетельствуют об экваториальной ориентации алкильного заместителя при атоме C-б'. В спектре ЯМР :H преобладающего диастереомера Ма величина (11.7 Гц) КССВ 3J (Ha-4' - Ha-5') и более слабопольный химический сдвиг атома С-1 (72.51 м.д.) по сравнению с изомерами МЪ и Мс - б7.бб и б7.70 м.д. соответственно, также указывают на экваториальную ориентацию заместителя при атоме С-4'. При диэк-ваториальной ориентации заместителей и известной (Л)-конфигурации асимметрического центра C-б' в цис, цис-(еее)-диастереомере асимметрический атом C-4' имеет ^-конфигурацию. В углерод-
ных спектрах диастереомеров 10Ъ и 10с сигналы атомов С-1 находятся в более сильнопольной области спектра, что указывает на аксиальную ориентацию заместителя при атоме С-4'. Величины (V =5.7, 4.2 и 3.1 Гц) вицинальных КССВ также свидетельствуют об экваториальной ориентации Н-4' протона, и, следовательно, аксиальной ориентации заместителя при атоме С-4'. Исходя из известной (Л)-конфигурации оптически активного центра С-6' в транс-(еа)-(С-6', С-4')-диастереомерах 10Ъ и 10с хиральный атом С-4' будет иметь (Л)-конфигурацию.
В спектрах ЯМР 13С диастереомеров 10Ъ и 10с, имеющих близкие значения химических сдвигов атомов углерода гетероциклов, небольшое сильнопольное смещение сигнала атома С-4' стереоизомера 10с (81.43 м.д.) по сравнению с 10Ъ изомером (82.61 м.д.) и заметный слабопольный химический сдвиг протона (5.84 м.д.) при С-2' атоме в спектре диастереомера 10с показывают на аксиальную ориентацию РЬ-группы, и следовательно на (^-конфигурацию асимметрического центра С-2' диастереомера 10с. Близкие значения химических сдвигов протонов при С-2' атомах диастереомеров 10а и 10Ъ (5.51 и 5.54 м.д. соответственно), расположенных в более сильном поле по сравнению с диастереомером 10с, показывают на экваториальную ориентацию РЬ-группы, и следовательно на (Л)-конфигурацию асимметрического центра С-2'.
Учитывая (^-конфигурацию атома С-4' преобладающего диастереомера 10а, определенную из спектров 1,3-диоксанов, можно заключить, что преобладающий диастереомер триола 7 имеет (7Л,95,105)-конфигурацию.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в реакциях гидроборирова-ния-окисления и дигидроксилирования по Прилежаеву производных рицинолевой кислоты гидроксильная группа при оптически активном атоме углерода незначительно влияет на региоселектив-ность, но играет роль индуктора асимметрии по каждому из атомов углерода двойной связи.
Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта РФФИ № 09-03-00831 «Пероксиды растительных терпеноидов: синтез, свойства, хемилю-минесценция».
7
a
Экспериментальная часть
ИК спектры снимали на приборе «Specord M-82» в тонком слое. Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре «Bruker AMX-300» (рабочие частоты 300.13 (1H) и 75.47 МГц для (13С)), растворители - CDCl3 и ацетон-dg, стандарт - ТМС. Отнесение сигналов спектров ЯМР проведено с использованием методики двумерной корреляционной спектроскопии COSY (H-H) и COSY (C-H). Количественное соотношение диастереомеров определено из спектров ЯМР, записанных с задержкой 10 сек между импульсами. ВЭЖХ-анализы выполнены на жидкостном хроматографе Du Pont (США) с рефрактометрическим детектором, колонка из нержавеющей стали (300x3.9), m-Porasil фирмы Waters (зернение - 5 мкм), подвижная фаза - гексан-изопропиловый спирт (92:8), температура - комнатная. Контроль ТСХ - на SiO2 марки «Sorbfil» (Россия). Для колоночной хроматографии использовали SiO2 (70-230) марки «Lancaster» (Англия). Данные элементного анализа всех соединений отвечали вычисленным. Для проведения реакций, выделения и хроматографирования полученных соединений использовали тетрагидрофуран (ТГФ), метил-дареда-бутиловый эфир (МТБЭ), петролей-ный эфир 40-70оС (ПЭ) и этилацетат (ЭА).
Г идроборирование-окисление (й)-октадец-(9^)-ен-7-ола (X). К суспензии 2.00 г (7.5 ммоль) енола X, доступного из касторового масла [В], и 0.18 г (4.4 ммоль) NaBH4 в 43 мл абс. ТГФ (Ar, 20 0С) прибавляли по каплям раствор 0.8 мл BF3-Et2O в 1б мл абс. ТГФ. Перемешивали 3.5 ч, добавляли 1.5 мл H2O, через 10 мин прибавляли 1.б мл 3 н NaOH и 1.б мл 30% H2O2, перемешивали 1б ч, после чего разбавляли 200 мл МТБЭ, промывали насыщенным раствором NaCl, сушили Na2SO4 и упаривали. Остаток (2.09 г, 98%) хроматографировали (SiO2, ПЭ-ЭА (10:1)) и получили 1.15 г октадекан-(7Л,9Л5)-диола 3 (Rf 0.11) и 0.94 г октадекан-(7Л,10л5)-диола 5 (Rf 0.10).
Октадекан-(7й,9Л5)-диол (3). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1110 (С-O), 3340 (OH). Спектр ПМР (ацетон-dg, б, м.д., J, Гц): 0.75-0.85 (м, 2CH3, бН),
1.20-1.30 (м, 9CH2, 18H), 1.35-1.45 (м, H-5, H-12, 4H), 1.50-1 .б5 (м, H-8, 2H), 1.70 (т, 3J = 7.0, H-б, Н-19, 4Н), 2.90 (уш.с, 2ОН, 2Н), 3.90-4.00 (м, H-7, H-9, 2H). Спектр ЯМР 13C (ацетон^, б, м.д.): 13.35 (к, С-1, C-18), 22.33 (т, С-2, C-17), 25.30 (т, С-5, C-12), 29.09, 29.35 (т, С-4, C-11, С-13-С-15), 31.б3 (т, (С-3, C-^), 35.74 (т, С-б, C-10), 38.б5 (т, C-8), б8.49, б8.84 (д, С-7, C-9).
Остаде^н^^^^^-диол (5). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1110 (С-O), 3340 (OH). Спектр ПМР (ацетон-dg, б, м.д., J, Гц): 0.75-0.85 (м, 2CH3, бН),
1.15-1.25 (м, 9CH2, 18H), 1.30-1.40 (м, H-5, H-12, 4H), 1.50 (1.55) (т, 3J = 7.0, H-б, Н-11, 4Н), 3.50 (3.б5) (уш.с, H-7, Н-10, 2H). Спектр ЯМР 13C (аце-тон-dg, б, м.д.): 13.35 (к, С-1, C-18), 22.33 (т, С-2, C-17), 24.б2, 24.7б (т, С-5, C-12), 29.09, 29.35 (т, С-
4, С-13-С-15), 31.б3 (т, С-3, C-16), 3б.54, 3б.40 (т, С-8, C-9), 37.29 (т, С-б, C-11), 71.83 (д, С-7, C-10).
2-Гексил-5-октилтетрагидрофуран (8). Смесь 0.15 г (0.б ммоль) диола (5) и 0.01 г ^-TsOH в 5 мл бензола кипятили с насадкой Дина-Старка в течение 18 ч. Растворитель упарили, остаток разбавили 30 мл МТБЭ, промыли H2O, сушили Na2SO4 и упарили. Получили 0.13 г (9б%) фурана (8). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 1070 (С-O). Спектр ПМР (ацетон^,
5, м.д., V, Гц): 0.75-0.85 (м, 2СН3, 6Н), 1.15-1.25 (м, 8СН2, 16Н), 2.75-2.80 (м, Н-3, Н-4 (цис), 4Н), 2.80-2.90 (м, Н-3, Н-4 (транс), 4Н), 3.75-3.80 (м, Н-2, Н-5 (цис), 2Н), 3.85-3.90 (м, Н-2, Н-5 (транс), 2Н). Спектр ЯМР 13С (ацетон-й?6, 5, м.д.): 13.40 (к, С-6', С-8''), 22.35 (т, С-5', С-7''), 26.06 (т, С-2', С-2''), 29.2329.56 (т, остальные С), 30.84 (т, С-3, С-4 (цис)), 31.91 (т, С-3, С-4 (транс)), 31.66 (т, С-4', С-6''), 35.97 (т, С-1', С-1'' (цис)), 36.06 (т, С-1', С-1'' (транс)), 78.68 (д, С-2, С-5 (цис)), 78.95 (д, С-2, С-5 (транс)).
Г идроборирование-окисление (й)-октадец-(9.2)-ен-1,12-диола (2). Аналогично описанному выше для соединения 1 из 2.00 г (7.0 ммоль) спирта 2 получили 2.10 г (99%) смеси (53:47, по данным ВЭЖХ) октадекан-(1,10Л5,12Л)-триола (4) и окта-декан-(1,9Л5,12Л)-триола (6), которые использовали без дальнейшей очистки.
Октадекан-(1,10Д5',12й)-триол (4). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1050, 1110 (С-О), 3340 (ОН). Спектр ПМР (СБС13, 5, м.д., V, Гц): 0.90 (т, V = 7.0, СН3, 3Н), 1.20-1.45 (м, 10СН2, 20Н), 1.45-1.65 (м, Н-2, Н-9, Н-11, Н-13, 8Н), 2.25 (уш.с, 3ОН, 3Н), 3.65 (т, V = 6.5, Н-1, 2Н), 3.90-4.05 (м, Н-10, Н-12, 2Н). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 14.16 (к, С-18),
22.66 (т, С-17), 25.62 (т, С-8), 25.83 (т, С-3, С-14), 29.39 (т, С-7), 29.44 (т, С-15), 29.55 (т, С-5, С-6), 29.65 (т, С-4), 31.90 (т, С-2), 32.65 (т, С-16), 37.57 (т, С-9), 37.61 (т, С-13), 42.40 (т, С-11), 63.13 (т, С-1), 69.56 (69.53) (д, С-10, С-12).
Октадекан-(1,9й5,12й)-триол (6). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1050, 1110 (С-О), 3340 (ОН). Спектр ПМР (СБС13, 5, м.д., V, Гц): 0.90 (т, V = 7.2, СН3, 3Н), 1.20-1.45 (м, 9СН2, 18Н), 1.40-1.50 (м, Н-2, 2Н), 1.45-1.70 (м, Н-8, Н-10, Н-11, Н-13, 8Н), 2.25 (уш.с, 3ОН, 3Н), 3.40 (м, Н-9, Н-12, 2Н), 3.64 (т, V = 6.6, Н-1, 2Н). Спектр ЯМР 13С (СБС13, 5, м.д.): 14.14 (к, С-18), 22.68 (т, С-17), 25.76 (т, С-7, С-14), 29.42 (т, С-6, С-15), 29.62 (т, С-3-С-6), 31.90 (т, С-2), 32.84 (т, С-16), 33.35 (т, С-10), 34.08 (т, С-11), 37.62 (37.57) (т, С-13), 37.87 (37.82) (т, С-8), 63.07 (т, С-1), 72.38 (72.02) (д, С-9, С-12).
9-((6й)-Г ексил-2-фенил-1,3-диоксан-4-ил)-1-нонанол (9). Смесь (53:47) 1.50 г (5.0 ммоль) трио-лов 4 и 6, 1.5 мл (15.0 ммоль) свежеперегнанного бензальдегида, 0.45 г (3.3 ммоль) безводного ZnC12 и 0.45 г (3.0 ммоль) безводного №28О4 перемешивали (Аг) при комнатной температуре в течение 12 ч. Прибавляли 7.3 мл 10%-ного водного раствора №2СО3, перемешивали в течение 10 мин. Выпавший осадок Zn(OH)2 отфильтровывали, промывали Н2О, затем Б1:2О. Водный слой экстрагировали Б1:2О (3x20 мл), объединенные органические экстракты промывали Н2О, сушили №28О4 и упаривали. Остаток (1.55 г) хроматографировали ((8іО2, ПЭ-МТБЭ (10:1)) и выделили 0.90 г 1,3-диоксана 9 (ку 0.50), 0.10 г триола 4 (ку 0.11) и 0.55 г триола 6 (Я{ 0.10).
9-((6й)-Гексил-2-фенил-1,3-диоксан-4-ил)-1-нонанол (9). ИК спектр (КВг, V, см-1): 1040, 1125, 1155 (О-С-О), 1643 (Аг), 3410 (ОН). Спектр ПМР (СБС13, 5, м.д., V, Гц): 0.80 (т, V = 7.0, СН3, 3Н),
1.15-1.25 (м, 8СН2, 16Н), 1.30-1.70 (м, Н-5, Н-6, Н-8, Н-10, Н-11, ОН, 11Н), 3.65 (т, V = 6.6, Н-1, 2Н), 3.90-4.00 (м, Н-7, Н-9, 4Н), 5.56 (с, НС-РЬ, 1Н), 7.30-7.60 (м, РЬ, 5Н). Спектр ЯМР 13С (СБС13,
5, м.д.): 14.15 (к, С-6'), 22.68 (т, С-5'), 25.14 (т, С-8), 26.27 (т, С-2'), 25.80 (т, С-3), 29.12 (т, С-3'), 29.4629.61 (т, С-4-С-7), 31.90 (т, С-4'), 32.86 (т, С-2),
З4.б8, 37.17 (т, С-9, С-1' (транс,транс)), Зб.09 (т, С-9, С-1' (цис, цис)), 34.35 (т, Ж-CH-CH (транс, транс)), Зб.70 (т, H^CH2-CH (цис,цис)), б3.07 (т, С-1), 71.34, 77.92 (д, 2Ш (транс,транс)), 77.10 (д, 2QH (цис,цис)), 99.11 д (С-Ph (транс,транс)), 100.57 д (C-Ph (цис, цис)), 12б. 17, 12б.72, 128.17, 139.24 (Ph).
О^аде^н^^^^-триол (7). К охлаждаемой смеси, полученной прибавлением 1.1 мл (10.5 ммоль) 30%-ной Н2О2 к 4.5 мл (102.8 ммоль) 88%-ной НСООН, прибавляли в течение 30 мин 2.00 г (7.5 ммоль) спирта X с такой скоростью, чтобы температура не превышала 40 °С. Полученную реакционную смесь выдерживали (при 40 °С в течение 1 ч; при 20 оС - 12 ч), НСООН отгоняли при пониженном давлении, к остатку прибавляли охлажденный льдом раствор 0.б0 г (15.0 ммоль) №ОН в 1.1 мл Н2О с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 45 °С. Органический слой отделяли, водный экстрагировали МТБЭ (3x50 мл), сушили Na2SO4 и упаривали. Получили 2.14 г (95%) триола 7. ИК спектр (KBr, v, см-1):1110 (С-О), 3304 (ОН). Спектр ПМР (ацетон^, 5, м.д.): 0.90 (м, Н-1, H-18, бН), 1.20-1.38 (м, H-2-H-5, H-12-H-17, 20Н), 1.40-1 .б8 (м, Н-б, Н-8, Н-11, бН), 3.30-3.45 (м, Н-10, 1Н), З.б0-З.7З (м, Н-9, 1Н), 3.72-3.85 (м, Н-7, 1Н), 3.80 (уш.с, ОН, 3H). Спектр ЯМР 1ЗС (ацетон^, 5, м.д.): 14.28 (к, С-1, С-18), 23.07 (т, С-2, С-17), 25.19 (т, С-12), 25.4б (т, С-5), 29.07-29.б1 (т, С-4, С-1З-С-15), 32.33 (т, С-3, С-1б), 33.89 (33.74) (т, С-11), З8.бб (38.05) (т, С-б), 39.98 (39.71) (т, С-8), 72.б2 (б9.39) (д, С-7), 75.1б (72.24) (д, С-9), 75.49 (74.95) (д, С-10).
X-(бR-Гексил-2-фенил-X,3-диоксан-4-ил)нонан-1-олы (XGa-c). Смесь 1.50 г (5.0 ммоль) триола 7, 1.5 мл (15.0 ммоль) свежеперегнанного бензальде-гида, 0.45 г (3.3 ммоль) безводного ZnCl2 и 0.45 г (3.0 ммоль) безводного Na2SO4 перемешивали (Ar) при комнатной температуре до окончания реакции (контроль - ТСХ). Затем прибавляли 7.3 мл водного раствора Na2CO3, перемешивали в течение 10 мин, выпавший осадок Zn(OH)2 отфильтровывали, промывали Е1:2О, водный слой экстрагировали Е1:2О (3 x 50 мл), объединенные экстракты промывали Н2а сушили MgSO4 и упаривали. Получили 1.бЗ г (8б%) смеси (б3.0 : 23.5 : 13.5) стереоизомеров Ма, 10b и XGc, которые разделяли колоночной хроматографией фО2, ПЭ : ЭА = 20:1).
1-(бй-Гексил-2й-фенил-1,3-диоксан-4£-ил)нонан-XS-ол (Ма). [a]D20 +1.бо (c 3.5, Ш2а2). Спектр ПМР (ацетон-dg, 5, м.д., J, Гц): 0.83 (т, CH3, бЩ
1.20-1.41 (м, H-3+H-8, H-1'4H-5'', 22H), 1.4З-1.б0 (м, Н-2, Ha-5', 3H), 1.б4 (дт, 2J = 12.1, 3J = 2.4, H6-5', 1H), 2.80 (уш.е, OH, 1H), 3.51 -3.б2 (м, H-1, 1H),
3.73 (ддд, J = б.9, 2.4, 11.7, Ha-4', 1H), З.78-З.8б (м, H-б’, 1H), 5.51 (с, Ha-2', 1Н), Ph: 7.30-7.43 (м, 3H),
7.51 (д, J = 7.1, 2H). Спектр ЯМР 1ЗС (ацетон^, 5, м.д.): 13.15 (к, С-9, C-g''), 22.05 (т, С-8, C-5''), 24.55 (т, C-2''), 25.19 (т, C-3), 28.04-29.38 (т, С-4+С-б, C-3''), 31.37 (т, С-7, C-4''), 31.77 (т, C-2), З5.б2 (т, C-1''), З8.бЗ (т, C-5'), 72.51 (д, C-1), 75.93 (д, C-g'), 79.52 (д, C-4'), 99.91 (д, C-2'), Ph: 125.85, 127.32, 127.7б д, 139.21 с.
1-(бй-Гексил-2й-фенил-1,3-диоксан-4й-ил)-нонан-1Я-ол (XGfr), [ab20 -15.5о (c 5.5, МТБЭ). Спектр ПМР (ацетон^, 5, м.д., J, Гц): 0.91 (т, CH3, бЩ 1.19-1.50 (м, H-3+H-7, H-2'4H-4'', 1gH), 1.40-
1.51 (м, H-8, H-5'', 4H), 1. 52-1 .б1 (м, H-2, H-1'', 4H),
1.б0-1.81 (м, H-5', 2H), 3.10 (уш.е, OH, 1H), 3.553.85 (м, H-1, H-б', 2H), 4.01 (ддд, 3J = 5.7, 4.2, 3.2, Hj-4', 1H), 5.54 (с, Ha-2', 1Н), Ph: 7.35-7.42 (м, 3H),
7.52 (д, J = 7.9, 2H).Спектр ЯМР 1ЗС (ацетон^, 5, м.д.): 13.35 (к, С-9, C-g''), 22.30 (т, С-8, C-5''), 25.32 (т, C-2''), 25.83 (т, C-З), 28.0б-29.б0 (т, С-4+С-б, C-З''), З1.б1 (т, С-7, C-4''), 32.38 (т, C-2), 38.28 (т, C-1''),
40.73 (т, C-5'), 78.39 (д, C-б'), б7.бб (д, C-1), 82.б1 (д, C-4'), 102.1б (д, C-2'), Ph: 12б.14, 127.87, 128.бб д, 139.25 с.
X-(бЯ-Гексил-2£-фенил-X,3-диоксан-4Я-ил)-нонан-1Я-ол (Мс), [a]D20 -4.0о (c 1.5, МТБЭ). Спектр ПМР (ацетон-dg, 5, м.д., J, Гц): 0.88 (т, CH3, бЩ 1.21-1.48 (м, H-3+H-7, H-2'4H-4'', 1gH), 1.40-
1.51 (м, H-8, H-5'', 4H), 1.52-1 .б1 (м, H-2, H-1'', 4H), 1.бЗ-1.80 (м, H-5', 2H), 2.90 {уш.е, OH, 1H), 3.543.85 (м, H-1, H-б’, 2H), 4.05 (ддд, 3J = 5.8, 4.3, 3.2, H6-4', 1H), 5.84 (с, H6-2', 1Н), Ph: 7.30-7.39 (м, 3H), 7.45 (д, J = 7.8, 2H). Спектр ЯМР 1ЗС (ацетон^, 5, м.д.): 13.37 (к, С-9, C-g''), 22.30 (т, С-8, C-5''), 25.31 (т, C-2''), 25.85 (т, C-З), 28.57-29.б1 (т, С-4+С-б, C-З''), З1.б1 (т, С-7, C-4''), 32.38 (т, C-2), 38.24 (т, C-1''),
40.б7 (т, C-5'), б7.70 (д, C-1), 79.81 (д, C-g'), 81.43 (д, C-4'), 102.25 (д, C-2'), Ph: 12б.б0, 127.91, 128.89 д, 139.12 с.
ЛИТЕРАТУРА
1. Муслухов Р. Р., Шаяхметова А. Х., Яковлева М. П., Шити-кова О. В., Ишмуратов Г. Ю., Толстиков Г. А. // Журнал орган химии. 2008. Т. 44. №8. С. 1145-1148.
2. Муслухов Р. Р., Шаяхметова А. Х., Шаханова О. О., Яковлева М. П., Ишмуратов Г. Ю., Толстиков Г. А. // Химия природных соединений. 2009. №5. С. 537-539.
3. Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И. Биоорганическая химия: учебник для ВУЗов. М.: Дрофа, 2005. 542 с.
4. Михайлов Б. М., Бубнов Ю. Н. Борорганические соединения в органическом синтезе. М.: Наука, 1977. 51б с.
5. Ли Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 200б. 45б с.
6. Давлетбакова Н. М., Байбулатова Н. З., Докичев В. А., Муслухов Р. Р., Юнусова С. Г., Юнусов М. С. // Журнал органической химии. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1287-1289.
7. Общая органическая химия. Т. 2. Кислородсодержащие соединения. М.: Химия, 1982. 85б с.
8. Ишмуратов Г. Ю., Харисов Р. Я., Шаяхметова А. Х., Боцман Л. П., Шитикова О. В., Толстиков Г. А. // Химия природных соединений. 2005. №б. С. 529-534.
9. Schlesinger H. I., Brown H. C., Hoekstra H. R., Rapp L. R. // J. Amer. Chem. Soc. 1953. V. 75. P. 199-204.
10. Reppe W. // Liebigs Ann. Chem. 1955. Bd. 59б. S. 1-224.
11. Mihailovic M. L., Gojkovic S., Cekovic Z. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. Part I. 1972. P. 24б0-24б4.
12. Breitmaier E., Welber W. 13C NMR Spectroscopy. Verlag Chemie GmbH, Weinheim, 1974. 303 p.
13. Mihailovic M. L., Mamuzic R. I., Zigic-Mamuzic L., Bosnjak J., Cekovic Z. // Tetrahedron. 19б7. V. 23. P. 215-22б.
14. Pilli R. A., Riatto V. B. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V. 11. P. 3б75-3б8б.
15. Yoda H., Mizutani M., Takabe K. // Heterocycles. 1998. V. 48. P. б79-б8б.
16. Shi H., Liu H., Bloch R., Mandville G. // Tetrahedron. 2001. V. 57. №45. P. 9335-9341.
17. Dounay A. B., Florence G. J., Saito A., Forsyth C. J. // Tetrahedron. 2002. V. 58. P. 18б5-1874.
18. Спирихин Л. В. Дис. ... канд. хим. наук. Уфа. 1985. 104 с.
19. Sharma M., Brown R. K. // Canad. J. Chem. 19бб. V. 44. P. 2825-2835.
20. Kuzuhara H., Ohrui H., Emoto S. // Agr. Biol. Chem. 1971.
V. 35. P. 8-17.
21. Кочетков Н. К., Свиридов А Ф., Ермоленко М. С., Чижов О. С. Углеводы в синтезе природных соединений. М.: Наука, 1984. 288 с.
22. Eliel E. L. // Angew. Chem. 1972. Bd. 84. S. 739-750.
23. Клочков В. В., Латыпов Ш. К., Рахматуллин А И., Вафина Р. М., Климовицкий Е. Н., Аганов А. В. // Журнал общей химии. 1998. Т. б8. С. 140-14б.
24. Cамитов Ю. Ю. Атлас спектров ЯМР пространственных изомеров. Казань: изд. КГУ, 1978. Т. 1. 205 с.
Поступила в редакцию 0I.07.20I0 г.
