Научная статья на тему 'Гибридная радиомодификация в лечении местно-распространенного рака шейки матки'

Гибридная радиомодификация в лечении местно-распространенного рака шейки матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
229
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ШЕЙКИ МАТКИ / SQUAMOUS CELL CERVICAL CANCER / ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ / CHEMORADIOTHERAPY / РАДИОМОДИФИКАЦИЯ / ОЗОН / OZONE / ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТО-МОРФОЗ / THERAPEUTIC PATHOMORPHISM / ОСЛОЖНЕНИЯ / COMPLICATIONS / RADIOMODIFICATIONS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Панов А. В., Миндубаев Э. Ю., Насруллаев М. Н., Хасанов Р. Ш., Бурмистров М. В.

Представлены результаты комплексного лечения 63 больных плоско-клеточным раком шейки матки IIb стадии. Все пациентки в предоперационном периоде получили комбинацию сочетанной лучевой терапии (дистанционная + внутриполостная) и внутривенного введения цисплатина с последующей операцией Вертгейма. На этапе предоперационной химиолучевой терапии 36 больной из 63 выполнялась трансректальная инсуфляция озон-кислородной смеси как радимодификатора. В послеоперационном периоде произведен сравнительный анализ лечебного патоморфоза опухоли, количества побочных эффектов химиолучевой терапии и послеоперационных осложнений в обеих группах больных. Предложенная схема предоперационной химиолучевой терапии рака шейки матки в условиях радиомодификации озон-кислородной смесью позволила достичь лечебного патоморфоза IV степени у 47,2% больных. А также увеличить одногодичную и трехлетнюю выживаемость пациенток до 92,3 и 70,8% соответственно.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Панов А. В., Миндубаев Э. Ю., Насруллаев М. Н., Хасанов Р. Ш., Бурмистров М. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Hybrid radiomodification in the local cervical cancer treatment

This study demonstrates the results of the complex treatment of 63 patients with squamous cell uterine cervix cancer stage IIB. In the preoperative period all patients received a combination of the combined radiotherapy (distant + intracavitary) and intravenous administration of the cysplatin with Wertheim surgery. On the stage of the preoperative chemoradiotherapy 36 patients (among 63 patients) were treated with transrectal insufflation of the ozone-oxygen mixture as a radiomodificator. Besides, the original technique, and hardware and software implementation of the pulsoximetric assessment of the oxygenated tumor were used. During postoperative period a comparative analysis of the medical tumor pathmorphism, the number of the side effects of the chemoradiotherapy and postoperative complications was conducted. The undoubted benefits of the usage of the ozone-oxygen mixture in the complex treatment of the patients suffering from squamous cell cervix cancer were proved.

Текст научной работы на тему «Гибридная радиомодификация в лечении местно-распространенного рака шейки матки»

© А.В. Панов, Э.Ю. Миндубаев, М.Н. Насруллаев, Р.Ш. Хасанов, М.В. Бурмистров, 2013

УДК 618.146-006.61-08

гибридная радиомодификация в лечении местно-распространенного рака шейки матки

А.В. Панов1, Э.Ю. Миндубаев1, М.Н. Насруллаев2, Р.Ш. Хасанов1, М.В. Бурмистров1

1 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РТ, г. Казань

2 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» МЗ РФ, г. Казань

HYBRID RADioMoDiFicATioN IN THE LoCAL CERViCAL

cancertreatment

A.V. Panov1, E.Y. Mindubaev1, M.N. Nasrullaev2, R.Sh. Khasanov1, M.V. Burmistrov1

1 Tatarstan Cancer Center, Kazan

2 Kazan State Medical Academy

Бурмистров Михаил Владимирович — доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и хирургии Казанской государственной медицинской ака-демии; врач-онколог Республиканского клинического онкологического диспансера 420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29, тел. (843) 525-73-97, e-mail: burma71@mail.ru

Burmistrov M.V. — D. Med. Sc., Professor of the Oncology and Surgery Department of Kazan State Medical Academy; Oncologist of the Tatarstan Cancer Center

29 Sibirskiy trakt St., Kazan, Russian Federation, 420029, tel. (843) 525-73-97, e-mail: burma71@mail.ru

Реферат. Представлены результаты комплексного лечения 63 больных плоско-клеточным раком шейки матки IIb стадии. Все пациентки в предоперационном периоде получили комбинацию сочетанной лучевой терапии (дистанционная + вну-триполостная) и внутривенного введения цисплатина с последующей операцией Вертгейма. На этапе предоперационной химиолучевой терапии 36 больной из 63 выполнялась трансректальная инсуфляция озон-кислородной смеси как радимо-дификатора. В послеоперационном периоде произведен сравнительный анализ лечебного патоморфоза опухоли, количества побочных эффектов химиолучевой терапии и послеоперационных осложнений в обеих группах больных. Предложенная схема предоперационной химиолучевой терапии рака шейки матки в условиях радиомодификации озон-кислородной смесью позволила достичь лечебного патоморфоза IV степени у 47,2% больных. А также увеличить одногодичную и трехлетнюю выживаемость пациенток до 92,3 и 70,8% соответственно.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак шейки матки, химиолучевая терапия, радиомодификация, озон, лечебный пато-морфоз, осложнения.

Abstract. This study demonstrates the results of the complex treatment of 63 patients with squamous cell uterine cervix cancer stage IIB. In the preoperative period all patients received a combination of the combined radiotherapy (distant + intracavitary) and intravenous administration of the cysplatin with Wertheim surgery. On the stage of the preoperative chemoradiotherapy 36 patients (among 63 patients) were treated with transrectal insufflation of the ozone-oxygen mixture as a radiomodificator. Besides, the original technique, and hardware and software implementation of the pulsoximetric assessment of the oxygenated tumor were used. During postoperative period a comparative analysis of the medical tumor pathmorphism, the number of the side effects of the chemoradiotherapy and postoperative complications was conducted. The undoubted benefits of the usage of the ozone-oxygen mixture in the complex treatment of the patients suffering from squamous cell cervix cancer were proved. Key words: squamous cell cervical cancer, chemoradiotherapy, radiomodifications, ozone, therapeutic pathomorphism, complications.

Введение

Рак шейки матки (РШМ) на сегодняшний день остается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО). В структуре заболеваемости РШМ занимает 7-е место в общей

популяции и 3-е место среди ЗНО у женщин, конкурируя с такими опухолевыми заболеваниями, как рак мо-лочной железы и рак толстой кишки. По данным литературы, в мире ежегодно выявляется более 450 тысяч новых случаев РШМ и регистрируется около 300 тысяч умерших от этого заболевания (Parkin D.M.

et al., 2002). В России ежегодно регистрируется около 14000 вновь заболевших РШМ и умирает около 6000 женщин.

Прогноз заболевания в значительной мере определяется распространенностью опухолевого процесса. Для больных РШМ I стадии показатель 5-летней: выживаемости составляет 78-99%, и только 43-68% больных I-II стадии переживают 5-летний срок. К сожалению, у значительной части пациенток опухоль шейки матки диагностируется уже на поздних стадиях (Чиссов В.И. и др., 2004). Так, в 2011 году в РФ РШМ I-II стадии выявлялся в 62% случаев, а III стадии — в 27,3%.

Известно, что лучевая терапия (ЛТ) признана основным методом лечения больных РШМ, причем у 75% пациенток она являлась самостоятельным, а порой и единственным методом лечения (Бохман Я.В., 2002; Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2008; Gaffhey D.K. et al., 2007). Приведенные результаты за последние 25 лет свидетельствовали о том, что ЛТ является не только эффективным, но и перспективным методом лечения РШМ. Однако 30-40% больных умирали в ближайшие годы после завершения ЛТ, в большинстве случаев от прогрессирования основного заболевания. В первые годы после лечения в зоне облучения рецидивы возникали у 10-40% пациенток, а у 35% больных обнаруживались отдаленные метастазы (Бохман Я.В., 2002; Ries L.G. et al., 2003). Поэтому данная неблагоприятная ситуация продиктовала необходимость смены традиционных подходов ЛТ в лечении РШМ.

Одним из наиболее перспективных направлений повышения эффективности ЛТ стало использование способов и средств, которые позволили бы расширить радиотерапевтический потенциал с помощью радиомодифицирующих агентов (РА), т.е. избирательно усилить повреждение опухоли ионизирующей радиацией и одновременно снизить радиопоражаемость окружающих здоровых тканей (Григоренко С.В. и др., 2012; Добродеев А.Ю. и др., 2006; Ярмоненко С.П., Вайсон А.А., 2004).

В качестве РА в клинической онкогинекологии активно использовались электроноакцепторные соединения (метронидазол), ингибиторы постлучевой репарации ДНК (8-хлоркофеин), гипербарическая оксигенация, искусственная гипергликемия, локальная гипертермия и химиотерапия (Григоренко С.В. и др., 2012; Дарьялова С.Л. и др., 1999; Илларионова Н.А. и др., 2011; Крутилина Н.И., 2008; Максимов С.Я. и др., 2008; Некласова Н.Ю., 2009; Azria D. et al., 2004;

Blackstock A.W. et al., 1999). Применение радиомодификаторов позволило увеличить безрецидивный период у больных РШМ, продолжительность жизни и снизить количество постлучевых осложнений (Максимов С.Я. и др., 2008; Некласова Н.Ю., 2009; Шевченко Л.Н., 2009; Stehman F.B. et al., 2003).

Однако побочные эффекты радиомодификаторов; техническая сложность проведения радиомодификации; невозможность определения кислородного статуса опухоли в процессе вдыхания кислорода; топографо-анатомические ограничения и небезопасность использования самого метода крайне ограничивало применение РА в комплексной терапии местно-распространенного РШМ (Барсуков Ю.А. и др., 2005; Добродеев А.Ю. и др., 2006; Ярмоненко С.П., Вайсон А.А., 2004; Urtasun R. et al., 1984).

Материалы и методы

В период с 2008 по 2013 год на базе отделения радиогинекологии и онко-гинекологии Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан комплексное лечение проходили 63 пациентки с местно-распространенным плоскоклеточным РШМ. Возраст больных варьировал от 24 до 63 лет (средний возраст 43,3±1,2 года). Во всех случаях был диагностирована экзофитная форма роста опухоли. Согласно международной клинической классификации РШМ FIGO (2002) в исследование были включены женщины только со IIb стадией (Т2ЬЫхМ0).

Основную группу составили 36 пациенток (57,1%), которым на первом предоперационном этапе была проведена химиолучевая терапия (ХЛТ) по схеме, принятой с 1997 года в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. Выполнялась комбинированная ЛТ: дистанционная ЛТ (ДЛТ) на опухоль и зоны регионарного метастазирования в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр в сочетании с внутриполостной Со60 в РОД 10 Гр до СОД 20 Гр. Один раз в неделю в течение трех недель, на фоне проводимой ЛТ, внутривенно капельно вводился цисплатин в суммарной дозе 120 мг (по 40 мг в неделю). Кроме того, в данной группе больных проводили трансректальную инсуфляцию озон-кислородной смеси (ОКС) в качестве дополнительного радиомодификатора перед каждым сеансом облучения. Контрольную группу составили 27 пациенток (42,9%), которым провели предоперационную ХЛТ по вышеописанной схеме без применения ОКС.

Рис. 1. Датчики фотоплетизмографа при исследовании кровотока пораженной ткани

Для получения ОКС использовали аппарат МеСогопБ-ВМ с максимальной подачей озона на выходе 10 ^/т!. Суть самого метода трансректальной инсуфляции ОКС заключалась в следующем: в стерильный контейнер для приема мочи аппаратом нагнеталась ОКС в объеме 1500 мл. Далее после очистительной клизмы перед каждым сеансом ЛТ пациентке трансректально медленно, в течение 5-10 минут, из контейнера вводилась смесь. Применяя данный метод радиомодификации, мы отталкивались от той концепции, что чем больше оксигенация опухоли при диффузии кислорода из прямой кишки в кровь и далее в саму опухоль, тем выше ее чувствительность к воздействию ионизирующей радиации. Как следствие этого, усиливался повреждающий эффект ЛТ на опухоль. В процессе введения ОКС, как и в ходе проведения сеанса ЛТ не было отмечено дискомфортных ощущений либо болевого синдрома ни у одной больной.

При трансректальной инсуфляции ОКС для контроля уровня кислорода в опухоли была использована оригинальная методика пульсоксиметрической оценки оксигенации опухоли. Методика пульсокси-метрии основана на использовании принципа фотоплетизмографии, позволяющего выделить артериаль-

ную составляющую абсорбции света для определения оксигенации артериальной крови. В соответствии с методикой фотоплетизмографии участок опухолевой ткани, в котором исследовался кровоток, располагался на пути луча света между источником излучения и фотоприемником (рис. 1).

Особенностью предложенного варианта пульсок-симетра является то, что источник и приемник излучения вписаны в конструкцию бранш медицинского зажима, что позволило при введении инструмента во влагалище располагать датчики непосредственно на шейке матки, захватывая ее браншами зажима. В регистрирующем электронном блоке пульсооксиметра производилась обработка сигналов фотоприемника, выделение пульсовой составляющей сигналов для красной и инфракрасной части спектра, по соотношению сигналов и определялся показатель оксигенации крови пораженного участка ткани (рис. 2). Помещая между браншами зажима шейку матки, пораженную опухолью, и определяли сатурацию кислорода в ней (Патент РФ №121721 от 10.12.2012).

В качестве интерпретирующего устройства был использован обычный электронный блок монитора прикроватного реаниматолога МПР5-02 (рис. 3).

На втором этапе лечения, через три недели после ХЛТ, всем 63 (100%) пациенткам выполнили радикальную гистерэктомию по методу Вертгейма - Мейгса.

Для определения степени лечебного патоморфоза после проведенного лечения использовался метод количественной морфологический оценки, предложенный Г.А. Лавниковой — З.В. Гольберт (1979).

Статистическая обработка количества осложнений ХЛТ и подбора оптимальной дозы озона проводилась с применением пакета программ SPSS v.13.0. Использовался парный критерий Стьюдента. Различия полагались статистически значимыми при P<0,05.

Рис. 2. Модифицированный зажим с датчиками пульсооксиметра

Рис. 3. Монитор прикроватный реаниматолога МПР5-02

Данные представлены в виде M±m, где M — среднее арифметическое, m — стандартная ошибка среднего. Результаты одно- и трехлетней выживаемости пациенток рассчитывались по методу Kaplan - Meier.

результаты исследования

Исходные показатели сатурации кислорода в шейке матки до введения в прямую кишку ОКС у больных РШМ колебались от 72 до 88% (в среднем 81,3+1,5%), что прямо свидетельствовало о значительном гипок-сическом статусе опухоли. В качестве сравнения мы провели измерение оксигенации в группе пациенток из 24 человек с интактными шейками матки, то есть не пораженных опухолевым процессом. В этой группе больных показатели сатурации варьировали от 82 до 98% (в среднем 91,2±3%).

В ходе дальнейшего клинического исследования необходимо было подобрать оптимальную дозу ОКС для максимального насыщения опухоли кислородом. После инсуфляции ОКС показатели оксигенации опухоли достигали своего максимума, т.е. 98,8% в среднем к 20-й минуте (интервал от 16 до 30 минут), после чего сразу начинали сеанс ЛТ. Однако нами была обнаружена принципиальная разница между объемом введения ОКС и степенью насыщения опухоли кислородом. Анализ представленных данных позволил сделать следующее заключение. При введении 500, 1000 и 1500 мл ОКС было выявлено статистически значимое повышение уровня кислорода в опухоли по сравнению с исходными показателями (во всех случаях P<0,001) (рис. 4).

Как видно из представленного графика, максимальный оксигенирующий эффект был получен при

Таблица 1. Распределение больных по степени лечебного патоморфоза

Степень патоморфоза Распределение больных

Основная группа (n=36) Контрольная группа (n=27)

I степень 1 (2,8%) 1 (3,7%)

II степень 6 (16,7%) 4 (14,8%)

III степень 12 (33,3%) 13 (48,2%)

IV степень 17 (47,2%) 9 (33,3%)

% 100 п-

>98,8

*

*

95----

/ Я93'3

/

90--

85--

81,3

80--

До введения озона Через 20-30 мин.

—*—500 мп —■- 1000 мп - - 1500 мп

рис. 4. Динамика насыщения кислородом опухоли в зависимости от объема введенной озон-кислородной смеси

введении ОКС в объеме 1500 мл — 98,8+0,2%. При введении 1000 мл — 93,3+0,8%, а при инсуфляции 500 мл — 88,9+1,1%. Следовательно, оптимальный объем трансректальной инсуфляции ОКС, при котором пациентки не отмечали клинических побочных симптомов и была достигнута максимальная оксиге-нация опухоли, составил 1500 мл (суммарная доза озона 15 мг). Таким образом, мы на практике реализовали принцип системной гибридной (ОКС+химиотерапия) в комплексном лечении больных плоскоклеточным местно-распространенным РШМ IIb стадии.

По показателям степени химиолучевого патоморфоза опухоли, который был оценен в послеоперационном периоде все больные распределились следующим образом (табл. 1).

Как было продемонстрировано, в нашем исследовании отмечено значительное и статистически достоверное увеличение числа пациенток РШМ с лечебным патоморфозом IV степени. Данное обстоятельство являлось благоприятным прогностическим показателем в отношении увеличения безрецидивного периода и выживаемости больных.

Для оценки переносимости предоперационной ХЛТ был проведен анализ частоты осложнений в ходе лечения по критериям NCI-CTC. Характер и частота осложнений в основной и контрольной группах пациенток представлены в табл. 2.

Как видно из представленной таблицы, нами выявлено статистически достоверное отличие показателей основной группы от показателей контроль-

Таблица 2. Характер и частота осложнений предоперационной химиолучевой терапии

Осложнение Частота осложнений

Основная группа (n=36) Контрольная группа (n=27) Р

Постлучевой цистит 2 (5,5%) 8 (30,0%) 0,014

Постлучевой ректит 7 (19,4%) 7 (26,0%) 0,557

Лейкопения 1-111 степени 15 (41,7%) 18 (67,0%) 0,074

Гриппоподобный синдром 2 (5,6%) 5 (19,0%) 0,128

Анемия I степени 3 (8,3%) 3 (11,1%) 0,709

ной по количеству постлучевого цистита (Р=0,014). В остальных же случаях отчетливо просматривается тенденция к снижению других постлучевых и химио-терапевтических осложнений. Однако ввиду малого количества наблюдений на данном этапе исследования достоверную разницу между сравниваемыми группами по количеству осложнений нам пока получить не удалось.

Все осложнения носили транзиторный характер и хорошо поддавались симптоматическому лечению. Кроме того, в основной группе лейкопении III степени не отмечалось ни в одном случае. Нередко у одной и той же пациентки наблюдалось сочетание 2-3 и даже 4 осложнений. В целом же в нашем исследовании не было проявлений токсичности ХЛТ III и IV степени в обеих группах больных.

Рис. 5. Одногодичная выживаемость больных раком шейки матки IIb стадии в основной и контрольной группах

В послеоперационном периоде показаниями для ДЛТ являлись: метастазы в подвздошных лимфатических узлах, I-II степень лечебного патоморфоза, глубокая инвазия опухоли, низкая степень диффе-ренцировки опухоли, наличие раковых эмболов в лимфатических сосудах. ДЛТ проводилась до индивидуально запланированных терапевтических доз. При гистологическом исследовании удаленного препарата метастазы в подвздошные лимфатические узлы были обнаружены у 9 (25%) пациенток основной и у 3 (11,1%) контрольной группы. В целом индивидуальная тактика послеоперационного лечения была представлена следующим образом:

1. При инвазии опухоли от 5 до 10 мм, отсутствии метастазов в подвздошных лимфатических узлах проводилась ДЛТ малого таза с открытых полей в РОД 2 Гр до СОД 10-14 Гр. Суммарно на точку В 42-44 Гр, с учетом предоперационного курса.

2. При инвазии опухоли более 1 см и наличии метастазов в подвздошных лимфатических узлах проводилась ДЛТ малого таза с открытых полей в РОД 2 Гр до СОД 20-25 Гр. Суммарно на точку В 50-55 Гр, с учетом предоперационного курса. Кроме того, в данной группе больных через 4-5 недель проводилась адъю-вантная химиотерапия цисплатином в дозе 20 мг/м2.

Ввиду наличия послеоперационной атонии мочевого пузыря и астении фактор «время-доза-фракционирование» не учитывался. В целом в основной группе послеоперационная ДЛТ была проведена 20 (55,6%) пациенткам, а в контрольной — 12 (44,4%).

Отдаленные результаты лечения по группам установлены на основании статистического анализа расчета одногодичной и трехгодичной выживаемости методом Kaplan - Meier. За первый год наблюдения в основной группе погибла одна больная и в контрольной группе — две пациентки от прогрессирования основного заболевания. Одногодичная выживаемость

больных РШМ IIb стадии в основной и контрольной группах представлена на рис. 5.

Как видно на представленном графике, одногодичная выживаемость больных местно-распростра-ненным плоскоклеточным РШМ IIb стадии в основной группе составила 92,3±0,4% и в контрольной — 70,8±0,6%. При проверке равенства распределения дожития х2=1,150. Следовательно, одногодичная выживаемость женщин в основной группе достоверно выше, чем у пациенток контрольной группы.

К концу третьего года наблюдения в основной и контрольной группах от прогрессирования основного заболевания погибли по пять больных. Кроме того, в основной группе выбыли из наблюдения 3 пациентки и в контрольной группе — 4.

Трехлетняя выживаемость больных РШМ IIb стадии в основной и контрольной группах представлена на рис. 6.

Исходя из выше изложенного, трехлетняя выживаемость больных РШМ в основной и контрольной группах составила 70,3±1,9% и 58,8±2,9% соответственно. При проверке равенства распределения дожития Х2=1,612. Таким образом, трехлетняя выживаемость больных в основной группе была также достоверно выше, чем у пациенток контрольной группы.

Выводы

1. Предложенная нами схема предоперационной химиолучевой терапии местно-распространен-ного плоскоклеточного рака шейки матки IIb стадии в условиях радиомодификации озон-кислородной смесью характеризуется высокими показателями лечебного патоморфоза IV степени опухолевой ткани, достигающего 47,2%.

2. Разработанный и внедренный нами в клиническую практику способ контроля оксигенации опухоли имеет ряд принципиальных преимуществ: неинвазив-ный подход, простота применения, высокая точность и дешевизна метода.

3. Использование трансректальной инсуфляции озон-кислородной смеси в комплексном лечении у больных местно-распространенным раком шейки матки позволило достоверно снизить количество постлучевых циститов. Также проявилась тенденция к снижению количества других осложнений после предоперационной химиолучевой терапии.

4. Сравнительный анализ одно- и трехлетней выживаемости в зависимости от метода лечения показал преимущества применения озон-кислородной сме-

Рис. 6. Трехлетняя выживаемость больных раком шейки матки IIb стадии в основной и контрольной группах

си в комплексном лечении больных местно-распро-страненным плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии. Одногодичная и трехлетняя выживаемость у больных основной группы оказалась достоверно выше, чем у пациенток контрольной группы: 92,3 и 70,3% к 70,8 и 58,8% соответственно.

Литература

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д. и др. // Радиобиологические основы лучевой терапии: Всероссийская конференция. Тезисы докладов. — М., 2005. — С. 14.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. — Санкт-Петербург: Медицина, 2002. — 544 с.

3. Григоренко С.В., Лукьяненко Е.А., Витюк Н.В., Гри-горенко А.Н. Эффективность модифицирующего действия фторафура в лучевом лечении рака шейки матки II-III стадии // Клиническая онкология. — 2012. — № 5 (1). — С. 144—146.

4. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Борисов В.И. и др. 5-фторурацил и препараты платины как радиосенсибилизаторы при лучевом лечении больных местно-распространенным дифференцированном раком легкого // Российский онкологический журнал. — 1999. — № 1. — С. 20—24.

5. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. — 2006. — № 4. — С. 63—67.

6. Илларионова Н.А., Денисенко А.Н., Кузнецов С.С. и др. Предоперационная химиолучевая терапия рака шейки матки с включением тегафура (предварительные данные) // Российский медицинский журнал. — 2011. — № 2. — С. 50—56.

7. Крутилина Н.И. Общие принципы и методы лучевой терапии злокачественных опухолей. Методические рекомендации. — Минск: БелМАПО, 2008. — 35 с.

8. Максимов С.Я., Гусейнов Л.Д., Баранов С.Б., Бахидзе Е.В. Комплексное лечение рака шейки матки. Методические рекомендации. — Н-Л: Санкт-Петербург, 2008. — 20 с.

9. Некласова Н.Ю. Оптимизация локальной и системной модификации лучевой терапии больных раком шейки матки: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Росмедтехнологий». — Санкт-Петербург, 2009. — 224 с.

10. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году. — Москва: Медицина, 2005. — 230 с.

11. Шевченко Л.Н. Лучевая терапия местно-распро-страненного рака шейки матки в условиях локальной лазериндуцированной гипертермии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Рос-медтехнологий». — Москва, 2009. — 25 с.

12. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Руководство по онкологии. — Москва: МАИ, 2008. — 840 с.

13. Ярмоненко С.П., Вайсон А.А. Клиническая радиобиология. — Москва: Медицина, 2004. — 317 с.

14. Azria D., Coelho M., Larbouret C. et al. Concomitant use of radiotherapy and gemcitabine: preclinical findings and clinical practice // Cancer Radiother. — 2004. — Vol. 8, Suppl. 1. — S.106—113.

15. Blackstock A.W., Richards F., White D., Lesser G. // Twice-weekly gemcitabine and concurrent thoracic radiation for advanced non small-cell lung cancer // Clin. Lung. Cancer. — 1999. — Vol. 1. — № 2. — S.153—154.

16. Gaffhey D.K., Du Bois A., Narayan K. et al. Practice patterns of radiotherapy in cervical cancer among groups of the gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) // Int. J. Raddiat. Biol. Phys. — 2007. — Vol. 68. — Р. 485—490.

17. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. — 2005. — Vol. 55. — P. 74—108.

18. Ries L.G., Reichman M.E., Lewis D.R. et al. Cancer Survival and Incidence from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program // The Oncologist. — 2003. — Vol. 8. — Р. 541—552.

19. Stehman F.B., Rose P.G., Greer B.E. et al. Innovations in the treatment of invasive cervical cancer // Cancer. — 2003. — Vol. 98. — P. 2052—2061.

20. Urtasun R., Coleman C., Wasserman Т., Philips T. Clinical trials with hypoxic cell sensitizers time to retrench or time to push forvard? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1984. — Vol. 10. — № 9. — Р. 1691 — 1696.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.